Стресс-Кош таяныч Улуу-жылы Amphetamine үчүн маа-, ал эми өспүрүм Радж, Ядро Accumbens жылы DeltaFosB көбөйтүү көрсөтпөө менен байланыштуу эмес, (2016)

жалпылаган

клиникалык жана Клиникага чейинки далилдер өспүрүм көз карандылыктан чыгуу коркунучу мезгил болуп саналат деп айтууга болот, ал эми негизги нейрон механизмдери негизинен белгисиз. өспүрүм курагында стресс наркомания ооруулары зор таасирин тийгизет. Бирок, аз стресс, өспүрүм жана көз карандылык арасында өз ара байланыштуу механизмдери жөнүндө белгилүү. Изилдөөлөр бул көрүнүш үчүн мүмкүн максат катары ΔFosB турат. Ушул изилдөө, өспүрүм жана жашы жеткен келемиштер (төрөттөн күн 28 жана 60, тиешелүүлүгүнө жараша) 2 ч 7 күн бою күнүнө бир жолу келбей калды эле. стресске акыркы таасиринен үч күн өткөндөн кийин, жаныбарлар наборун же amphetamine менен шек жок (1.0 мг / кг IP) жана amphetamine-азгырган Locomotion жазылган. Ошол замат жүрүш-сыноолордун кийин, чычкандар Айтпа жана ядро ​​accumbens ΔFosB белок көлөмүн аныктоо үчүн изилдөө алынган. Биз кайра-кайра кармап, стресс болуп чондорго жана өспүрүм келемиштер да amphetamine-жасалма Locomotion жогорулагандыгын тапкан. Мындан тышкары, бойго жеткен келемиштер менен, стресстин айынан таяныч маа- ядросу accumbens жылы ΔFosB өсүп ишеним көрсөтпөө менен байланыштуу болгон. Биздин маалыматтар ΔFosB жеткен келемиштер менен amphetamine менен Стресстен-кайчылаш маа- менен байланышкан кээ бир нейрондордун пластикалык өзгөрүүлөрдүн тартылышы мүмкүн деп божомолдошот.

Keywords: amphetamine, жүрүм-турумдук лугун, стресс, ΔFosB, өспүрүм курак

тааныштыруу

Drug Abuse көп болгон Ontogeny бир мезгил ичинде жеке адамдар, мисалы, зат колдонуу (Cavazos-Rehg ж.б. сыяктуу терс натыйжалары менен байланышкан кооптуу чечим кабыл алып келиши мүмкүн, кээ бир жүрүш-туруштун тобокелдүү көрсөтүү болуп саналат өспүрүм, ичинде башталат. ). келемиштер-жылы, өспүрүм P28 (найза менен талкалап төрөттөн күн (P) 42 чейинки мезгил катары аныкталган, ). Бул мезгилде чычкандар өспүрүм-мүнөздүү neurobehavioral мүнөздөмөлөрү (Teicher .Удаалаш көрсөтүшөт. ; Laviola ж.б.. ; найза, ).

наркомания ооруулары өнүктүрүү боюнча бир катар клиникалык изилдөөлөр жаштык бир кыйла аялуу мезгил экенин көрсөтүп турат (найза, ,; Izenwasser жана French, ). көз карандылыктан Бул аярлыгын өспүрүмдөр менен кишилер ортосунда дары башкаруунун ар кандай натыйжалар менен түшүндүрсө болот (Коллинз и Izenwasser, ). Мисалы, amphetamine жана кокаин, таяныч-дем касиеттери кишилер (Laviola менен салыштырганда, өспүрүмдөрдүн төмөнүрөөк .Удаалаш. ; Tirelli .Удаалаш. ). Мындан тышкары, бойго жеткен салыштырмалуу өспүрүмдөр кокаин көбүрөөк ичүү көрсөтүп, кокаин өзүн-өзү башкарууну тез жана amphetamine жогорку дозада өзүн-өзү башкаруу ээ (Shahbazi .Удаалаш. ; Wong ж.б.. ). далил жаштык көз карандылыктан чыгуу коркунучу мезгил экенин көрсөтүп турат да, нейрон механизмдери, ошондой эле белгилүү эмес.

Изилдөөлөр, жаштык стресс-азгырган дене жана жүрүм-турумдук бузулуулар өнүктүрүү үчүн ийкемдүү (Bremne жана Vermetten күчөтөт сезимтал мезгил экенин көрсөттү ; Үй жана Nemeroff, ; Cymerblit-Шеба менен ал. ). мал моделдер изилдөөлөр өспүрүмдөр стресс терс натыйжаларга алып, айрыкча аялуу деп тастыктайт. Мисалы, өспүрүм кемирүүчүлөр стресстин айынан арыктоо үчүн өтө сезгич келишет, алардын бойго жеткен караганда азык-түлүк алууда жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму менен азайышы (Stone жана Quartermain, ; Doremus-Fitzwater ж.б.. ; Круз .Удаалаш. ). Cymerblit-Шеба менен ал. () P28-54 боюнча өспүрүм келемиш, чычкандар жашоонун башка мезгилдерде стресске дуушар болушкан караганда стресске көбүрөөк алсыздыгын көрсөттү деп көрсөткөн.

Ал, ошондой эле өспүрүм курагында оор турмуштук окуялар наркомания ооруулары (Laviola менен иштеп чыгуу үчүн маанилүү өбөлгө болуп саналат ал деп белгиленет. ; Tirelli .Удаалаш. ; Круз .Удаалаш. ). келемиштер айтканда, стресс кайталап эпизоддор курч дары (Клей жана Miczek жооп мотор ишин узартылышы мүмкүн, ; Марин жана Planeta, ; Круз .Удаалаш. ); Бул көрүнүш, жүрүм-турумдук кайчылаш-сезимталдык (Клей жана Miczek деп аталат ; Miczek ж.б.. ; Yap жана Miczek, ) Жана наркомания ооруулары өнүктүрүүгө байланыштуу mesocorticolimbic системасында нейрондордун байыр чагылдырат (Робинсон менен деп жатат ал. ; Робинсон менен Berridge, ; Vanderschuren жана Пирс, ). бойго жеткен келемиштер, ал ошондой эле бойго оор окуялар кыянаттык менен дары менен жүрүш-туруш маа- алып (Miczek ж.б. деп белгиленет. ; Yap ж.б.. ) Жана кокаин күчөтүлгөн таяныч дүүлүктүргөн таасири mesocorticolimbic тинейджер жолуна (Vanderschuren жана Kalivas менен neuroadaptations натыйжасында бир нече жума бою сакталып калышы мүмкүн экенин, ; Үмүт жана башкалар. ).

