Mood бузулуу менен Network Жакынкы алгачкы экспрессия сыйлык (2017)

. 2017; 11: 77.

Жарыяланган онлайн 2017 Apr 28. чтыкта:  10.3389 / fnbeh.2017.00077

PMCID: PMC5408019

жалпылаган

Акыркы үч жылдан ашуун, ал сыйлык кайра иштетүү жана жүйөлүү жүрүм-туруму үчүн жооптуу ара мээ региондордун тармактарынын бузук милдети депрессия жана тынчсыздануу ичинде маанай оорулар, ар түрдүү себептеринен экендиги айдан ачык болуп калды. Ошондой эле ген сөз өзгөрүүлөрдү алып, кадимки жана патологиялык жүрүм-эки негизги сыйлык тармак иш стресс-жасалма өзгөртүүлөр да түшүнүктүү болуп калды. Бул жерде биз сыйлык Байбичелер аныктоо жана маанай ооруларына байланыштуу жүрүм-стресс-жасалма өзгөрүүлөргө бул схемотехникасын ичинде ген сөз менен иш-каранды өзгөрүүлөрдүн белгилүү жана мүмкүн болуучу салым изилдеп, жана бул себептердин таасири менен азгырган адамдар менен кээ бир карама-каршы аракет кыянаттык менен дары. Биз бул схемотехникасын ичинде стресс менен жөнгө дароо башында ген бир катар басым жана алардын байланыштары, экөө тең жакшы изилденген жана салыштырмалуу роман, райондук милдеттерди жана кийинки сыйлык байланышкан жүрүш. Биз IEGs сыйлык схемотехникасын стресс-көз каранды-түзөөнү да чечүүчү ролду ойнойт, алар маанай оору козгогучтар жана дарылоо молекулярдык, уюлдук жана райондук даражадагы механизмдерин таасир этүүгө аракет катары кызмат кылсын деген жыйынтыкка келишкен.

Keywords: Депрессия, сыйлык системасы, дароо башында ген (Арча), FosB / ΔFosB, CREB, accumbens, Hippocampus, маанай оорулары

тааныштыруу

Neurocircuitry, жыргал сезимдер менен Evolutionary жарактуу салым жүрүш-сыйлык баалуу жеке организмдер түрткү, алардын генетикалык материалдарды жайылткан ыктымалдыгын күчөтөбүз аракеттерди кайталап өнүккөн. Бул жыныстык камтышы мүмкүн, укум-тукуму үчүн кам көрүп, кээ бир тамактарды жеп, же коомдук иш менен алектенгенде. Бирок, азыркы адамдардын чөйрөсү, көп ресурстарды жана жагымдуу сигналдар жетүү менен мамиле кылышыбыз, дары же жыныстык (Berridge жана Kringelbach мындай ашыра тоюу, же көз карандылык катары начар иштеген кечип, түрткөнүн көбүрөөк сыйлык иштетүү уруксат бериши мүмкүн, ). Тескерисинче, сыйлык иштетүү жетишсиздигинин депрессия сыяктуу маанай башаламандыктарды anhedonic симптомдору өбөлгө түзөт (Nestler, ; Luking ж.б.. ), Жана маанай бузулуулар учурдагы дарылоо жана изилдөө Байбичелер менен белгиленген сыйлык жана начар сыйлык кайра иштетүү үчүн өбөлгө түзө механизмдери талкууланат.

Алар темир, анткени жакшы жүрүм-артыкчылык болуп. Бул жараян алар талап кылат: (1) оң сезимдер пайда (ыраазылыгы), (2) үйрөнүүгө түрткөн, жана (3) кошумча consummatory жүрүм-(башкача айтканда, жеп, х жок, өз ара, ж.б.) өндүрүү. Ошентип, сыйлык схемасында ырахат, пайда жана эс сактоо, ошондой эле чечимдерди кабыл алуу жана жүрүм-турумдук өндүрүшүнүн сезимдерин кууп мээ түзүлүштөрүнө маалыматты киргизүү керек. Бул үстүнөн уламдан-улам айкын болуп калды, акыркы эки жылдан бери бул сыйлык схемотехникасын ичинде ген буйруйт өзгөрүүлөр ошол маанай оорулардын өнүгүшүнө салым (Nestler, ). Бул оору менен байланышкан өзгөрүүлөр гистон жана ДНК өзгөртүүлөрдү, азык-код РНК сөз жана копиялоо себеп кошулуу жана иш (Dalton ж.б. ар кандай механизмдерин камтыйт. ; Geaghan жана Cairns, ; Nestler, ). бул жараяндарга катышып аткан көп копиялоо себеп сөздөр бекем нейрондордун кыймыл-аракет менен жөнгө салынат, ал эми мындай копиялоо улам дароо алгачкы гендер (IEGs) деп аталат молекула бир класска таандык. Бул IEGs сыйлык райондук нейрондордун кыймыл-аракет, депрессияга көп моделдер (Тайский жана Nestler өзгөртүлүшү эле, anhedonia байланышкан оорулар үчүн өзгөчө жагымдуу механизмин билдирет, ; Lammel ж.б.. ), Жана натыйжада көптөгөн IEGs билдирүү ошол эле моделдер (Reul менен dysregulated жатат, ; Nestler, ). Ошондуктан, адам маанайы оорулардын, этиологиясы ачылып, биз да базалдык жана оору шарттарында сыйлык схемотехникасын менен IEGs жөнгө этин ачпа, абдан маанилүү. Бул сын-сыйлык Байбичелер түзгөн мээ аймактардын IEGs жөнгө салуу жана ылдыйкы максаттарды аныктоо прогресске жабам, сыйлык схемасында IEGs байланыштырып учурдагы далилдер жоопторду жана психикалык ооруларды басым.

кортико-базалдык ganglia сыйлык тармак

сыйлык схемотехникасын борбордук өзгөчөлүгү ventral tegmental аянттын (VTA) алдыртан, элеси, жана үзүрлүү сигналдар иштетүүнү көзөмөлдөө лимбикалык мээ региондорго нейрондор чейин тинейджер (Э) чыгаруу болуп саналат. VTA DA нейрондор prefrontal кортекске негизги божомолдоруна бар (МСК; mesocortical жолдору) жана ядро ​​accumbens үчүн (УАК; mesolimbic жолу), ошондой эле Hippocampus, amygdala, жана башка бир катар тездик аймактарына ойлойбуз. Mesocortical DA сезимдерин жана тааным контролдоо (Nestler .Удаалаш тартылышы керек деп жатат. ), Mesolimbic DA салттуу сыйлык менен тыгыз байланышта экенин жана жүйөлүү жүрүш болду. Mesolimbic DA релиз тинейджер кабылдагычтар (Талас) НАК орто бадал нейрон боюнча (MSNs), GABAergic D1 же D2 DRS (Surmeier да басымдуулук кылган билдирүү өзүнчө бөлүнгөн эки калктын түзгөн клеткалар .Удаалаш жандырат. ; Lobo, ). D1 MSNs D2 MSNs кыскартылган thalamocortical диск жыйынтык "кыйыр" жол, түзөт, ал эми акыры thalamocortical дискти жогорулатат "түздөн-түз" жол түзөт. D1 DRS D2 DRS өсүшү glutamatergic козголуута сезимталдыгын бул протоколу жандануусу төмөндөйт, анткени, VTA DA релиз көбөйгөн камеранын пассионардык комплекстүү таасир менен кыйыр жолуна боюнча сындырып, коюу, ал эми түздөн-түз жол өбөлгө түзөт.

НАК MSNs байма жана Статистика капталында бөлүмдөрүнүн, анын ичинде бир нече кабык жана лимбикалык түзүмдөрдөн glutamatergic ресурстарды алуу, ventral гиппокампты (vHPC), basolateral amygdala (BLA), жана макулуктардын .Гипоталамус (Sesack жана Грейс, ; Floresco, ). Баку салымдар НАК көздөй максатка багытталган жүрүм-турумуна, мисалы, издеп жана сыйлык менен байланышкан жалмап салуучу заттар / иш-чаралар болуп, анын ичинде азык-түлүк жөнгө салуу, жыныстык, дары-дармек жана коомдук өз ара (Kalivas .Удаалаш. ; Gruber ж.б.. ), "Аткаруу көзөмөл" менен камсыз пландаштыруу үчүн зарыл болгон жана пайда алуу боюнча иш-чараларды жүзөгө ашырат. НАК көздөй vHPC салымдар болжолдуу жана мейкиндик жактан окутуу алынган мурунку тажрыйбасы жайгашкан таасирлүү Петербург тууралуу маалымат берүү. Бул оң жана терс сезимдерге мамлекеттердин да тиешелүү, башкача айтканда, reward- жана жийиркенүү негизделген окутуу, анын ичинде контекстке көз каранды коркуу Пропаганда, жүрүм-турумун тойгузууга жана кыянаттык менен дары-жооп (Vezina .Удаалаш. ; Fanselow, ; Kanoski жана Grill, ). башка көп мээ аймактарга жалпы BLA иши жана BLA божомолдоо коркунучтуу байланыштуу окутууну жана жүрүм-турумун жөнгө салат, ал эми, УАК MSNs көздөй Эйсиз тартып glutamatergic салымдар сыйлыкты жогорулатат жана мактап (Ambroggi .Удаалаш колдойт. ; Станбер ж.б.. ; Janak жана Ти, ).

Бул НАК glutamatergic киргизүү аймактардын көбү да бири-бири менен, ошондой эле КР УАК MSNs жиберип, жана ошондой эле VTA тартып GABAergic божомолдоруна алууга ойлойбуз. Бул комплекстүү кортико-базалдык ganglia сыйлык тармагына (Sesack жана тилектештик менен жыйынтык ; Floresco, ), Бул жерде бир жөнөкөйлөтүлгөн версия көрсөтүлгөн (Figure (Figure1A) .1A). Бул тармак акыркы милдети жүрүм кууп thalamocortical натыйжаларын көзөмөлдөөгө dopaminergic сыйлык кайра иштетүү менен камеранын / лимбикалык glutamatergic аткаруу бийлигинин өкүлү сигналдарды, эс жана сезимдерди жөнгө салуу жана киргизүү болуп саналат. Сын, бул райондо тартылган аймактардын Хак сөз ген сөз менен узак мөөнөттүү өзгөрүүлөргө жана клетканын иштебешине алып, көп учурда стресс катнаштын натыйжасында, маанай менен байланыштуу ооруларды кууп мүмкүн экенин, жана бул өзгөртүүлөр жарым-жартылай алып, тактап жана IEGs иш-милдети. Бул сыйлык тармак нейрондор түзүмүндө стресстин айынан өзгөрүүлөргө өзгөчө айкын көрүнөт.

Figure 1  

Кортикостероид базалдык ganglia сыйлык тармак. (A) ядро accumbens (УАК) glutamatergic ресурстарды (кызыл) бириктирип мейкиндик (ventral гиппокампты, vHPC) жөнгө салуу, жубайынан (basolateral amygdala, BLA), жана аткаруу (prefrontal борбору, ЖКК) жүрүш, ошондой эле ...

