сыйлык байланышкан жүрүм-тинейджер белги (2013)

Front нейрон чынжырларын. 2013 Oct 11; 7: 152.

Бату JH.

булак

Молекулалык Нейробиология лабораториясы, табигый илимдер бөлүмү, Корея University Сеул, Түштүк Корея.

жалпылаган

Тинейджер (DA) mesolimbic dopaminergic жолуна аркылуу руханий жана шыктандыруу жүрүм-турумун жөнгө салат. DA mesolimbic neurotransmission өзгөрүүлөр сыйлык жүрүш менен байланышкан ар кандай экологиялык стимулдарга жүрүм-жоопторду өзгөртүү табылган. Psychostimulants, кыянаттык менен дары-дармек, мисалы, тамак-аш, ошондой эле табигый сыйлык mesolimbic DA системасына олуттуу кичинекей өзгөртүүлөрдү алып келиши мүмкүн. нейрон-айкын же райондук өзгөчө генетикалык курал менен бирге, optogenetics жана DREADDs колдонуу акыркы изилдөөлөр сыйлык схемасында белги Д.А. жөнүндөгү түшүнүгүбүздү жакшыртылган, жана наркомания ооруулары жана тамак оорулар сыяктуу татаал кыймыл-нейрон субстраттардын аныктоо үчүн каражат менен камсыз кылды. Бул сын-сыйлык-байланышкан жүрүм-контролдоо боюнча D1 жана D2 кабылдагыч ролун кыскача карап, дары-дармек жана азык-түлүк көз карандылык менен болгон DA системасынын ролу баса белгиленет.

KEYWORDS:

тинейджер, тинейджер сезгич, бангилик, тамак-аш сыйлык, сыйлык райондук

КИРИШҮҮ

Тинейджер (DA) мээде басымдуу catecholamine Нейротрансмиттер жана substantia Nigra (SN) жана ventral tegmental аянттын (VTA) менен mesencephalic клеткалар тарабынан синтезделет. DA нейрондор striatum, кортекске лимбикалык системасы, гипоталамус, бул тоголокту толугу менен долбоорго пайда. бул жолдор аркылуу да, мисалы, макулдашылган кыймылдардын жана гормон көзөмөлдөө сыяктуу көптөгөн психологиялык иш-милдеттерди, терс таасирин тийгизет, ошондой эле жүйөлүү жана сезимдерге жүрүш-турушун (Hornykiewicz, 1966; Beaulieu жана Gainetdinov, 2011; Tritsch жана Sabatini, 2012).

сыйлык байланышкан жүрүм-DA системасын жөнгө салуу, анткени экөө тең негизги Коомдук саламаттык сактоо маселелери болуп саналат, бул райондо бузулушуна оор кесепеттерге алып келсе, мисалы, дары-дармек жана азык-түлүк көз карандылык сыйлык байланыштуу семирүү, эсине көп кабыл алды. Ал азыр эле көз карандылыкты заттардын кайталап таасиринен кийин, ийкемдүү өзгөрүүлөр Жүйөлүү жүрүм-турумун жөнгө салуу үчүн жооп берет DA mesolimbic жолуна молекулярдык жана уюлдук денгээлде калып, жан дүйнөсү жана жалпы жүрүш уюштуруу үчүн пайда болгонун кабыл алынган (Nestler жана Carlezon, 2006; Steketee жана Kalivas, 2011). mesolimbic жолуна Бул өзгөртүүлөр милдеттүү дары-издөө жана дары-алуу-туруму олуттуу терс натыйжасы карабай сакталып турган башаламандыкты жугузса, өнөкөт болуп дары көз карандылык, алып туратS (Thomas .Удаалаш., 2008).

Акыркы табылгалары лимбикалык системасы glutamatergic жана GABAergic кичинекей тармактары да кыянаттык менен дары таасир тийгизет деп ойлойм, жана бул көз карандылыкты дары-жүрүм-турумдун кесепеттерин өзгөртө алат (Шмидт жана Пирс, 2010; Luscher жана Суши, 2011). Considerable далилдер эми, мисалы, тамак-аш катары mesolimbic DA системасынын олуттуу кичинекей өзгөртүүлөр psychostimulants жана кыянаттык менен башка дары гана пайдалуу таасирлери жок менен байланышкан, ошондой эле табигый сооп пайдалуу таасирлери менен, деп болжолдойт; Бирок, кыянаттык менен дары турган бул райондо кичинекей күч өзгөртүү азгыра механизм кыял бойдон калууда. Чынында эле, DA сыйлык белги өтө татаал, жана мисалы, жүрүш-билим бир божомол ката код бир DAergic жооп ачып изилдөөлөр тастыктайт, ошондой эле окуу жана аналоги жараянына катышкан көрүнөт (Акылдуу, 2004; Schultz, 2007, 2012), Ошентип, райондук денгээлде жакшы шарт түзүп берүү керек деген туура, бул түрткү сыйлык менен байланышкан жүрүш-түшүнүү. optogenetics жана нейронду-айкын же райондук өзгөчө генетикалык боемочулуктарды азыр сыйлык схемасында DA сигналдаштыруунун жакшыраак түшүнүүгө уруксат колдонуу акыркы изилдөөлөр.

Бул сын-жылы, мен кокаин-көз карандылык жүрүм боюнча акыркы изилдөөлөрдүн жалпы түшүнүк берүү менен сыйлык байланышкан жүрүм-DA сигналдаштыруунун да кыскача баяндоо, камсыз кылуу, ошондой эле жөнгө D1 жана D2 кабылдагычтардын орду шартында азык-түлүк сыйлык боюнча кээ бир болуп калат бул жүрүм-турум үлгүсү.

тинейджер кабылдагычтарды

Тинейджер экинчи кабарчыларга пайда алып келген кошулуу, ошондой эле белгилүү бир белги жолдорунун кошулуу же репрессиялар менен мембранасы кабылдагычтар жети transmembrane домен G-протеин коштолгон кабылдагыч үй-бүлөсүнө таандык болгон менен өз ара байланышта иштейт. Бүгүнкү күнгө чейин, DA кабылдагыч беш чакан тибиндеги башка түрлөрдөн клондоштуруу жолу берилди. алардын түзүмдүк жана дары-дармек менен өзгөчөлүктөрү боюнча эки топко жалпы бөлүмү болуп калды: D1 сыяктуу кабылдагычтар, D1 камтыган, клеткадагы САМР көлөмүн дем (Dearry .Удаалаш., 1990; Чжоу .Удаалаш., 1990) Жана D5 (Граунды .Удаалаш., 1991; Sunahara .Удаалаш., 1991), Жана D2 камтыган, клеткадагы САМР көлөмүн чектеген D2 сыяктуу кабылдагычтар, (Bünzow .Удаалаш., 1988; DAL TOSO ж.б.., 1989), D3 (Sokoloff .Удаалаш., 1990), Жана D4 (Van Тол .Удаалаш., 1991) Кабылдагычтар.

D1 жана D2 кабылдагычтар мээге абдан мол билдирди да кабылдагычтар бар. D2 кабылдагыч бир гендин башка генетикалык инженерия менен түзүлгөн эки isoforms элек (DAL TOSO ж.б.., 1989; Montmayeur .Удаалаш., 1991). D2L жана D2S деген бул isoforms, белгилүү бир экинчи кабарчыларга кабылдагычы бул класска кошкуч бир ролду ойноого D29L, бир клеткадагы мүлктүн ойлошкон чоюлду үчүнчү клеткадагы илмегинде ушул 2 амино-кислотадан турган бир барактын кошпогондо, бирдей болуп саналат.

D2 кабылдагычтар presynaptically локалдашкан, Midbrain боюнча DA нейрон азыркы D2 сезгич immunoreactivity, РНК жана милдеттүү сайттар аркылуу ачып берген (Sesack .Удаалаш., 1994), TheVTA жылы D2 кабылдагыч сөз төмөнкү чеги менен С.Н. караганда (Хабер .Удаалаш., 1995). Бул D2-түрү autoreceptors нейрондордун excitabilit сууп белгилүү somatodendritic autoreceptors, же өкүлүж (Lacey .Удаалаш., 1987, 1988; Chiodo жана Kapatos, 1992), Же терминалдык autoreceptors, жХич негизинен DA синтезин жана топтомдорду төмөндөйт (Onali .Удаалаш., 1988; Pothos .Удаалаш., 1998), да түрткү көз каранды DA бошотуу үгүттөө (Cass жана Zahniser, 1991; Кеннеди .Удаалаш., 1992; Çongar .Удаалаш., 2002). Ошондуктан, бул autoreceptors негизги ролу жалпы DA neurotransmission ажыратуу жана ызычуулар болуп саналат; Бирок, бул өрчүү мезгилинде деген божомолдоолор бар, D2-түрү autoreceptor DA нейрондордун өнүктүрүү боюнча ар кандай милдетти болушу мүмкүн (Ким .Удаалаш., 2006, 2008; Юн .Удаалаш., 2011; Юн менен Бату, 2013). Ошентип, бул presynaptic D2 кабылдагыч уюлдук жана молекулярдык ролу ары чалгындалган керек. D3, D4 жана D5 мээде кабылдагычтардын сөздөр D1 же D2 кабылдагычтар да, мындан да көп чектелген жана морт болот.

heterologously клетка саптарында DA кабылдагычтарга билдирди колдонуп пробирдик изилдөө милдеттүү негизинен кабылдагыч-ligand негизинде билдирди, D1 сыяктуу кабылдагычтар жана D2 сыяктуу кабылдагыч үчүн Дарий улутка таандык кээ бир айырмачылыктар бар. Мисалы, D2 сыяктуу кабылдагычтар Д.А. үчүн төмөнкү жактырышат билдирди D10 кабылдагыч менен, D100 сыяктуу үй-Д.А. көбүрөөк басым жасаары 1 эсе үчүн 1- бар окшойт (Beaulieu жана Gainetdinov, 2011; Tritsch жана Sabatini, 2012). Бул айырмачылыктар DA нейрондор өз алынышы касиеттери боюнча DA бошотууга, "тоник" же ".Суигон" эки түрдүү моделдерин болушу мүмкүн экенин эске алганда, эки кабылдагыч үчүн түрдүү ролун сунуш (Grace .Удаалаш., 2007). Ал төмөнкү жыштыктагы, DA нейрондордун бирдей аскердик tonically клетка сыртындагы Д.А. төмөн базалдык көлөмүн түзөт деген божомолдоолор бар (Grace .Удаалаш., 2007), чаначтар атышуудан жатканда, же ".Суигон" иш afferent киргизүү жөнүндө өтө зор көз каранды, жана сыйлык көрсөтүлөт жана максатка багытталган жүрүм-турумун байытып үчүн postsynaptic сайттарга жиберген апуу тиешелүү белги болуп эсептелет (Berridge жана Робинзон, 1998; Schultz, 2007; Grace .Удаалаш., 2007). Ошондуктан, DA деъгээлинин убактылуу өсүшүнө алып DA нейрондор ишин, бороон, сыйлык схемотехникасын маанилүү компонент болуп эсептелет (Арутюнян менен Clark, 1997; Schultz, 2007). Демек, D1 аз-туугандык DA алуучу катары белгилүү сезгич, DA нейрондордун .Суигон жарылуулары ортомчулугу аркасында Дарий жарыбаган, жогорку шогырлануы тарабынан айрыкча жандандырылат деп ойлоп жатат (Goto жана Грейс, 2005; Grace .Удаалаш., 2007). Ал эми, ал Д. үчүн жогорку жактырышат белгилүү D2 сыяктуу кабылдагычтар, тоник DA бошотуу төмөнкү көлөмүн аныктай алат деп ойлоп жатат (Goto .Удаалаш., 2007). Ошентсе да, кабылдагыч жакындыктын өлчөө heterologously DA кабылдагыч билдирди тартып милдеттүү сынамыгын ligand таянуу экенин эске алганда, жана кабылдагыч анын ылдыйкы белги каскаддарынын үчүн кошкуч дараметин, ал D2 сыяктуу кабылдагычтар же тыянак кыйын айрыкча базалдык клетка сыртындагы денгээлде жандандырылган болушат кескин түрдө чагылдырууга тийиш эмес DA бододо,. Ошентип, бул эки түрдүү кабылдагычтар DA нейрондордун кыймыл-аракет ар кандай түрүнө катышып, кантип түшүнүп алышыбыз бойдон калууда бододо,.

Белги D1 ЖАНА D2 кабылдагычтар ортомчулугу аркасында жолдору

D1- жана D2 сыяктуу сезгич класс байытып клеткадагы белги жолунан апуу айырмаланат. анын ичинде D1 окшогон кабылдагычтар, D1 жана D5, G белокторду камтыйт heterotrimeric G-протеин кыйынчылыктарынан Gαs жана GαOLFменен жандандыруу көбөйгөн adenylyl cyclase (AC) иш алып барат, ошондой эле үзгүлтүксүз аденозин жогорулаган monophosphate (САМР) productioн. Бул жолду белок Креатинкиназа жанданганын A (айымдарга), өзгөрүлмө субстраттарды phosphorylation натыйжасында дароо башында ген сөз кошулуу, ошондой эле көп сандаган ион каналдары Модулатион негиз түзөт. Карама-каршы, D2-класс DA кабылдагычтар (D2, D3 жана D4) Gα кыйынчылыктарынанi жана Gαo белоктор жана нegatively төмөндөгөн айымдарга ишинин натыйжасында, конуштун өндүрүшүн жөнгө салуу, K жанданганын+ каналдар жана башка көптөгөн ион каналдары тездиги (Kebabian жана Greengard, 1971; Kebabian жана Calne, 1979; Missale .Удаалаш., 1998; Beaulieu жана Gainetdinov, 2011).

Айымдарга мыкты окуган уланган бири DA- жана лагерь-жөнгө белок болуп, Mr ~ 32,000 (DARPP-32) протеин phosphatase бир ингибиторун болуп саналат, жана негизинен striatum орто бадал нейрон (MSNs) айтылат (Hemmings .Удаалаш., 1984a). Бул DARPP-32 striatal нейрондордо Э-жооп, клеткалык сигналдаштыруунун тездиги менен алектенген интегратор катары көрүнөт. Ал эми айымдарга тарабынан threonine 32 боюнча DARPP-34 боюнча phosphorylation DARPP-32 белок phosphatase үстүнөн (PP1 боюнча Тоскоол болуучу милдетти ишке экенин көрсөтүп турат; Hemmings .Удаалаш., 1984a,b). D1 кабылдагычы менен striatal нейрондорду айтып, D1 божомолдонгон катары D32 кабылдагыч-билдирүү нейрондордо D2 кабылдагычтардын дем threonine 2 боюнча DARPP-32 боюнча phosphorylation төмөндөтөт, ал эми айымдарга кошулуу жооп DARPP-34 өсүшүнө phosphorylation кабылдагыч дем берүү жыйынтыктары кыскарган айымдарга кошулуу натыйжасы (Bateup .Удаалаш., 2008). Бирок, ал бир лагерь-карандысыз жолдору да DARPP-2 жөнгө D32 сезгич-арачылыгы, берилген деп calmodulin көз каранды белок phosphatase 34B менен threonine 2 боюнча dephosphorylation (PP2B, ошондой эле calcineurin катары белгилүү болгон) катышат деп көрүнөт, көбүрөөк клеткадагы Ca аркылуу жандырылды2+D2 кабылдагыч жанданганын төмөнкү (Г. .Удаалаш., 1997). Бул жыйынтыктар DA DARPP-32 бир DA-орунга белги молекуласынын phosphorylation абалы боюнча эки тараптуу көзөмөл күчтүү деп айтууга мүмкүндүк берет. Ошондуктан, жалпы, DA тон алдында, кабылдагыч эки класстары боюнча арачылык бул белги жолдору нейрондордун жандануусу, демек, кичинекей пластикасын, мээнин, алардын кичинекей тармактары жагынан алардын так белги, деп эске таасир этиши мүмкүн экенин элестете алабыз жараша өзгөрүлүп турат алар билдирип турган клетка түрү жана мээ району (Beaulieu жана Gainetdinov, 2011; Марен, 2012).