Курч жана кайталап стресс-азгырган кайчылаш-маа- mesocorticolimbic системасынын (Miczek ж.б. менен пластикалык менен байланышта болгон. ; Yap жана Miczek, ; Yap ж.б.. ). Мээнин ичиндеги молекулярдык жана уюлдук пластикалык ген сөз өзгөрүүлөрдү талап кылат (Nestler ж.б.. ). Ген сөздөр копиялоо себеп деп аталган ДНК-милдеттүү белоктордун катар (Chen тарабынан көзөмөлдөнүп турат .Удаалаш. , , ). Бир нече макала себеп ΔFosB, бир жонулган Variant бул жөнгө салуу тиешеси бар деп айтылып жатат fosb ген, дары-дармек жана стресс, өнөкөт таасири менен топтоп, адатта, туруктуу бир белок болуп саналат (McClung ж.б.. ). ΔFosB жаман жүрүм-турум (Damez-Werno ж.б. менен тартылган толкунданып системасында узак мөөнөттүү өзгөртүүлөрдү үчүн өзгөчө маанилүү агент болуп көрүнөт. ; Кумуралар ж.б.. ). Чынында эле, Δ-FosB көз карандылык жүрүм-турумуна негизинде мээнин узак мөөнөттүү жасоого ортомчулук кылат (McClung ж.б. экенин көрсөтүп жатат. ). Бул Δ-FosB өнөкөт кокаин башкаруу кийинки омурткасы жыштыгын жана dendritic arborization жогорулатуу (Kolb үчүн жооптуу болушу мүмкүн экенин табылган .Удаалаш. ; Lee .Удаалаш. ) Мындан тышкары, Δ-FosB psychostimulant менен курчутулат мамиле үчүн жоопкерчилик механизмдери (McClung жана Nestler бири болуп, ).

Өспүрүмдөрдүн Кемирүүчүлөр и mesolimbic кызматына жана алардын psychostimulant дары маа- таржымалы (Laviola өзгөчөлүктөрүн көрсөтүп ал. ; Tirelli .Удаалаш. ). Мисалы, синапс менен тинейджер кабылдагычы менен көбүрөөк тинейджер сактоо overexpression өспүрүм келемиштер mesolimbic системасында билдирди жатышат (Tirelli .Удаалаш. ). mesolimbic системасы негизги маа- менен Эмбриологиянын өзгөрүүлөр наркомания ооруулары чалдыгууга түрдүү денгээлде алып келиши мүмкүн. Стресс жана дары ортосунда кайчылаш-маа- байланыштуу молекулярдык механизми жеткен мал мүнөздөлгөн болсо да, дары-дармек жана оор таасирин өспүрүм курагында стресс таасир кесепеттери аз белгилүү.

Бул сунуш, биз ΔFosB деъгээлине баа, улуулардын accumbens жана өспүрүм келемиштер боюнча кайталап коюу стресс жана amphetamine ортосунда буту кайчылаш-маа- төмөнкүдөй.

Материалдар жана ыкмалар

субъекттери

Эркек Wistar чычкандар Сан-Паулу State University-UNESP боюнча төрөттөн күнү мал чарбачылык объект алынган (P) 21. 3 4-32 жаныбарлардын топторунун пластикалык клеткаларынын бөлмөсүнө алынган (туурасы) × 40 (узундугу) × 16 (бийиктиги) 23 ± 2 ° C сакталып бөлмөдө см. Радж бир 12 сакталып турган: 12 ч жарык / караңгы цикл (07 боюнча жарык: 00 AM) жана тамак-аш, суу эркин кирүүгө уруксат берилген. Ар бир жаныбардын бир гана эксперименталдык тартипте колдонулат. Бардык эксперименттер 8 ортосундагы жарык этапта жүргүзүлгөн: 00 экенимди жана 5: 00 саат Ар бир сынамык тобу 9-10 келемиштер турган.

Сынамык протокол этика комитетинин-дармек жана илимий-UNESP мектебинин: адам болобу, мал субъектилери пайдалануу менен бекитилген (СЕР-12 / 2008) жана эксперименттер жаныбарлардын Experimentation- Бразилия колледжинин этикалык нормаларына ылайык өткөрүлдү ( COBEA) Лабораториялык жаныбарларды сактоо жана пайдалануу боюнча институт колдонмонун негизинде.

дары

г, л-amphetamine (Sigma, Сент-Луис, MO, АКШ) наборун эриген (0.9% NaCl).

Кайталап Стресс тартиби

жаныбарлар эки топко бөлүнгөн: (1) жок-стресс; же (2) сабырдуу стресске кайталады. кайталап коюу стресс тобунун Animals жеткен келемиштерди 20.0 см (ички диаметри) × пластикалык устунга [5.5 см (узундугу) менен келбей калды; 17.0 см (узундугу) 4.5 см (ички диаметри) × өспүрүм келемиштерди] 2 ч 7 баштап 10 күн сайын: 00 Жоопсуздарды кароо

Стресс менен таанышышым өспүрүм же P28 жеткен келемиштерди P60 башталды. топ эле курактагы жаныбарлар турган башкаруу (эмес стресс) Бөрүбаш тазалоо кошпогондо, тынч кетип калды.

