J Genet Syndr Джин Ther. 2013 февраль 10; 4(121): 1000121. чтыкта: 10.4172 / 2157-7412.1000121
жалпылаган
анын ичинде психиатрия дары келечеги, ишеним менен генетикасы доор кирип, мээнин сыйлык схемотехникасын менен ДНК жана polymorphic бирикмелердин ролун аныктоо бардык жаман жүрүм-турум бир жаңы түшүнүк алып келди. Бул стратегия "сыйлык жетишсиздик синдрому" (RDS) мээнин сыйлык схемотехникасын генетикалык оорудан жабыркаган миллиондогон дарылоону камсыз болушу мүмкүн экенин белгилей кетүү керек. Бул макалада дары жана азык-түлүк менен болгон өз ара көз каранды, жана тинейджер ташуу өз ара аракеттенүү, анын ичинде көз карандылыкты менен тинейджер генетика жана милдеттерин ролу, жана натрий тамак багытталат. Биз кыскача бир нече көз каранды (RDS) генетикалык эзип, тиешелүү биздин түшүнүгүн карап чыгабыз. Изилдөөлөр ошондой эле белгиленген сыйлык гендер жана polymorphisms менен пикир алмашты баа RDS генетикалык тобокелдиктин катмарлашууну берет экенин көрсөттү. панелдин "генетикалык көз карандылык тобокелдиги Баалыгы (А.Бабаджанян)" деп аталат, жана RDS үчүн генетикалык жакындыгы аныктоо үчүн бир куралы болуп эсептелет. Бул сыноо пайдалануу, башкалар менен белгилегендей, өтө эрте жашында тобокелдик адамдарга аныктоо аркылуу медициналык коомчулукту пайда алып келет. Биз малдын жана көз карандылыкты адам моделдерин да тереңдик ишке, дем-күч берет. Биз тамак-аш, кызыкчылык жана наркомания ооруулары ортосундагы neurogenetic оригиналдары ары изилдөөлөрдү стимулдаштыруу жана "Salted Food адат гипотеза" болуп алдыга божомолдорду ойлоп келген үлгүлөрү.
тааныштыруу
Тинейджер (DA) жыргалчылыктын сезимдерин көзөмөлдөп мээнин бир Нейротрансмиттер болуп саналат. жыргалчылыктын Бул мааниде Д. жана серотонин катары Күлкү ара натыйжасында, опиоиддер жана башка мээ химиялык. Төмөн серотонин этаптары депрессия менен байланышкан. опиоиддер (мээнин апийим) жогорку өлчөмү, ошондой эле бакубат сезими менен байланыштуу [1]. Мындан тышкары, DA кабылдагычтар, G-протеин көмөгү кабылдагыч (GPCRs) бир классы, нейрологиялык, психиатриялык жана Мэриенге оорулардын дарылоо үчүн дары-дармек өнүктүрүү үчүн максаттуу болду [2]. DA "Анти-стресс" деп аталганы бекеринен эмес жана / же "ырахат" молекуласы, бирок бул жакында Salamone жана Корреанын боюнча талаш-тартыштар болуп, [3] Жана Sinha [4].
Демек, биз талашып [5-8] Ядро accumbens (УАК) DA шыктандыруу жараянына ролу бар экенин, жана бул mesolimbic DA коргой депрессиянын шыктандыруу белгилери болушу мүмкүн, кыянаттык менен өзгөчөлүктөрү жана башка оорулар [3]. бул сыйлык нейрон деп DA нейрондорду белгилөө салттуу болуп калды да, бул аркылуу жалпылоо, ал dopaminergic иштөөдө таасир этет умтулуу канчалык ар түрдүү аспектилери эске алуу зарыл. Мисалы, УАК DA Pavlovian жараяндарга, аспаптык билим appetitive-мамиле жүрүм-туруму, aversive түрткү, жүрүм-турумдук жандантуу жараяндар милдети катышуусун жана күч-аракетти туруктуу болсо да, баштапкы ачка, жегенге түрткү же табити ортомчу эмес, катышып жатат [3,5-7].