D2 кабылдагыч учурда, абал так психологиялык касиеттери жана субклеткалык Локалдаштыруулар менен isoforms пайда берип, D2 кабылдагычтар таштоого жонулган болуп, ары татаал. эки isoforms так катышы ар кандай болушу мүмкүн, бирок чоң isoform, бардык мээ аймактарда нурлары көрсөтүлүшү көрүнөт (Montmayeur .Удаалаш., 1991). Чынында, D2 сезгич жалпы нокаут (KO) чычкандардын түспөлүм D2L KO чычкандардын деп таптакыр башкача болуп табылды (Бату-и др., 1995; Usiello .Удаалаш., 2000), Эки көрсөткөн isoformsmight ар кандай кызматтарды аткарышат бододо,. акыркы натыйжалары Moyer ж.б.. (2011) жиктөөчтүн колдоо бододо, D2, адам мээсинде intronic бир нуклеотид polymorphisms менен D2 кабылдагыч ген эки генеалогиялык ролун көрсөтүү isoforms иш-милдети (SNPs) D2 кабылдагыч башка инженерия жана Буга бул SNPs жана кокаин кыянаттык ортосундагы генетикалык бирикмесинин (Moyer .Удаалаш., 2011; Gorwood .Удаалаш., 2012).

DA-арачылыгы MITOGEN-жандырылды БЕЛОКТУН KINASES жигердүү кабар

нейрондордо өзгөчө кызыгууну бир белги жолу D1 жана D2 кабылдагыч жандандырылган болушат mitogen-жандырылды белок kinases, клетка сыртындагы-сигнал жөнгө КРЕАТИНКИНАЗА (ЭРК) болуп саналат. Ал азыркы учурда ЭРК кошуу ушундай клеткалардын өлүшүнүн жана өнүктүрүү, ошондой эле кичинекей пластикалык эле нейрон ар кандай психологиялык жооп салым кошот деп кабыл алынган жана CNS менен ЭРК ишин салуучу ар түрдүү neurophysiological жооп алып келиши мүмкүн болсо (Чанг жана Карин, 2001; Sweatt, 2004; Томас жана Huganir, 2004). Андан тышкары, ЭРК жандантуу ар кандай Нейротрансмиттер системалары, татаал болушу мүмкүн, бирок ишти кылдат ар кандай Нейротрансмиттер арачылык белги жолдорунун түрдүү жөнгө салуу боюнча жараша жөнгө салынганын тарабынан жөнгө салынышы мүмкүн. Ошондуктан, бул кабылдагыч аркылуу DA стимулдаштыруу боюнча ЭРК сигналдаштыруунун психологиялык натыйжа болорун көрүш үчүн кызыктуу.

окшошпогон клетка маданият системалары алынган Results D1- жана D2-класс DA кабылдагычтар деп ойлойм ERK1 жана 2 жөнгө салуу мүмкүн (Choi .Удаалаш., 1999; Beom .Удаалаш., 2004; Chen .Удаалаш., 2004; Ким .Удаалаш., 2004; Wang .Удаалаш., 2005). D1 кабылдагыч-арачылыгы ЭРК бирөөгө NMDA glutamtate кабылдагычы менен өз ара тыгыз байланышта (Valjent .Удаалаш., 2000, 2005) Негизинен striatum сүрөттөлгөн берилген. D1 кабылдагыч дем өзү ЭРК phosphorylation салууда жардам берүүгө мүмкүнчүлүгү жок, бирок, тескерисинче, ички протоколу талап кылат (Pascoli .Удаалаш., 2011). D1 кабылдагыч кошулуу менен, эми айымдарга жогоруда айтылгандай, анын Анда-32 боюнча DARPP-34 боюнча phosphorylation, ортомчу болот иштетилди. Phosphorylated DARPP-32 башка phosphatase, striatal-байытылган тирозин phosphatase (STEP) dephosphorylates протеин phosphatase PP-1 карата күчтүү ингибиторун чыга алат. Кадамдын Dephosphorylation Ошентип STEP ЭрК dephosphorylate жол, анын phosphatase ишин кыймылга (Пабыл жана башкалар., 2003). DARPP-32 да жогору ЭрК иштери, балким PP-1 тоскоол, PP-1 тартып dephosphorylating Mek алдын алуу, Эрк жогору КРЕАТИНКИНАЗА (Valjent .Удаалаш., 2005). Ошентип, D1 сезгич жандантуу STEP анын dephosphorylation алдын алуу ЭРК phosphorylation жогорулатуу үчүн аракет кылат, бирок ошол эле Эрк жогору киназ боюнча dephosphorylation алдын алуу. Мындан тышкары, D1 жана NMDA кабылдагыч ортосундагы аралык баарлашуу ЭРК кошулуу өбөлгө түзөт. Мисалы, жакында өткөрүлгөн изилдөө D1 кабылдагыч дем NMDA кабылдагыч аркылуу кальций агылып жогорулатат экенин көрсөткөн бир Src-бүлө Тирозин киназ менен NMDA кабылдагыч NR2B курамдык бөлүгү боюнча phosphorylation билдирет жүрүмүн (Pascoli .Удаалаш., 2011). Бул жогорулаган кальций агылып Рас-Raf-MEK каскадынын аркылуу ЭрК жаратууга болот, анын ичинде калий менен calmodulin көз каранды Креатинкиназа белги жолунан, санын II, кыймылга (Fasano .Удаалаш., 2009; Shiflett жана Balleine, 2011; Марен, 2012). Демек, D1 кабылдагыч-арачылыгы ЭРК кошуу протоколу сезгич сигналдаштыруунун менен кайчылаш баяндаманын кошумча phosphatases жана kinases менен комплексти жөнгө салуу колдонот (Figure Figure11).

FIGURE 1   

D1 кабылдагыч-арачылыгы ЭРК кошуу белги жол. D1 кабылдагыч-арачылыгы ЭРК бирөөгө striatum негизинен баяндалат NMDA glutamtate кабылдагычы (текст) менен өз ара тыгыз байланышта. D1 кабылдагыч дем албай жатат ...

D2 кабылдагыч-арачылыгы ЭРК кошуу окшошпогон клетка маданият системалары боюнча билдирилген (Луо .Удаалаш., 1998; Welsh .Удаалаш., 1998; Choi .Удаалаш., 1999). D2 кабылдагыч-арачылыгы ЭРК кошуу Gα көз каранды болуп табылдыi белок кошкуч жана thatit ылдый белги ишке сезгич Тирозин киназ, чейин, акыры, ЭрК жандантууга transactivation талап пайда болот (Choi .Удаалаш., 1999; Ким .Удаалаш., 2004; Wang .Удаалаш., 2005; Юн .Удаалаш., 2011; Юн менен Бату, 2013). Arrestin да D2 кабылдагыч-арачылыгы ЭРК кошулуу салым кошуу үчүн сунуш кылынган (Beom .Удаалаш., 2004; Ким .Удаалаш., 2004), Алардын MAPK белги clathrin-арачылыгы endocytosis бир β-arrestin тартуу менен иштетүү / dynamin-каранды абалда (Ким .Удаалаш., 2004). Gq белокторго receptorscoupling D2 дагы бир мүмкүнчүлүгү жокко мүмкүн эмес; бул учурда, Gq белок-арачылыгы PKC жандантуу да ЭРК жандандырууну азгыра алган (Choi .Удаалаш., 1999; Figure Figure22).

FIGURE 2   

D2 кабылдагыч-арачылыгы ЭРК кошуу белги жол. D2 кабылдагыч-арачылыгы ЭРК кошуу Gα көз карандыi белок кошкуч. Ошондой эле, D2 кабылдагыч-арачылыгы ЭРК кошуу кабылдагыч Тирозин киназ боюнча transactivation талап кылат көрүнөт ...

Бул DA кабылдагыч-арачылыгы ЭРК сигналдаштыруунун психологиялык ролун эске алуу менен, мындай Nurr2 үчүн оор бир копиялоо себеби болуп копиялоо себептерин кыймылга өз кезегинде бул mesencephalic нейрондордо, DA mesencephalic D1 кабылдагыч аркылуу ЭРК белги ишке, көрсөтүлгөн DA нейрон иштеп чыгуу (Ким .Удаалаш., 2006). Андан тышкары, биздин акыркы иштери кадам Wnt5a бул жөнгө салууга катышкан болушу мүмкүн экенин көрсөткөн, D2 кабылдагычтар менен тыгыз байланышта (Ким .Удаалаш., 2008; Юн .Удаалаш., 2011). Бул жыйынтыгы боюнча, бул белги жеткен мээде DA neurotransmission чечүүчү ролду ойной албайт да кызыктуу болот.

Бирок, көкүрөк striatum менен, типтүү каршы Гага D2-класс кабылдагыч окуянын haloperidol башкаруу ERK1 боюнча phosphorylation түрткү / 2, ошондой эле D2-класс соттошот типтүү каршы Гага clozapine, ERK1 / 2 phosphorylation кыскарган, ал эми , haloperidol жана clozapine көкүрөк striatum менен phosphorylation өзгөчө моделдерин азгыра (көрсөтүүPozzi .Удаалаш., 2003). Ошентип, бул D2 кабылдагыч-арачылыгы ЭРК сигналдаштыруунун психологиялык актуалдуу ачык маселе бойдон калат.

Баары биригип, ал D1and D2 кабылдагычтар так механизмдер аркылуу ЭРК жандануусуна шарт түзө жана бул кабылдагычтар бул жандандыруу, аларга билдирген нейрон жайгаштыруу жана психологиялык абалына жараша, ар түрдүү кесепеттерге алып келиши мүмкүн элестетүү мүмкүн экенин көрүүгө болот.

DRUG жасалма жүрүм-D1 ЖАНА D2 кабылдагыч РОЛУ

сыйлык байланышкан жүрүм-жылы D1 жана D2 кабылдагыч ролу pharmacologically Түрчөсү белгилүү агонисттер жана антагонисттер жардамы менен келе жатат, ошондой эле сезгич ген KO чычкандардын талдоо менен. ар кандай генетикалык курал менен ээледи багыттарды optogenetics акыркы прогресси жана колдонуу бул кабылдагычтардын иш маанилүү тазаланган экспертиза жол бододо, (стол Table11).

стол 1   

кокаин-жасалма жүрүм-тинейджер D1 жана D2 кабылдагыч ролу.

КОКАИН айынан жүрүм-турумдук маа-

кокаин сыяктуу бир psychostimulant таасири кийинки башкаруу буту дүүлүктүргөн таасири акырындык менен жана туруктуу көбөйтүүнү алдыруучу, маа- деп аталган бир нерсени (Робинсон менен Berridge, 1993; Vanderschuren жана Kalivas, 2000; Kalivas жана Volkow, 2005; Steketee жана Kalivas, 2011). жүрүм-турумдук маа- жараяны эки этапты камтыйт; козгоо жана сөз. козгоо этап сайын кокаин башкаруу төмөнкү көбөйдү жүрүм-турумдук жооп клетка сыртындагы DA топтолушу жогорулашы менен байланыштуу болгон, анын ичинде мезгилге таандык. Жүрүш-туруш маа- кокаин башкаруу токтотулгандан кийин өсүп жатат, бул жол-жобосу маа- көрсөтпөө деп аталган узун мөөнөттүк лугун, өндүрөт (Vanderschuren жана Kalivas, 2000; Thomas .Удаалаш., 2001; Steketee жана Kalivas, 2011). сөз айкашы этабы neuroadaptation каскадын менен байланышкан дары токтотулгандан кийин дайыма дары гипер-ийкемдүүлүгүн, менен мүнөздөлөт (Kalivas жана Сүрөткө, 1990; Робинсон менен Berridge, 1993). Бул көрүнүш эксперименталдык жаныбарлардын негизинен изилденген жатканда, нейрондордун пластикалык негизги жүрүм-турумдук лугун адамдардын милдеттүү дары каалоолорун салым neuroadaptations чагылдырат деп эсептелет (Робинсон менен Berridge, 1993; Kalivas .Удаалаш., 1998). Бул glutamatergic схемотехникасын менен бирге mesolimbic DA VTA тартып ядрого системасы accumbens (УАК) жана prefrontal борбору бул пластикалык өзгөрүүлөрдүн маанилүү арачы бар, деген божомолдоолор бар (Робинсон менен Berridge, 1993; Kalivas .Удаалаш., 1998; Vanderschuren жана Kalivas, 2000).

Жаныбарлар жүрүм-турумдук кокаин менен курчутулат, amphetamine, никотиндин, же Morphine (Kalivas жана Сүрөткө, 1990; Парсонс жана Адилеттүүлүк 1993) Дары-катнаш жооп чажыт көбөйтүлгөн DA релиз шоу. Нейротрансмиттер бошотуу өзгөрүүлөргө тышкары, DA анын кабылдагыч үчүн милдеттүү жүрүм-турум маа- негизги ролду ойнойт (Steketee жана Kalivas, 2011). Мисалы, кайталап кокаин таасири менен пайда VTA DA нейрон күчөтүлгөн жандануусу кыскарган D2 autoreceptor этияттык менен байланышкан (Ак жана Wang, 1984; Генри и др., 1989). Мындан тышкары, ички VTA D2 аз дозада сайма окуянын eticlopride кайталап болжолдуу autoreceptor-тандагандыктан, amphetamine жакшыртылган кийинки жооптор (Tanabe .Удаалаш., 2004).

изилдөөлөрдүн бир катар D1 жана D2 DA кабылдагычтар differentially буту иш кокаин-жасалма өзгөртүүлөр катышып экендигин көрсөттү. Мисалы, дары-дармек менен ыкмаларды колдонуп, баштапкы изилдөөлөр D1 сезгич haloperidol Душмандарыбыз эми чычкан же келемиштер D23390 сезгич душманын менен мамиле-ала SCH 2, курч кокаин шек бир аттенюатор буту жооп көрсөткөн көрсөттү, жана raclopride эч кандай таасир эткен (Cabib .Удаалаш., 1991; Ushijima .Удаалаш., 1995; Hummel жана Unterwald, 2002). Бул жыйынтыктар боюнча Locomotion кокаин стимулдаштыруучу таасиринин тездиги менен DA кабылдагыч чакан түрдүү ролдорду сунуш. Бирок, кокаин кайталанган сайма аркылуу алынган жүрүм-турумдук маа- боюнча, ал D1 сезгич антогонисттик SCH23390, же D2 кабылдагыч антагонисттер системалык башкаруу sulpiride, YM-09151-2 же eticlopride деп билдирди калды, клуб таасир этпейт кокаин маа- боюнча (Kuribara жана Uchihashi, 1993; Маттингли ж.б.., 1994; Steketee, 1998; Ак .Удаалаш., 1998; Vanderschuren жана Kalivas, 2000).

түздөн-түз ички accumbens кокаин айынан Locomotion боюнча SCH23390 аппаратынын таасирлери, аркыл жана коюлтулган жер артыкчылык (КТБ) келемиштер иликтөө жана бул изилдөөлөр НАК жылы D1 окшош кабылдагычтардын дем Кокаин үчүн зарыл экенин көрсөткөн КТБ, бирок кокаин айынан Locomotion үчүн (Бейкер .Удаалаш., 1998; Neisewander .Удаалаш., 1998). келемиштер менен D2 / D3 кабылдагыч окуянын sulpiride түздөн-түз ички accumbens мунун D2 кабылдагыч блокада деп көрсөткөн курч кокаин айынан Locomotion тескериге (Neisewander .Удаалаш., 1995; Бейкер .Удаалаш., 1996), Бирок, бул изилдөөлөр кокаин-жасалма жүрүм-турумдук маа- таасир карап эмес. Кызыктуусу, ал ички досунун prefrontal кабыгында салып D2 кабылдагыч agonist quinpirole сайынуу козгоодон тосуп, кокаин-жасалма жүрүм-турумдук маа- эркбилдирүүсүнө начарлагандыгынын деп билдирди келет (Beyer жана Steketee, 2002).