Стресс-Кош Amphetamine үчүн Cross-маа-

Жүрүш-туруш сыноо сатыкта ​​өткөрүлдү (Колумбус инструменттери, Колумбус, OH, АКШ) Plexiglas клеткаларына 44 (туурасы) турган бөлмөлөрдү мониторинг иш × 44 (узундугу) × 16 (бийиктик). бөлмөлөр горизонталдуу таяныч ишин өлчөө үчүн колдонулган photocells устундары менен 10 жуп кирген. эки нурлардын ырааттуу камтыган бир Locomotion бирдик катары жазылып калган.

стресске акыркы таасиринен үч күн өткөндөн кийин, өспүрүм же бойго жеткен чычкандар, алар ар бир иш-мониторинг камерага жайгаштырылат жана көнүгүшүп үчүн 20 мүн калган эксперименталдык бөлмөгө мал объект жеткирилди. Бул мөөнөт өткөндөн кийин, башкаруу же стресс топтордун чычкандар amphetamine интеллектуалдык менчик чакырык сайма кабыл алды (1.0 мг / кг) же туздуу (NaCl 0.9%) жана башка 40 мүн иш мониторинг бөлмөлөрдүн кайтарылып алынган (N = 9-10 жаныбарлар тобу күнүнө). Таяныч иш сайма төмөнкү бул 40 мин ичинде жазылган.

P37 жана P69 боюнча Өспүрүмдөрдүн жана бойго жеткен келемиш, тиешелүүлүгүнө жараша, сыналган.

Мээбиздеги чогултуу

Ошол замат жүрүш-талдоо кийин, жаныбарлар менен чектеш бөлмөгө өткөрүп, баштары кесилген жана жыйынтыгында алардын мээси тез (60-90 с жөнүндө) алынып салынган жана кургак муз isopentane селейип калды. Бул жол-жобосу боюнча, Баткен accumbens менен ичек чейин -80 ° С сакталган жок.

ΔFosB Ой-Батыш өчүрөм талдоо

бир cryostat кызыкдар мээ аймактар ​​(Leica CM 50 Schöning &, Германия) -1850 ° C сакталат чейин coronal тегиздикте Frozen Баткен сериялык 20 мкм боюнча кесилген болчу. Tissue шибегелер (өспүрүмдөр үчүн кишилер жана 14 орны үчүн Орой 16-орны жебеси) ядро ​​accumbens алынган (Figure (Figure2A) 2A) Координаттары аркылуу: болжол менен + 2 + 1, 1 Bregma үчүн accumbens салыштырмалуу мм (Paxinos жана Watson үчүн 1 мм чейин, ). Tissues 1% натрий dodecyl купоросу (SDS) менен sonicated алынган. үлгүлөрдү протеин шогырлануы Лоури (Bio-Раад лабораториясында, Геракл, CA, АКШ) ыкмасы менен аныкталды. Үлгү белок Бирикмелер 1% SDS менен зыянсыздандырат менен ортосунда бош калды. белок 30 мкг үлгүлөрү анда SDS-polyacrylamide гел 3 боюнча 200 ч үчүн electrophoresis V. Белоктордун electrophoretically polyvinylidene fluoride которулган (PVDF) Hybond LFP которуу кабыкчасына иммуно- үчүн кабыкча (GE саламаттык сактоо, Литтл Chanford, бу, Улуу Британия) дуушар болгон 0.3 ч үчүн 3.5 А өзгөртүлгөн. Анан PVDF кабыкча 5% чала кургак сүт жана 0.1% жоромолдоп Tris Санитардык-жылы 20 (T-кашык, рН 7.5) менен бөгөттөлгөн бөлмө температурасында, андан кийин түн 1 ° C-жылы жаңы тосуулар туруучу боюнча инкубатор боюнча 4 ч үчүн (2% чала кургак сүт жана 0.1% жоромолдоп 20 жылы Tris туруучу [T-кашык, рН 7.5]) негизги антитело камтыган. ΔFosB этаптары FosB каршы антителолорду колдонуп баа берилди (1: 1000; Cat # СК-48 Санта-Крус-биотехнология, Санта-Крус, CA, АКШ). негизги антитело менен инкубаторлор кийин, доскада Cy1 fluorophore менен белгиленген каршы коён орто антителолор менен 5 ч үчүн жууп жана инкубатордук эле (анти-коен / 1: 3000; GE Саламаттыкты сактоо, Литтл Chanford, бу, Улуу Британия). Химиялык бир химиялык сканер аркылуу бааланган TyphoonTrio® (GE Саламаттыкты сактоо, Литтл Chanford, бу, Улуу Британия), и групп ылайыктуу программаны колдонуп сан көрсөткүчтөрү берилген (Image Былтыр декабрдаTM TL). эмес экенин баса белгиледи туздуу топтун орточо башка топтордун 100% жана маалыматтарды кароого алынган бул көзөмөл жүргүзүүчү топтун пайыз катары айтылган.

Figure 1  

чондорго жана өспүрүм келемиштер Стресс жана amphetamine ортосундагы Cross-маа-. *p <CONTROL-SALINE жана STRESS-SALINEге салыштырмалуу 0.05; #p <0.05 CONTROL-AMPHETAMINE салыштырганда.
Figure 2  

(A) Paxinos жылдын stereotaxic Атлас рубрикасына чычкан мээнин, схемалык бөлүмүн ачуу жана Уотсон (), Ядро accumbens (Nac) менен соккуларды жерин көрсөтүү. (B) контролдук-наборун өкүлү батыш өчүрөм группы (CONT-SAL), стресс-туздуу ...

FosB аныктоо үчүн колдонулган антитело да ΔFosB уланат. Бирок, биз amphetamine шек кийин мээси 40 мүн чогултулган. Бул мезгил ичинде олуттуу FosB белок которууну алуу үчүн жетиштүү эмес. FosB (42 KDA) анын isoform ΔFosB (35 ~ 37 KDA) оор экендигин эске алуу менен (Kovacs, ; Nestler ж.б.. ). Биз молекулярдык салмагы 37 KDA менен протеиндерди гана ченеди.