Өнөкөт коомдук сокку стресс, депрессия менен грызун модели, УАК MSNs жылы dendritic омурткасы тыгыздыктарынын жогорулоосуна (Figure себеп (Figure1B) .1B). MSN dendritic тишчелери glutamatergic ресурстарды структуралык байланыштарын, жана үрөйүн саны коруп ошол жеке ресурстардын санын жана күч билдирет. кёбёйгён, омуртка тыгыздыгы НАК өнөкөт коомдук кыйратылышын стресс кийин байкалган (CSDS) биринчи кезекте, жетиле элек болуп Stubby үрөйүн санынын өсүшү менен шартталган, ошондой эле жетилген карын түрүндөгү үрөйүн (Christoffel ж.б. менен эч кандай өзгөрүү жок. ). Stubby тишчелери, кичирээк postsynaptic тыгыздыктары (PSDs) жана глутамат үчүн алсыз жооп менен байланышкан, ал эми стресс кийин тыгыздыктын жогорулашы НАК үчүн белги glutamatergic көбөйтүүгө мүмкүн, ал, чынында эле, санынын өсүшү менен коштолуп жатат (бирок кичинекей excitatory postsynaptic касиеттери (mEPSPs бир-); Christoffel ж.б.. ). Мындай CSDS катары парадигмаларды баса тышкары, кокаин сыяктуу psychostimulants башкаруу, ошондой эле, негизинен, ичке тикенектен (Робинсон жана Kolb санынын көбөйүшү менен шартталып, dendritic омурткасы тыгыздыгы көбөйтөт ; Russo .Удаалаш. ), Бир коруп эле жетиле элек деп эсептелет. Бирок стресс айырмаланып, стимулдаштыруучу дары башкаруу НАК MSNs жылы dendritic омурткасы татаалдыгын жогорулатат, көптөгөн тишчелери көрсөтүү бир нече жетекчилери (Робинсон жана Kolb менен бутактуу менен, ; Figure Figure1B) .1B). татаалдыгына Бул өсүшү кайра билдирет жана дары стажы райондук милдетинин бир өзгөрүүлөрдү көрсөтүү менен, кичинекей сигналдаштыруунун жогорулашы мүмкүн. Көптөгөн ген буюмдар төмөндө IEGs бир нече, анын ичинде баса белгиледи жана дары-ачык мамлекеттер менен dendritic үрөйүн жөнгө салууга катышкан болушу мүмкүн (мисалы, ΔFosB, CREB. Лабиринт, ж.б. ; Russo .Удаалаш. ). Арча-сөз жана сыйлык тармагында структуралык жана иш пластикалык ортосунда өз ара байланыш боюнча жакшыраак түшүнүк маанай жана көз карандылык аныкталган биздин акыл-өнүгүүсү үчүн өтө маанилүү болуп саналат.

САМР жооп элемент-милдеттүү белок (CREB)

CREB бир копиялоо себеби конуштун белги менен жолдор ишке жооп ДНКдагы канондук САМР жооп элементтин (CRE) менен байланышып, CA болуп саналат2+/ Calmodulin, же ар кандай ёсъшъ жана / же cytokines. максаттуу ген буйруйт жана CREB жандыруу (Figure (Figure2) 2) Протеин Креатинкиназа A (айымдарга станда ылдыйкы менен серин 133 боюнча phosphorylation тарабынан көзөмөлдөнөт), Ca2+/ Calmodulin көз каранды белок Креатинкиназа IV (CaMKIV, Ca төмөн2+), Жана / же MAP Креатинкиназа белги (өсүү себеп жана cytokines агым; Залина жана Serita, ). Ser133 phosphorylation CREB-милдеттүү белок (-Анжелесте) жүргүзүлсө протоколдун кошулуу үчүн маанилүү кадам (Chrivia ж.б. менен өз ара колдоо жана көмөк көрсөтөт., ). CREBдин нейрондордун иштешиндеги ролу жөнүндө эң алгачкы жана кеңири изилдөөлөр анын синапстардын жана эс тутумдун калыптанышынын узак мөөнөттүү потенциалынын негизиндеги гендин транскрипциясын контролдоого негизделген. CREB омурткасыздардын деңиз илбээсинде эс тутум жана синаптикалык пластика үчүн өтө маанилүү Aplysia (Даш .Удаалаш. ; Кандел, ) Жана мөмө чымыны (Yin ж.б.. ), Ошондой эле узак мөөнөттүү эс CREB чыгым-жылдын иштеп чычкандар, бирок, негизинен Залина жана Serita менен Hippocampus-жылы (кыскача, анын ролуна, CREB пайда-жылдын иштеп чычкандар менен күчөтүлгөн начарлап жатат, ).

Figure 2  

CREB кошулуу алып баруучу кабар жолдору. мембранасы менен клетка сыртындагы дараметин сигналдар жана өзгөртүүлөр, анын ичинде кабылдагычтарга жана каналдарды жаратууга: G-протеин көмөгү кабылдагыч (GPCR), NMDA-түрү протоколу кабылдагыч (NMDAR), чыңалуу органынын Ca2+ каналдар (VGCC), ...

CREB НАК жылы CREB милдетинин ажыратуу сыйлык өбөлгө түзөт, ал эми НАК жылы CREB өнөкөт жандандыруу anhedonia алып барат деген жалпы консенсус менен, жан жооптор ар түрдүү стрессти жана НАК анын жандантуу ымаласы бар таасири менен НАК стимулданышы жатат (Barrot .Удаалаш. ; Carlezon ж.б.. ). Мындан тышкары, кыскарган CREB НАК иши бир нече стресс моделдер чечмелөө сыяктуу таасир этиши көрүнөт (Pliakas .Удаалаш. ; Конти .Удаалаш. ; Newton ж.б.. ; Клей ж.б.. ), УАК стрессти-жасалма CREB кошуу депрессиянын этиологиядагы өбөлгө болушу мүмкүн деген божомолдор бар. Ошондой болсо да, карама-каршы НАК CREB ажыратуу тынчсыздануу (Barrot .Удаалаш өбөлгө түзөт, ал эми чыныгы тынчсыздануу окшош жүрүм-эске алуу менен, ошондой эле КР УАК CREB иш anxiolytic пайда көбөйдү окшойт. , ; Уоллес .Удаалаш. ), УАК CREB ошол иштин атайылап дүүлүктүрүү да көрсөткөн маанай оорулардын айыгуусу үчүн жөнөкөй дарылоо InRoad болушу мүмкүн эмес.

УИА өз милдеттерин айырмаланып, Hippocampus менен CREB жандантуу бир чечмелөө таасир (Chen ж.б. өндүрөт. ), Ал, чынында эле, Nibuya (чечмелөө дарылоонун ар тарабынан Hippocampus жасалма .Удаалаш жатат. ; Thome ж.б.. ). CREB көптөгөн аныкталган максаттуу ген бир мээ-алынган neurotrophic себеби (BDNF), жана ошондой эле BDNF депрессияга (Nibuya ж.б. менен Hippocampus менен башчыны да ынандырууга болот. ) Жана, чечмелөө таасирлер (Björkholm жана Monteggia негизги жана үндү жогорулатуу болуп саналат ). Бул CREB-BDNF жолду чечмелөө иш маанилүү кадам катары кохлеардык neurogenesis түрткөнүн чыгарышы келет (Думан, ; Carlezon ж.б.. ). Ошондуктан Hippocampus менен CREB бир мандем бар сыяктуу эле депрессия жана көп маанай оорулар менен comorbid жатышат (өнөкөт стресси менен байланыштуу билүү органдарынын кээ бир Bortolato .Удаалаш негизинен мүмкүн экенин көрсөттү. ). Ошондой эле ал CREB белгилеп кетүү маанилүү, анын ичинде FosB, баса жоопторду жана депрессия менен байланыштуу башка көптөгөн IEGs эркбилдирүүсүнө, с-кетүүсүнүн жана Жанна д'Арк (төмөндө кара) жөнгө салат, ошондой эле иш-каранды жүргүзүлсө протоколдун бир мастер-жөнгө салуучу, ошондой эле иш-аракет кылышы мүмкүн жооп сыйлык схемотехникасын бою белгилеп.

AP-1 белоктор-с-кетүүсүнүн, FosB / ΔFosB, Jun

Activator белок 1 (AP1) FOS үй-бүлө белоктордун, Jun-бүлө белоктордун, Jun dimerization белоктордун ортосундагы heterodimers курамында татаал болуп саналат, жана / же жандандыруу копиялоо жагдай (ATF) чогулуп жатканда, белоктор, ген буйруйт эле күчтүү жана атайын көзөмөл иш-аракет. dimerization жана ДНК менен өз ара байланышта негизги аймак үчүн да белоктор ушул типтүү AP1 комплекси FOS-июн heterodimers орнитин сыдырмасын пайдаланууга турат. копиялоо себеп FOS үй-с-кетүүсүнүн, FosB (жана анын жонулган диалектисине, ΔFosB жана Δ2ΔFosB), Fra1 жана Fra2, нейрондордун кыймыл-аракет менен азгырган бардык болгон турат. с-кетүүсүнүн убактылуу жана жолдорун азгырган, мүнөткө чейин жарым-жашоо менен бир-эки саат (шенг жана Гринберг үчүн, ; Kovács, ; Ferrara .Удаалаш. ), Ошондой эле бир клетка чектөө менен байланышкан гендердин ар түрдүү, клетканын жана синапс өнүктүрүү, кичинекей пластикалык жана окутуу (Эмиллиана максатында ойлоп жатат, ; Батыш жана Гринберг, ). Анын так уюлдук иш-с-кетүүсүнүн өзгөчө ген максаттарына үчүн Бирок далилдери, жүрүм-турум жана психологиялык шарттары бир катар Мээ аймагында кошулуу бир бла катары пайдаланууга алып келген кошулуу, бирок берилген эмес, ал эми нейрондордун кыймыл учурунда анын түздөн түз ролу милдети белгисиз бойдон калууда. Бул дээрлик бардык сезимдик негизги сигналдар менен сыйлык схемотехникасын бою башчыны да ынандырууга болот (Kovács, ; Круз .Удаалаш. ; Nestler, ), Ал эми маанай Башаламаныдктарды жана чечмелөө жооп анын иш ролу, ошондой эле түшүнө бербейт.