D1 кабылдагыч күчүн чычкандар жаман жүрүм-контекстинде карап чыктык, жана D1 кабылдагыч мутант чычкандар, алардын жапайы түрү ОДНОПОМЕТНИКИ салыштырганда психотикалык мотору боюнча кокаин дүүлүктүргөн таасири жана калыптанып жүрүш-көрсөтүү жок экенин баштапкы изилдөөлөр (Xu .Удаалаш., 1994; Drago .Удаалаш., 1996). Ошентсе да, ал D1 кабылдагыч KO кокаин үчүн курч, таяныч жооп жойду көрүнөт, бирок, ар бир доза менен кокаин толугу менен буту маа- тоскоолдук кылбайт (Karlsson .Удаалаш., 2008), D1 кабылдагыч генетикалык KO толук шартта кокаин маа- бөгөт коюу үчүн жетиштүү эмес экенин көрсөткөн.

D2 кабылдагыч KO чычкандардын, кыскартылган жалпы буту-иш-аракеттери менен кокаин-жасалма кыймыл-аракет деңгээл WT чычкандардын салыштырмалуу аз, бирок, бул жаныбарлардын кокаин-арачылыгы жүрүш лугун, же кокаин-издеп жүрүш менен азгырганда, жөндөмдүүлүгү жагынан бири-бирине окшош болгон аяр бир аз төмөндөшү (Chausmer ж.б.., 2002; Баттлинг .Удаалаш., 2007; Sim .Удаалаш., 2013). НАК жылы D2 кабылдагычтардын D2 кабылдагычы каршы shRNA менен lentiviral багытка куюуга менен соолуп базалдык буту ишин да кокаин-жасалма жүрүм-турумдук лугун, бирок кокаин-жасалма жүрүм-турумдук маа- сөз стресс-көндүрүшкөн жайлатып сүйлөшкөндөн эч кандай таасир эткен жок (Sim .Удаалаш., 2013). Бул жыйынтыктар, бирге мурдагы отчеттор менен, УАК жылы D2 кабылдагычтардын абдан курчоону сунуш кокаин-арачылык кылган жүрүм-турумдук маа- тоскоол боло албайт жана НАК жылы D2 сезгич стресс жана наркомания ооруулары себеп кичинекей өзгөртүүлөрдү жөнгө салуу жагынан айырмаланган ролду ойнойт деген .

клетка-түрү белгилүү бир тартипте CRE recombinase билдирүүгө генетикалык инженердик чычкандар менен акыркы изилдөөлөр, кокаин-жаман жүрүм-жылы D1 же D2 кабылдагыч-билдирүү MSNs айрым ролун ачып берген. Мисалы, D32 кабылдагыч-билдирүү клеткалардын DARPP-2 жоготуу кокаин арттыруу курч буту жооп келди (Bateup, 2010). Hikida жана кошумча жумушчу AAV багыттар н-репрессиялык копиялоо ойноорун билдирүүгө (TTA) зат Р колдонуу (D1-билдирүү MSNs) же enkephalin (D2-билдирүү MSNs үчүн) демилгечилери колдонгон (Hikida .Удаалаш., 2010). Бул багыттар ар бир MSN типтин менен селейме ууну жарык тизмеги (ТЭИ ТН) н-жооп элемент, тандап кичинекей берүүнү жокко чыгаруу көзөмөлгө алынган чычкандардын УАК, ичине алынган. селеймеге каршы уу менен D1 / D2 кабылдагыч-билдирүү MSNs менен калыбына inactivation (Hikida .Удаалаш., 2010) Сыйлык окутуу жана кокаин маа- менен D1 кабылдагыч-билдирүү клеткалардын басымдуу ролун ачып берген, ал эми D2 кабылдагыч-билдирүү клеткалардын inactivation менен шартталган маа- эч кандай өзгөрүү болгон жок. Колдонуу DREADD (долбоорлоочу кабылдагычтарга гана дизайнер дары жандандырылган) стратегияларды, долбоорлонгон GPCR менен ээледи-кыйыр сөз менен (GI / O-coupled адам muscarinic M4DREADD кабылдагыч, хм4D) бир башкача pharmacologically инерттик ligand менен иштетилди, Өлгөндөр ж.б.. (2011) striatal D2 кабылдагыч-билдирүү нейрон жандандыруу amphetamine айынан маа- өнүктүрүүгө көмөк көрсөткөн. Бирок, УАК жылы D2 кабылдагыч-билдирүү клеткалардын optogenetic кошуу кокаин-жасалма жүрүм-турумдук маа- эч кандай өзгөрүү жок көндүрүшкөн (Lobo, 2010).

жарык жандырылды хлорид насосту колдонуп D1 кабылдагыч-билдирүү MSNs боюнча Optogenetic inactivation, eNpHR3.0 halorhodopsin (күчөтүлгөн Natronomonas pharaonis halorhodopsin 3.0), кокаин таасирленүү кокаин айынан таяныч маа- бир өчүүсү алып учурунда (Чандра .Удаалаш., 2013). Мындан тышкары, D1 кабылдагыч KO чычкандардын чажыт жана субаймактык иш D1 кабылдагыч сигналдаштыруунун шарттуу калыбына НАК негизги аймактагы D1 сезгич сөз алып, ал эми номиналдык эмес, кыйыр D1 сезгич көз каранды кокаин маа- (Гор жана Zweifel, 2013). Бул жыйынтыктар D1 жана D2 кабылдагычтар жана ылдыйкы белги жолдорунун так салымы аныкталат бойдон калууда, бирок DA механизмдери сын кокаин-жасалма жүрүм-турумдук маа- ортомчу, D1 жана D2 кабылдагыч үчүн айырмаланган ролдордун, деп ойлойм.

Шартталган PLACE артыкчылык

КТБ парадигма классикалык (Pavlovian) аналоги модели менен жалпы Клиникага чейинки жүрүм-турум сыноо колдонулат. КТБ окуу этапта, бир так контекст башка контекстте транспорт эткени менен түгөй болуп, ал эми дары сайма менен жупташкан жатат (Thomas .Удаалаш., 2008). кийинки дары-эркин КТБ сыноо учурунда, мал дарыга жана унаа жупташкан контексттер менен тандайт. дары контекстинде көбүрөөк артыкчылык банги Pavlovian күчөтүү таасиринен чарасы катары кызмат кылат (Thomas .Удаалаш., 2008).

мурда D1 кабылдагыч душманын да системалуу жана ички accumbens башкаруу SCH23390 кокаин КТБ жол бербейт деп билдирди болду да (Бугу жана Samanin, 1995; Бейкер .Удаалаш., 1998), D1 сезгич мутант чычкандар КТБ парадигмадагы кокаин пайдалуу таасир нормалдуу жооп көрсөтүүгө кабарланды (Miner ж.б.., 1995; Karasinska .Удаалаш., 2005). КТБ менен D2 кабылдагычтардын орду жөнүндө, кокаин менен жасалма жер артыкчылык таасир D2 сыяктуу Душмандарыбыз сөзсүз адабият олуттуу консенсус бар (Spyraki .Удаалаш., 1982; Shippenberg жана Heidbreder, 1995; Бугу жана Samanin, 1995; Nazarian .Удаалаш., 2004). Бул дары-дармек менен изилдөө ылайык, D2 кабылдагыч KO чычкандар салыштырмалуу КТБ WT чычкандар менен баллды көрсөткөн (Баттлинг .Удаалаш., 2007; Sim .Удаалаш., 2013). Мындан тышкары, D2L - / - чычкан WT чычкандар окшоп кокаин үчүн КТБ иштелип чыккан (Smith .Удаалаш., 2002).

Жакында эле, жаман жүрүм-турум боюнча D2 кабылдагыч шарттуу presynaptic нокаутунан таасири билдирди келет, жана бул изилдөө чычкандар D2 autoreceptors кокаин supersensitivity көрсөткөн жок, азык-түлүк, белек үчүн кокаин, ошондой эле күчөтүлгөн түрткү үчүн көбүрөөк орун артыкчылык көрсөткөн деп көрсөтүп, балким, карыз мындан ары autoreceptors тарабынан presynaptic тыюу салуу жоктугу үчүн клетка сыртындагы Э жана postsynaptic DA кабылдагыч дем максималдуу көтөрүлүшүнө (Bello .Удаалаш., 2011).

тергөөнүн башка тукумунан алынган Results D1-билдирүү MSNs жатканда тандап optogenetics, УАК жылы D1-CRE чычкандар ОПО-AAV-ChR2-EYFP көрсөтпөө салыштырганда кокаин / көк-жарык артыкчылык олуттуу өсүшүн көрсөткөн жандандырылган болушат көрсөттү башкаруу тобу (Lobo, 2010). Ал эми, D2-CRE чычкандар ОПО-AAV-ChR2-EYFP билдирген текшертип кокаин / көк-жарык артыкчылык салыштырмалуу кыйла өчүүсүн көрсөткөн (Lobo, 2010), Кокаин сыйлык таасир кыжырдантып MSNs D1-билдирүү кошулуу менен, кокаин үзүрлүү таасирин жогорулатуу боюнча D2-билдирүү MSNs көмөкчү ролун тиешелүү. селеймеге каршы уу менен D1-билдирген MSNs ажыратуу (Hikida .Удаалаш., 2010) D2-билдирүү MSNs кичинекей берүүнү жокко кийин кокаин КТБ эч кандай өзгөртүүлөр байкалган, ал эми тез кокаин КТБ алып (Hikida .Удаалаш., 2010). Ошондуктан, optogenetics жана клетка-типтеги нейрон белгилүү inactivation менен бул маалыматтар КТБ менен D1 жана D2-билдирүү MSNs ролун каршы оор кесепеттерди тийгизбесин, D1 кабылдагыч-билдирүү psychostimulants да сыйлык жооп көмөк аткыланды MSNs менен D2 кабылдагыч-көрсөтпөө азайтууда MSNs бул жүрүш (Lobo жана Nestler, 2011).

КОКАИН ӨЗАЛДЫНЧА БАШКАРУУ ЖАНА КОКАИН-издеп жүрүм-

Кокаин өз алдынча башкаруу лабораториялык жаныбарлар кайсы бир operant үлгү дары саюу үчүн басма сөз (же мурун бул акмактын) калтек. көз карандылыкты адам патология, "өзүн-өзү башкаруу" жүрүм-турумдук парадигмасы жаныбарлардын жүрүм-турум модели катары кызмат кылат (Thomas .Удаалаш., 2008). Ал кокаин бекемдөө таасири mesolimbic көз каранды болуп гипотезаны колдоо DA терминалдары 6-Гидрокси DA (6-OHDA) менен, же НАК боюнча уу kainic кислотасы менен иргеп жабыркашы олуттуу кокаин өзүн-өзү башкаруу ошондой але, деп билдирди жатат DA (Юридикалык ж.б.., 1984; Zito .Удаалаш., 1985; Кейн жана Koob, 1994). Мындай тыянактарга ылайык, бододо, microdialysis изилдөөлөр accumbal extrasynaptic DA сапаты келемиштей да cocaineself-башкаруу учурунда көтөрүлөт (экенин көрсөткөнHurd .Удаалаш., 1989; Юридикалык жана Адилеттүүлүк 1989) Жана маймыл (Czoty .Удаалаш., 2000). Жалпысынан бул ачылыштар НАК көбөйтүлгөн DA берүү кокаин өз алдынча башкаруу жүрүм чечүүчү ролду ойнойт деп айтууга мүмкүндүк берет.

DA сезгич Душмандарыбыз жана агонисттер бир дозасын көз каранды biphasic таасир көрсөтүү, кокаин өзүн-өзү башкарууну байытып. Мисалы, экөө тең D1 үчүн тандап Душмандарыбыз (Woolverton, 1986; Бриттон .Удаалаш., 1991; Hübner жана Жами, 1991; Vanover .Удаалаш., 1991; Кейн жана Koob, 1994) Жана D2 (Woolverton, 1986; Бриттон .Удаалаш., 1991; Hübner жана Жами, 1991; Кейн жана Koob, 1994) Кабылдагычтар душманын доза төмөндөтүү жооп кокаин өзүн-өзү башкарууну жогорулатуу, ал эми жогорку дозалар жооп катары өзүн-өзү башкаруу азаят. Бул Модулатион кокаин өз алдынча башкаруу жүрүм-чажыт DA кабылдагычтардын өзгөчө ролун көрсөтүү caudate ядро ​​УАК, бирок ичине кийин белгилүү болушу мүмкүн.

Кийинчерээк, D1 жана D2 кабылдагыч нөл чычкандар менен кокаин өз алдынча башкаруу бул кабылдагыч тартуу изилденген. Кызыктуусу, D1 кабылдагыч KO чычкандардын нормалдуу кокаин КТБ байкоо карабастан, кокаин өз алдынча башкаруу бул чычкандар eliminatedin болду (Кейн и др., 2007). D2 кабылдагыч KO чычкандардын Бирок, кокаин доза мелүүн төмөн өзүн-өзү башкаруу боюнча көз каранды болгон, кокаин чоъ дозалары менен орточо өзүн-өзү башкаруу, чынында көбөйдү, ал эми (Кейн и др., 2002). Жакында Alvarez жана биргелешип жумушчулар НАК жылы D2-көрсөтпөө MSNs көздөй күчөтүү кичинекей кан тамырга кокаин өз алдынча башкаруунун тарыхы менен чычкандар кездешет (билдирдиБок .Удаалаш., 2013). бир chemicogenetic ыкманы колдонуп D2-MSNs ажыратуу D2-MSNs боюнча optogenetic жандантуу кокаин өзүн-өзү башкаруу, УАК милдеттери менен D2-MSNs бул кызматка сунуш кокаин өзүн-өзү башкарууну токтотуу үчүн тыюу (ал эми кокаин алууга түрткү өркүндөтүлгөнБок .Удаалаш., 2013).

кокаин умтулуу жүрүм кайрадан тергөө изилдөөлөр D2 кабылдагыч агонисттер башкаруу кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-калыбына (көрсөттүӨз алдынча башкаруу ж.б.., 1996; Де .Удаалаш., 1999, 2002; Spealman .Удаалаш., 1999; Khroyan .Удаалаш., 2000; Fuchs .Удаалаш., 2002). Мындай тыянактарга ылайык, D2 сезгич Душмандарыбыз кокаин Азгырык шилтемелерди-жасалма дары-издөө жүрүм-атомчу (Spealman .Удаалаш., 1999; Khroyan .Удаалаш., 2000), Кокаин бир Азгырык шилтемелерди киргизилгенге чейин D2 сыяктуу agonist менен алдын-ала дарылоо жүрүм potentiated эми (Өз алдынча башкаруу ж.б.., 1996; Fuchs .Удаалаш., 2002). Бирок, D1 сыяктуу сезгич агонисттер кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-калыбына келтирүү эмес, (ошол пайдаӨз алдынча башкаруу ж.б.., 1996; Де .Удаалаш., 1999; Spealman .Удаалаш., 1999; Khroyan .Удаалаш., 2000). Чынында, системалуу D1 сыяктуу агонисттер жана антагонисттер башкарган да Азгырык шилтемелерди кокаин сайынуу аркылуу жасалма дары-издөө жүрүм-атомчу (Өз алдынча башкаруу ж.б.., 1996; Норман .Удаалаш., 1999; Spealman .Удаалаш., 1999; Khroyan .Удаалаш., 2000, 2003), Кокаин умтулуунун Азгырык шилтемелерди-башчыны кабыл алынуу менен D1 жана D2 кабылдагычтар бир түрдүү катышуусун көрсөтүү.

биздин лабораториядан Results D2 кабылдагыч жок болгон учурда, кокаин-жасалма калыбына келтирүү болгон таасирин тийгизген жок экенин көрсөтүп турат (Sim .Удаалаш., 2013). Бул дары-издөө жүрүм-калыбына келтирүү, ошондой эле кокаин менен байланышкан бир сигналга же стрессти кайра таасири менен тундурулган болот (сунушталатЧазын .Удаалаш., 2003). Бул мүмкүнчүлүк сыналган убакта, биздин лабораториядан натыйжалары стресс WT чычкандардын кокаин айынан кайрадан potentiates ал эми, стресс кичинекей жөнгө салуу D2 кабылдагычтардын белгисиз ролун деген, D2 кабылдагыч мутант жаныбарлар кокаин айынан кайрадан тыюу деп тапты өзгөртүү стресс жана наркомания ооруулары (себепSim .Удаалаш., 2013).

