Monoamine Stabilizer кесепеттери (-) - Ичкилик караштуу Жеке боюнча каалоо боюнча OSU6162: Бир адам лабораториялык изилдөө (2015)

Khemiri, Lotfi ж.б.. EUROPEAN Neuropsychopharmacology

Lotfi Khemiri, Пиа Steensland, Joar Guterstam, Olof Бек, Arvid Carlsson, Johan Franck, Nitya Жаярам-Lindström

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.euroneuro.2015.09.018

берене схема

  1. 1. тааныштыруу
  2. 2. эксперименттик жол-жоболору
    1. 2.1. Катышуучулар
    2. 2.2. Изилдөө Дизайн
    3. 2.3. Ичкилик Сатаны Test Клубдун жыйындары
    4. 2.4. Клиникалык чаралар
    5. 2.5. impulsivity жүрүш-милдети
    6. 2.6. Статистикалык анализ
  3. 3. Жыйынтыгы
  4. 3.1. Катышуучулар
  5. 3.2. OSU6162 кал-жасалма каалоосу менен жекече рейтингдерди атомчу эмес,
  6. 3.3. OSU6162 Азгырык шилтемелерди айынан каалоосу менен жекече рейтингдерди начарлагандыгынын
  7. 3.4. алкоголь самаган атомчу үчүн OSU6162 жөндөмү жогорку баштапкы impulsivity менен адамдар менен шартталган
  8. 3.5. OSU6162 дарылоо учурунда ичип, каалоолору же маанайына эч кандай олуттуу таасир эткен
  9. 3.6. Терс таасирлери
  10. 4. талкулоо
  11. Каржылоо жана ачыкка чыгаруу
  12. Көмөкчүүлөр
  13. Каржылоо булагы
  14. Тиркеме A. Кошумча маалымат
  15. шилтемелер

жалпылаган

Алкаголдук көз карандуулукту сыйлык, каалоолорун жана кыялыбыз менен салуучу бир dysregulated тинейджер системасы менен байланыштуу. monoamine салгычтар (-) - OSU6162 (OSU6162) hyper- жана гипо-dopaminergic мамлекеттерди да каршы, биз жакында ал узак мөөнөттүү ичүү келемиштер спирт-ортомчулугу жүрүш коколой башы экенин көрсөткөн болот. Ушул II этап биринчи жолу биздин билим изилденип чалгындоо адам лабораториялык изилдөө алкоголдук көз каранды адамдардын cue- жана азгырган Азгырык шилтемелерди каалоолору боюнча OSU6162 таасирлери.

алардын базалык impulsivity этаптары Stop сигнал Task аркылуу аныкталат кийин элүү алты алкоголдук көз каранды адамдар OSU14 боюнча 6162 күндүк дарылоо мезгилинде же Жара үчүн шпионду. On Day 15, катышуучулар тарабынан жасалма каалоо сессияларын түздү лабораториялык спирт каалоо сыноого дуушар болгон: а) жигердүү - спирт ичимдиктерин атайын таяна, II) нейтралдуу сигналдар жана III) Азгырык шилтемелерди - спирт ичимдик керектөөнү (0.20 г этил / кг .Эмнеге) .

алкоголь каалоосу менен жекече Рейтинг Ичкилик суроолорду жана көргөзмө аналогу таразага (VAS) үчүн каалоо кыскартылган нускасын пайдаланып баа берилди. OSU6162-дарылоо кал-жасалма алкоголдук каалоолору боюнча эч кандай олуттуу таасирин тийгизген, ал эми бир кыйла начарлагандыгынын Азгырык шилтемелерди айынан самаган. Издөө анализи бул таасир жогорку баштапкы impulsivity менен жеке адамдар тарабынан кууп жатканын ачып берген. Мындан тышкары, OSU6162 олуттуу керектелген спирт ичимдиктерин көз жакын мокотконго жетишти (VAS). Ушул 14 күндүк дарылоо мезгилинде да, OSU6162 коопсуз жана жакшы жол деп көрсөткөн, бул чалгындоо адам лабораториялык изилдөө ичкилик ичүү таасир OSU6162 натыйжалуулугун баалоо үчүн иштелип чыккан эмес. Ошентип, ири Жара көзөмөлдөгөн натыйжалуулугун клиникалык сыноо ары спирт ичимдиктерин көз карандылыгы үчүн роман дары катары OSU6162 мүмкүнчүлүктөрүн иликтөө зарыл.