FosB тарабынан коддолгон FosB ген жана с-FOS менен көптөгөн мүнөздөмөлөрү үлүштөрү. FosB төмөн базалдык сөз айкашы жана убактылуу жана жолдорун нейрондордун кыймыл-аракет менен башчыны да ынандырууга болот (Nestler, ж.б. ), С-FOS ошол үчүн клеткаларда ушундай кыска жарым-жашоо менен (Dobrazanski .Удаалаш. ; Ferrara .Удаалаш. ; Ulery ж.б.. ). боюнча жонулган өзгөрүү FosB ген стенограммасын стабилдүүлүктү жогорулаган насыя эки с-терминалдык degron домендерди жок кыскартылган ΔFosB белок, натыйжада мурда бирдиктүү код өндүрөт (Карл .Удаалаш. ). Көпчүлүк башка IEGs бир нече сааттан бир жарым-өмүргө ээ, ΔFosB 7 күнгө чейин, абдан узак жарым өмүргө ээ, ал эми бододо, (Үмүт менен ал. ; Андерссон жана башкалар. ; Ulery-Рейнолдс ж.б.. ), Ал бир маркери кабыл алуу өнөкөт болгон нейрондордун кыймыл-аракет. ΔFosB өнөкөт стресс менен сыйлык схемотехникасын бою башчыны да ынандырууга болот (Perrotti .Удаалаш. ) Жана өнөкөт чечмелөө таасири (Vialou .Удаалаш. ) Жана ΔFosB кошулуу үчүн зарыл болгон CREB (сыяктуу Vialou .Удаалаш. ), Анын сөз жүрүш таасирлери мээ региондо ар кандай болушу мүмкүн. НАК жылы ΔFosB өнөкөт коомдук кыйратылышын стресс менен башчыны да ынандырууга болот, жана анын дарстарында жана депрессия сыяктуу түспөлүм сезгич адамдарга караганда стресс жүрүш таасирине туруштук бере турган мал-жылы көбүрөөк болуп саналат (Vialou .Удаалаш. ). Мындан тышкары, ΔFosB дарстарында НАК жылы fluoxetine сыяктуу SSRIs менен чечмелөө таасиринин өнөкөт стресс жана зарыл туруктуулугун өбөлгө түзөт (Vialou .Удаалаш. ), Сыягы, AMPA сезгич курамдык сөз жана CaMKIIα сөз нъгъъ жөнгө Модулатион аркылуу (Vialou .Удаалаш. ; Робисан ж.б.. ). туруштук бере чычкандардын стресстен тарабынан дарстарында НАК жылы D1-түрү MSNs мүнөздүү көрүнөт, кошулуу боюнча төмөн сезгич чычкандардын D2-түрү MSNs көрүнүп турат, ал эми (Lobo ж.б.. ). Чынында эле, D1 MSNs жылы ΔFosB конкреттүү overexpression чечмелөө таасирлери бар окшойт (Vialou .Удаалаш. ; Muschamp .Удаалаш. ; Donahue ж.б.. ), Жана бул белгилүү бир нейрон боюнча glutamatergic синапс түзүлүшүн өзгөртөт. ΔFosB D1 эмес, D2 MSNs (Grueter ж.б. менен жетиле ичке жана Stubby dendritic үрөйүн эркбилдирүүсүнө, унчукпай синапс менен коштолгон жогорулатууга өбөлгө түзөт. ), Ал тандап НАК түз жолду чыгаруу нейрон көздөй glutamatergic ресурстарды өзгөртөт, түздөн-түз салуучу сыйлык иштелип деген божомолдор бар.

макулуктардын Статистика боюнча, ΔFosB тандап өнөкөт коомдук кыйратылышын стресс сезгич чычкандар менен башчыны да ынандырууга болот (Vialou .Удаалаш. ). Андан тышкары, УАК D1 MSNs өз таасирин түздөн-түз карама-каршы келген, ΔFosB mPFC нейрондордо ажыратуу өнөкөт стресске туруктуулукту өбөлгө түзөт, ал эми ΔFosB overexpression сапырган жалганчы, cholecystokinin-B кабылдагычы кошулуу аркылуу жарым-жартылай жок дегенде (Vialou .Удаалаш. ). таасир сооп схемотехникасын чегинде иш-каранды ген сөз сын табият же жаратылыш экенин баса, УАК, проект mPFC нейрондордо ΔFosB сөз арачылык кылган окшойт. Жакында Hippocampus менен ΔFosB сөз айкашы (Адлер ж.б. окутуу бир нече түрлөрү үчүн маанилүү экенин билдирди. ), Ал эми стресс жооп жана маанай оорулар менен, жергиликтүү жана НАК же Статистика үчүн божомолдоодо кохлеардык ΔFosB ролу, белгисиз бойдон калууда.

Serum жооп жагдай (SRF)

SRF бир копиялоо себеби көптөгөн башка IEGs көрсөтүүчүлөргө атайын табылган кан жооп элемент менен байланышып жана жүрөк-белгилүү бир ген бир катар (бозоргон жана Nordheim ). бойго жеткен Мээнин ичинде трасттык иш-жасалма ген сөз жана кичинекей пластикалык нейрондордун жашоо үчүн эмес, талап кылынат (Ramanan ж.б.. ). клетканын скелетинин байланышкан белоктордун сөз жана милдеттери, анын ортомчулук аркылуу SRF нейрондордун микросхемалардын структуралык өзгөрүүлөрдүн пластикалык байланышкан салып кичинекей ишин айландыруу (бозоргон жана Nordheim себепчи болуп калды, ), Ал сыйлык схемотехникасын стрессти-жасалма өзгөрүүлөрдүн негизинде иш-каранды ген сөз бир болуучу оюнчу. Чынында эле, SRF өнөкөт коомдук кыйратылышын стресс кийин туруктуу чычкандардын НАК менен башчыны да ынандырууга болот, жана ал уланат FosB ген колдоочусу жана көбөйүп копиялоо (Vialou .Удаалаш. ). ΔFosB кийинки SRF-каранды стресс дарстарында жана туруктуу түспөлүм үчүн маанилүү, жана ΔFosB Кокаин көз каранды кошулуу айырмаланып, учурда CREB иш-карандысыз пайда болот, FosB колдоочусу (Vialou .Удаалаш. , ).

Эрте өсүш жооп белок-1 (бардачка-1)

Бардачка-1 да цинк колу белок 268 катары белгилүү болгон, үч цинк манжа домендерди аркылуу ДНК бууйт иш-каранды нейрондордун копиялоо болуп саналат. Бул нейрондордун пластикалык (Knapska жана Качмарек бир ролду ойнойт окшойт, ), Балким, II synaptobrevin сөз (Petersohn жана Thiel анын жөнгө салуу жолу менен, ). Бардачка-1, курч Стресс Hippocampus менен башчыны да ынандырууга болот, келемиштер мажбурлап өбөктөп сыяктуу Reul жылы кохлеардык глюкокортикоид кабылдагыч (GR) кошулуу келип чыккан татаал нъгъъ механизм ишке аркылуу (жалпыланган ). Генетикалык төмөн белги MAPK MSK1 жана Elk-1 ишин айдайт, CREB жана с-кетүүсүнүн кошулуу да жогору жол. Бул эркин хроматин Ныкталуу алып, Ерг-10 ген колдоочусу боюнча гистон 14 боюнча Ser3 phosphorylation жана Lys1 acetylation десе, ДНК methylation өзгөртүүлөр жана Ерг-1 сөз айкашы (Gutiérrez-Mecinas ж.б.. ; Saunderson .Удаалаш. ). Бул таасир мээге күн дегенде созулат жана аргасыз өбөктөп, балким, негизги узак мөөнөттүү стресс-жасалма үзүп, маанайы оорулар бир белгиси кийин өзгөрүү жооп үчүн жооптуу болушу мүмкүн. Ооба, бардачка-1 сөздөр да Hippocampus жана Статистика обочолонуу менен (Ieraci .Удаалаш азайтылат. ), Ал улам узак стресске маанайда узак мөөнөттүү өзгөрүүлөргө өбөлгө түзүшү мүмкүн экендигин да көрсөтөт. Келечекте Hippocampus менен бардачка-1 сөз таасири менен кохлеардык болжолдор өзгөртүү же, мисалы, УАК сыяктуу сыйлык схемасында компоненттери, улам пайда аныктоо үчүн оор болот.

Egr-3 менен чогуу жүргөн жана ошондой эле активдүүлүккө көз каранды абалда пайда болгон Egr-1 акыркы мезгилдерде бир нече маанайдын бузулушуна алып келген. Egr-3 көптөгөн максаттарына Arc (Li et al., ), Төмөндө, ошондой эле NMDA менен Гебанын сезгич исламчыл катары (Робертс ж.б. талкууланды. ; Ким жана башкалар. ), Ал сыйлык схемотехникасын менен excitatory / Тоскоол болуучу балансынын өбөлгө болушу мүмкүн деген божомолдор бар. Бардачка-3 генде SNPs колдонуу менен баштапкы изилдөөлөр бала биополярдык бузулуу (Gallitano .Удаалаш менен мүмкүн болгон пикир. ). Баку биполярдык Депрессия менен ооруган бейтаптарды тармактарды жүргүзүлсө протоколдун жана dysregulation бир акыркы изилдөө масштабдуу microarray маалыматтарды пайдалануу жана Ерг-3 маанилүү ролду ойношу мүмкүн деп табылган (Pfaffenseller ж.б.. ). Мындан тышкары, грызун изилдөөлөр бардачка-3 психозун жана бекемделген белгилери (Gallitano-Мендел .Удаалаш да дарылоодо clozapine таасиринен кээ бир жашырылган болушу ыктымал деп божомолдошот. ; Картрайт ж.б.. ), Бардачка-3 андан ары изилдөө маанайы оорулардын этиологиядагы салып сын түшүнүк түшүм алат деген божомолдор бар.

NPAS4

Нейрондордун кыймыл-PAS домен белок 4, же NPAS4, нейрондор гана билдирген бир иш-каранды копиялоо болуп саналат. Бул тажрыйба жооп нейрондор, ошондой эле нейрондордун пластикалык нормалдуу өнүгүүсү үчүн зарыл болгон (Lin ж.б.. ; Ploski ж.б.. ; Ramamoorthi .Удаалаш. ; SIM-и ал. ). NPAS4 да excitatory жана Тоскоол болуучу нейрондор жана ар бир клетка түрү (Spiegel ж.б. ар башка каскад демилге менен башчыны да ынандырууга болот, демек. ), Ал excitatory жана Тоскоол болуучу балансын микросхемалардын ичинде (Bloodgood ж.б. жөнгө салуу деп эсептелет. ). Аныкталган ылдый NPAS4 бутасына мээ-алынган neurotrophic ойноорун (BDNF) excitatory нейрондор жана FERM жана PDZ домен бар белок 3-жылы (Frmpd3) Тоскоол болуучу нейрондордо камтыйт (Spiegel ж.б.. ).