FOOD сыйлык тинейджер кабар

Азык-түлүк жана азык-түлүк менен байланышкан ачкычтарды УАК, Hippocampus, amygdala жана / же алдын-ала ачык кабыгында жана midbrain, анын ичинде, сыйлык тартылган ар түрдүү мээ тетиктерге жаратууга болот (Palmiter, 2007; Kenny, 2011). Бул mesolimbic DA системасы, алар турган жаратылыш сыйлык жана айлана-чөйрө ортосундагы бирикмелердин окутууну жакшыртуу деп эсептелет; Ошентип, азык-түлүк жана суу, же аларды алдын ала ачкычтарды, DA нейрондордун тез атышууну тартууга, сыйлык алууга багытталган жүрүм-көмөк (Palmiter, 2007). тойгузуш үчүн, чынында эле, DA-кем чычкандар умтулуу жоготууга көрсөткөн (Чжоу жана Palmiter, 1995), D1 кабылдагыч күчүн чычкандар, ал эми эмчектен чыгаргандан кийин, кеч өсүшү жана төмөн аман көрсөтүү; Бул түспөлүм D1 кабылдагычы жоктугу бир мотор тартыштыгынын көбүрөөк байланышкан деп айткан, бир даамдуу тамак-аш үчүн жеңил жетүү менен KO чычкандар менен камсыз кылуу аркылуу куткарып болот (Drago .Удаалаш., 1994; Xu .Удаалаш., 1994). Ал эми, D2 кабылдагыч KO чычкандар өсүп базалдык энергия коротуу денгээлде менен кошо жапайы түрү ОДНОПОМЕТНИКИ салыштырмалуу азык-түлүктү жана дене салмагын кыскарган көрсөтүлгөн (Ким .Удаалаш., 2010). Ошондуктан, DA системасынын жана азык-түлүк сооп кабылдагыч чакан так ролун тактоо кыйын. Тилекке каршы, көп адам изилдөөлөр семирүү менен бирге азык-түлүк сооп жөнгө D2 кабылдагычы маанилүүлүгүн көрсөтүп турат.

FOOD сыйлык D2 сезгич EXPRESSION

Жогорулатуу далилдер DA кабылдагычтар жана DA бошотуу айырмачылыктар өзгөчө striatal D2 сезгич милдеттерин жана өз оюн билдирүү менен бирге, ашыра тоюу жана ашыкча бир ролду ойнойт (деп божомолдоого болотStice .Удаалаш., 2011; Salamone жана Корреа, 2013). жаныбарларды изилдөө, ал тамак НАК менен клетка сыртындагы DA топтоо жогорулатат деп көрсөтүлгөн (Bassareo жана Di Chiara, 1997), Кыянаттык менен дары сыяктуу эле. Бирок, наркомания ооруулары менен байланышкан жүрүш-өз күчүнө айырмаланып, УАК DA тешиги гана жүрүш азыктандыруу өзгөртө албайт (Salamone .Удаалаш., 1993). Бул НАК жылы D1 жана D2 кабылдагыч дары-дармек менен блокада мотор жүрүм-турумун, өлчөмүн жана эмизүү мөөнөтүн таасир көрүнөт, бирок ал керектелген азык өлчөмүн кыскартуу эмес, (Балдо .Удаалаш., 2002). Кызыктуусу, акыркы маалыматтар көкүрөк striatum жөнүндө терең мээ дем бул жүрүм-турумуна эч кандай таасирин тийгизген, ал эми ичкилик жеген бир тараптуу НАК кабыгы терең мээ стимулдаштыруу курч башкаруу менен толукталып, бул таасир, D2 кабылдагычы жигердүүлүгү менен жарым-жартылай арачылык экенин көрсөттү (Halpern .Удаалаш., 2013) Чычкандардын. Бирок, ал ошол эле аймакта receptorsin D2 жогорку жыштыгы менен чычкандар көп салмак putamen зм D2 кабылдагычтардын төмөн тыгыздыгы менен чычкандар эле жогорку майлуу бир диетадан дуушар болгондо, деп билдирди келет (Huang .Удаалаш., 2006). Бул изилдөө өнөкөт менен DAT жана D2 сезгич тыгыздыгына караганда, жогорку майлуу диетага айынан семиздик, семиздик менен туруктуу жана дарылоодо аз майлуу бир семиз башкаруу чычкандар жана D2 сезгич тыгыздыгы өнөкөт бийик caudate putamen боюнча rostral бөлүгүндө бир топ төмөн деп табылган семиздик менен туруктуу жана дарылоодо аз майлуу бир семиз чычкандар салыштырганда -fat диета айынан семиздик менен чычкандар (Huang .Удаалаш., 2006). Бул D2 кабылдагычы төмөн деңгээл өзгөртүп DA бошотуу менен байланышкан болушу мүмкүн, ошондой эле жогорку майын ичүү, жогорку кант диета D2 кабылдагыч downregulation алып келет деп билдирди келет (Small .Удаалаш., 2003) Жана кыскарган DA жүгүртүүсү (Davis .Удаалаш., 2008).

Адам таануу, семиздик менен элдин жана наркомандар да striatal аймактарында D2 кабылдагычтардын кыскартылган сөздөрдү көрсөтүүгө жакын жана сүрөт иштетүүчү изилдөөлөрдүн мээ аймактар ​​азыкка жана дары-дармекке байланыштуу таяна жандандырылган экенин көрсөттү (Wang .Удаалаш., 2009). Позитрондуу радиологияны (ПЕТ) изилдөөлөр D2 кабылдагычтар дененин массасынын индексине жараша ашыкча семиз адамдардын кыскарган болушу деп ойлойм (Wang .Удаалаш., 2001), Ошентип, семиз адамдардын DA кемчилик DA-арачылыгы сыйлык микросхемалардын азайган кошулуу үчүн төлөө каражаты катары патологиялык тамак бекемделгенде алат деген божомолдор бар. Volkow жана кызматкерлер, ошондой эле арык кишилер салыштырмалуу семиздик менен милдеттүү аз striatal D2 алуучуга көрсөтөт деп билдирди жана бул жакшы dorsolateral prefrontal алмашуу менен байланыштуу болгон, досунун обочолонушу-, место cingulate gyrus жана somatosensory cortices (Volkow .Удаалаш., 2008). Бул байкоо striatal D2 кабылдагыч менен кыскарышы Тоскоол болуучу көзөмөлдөө жана көз жаздымында сыпатынын катышат striatal prefrontal жолдорунун Модулатион аркылуу ашыра тоюу, салым кошо алабы үстүнөн талкууга алып, жана somatosensory cortices менен striatal D2 кабылдагычтар жана зат ортосундагы байланыш (аймактар ​​же жокпу, ошол жараян басаĩдатат,) тамак-аш күчөтүү өзгөчөлүктөрүн DA жөнгө аркылуу механизмдердин бирин негизинен мүмкүн (Volkow .Удаалаш., 2008).

Stice жана кошумча жумушчу адамдар экенин көрсөткөн иш-магниттик-резонанстык (айтабыз) колдонулган D1 кабылдагычы менен TaqIA бир A2 allele айрыкча генетикалык polymorphisms менен, бир hypofunctioning көкүрөк striatum ордун толтуруу үчүн ашыра алат (DRD2 / ANKK1) ген, төмөнкү striatal D2 сезгич жыштыгын жана аттенюатор striatal DA сигналдаштыруунун менен байланышкан (Stice .Удаалаш., 2008a,b). Булар тамак учурунда мокотконго striatal жандануусуна көрсөткөн адамдар семирип кетүү коркунучу бар экенин көрсөтүп турат, өзгөчө, ошол эле учурда азык-түлүк сооп аткыланды бузулган DA сигналдаштыруунун мээ региондору үчүн генетикалык Тобокел боюнча (Stice .Удаалаш., 2008a, 2011). Ошентсе да, акыркы маалыматтар менен же ичкилик тамактануу бузуктугу жок семиз кишилер TaqIA D2 кабылдагычы бир-биринен айырмалуу генетикалык Polymorphism бар экенин көрсөткөн (DRD2 / ANKK1) Ген (Davis .Удаалаш., 2012); Ошондуктан, бул сыяктуу мээ DA системасы ушул DA сезгич маалыматтар мээде DA neurotransmission иш карашы атынан кандай так эмес болсо да, азык-түлүк өрчүтүшүн жана наркомания ооруулары да бузулуп жатат деп болжолдоого болот.

семиздик адамдар эле, төмөн D2 сезгич болушу адамдардын өнөкөт кокаин кыянаттык менен байланышкан (Volkow .Удаалаш., 1993; Martinez .Удаалаш., 2004). Ал эми, D2 кабылдагыч overexpression келемиштер ичкиликти өзүн-өзү башкаруу азайтат (Киры .Удаалаш., 2001). адамдар спирт үй-бүлөлөрдүн азык-алкоголдук мүчөлөрү жогорку караганда кадимки D2 сезгич болушу билдирди (Volkow .Удаалаш., 2006; Gorwood .Удаалаш., 2012), D2 кабылдагыч төмөндүгү гипотезаны колдоо жаман оорулардын өсүшү тобокелдиги менен байланышкан болушу мүмкүн. Ошондуктан, бул ашыкча семиз адамдардын жана өнөкөт дары илдетин да мээбиздин ичинде, аз базалдык DA бирикмелери жана мезгил-мезгили менен ашыкча DA төмөн сөз, же ата-энеси ажырашып кеткен D2 кабылдагычтар менен бирге, тамак-аш жана дары-дармек астындагы сууларды алуунун же байланышкан релиз бар деп божомолдоого болот.

мээнин башка аймактарында тинейджер сезгич сөз сапаты да маанилүү болуп калышы мүмкүн. Мисалы, Fetissov ж.б.. (2002) чоң нан өлчөмү жана чакан нан саны турган тамак үлгү көрсөтө семиздик Zucker келемиш, ventromedial гипоталамус (VMH) менен D2 кабылдагыч сөз салыштырмалуу төмөн бойдон калууда байкаган. Кызыктуусу, алардын изилдөө тандап D2 сезгич окуянын sulpiride семиз жана арык келемиштер VMH ичине эле, бир hyperphagic жооп D2 кабылдагыч ансыз да алсырап турган оордотуучу менен экенин айтып, семиздик келемиштер гана жанын кашайтып жиберди эле, ал болгон азык-түлүк алууну көбөйтүүгө мүмкүн. Бул аз D2 сезгич сөз Д.А. үчүн DA мээ багыттары "каалоолору" бошотулгандыгын көмөк турган ашыкча КШ КШ-түлүк Жута жана кыскарган тойгондон пикир таасир учурунда семиздик келемиштер менен чыгарууну, алып келиши мүмкүн (Fetissov .Удаалаш., 2002).

Жакында эле бир назик изилдөө жүргүзгөн Джонсон и Кени (2010)Ал милдеттүү тамактануу жүрүм-турумун көрсөтүп, жогорку тоюмдуу энергия коюу тамак-салмак кошуусу бир тандоо турган "тамак-аш" менен камсыз жаныбарларды байкалган. алардын ашкере adiposity жана милдеттүү сыяктуу жеп тышкары, тамак диета келемиш да striatum менен D2 сезгич сөздөр төмөндөп кеткен. Кызыгы, striatal D2 кабылдагыч lentivirus-кыйыр далил тез көз карандылык сыяктуу сыйлык баштан тез өнүктүрүүнү жана тоюмдуу жогорку майлуу тамак-аш алууга мүмкүнчүлүгү бар келемиштер behaviorin милдеттүү сыяктуу тамак-аш көздөгөн өтүшүп (Джонсон жана Kenny, 2010), Дагы бир жолу жалпы гедонисттик механизмдери Ошондуктан ашыкча жана наркомания ооруулары негизинен мүмкүн экенин көрсөткөн. Бирок, биздин лаборатория D2 KO чычкандар бир күтүлбөгөн жыйынтыктар көрсөтүү ашык WT чычкандар салыштырмалуу белги аспаптын hypothalamic лептина менен арык түспөлүм бар (Ким .Удаалаш., 2010). Ошондуктан, биз D2 сезгич тамак-аш түрткү жүрүм-туруму анын ролу тышкары, мисалы, лептина энергетика гомеостаз бир жөнгө менен бирге зат гомеостатикалык жөнгө рол ойнойт деп айта албайбыз. D2 кабылдагыч тамак аркылуу DA системасынын мал D2 Мисалы, лептина кабылдагыч-билдирүү камераларда кабылдагычы, же башка сыйлык байланышкан нейрондордун бир клетка генетикалык шарттуу чектөө башкарганы менен модель, чогуу нейрон коштуруу куралдар менен, мүмкүн ролун танууга мүмкүн сыйлык жана азык-түлүк алууну гомеостатикалык жөнгө салуу.

DOPAMINERGIC СЫЙЛЫК гомеостатикалык ЭМИЗ райондук байланыштуу белги

Жогорулатуу далилдер тамак-аштын гомеостатикалык жөнгө көрүнүп турат, мисалы, лептина деп, инсулин жана ghrelin, тамак-аштын сыйлык схемасында контролдоо менен өз ара мамиле түзүүгө, аны менен бирге тамак-аш сигналдарды жүрүм-түлүк алууда жана пропагандалардан жүрүш аспектилерин жөнгө салат (Абизайд .Удаалаш., 2006; Fulton .Удаалаш., 2006; Hommel .Удаалаш., 2006; Baicy ж.б.., 2007; Болашак .Удаалаш., 2007; Palmiter, 2007; Konner .Удаалаш., 2011; Volkow .Удаалаш., 2011). Акыркы табылгалары энергия гомеостаз жөнгө аткыланды гормондор да DA нейрон боюнча түздөн-түз кийлигишпестен, деп белгилөө; Мисалы, ghrelin аларды иштетип, ал эми лептина, инсулинге түздөн-түз DA нейрондорду жайлатуучу (Palmiter, 2007; Kenny, 2011).

Hommel жана кошумча жумушчу VTA DA нейрондор лептина кабылдагычы тартылган негизги жолдору болуп саналат лептина сезгич РНКны жана клеткадагы ЖАК-STAT (Janus Креатинкиназа-сигнал үндү, копиялоо менен Activator) жигердүүлүгү менен лептина деп жооп жолуна, оюн экендигин көрсөттү ылдый белги, ошондой эле DA нейрон бошотуу курсунун кыскаруусу (Hommel .Удаалаш., 2006). Бул изилдөө VTA үчүн лептина деп түздөн-түз башкаруу улам тамак-аш ичүү тёмёндёгён, VTA лептина кабылдагыч узак мөөнөттүү RNAi-кыйыр далил өскөн тамак-аштын, буту-иш-аракеттери, ошондой эле жогорку тоюмдуу тамак-аш үчүн аяр алып келген, ал эми экендигин көрсөттү. Бул маалыматтар тамак жүрүм-турумун жөнгө receptorsin VTA лептина үчүн маанилүү ролун колдоого жана VTA DA нейрондордун бир аралыкта зат сигнал түздөн-түз иш-аракет үчүн иш далил болуп бере алат. Бул жыйынтыктар VTA менен белги лептина идеясы менен шайкеш келген, адатта, DA белгиси, демек, азык-түлүктү жана таяныч ишин да азаят бөгөт коюуда. Бул Жазуучулар тамактандыруу вирус сайынуу таасири көбөйгөн DA сигналдаштыруунун менен түздөн-түз байланышы бар экенин көрсөткөн эмес (бирок, VTA лептина жылдырыш үчүн психологиялык ролун сунуш кылатHommel .Удаалаш., 2006).