ал НАК DA appetitive жана aversive шыктандыруу берүү менен алек болуп жатканы чын болсо, биз да ошондой эле кыянаттык менен дары сыяктуу негизги тамак-аш түрткү же табиттин маанилүү ортомчу катары катышып жатат деп ырасташат. адабияттарды талдоо Э-түлүк каалоо жүрүм-туруму жана табиттин ортомчулук [маанилүүлүгүн көрсөткөн бюллетендеринин санын камсыз кылат6,7]. Алтын-түлүк көз [түшүнүгүн пионер болуп кызмат кылган5-8]. Avena .Удаалаш. [9] Туура көз карандылыкты дары-табигый, белектерин кабыл алып, пайда да козгойт төшөдү avtivate, анткени тамак-аш үчүн көз туурадай көрүнөт деп ырасташат. Мындан тышкары, Йоркто күнүнө кант апийимди жана Э-релиздер жана натыйжада бир зат наркотиктик мүмкүнчүлүгү бар күтүлүүдө болушу мүмкүн деп айтылууда. Тактап айтканда, нейрон көнүктүрүү НАК менен Д. жана милдеттүү наркотикалык алуучуга өзгөртүүлөрдү, enkephalin РНК сөздөр жана DA жана acetylcholine бошотулушун кирет. далилдер белгилүү бир шарттарда чычкандар кант көз каранды болуп калышы мүмкүн деген божомол колдойт.
Wang ж.б. иши. [10] Адамдардын катышуусу менен мээ иштетүүчү изилдөөлөр патологиялык тамактануу жүрүм-(лар) менен DA салмактуу тетиктерге тиешеси жок. Алардын изилдөө striatum менен клетка сыртындагы мейкиндигинде да азык-түлүк гана таяна өскөн жатат деген божомолун айтты, бул да мүмкүн болгон тамак-аш азык-гедонисттик шыктандыруу касиеттери менен алек болуп жатканы далил. Ошондой эле, алар бул обочолонушу- борбору зат бул аймак-түлүк керектөө арачылык түрткү менен байланышы бар экенин көрсөтүү менен азык-түлүк гана таяна өскөн табылган. сигнал сыйлык микросхемалардын астында убактылуу ордун толтуруу үчүн тамак-аш менен колдонуу үчүн дары-көз каранды субъекттер кыскаруусу сыяктуу эле, семиздик менен сабактар боюнча striatal DA D2 кабылдагыч бар азайтуу болгон жок байкалган, бул семиздик субъекттер суи мүмкүн [11]. Кыскача айтканда, азык-түлүк жана дары-күчтүү бекемдөө таасири mesolimbic мээнин сыйлык борборлорунда кескин DA жогорулатуу арачылык бөлүгүндө жатат. Volkow .Удаалаш. [11] Кескин DA көбөйөт мээ аялуу адамдардын, анын ичинде гомеостатикалык контролдоо механизмдерин жокко чыгара алат деп эсептешет. Brain иштетүүчү изилдөөлөр азык-түлүк жана дары-дармек көз карандылыкты жалпы өзгөчөлүктөрдү пайда нейрологиялык этикасынын deliniated жатышат. көз карандылыкты баштапкы себептеринин жалпылы- + бурчка коюлуучу негизги таш, dopaminergic жолдордо да өзүн өзү башкара билүү менен тыгыз байланышта нейрондордун системаларын жөнгө салуу боюнча бузулуулар, пропаганда, стресс Reactivity, сезимталдык жана кызыктыруучу түрткү сыйлык [11]. prefrontal аймактарда зат семиздик сабактар боюнча азык-түлүк алууну чектөө албай, Тоскоол болуучу көзөмөл катышат ghrelin камтыйт жана кыскарган prefrontal зат [менен байланышкан DA D2 кабылдагычтарга кыскарган натыйжасы болушу мүмкүн12]. түрткү, эс жана өзүн өзү башкара билүү менен тартылган лимбикалык жана камеранын облустарында, семиздик менен сабактар боюнча ашказан дем жандандырылган болушат [10] Жана дары-көз каранды субъекттер менен дары жаалын учурунда. Тамак-аш азыктарынын органолептикалык касиеттери менен өркүндөтүлгөн сезгичтиги семиздик субъекттеринин somatosensory кабында жогорулаган зат тарабынан сунуш кылынат. Бул күчөтүлгөн кыскартылган DA D2 кабылдагычтар менен бирге азык-түлүк басаĩдатат, сезгичтиги тамакты милдеттүү жегенге негизги reinforcer кыла турган жана семирип кетүү коркунучу [10]. Бул изилдөө натыйжалары көп мээ микросхемалардын семирүү жана наркомания ооруулары жана семирүү алдын алуу жана дарылоо DA милдетин жакшыртылган максаттуу стратегиясынан тартып, пайда болушу мүмкүн экенин үзгүлтүккө жатканын көрсөтүп турат.