Бирдей белок жүктөө өчүрөм жана monoclonal бета-актин греч (жүктөлүүдө контролдоо), аларды кайра-кичееп, кыртышты тастыктады (1: 500; Сигма-Aldrich) тиешелүү орто антитело (Cy5-каршы коён / 1 менен инкубаторлор кийин, : 3000) жана жогоруда айтылгандай Элестетүү. ΔFosB белок топтун сыйымдуулугу деп үлгүдөгү ички жүктөө контролдоо (бета-актин) күчү менен бөлүнгөн. көзөмөлдү жүктөө үчүн ΔFosB катышы, андан кийин ар кандай үлгүлөрдү ΔFosB мол салыштыруу үчүн колдонулган (Figure (Figure2B2B).

Статистикалык анализ

Бардык маалыматтар Г. KJENN ± катары айтылган. дисперсияны жактуулуктун үчүн Levene тесттер жүрүм-турум жана молекулярдык маалыматтар үчүн жасалган. Levene дисперсияны жактуулуктун көрсөтүү менен, жүрүм-турум же молекулалык маалыматтарды статистикалык олуттуу айырмачылыктар жок. Ошентип, буту-иш-аракеттери, ΔFosB өлчөмү төмөнкү туздуу же amphetamine саюу бир 2 × 2 ANOVA [стресс (кайталап коюу эмес стресс) дары-дармекке × (Болталка же SAL)] жардамы менен талданды. Эгер олуттуу (p <0.05) негизги эффект байкалган, Ньюман-Килс сыноосу колдонулган Постту туз салыштыруу.

натыйжалары

Стресс-Кош Amphetamine үчүн Cross-маа-

Бул экспериментте, биз кайталап стресс таасири бир amphetamine чакырык сайынуу үчүн таяныч жооп жогорулатуу жокпу баа берди.

Биз бойго жеткен келемиштер менен, amphetamine-жасалма Locomotion айырмачылыктар да стресс болуп эсептелет деп табылган (F(1,29) = 7.77; p <0.01) жана дарылоо (F(1,29) = 57.28; p Факторлор. Факторлордун өз ара байланышы дагы аныкталды (F(1,29) = 4.08; p <0.05; Figure Figure1) .1). Андан ары талдоо (Сина-Keuls тест) amphetamine башкаруу да көзөмөлдөп, таяныч ишин жогорулаган жана контролдоо жана стрессти туздуу-сайма жаныбарлар салыштырмалуу жаныбарлар баса көрсөттү. Мындан тышкары, бир нече жолу кармап стресске дуушар болгон чычкандар amphetamine көзөмөл жүргүзүүчү топтун салыштырмалуу кыйла жогору amphetamine айынан таяныч жигердүүлүктү көрсөткөн (p <0.05, сүрөт Figure11).

өспүрүм келемиштер, биз да стресс ичинде айырмачылыктар ашык (F(1,25) = 11.58; p <0.01) жана дарылоо (F(1,25) = 16.34; p Факторлор. Бирок, факторлордун ортосунда эч кандай өз ара аракет аныкталган жок (F(1,25) = 3.67; p = 0.067; Figure Figure1) .1). дарылоо нерседен ары талдоо (Сина-Keuls тест) amphetamine баса менен буту ишин жогорулатат, ал эми туздуу-ийне менен жаныбарларга салыштырмалуу жаныбарларды, көз каранды эмес экенин көрсөттү. Андан тышкары, бир нече жолу чычкандар amphetamine көзөмөл тобуна салыштырмалуу сабырдуу стресс кыйла жогору amphetamine айынан таяныч жигердүүлүктү көрсөткөн дуушар (p <0.01, сүрөт Figure11).

Батыш өчүрөм талдоо ΔFosB Expression

Биз жүрүм-турумдук кайталап коюу стресс жана amphetamine шек менен азгырган кайчылаш-сезимталдык ар кандай өнүгүү доорундагы келемиштер ядросу accumbens боюнча ΔFosB сөз өзгөртүүлөрдү байланыштуу болушу мүмкүн экендигин аныктоо үчүн, бул эксперимент жасаган.

бойго жеткен келемиштер, биз улам олуттуу айырмачылыктар байкалбайт (F(1,18) = 6.46; p <0.05) жана стресс менен дарылоо факторлорунун өз ара байланышы (F(1,18) = 5.26; p <0.05). Андан аркы анализ (Ньюман-Килс тести) амфетаминдин бардык башка топторго салыштырмалуу стресстүү жаныбарларда ΔFosB деңгээлин жогорулаткандыгы аныкталды (p <0.05, сүрөт Figure2C2C).

өспүрүм келемиштер Анткени, биздин жыйынтык (Figure топтордун арасында ар кандай жооп берген эмес (Figure2C2C).

талкулоо

Биз ΔFosB деъгээлине баа, улуулардын accumbens жана өнөкөт Стресстен таяныч amphetamine менен кайчылаш-маа- төмөнкү өспүрүм келемиштер. эксперименттер кызыктуу болгон: (А) бойго жеткен жана өспүрүм чычкандар кайталап стресс таасири менен азгырган amphetamine шек кийин буту ишин жогорулатууга көрсөткөн; (Б) кайра стресс гана жеткен келемиштер ядросу accumbens боюнча ΔFosB баскычтарда жогорулоосуна өбөлгө.