Fulton жана кызматкерлер, ошондой эле DA сыйлык кыдырып лептина деп бир нече иш-аракеттерди түшүнүү кеңейтүү үчүн, VTA DA нейрон лептина иш-аракет иш мааниси изилденип (Fulton .Удаалаш., 2006). эки жазуучу immunohistochemistry колдонуп, алар аралыкта лептина башкаруу төмөнкү VTA жылы STAT3 phosphorylation жогорулаган байкалды. Бул pSTAT3-оң нейрондор DA нейрондор менен colocalized жана Геба нейрондордун маркерлер менен азыраак даражада. НАК тартып издөө дарга нейрондордун лептина кабылдагычтарга айтып VTA DA нейрон көмөкчү УАК, проект экенин билдирген pSTAT3 менен изоиндикатор менен colocalization ачып берген. Алар VTA лептина милдетин баа, алар тапкан Х / Х чычкан amphetamine үчүн соо таяныч жооп болгон, ошентип mesoaccumbens DA жолу жүйөлүү жүрүм-турумду камсыз кылуу үчүн чечүүчү ролду ойнойт, ошондой эле ушул кемик-алынган сигналга жооп деп көрсөтүп, эки кемчиликтер лептина акчанын тарабынан жокко жаткан менен кайталап amphetamine сайганда, таяныч лугун, жок (Fulton .Удаалаш., 2006). далилдерди Бул саптар негизгиси DA сыйлык системасынын лептина боюнча иш-аракеттерди сунуш кылды. Бирок, лептина кабылдагыч сөз психологиялык деңгээл midbrain абдан төмөн болуп көрүнөт экенин эске алганда, нормалдуу жүгүртүүдөгү лептина этаптары VTA ичинде лептина сезгич сигналдаштыруунун деле таасир этпейт окшойт. Ошентип, же жокпу, бододо, лептина VTA шектүү бойдон калууда, алардын кабылдагыч аркылуу DA нейрон ишин үгүттөө үчүн олуттуу таасир этет (Palmiter, 2007).

Ошол лептин чын эле арзырлык жооп көзөмөлдөй аласыз көрсөтүү адам изилдөөлөр да бар. Болашак жана кошумча жумушчу тубаса лептина жетишсиздиги менен ооруган деп билдирди DA mesolimbic максаттуу жанданганын көрсөткөн (Болашак .Удаалаш., 2007). лептина-кем абалында, жакшы кадыр-баркка тамак сүрөттөр тийиш эле тойгузган, лептина дарылоо, ошондой эле тамак-аш жакты сүрөттөрү гана орозо мамлекеттин бул жооп бүтүндөй кийин, ал эми келет да, көбүрөөк муктаж жооп чыгарды, таасир ырааттуу контролдук сабактар ​​боюнча жооп. Лептина НАК-caudate менен жандануусуна азайтат, mesolimbic жанданганын (Болашак .Удаалаш., 2007). Ошентип, бул изилдөө лептина DA системасы боюнча иш кылып, тамак-аш менен үзүрлүү жооп азайып деп божомолдоого болот (Болашак .Удаалаш., 2007; Volkow .Удаалаш., 2011). Дагы айтабыз Baicy ж.б. менен изилдөө., Ошондой эле тубаса лептина жетишсиздиги менен ооруган менен аткарылган, тамак-аш менен байланыштуу сигналдар көрүү учурунда көрсөткөн, лептина алмаштыруу ачкачылык (Insula, parietal жана убактылуу кабыгында) байланыштуу мээ аймактарда нейрон жандануусуна кыскарган, ал эми тыюу салуу жана жеште (prefrontal кортекске байланыштуу аймактардагы жанданганын жогорулатуу; Baicy ж.б.., 2007). Ошондуктан, Тоскоол болуучу көзөмөл менен, ачарчылык жана жеште катышкан нейрон чынжырларын боюнча лептина актыларды кездешет.

ашказан, уйку безинин өндүрүлгөн бир гормон пептиддик, ghrelin, табити жана азык-түлүк алууну көбөйтүү үчүн белгилүү (Абизайд .Удаалаш., 2006). ghrelin кабылдагыч өсүшү, гормон 1 кабылдагыч (GHSR) hypothalamic борборлордо азыркы, ошондой эле VTA турат. Абизайд жана кошумча жумушчу чычкандар жана келемиштер көрсөттү, ghrelin ал да нейрондордун кыймыл-аракет, синапс пайда жана DA жүгүртүүнү НАК бир GHSR-каранды абалда жогорулаган алып келген VTA, нейрондордо менен байланышкан. Мындан тышкары, алар DA сыйлык Байбичелер менен бутага алганы жатабы, түздөн-түз VTA ghrelin башкаруу, ошондой эле жүрүм-азыктандыруу себеп, тандап GHSR душманын ичиндеги VTA жеткирүү ghrelin жүгүртүүдөгү orexigenic таасир тосуп жатканда, баасы эмизген мокотконго орозо төмөнкү экенин көрсөттү ghrelin тамак үчүн түрткү таасир (Абизайд .Удаалаш., 2006).

глюкоза зат жөнгө салууга катышкан негизги гормондор бири болуп саналат, жана тоюттандыруу тоскоол инсулин, ошондой эле мээде DA системасын жөнгө салуу үчүн көрсөтүлдү. Инсулин кабылдагычтар сыяктуу striatum жана midbrain эле мээ DA нейрондор бай аймактарда берилет (Zahniser .Удаалаш., 1984; Figlewicz .Удаалаш., 2003), Инсулин менен DA системаларынын ортосунда иш өз ара деген. Чынында эле, ал келемиштер менен DA нейрондор жана VTA салып инсулин куюунун азык-түлүктү кыскарышы боюнча инсулин актыларды көрсөтүлгөн (Figlewicz .Удаалаш., 2008; Bruijnzeel .Удаалаш., 2011). чычкандардын midbrain DA нейрондордо инсулин кабылдагыч тандап алып таштоого акыркы изилдөөлөр көбөйгөн дене салмагына бул кыймылы натыйжалары, майдын массалык жогорулагандыгын көрсөткөн, жана hyperphagia (Konner .Удаалаш., 2011). инсулин курч dopaminergic VTA / SN нейрон 50% ок жыштыгын сигнал жатканда, бул жооп тандап DA нейрондордо жок инсулин кабылдагычы менен чычкандар менен жоюлган. Кызыктуусу, бул чычкандардын, VTA жылы D2 сезгич сөз Чычкандар салыштырганда кыскарган. Мындан тышкары, бул чычкандар азык-чектелген шарттарда кокаин үчүн өзгөртүп жооп көрсөткөн (Konner .Удаалаш., 2011). Дагы акыркы отчету инсулин VTA DA нейрон көздөй чычкан excitatory синапс узак мөөнөттүү депрессия (LTD) түзө аларын көрсөтүп турат (Labouèbe .Удаалаш., 2013). Мындан тышкары, ички инсулин көлөмүн ашыкча көтөрмөлөйт, бул таттуу жогорку майлуу тамак, кийин инсулин-азгырган LTD occluded жатат. Акыр-аягы, VTA менен инсулин чычкандар азык алдын ала жүрүш азайтат, КТБ үчүн келемиштер тамак. Бул изилдөө инсулин сыйлык Байбичелер байытып кантип кызыктуу маселе жаратат жана VTA DA нейрон боюнча инсулин айынан кичинекей пластикалык бир жаңы түрүн сунуш кылат (Labouèbe .Удаалаш., 2013).

КОРУТУНДУ ЖАНА КЕЛЕЧЕКТЕГИ БАГЫТТАР

Бул сын-пикир, негизинен, көз каранды жана азык-түлүк түрткү берүүчү, анын ичинде сыйлык байланышкан жүрүм-жылы D1 жана D2 кабылдагыч ролун токтолуунун, DA системасынын ролу боюнча багытталган. Бирок, бул сыйлык-схемасында DA системасы кыймыл нейрондордун тапкым кодду белгилүү оборотторду пайда glutamatergic, GABAergic жана башка neurotramistter системалары тарабынан кылдат Модулатион экени белгилүү болду. optogenetic куралдар акыркы жетишкендиктер жарыгы менен нейрондордун атышууну жана иш-милдетти өзгөртүүгө, ошондой эле DREADDs бирге конкреттүү нейрондордун клеткалардын же микросхемалардын генетикалык башкаруу менен азыр көз бизге сыйлык микросхемалардын Кудайдын ой тазалоону камсыз кылуу жана азык-түлүк алууну гедонисттик балл . Ал тергөө ушул саптары бул жүрүм-DA системасын neurocircuitry биздин изилдөөнүн келечек багыты үчүн негиз берген эч кандай шек жок. Future изилдөөлөр атайын сыйлык жүрүм-кошулуу менен сөз боюнча бул молекулалардын таасирин изилдөө D1 жана D2 кабылдагыч белги каскаддарынын аткыланды молекулаларды кабар, мисалы үчүн маанилүү белги молекулалар менен кеӊейтилген Manipulations, камтышы мүмкүн. алардын тиешелүү G белок бириге жагынан бул эки кабылдагычтар айырмаланган белги жол менен колдонот, эске алып, ошондой эле, мисалы, ЭрК, ошондой эле жалпы бирөөгө молекулалар ишке кабылдагычтардын түрдүү бөлүштүрүү, ошондой эле алардын ылдый белги молекулалар алып келиши мүмкүн психологиялык жооп башка түрү. Андан тышкары, жүрүм-DA системасынын бул эскиздик жана техникалык өзүнөн менен бул изилдөөлөр менен байланышкан нейрологиялык оорулар жана психикалык оорулар клиникалык иликтөөнүн маанилүү таасирин тийгизет. Ошондуктан, биздин көз карандыларды, остеохондроздун, негизги жана бузулуусунун жеп нейрон чынжырларын аныкталган аныктоо жана салым да адамдардын жана жаныбарлардын DA кичинекей милдеттерин жана уюштурууну өзгөртүү берет мүнөздөө үчүн аракеттерин улантууда.

Пайыздык Маалыматтын чыр

жазуучу-изилдөө кызыкчылыктардын мүмкүн болуучу чыр-чатак катары боло турган кандайдыр бир соода же каржылык мамилелер жок жүргүзүлдү келгенин жарыя кылат.

Acknowledgments

Бул иш Корея өкмөтү тарабынан каржыланган Кореянын Улуттук изилдөө фондунун (NRF) гранты (MSIP; No 2011-0015678, No 2012-0005303), MSIP: Илим, ИКТ жана Келечекти пландаштыруу министрлиги жана грант тарабынан колдоого алынган. Кореянын Саламаттыкты сактоо жана социалдык камсыздоо министрлигинин Кореянын Саламаттыкты сактоо технологияларын R&D долбоорунун (A111776).