Lindblom .Удаалаш. [13] Дене салмагын азайтуу үчүн стратегия катары диета, адатта, ал binging жана салмагы кайрадан алып баруучу кумарлар себеп катары албаса, деп билдирди. Ошондой эле изилдөөнүн бир нече линиялардын орун алышынын бир далили тамак-аш жана дары-дармек самаган нейрон жөнгө салуу боюнча жалпы элементтердин болжолдойт макул. Lindblom .Удаалаш. [13] Сандык реалдуу убакыт режиминде жооп колдонуп өнөкөт азык-түлүк чектөөгө дуушар эркек келемиштер менен mesolimbic жана nigrostriatal DA системасына байланыштуу мээ аймактардагы DA сигналдаштыруунун тартылган сегиз ген сөздөр сан көрсөткүчтөрү. Алар кабарчы РНК тирозин гидроксилаз абалдары, жана ventral tegmental аймакта тинейджер ташуу катуу НАК сөөктөрүндө белок боюнча азык-түлүк чектөө жана аны коштоп DAT чейин жөнгө ке жогорулаган, ошондой эле сандык autoradiography аркылуу байкалган деп табылган. Бул таасири айырмаланып, өнөкөт эмес, тамак-аш курч чектөө кийин байкалган деп mesolimbic тинейджер жолуна жөнүндө маа- өткөн болушу мүмкүн деп болжолдойт. Ошентип, УАК кабыктан клетка сыртындагы тинейджер жогорулатуу жагынан жол-жоболоштуруу үчүн, балким, бул маа- ашка ылайык тоскоолдук кумарлар үчүн негизги себептеринин бири болушу мүмкүн. Бул жыйынтыктар Паттерсон менен ал мурда жыйынтыктары менен макулдашуу болуп саналат. [14]. Алар түздөн-түз intracerebroventricular DA reuptake Ташуучу DAT үчүн РНК баскычтарда жогорулашына инсулин натыйжалары келүүчү көрсөттү. 24-саат ачарчылыкты изилдөө гибриддештирүү үчүн 36--жылы колдонулган ордунда азык-түлүк-куру (hypoinsulinemic) келемиштер менен DAT РНК көлөмүн баалоо. Levels ventral tegmental аймагында болду / substantia Nigra абз кыйла striatal DAT милдетинин экенин билүүнү туюнтат кыскарган compacta тамактануу статусу, орозо кармап, инсулин менен ишке ашырылышы мүмкүн. Ifland ж.б.. [15] Кант жогорку топтолушунун менен тамак иштелип гипотезаны өтүлдү жана башка таза таттуу, таза-аш, май, туз жана кофеин наркотиктик заттар. Башка изилдөөлөр азык издөө жүрүм маанилүү нерсени катары туз баа берген. Ройтман .Удаалаш. [16] НАК жылы DA берүүнү кошо алганда, Na табиттин түрткү жүрүм-турум менен байланышы бар көбөйүп жаткандыгын белгиледи. DA берүү Dat тарабынан салмактуу жана жүйөлүү жүрүм-турум бир ролду ойношу мүмкүн. Жүргүзүлгөн изилдөөлөрдө бододо, чычкан НАК жылы DAT аркылуу DA өздөштүрүү бекем кыскарышы Na азайып жоромолу менен Na кумарларга байланыштуу болгон. НАК жылы DAT иши кыскарган кийин байкалган экстракорпоралдык Aldosterone дарылоо. Ошентип, DAT ишине кыскарышы, УАК жылы Aldosterone түздөн-түз иш-аракеттердин натыйжасы болушу мүмкүн жана Na Na соолуп табиттин ичинде НАК DA берүү муунун алдыруучу турган механизм болушу мүмкүн. Улам НАК DA Na-түгөнгөндө келемиштей түрткү мүлк болушу мүмкүн. кыянаттык менен туздалган тамак-аш катары мүмкүн зат (тамак-аш) ролу үчүн андан ары колдоо Cocores жана Голд [сунуштагандай "Salted Food адат гипотеза" алып келди17]. пилоттук изилдөө боюнча, туздалган тамак-тоюу жана салмагы пайда айдаган, жумшак апийимге agonist сыяктуу иш-аракет болсо, аныктоо үчүн, алар апийимге көз каранды тобу туздалган тамак-аш үчүн күчтүү артыкчылык көрсөтүү апийимге алуу учурунда салмагы бир 6.6% көбөйгөн иштелип табылган. Ушул жана башка адабияттар [негизинде18] Алар Salted Food мээнин сыйлык жана ырахат борборунда апийимге жана DA кабылдагычтарга сигнал бир көз карандылыкты зат болушу мүмкүн деп ойлойм. Чырмалыша, артыкчылык, ачкачылык, агасына, "даамдуу", туздалган тамак-аш үчүн каалоо жана апийимге алуу жана туздуу тамак-аш күчүнө сыяктуу апийимге белгилери болушу мүмкүн. Да, туздуу тамак-аш азыктары жана апийимге алуу Na табити, ашыкча байланыштуу ашыра тоюу, оору, өсүп Калори алуу себеп түрткү.