HPC жылы NPAS4 дарстарында жана эки кичинекей бөгөт депрессия жана протоколдор менен MAPK жана PI3K төшөдү талап кылат (Малый и др., ), CREB сыяктуу башка IEGs ишке шилтемени, деген. Стресс менен түздөн-түз NPAS4 жандануусуна, курч стресс учурунда көрсөтө downregulate үчүн agonist байланыштуу глюкокортикоид кабылдагыч NPAS4 колдоочусу уланат деп (-аркетт-Майо ж.б. ортомчулук кылат. ). өнөкөт стресс кийин, NPAS4 РНК кыйла жашы жете чычкандардын Hippocampus тёмёндёгён, ал эми бул NPAS4-кем жашы жеткенге саттан тартыштыкка иштелип чыккан (Ibi ж.б. жатат. ; Yun ж.б.. ; Coutellier .Удаалаш. ). Бул узак мөөнөттүү өзгөрүүлөрдү нъгъъ жөнгө салуу жолу менен пайда болушу мүмкүн, NPAS4 колдоочусу катар КР арал бар, жана стресс Бул сайттарда (-аркетт-Майо ж.б. боюнча methylation жогорулатат. ). Серт нокаут келемиштер жана Кейп-чатактарга сезимтал келеби Line, анын ичинде бир нече жаныбар түрлөрү, төмөн NPAS4 сөз ара катышын көрсөтүп, чөгүү сыяктуу жүрүм-турумуна жана чечмелөө каршылык (Guidotti .Удаалаш. ; Bigio .Удаалаш. ). HPC бул иштердин көбүн жасалып жатат, ошондой эле андан аркы изилдөөлөр эле депрессия моделдин алкагында УИА жана башка сыйлык схемасында аймактарында NPAS4 ролун мүнөздөө үчүн зарыл. Мындан тышкары, NPAS4 кыянаттык менен дары астында (Го менен НАК менен upregulated жатат ал. ), Ал эми дары-жооп же жүрүм-ролу негизги көз белгисиз бойдон калып келет.

Аракет-жөнгө cytoskeleton байланышкан белок (Arc)

Arc ийкемдүү, модулдук, multidomain белок көп өнөктөштөр (Myrum ж.б. менен өз ара байланышта болот. ; Чжан .Удаалаш. ). Бул өз ара аркылуу Arc анын жигердүү түрүн сактоо, актин depolymerization себеп cofilin боюнча phosphorylation сактоо үчүн кызмат кылат жана ошону менен актин менен полимерлөө жактайт (Messaoudi .Удаалаш. ). Мына ушинтип, Арк-арык, жетиле элек dendritic үрөйүн кошулуу, ΔFosB (жогоруда кара) менен чогуу иш-милдетин өбөлгө түзөт. Маанилүүсү, Arc да AMPA кабылдагыч internalization маанилүү ролду ойнойт postsynaptic тыгыздыгы (Chowdhury жайгашкан .Удаалаш. ) Жана (жетиле dendritic үрөйүн калыптасуына ыкпал Пиблз .Удаалаш. ) Жана узак мөөнөттүү депрессия (LTD; Bramham ж.б.. ).

Жашыруун далилдер Arc сөз айкашы жана милдети депрессия бир нече аспектилер менен байланышы болушу мүмкүн деп эсептейт. чычкан, чычкан парадигмалардын ар жылы Arc дайыма курч Стресс кабыгында жана Hippocampus боюнча башчыны да ынандырууга болот, ал эми парадигманын жараша өнөкөт стрессти менен лоонун же жөнгө болушу мүмкүн (Elizalde .Удаалаш. ; Молтени ж.б.. ; Boulle .Удаалаш. ). Андан тышкары, изилдөөлөрдү басымдуу көпчүлүгү өнөкөт чечмелөө дарылоо Arc сөздөр грызун кабыгында жана Hippocampus боюнча, стресс-азгырган Arc сөз белгилүү бир мээ аймактарда Li ж.б. саттан кызматына (кыскача боюнча стресстен кийинки кесепеттерин алдын ала көрүнөт түртүп жатат деп божомолдошот. , ). Ошентип, ал, кыязы, башка кабык жана базалдык-ganglia региондору ортосундагы НАК үчүн glutamatergic ресурстарды же байланыш менен stress- же чечмелөө-азгырган Арк, сыйлык схемасында синапс каалады үчүн маанилүү болушу да мүмкүн, бирок андан ары изилдөө так аныктоо талап кылынат Arc сөз салымы жоопторду жана психикалык ооруларды басым.

Homer1a

Homer1 белоктор, негизинен, анын ичинде metabotropic протоколу кабылдагычтардын өз ара жана башка нейрондордун протеиндердин жерлерди ортомчулук дубалы, ошондой эле иш-аракет (мисалы, mGluR1 жана mGluR5), IP3 кабылдагычтар, Shank, жана башкалар. Homer1, Homer1a, кыска жонулган Variant нейрондордун кыймыл-аракет жана EVH1 милдеттүү сайттар үчүн конкурс аркылуу узак, constitutively активдүү жонулган генеалогиялык (Homer1b жана Homer1c), алардын кадимки Печ менен өз ара бөгөт үстөмдүк терс катары башчыны да ынандырууга болот. Мисалы, Homer1a ылдый сигналдаштыруунун тартып mGluR кабылдагычтарга uncouple көрсөтүп келет (Ту ж.б.. ), Ошондой эле dendritic үрөйүн өлчөмү жана тыгыздыгы кыскаруусуна алып келет (Кандагар .Удаалаш. ) Shank синапс даректүүлүгү тыюу салуу аркылуу. The Homer1 ген геному элдик бирикмеси ошондой эле neuroimaging изилдөө аркылуу негизги депрессиянын патогенезин аткыланды (Rietschel .Удаалаш. ). депрессия кайра мажбур сүзүп чычкан модели боюнча, Homer1a кабында кыскарган, бул чечмелөө таасиринен (Sun ж.б. аркылуу кайтарылат. ). Кызыктуусу, Homer1b жана 1c коомдук кыйратылышын стресс (Wagner ж.б. менен HPC менен коштолот. ), Жана Homer1a жараша, алардын көлөмүн көбөйтүү туруктуу механизми катары чыга алат. Бул жүрүш үмүтсүз жана анча активдүү чечүү жүрүм-өскөн көрсөтүү жаныбарларды overexpressing менен чычкан HPC жылы Homer1a боюнча overexpression, коомдук кыйратылышын стресс чалдыгуу өбөлгө түзөт, анткени болот (Wagner ж.б.. ). accumbens жылы Homer1a Iasevoli ж.б. менен тинейджер кабылдагычтарга (карап иш antipsychotics менен башчыны да ынандырууга болот. ), Бирок, стресс жана кыянаттык менен дары accumbens-кыйыр жүрүш-жооптордо Homer1a кандай ролу ачылып берилиши керек болуп калат.

Көрүнүктүү суроолор жана келечектеги багыттары

Кемирүүчүлөрдүн моделдериндеги жана маанайы бузулган бейтаптардагы сыйлык схемотехникасында IEG индукциясынын далилдерин топтогондугуна карабастан, IEGsтин схемотехниканы жана патологиялык жүрүм-турумду сыйлоого кошкон салымын толук түшүнө элекпиз. Маанилүү кийинки кадам - ​​конкреттүү нейрон чынжырларындагы IEGди максаттуу кылуу. Мындай ыкма классикалык ыкмаларды колдонуу менен кыйынга турду, бирок клеткаларды этикеткалоо жана клеткага жана схемага мүнөздүү манипуляциялардагы акыркы жетишкендиктер айрым орчундуу суроолорду чечүү үчүн кызыктуу жолдорду түзүп берди.

белгилүү бир нейрон чакан жылы IEGs үчүн өзүнчө милдеттери бар?

IEGs бардык нейрондордун клеткалардын бир эле иш-милдеттерди аткарат деп ойлойсуз? кээ бир IEGs башкаларга дагы аз салыштырганда коштолот (мисалы, NPAS4) болгондуктан, маанайы ооруларга Арча сөз актуалдуулугу белгилүү бир клетка калктын өз кошулуу менен байланышы болушу мүмкүн. Transgenic чычкан саптары белгилүү нейротрансмиттер өндүрүү нейрондордо IEGs тандап overexpression же Knockout жол (б.а., DAT-CRE же ГАТ-CRE) же белгилүү бир кабылдагычтарга билдирүүгө (б.а., D1-CRE же D2-CRE) келечектеги изилдөө маанилүү каражаты болуп калат . Мындан тышкары, CRE-каранды ээледи багыттарды менен бул саптарды тиштүү да убакыттык өзгөчөлүктөрү менен жеке нейрондордун чакан боюнча IEGs ролун чечүүгө жардам берет.

белгилүү бир мээ райондо IEGs ролу кандай?

IEGs стресс же дары-жооп көп мээ аймактарда ишке болушу мүмкүн болсо да, көз карандылык, депрессия жана жүрүш негизинде райондо жана алардын актуалдуу толук түшүнүшкөн эмес. клетка милдети жана жаныбарлардын жүрүм-mesolimbic жана камеранын схемотехникасын ичинде ишке Арча Suites салымын баалоо үчүн, роман дарга ээледи багыттуу мамилелер оор болуп калат. Мисалы, CRE билдирген бир дарга тумоосуна бириктирип, бир максаттуу аймакка мындай ventral HPC ичине бир CRE-каранды абалда болгон кызыгуу жергиликтүү бир Арча overexpressing шыкак көрсөтпөө менен НАК саюу, бир иш боюнча Арча таасирин өлчөө мүмкүн ШОК нейрон атайын НАК үчүн долбоордук, ошондой эле малдын кийинки жүрүм-турум сыяктуу (Figure (Figure3A) .3A). Же болбосо, жол РНК жергиликтүү сөздөрү менен Cas9 энзимдердин дарга сөздөр бириктирип, бир Арча-жылдын CRISPR-арачылыгы түзөтүү анын райондук өзгөчө ролун аныктоо үчүн пайдаланылышы мүмкүн (Figure (Figure3B), 3B), Азыркы учурда биздин топко жана башкалар тарабынан пилоттук жаткан ыкма. Албетте, бул техникалар transgenic CRE айдоочусу линиялары менен бириктирилиши мүмкүн клетка түрү уруксат берүү үчүн жогоруда сүрөттөлгөн жана IEGs боюнча райондук-белгилүү бир кыймылы, психикалык оору, остеохондроздун, алардын ролун биздин түшүнүү үчүн абдан маанилүү кадам.

Figure 3  

Арча-милдетинин райондук өзгөчө суракка алуу үчүн мүмкүн болгон ыкмалары. (A) эскичил CRE тумоосу менен айкалышын көрсөтүлгөн схемалык (жашыл) ийне менен бир CRE-каранды абалда болгон Арча билдирген жергиликтүү илдетти УАК сыяктуу максаттуу аймакка ийне ...

белгилүү бир клетка түрлөрү жана райондо IEGs боюнча ген максаттары кайсылар?