REFERENCES

  • Абизайд A., Liu ZW, Эндрюс ZB, Shanabrough M., Борок E., Elsworth JD, .Удаалаш. (2006). Ghrelin табитти көмөк эми midbrain тинейджер нейрон ишин жана кичинекей киргизүү уюм modulates. J. Clin. Invest. 116 3229-3239. чтыкта: 10.1172 / JCI29867. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Baicy K., Лондон ED, Monterosso J., Wong ML, Delibasi Т., Sharma А., ж.б.. (2007). Лептина алмаштыруу генетикалык лептина-кем кишилер менен азык-түлүк гана таяна мээ жооп өзгөртөт. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ 104 18276-18279. чтыкта: 10.1073 / pnas.0706481104. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Бату JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis А., ж.б.. (1995). тинейджер D2 кабылдагычтарга жок чычкандардын Parkinsonian сыяктуу буту түшүүсүнөн. жаратылыш 377 424-428. чтыкта: 10.1038 / 377424a0. [PubMed] [Cross-ж]
  • Бейкер да, Fuchs RA, Specio SE, Khroyan TV, Neisewander JL (1998). SCH-23390 боюнча intraaccumbens башкаруу кокаин-көндүрүшкөн боюнча Locomotion Effects жана коюлтулган жер артыкчылык. синапс 30 181–193. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<181::AID-SYN8>3.0.CO;2-8. [PubMed] [Cross-ж]
  • Бейкер да, Khroyan TV, О'Делл LE, Fuchs RA, Neisewander JL (1996). кокаин айынан Locomotion жана коюлтулган жер артыкчылык боюнча ички accumbenssulpiride түрдүү таасирлери. J. Pharmacol. Exp. Ther. 279 392-401. [PubMed]
  • Балдо BA, Sadeghian K., Basso AM, Келли AE (2002). Ядронун ичинде тандап тинейджер D1 же D2 кабылдагыч Курчоодогу Effects Тамакка колдонулган жана аларга байланыштуу кыймыл-иш-аракеттери боюнча субаймактык accumbens. Behav. Brain Рез. 137 165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [Cross-ж]
  • Bassareo V, Di Chiara G. (1997). ад либитум тойгузган келемиштер-жылы азык-түлүк стимулдарга prefrontal жана accumbal тинейджер берүү ийкемдүүлүгүнө Associative жана nonassociative окутуу механизмдерин түрдүү таасири. J. Neurosci. 17 851-861. [PubMed]
  • Bateup HS (2010). орто бадал нейрон айкын классчалары differentially striatal мотор жүрүш жөнгө салат. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ 107 14845-14850. чтыкта: 10.1073 / pnas.1009874107. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Bateup HS, Svenningsson P., Kuroiwa M., Гун S., г. A., Heintz N., .Удаалаш. (2008). Уюлдук түрү мүнөздүү psychostimulant жана сайуулардын дары менен DARPP-32 phosphorylation жөнгө салуу. Nat. Neurosci. 11 932-939. чтыкта: 10.1038 / nn.2153. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). психологиябыз, белги жана тинейджер кабылдагыч PHARMACOLOGY. Pharmacol. Аян 63 182-217. чтыкта: 10.1124 / pr.110.002642. [PubMed] [Cross-ж]
  • Bello EP, Матео Y., Пермдеги DM, Noain D., Шин JH, төмөн MJ, .Удаалаш. (2011). Кокаин supersensitivity жана тинейджер D (2) autoreceptors жок чычкандар менен сыйлык үчүн жогорулатууга түрткү. Nat. Neurosci. 14 1033-1038. чтыкта: 10.1038 / nn.2862. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Beom S., К. Д., Торрес G., Caron MG, Ким KM (2004). клетка сыртындагы сигнал-жөнгө киназ көмөкчү тинейджер D2 жана D3 кабылдагыч молекулярдык механизмдерин салыштырмалуу изилдөө. Бишкектеги Ж. Chem. 279 28304-28314. чтыкта: 10.1074 / jbc.M403899200. [PubMed] [Cross-ж]
  • Berridge KC, Робинсон TE (1998). гедонисттик таасири, сыйлык окуу, же аба унаасында мүнөздөрү: тинейджер сыйлык ролу кандай? Brain Рез. Brain Рез. Аян 28 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Cross-ж]
  • Бейер-жылы, Steketee JD (2002). Кокаин маа-: тинейджер D2 кабылдагыч менен тездиги. Cereb. Адлер 12 526-535. чтыкта: 10.1093 / cercor / 12.5.526. [PubMed] [Cross-ж]
  • Бок R., Шин JH, Каплан AR, Dobi A., Марки E., Крамер PF, .Удаалаш. (2013). accumbal кыйыр жол артышына милдеттүү кокаин пайдалануу туруктуулугун өбөлгө түзөт. Nat. Neurosci. 16 632-638. чтыкта: 10.1038 / nn.3369. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Бриттон DR, Керзон P., Маккензи RG, Kebabian JW, Картрайт се, Kerkman D. (1991). кокаин өзүн-өзү башкарууну жүргүзүү да D1 жана D2 кабылдагыч тартуу үчүн далил. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 39 911–915. doi: 10.1016/0091-3057(91)90052-4. [PubMed] [Cross-ж]
  • Bruijnzeel AW, Корри LW, Роджерс JA, Yamada H. (2011). аял келемиштер-жылы азык-түлүк алууда жана мээнин сыйлык иш боюнча ventral tegmental аймакта жана arcuate hypothalamic ядросунда инсулин жана лептина таасири. Behav. Brain Рез. 219 254-264. чтыкта: 10.1016 / j.bbr.2011.01.020. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Bünzow JR, Van Тол HH, Граунды DK, Albert P., Salon J., Christie M., .Удаалаш. (1988). Клондоо жана чычкан D2 тинейджер кабылдагыч cDNA көрүнүшү. жаратылыш 336783-787. чтыкта: 10.1038 / 336783a0. [PubMed] [Cross-ж]
  • Cabib S., Castellano C., Cestari V., Filibeck У., Puglisi-Аллегра S. (1991). D1 жана D2 сезгич Душмандарыбыз башкача чычкан менен кокаин-жасалма таяныч Hyperactivity таасирин тийгизет. Psychopharmacology (Берл.) 105 335-339. чтыкта: 10.1007 / BF02244427. [PubMed] [Cross-ж]
  • Кейн SB, Koob ГК (1994). тинейджер D-1 жана D-2 антагонисттер Келемиштердин күчөтүү ар кандай күн тартибине ылайык кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча Effects. J. Pharmacol. Exp. Ther. 270 209-218. [PubMed]
  • Кейн SB Нажаши SS, Мелло NK, Patel S., Бристоу L., Kulagowski J., .Удаалаш. (2002). кокаин өз алдынча башкаруу тинейджер D2 окшош кабылдагыч ролу: D2 кабылдагыч мутант чычкандар менен роман D2 сезгич антагонисттер менен изилдөө. J. Neurosci. 22 2977-2988. [PubMed]
  • Кейн SB, Томсен M., Gabriel К.И., Berkowitz JS, Алтын LH, Koob ГК, .Удаалаш. (2007). тинейджер D1 сезгич чычкандардын-талкала менен кокаин өз алдынча башкаруунун жоктугу. J. Neurosci. 27 13140-13150. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.2284-07.2007. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Cass WA, Zahniser NR (1991). Калий блокери D2 тинейджер, бирок аденозин, striatal тинейджер чыгарууну кабылдагыч-арачылыгы жайлатып A1 жок үгүттөө. J. Neurochem. 57 147-152. чтыкта: 10.1111 / j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [Cross-ж]
  • Бугу L., Samanin R. (1995). сатып алууга жана кокаин аналоги жер артыкчылык көрсөтпөө жөнүндө dopaminergic жана glutamatergic кабылдагыч антагонисттер Effects. Brain Рез. 673 242-250. чтыкта: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-М. [PubMed] [Cross-ж]
  • Чандра R., Lenz JD, Gancarz AM, Chaudhury D., Шредер GL, Хан М.Х., .Удаалаш. (2013). D1R камтыган ядронун Optogenetic к¼рс¼тм¼ же нейрондорду Tiam1 Кокаин-кыйыр жөнгө өзгөртөт accumbens. Front. Mol. Neurosci. 24: 6-13. чтыкта: 10.3389 / fnmol.2013.00013. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Чанг L., Карин M. (2001). Сүт эмүүчүлөрдүн MAP Креатинкиназа каскад билдиребиз. жаратылыш 410 37-40. чтыкта: 10.1038 / 35065000. [PubMed] [Cross-ж]
  • Chausmer AL, Elmer GI, Рубинштейн M., төмөн MJ, Граунды DK, Katz JL (2002). тинейджер D2 кабылдагыч мутант чычкандардын Кокаин айынан таяныч ишин жана кокаин басмырлоого. Psychopharmacology (Берл.) 163 54-61. чтыкта: 10.1007 / s00213-002-1142-ж. [PubMed] [Cross-ж]
  • Chen J., Чардаш M., Luedtke RR, ардагерлер A. (2004). D1 тинейджер кабылдагыч ЭРК сигнал каскадын аркылуу тинейджер айынан cytotoxicity ортомчулук кылат. Бишкектеги Ж. Chem. 279 39317-39330. чтыкта: 10.1074 / jbc.M403891200. [PubMed] [Cross-ж]
  • Chiodo LA, Kapatos G. (1992). Негизги аныкталган mesencephalic тинейджер нейрондун кабыкчасынын касиеттери клетка маданиятын назарда. синапс 11 294-309. чтыкта: 10.1002 / syn.890110405. [PubMed] [Cross-ж]
  • Choi EY, Жонг D., Park KW, Бату JH (1999). G белок-арачылыгы mitogen-жандырылды белок Креатинкиназа эки тинейджер D2 кабылдагыч менен жандануусуна. BIOCHEM. Biophys. Рез. Commun. 256 33-40. чтыкта: 10.1006 / bbrc.1999.0286. [PubMed] [Cross-ж]
  • Çongar P., Bergevin A., Гонконг LE (2002). D2receptors dopaminergic нейрондордо кальций илгерилешине ылдый катчысы жараянын жайлатуучу: K + каналдардын аткарган. J. Neurophysiol. 87 1046-1056. [PubMed]
  • Czoty PW, адилет JB, мл, Howell LL (2000). клетка сыртындагы тинейджер Кокаин-жасалма өзгөрүүлөр сергек белка маймылдарга microdialysis тарабынан аныкталат. Psychopharmacology (Берл.) 148 299-306. чтыкта: 10.1007 / s002130050054. [PubMed] [Cross-ж]
  • DAL TOSO R., Sommer Б., Ewert M., Герб A., Pritchett DB, Бах А., ж.б.. (1989). тинейджер D2 кабылдагыч: эки атаандаш инженерия тарабынан молекулярдык түрлөрү. Нуруузунда J. 8 4025-4034. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Davis C., диктор RD, Йылмаз З., Каплан AS, Картер JC, Кеннеди JL (2012). Ичимдикти көп жеп баш аламандык жана тинейджер D2 кабылдагыч: генотиптер жана суб-мумкун. Ырлары. NeuroPsychopharmacol. Biol. Психиатрия 38 328-335. чтыкта: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Cross-ж]
  • Davis Ж., Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp М.Х., Lipton JW, Клегг DJ да, ал. (2008). Диеталык майын бийик денгээлде таасир Келемиштердин psychostimulant сыйлык жана mesolimbic тинейджер жүгүртүүнү ошондой але. Behav. Neurosci. 122 1257-1263. чтыкта: 10.1037 / a0013111. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Dearry A., Гингрич JA, Falardeau P., Fremeau RT, мл, Бейтс MD, .Удаалаш. (1990). адам D1 тинейджер кабылдагычы үчүн молекулалык копиялоо менен ген сөздөр. жаратылыш 347 72-76. чтыкта: 10.1038 / 347072a0. [PubMed] [Cross-ж]
  • Де TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Raasø H., Vanderschuren LJ (2002). Багынбоо Кокаин- жана тинейджер D2 кабылдагыч арачылык героин умтулуу сыяктуу жүрүм-туруму убакыт көз каранды жана жүрүш-сезимталдык менен байланыштуу болот. Neuropsychopharmacology 26 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7. [PubMed] [Cross-ж]
  • Де TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Vanderschuren LJ (1999). түрткү ортомчулук Dopaminergic механизмдери IV дары өз алдынча башкаруунун узак мөөнөттүү каражаттарды төмөнкүдөй кокаин жана героин издеп. Psychopharmacology (Берл.) 143 254-260. чтыкта: 10.1007 / s002130050944. [PubMed] [Cross-ж]
  • Drago J., Gerfen CR, Lachowicz се, Штайнер H., Hollon TR, Love ишкер, алар ал. (1994). D1A тинейджер кабылдагычтарга арамдык мутант чычкан өзгөртүлүшү striatal милдети. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ 91 12564-12568. чтыкта: 10.1073 / pnas.91.26.12564. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Drago J., Gerfen CR, Westphal H., Штайнер H. (1996). D1 тинейджер кабылдагыч-кем чычкан: кокаин айынан striatum токтоосуз-эрте ген жана зат P сөз жөнгө салуу. Neuroscience 74 813–823. doi: 10.1016/0306-4522(96)00145-5. [PubMed] [Cross-ж]
  • Болашак IS, Bullmore E., Кеог J., Гиллард J., O'Rahilly С., Fletcher PC (2007). Лептина striatal аймактарын жана адам жегенге жүрүм-турумун жөнгө салат. илим 317 1355. чтыкта: 10.1126 / science.1144599. [PubMed] [Cross-ж]
  • Fasano S., D'Antoni A., Орбан PC, Valjent E., Putignano E., Vara H., .Удаалаш. (2009). Рас-гуанин нуклеотид-боштондукка себеп 1 (Рас-GRF1) клетка сыртындагы белги-жөнгө Креатинкиназа (ЭрК) жанданганын көзөмөлдөйт кокаин үчүн striatum жана узак мөөнөттүү жүрүш-жооптордо билдиребиз. Biol. Психиатрия 66 758-768. чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2009.03.014. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Өлгөндөр SM, Эскенази D., г. Nasushiobara M., Wanat MJ, шилт ишкер, Dong Y., .Удаалаш. (2011). Transient нейрондордун к¼рс¼тм¼ же маа- кыйыр жана түздөн-түз жолдорунун каршы ролун ачып берет. Nat. Neurosci. 14 22-24. чтыкта: 10.1038 / nn.2703. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Fetissov SO, Кто MM, Сато Т., Чжан LH (2002). арык жана семиз Zucker курсу жана азык-түлүк алууну гипоталамус dopaminergic кабылдагыч беруу. Am. J. Physiol. Жазана. Integr. Дешиптир. Physiol. 283 905-910. [PubMed]
  • Figlewicz ДП, Беннетт JL, Aliakbari S., Zavosh A., Sipols AJ (2008). ар CNS жерлерде инсулин актылар келемиштер курч сахароза алууну жана сахароза өзүн-өзү башкарууну азайтууга мүмкүндүк берет. Am. J. Physiol. Жазана. Integr. Дешиптир. Physiol. 295 R388-R394. чтыкта: 10.1152 / ajpregu.90334.2008. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Figlewicz ДП, Evans SB, Murphy J., Hoen M., Baskin DG (2003). келемиштер ventral tegmental аянты инсулин жана лептина үчүн кабылдагыч далили / substantia Nigra (VTA / SN). Brain Рез. 964 107–115. doi: 10.1016/S0006-8993(02)04087-8. [PubMed] [Cross-ж]
  • Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Бетин SM, Khroyan TV, Neisewander JL (2002). 7-OH-DPAT Кокаин издеген жүрүм-туруму жана кокаин өзүн-өзү башкарууну кайра түзүү боюнча Effects. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 72 623–632. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00731-1. [PubMed] [Cross-ж]
  • Fulton S., Pissios P., Manchon КП, Стайлз L., Frank L., Pothos EN, .Удаалаш. (2006). mesoaccumbens тинейджер жолуна боюнча, лептина жөнгө салуу. нейрон 51 811-822. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2006.09.006. [PubMed] [Cross-ж]
  • Марен JA (2012). striatal орто бадал нейрондордо neurotransmission ойношот. Adv. Exp. Med. Biol. 970 407–429. doi: 10.1007/978-3-7091-0932-8_18. [PubMed] [Cross-ж]
  • Гор BB, Zweifel LS (2013). тинейджер D1 кабылдагыч ядросундагы сигналдаштыруунун accumbens табигый жана дары сыйлык жоопторун көмөк куру. J. Neurosci. 33 8640-8649. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.5532-12.2013. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, саясий жүйөөсү бар M. (2012). тинейджер кабылдагычтар жана наркомания ооруулары генетикасы. Hum. Genet. 131 803-822. чтыкта: 10.1007 / s00439-012-1145-7. [PubMed] [Cross-ж]
  • Goto Y., Grace AA (2005). Ядронун лимбикалык жана камеранын пассионардык Dopaminergic Модулатион максатка багытталган жүрүм-accumbens. Nat. Neurosci. 8 805-812. чтыкта: 10.1038 / nn1471. [PubMed] [Cross-ж]
  • Goto Y., Отани S., Grace AA (2007). тинейджер боюнча Yin жана янг бошотуу: бир жаңы көз караш. Neuropharmacology 53 583-587. чтыкта: 10.1016 / j.neuropharm.2007.07.007. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Grace А.А., Floresco SB, Goto Y., Lodge DJ (2007). dopaminergic нейрондор жана максатка багытталган жүрүм-контролдоо атышуудан жөнгө салуу. Айлары Neurosci. 30 220-227. чтыкта: 10.1016 / j.tins.2007.03.003. [PubMed] [Cross-ж]