Биздин маалыматтар болуп чондорго жана эки өспүрүм келемиштер менен amphetamine кайчылаш маа- стресс-жасалма экенин көрсөттү. Бул жыйынтыктар кайталап стресс окуялар болуп чондорго жана psychostimulants кайчылаш-маа- алып (Díaz-Otañez ж.б. көрсөткөн башка билимдер менен макулдашуу бар. ; Kelz .Удаалаш. ; Колби .Удаалаш. ; Miczek ж.б.. ; Yap жана Miczek, ) Жана өспүрүм кемирүүчүлөр (Laviola .Удаалаш. ). Чынында эле, биз буга чейин эле бир нече жолу өнөкөт чектөө кабылган өспүрүм жана жашы жеткен чычкандар тийиштүү туздуу башкаруу (Круз .Удаалаш салыштырганда акыркы стресс жыйынында кийин amphetamine 3 күн кыйынга дозасын кийин буту ишине олуттуу өсүшүн көрсөтүп тургандыгын көрсөтүштү. ). көптөгөн изилдөөлөр psychostimulants менен шек баса болуп чондорго жана өспүрүм келемиштер кайчылаш-маа- көрсөтүлгөн болсо да, негизги механизмдери, ошондой эле азырынча белгисиз.

Биз amphetamine үчүн стресс-азгырган лугун улуулардын ядро ​​accumbens жылы ΔFosB баскычтарында өсүп ишеним көрсөтпөө менен байланыштуу болгон, өспүрүм келемиштер, бирок байкаган. Биздин ачылыш жеткен келемиштер менен кайталап стресс астында psychostimulants жооп ΔFosB билдириш көбөйтүүнү көрсөтүү адабияттардан мурунку маалыматтарды ачат (Perrotti .Удаалаш. ). Биздин жыйынтыктар ΔFosB көлөмүн жеткен келемиштер менен amphetamine сезимталдыкты жогорулатуу мүмкүн көбөйгөн деп айтууга мүмкүн. Чынында эле, бул ядронун ичиндеги ΔFosB боюнча overexpression accumbens кокаин пайдалуу таасирлери (сезимталдыкты жогорулатат Perrotti .Удаалаш көрсөтүлдү. ; Vialou .Удаалаш. ). Бирок, биздин ачылыш гана мамиледе турат. Белек изилдөөлөр стресс-жасалма-жылы ΔFosB екелйнуй буту amphetamine кайчылаш маа- баа берүү үчүн жүргүзүлөт керек.

Далилдер ΔFosB көз жараянын жана дары-дармек же стресс таасири менен курчутулат жооп ортомчу мүмкүн таасир бере турган маанилүү копиялоо болуп саналат деп айтууга болот (Nestler, ). Изилдөөлөр узакка созулган стресс psychostimulant же ар кандай түрлөрүн өнөкөт башкаруу жооп ядро ​​accumbens ичинде ΔFosB кошулуу (үмүт ж.б. көрсөттү. ; Nestler ж.б.. ; Perrotti .Удаалаш. ; Nestler, ). дары каражаттарын милдеттүү пайдалануу өнүктүрүү ΔFosB мааниси улам карап чыгуу үчүн сыйлык жана аларга түрткү берүү системасын ишке тартылган протеиндердин сөз айкашы (жогорулатуу жөндөмдүүлүгүнө ээ болушу мүмкүн McClung менен көрүп ал. ). Мисалы, ΔFosB psychostimulants акыбеттерин таасирин жогорулатуу менен байланыштуу болду accumbens менен glutamatergic кабылдагычтардын билдиришине, көбөйтүү үчүн көрүнөт (Vialou .Удаалаш. ; Ohnishi .Удаалаш. ).

Биздин өспүрүм маалыматтар айрым сабырдуу ядросу accumbens жылы ΔFosB ниетин билдиришине таасир эткен жок amphetamine стресс же amphetamine башкаруу үчүн жүрүш-туруш маа- көндүрүшкөн (Conversi менен экенин көрсөткөн изилдөө ал далилдеген. ). Ошол сыяктуу эле, Conversi ж.б.. () Amphetamine C57BL / 6J-жылы буту маа- азгырган жана DBA / 2J чычкандар, ΔFosB C57BL / 6J ядросунда accumbens өстү, бирок DBA / 2J курчутулат чычкандардын эмес, бирок байкаган. Чогуу алганда, бул изилдөөлөр ядродогу ΔFosB топтолушу accumbens буту лугун билдирүү үчүн маанилүү эмес экенин айтышууда. Ошентип, кээ бир изилдөөлөрдө табылган, бул белок сөз көбөйөт, жөн гана correlational байкоо болушу мүмкүн.

кичинекей төмөн тинейджер аздыгы жана dopaminergic кабылдагыч кошулуу бери өспүрүм кемирүүчүлөрдүн, балким, өспүрүм келемиштер менен узакка созулган стресс астында ядросу accumbens жылы ΔFosB өзгөртүүлөр актанышы мүмкүн байкалган кыскартылган dopaminergic тонунан, зарыл болуп көрсөтүлгөн ядросунда ΔFosB топтоо өсүшү кийин psychostimulant башкарууну кайра accumbens (Laviola .Удаалаш. ; Tirelli .Удаалаш. ).

Жыйынтыктасак, кайталап коюу стресс болуп чондорго жана өспүрүм келемиштер да amphetamine-жасалма Locomotion жогорулаган. Мындан тышкары, стресс жана amphetamine курагына көз каранды абалда ΔFosB стенограммасы өзгөртүүгө көрүнөт.

Author Contributions

Эксперименттер Peco, КПК, RML, FCC жана CSP, Peco тарабынан жүзөгө ашырылат, КПК, RML, FCC, МТМ жана кол жазма FCC, Peco, КПК, RML жана CSP тарабынан жазылган менен өткөрүү пландаштырылууда.

Пайыздык Маалыматтын чыр

Жазуучулар изилдөө кызыкчылыктардын мүмкүн болуучу чыр-чатак катары боло турган кандайдыр бир соода же каржылык мамилелер жок жүргүзүлдү деп.

Acknowledgments

Жазуучулар Elisabete ЗП Lepera, Francisco Rocateli жана Rosana FP Silva тарабынан мыкты техникалык жардамды баалашат. Бул иш Fundação де Amparo à Издөө Estado де-Сан-Паулу, эмне (FAPESP-2007 / 08087-7) тарабынан колдоого алынган.