Ал белгилүү бир клетка түрлөрү, нейрондордун дүйнөсүнөн жана белгилүү бир райондо IEGs ролун түшүнүү үчүн оор болсо да, көптөгөн IEGs алар көп эмес ооруларга байланыштуу мээ региондордо жана башка маанил³³ ролду ойношот эле, психиатриялык ооруну дарылоо үчүн дары-дармек менен күмөн коюшубуз мүмкүн кыртыштар. Бирок, Арча-копиялоо себептерден ген максаттарды таап, үй-бүлө жашап кетүүсүнүн белок же NPAS4 сыяктуу эле, дары-дармек менен иштөө дагы жоопкерчилиги бар, остеохондроздун, сын медиаторлорду көрсөтүшү мүмкүн. ген сөз менен жаңы жетишкендиктер маалыматтардын, рибосомалык төп тазалоо (ЖЕМ которуу сыяктуу. Heiman, ж.б. ), CRE-каранды cell- жана (Есиндеме жогоруда сүрөттөлгөн райондук атайын ыкмалар колдонулат жетиштүү ийкемдүү жана ашынды ; МакКалло ж.б.. ) Жана CRE-каранды ансамбли-белгилүү бир ыкмаларды колдонуу үчүн (Сакурай .Удаалаш башыма. ). дарга CRE программалуу айкалышкан CRE-каранды кабарчы ачкан-тэг көрсөтпөө чычкан линияларын рибосомаларга пайдалануу ген сөз райондук өзгөчө КЫЛТАК маалыматтардын мүмкүндүк берет (Figure (Figure3C) .3C). белгилүү бир Арча үчүн floxed чычкандар менен мындай ыкманы айкалыштыруу анда стресс же дары шартында райондук конкреттүү ген билдирүү үчүн Арча салымы баа берет. Биз мындай ыкмалары романы дарылоо үчүн pharmacologically жеткиликтүү максаттуу болушу мүмкүн романы ген продуктылар алдындагы маанай же зат колдонуу ооруларды ачат деген пикирде.

Тыянактар

Ал жашоосундагы оор окуяларга таасир маанай аламандыктар үчүн коркунучун жогорулатат, ал эми бул жерде кыскача көптөгөн Клиникага чейинки жана азыраак патологоанатомиялык изилдөөлөр бул Арча сөз менен шартталган сыйлык схемотехникасын стресс-көндүрүшкөн тутуп келген бөлүгүндө пайда болушу мүмкүн деп айтууга айкын көрүнүп турат. Бул IEGs айрым сыяктуу CREB, Homer1a жана ΔFosB, далилдер стресс-жооп, маанайы жабыркаган бир нече аспектилер алардын ролу үчүн көп, наркомания ооруулары, ал тургай, чечмелөө дарылоо жана маселе эми ​​мээнин региондор боюнча өз милдеттерин жалпылаштыруу жатат жана клетка түрлөрү тартылган жана мүмкүн болуучу романы дары максаттарын ача үчүн алардын ылдый максаттарын аныктоо. Мындай бардачка-1, NPAS4 жана Жанна д'Арк башка IEGs үчүн, стресс менен дарстарында жана аларга маанайы башаламандык изилдөө кызыктуу молекулаларды, ал эми депрессия менен байланышкан жүрүш-себептик байланыштарды ге жагын ачып, андан ары алардын ролун изилдөө эмес, жардам берет сыйлык схемасында милдети керек. бардык учурларда, ал стресс-каранды сыйлык схемотехникасын каалады, атап айтканда, УАК үчүн glutamatergic коюуларды, depression- жана көз карандылык байланышкан мумкун өнүктүрүүнүн маанилүү курамдык бөлүгү болуп саналат, ал эми IEGs чечүүчү ролду ойнойт деп ачык-айкын болуп калды бул жараян жана маанай оору козгогучтар жана дарылоо молекулярдык, уюлдук жана райондук даражадагы механизмдерин жол бере алат.

Author салымдары

CM, EW жана изилдеп AR, жазып, кол жазманы түзөтүлдү.

Каржылоо

Бул иш Психикалык ден соолук улуттук институтунун (1R01MH111604-01) жана Whitehall корунун (2013-08-43) Ар сыйлык тарабынан каржыланат.

пайыздык арыздын чыр

Жазуучулар изилдөө кызыкчылыктардын мүмкүн болуучу чыр-чатак катары боло турган кандайдыр бир соода же каржылык мамилелер жок жүргүзүлдү деп.

жазуулар

Бул кагаз төмөнкү берүү менен колдоого алынган (лер):

Республикалык психикалык саламаттык институту10.13039/100000025 1R01MH111604-01.
Whitehall Foundation10.13039/100001391 2013-08-43.