  • Граунды DK, Чжан YA, Селио C., Чжоу QY, Джонсон RA, Allen L., .Удаалаш. (1991). Бир нече адам D5 тинейджер сезгич ген: бир иш кабылдагычтарды эки pseudogenes. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ 88 9175-9179. чтыкта: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Хабер SN, Ryoo H., Кокс C., Лк W. (1995). маймылдардын бир midbrain dopaminergic нейрондордун тилдердин тинейджер ташуу үчүн РНК ар кандай баскычтарында менен айырмаланып турат: D2 кабылдагычы үчүн РНК менен салыштырганда, тирозин, гидроксилаз жана immunoreactivity calbindin. J. дешиптир. Neurol. 362 400-410. чтыкта: 10.1002 / cne.903620308. [PubMed] [Cross-ж]
  • Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Дэниелс D. (2013). ядросу тарабынан жеп күчөшүнө жакшыртуу чычкандардын номиналдык терең мээ стимулдаштыруу accumbens D2 сезгич Модулатион билдирет. J. Neurosci. 33 7122-7129. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Hemmings HC, мл, Greengard P., Тунис HYL Коэн, P. (1984a). DARPP-32, бир dopamineregulated нейрондордун протеин, белок phosphatase-1 бир таасирдүү ингибиторун болуп саналат. жаратылыш 310 503-505. чтыкта: 10.1038 / 310503a0. [PubMed] [Cross-ж]
  • Hemmings HC, мл, Nairn AC, Greengard P. (1984b). DARPP-32 бир dopamine- жана аденозин 30: 50- monophosphate-жөнгө нейрондордун белок. II. DARPP-32 менен phosphorylation жана phosphatase ингибиторун 1 кинетикасы салыштыруу. Бишкектеги Ж. Chem. 259 14491-14497. [PubMed]
  • Генри DJ, Грин MA, Ак FJ (1989). mesoaccumbens тинейджер системасында кокаин Electrophysiological таасирлери: башкарууну кайталады. J. Pharmacol. Exp. Ther. 251 833-839. [PubMed]
  • Hikida T., Кимура K., ажылыгында: N., Funabiki K., Nakanishi S. (2010). сыйлык жана aversive жүрүм-туруму үчүн түздөн-түз жана кыйыр түрдө striatal жолунан кичинекей берүү айкын ролу. нейрон 66 896-907. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2010.05.011. [PubMed] [Cross-ж]
  • Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D. Лю ZW, Гао XB, .Удаалаш. (2006). midbrain тинейджер нейрондор лептина сезгич белги тамактандырууну жөнгө салат. нейрон 51 801-810. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2006.08.023. [PubMed] [Cross-ж]
  • Hornykiewicz O. (1966). Тинейджер (3-hydroxytyramine) жана мээ милдети. Pharmacol Аян 18 925-964. [PubMed]
  • Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Ю Y., Wang H., Chen F., .Удаалаш. (2006). Тинейджер Ташуучу жана D2 сезгич чычкандар жакын же өнөкөт жогорку майлуу диетага-incuded семирүү туруштуу иштөөдө тыгыздыгынан кичине болот. Behav. Brain Рез. 175 415-419. чтыкта: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [Cross-ж]
  • Hübner CB, Жами се (1991). Келемиштердин кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча тандалма D1 жана D2 тинейджер антагонисттер Effects. Psychopharmacology (Берл.) 105 151-156. чтыкта: 10.1007 / BF02244301. [PubMed] [Cross-ж]
  • Hummel M., Unterwald EM (2002). D1 тинейджер кабылдагыч: кокаин иш-аракет үчүн алыскы нейрохимиялык жана жүрүш-шилтеме. Ж. Physiol. 191 17-27. чтыкта: 10.1002 / jcp.10078. [PubMed] [Cross-ж]
  • Hurd YL, Weiss F., Koob ГК, эми NE, Ungerstedt У. (1989). чычкан ядросунда Кокаин арматуралар жана көпшөк тинейджер толуп accumbens: бир жылы Vivo microdialysis изилдөө. Brain Рез. 498 199–203. doi: 10.1016/0006-8993(89)90422-8. [PubMed] [Cross-ж]
  • Джонсон PM, Кенни PJ (2010). семиздик келемиштер менен addictionlike сыйлык бузулушуна жана милдеттүү жеп-жылы тинейджер D2 кабылдагычтар. Nat. Neurosci. 13 635-641. чтыкта: 10.1038 / nn.2519. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Kalivas PW, Сүрөткө P. (1990). ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер боюнча курч жана күнүмдүк кокаин дарылоо таасири. синапс 5 48-58. чтыкта: 10.1002 / syn.890050104. [PubMed] [Cross-ж]
  • Kalivas PW, Пирс RC, Cornish J., Сорг BA (1998). кокаин көз менен каалоолору жана ошонун ичинде лугун үчүн ролу. J. Psychopharmacol. 12 49-53. чтыкта: 10.1177 / 026988119801200107. [PubMed] [Cross-ж]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). көз карандылыкты нейрон негизи: өрчүтүшүн жана тандоосу боюнча патологиясы. Am. J. психиатрия 162 1403-1413. чтыкта: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403. [PubMed] [Cross-ж]
  • Karasinska JM, Джордж SR, Ченг R, Маллетт BF (2005). тинейджер D1 жана D3 кабылдагыч differentially табигый жүрүм-турумун жана кокаин-азгырган таяныч ишин, сыйлык жана CREB phosphorylation таасир кылуу менен сурам жиберилет. Eur. J. Neurosci. 22 1741-1750. чтыкта: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04353.x. [PubMed] [Cross-ж]
  • Karlsson RM, HEFNER KR, Sibley DR, Холмс A. (2008). кокаин, таяныч лугун үчүн тинейджер D1 жана D5 кабылдагыч нокаут чычкандардын салыштыруу. Psychopharmacology (Берл.) 200 117-127. чтыкта: 10.1007 / s00213-008-1165-0. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Kebabian JW, Calne DB (1979). тинейджер үчүн бир нече кабылдагычтар. жаратылыш 277 93-96. чтыкта: 10.1038 / 277093a0. [PubMed] [Cross-ж]
  • Kebabian JW, Greengard P. (1971). Тинейджер-сезгич adenyl cyclase: кичинекей берүү мүмкүн ролу. илим 174 1346-1349. чтыкта: 10.1126 / science.174.4016.1346. [PubMed] [Cross-ж]
  • Кеннеди RT, Джонс SR, Уайтман RM (1992). чычкан striatal бүдүрчөлөр менен тинейджер autoreceptor таасирин динамикасы байкоо жүргүзүү. J. Neurochem. 59 449-455. чтыкта: 10.1111 / j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [Cross-ж]
  • Кени PJ (2011). семирүү жана наркомания ооруулары Бирдиктүү уюлдук жана молекулярдык механизми. Nat. Аян Neurosci. 12 638-651. чтыкта: 10.1038 / nrn3105. [PubMed] [Cross-ж]
  • Khroyan TV, Баррет-Larimore RL, Rowlett Ж.К., Spealman RD (2000). Тинейджер D1- жана кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-туруму үчүн кайталануу менен D2 сыяктуу сезгич механизмдери: тандалма антагонисттер жана агонисттер таасирлери. J. Pharmacol. Exp. Ther. 294 680-687. [PubMed]
  • Khroyan TV, Platt DM, Rowlett Ж.К., Spealman RD (2003). эмес адам приматтардын менен тинейджер D1 сезгич агонисттер жана антагонисттер менен кокаин көздөгөн үчүн кайталануу азайтуу. Psychopharmacology (Берл.) 168 124-131. чтыкта: 10.1007 / s00213-002-1365-ж. [PubMed] [Cross-ж]
  • Ким KS, Yoon Й. Ли HJ, Yoon S., Ким S.-Y., Шин SW, .Удаалаш. (2010). тинейджер D2 кабылдагычтарга жок чычкандардын белги hypothalamic лептин жакшыртылган. Бишкектеги Ж. Chem. 285 8905-8917. чтыкта: 10.1074 / jbc.M109.079590. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ким SJ, Ким MY Ли Э.Дж., Ahn YS, Бату JH (2004). тинейджер D2 кабылдагычы эки isoforms менен internalization жана белок Креатинкиназа mitogen-жандырылды кошулуу айкын жөнгө салуу. Mol. Endocrinol. 18 640-652. чтыкта: 10.1210 / me.2003-0066. [PubMed] [Cross-ж]
  • Ким SY Чой KC, Чанг MS, Ким М.Х., Ким SY, Na YS, .Удаалаш. (2006). тинейджер D2 кабылдагыч клетка сыртындагы белги-жөнгө киназ жана Nurr1 кошулуу аркылуу dopaminergic нейрон өрчүшүн жөнгө салат. J. Neurosci. 26 4567-4576. чтыкта: 10.1523 / JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [Cross-ж]
  • Ким SY Ли HJ, Ким YN, Yoon S., Lee се, Sun W., .Удаалаш. (2008). Striatal-байытылган белок тирозин phosphatase клетка сыртындагы белги-жөнгө Креатинкиназа сигналдаштыруунун аркылуу dopaminergic нейрондордун өрчүшүн жөнгө салат. Exp. Neurol. 214 69-77. чтыкта: 10.1016 / j.expneurol.2008.07.014. [PubMed] [Cross-ж]
  • Konner AC, Hess S. Жылгын S., Mesaros A., Санчес-Lasheras C., Evers N., .Удаалаш. (2011). энергетикалык гомеостаз контролдоо боюнча catecholaminergic нейрондордо инсулин жылдырыш үчүн ролу. Клетканын Metab. 13 720-728. чтыкта: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [PubMed] [Cross-ж]
  • Kuribara H., Uchihashi Y. (1993). Тинейджер Душмандарыбыз чычкандардын амбулатордук ишине баа кийин крек лугун, бирок кокаин лугун, үгүттөө болот. J. Неман. Pharmacol. 45 1042-1045. чтыкта: 10.1111 / j.2042-7158.1993.tb07177.x. [PubMed] [Cross-ж]
  • Labouèbe G., Liu S., Dias C., Zou H., Wong JC, Karunakaran С., ж.б.. (2013). Инсулин endocannabinoids аркылуу ventral tegmental аянты тинейджер нейрондордун узун мөөнөттүү депрессияга алдыруучу Nat. Neurosci. 16 300-308. чтыкта: 10.1038 / nn.3321. [PubMed] [Cross-ж]
  • Lacey MG, Mercuri УБ, Түндүк RA (1987). D2 кабылдагыч боюнча тинейджер актылар чычкан substantia Nigra зона compacta боюнча Нейрондордо калий өткөргүчтүк жогорулайт. J. Physiol. (Lond.) 392 397-416. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Lacey MG, Mercuri УБ, Түндүк RA (1988). чычкан substantia Nigra Нейрондордо GABAB жана тинейджер D2 кабылдагыч аркылуу жандырылды калий өткөргүчтүк жогорулатуу жөнүндө. J. Physiol. (Lond.) 401 437-453. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Lobo MK (2010). кокаин сыйлыктан optogenetic башкара Уюлдук түрү конкреттүү BDNF жоготуу кабар опокшош. илим 330 385-390. чтыкта: 10.1126 / science.1188472. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Lobo MK, Nestler EJ (2011). наркомания ооруулары менен striatal салмак иш: түздөн-түз жана кыйыр түрдө жолду орто бадал нейрон өзгөчө ролу. Front. Neuroanat. 5: 41. чтыкта: 10.3389 / fnana.2011.00041. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Луо Y., Kokkonen GC, Wang X., Neve KA, Рот GS (1998). D2 тинейджер кабылдагычтар чычкан C6-D2L glioma клеткаларында сезгич G белоктордун жана Рас-тартылган ЭРК жана SAP / JNK жолунан toxin- жөтөл аркылуу mitogenesis түрткү. J. Neurochem. 71 980-990. чтыкта: 10.1046 / j.1471-4159.1998.71030980.x. [PubMed] [Cross-ж]
  • Luscher C., Кабуки RC (2011). көз карандылыктан кичинекей пластикасын Drug-апрел: молекулярдык өзгөрүүлөрдү чейин райондук багуу үчүн. нейрон 69 650-663. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [Cross-ж]
  • Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Роза DR, Huang Y., .Удаалаш. (2004). striatum иш бөлүмдөрүндө Кокаин көз карандылыгы жана d2 сезгич болушу: кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-турум менен байланышы. Neuropsychopharmacology 29 1190-1202. чтыкта: 10.1038 / sj.npp.1300420. [PubMed] [Cross-ж]
  • Маттингли BA, Харт TC, Лим K., Перкинс C. (1994). тинейджер Д тандалма тукурган, - жана D, -receptors кокаин үчүн жүрүш-туруш маа- өнүгүшүнө бөгөт жок. Psychopharmacology 114 239-242. чтыкта: 10.1007 / BF02244843. [PubMed] [Cross-ж]
  • Miner LL, Drago J., Чемберлен PM, Donovan D., Uhl GR (1995). Сактап кокаин шартталган жер артыкчылык inD1 сезгич deficientmice. Neuroreport 6 2314-2316. чтыкта: 10.1097 / 00001756-199511270-00011. [PubMed] [Cross-ж]
  • Missale C., Нэш SR, Робинсон SW, Жабер M., Caron MG (1998). Тинейджер кабылдагычтар: курамынан үчүн иштейт. Physiol. Аян 78 189-225. [PubMed]
  • Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Хенди R., Borrelli E. (1991). чычкан D2 тинейджер кабылдагыч isoforms айырмачылыктары сөз. FEBS Летт. 278 239-243. чтыкта: 10.1016 / 0014-5793 (91) 80125-М. [PubMed] [Cross-ж]
  • Moyer RA, Wang D., Papp AC, Smith RM, Дуке L., Mash DC, .Удаалаш. (2011). адам тинейджер D2 кабылдагычтын альтернатива генин таасир Intronic polymorphisms кокаин кыянаттык менен байланышкан. Neuropsychopharmacology 36 753-762. чтыкта: 10.1038 / npp.2010.208. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Nazarian A., Russo SJ, Festa ED, Kraish M., тийиши-Jenab V. (2004). Аларды эркек-аял келемиштер кокаин шартталган жер артыкчылык D1 жана D2 кабылдагыч ролу. Brain Рез. Bull. 63 295-299. чтыкта: 10.1016 / j.brainresbull.2004.03.004. [PubMed] [Cross-ж]
  • Neisewander JL, Fuchs RA, О'Делл LE, Khroyan TV (1998). SCH-23390 боюнча тинейджер D1 сезгич алектенүүнүн жана Locomotion боюнча intraaccumbens кокаин акчанын тарабынан өндүрүлгөн Effects. синапс 30 194–204. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<194::AID-SYN9>3.0.CO;2-7. [PubMed] [Cross-ж]
  • Neisewander JL, О'Делл LE, Редмонд JC (1995). кокаин айынан Locomotion жокко ички accumbens антагонисттер ээлеген тинейджер кабылдагыч чакан локалдаштыруу. Brain Рез. 671 201-212. чтыкта: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01317-Б. [PubMed] [Cross-ж]
  • Nestler EJ, Carlezon WA, Jr (2006). Депрессия менен mesolimbic тинейджер сыйлык райондук. Biol. Психиатрия 59 1151-1159. чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [Cross-ж]
  • Г. A., Снайдер G. L, Greengard P. (1997). тинейджер менен DARPP-32 phosphorylation боюнча эки тараптуу жөнгө салуу. J. Neurosci. 17 8147-8155. [PubMed]
  • Норман AB, Норман MK, Hall Ж., Tsibulsky VL (1999). Азгырык шилтемелерди чеги: кокаин өз алдынча башкаруу кайра калыбына келтирилген роман сандык ченеми. Brain Рез. 831 165–174. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01423-7. [PubMed] [Cross-ж]
  • Onali P., Oliansa MC, Bunse B. (1988). аденозин A2 жана тинейджер autoreceptors күрөш антагонисттик чычкан striatal synaptosomes менен тирозин гидроксилаз ишин жөнгө далили. Brain Рез. 456 302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [Cross-ж]
  • Арутюнян PG, Clark D. (1997). midbrain dopaminergic нейрондордо жарылып бердик. Brain Рез. Аян 25 312–334. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00039-8. [PubMed] [Cross-ж]
  • Palmiter RD (2007). тинейджер жүрүм тойгузган бир психологиялык тиешелүү арачы болобу? Айлары Neurosci. 30 375-381. чтыкта: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Cross-ж]
  • Парсонс LH, адилет JB, Jr (1993). Серотонин жана тинейджер ядросу accumbens боюнча маа-, ventral tegmental аянты жана кайталап кокаин башкаруу төмөнкү көкүрөк Тахан ядро. J. Neurochem. 61 1611-1619. чтыкта: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb09794.x. [PubMed] [Cross-ж]
  • Pascoli V., Беснар A., Herve D., Pages C., Heck N., Марен JA, .Удаалаш. (2011). NR2B боюнча туруучу аденозин monophosphate-карандысыз тирозин phosphorylation кокаин айынан клетка сыртындагы сигнал-жөнгө Креатинкиназа жандануусуна ортомчулук кылат. Biol. Психиатрия 69 218-227. чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2010.08.031. [PubMed] [Cross-ж]
  • Пабыл S., Nairn AC, Wang P., Lombroso PJ (2003). тирозин phosphatase кадамдын NMDA-арачылыгы кошуу ЭРК сигналдаштыруунун узактыгын жөнгө салат. Nat. Neurosci. 6 34-42. чтыкта: 10.1038 / nn989. [PubMed] [Cross-ж]
  • Юридикалык HO, Ettenberg A., Блум FE, Koob ГК (1984). Ядродогу тинейджер жок кылуу тандап accumbens келемиштер менен кокаин, бирок героин өзүн-өзү башкаруу ошондой але. Psychopharmacology (Берл.) 84 167-173. чтыкта: 10.1007 / BF00427441. [PubMed] [Cross-ж]
  • Юридикалык H. Оо, адилет JBJ (1989). Ядродогу тинейджер жылы Vivo microdialysis тарабынан изилденген сыяктуу кокаин өзүн-өзү башкаруу учурунда accumbens. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 34 899–904. doi: 10.1016/0091-3057(89)90291-8. [PubMed] [Cross-ж]