шилтемелер

  • Bremne JD, Vermetten E. (2001). Стресс жана өнүктүрүү: жүрүм-турум жана биологиялык кесепеттери. Dev. Psychopathol. 13, 473-489. 10.1017 / s0954579401003042 [PubMed] [Cross-ж]
  • Cavazos-Rehg PA, Krauss MJ, Spitznagel EL, Schootman M., Cottler LB, Bierut LJ (2011). козгоо жана зат колдонуу, ынталуулук менен жыныстык өнөктөштөрдүн жана бирикмелердин саны. СПИД Behav. 15, 869-874. 10.1007 / s10461-010-9669-0 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Chen J., Kelz MB, үмүт Б.Т., Nakabeppu Y., Nestler EJ (1997). TED антигендер: ΔFosB туруктуу Чыгарылган өнөкөт дарылоо мээнин болобуз. J. Neurosci. 17, 4933-4941. [PubMed]
  • Chen J., Nye АЛ, Kelz MB, Hiroi N., Nakabeppu Y., үмүт Б.Т., .Удаалаш. . (1995). да электрошок алып коюу жана кокаин дарылоо менен Delta FosB жана FosB сыяктуу протеиндерди жөнгө салуу. Mol. Pharmacol. 48, 880-889. [PubMed]
  • Chen J., Чжан Y., Kelz MB, Steffen C., Ang ES, Zeng L., .Удаалаш. . (2000). өнөкөт да электрошок талма менен Hippocampus менен cyclin көз каранды Креатинкиназа 5 менен клуб: [Delta] FosB ролу. J. Neurosci. 20, 8965-8971. [PubMed]
  • Колби CR, Whisler K., Steffen C., Nestler Э.Дж., өз алдынча DW (2003). ΔFosB боюнча Striatal клетка түрү мүнөздүү overexpression кокаин үчүн стимул тат. J. Neurosci. 23, 2488-2493. [PubMed]
  • Коллинз SL, Izenwasser S. (2002). Кокаин differentially жеткен келемиштер салыштырмалуу periadolescent менен жүрүм-турумун жана Нейрохимия өзгөртөт. Dev. Brain Рез. 138, 27-34. 10.1016 / s0165-3806 (02) 00471-6 [PubMed] [Cross-ж]
  • Conversi D., Киргизия-Oliva A., Орсини C., Colelli V., Cabib S. (2008). ventro-макулуктардын caudate менен DeltaFosB топтоо клуб эмес, кайра-кайра amphetamine жана стресс сыяктуу жүрүм-турумдук маа- билдирүүнүн негизинде. Eur. J. Neurosci. 27, 191-201. 10.1111 / j.1460-9568.2007.06003.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Conversi D., Орсини C., Colelli V., Cruciani F., Cabib S. (2011). striatal FosB топтоо / ΔFosB жана узак мөөнөттүү психотикалык чычкандардын amphetamine үчүн маа- ортосундагы байланыш генетикалык алкагында көз каранды. Behav. Brain Рез. 217, 155-164. 10.1016 / j.bbr.2010.10.016 [PubMed] [Cross-ж]
  • Клей АЛ, III, Miczek KA (2001). Кайталап коомдук-талкалоо стресс, кокаин же Morphine. жүрүм-турумдук жана түшүндүрүү тамырга кокаин өзүн-өзү башкаруу "комага," тийгизген таасири. Psychopharmacology (Берл) 158, 388-398. 10.1007 / s002130100858 [PubMed] [Cross-ж]
  • Круз FC, Leão RM, Марин MT, Планета CS (2010). amphetamine-шартталган жер артыкчылык жана ядросундагы тирозин гидроксилаз өзгөртүүлөрдү стресс-көндүрүшкөн калыбына келтирүү өспүрүм келемиштер менен accumbens. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 96, 160-165. 10.1016 / j.pbb.2010.05.001 [PubMed] [Cross-ж]
  • Круз FC, Марин MT, Leão RM, Планета CS (2012). Стресс-жасалма amphetamine кайчылаш маа- dopaminergic системасынын өзгөрүшүнө байланыштуу. J. Нейрон Transm. (Vienna) 119, 415-424. 10.1007 / s00702-011-0720-8 [PubMed] [Cross-ж]
  • Круз FC, Quadros IM, Hogenelst K., Планета CS, Miczek KA (2011). келемиштер коомдук кыйратылышын стресс: кокаин жана "Ыкчам-" ичкилик өз алдынча башкаруунун күчөшү, бирок героин. Psychopharmacology (Берл) 215, 165-175. 10.1007 / s00213-010-2139-6 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Cymerblit-Шеба A., Zubedat S., Ага-Mizrachi S., Biady G., Nakhash Б., Ganel SR, .Удаалаш. . (2015). тобокелдик терезе кунардуулугу: стресс таасиринин өнүгүү темпине изилдөө. Psychoneuroendocrinology 52, 168-175. 10.1016 / j.psyneuen.2014.11.012 [PubMed] [Cross-ж]
  • Damez-Werno D., LaPlant Q., Sun H., Scobie KN, Dietz DM, Уокер IM, .Удаалаш. . (2012). Drug тажрыйбасы epigenetically чычкан ядросу accumbens жылы Fosb ген inducibility Primes. J. Neurosci. 32, 10267-10272. 10.1523 / jneurosci.1290-12.2012 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Диас-Otañez CS, Каприлес NR, Cancela LM (1997). D1 жана D2 тинейджер жана апийимге кабылдагычтар amphetamine боюнча psychostimulant таасиринен коргоо чарасы стресс-жасалма маа- тартылган. Pharmacol. Bochem. Behav. 58, 9-14. 10.1016 / s0091-3057 (96) 00344-9 [PubMed] [Cross-ж]
  • Doremus-Fitzwater TL, Varlinskaya EI, Spear ЛП (2009). Коомдук жана мамлекеттик эмес коомдук тынчсыздануу өспүрүм жана жашы жеткен келемиштер кийин кайталап сабырдуулук. Physiol. Behav. 97, 484-494. 10.1016 / j.physbeh.2009.03.025 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Үй C., Nemeroff CB (2001). маанай жана жиниккен-депрессиялык Нейробиология жылы балалык Жаракат ролу: Клиникага чейинки жана клиникалык изилдөөлөр. Biol. Психиатрия 49, 1023-1039. 10.1016 / s0006-3223 (01) 01157-X [PubMed] [Cross-ж]