шилтемелер

  • Эмиллиана CM (2009). узак мөөнөттүү эс жана кичинекей пластикалык бир копиялоо себептер. Physiol. Аян 89, 121-145. 10.1152 / physrev.00017.2008 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ambroggi F., г. Nasushiobara A., Fields HL, Никола SM (2008). Basolateral amygdala нейрондор кызыктуу ядросу тарабынан сыйлык-издеп жүрүм-туруму нейрондорду accumbens көмөктөшүү. Нейрон 59, 648-661. 10.1016 / j.neuron.2008.07.004 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Андерссон М., Westin се, Ченчи MA (2003). өнөкөт dopaminomimetic дарылоо токтотуу кийин striatal ΔFosB сыяктуу immunoreactivity жана prodynorphin РНК катмарынын убакыт Албетте. Eur. J. Neurosci. 17, 661-666. 10.1046 / j.1460-9568.2003.02469.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Barrot М., Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O., Eisch AJ, .Удаалаш. . (2002). Ядродогу CREB иш дүйнөсү стимулдарга жүрүш-жооптордун эле дүрмөттөлгөн номиналдык башкаруу accumbens. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 99, 11435-11440. 10.1073 / pnas.172091899 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Barrot М., Уоллес DL, Bolanos CA, Грэм DL, Perrotti LI, Neve RL, .Удаалаш. . (2005). ядросу accumbens менен CREB жыныстык жүрүм-тынчсыздануу жана козгоо жөнгө салуу. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 102, 8357-8362. 10.1073 / pnas.0500587102 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Berridge KC, Kringelbach ML (2015). Мээдеги Pleasure системалары. Нейрон 86, 646-664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Bigio Б., Mathe А.А., Соуза VC, Zelli D., Svenningsson P., McEwen BS, .Удаалаш. . (2016). ventral Hippocampus менен нъгъъ жана Энергетика тез чечмелөө иш ортомчу: дарылоо каршылык айныксыз. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 113, 7906-7911. 10.1073 / pnas.1603111113 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Björkholm C., Monteggia LM (2016). BDNF - антидепрессант эффекттеринин ачкычы. Нейрофармакология 102, 72-79. 10.1016 / j.neuropharm.2015.10.034 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Bloodgood BL, Sharma N., Браун HA, Trepman AZ, Гринберг ME (2013). иш-каранды копиялоо себеп NPAS4 домен-айкын жайлатып жөнгө салат. Nature 503, 121-125. 10.1038 / nature12743 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Bortolato Б., Carvalho AF, Макинтайр RS (2014). негизги депрессиялык башаламандык саттан мандем бар: мамлекеттик заманбап клиникалык карап чыгуу. CNS Neurol. Disord. Drug максаттар 13, 1804-1818. 10.2174 / 1871527313666141130203823 [PubMed] [Cross-ж]
  • Boulle F., Massart R., Stragier E., Paizanis E., Zaidan L., Marday С., ж.б.. . (2014). айлана-чөйрөнү коргоо стресс чычкан моделинин кохлеардык жана жүрүм-турум турган бузулушу: agomelatine менен ченемдештирүү. Transl. Психиатрия 4, e485. 10.1038 / tp.2014.125 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Bramham CR, Almè MN, Bittins M., Кюйперс SD, Nair RR, Пай Б., ж.б.. . (2010). кичинекей эс Arc. Exp. Brain Рез. 200, 125-140. 10.1007 / s00221-009-1959-2 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Карле TL, Ohnishi YN, Ohnishi Ю, Alibhai IN, Wilkinson MB, Кумар А., ж.б.. . (2007). Proteasome көз каранды жана FosB туруксуздаштыруу үчүн ишкердигин механизмдери: FosB degron домендердин жана ΔFosB туруктуулук үчүн кесепеттерин аныктоо. Eur. J. Neurosci. 25, 3009-3019. 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Carlezon WA, мл, Duman RS, Nestler EJ (2005). CREB көп жүздөрү. Айлары Neurosci. 28, 436-445. 10.1016 / j.tins.2005.06.005 [PubMed] [Cross-ж]
  • Chen AC, Shirayama Y., Шин KH, Neve RL, Думан RS (2001). Hippocampus белоктун (CREB) милдеттүү САМР жооп элементи билдирүү бир чечмелөө таасир тийгизет. Biol. Психиатрия 49, 753-762. 10.1016 / S0006-3223 (00) 01114-8 [PubMed] [Cross-ж]
  • Chowdhury S., Койчу JD, Майер H., Lyford G., Petralia RS, Plath N., .Удаалаш. . (2006). Arc / Arg3.1 AMPA сезгич сатууга жөнгө салуу endocytic техникасы менен өз ара байланышта иштейт. Нейрон 52, 445-459. 10.1016 / j.neuron.2006.08.033 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Christoffel DJ Алтын SA, Dumitriu D., Робисан AJ, Janssen РГ, Ahn HF, .Удаалаш. . (2011). IkappaB Креатинкиназа коомдук кыйратылышын стресстин айынан кичинекей жана жүрүш-пластикасын жөнгө салат. J. Neurosci. 31, 314-321. 10.1523 / JNEUROSCI.4763-10.2011 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Chrivia JC, Куок КП, Козу N., Hagiwara M., Montminy MR, Гудман RH (1993). Phosphorylated CREB өзөктүк белок -Анжелесте атайын уланат. Nature 365, 855-859. 10.1038 / 365855a0 [PubMed] [Cross-ж]
  • Малый депутаты, Valor LM, Kopanitsa MV, Afinowi NO, Грант SG (2008). Креатинкиназа тармактар ​​Hippocampus жылы N-метил-D-аспартат-кабылдагыч арачылыгы ген сөз жөнүндө маалыматтарда киргизүү. Бишкектеги Ж. Chem. 283, 34101-34107. 10.1074 / jbc.M804951200 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Conti AC, Cryan Ж., Dalvi A., Lucki I., Blendy JA (2002). САМР жооп элемент-милдеттүү белок мээ-алынган neurotrophic себеп буйруйт жана upregulation маанилүү шарты болуп саналат, ал эми чечмелөө дары-турумдук жана эндокриндик жооп жок. J. Neurosci. 22, 3262-3268. [PubMed]
  • Coutellier L., Гилберт V., Shepard R. (2015). Npas4 жетишсиздигинин чычкандар менен жашы жете стресске чабалдыгын күчөтөт. Behav. Brain Рез. 295, 17-25. 10.1016 / j.bbr.2015.04.027 [PubMed] [Cross-ж]
  • Клей АЛ, III., Лабиринт I., Sun H., Bomze HM, ДеМайо KD, Инчуан EY, .Удаалаш. . (2011). кокаин айынан ийкемдүүлүктүн репрессиялык гистон methylation үчүн ролу баса. Нейрон 71, 656-670. 10.1016 / j.neuron.2011.06.007 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Круз FC, Javier Рубио F., үмүт BT (2015). көз карандылыкты corticostriatal схемотехникасын менен нейрондордун ансамблдерин изилдөө с-FOS колдонуу. Brain Рез. 1628, 157-173. 10.1016 / j.brainres.2014.11.005 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Dalton VS, Kolshus E., McLoughlin DM (2014). Нъгъъ жана депрессия: репрессияланган кайтаруу. J. тийгизген таасири. Disord. 155, 1-12. 10.1016 / j.jad.2013.10.028 [PubMed] [Cross-ж]
  • Даш PK, Hochner Б., Kandel Эр (1990). Aplysia сезүү нейрондор материалдары узак мөөнөттүү камсыз ядросунда салып САМР-жооп элементтин инжектордук. Nature 345, 718-721. 10.1038 / 345718a0 [PubMed] [Cross-ж]
  • Dobrazanski P., Noguchi Т., Kovary K., Rizzo CA, Lazo PS, Bravo R. (1991). fosB ген эки буюмдар, FosB жана анын кыска түрү FosB / SF, талчалары; менен жүргүзүлсө протоколдун жандандыргандан болуп саналат. Mol. Клетка. Biol. 11, 5470-5478. 10.1128 / MCB.11.11.5470 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Donahue RJ, Muschamp JW, Russo SJ, Nestler Э.Дж., Carlezon WA, Jr. (2014). Чычкандарга коомдук кыйратылышын стресстин айынан anhedonia боюнча striatal ΔFosB overexpression жана кетамин таасири. Biol. Психиатрия 76, 550-558. 10.1016 / j.biopsych.2013.12.014 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Думан RS (2004). Депрессия: нейрондордун өмүр менен өлүм иши? Biol. Психиатрия 56, 140-145. 10.1016 / j.biopsych.2004.02.033 [PubMed] [Cross-ж]
  • Адлер AL, Gajewski PA, Янг M., Kechner ME, Al Masraf BS, Кеннеди PJ, .Удаалаш. . (2015). кохлеардык ΔFosB тажрыйбасы көз каранды дарстарында жана окутуу каражаттары. J. Neurosci. 35, 13773-13783. 10.1523 / JNEUROSCI.2083-15.2015 [PubMed] [Cross-ж]
  • Elizalde N., пастор PM, Гарсия-Гарсия AL, Serres F., Venzala E., Уарте J., .Удаалаш. . (2010). депрессиянын чычкан моделдер кичинекей милдетинин маркерлер жөнгө салуу: өнөкөт жумшак стресс жана VGLUT1 эркбилдирүүсүнө азайган. J. Neurochem. 114, 1302-1314. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06854.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Fanselow MS (2000). Контексттик коркуу, Робина эскерүүлөр жана Hippocampus. Behav. Brain Рез. 110, 73-81. 10.1016 / S0166-4328 (99) 00186-2 [PubMed] [Cross-ж]
  • Ferrara P., Andermarcher E., Bossis G., Acquaviva C., Brockly F., Jariel-Encontre I. да, ал. . (2003). с-FOS белок proteasomal бузулушу үчүн жооптуу түзүмдүк аныктоочу сөз шарттарына ылайык айырмаланып турат. Oncogene 22, 1461-1474. 10.1038 / sj.onc.1206266 [PubMed] [Cross-ж]
  • Floresco SB (2015). ядро accumbens: парасат, сезим, иш-аракет ортосундагы макамын. Annu. Аян Psychol. 66, 25-52. 10.1146 / annurev-алырга-010213-115159 [PubMed] [Cross-ж]
  • -Аркетт-Майо Y., Nagai Т., Юн J., Yamada K. (2015). Стресс нейрондордун кыймыл-PAS домен 4 (Npas4) ген ДНК methylation жогорулатат. Neuroreport 26, 827-832. 10.1097 / WNR.0000000000000430 [PubMed] [Cross-ж]
  • -Аркетт-Майо Y., Юн J., Nagai Т., Yamada K. (2012). нейрондордун кыймыл-PAS домен 4 боюнча жүргүзүлсө протоколдун бөгөт коюу (Npas4), анын колдоочусу үчүн agonist-байлап глюкокортикоид кабылдагычы камалышы аркылуу стресс менен ген. J. Neurochem. 123, 866-875. 10.1111 / jnc.12034 [PubMed] [Cross-ж]
  • Gallitano AL, Tillman R., Дину V., Geller B. (2012). Үй-бүлө менен негизделген бирикме бала биполярдык Мен бузулган эрте өсүш жооп ген 3 изилдөө. J. тийгизген таасири. Disord. 138, 387-396. 10.1016 / j.jad.2012.01.011 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Gallitano-Mendel A., Жобс DF, Pehek EA, Milbrandt J. (2008). clozapine каршы агрессивдүү таасиринен али жооп Egr3 дароо эрте генди жетишпеген Mice анын sedating таасири салыштырмалуу туруктуу болуп саналат. Neuropsychopharmacology 33, 1266-1275. 10.1038 / sj.npp.1301505 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Geaghan M., Кернс MJ (2015). MicroRNA жана психиатрия менен posttranscriptional dysregulation. Biol. Психиатрия 78, 231-239. 10.1016 / j.biopsych.2014.12.009 [PubMed] [Cross-ж]
  • Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. (2009). Ядросу accumbens: максатка багытталган жүрүм-турум үчүн бөлүштүрүүчү. PLoS ONE 4: e5062. 10.1371 / journal.pone.0005062 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Grueter BA, Робисан AJ, Neve RL, Nestler Э.Дж., Кабуки RC (2013). FosB differentially ядро ​​түздөн-түз жана кыйыр түрдө жолду милдетин accumbens modulates. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 110, 1923-1928. 10.1073 / pnas.1221742110 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Guidotti G., Calabrese F., Auletta F., Olivier J., Racagni G., Homberg J., .Удаалаш. . (2012). чечмелөө дарылоо боюнча тездиги: npas4 жана GABAergic маркерлер көрсөтпөө жөнүндө серотонин ташуу өрчүү таасири. Neuropsychopharmacology 37, 746-758. 10.1038 / npp.2011.252 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Го ML, Ксуе Б., Jin DZ Лю ZG, Fibuch EE, Мао LM, .Удаалаш. . (2012). чычкан ядросу accumbens менен amphetamine өнөкөт башкаруу боюнча Npas4 белок сөз Upregulation бододо,. Neurosci. Летт. 528, 210-214. 10.1016 / j.neulet.2012.07.048 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Gutiérrez-Mecinas М., Троллоп AF, Коллинз A., Morfett H., Hesketh SA, Kersante F., .Удаалаш. . (2011). Узак стресске жүрүш-жооп ERK1 / 2-MSK1-Elk-1 сигналдаштыруунун менен глюкокортикоид кабылдагычтардын түздөн-түз өз ара байланыштуу. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 108, 13806-13811. 10.1073 / pnas.1104383108 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Heiman М., Kulicke R., Fenster RJ, Greengard P., Heintz N. (2014). Рибосома төп тазалануу которууга (TRAP) тарабынан Уюлдук түрү мүнөздүү РНК тазалоо. Nat. Протоколу. 9, 1282-1291. 10.1038 / nprot.2014.085 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Hope Б.Т., Nye Ал Kelz МБ, өз алдынча DW, Iadarola МДж, Nakabeppu Y., .Удаалаш. . (1994). өнөкөт кокаин жана башка өнөкөт дарылоо аркылуу мээдеги өзгөртүп FOS сыяктуу протеиндерди курамында узак AP-1 комплексинин клуб. Нейрон 13, 1235-1244. 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2 [PubMed] [Cross-ж]
  • Iasevoli F., Tomasetti C., Ambesi-Impiombato A., Muscettola G., де Bartolomeis A. (2009). Тинейджер кабылдагыч Homer1a кошулуу салым кошкон чакан: сайуулардын молекулярдык иш түшүнүк. Ырлары. Neuropsychopharmacol. Biol. Психиатрия 33, 813-821. 10.1016 / j.pnpbp.2009.02.009 [PubMed] [Cross-ж]
  • Ibi D., Takuma K., Коике H., Mizoguchi H., Tsuritani K., Kuwahara Y., .Удаалаш. . (2008). Коомдук оолактоо азгырган тарбиялоодо кохлеардык neurogenesis бузулушу мейкиндик эс жана өспүрүмдөр чычкандар менен сезим менен байланышкан жүрүм-жылы тартыштыгы менен байланыштуу. J. Neurochem. 105, 921-932. 10.1111 / j.1471-4159.2007.05207.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Ieraci A., Mallei A., Popoli M. (2016). Коомдук обочолонуу стресс түйшүк-депрессиялык сыяктуу жүрүм-турумун жана Эркегинин чычкандар менен ийилгичтик байланыштуу ген өзгөртүүлөр негиз түзөт. Нейрон Plast. 2016: 6212983. 10.1155 / 2016 / 6212983 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Janak PH, Ти KM (2015). amygdala менен жүрүм-туруму менен микросхемалардын From. Nature 517, 284-292. 10.1038 / nature14188 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Kalivas PW, Volkow N., Seamans J. (2005). көз менен башкарылбаган түрткү: prefrontal-accumbens протоколу берүү бир патологиясы. Нейрон 45, 647-650. 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed] [Cross-ж]
  • Кандел ER (2012). эс молекулярдык биология: САМР, айымдарга, CRE, CREB-1, CREB-2 жана CPEB. Mol. Brain 5: 14. 10.1186 / 1756-6606-5-14 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Kanoski SE, барбекю HJ (2017). тамак-аш ичүү көзөмөлгө Hippocampus салымдары: мнемоникалык, анатомиялык жана эндокриндик механизмдери. Biol. Психиатрия 81, 748-756. 10.1016 / j.biopsych.2015.09.011 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Залина S., Serita T. (2014). эс түзүү жана өркүндөтүү боюнча оң регулятор катары CREB иш милдеттери. Brain Рез. Bull 105, 17-24. 10.1016 / j.brainresbull.2014.04.011 [PubMed] [Cross-ж]
  • Ким JH, Робертс DS, Ху Y., Лау GC, Брукс-Kayal AR, Farb DH, .Удаалаш. . (2012). Brain-алынган neurotrophic себеп камеранын нейрондордо NMDA сезгич көлөмүн жөнгө салуу CREB жана Egr3 колдонот. J. Neurochem. 120, 210-219. 10.1111 / j.1471-4159.2011.07555.x [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Knapska E., Качмарек L. (2004). сүт эмүүчүлөрдүн мээси менен нейрондордун пластикалык үчүн ген: Zif268 / бардачка-1 / NGFI-A / KROX-24 / TIS8 / жума? Ырлары. Neurobiol. 74, 183-211. 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.007 [PubMed] [Cross-ж]
  • Бозоргон B., Nordheim A. (2009). толкунданып системасында копиялоо себептерден Белек тараптуулугу: SRF парадигма. Айлары Neurosci. 32, 432-442. 10.1016 / j.tins.2009.05.004 [PubMed] [Cross-ж]
  • Kovács KJ (1998). с-FOS бир копиялоо себеби болуп: а иш картадагы оор (кайра) көрүнүшү. Neurochem. Int. 33, 287-297. 10.1016 / S0197-0186 (98) 00023-0 [PubMed] [Cross-ж]
  • Kovács KJ (1998). Чакырылган карап с-FOS бир копиялоо себеби болуп: а иш картадагы оор (кайра) көз карашы. Neurochem. Int. 33, 287-297. 10.1016 / S0197-0186 (98) 00023-0 [PubMed] [Cross-ж]
  • Lammel S., Ти KM, Уорден MR (2014). ооруларды түшүнүүдө прогресс: нейрон чынжырларын optogenetic ичек. Гендер Brain Behav. 13, 38-51. 10.1111 / gbb.12049 [PubMed] [Cross-ж]
  • Li L., Картер J., Гао X., Whitehead J., Tourtellotte WG (2005). ийилгичтик-байланыштуу жазгы ген алгачкы өсүү жооп (бардачка) копиялоо себептерден түз жүргүзүлсө протоколдун максаттуу болот. Mol. Клетканын Biol. 25, 10286-10300. 10.1128 / MCB.25.23.10286-10300.2005 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Li Y., Pehrson AL, Уоллер JA, Дейл Э., Санчес C., Gulinello M. (2015). Депрессиянын жаныбарлардын моделдериндеги дендриттик пластиканы, когнитивдик процесстерди жана маанайды жөнгө салуучу иш-аракет менен жөнгө салынган цитоскелет менен байланышкан белоктун (Arc / Arg3.1) ролу маанилүү. Front. Neurosci. 9: 279 10.3389 / fnins.2015.00279 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Lin Y., Bloodgood BL, Hauser JL, Lapan AD, Koon AC, Ким TK, .Удаалаш. . (2008). Npas4 тарабынан Тоскоол болуучу синапс өнүктүрүүгө аракет көз каранды жөнгө салуу. Nature 455, 1198-1204. 10.1038 / nature07319 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Lobo MK (2009). Молекулярдык striatonigral жана striatopallidal орто бадал нейрон Каттоо өтмүш, ушул учур жана келечек. Int. Аян Neurobiol. 89, 1-35. 10.1016 / S0074-7742 (09) 89001-6 [PubMed] [Cross-ж]
  • Lobo MK, Заман S., Damez-Werno DM, Коо JW, Баго RC, DiNieri JA, .Удаалаш. . (2013). striatal орто бадал нейрондун ΔFosB дарстарында жана өнөкөт дары-дармек, жан дүйнөсүн кыйнаган, optogenetic стимулдарга жооп чакан. J. Neurosci. 33, 18381-18395. 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Luking KR, Pagliaccio D., Luby JL, Barch DM (2016). өнүктүрүү боюнча депрессияга үчүн кайра иштетүү жана тобокелдиктерди сыйлык. Айлары Cogn. Sci. 20, 456-468. 10.1016 / j.tics.2016.04.002 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Лабиринт I., Клей АЛ, III., Dietz DM, LaPlant Q., Renthal W., Russo SJ, .Удаалаш. . (2010). кокаин айынан пластикалык менен гистон methyltransferase G9a негизги ролу. Илим 327, 213-216. 10.1126 / science.1179438 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • МакКалло KM, Моррисон FG, Ressler KJ (2016). айырмачылыкты кыскартууга багытталышы: коркуу жүрүм негизинде нейрон чынжырларын турган клетка түрү белгилүү бир түшүнүк болгон. Neurobiol. Үйрөнүү. Эс. 135, 27-39. 10.1016 / j.nlm.2016.07.025 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Messaoudi E., Kanhema Т., Soule J., Tiron A., Dagyte G., да Silva Б., ж.б.. . (2007). Күч-кубат берет Arc / Arg3.1 синтези dentate gyrus жергиликтүү актин Полимердик жөнгө салуу аркылуу узак мөөнөттүү бөгөт ирилештирүү көзөмөлдөйт бододо,. J. Neurosci. 27, 10445-10455. 10.1523 / JNEUROSCI.2883-07.2007 [PubMed] [Cross-ж]
  • Молтени R., Calabrese F., Chourbaji S., Brandwein C., Racagni G., газдардын P., .Удаалаш. . (2010). кыскарган глюкокортикоид кабылдагыч сөз менен депрессия жакын чычкан мээ-алынган neurotrophic таасирдин жана иш-жөнгө cytoskeleton байланышкан белоктун бир өзгөртүлүп, стресс-каранды жөнгө салуу жасашат. J. Psychopharmacol. 24, 595-603. 10.1177 / 0269881108099815 [PubMed] [Cross-ж]
  • Muschamp JW, Уэнгер CL, Робисан А.Ж., Nestler Э.Дж., Carlezon WA кенже (2012). ΔFosB KAPPA-наркотикалык кабылдагыч agonist U50488 атыла-депрессиялык таасирлерин азайтуу кокаин пайдалуу таасирин жогорулатат. Biol. Психиатрия 71, 44-50. 10.1016 / j.biopsych.2011.08.011 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Myrum C., Тын A., Bustad HJ, Flydal MI, Mariaule V., Alvira С., ж.б.. . (2015). Arc калыбына өзүн-өзү oligomerization жөндөмдүү ийкемдүү модулдук белок болуп саналат. BIOCHEM. J. 468, 145-158. 10.1042 / BJ20141446 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Nestler EJ (2015a). Депрессиядагы мээнин сыйлык схемасынын ролу: транскрипция механизмдери. Int. Аян Нейробиол. 124, 151-170. 10.1016 / bs.irn.2015.07.003 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Nestler EJ (2015b). FosB: Стресс жана чечмелөө жооптордун бир жүргүзүлсө протоколдун жөнгө. Eur. J. Pharmacol. 753, 66-72. 10.1016 / j.ejphar.2014.10.034 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Nestler EJ, Химэн SE, -Биз DM, Кабуки RC (2015). Молекулалык Neuropharmacology: Клиникалык Нейро үчүн Foundation, 3rd кёрс. Колумбус, OH: McGraw-Hill Education, 528.
  • Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. (1999). ΔFosB: узак мөөнөттүү Нейрондук жана жүрүм-турумдук пластикалык молекулярдык арачы. Brain Рез. 835, 10-17. 10.1016 / S0006-8993 (98) 01191-3 [PubMed] [Cross-ж]
  • Newton SS, Thome J., Уоллес TL, Shirayama Y., Шлезингер L., Токио N., .Удаалаш. . (2002). Ядронун конуштун жооп элементи-милдеттүү протеин же dynorphin ажыратуу accumbens бир чечмелөө сыяктуу таасир тийгизет. J. Neurosci. 22, 10883-10890. [PubMed]
  • Nibuya М., Morinobu S., Думан RS (1995). өнөкөт да электрошок коюу жана чечмелөө дары дарылоо менен чычкан мээде BDNF жана trkB РНК жөнгө салуу. J. Neurosci. 15, 7539-7547. [PubMed]
  • Nibuya М., Nestler Э.Дж., Думан RS (1996). Өнөкөт чечмелөө башкаруу чычкан Hippocampus менен милдеттүү белок (CREB) Камп жооп элементтин сөздөр жогорулатат. J. Neurosci. 16, 2365-2372. [PubMed]
  • Пиблз CL, Йу, J., Thwin MT, Palop JJ, Noebels JL, Finkbeiner S. (2010). Arc омурткасы Учак жөнгө салат жана тармак туруктуулугун сактап бододо,. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 107, 18173-18178. 10.1073 / pnas.1006546107 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y., Ulery PG, Barrot M., Monteggia L., Duman RS, .Удаалаш. . (2004). өнөкөт стресс кийин сыйлык байланышкан мээ структураларында ΔFosB кошулуу. J. Neurosci. 24, 10594-10602. 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 [PubMed] [Cross-ж]