Keywords:

алкоголь, зыян нерсеге берилүү, Сатаны, Impulsivity, тинейджер салгычтар, OSU6162

1. тааныштыруу

mesolimbic тинейджер системасы дары жана алкоголдук көз карандылыкты өнүктүрүү жана тейлөө боюнча жакшы окуган neurobiological системасы болуп саналат. анын ичинде спирт ичимдиктерин көз карандылыкты дары, таасирин күчөтүү курч, ядро ​​accumbens жогорулаган тинейджер чыгаруу менен жарым-жартылай кыйыр жатат (Бойло .Удаалаш., 2003, Di Chiara жана Imperato, 1988, Imperato жана Di Chiara, 1986), Жандандыруу тинейджер D2 кабылдагычтар (Nowak .Удаалаш., 2000). спирт ичимдиктерин көз каранды адамдар, мээнин-сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр Позитрондуу радиологияны колдонуу (ПЕТ) да ураган кийинки тобокелдик менен байланышта болгон өнөкөт алкоголь башатынын жоромолу бир акы түшүп-жөнгө чагылдыруу үчүн сунушталган тинейджер D2 кабылдагыч бар азайгандыгын көрсөттү (Heinz .Удаалаш., 2009, Heinz .Удаалаш., 2005, Volkow .Удаалаш., 1996). Мындан тышкары адам изилдөөлөрдө байкалган тинейджер начар спирт каалоолору, ошондой эле иши ураган жок белгилүү бир гана таяна турган -иштөө жагын чагылдырган жана тобокелдигин, ичкиликтин айынан таяна дуушар болгондо мээ striatal аймактарда өсүп кошулуу олуттуулугуна менен байланыштуу болгон (Heinz .Удаалаш., 2004). Мындан тышкары, ал жакында prefrontal кабыгында алкоголдук көз каранды адамдар да тинейджер көлөмүн азайып кеткен көрсөттү (Narendran .Удаалаш., 2014), Камеранын тинейджер жетишсиздиги таанып-соолугу жакшы өбөлгө болушу мүмкүн деген божомолдор (мисалы, ойлонбой көзөмөл кыскаруу менен кулак) алкоголдук көз каранды адамдардын көргөн (Голдштейн жана Volkow, 2011, Stavro .Удаалаш., 2012). Чындыгында, акыркы изилдөөлөр алкоголдук көз каранды болуп, алардын алыскы ылайыктуулугун түшүнүү үчүн, тинейджер системасы жана сезимдерге жүрүм өзгөрүүсүнө байланыштуу нейрон байланыштардын кесепеттерин изилдедик. натыйжалары спирт ичимдиктерин ичүү менен, көбөйгөн impulsivity бир мамиле көрсөтүп, спирт үчүн бийик жекече жооп (Leeman .Удаалаш., 2014) Жана тинейджер көтөрүлүшү (Бойло .Удаалаш., 2003), Бул impulsivity деген (Дик .Удаалаш., 2010) Жана алкоголдук көз-жооп (Рикман и др., 2010) Спирт ичимдиктерин көз карандылыгы үчүн коркунуч болуп саналат.

тинейджер системасы мурда алкоголдук көз каранды болушу мүмкүн тазалоо максат катары баа берилди, бирок, салттуу тинейджер Душмандарыбыз жана агонисттер тоскоол болгон менен изилдейт (Swift, 2010). тинейджер антагонисттер (б.а. neuroleptics) пайдалануу ары anhedonia жана ашыкча dopaminergic тыюу салуу натыйжасында extrapyramidal аллергиясы бар, анын ичинде катуу терс таасирлери менен чектелет. Бирок, жакында эле modafinil (а тинейджер Ташуучу модулятору) жана aripiprazole (а соода татаал түшүнүлөт жарым-жартылай D2-agonist чейин иштелип чыккан (-) - 3PPP (Карлссон менен Карлссон, 2006) Алкоголдук көз каранды адамдарга спирт ичимдиктерин азыраак жана самаган төмөндөтүүгө көрсөтүлгөн (Ууултддйлхеш .Удаалаш., 2013, Martinotti .Удаалаш., 2009, Martinotti .Удаалаш., 2007, Гари .Удаалаш., 2010, Schmaal .Удаалаш., 2013, Voronin .Удаалаш., 2008). Бул жыйынтыктар алкоголдук көз карандылыкты үнсүз дарылоо үчүн толук антагонизм же agonism кармап убадасына туруп, ошол тинейджер агенттерин көрсөтүп турат.