  • Pothos EN, Davila V., Sulzer D. (1998). midbrain тинейджер нейрондор жана quantal өлчөмү Модулатион тартып пакетчелерине боюнча Presynaptic жазуу. J. Neurosci. 18 4106-4118. [PubMed]
  • Pozzi L., Håkansson K., Usiello A., Borgkvist A., Lindskog M., Greengard P., .Удаалаш. (2003). Карама-каршы жөнгө салуу ERK1 мүнөздүү жана типтүү каршы psychotics менен / 2, CREB жана Elk-1 чычкан көкүрөк striatum менен phosphorylation. J. Neurochem. 86 451-459. чтыкта: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01851.x. [PubMed] [Cross-ж]
  • Робинсон TE, Berridge KC (1993). дары самаган нейрон негизи: көз карандылыкты түрткү-маа- теориясы. Brain Рез. Brain Рез. Аян 18 247-291. чтыкта: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P. [PubMed] [Cross-ж]
  • Salamone JD, Корреа M. (2013). Тинейджер жана азык-түлүк көз карандылык: сөздүктө катуу талап кылынат. Biol. Психиатрия 73 e15-e24. чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [Cross-ж]
  • Salamone JD, Махан К. Роджерс S. (1993). Ventrolateral striatal тинейджер depletions келемиштер тамактанууга жана азык-түлүк менен мамилени бузат. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 44 605-610. чтыкта: 10.1016 / 0091-3057 (93) 90174-R. [PubMed] [Cross-ж]
  • Schmidt HD, Пирс RC (2010). протоколу берилишиндеги Кокаин-жасалма neuroadaptations: каалоолору жана көз карандылыкты үчүн мүмкүн болгон дарылоо максаттары. Ann. NY Акад. Sci. 1187 35-75. чтыкта: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05144.x. [PubMed] [Cross-ж]
  • Schultz W. (2007). Жүрүш-туруш тинейджер сигналдар. Айлары Neurosci. 30 203-210. чтыкта: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Cross-ж]
  • Schultz W. (2012). тинейджер сыйлык сигналдарды ёркъндётъъ. Прогр.бөт. Òpin. Neurobiol. 23 229-238. чтыкта: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [PubMed] [Cross-ж]
  • Өз алдынча DW, Barnhart WJ, Lehman да, Nestler EJ (1996). D1- жана D2 сыяктуу тинейджер сезгич агонисттер менен кокаин-издеп жүрүм-Карама-каршы тездиги. илим 271 1586-1589. чтыкта: 10.1126 / science.271.5255.1586. [PubMed] [Cross-ж]
  • Sesack SR, Аоки C., Pickel М (1994). Ultrastructural midbrain тинейджер нейрондордо D2 кабылдагыч сыяктуу immunoreactivity чектөө жана алардын striatal бутага. J. Neurosci. 14 88-106. [PubMed]
  • Чазын Y., Матрунчик У., Лк L., Де Wit H., Stewart J. (2003). тарыхынын методологиясы жана негизги жыйынтыгы: дары кайталануу калыбына келтирүү модели. Psychopharmacology (Берл.) 168 3-20. чтыкта: 10.1007 / s00213-002-1224-х. [PubMed] [Cross-ж]
  • Shiflett MW, Balleine BW (2011). striatum менен ЭРК сигналдаштыруунун Contributions аспаптык окууга жана аткаруу. Behav. Brain Рез. 218 240-247. чтыкта: 10.1016 / j.bbr.2010.12.010. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Shippenberg TS, Heidbreder C. (1995). кокаин шартталган пайдалуу таасир маа-: дары-дармек жана убактылуу мүнөздөмөсү. J. Pharmacol. Exp. Ther. 273 808-815. [PubMed]
  • Sim HR, Чой TY Ли HJ, Канг EY, Yoon S., Хан PL, .Удаалаш. (2013). стресс-башчыны да жаман жүрүм-пластикалык менен тинейджер D2 кабылдагыч ролу. Nat. Commun. 4 1579. чтыкта: 10.1038 / ncomms2598. [PubMed] [Cross-ж]
  • Small DM, Джонс-Gotman M., Dagher A. (2003). көкүрөк striatum менен Feeding-жасалма тинейджер релиз дени сак адам ыктыярдуу менен нан жумшак баалар менен байланыштуу болуп чыкты. Neuroimage 19 1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [Cross-ж]
  • Smith JW, Fetsko LA, Xu R., Wang Y. (2002). Тинейджер D2L кабылдагыч нокаут чычкандар Morphine оъ жана терс күчөтүү касиеттери жана болтурбоо максатында окуу тартыштыкты жасашат. Neuroscience 113 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9. [PubMed] [Cross-ж]
  • Sokoloff P., Giros Б., Martres депутаты, Bouthenet ML, Schwartz JC (1990). Молекулалык клондоштуруу жана роман-тинейджер кабылдагычтын мүнөздөрү (D3) neuroleptics үчүн бута катары. жаратылыш 347 146-151. чтыкта: 10.1038 / 347146a0. [PubMed] [Cross-ж]
  • Spealman RD, Баррет-Larimore RL, Rowlett Ж.К., Platt DM, Khroyan TV (1999). кокаин-издеп жүрүш кайталануу дары-дармек менен жана айлана-чөйрөнү коргоо жана аныктагычтар. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 64 327–336. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00049-0. [PubMed] [Cross-ж]
  • Spyraki C., Fibiger ГК, шилт AG (1982). Кокаин айынан жер артыкчылыктуу аналоги: neuroleptics жана 6-hydroxydopamine ооруларды таасиринин жоктугу. Brain Рез. 253 195–203. doi: 10.1016/0006-8993(82)90686-2. [PubMed] [Cross-ж]
  • Stice E., Спур S., Bohon C., Small DM (2008a). ашыкча салмактуулук жана тамак-аш үчүн мокотконго striatal жооп ортосундагы мамиле TaqIA A1 allele барышты жатат. илим 322 449-452. чтыкта: 10.1126 / science.1161550. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Stice E., Спур S., Bohon C., Veldhuizen M., Small DM (2008b). семирип кетүү үчүн азык-түлүк алуучу жана күтүлүп жаткан башатындагы сооп Relation: бир иш magnretic резонанстык изилдөө. J. Abnorm. Psychol. 117 924-935. чтыкта: 10.1037 / a0013600. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Stice E., Айокум S., Zald D., Dagher A. (2011). Тинейджер негизделген сыйлык схемасында responsivity, генетикасы жана тамак жегендин акыры. Прогр.бөт. Top. Behav. Neurosci. 6 81-93. чтыкта: 10.1007 / 7854_2010_89. [PubMed] [Cross-ж]
  • Steketee JD (1998). SCH 23390 ventral tegmental аянты блокторго кокаин үчүн нейрохимиялык эмес, жүрүш-туруш маа- өнүктүрүү сайыъыз. Behav. Pharmacol. 9 69-76. [PubMed]
  • Steketee JD, Kalivas PW (2011). Drug каалап: дары-издөө жүрүм-турумдук маа- көндүм. Pharmacol. Аян 63 348-365. чтыкта: 10.1124 / pr.109.001933. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Sunahara RK, Guan ГК, Маллетт BF, Seeman P., Laurier LG, Нг G., .Удаалаш. (1991). D5 караганда тинейджер жогору жакындыктын менен адам тинейджер D1 кабылдагычы үчүн ген Клондоо. жаратылыш 350 614-619. чтыкта: 10.1038 / 350614a0. [PubMed] [Cross-ж]
  • Sweatt JD (2004). Mitogen-жандырылды белок kinases кичинекей пластикалык жана эс. Прогр.бөт. Òpin. Neurobiol. 14 311-317. чтыкта: 10.1016 / j.conb.2004.04.001. [PubMed] [Cross-ж]
  • Tanabe LM, Suto N., Creekmore E., Steinmiller CL, Vezina P. (2004). VTA жылы D2 тинейджер кабылдагычтардын блокадниктеринин amphetamine кесепеттерин иштетип, таяныч болгон узакка созулган көбөйтүүнү негиз түзөт. Behav. Pharmacol. 15 387-395. чтыкта: 10.1097 / 00008877-200409000-00013. [PubMed] [Cross-ж]
  • Киры PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Д- H., Рот G., .Удаалаш. (2001). тинейджер кабылдагыч Overexpression спирт өзүн-өзү башкарууну азайтат. J. Neurochem. 78 1094-1103. чтыкта: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x. [PubMed] [Cross-ж]
  • Thomas GM, Huganir RL (2004). MAPK каскад белги жана кичинекей пластикалык. Nat. Аян Neurosci. 5 173-183. чтыкта: 10.1038 / nrn1346. [PubMed] [Cross-ж]
  • Thomas MJ, Beurrier C., Bonci A., Кабуки RC (2001). ядронун узак мөөнөттүү депрессия accumbens: кокаин үчүн жүрүш-туруш маа- бир нейрон кишиге. Nat. Neurosci. 4 1217-1223. чтыкта: 10.1038 / nn757. [PubMed] [Cross-ж]
  • Thomas MJ, Kalivas PW, Чазын Y. (2008). mesolimbic тинейджер системасын жана кокаин көз менен алары аныкталган. Br. J. Pharmacol. 154 327-342. чтыкта: 10.1038 / bjp.2008.77. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Tritsch NX, Sabatini BL (2012). кабыгында жана striatum кичинекей берилишинин Dopaminergic тездиги. нейрон 76 33-50. чтыкта: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [Cross-ж]
  • Ushijima I., мило A., Horita A. (1995). келемиштер менен кокаин жүрүш таасир D1 жана D2 тинейджер системаларынын тартуу. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 52 737-741. чтыкта: 10.1016 / 0091-3057 (95) 00167-U. [PubMed] [Cross-ж]
  • Usiello A., Бату JH, Руж-Pont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., .Удаалаш. (2000). тинейджер D2 кабылдагычтардын эки isoforms айкын иш. жаратылыш 408 199-202. чтыкта: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [Cross-ж]
  • Valjent E., Corvol JC, Pages C., Бессон MJ, Малдонадо R., Caboche J. (2000). касиеттерди cocainerewarding үчүн клетка сыртындагы сигнал-жөнгө Креатинкиназа каскадынын тартуу. J. Neurosci. 20 8701-8709. [PubMed]
  • Valjent E., Pascoli V., Svenningsson P., Пабыл S., Enslen H., Corvol JC, .Удаалаш. (2005). бир белок phosphatase каскадын жөнгө жыйналма тинейджер жана протоколу сигналдар striatum менен ЭрК жандантууга мүмкүнчүлүк берет. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ 102 491-496. чтыкта: 10.1073 / pnas.0408305102. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000). кошулуу жана жүрүш-маа- билдириш dopaminergic жана glutamatergic берүү үчүн өзгөртүүлөр киргизилет: Клиникага чейинки изилдөөлөрдүн сын карап чыгуу. Psychopharmacology (Берл.) 151 99-120. чтыкта: 10.1007 / s002130000493. [PubMed] [Cross-ж]
  • Vanover KE, Kleven MS, Woolverton WL (1991). D (1) менен изоантигендер маймылдар менен кокаин басмырлоочу каржылык таасирин тинейджер антагонисттер блокадниктеринин SCH-39166 жана А-66359. Behav. Pharmacol. 2 151-159. чтыкта: 10.1097 / 00008877-199104000-00007. [PubMed] [Cross-ж]
  • Van Тол HH, Bünzow JR, Guan ГК, Sunahara RK, Seeman P., Niznik HB, .Удаалаш. (1991). сайуулардын clozapine жогорку жакындыктын менен адам тинейджер D4 кабылдагычы үчүн ген Клондоо. жаратылыш 350 610-614. чтыкта: 10.1038 / 350610a0. [PubMed] [Cross-ж]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Hitzemann R., Логан J., Schlyer DJ да, ал. (1993) тинейджер D2 сезгич болушу кокаин зомбулук менен кыскартылган түздөн-зат менен байланыштуу төмөндөттү. синапс 14 169-177. чтыкта: 10.1002 / syn.890140210. [PubMed] [Cross-ж]
  • Volkow ND, Wang Г.Ж., Балер RD (2011). Сыйлык, тинейджер жана азык-түлүк алууну башкаруу: семирүү кесепеттери. Айлары Cogn. Sci. 15: 37-46. чтыкта: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Volkow ND, Wang Г.Ж., Begleiter H., Porjesz Б., Fowler JS, Telang F., .Удаалаш. (2006). мүмкүн болгон коргоо себептерден: алкоголдук үй-бүлөлөрдүн, мейли мүчөлөрү тинейджер D2 кабылдагычтардын жогору. Arch. Башт психиатрия 63 999-1008. чтыкта: 10.1001 / archpsyc.63.9.999. [PubMed] [Cross-ж]
  • Volkow ND, Wang Г.Ж., Telang F., Fowler JS, Киры PK, Логан J., .Удаалаш. (2008). Төмөн тинейджер striatal D2 кабылдагычтар семиздик темаларда prefrontal зат менен байланышкан: мүмкүн салым себеп. Neuroimage 42 1537-1543. чтыкта: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Wang C., Бак DC, Янг R., Macey та, Neve KA (2005). Тинейджер D2 кабылдагыч кабылдагыч тирозин kinases клетка түрү каранды transactivation арачылык белок kinases mitogen-ишке шыктандыруу. J. Neurochem. 93 899-909. чтыкта: 10.1111 / j.1471-4159.2005.03055.x. [PubMed] [Cross-ж]
  • Wang Г.Ж., Volkow ND, Логан J., Pappas NR, Wong CT, Жу W., .Удаалаш. (2001). Brain тинейджер жана семирип кетүү. Lancet 357 354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [Cross-ж]
  • Wang Г.Ж., Volkow ND, Киры PK, Fowler JS (2009). Мээ тинейджер жолдорунун иштетүүчү: семиргенден түшүнүү үчүн натыйжалары. J. Addict. Med. 3 8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Welsh GI, Hall да, Джоэл A., Strange PG, сыймыктан CG (1998). microtubule- байланышкан белок КРЕАТИНКИНАЗА (Эрк) жана p70, S6 D2 тинейджер кабылдагыч менен киназ кошулуу. J. Neurochem. 70 2139-2146. чтыкта: 10.1046 / j.1471-4159.1998.70052139.x. [PubMed] [Cross-ж]
  • Баттлинг М., Vallone D., Самед та, Meziane H., Usiello A., Borrelli E. (2007). тинейджер D2 кабылдагыч жоктугу кокаин жандандырылган мээ circuitries үстүнөн Тоскоол болуучу көзөмөл ачылып берилет. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ 104 6840-6845. чтыкта: 10.1073 / pnas.0610790104. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Ак FJ, Joshi A., Koeltzow TE Ху X.-T. (1998). Тинейджер сезгич Душмандарыбыз кокаин маа- кошулуу алдын алышпайт. Neuropsychopharmacology 18 26–40. doi: 10.1016/S0893-133X(97)00093-6. [PubMed] [Cross-ж]
  • Ак FJ, Wang RY (1984). өнөкөт D-amphetamine мамиле төмөнкү A10 тинейджер autoreceptor subsensitivity үчүн Electrophysiological далили. Brain Рез. 309 283–292. doi: 10.1016/0006-8993(84)90594-8. [PubMed] [Cross-ж]
  • Wise RA (2004). Тинейджер, окутуу жана аларга түрткү берүү. Nat. Аян Neurosci. 5 483-494. чтыкта: 10.1038 / nrn1406. [PubMed] [Cross-ж]
  • Woolverton WL (1986). бир D1 жана изоантигендер маймылдар менен кокаин жана piribedil өзүн-өзү башкаруу боюнча D2 тинейджер душманын таасири. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 24 531–535. doi: 10.1016/0091-3057(86)90553-8. [PubMed] [Cross-ж]
  • Xu М., Ху XT, Cooper DC, Graybiel AM Ак FJ, Tonegawa S. (1994). кокаин айынан Hyperactivity жана жоюу тинейджер D1 кабылдагыч мутант чычкандардын neurophysiological таасир тинейджер-арачылык кылган. клетка 79 945–955. doi: 10.1016/0092-8674(94)90026-4. [PubMed] [Cross-ж]
  • Юн S., Бату JH (2013). Тинейджер D2 бир disintegrin аркылуу эпидермистин өсүшү себеп сезгич transactivation кабылдагыч-арачылык кылган жана металлопротеиназ клетка сыртындагы сигналдын байланышкан Креатинкиназа кошулуу аркылуу dopaminergic нейрон өрчүшүн жөнгө салат. Бишкектеги Ж. Chem. [Алдыда чыгарылбайт Epub] чтыкта: 10.1074 / jbc.M113.461202. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Юн S., Чой М.Х., Чанг MS, Бату JH (2011). Wnt5a-тинейджер D2 кабылдагычтар клетка сыртындагы белги-жөнгө Креатинкиназа (ЭРК) кошулуу аркылуу тинейджер нейрон өнүктүрүүнү жөнгө салат. Бишкектеги Ж. Chem. 286 15641-15651. чтыкта: 10.1074 / jbc.M110.188078. [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Zahniser NR, Goens MB, Hanaway PJ, Vinych БИ (1984). Каармандар жана чычкан мээсинде инсулин кабылдагычтардын жөнгө салуу. J. Neurochem. 42 1354-1362. чтыкта: 10.1111 / j.1471-4159.1984.tb02795.x. [PubMed] [Cross-ж]
  • Чжоу QY, Граунды DK, Thambi L., Кушнер JA, Van Тол HH, Cone R., .Удаалаш. (1990). Клондоо адамдын жана чычкан D1 тинейджер кабылдагыч сөздөр. жаратылыш 347 76-80. чтыкта: 10.1038 / 347076a0. [PubMed] [Cross-ж]
  • Чжоу QY, Palmiter RD (1995). Тинейджер-deficientmice катуу hypoactive, adipsic жана aphagic болуп саналат. клетка 83 1197–1209. doi: 10.1016/0092-8674(95)90145-0. [PubMed] [Cross-ж]
  • Zito KA, Vickers G., Робертс DC (1985). ядро accumbens боюнча kainic кислота ооруларды төмөнкү кокаин менен героинге өзүн-өзү башкаруу үзгүлтүгү бар. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 23 1029–1036. doi: 10.1016/0091-3057(85)90110-8. [PubMed] [Cross-ж]