  • Petersohn D., рейтинг G. (1996). цинк-манжа белоктор Sp1 ролу жана zif268 / адам synaptobrevin II ген жүргүзүлсө протоколдун жөнгө бардачка-1. Eur. J. BIOCHEM. 239, 827-834. 10.1111 / j.1432-1033.1996.0827u.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Pfaffenseller B., да Silva Магалаес PV Де Bastiani MA, Кастро MA, Gallitano AL, Kapczinski F., .Удаалаш. . (2016). бейтаптардын prefrontal кабында жүргүзүлсө протоколдун ченемдик бөлүмдөрүнүн билдиришине жараша биополярдык бузулуу: алгачкы өсүү жооп ген 3 мүмкүн ролу. Transl. Психиатрия 6, e805. 10.1038 / tp.2016.78 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Pliakas AM, Карлсон RR, Neve RL, Konradi C., Nestler Э.Дж., Carlezon WA, Jr. (2001). кокаин ийкемдүү өзгөртүү жана ядро ​​accumbens-жылы бийик САМР жооп элемент-милдеттүү белок ишеним көрсөтпөө менен байланыштуу аргасыз сүзүп сыноо кыймылдабай жогорулаган. J. Neurosci. 21, 7397-7403. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Ploski се, Monsey MS, Nguyen Т., DiLeone RJ, Schafe GE (2011). нейрондордун кыймыл-па домен белок 4 (Npas4) жаңы жана кайра жандандыруу коркуу эс алуу талап кылынат. PLoS БИР 6: e23760. 10.1371 / journal.pone.0023760 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ramamoorthi K., Fropf R., Belfort GM, Fitzmaurice HL, МакКинни RM, Neve RL, .Удаалаш. . (2011). Npas4 контексттик эс пайда болушу үчүн керектүү CA3 бир жүргүзүлсө протоколдун программасын жөнгө салат. Илим 334, 1669-1675. 10.1126 / science.1208049 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ramanan N., Шен Y., Саранди S., Lemberger Т., Schutz G., Линден DJ да, ал. (2005). SRF иш-жасалма ген сөздөр жана кичинекей пластикасын, бирок нейрондордун жагдайлар ортомчулук кылат. Nat. Neurosci. 8, 759-767. 10.1038 / nn1462 [PubMed] [Cross-ж]
  • Reul JM (2014). оор окуяларды эске алуу: нъгъъ, ген буйруйт бирге жолго жана жол менен билдиребиз. Front. Психиатрия 5: 5. 10.3389 / fpsyt.2014.00005 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Rietschel М., Mattheisen M., Frank J., Treutlein J., Degenhardt F., Брюэр R., .Удаалаш. . (2010). Геному элдик association-, replication- жана neuroimaging изилдөө негизги депрессиянын этиологиядагы менен HOMER1 өлчөнөт. Biol. Психиатрия 68, 578-585. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.038 [PubMed] [Cross-ж]
  • Робертс DS, Raol Ю, Bandyopadhyay S., Lund IV, Budreck EC, Passini MA, .Удаалаш. . (2005). Egr3 GABRA4 колдоочусу иш Гебанын чейин жөнгө айынан коюу үчүн механизм катары дем (A) кабылдагыч alpha4 курамдык сөз. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 102, 11894-11899. 10.1073 / pnas.0501434102 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Робинсон TE, Kolb B. (1999). ядро accumbens жана prefrontal кабында дендрит жана dendritic үрөйүн грамматикасынын өзгөртүүлөр amphetamine же кокаин менен дарылоо кайталап Артынан. Eur. J. Neurosci. 11, 1598-1604. 10.1046 / j.1460-9568.1999.00576.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Робисан AJ, Vialou V., Sun H.-S., Labonte Б., Алтын SA, Dias C., .Удаалаш. . (2014). Fluoxetine epigenetically ядросундагы CaMKIIα колдоочусу ΔFosB милдеттүү жөнгө салуу accumbens өзгөртөт жана чечмелөө таасирлери. Neuropsychopharmacology 39, 1178-1186. 10.1038 / npp.2013.319 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Russo SJ, Nestler EJ (2013). маанай оорулардын мээ сыйлык диаграммасы. Nat. Аян Neurosci. 14, 609-625. 10.1038 / nrn3381 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Моррисон JH, Кабуки RC, Nestler EJ (2010). көз каранды синапс: ядросу accumbens кичинекей жана түзүмдүк пластикалык механизмдери. Айлары Neurosci. 33, 267-276. 10.1016 / j.tins.2010.02.002 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Сакурай K., Чжао S., Takatoh J., Родригес E., Лк J., Leavitt AD, .Удаалаш. . (2016). Камыш менен иштетилди нейрондордун ансамблдерин жаздырууга жана башкарууга бир hypothalamic коомдук-коркунучтуу район так. Нейрон 92, 739-753. 10.1016 / j.neuron.2016.10.015 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Сала C., Futai K., Yamamoto K., Worley PF, Хайаши Y., Sheng M. (2003). иш-inducible белок Homer1a менен dendritic омурткасы жасалышы жана кичинекей берүү ажыратуу. J. Neurosci. 23, 6327-6337. [PubMed]
  • Saunderson EA, Spiers H., Mifsud KR, Гутиеррез-Mecinas М., Троллоп AF, шейх А., ж.б.. . (2016). Стресс-жасалма ген сөз айкашы жана жүрүм-dentate gyrus ДНК methylation жана метил донордук болушу менен башкарылат. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 113, 4830-4835. 10.1073 / pnas.1524857113 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Sesack SR, Grace AA (2010). Кортикостероид базалдык ganglia сыйлык тармак: microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35, 27-47. 10.1038 / npp.2009.93 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Sheng M., Гринберг ME (1990). толкунданып системасында с-кетүүсүнүн жана башка кечиктирилгис алгачкы гендин жөнгө салуу жана милдети. Нейрон 4, 477-485. 10.1016 / 0896-6273 (90) 90106-P [PubMed] [Cross-ж]
  • Sim SY, Antolin S., Лин CW, Лин YX, Луис C. (2013). клетка-ички жандануусу жогорулатуу Npas4 талап жеткен dentate gyrus-жылы жаңы нейрондор кичинекей өзгөрүүлөр негиз түзөт. J. Neurosci. 33, 7928-7940. 10.1523 / JNEUROSCI.1571-12.2013 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Spiegel I., Mardinly AR, Габел HW, Bazinet се, Couch CH, Tzeng CP, .Удаалаш. . (2014). Npas4 клетка-түрү мүнөздүү ген программалары аркылуу нейрон чынжырларын ичинде excitatory-Тоскоол болуучу салмактуулукту жөнгө салат. Клетканын 157, 1216-1229. 10.1016 / j.cell.2014.03.058 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Станбер GD, Спарта DR, Stamatakis AM, Van Leeuwen WA, Hardjoprajitno се, Cho С., ж.б.. . (2011). accumbens ядрого amygdala чейин Excitatory берүү сыйлыкты өбөлгө түзөт. Nature 475, 377-380. 10.1038 / nature10194 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Sun P., Wang F., Wang L., Чжан Y., Yamamoto R., Sugai Т., и ал. . (2011). камеранын пирамиданын клетка жандануусу көбөйүшү чычкандардын депрессия сыяктуу жүрүм-турум менен коштолору: бир ТЭС магниттик дем изилдөө. J. Neurosci. 31, 16464-16472. 10.1523 / JNEUROSCI.1542-11.2011 [PubMed] [Cross-ж]
  • Surmeier DJ, Ding J., Day M., Wang З., Шен W. (2007). D1 жана striatal орто бадал нейрондордо striatal glutamatergic сигналдаштыруунун D2 тинейджер сезгич тездиги. Айлары Neurosci. 30, 228-235. 10.1016 / j.tins.2007.03.008 [PubMed] [Cross-ж]
  • Thome J., Токио N., Шин K., Steffen C., Чжан Ю.Д., Impey С., ж.б.. . (2000). САМР жооп элемент-арачылыгы ген копиялоо өнөкөт чечмелөө дарылоо менен upregulated жатат. J. Neurosci. 20, 4030-4036. [PubMed]
  • Ту JC, Кытайдагы Б., Yuan JP, Lanahan А.А., Leoffert K., Li M., .Удаалаш. . (1998). Гомер роман Каунсил-бай хору чиркешкен IP1 кабылдагычтар менен тобу 3 metabotropic протоколу кабылдагычтарга шилтемелер. Нейрон 21, 717-726. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80589-9 [PubMed] [Cross-ж]
  • Ulery PG, Руденко G., Nestler EJ (2006). phosphorylation менен ΔFosB туруктуулугун жөнгө салуу. J. Neurosci. 26, 5131-5142. 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006 [PubMed] [Cross-ж]
  • Ulery-Рейнолдс PG, Castillo MA, Vialou V., Russo SJ, Nestler EJ (2009). ΔFosB боюнча Phosphorylation туруктуулугун ортомчулук бододо,. Neuroscience 158, 369-372. 10.1016 / j.neuroscience.2008.10.059 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Vezina P., Giovino А.А., Даанышман RA, Stewart J. (1989). Курчап турган чөйрөнү-айкын Morphine жана amphetamine кесепеттерин иштетип, таяныч ортосунда кайчылаш-маа-. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 32, 581-584. 10.1016 / 0091-3057 (89) 90201-3 [PubMed] [Cross-ж]
  • Vialou V., Баго RC, Кехилл ME, өлгөндөр D., Робисан AJ, Dietz DM, .Удаалаш. . (2014). Prefrontal cholecystokinin ортомчулугу аркасында depression- жана тынчсыздануу менен байланышкан жүрүш үчүн кабык райондук: ΔFosB ролу. J. Neurosci. 34, 3878-3887. 10.1523 / JNEUROSCI.1787-13.2014 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Vialou V., Feng J., Робисан AJ, Ку SM, өлгөндөр D., Scobie KN, .Удаалаш. . (2012). Serum жооп себеби конуштун жооп элементи милдеттүү протеин да талап ΔFosB Кокаин Шамбесай жатышат. J. Neurosci. 32, 7577-7584. 10.1523 / JNEUROSCI.1381-12.2012 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Vialou V., Лабиринт I., Renthal W., LaPlant QC, Уоттс EL, Mouzon E., .Удаалаш. . (2010b). Serum жооп себеби ΔFosB кошулуу аркылуу өнөкөт коомдук стресске туруктуулукту өбөлгө түзөт. J. Neurosci. 30, 14585-14592. 10.1523 / JNEUROSCI.2496-10.2010 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Vialou V., Робисан AJ, LaPlant QC, Клей АЛ, III., Dietz DM, Ohnishi YN, .Удаалаш. . (2010a). Мээ сыйлык райондо ΔFosB стресс жана чечмелөө жооп туруктуулугун ортомчулук кылат. Nat. Neurosci. 13, 745-752. 10.1038 / nn.2551 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Vialou V. Тибо M., Кашка S., Cooper S., Gajewski P., Eagle А., ж.б.. . (2015). FosB айырмачылыктары дарстарында fluoxetine дайыма кайталанып турган стресс дене менен мээ бою isoforms. Neuropharmacology 99, 28-37. 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Wagner KV, Хартманн J., Labermaier C., Hausl AS, Чжао G., Harbich D., .Удаалаш. . (2015). Homer1 / mGluR5 иш мелүүн өнөкөт коомдук стресске аялуу. Neuropsychopharmacology 40, 1222-1233. 10.1038 / npp.2014.308 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Уоллес DL, Хан М.Х., Грэм DL, Green та, Vialou V., Iniguez SD, .Удаалаш. . (2009). ядросу accumbens жандануусу менен CREB жөнгө оолактай-жасалма жүрүм-турумдук тартыштыкка ортомчулук кылат. Nat. Neurosci. 12, 200-209. 10.1038 / nn.2257 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Батыш AE, Гринберг ME (2011). Нейрондордун кыймыл-аракет-жөнгө ген синапс өнүктүрүү жана таанып-билүү иш-копиялоо. Cold Жаз харб. Perspect. Biol. 3: a005744. 10.1101 / cshperspect.a005744 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Картрайт А.А., Ингрэм WM, Levine S., Resnik J. Камел CM, кылдат JR, .Удаалаш. . (2012). серотонин 2A кабылдагыч азайтылган өлчөмү clozapine менен буту бөгөт коюу үчүн Egr3-кем чычкандардын каршылык негизинде. Neuropsychopharmacology 37, 2285-2298. 10.1038 / npp.2012.81 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Yin JC, мерин JS, Del Vecchio M., Уайлдер EL, Чжоу H., Куинн РГ, .Удаалаш. . (1994). Drosophila басымдуулук кылган терс CREB transgene атайын материалдары узак мөөнөттүү эс клуб. Клетканын 79, 49-58. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90399-9 [PubMed] [Cross-ж]
  • Yun J., Коике H., Ibi D., Toth E., Mizoguchi H., Nitta A., .Удаалаш. . (2010). мээнин белгилүү бир копиялоо эске Npas4 мүмкүн катышуусун: Өнөкөт коюу стресс neurogenesis чычкандар жана Hippocampus көз каранды коркуу эс бузбаган бир долбоорго ээ. J. Neurochem. 114, 1840-1851. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06893.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Чжан W., Инчуан J., Уорд MD, Янг S., Чуанг YA, Кытайдагы M., .Удаалаш. . (2015). кичинекей белоктордун үчүн милдеттүү КъМДж структуралык негизи: таанып билүү ооруларынын натыйжалары. Нейрон 86, 490-500. 10.1016 / j.neuron.2015.03.030 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]