Brain Dopaminergic Function
Тинейджер D2 кабылдагыч ген (DRD2)
кичинекей, КШ КШ кабылдагычтарды (D1-D5) түрткү болсо, адамдардын бакубат жашоосун стресс азайтуу жана сезимдерди [19]. Жогоруда айтылып өткөндөй, mesocorticolimbic dopaminergic жолду табигый сообуна жана жаратылыш сый да, мактап ортомчулук кылат. Табигый сапырган психологиялык, мисалы, табигый эмес сыйлык, ал эми ачарчылык жана кайра чыгаруу деп дисктер алынган үйрөнгөн, ыракатты, дары алынган сыяктуу гедонисттик кабылдоолор канааттануу тартуу, ичкилик, кумар ойноо жана башка тобокелдиктерди алып жүрүш күчөтүлгөн жатат [8,20,21].
Бир көрүнүктүү DA ген DA D2 кабылдагыч синтези үчүн жооптуу DRD2 ген болуп саналат [22]. DRD2 гендин (A1 каршы A2) жөнүндө allelic түрү пост-junctional сайттардын жана hypodopaminergic иш боюнча кабылдагыч санын жаздырып [23,24]. DA кабылдагыч чектен dopaminergic системасын түрткү кандайдыр бир затты же кыймыл-аракет кылып жетүү үчүн, адамдарды арылып [25-27].
DRD2 ген жана DA көп сыйлык [менен байланыштырып келишкен28] Талаш карабастан [3,4]. DRD1 ген Taq1 A2 allele болсо да, көптөр neuropsychiatric бузулуулар жана катуу аракечтик менен адегенде менен байланышта болгон, ошондой эле, башка зат жана технологиялык көз карандылыкты, ошондой эле, Tourette синдромун, жогорку жаңылык издеген жүрүм-буруну топтоосунун менен байланышкан (ADHD) жана ко-үркүп коомго табиятты оору белгилери менен, балдар жана улуулар менен [28].
Бул макалада дары жана азык-түлүк менен болгон өз ара аракет жөнүндө багытталат, ал эми көз каранды, жана толуктугу үчүн көз карандылыкты менен DA генетика жана милдеттерин ролу, биз кыскача бир нече көз карандылыкты генетикалык эзип, тиешелүү биздин түшүнүгүн карап чыгабыз. (RDS) биринчи DRD1996 A2 ишке ашырууга милдеттүү, наркотиктик жана ойлонбой жүрүм-теориялык генетикалык божомолдоолордун катары 1 генетикалык Variant бул жүрүм-турум менен байланыштуу айтылган "синдрому сыйлык" [29-32]. RDS Д.А. таянып, же сыйлык механизмдерин камтыйт. DA каршылык же азайып натыйжасы болуп саналат, жүрүм-туруму же шарттар RDS көрүнүштөрү [30]. Адамдын биохимиялык сыйлык жетишсиздиги жумшак, ашыкча ичүүдөн же стресске натыйжасы же андан көп болушу мүмкүн, генетикалык түзүлүшүбүздүн негизделген DA жетишсиздигинин натыйжасында. RDS же каршы сыйлык жолдору бир генетикалык аномалиялар татаал бузук жүрүм-турумуна түрткү берет кантип түшүндүрүүгө жардам берет. психикалык жана бир нече көз карандылыкты бир катар жалпы къурау, Нейро-диаграммасы жана neuroanatomy, бар болушу мүмкүн. Ал ошондой эле катаал, спирт, жынысы, тамак-аш, кумар жана агрессивдүү жүрөк, чынында эле, абдан жакшы reinforcers, себеби кошулуу жана мээ Дарий нейрондордун чыгарууну Стиеллаждар жана терс ой-сезимдерди азайтууга болот. Ши- кумарлар төмөн DA милдети [байланышкан33]. Бул татаал жүрүм өзгөчө генетикалык этаптарысыз өндүрүлгөн болот кантип бир мисалы болуп саналат. Мисалы, кандайдыр бир кемчилик, D2 DRD1 гендин [жөнүндө A2 желеги бар натыйжасында Молекулалардын34] Бир нече көз каранды, ойлонбой, жана милдеттүү жүрүм-турум менен канааттандыруу мүмкүн каалоолордон үчүн жогорку тобокелге жеке генди мүмкүн. Бул кемчилик жеке синапс тартып Д.