  • Hope Б.Т., Nye Ал Kelz МБ, өз алдынча DW, Iadarola МДж, Nakabeppu Y., .Удаалаш. . (1994). өнөкөт кокаин жана башка өнөкөт дарылоо аркылуу мээдеги өзгөртүп FOS сыяктуу протеиндерди курамында узак AP-1 комплексинин клуб. Нейрон 13, 1235-1244. 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2 [PubMed] [Cross-ж]
  • Б.Т., Симмонс де, Митчелл кургак учукка каршы, Kreuter ЭД коёлу, BJ (2006) үмүт. ядросу accumbens Кокаин айынан таяныч иши жана FOS сөздөр үй капаска тышкары кайра кокаин башкаруу кийин 6 ай, курчутулат жатат. Eur. J. Neurosci. 24, 867-875. 10.1111 / j.1460-9568.2006.04969.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Izenwasser S., French D. (2002). кокаин, таяныч-иштетип таасиринен толеранттуулук жана маа- көз карандысыз механизмдери аркылуу салынат. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 73, 877-882. 10.1016 / s0091-3057 (02) 00942-5 [PubMed] [Cross-ж]
  • Kelz MB, Chen J., Carlezon WA, мл, Whisler K., Gilden L., Beckmann AM да, ал. . (1999). Мээдеги копиялоо себеп ΔFosB билдирүү кокаин сезимталдыкты көзөмөлдөйт. Nature 401, 272-276. 10.1038 / 45790 [PubMed] [Cross-ж]
  • Kolb Б., Gorny G., Li Y., Samaha AN, Робинсон TE (2003). Amphetamine же кокаин чамам жана ядро ​​accumbens структуралык пластикасын көмөк кийин тажрыйбасы мүмкүнчүлүгүн чектейт. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 100, 10523-10528. 10.1073 / pnas.1834271100 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Kovács KJ (1998). с-FOS бир копиялоо себеби болуп: а иш картадагы оор (кайра) көрүнүшү. Neurochem. Int. 33, 287-297. 10.1016 / s0197-0186 (98) 00023-0 [PubMed] [Cross-ж]
  • Laviola G., Ildiko W., Морли-Fletcher S., Terranova ML (2002). Өспүрүм чычкандар өзгөчө жооп курч жана өнөкөт стресс жана amphetamine үчүн жыныстык айырмачылыктардын далил. Behav. Brain Рез. 130, 117-125. 10.1016 / S0166-4328 (01) 00420-X [PubMed] [Cross-ж]
  • Laviola G., Ildiko W., Terranova ML, Gerra G. (1999). адам өспүрүмдөр менен мал моделдер psychostimulants чалдыгууга үчүн Psychobiological коркунуч болуп саналат. Neurosci. Biobehav. Аян 23, 993-1010. 10.1016 / s0149-7634 (99) 00032-9 [PubMed] [Cross-ж]
  • Laviola G., Macri S., Морли-Fletcher S., Ildiko W. (2003). Тобокелдиктерди-алуу өспүрүм чычкандардын жүрүм-: psychobiological аныктоочу жана эрте нъгъъ таасири. Neurosci. Biobehav. Аян 27, 19-31. 10.1016 / S0149-7634 (03) 00006-X [PubMed] [Cross-ж]
  • Lee KW, Ким Y., Ким AM, Helmin K., Nairn AC, Greengard P. (2006). Кокаин айынан dendritic омурткасы D1 жана D2 тинейджер ядросу accumbens орто бадал нейрондорду кабылдагыч-камтыган түзүү. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 103, 3399-3404. 10.1073 / pnas.0511244103 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Марин MT, Планета CS (2004). Энелердин бөлүү кокаин айынан Locomotion жана эрте оригиналдуулугүн жооп, бирок, бойго жеткен келемиштер эмес, терс таасирин тийгизет. Brain Рез. 1013, 83-90. 10.1016 / j.brainres.2004.04.003 [PubMed] [Cross-ж]
  • McClung CA, Nestler EJ (2003). CREB жана ΔFosB тарабынан ген сөз менен кокаин сооп жөнгө салуу. Nat. Neurosci. 6, 1208-1215. 10.1038 / nn1143 [PubMed] [Cross-ж]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). ΔFosB: мээде узак мөөнөттүү көнүү боюнча молекулярдык которулуу. Brain Рез. Mol. Brain Рез. 132, 146-154. 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Cross-ж]
  • Miczek KA, Yap JJ, Клей АЛ, III (2008). Коомдук стресс, дарыланууга жана өөрчүшүнө: күч жана депрессияга башатынын клиникага моделдер. Pharmacol. Ther. 120, 102-128. 10.1016 / j.pharmthera.2008.07.006 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Nestler EJ (2008). көз карандылыкты жүргүзүлсө протоколдун механизмдери: ΔFosB ролу. Статс. Транс. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3245-3255. 10.1098 / rstb.2008.0067 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Nestler EJ (2015). ΔFosB: Стресс жана чечмелөө жооптордун бир жүргүзүлсө протоколдун жөнгө. Eur. J. Pharmacol. 753, 66-72. 10.1016 / j.ejphar.2014.10.034 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Nestler EJ, Barrot M., өз алдынча DW (2001). DeltaFosB: көз карандылык үчүн туруктуу молекулярдык которулуу. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 98, 11042-11046. 10.1073 / pnas.191352698 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. (1999). DeltaFosB: узак мөөнөттүү Нейрондук жана жүрүм-турумдук пластикалык молекулярдык арачы. Brain Рез. 835, 10-17. 10.1016 / s0006-8993 (98) 01191-3 [PubMed] [Cross-ж]