monoamine салгычтар (-) - OSU6162 (OSU6162) (Carlsson .Удаалаш., 2004, Sonesson .Удаалаш., 1994), (Бир андан ары өнүктүрүү болуп саналат -) - 3PPP, дем басуу же көпчүлүк dopaminergic үн жараша тинейджер иши жөнүндө эч кандай таасир көрсөтүүгө жөндөмдүү. Бул түшүнүк striatal кыскарышы менен OSU6162-Infusions бир dopaminergic обон-каранды таасир көндүрүшкөн изоантигендер маймылдардын бир ПЕТ изилдөөнүн негизинде бүтүүчүлөр L- [11C] DOPA агым жогорку баштапкы баалуулуктардын жана өсүп striatal L- [менен маймылдардын курсу 11C] DOPA агым төмөн базалык баалуулуктар менен жаныбарлар чен (Tedroff .Удаалаш., 1998). иш-аракетинин механизми, бирок толугу менен түшүнгөн эмес, бирок экстракорпоралдык изилдөөлөр OSU6162, aripiprazole сыяктуу D2-кабылдагыч менен жарым-жартылай agonist катары кызмат кылат (экенин көрсөтүп туратКара .Удаалаш., 2010, Seeman жана Guan, 2007), Жүрүш-изилдөөлөр кошулманын ар кандай ички ишин көрсөтө алышкан жок (Natesan .Удаалаш., 2006, Sonesson .Удаалаш., 1994). Анын ордуна ал OSU6162 presynaptic autoreceptors жана postsynaptic D да бир душманын катары иш менен камсыз кылуу карама-каршы кабыл алат деген божомолдоолор бар2 кабылдагычтар (Carlsson .Удаалаш., 2004, Lahti .Удаалаш., 2007, Себеп .Удаалаш., 2008, Sonesson .Удаалаш., 1994) OSU6162 дени сак ыктыярчыларда жумшак бекем сакташы үчүн жагымсыз таасирлери менен клиникалык жактан коопсуз болуп калды (Rodríguez .Удаалаш., 2004) Жана мээге кан куюлуу жана мээ Жаракат алгандан кийин, мисалы Huntingtons оорунун жана Акыл-эс жактан чарчоо менен ооругандар (Турман .Удаалаш., 2012, Kloberg .Удаалаш., 2014, Tedroff .Удаалаш., 1999). Ошентип салттуу D6162 антагонисттер салыштырмалуу OSU2 бир артыкчылыгы, extrapyramidal мамиленин жоктугу болушу мүмкүн (Карлссон менен Карлссон, 2006).

ыктыярдуу ичкилик ичүү, ичимдик издеп, чыгарып кетүүнү жана узак мөөнөттүү ичүү келемиштер издеп спирт шарты / Азгырык шилтемелерди айынан кайрадан өз коколой башы экенин көрсөтүү менен биз жакында болуучу романы дары катары OSU612 аныкталды (Steensland .Удаалаш., 2012). Мындан тышкары, OSU6162 мээси аймактарда спирт ичимдиктерин көз карандылык боюнча тиешелүү менен тинейджер системасын бутага мүмкүн striatum менен OSU6162 айрыкча D2 / D3 кабылдагыч электүү көрсөтүү акыркы адам ПЕТ изилдөө тарабынан колдоого алынат (Tolboom .Удаалаш., 2014) жана Биздин акыркы microdialysis аралаш узак мөөнөттүү ичип келемиштер бир hypodopaminergic мамлекет каршы экенин көрсөтүү изилдөө (Feltmann, .Удаалаш., көз карандылык биология, 2015). Ушул жылдын жыйынтыгы боюнча, азыркы изилдөө II этап Жара көзөмөлдөгөн адам лабораториялык изилдөө алкоголдук көз каранды адамдардын cue- жана азгырган Азгырык шилтемелерди каалоолору боюнча OSU6162 кесепетин бааланат. impulsivity ортосунда олуттуу neurobiological аралашуусу көрсөтүү менен изилдөөлөрдүн өсүп органдын негизинде жана алкоголдук көз каранды (Дик .Удаалаш., 2010, Lejuez .Удаалаш., 2010) Жана impulsivity дарылоо маанилүү божомолдоолордун экенин билиши (Ууултддйлхеш .Удаалаш., 2013, Schmaal .Удаалаш., 2013, Voronin .Удаалаш., 2008), Ошондой эле баштапкы impulsivity кал reativity жана OSU6162 дарылоо жооп айткан жокпу, изилденген.