А. ашыкча алып салуу менен, мисалы, DAT гендин башка Polymorphism болсо, анда ого бетер болот. Мындан тышкары, заттардын жана aborant жүрүм пайдалануу да Э карышып. Ошентип, RDS натыйжасы жөнөкөй, күнүмдүк иш-сыйлыгын алыш үчүн биохимиялык жөндөмсүздүгү болуп катуу же жумшак түрдө ачык-айкын болушу мүмкүн. көп гендер жана polymorphisms анормалдуу DA иштеши үчүн жеке генди да, DRD1 гендин жоктугу жетиштүү DA кабылдагыч сайттардын Taq1 A2 allele көтөрүп шайкеш DA сезимталдыкты жетишүү. Бул DA мээнин сыйлык сайтында тартыштыгы зыяндуу каалоолорго жана каалоолору натыйжа болот. Кыскача айтканда, алар спирт, апийим, кокаин, никотиндин, глюкоза жана жүрүм-турум сыяктуу заттарды издеп; да кан агрессивдүү жүрүм-dopaminergic төшөдү жана НАК боюнча Д.А. артыкчылыктуу боштондукка алып жандыруу үчүн белгилүү. Тескерисинче, НАК караганда азыр бар маанилүү бир далили, место cingulate борбору даярдоо operant, күч-негизделген чечим катышкан болушу мүмкүн [35-37] Жана кайталануу Сайт.
боюнча DRD2 ген же мындай гомеостаз тартылган DRD1 жана нормалдуу мээнин иштешине деп аталган башка DA сезгич гендер, баанын, акыры жүрүм-издеп бузук дары жана азык-түлүк, анын ичинде neuropsychiatric ооруларына алып келиши мүмкүн. Кош бойлуу аялдар менен төрөткө өөрчүшүнө тукумунун нейрохимиялык мамлекеттин изи бар көрсөтүлдү. Бул этил [кирет38]; кара куурай [39]; героин [40]; кокаин [41]; жана жыл [дарыга кыянаттык42]. Жакында эле Елена .Удаалаш. [43] Striatal нейрон анормалдуу өнүктүрүүнүн негизги психиатриялык ооруларды негизинде патология бир бөлүгү экенин көрсөтүү күчтүү далилдер берилген. Жазуучулар маанилүү striatal сезгич жолдору (белги) жок келемиштей бир өнүккөн ген тармактарын (эрте) аныкталган. эки төрөттөн жума учурда тармак түшүп жөнгө DA D1 жана D2 кабылдагычтарга жана алардын иш-ким экендигин жана тукум куучулук мүнөздөмөлөрү менен нейрондор менен камсыз кылуу, анын ичинде striatal-гени белгилүү айтып жетилген ген тармагы менен алмаштырылган. Ошентип, келемиштер жана адам да бул өнүгүү которулуу, мисалы, туз жана дары, тамак-аш менен ичкендик катары экологиялык себептер боюнча өсүш бузулуусуна албастыгын бир мааниси болушу ыктымал.
Тинейджер Ташуучу (DAT)
DA Ташуучу (ошондой эле DA активдүү Ташуучу, DAT, SLC6A3) кайра кийин сактоо үчүн жана кийинки релиз [башка белгилүү жүк нейрондордун көбүкчөлөр салып Э жана норадреналин sequester турган Органеллдер салып синапс бир кабыкча-камтып белок нейротрансмиттер күйүүчү май куйду да болуп саналат44].