  • Ohnishi YN, Ohnishi Ю, Hokama M., Nomaru H., Yamazaki K., Tominaga Y., .Удаалаш. . (2011). FosB стресс сабырдуулук өркүндөтүү боюнча маанилүү жана ΔFosB тарабынан таяныч маа- antagonizes. Biol. Психиатрия 70, 487-495. 10.1016 / j.biopsych.2011.04.021 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Paxinos G., Уотсон C. (2006). Stereotaxic Координаттары Rat тездик. 5th кёрс. Сан-Диего, CA: Academic Press.
  • Perrotti LI, Hadeishi Y., Ulery PG, Barrot M., Monteggia L., Duman RS, .Удаалаш. . (2004). өнөкөт стресс кийин сыйлык байланышкан мээ структураларында ΔFosB кошулуу. J. Neurosci. 24, 10594-10602. 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 [PubMed] [Cross-ж]
  • Кумуралар К.К., Vialou V., Nestler Э.Дж., Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM (2013). Табигый жана дары сыйлык негизги ортомчу катары ΔFosB менен жалпы нейрон пластикалык механизмдерди пайдалануу боюнча иш-аракет. J. Neurosci. 33, 3434-3442. 10.1523 / JNEUROSCI.4881-12.2013 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Робинсон TE, Ангус AL, Бекер JB (1985). стресске маа-: amphetamine айынан которуштуруп жүрүм чейин стресс туруктуу таасирлери. Life Sci. 37, 1039-1042. 10.1016 / 0024-3205 (85) 90594-6 [PubMed] [Cross-ж]
  • Робинсон TE, Berridge KC (2008). көз карандылыкты унаасында маа- теориясы: кээ бир актуалдуу маселелери. Статс. Транс. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137-3146. 10.1098 / rstb.2008.0093 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Shahbazi М., Moffett AM, Картрайт BF, Frantz KJ (2008). Жашы жана секс-каранды amphetamine келемиштер-жылы өзүн-өзү башкаруу. Psychopharmacology (Берл) 196, 71-81. 10.1007 / s00213-007-0933-6 [PubMed] [Cross-ж]
  • Spear LP (2000a). жаныбарлар өспүрүм өнүктүрүү жана спирт ичимдиктерин пайдалануу моделдөө. Ичимдик. Рез. Ден соолук. 24, 115-123. [PubMed]
  • Spear LP (2000b). Өспүрүм мээ жана жүрүш-көрүнүштөрдү курактык. Neurosci. Biobehav. Аян 24, 417-463. 10.1016 / s0149-7634 (00) 00014-2 [PubMed] [Cross-ж]
  • Spear LP Тормозной СК (1983). Periadolescence: жаш курагына көз каранды жүрүм-туруму жана келемиштер менен psychopharmacological responsivity. Dev. Psychobiol. 16, 83-109. 10.1002 / dev.420160203 [PubMed] [Cross-ж]
  • Stone EA, Quartermain D. (1997). эркек чычкандар жетилген салыштырганда жетиле стресстен Улуу жүрүш таасирлери. Physiol. Behav. 63, 143-145. 10.1016 / s0031-9384 (97) 00366-1 [PubMed] [Cross-ж]
  • Teicher М.Х., Андерсен SL, Хостеттер JC, Jr. (1995). striatum менен өспүрүм жана бойго жеткенге чейин тинейджер сезгич бутап далил эмес, ядро ​​accumbens. Brain Рез. Dev. Brain Рез. 89, 167-172. 10.1016 / 0165-3806 (95) 00109-С [PubMed] [Cross-ж]
  • Tirelli E., Laviola G., Ildiko W. (2003). лабораториялык кемирүүчүлөрдүн менен psychostimulants тарабынан жасалма жүрүм-турумдук лугун жана коюлтулган жер артыкчылык Онтогенез. Neurosci. Biobehav. Аян 27, 163-178. 10.1016 / s0149-7634 (03) 00018-6 [PubMed] [Cross-ж]
  • Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000). кошулуу жана жүрүш-маа- билдириш dopaminergic жана glutamatergic берилишиндеги өзгөртүү: Клиникага чейинки изилдөөлөрдүн сын карап чыгуу. Psychopharmacology (Берл) 151, 99-120. 10.1007 / s002130000493 [PubMed] [Cross-ж]
  • Vanderschuren LJ, Пирс RC (2010). наркомания ооруулары менен лугун кубулуштар. Прогр.бөт. Top. Behav. Neurosci. 3, 179-195. 10.1007 / 7854_2009_21 [PubMed] [Cross-ж]
  • Vialou V., Лабиринт I., Renthal W., LaPlant QC, Уоттс EL, Mouzon E., .Удаалаш. . (2010). Serum жооп себеби ΔFosB кошулуу аркылуу өнөкөт коомдук стресске туруктуулукту өбөлгө түзөт. J. Neurosci. 30, 14585-14592. 10.1523 / JNEUROSCI.2496-10.2010 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Wong WC, Ford KA, Пейжелстер NE, МакКатчен се, Marinelli M. (2013). жүрүм-турумдук жана electrophysiological далил: өспүрүмдөр кокаин көз көбүрөөк чалдыгат. J. Neurosci. 33, 4913-4922. 10.1523 / JNEUROSCI.1371-12.2013 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Yap JJ, Chartoff Эх, Holly EN, Поттер DN, Carlezon WA, мл, Miczek KA (2015). Коомдук талкалоо стресстин айынан маа- кокаин өзүн-өзү башкаруу күч: чычкан ventral tegmental аймакта ЭРК сигналдаштыруунун ролу. Psychopharmacology (Берл) 232, 1555-1569. 10.1007 / s00213-014-3796-7 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Yap JJ, Miczek KA (2008). наркомания ооруулары стресс жана грызун моделдери: VTA-accumbens-PFC-amygdala районго ролу. Drug Discov. Бүгүн Dis. Models 5, 259-270. 10.1016 / j.ddmod.2009.03.010 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]