DAT белок KBP көп 5 жөнүндө бул 64 адам хромосомасындагы жайгашкан гендик жана 15 код тагылып турат тарабынан коддолгон. Тактап айтканда, DAT ген (SLC6A3 же DAT1) хромосома 5p15.3 жайгашкан. Мындан тышкары, DAT3 боюнча 1 "эмес код аймактын ичинде VNTR Объеке бар. DAT белок билдирди ортосундагы DA байланыштуу оорулар бирикменин далили болуп саналат жана суммасын таасири ген DAT бир генетикалык Объеке [45]. Ал, ошондой эле DAT DA reuptake неадреналин [билдирет prefrontal кабында тышкары, синапс чейин Э тазалайт негизги механизм болуп саналат деп белгиленген46,47]. DAT кичинекей жаракасына чейин Э алып салуу жана аны курчап турган клеткалар аны сактоого берүү жолу менен DA сигнал токтотулат. Маанилүүсү, сыйакыларды жана тааным бир нече аспектилер Д.А. милдеттери жана DAT DA белги [жөнгө салууну колдойт48].
Бул DAT ажырагыс кабыкча белок жана бир symporter жана Na кыймылы менен анын кыймылын кошкуч менен биргелешип Ташуучу phospholipid клетка кабыкчасы боюнча кичинекей жаракасына чейин Э кыймылдаган электрохимиялык градиент түшүп заряддуу болуп эсептелет (өбөлгө жайылышына) жана Баса белгилей кетчү нерсе, клетканын ичине.
Мындан тышкары, DAT милдети эки Na иондору жана DA субстрат менен хлор иону кезегин милдеттүү жана кошумча транспорт талап кылат. айдап DAT-кыйыр DA reuptake плазма кабыкчасы менен түзүлгөн ион топтолуу градиент үчүн күч Na + / K + ATPase [49].
Sonders .Удаалаш. [50] Monoamine Ташуучу иштеши үчүн көп кабыл алынган үлгүнүн ролу баа. Алар кадимки monoamine Ташуучу милдети белгиленген эрежелерди талап кылат деп табылган. Мисалы, Na иондору DA байлап мурун ташуу менен клетка сыртындагы доменге байлап коюш керек. DA байлап кийин, белок Na жана DA эки кабыкчанын клеткадагы тарапта берсин мүмкүндүк берген структуралык өзгөрүүгө дуушар болот. electrophysiological изилдөөлөрдүн бир катар DAT башка monoamine ташуучу сыяктуу бир же эки Na иондору менен кабыкча боюнча нейротрансмиттердин бир молекуланы ташыйт тастыктады. Терс хлорид иондору оң акысыз Ден алдын алуу үчүн зарыл болгон төлөм. Бул изилдөөлөр ажыроо-ачаар DA колдонулат, ошондой эле транспорт баасы жана багыты Na градиент [толугу менен көз каранды экендигин көрсөттү51].
Ал ошондой эле катаал көптөгөн дары нейрондордун DA [бошотууну алып белгилүү болгондуктан,52], DAT ушул бир ролго ээ болот. Анткени мембранасы дараметин жана Na жактарда катуу арты менен, мембрана уюлдуу иш-жасалма өзгөртүүлөр кескин транспорттук чендерди таасир эте алат. Мындан тышкары, нейрон depolarizes кийин Ташуучу DA чыгарууга өбөлгө түзүшү мүмкүн [53]. Кыскача айтканда, ошондой эле Vandenbergh ж.б. аркылуу төмөнкүдөй ишарат. [54] DAT белок тез синапс салып бошотулду Э чогулуп DA neurotransmission -mediated жөнгө салат.
Gaba ташуу үчүн hydrophobic катар талдоо жана окшоштук төмөнкүлөрдүн негизинде аныкталат DAT кабыкча топология алгач теориялык болгон. Килти .Удаалаш алгачкы алдын ала. [55үчүнчү жана он эки transmembrane домендерди төртүнчү ортосунда чоң клетка сыртындагы курс] Vaughan жана Kuhar тастыктады [56] Алар proteases пайдаланылган, DAT түзүмүн көпчүлүк жактарын аныктоо үчүн гана клетка сыртындагы илмектерге боюнча пайда майда сыныктары жана glycosylation, кирип белокторду чириндилери.
DAT dopaminergic схемасында бар мээнин аймактарында табылган, ал эми бул аймактар mesocortical камтыйт, mesolimbic жана nigrostriatal төшөдү [57]. Бул жол менен түзгөн ядро сөз өзүнчө үлгүлөрү бар. DAT DA кичинекей жаракасына тартып алып жүрүүсү кийин striatal DA reuptake кичинекей активдүү зоналардын тышкары пайда болгон деп айтууга кандайдыр бир кичинекей жаракасына ичинде табылган эмес.
Эки alleles, 9 кайталап (9R) жана 10 кайталап (10R) VNTR RDS жүрүш үчүн тобокелдигин жогорулатат. 9R VNTR болушу аракечтик жана мазмуну колдонуу хаос менен байланыштуу болду. Бул Д.А. азайышына алып келет, кичинекей Дарий өркүндөтүлгөн жагынан жол-жоболоштуруу, натыйжада DAT белоктун чечмелөө өстүрүү үчүн көрсөтүп келатат жана DA postsynaptic нейрон жандандыруу [58]. Dat менен кайталаса да, балдар жана улуулар үчүн сыйлык сезимталдыгын жана бургула топтоосунун (ADHD) боюнча жогорку тобокелдиктерге байланыштуу болгон [59,60]. 10-кайталап allele HYPERACTIVITY-impulsivity (HI) белгилери менен чакан, бирок олуттуу пикир бар [61].
Марстын картасын сыйлык Гендер жана RDS
жеке сезимдерге мүнөзү үчүн dopaminergic ген угулуштун башка нейротрансмиттер ээ колдоо (мисалы, DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, БИЛҮҮ-A, SLC6A4, Му, ГебаB) Mesocorticolimbic системасына таасирин тобокелдик этаптарысыз бул alleles тиешелүү бирикме менен байланышы изилдөөлөрдүн негизинде дары-издей жүрүм-генетикалык коркунучу мисал маанилүү изилдөөлөрдү бир катар алынган (стол 1). LifeGen, Inc. жана Dominion диагностиканын менен бирдикте биздин лабораториялык, Inc. биринчи патенттелген генетикалык сыноого ырастоо үчүн Кошмо Штаттарды он тандалган борборлор изилдөөлөрдү жүргүзүү RDS үчүн оорулуунун генетикалык тобокелдиктерди аныктоо үчүн генетикалык көз карандылык тобокелдиги Баалыгы ™ деп аталат ( А.Бабаджанян).
Acknowledgments
Жазуучулар Маргарет A. Мэдиган менен Паула J. Edge эксперттик редактордук жаткан салымын жогору баалайбыз. Биз Eric R. Калп тарабынан комментарий баалайбыз, Raquel Lohmann, Джоан Borsten, BW Downs, Roger L. Уэйт Мэри дома, Джон Femino, Дөөтү E Смит жана Thomas Теменуга. Марлен Оскар-Берман Саламаттык сактоо, NIAAA RO1-AA07112 жана K05-AA00219 улуттук институтунун жана АКШнын ардагерлердин иштери боюнча департаментинин Дары изилдөө кызматынын гранттарды алуучу болуп саналат. Биз, ошондой эле отчет киргизүү Карен Хёрли, бүтүн адат изилдөөлөр Улуттук институтунун аткаруучу директору, Түндүк Майами-Бич Florida түшүнөм. Жылы-бөлүгүндө Бул макалада Path уюштуруу-Йорк үчүн Life Түр Foundation чейин сыйланган бир укмуш тарабынан колдоого алынган.
Шилтемелер
Бул ар кандай каражаттар менен чектөөсүз пайдалануу, жайылтуу жана кайра жол Creative Commons Attribution License, шарттарына ылайык бөлүштүрүлөт ачык-мүмкүндүк макала оригиналдуу жазуучу жана булагы түшөт каралган.
Таламдардын кагылышуусу Кеннет Блум, PhD доктору, RDS диагнозун аныктоого жана дарылоого байланыштуу бир катар АКШ жана чет өлкөлүк патенттерге ээ, ал LifeGen, Inc., Ледерах, Пенсильванияга гана лицензияланган. Dominion Diagnostics, LLC, Түндүк Кингстаун, Род-Айленд жана LifeGen, Inc., GARS компаниясынын коммерциялык өнүгүүсүнө активдүү катышат. Джон Джордано ошондой эле LifeGen, Incтин өнөктөшү, башка кызыкчылыктар кагылышы жок жана бардык авторлор кол жазманы окуп, жактырышты.