2. эксперименттик жол-жоболору

2.1. Катышуучулар

Элүү алты дарылоо-издеп спирт ичимдиктерин көз каранды адамдар коомдук жарнамалар аркылуу ишке кабыл алынган. катышуучулардын жазылган маалымат макулдугу издеп чейин изилдөө дарыгер, жол-жоболору жөнүндө оозеки жана жазуу жүзүндөгү маалыматтарды берген. изилдөө жана иш сапары менен ээрчип бүтүргөн жактар ​​1500 тагал Crowns (болжол менен 180 АКШ доллары) менен кайтарып берүү. изилдөө аймактык этикалык карап тарабынан бекитилүүчү коюла жана тагал дармек Products агенттигинин Еуропалык клиникалык сыноо базасы катталган (EudraCT; 2011-003133-34) Каролинский Trial союз тарабынан көзөмөлдөнүп, ал эми жакшы клиникалык практикага ылайык жүргүзүлөт жана Helsinki жарыяланышы.

кыскача телефон маекти уккандан кийин, мүмкүн болуучу катышуучулары Dependency бузулуусунун амбулатордук изилдөө ооруканага Уппсала борборунун чакырылган, Каролин мед.- хирургия University ооруканасы (KUH) жеке экспертиза, психиатриялык баалоо, кан үлгүлөрү, breathalyzer, зааранын сыноо жана электрокардиограмма турган тандоо сапар (ЭКГ , Mortara Инструмент ELI150c). Кыскасы, жеке адамдар, алкоголдук көз каранды DSM-IV критерийлерин аткаруу, 20 жана 55 жашка чейин эле камтылган, жок эле дегенде, 45 мас күн (HDD болчу, жок дегенде, 5 же 4 стандарттык ичимдиктерди керектөө менен күн катары аныкталган (катары аныкталат 12 аялдар жана эркектер үчүн г суу күнүнө алкоголь), тиешелүүлүгүнө жараша) акыркы 90 календардык күн киргизүү жана төрт минимум алкоголду жок эле, убакыт Line Follow кайтуу тарабынан тастыкталган киргизүү алдында 14 күн дегенде, ичинде (TLFB) маеги ((Sobell жана Sobell, 1992) Жана breathalyzer. Кыскасы, чыгарылганда критерийлери бир зат колдонуу бузулуу (никотиндин тышкары) ар кандай башка түрү үчүн DSM-IV критерийлердин аткарылышын эле, шаблон үчүн DSM-IV критерийлери, биополярдык бузулуу, негизги депрессия же клиникалык жактан маанилүү ЭКГ Майып ар кандай мурдагы жүрөк-кан тамыр оорулары бар. толугу менен кошуу жана алып салуу критерийлери каралган кошумча маалымат (SI)).

2.2. Изилдөө Дизайн

Бул эки сокур, Жара көзөмөлдөгөн изилдөө катышуучулар кабыл келди кычкылтек OSU6162 же дал Жара таблеткадан (Galenica AB, Malmö, Sweden) бир 14-күн-дарылоо-мезгил учурунда жана андан төмөнкү тартиби боюнча дары алып тапшырылды: Day 1-5: 10 мг × 2; Day 6-10: 15 мг × 2; Day 11-14: 30 мг × 2. Бул изилдөөдө спирт ичимдиктерин көз каранды калктын OSU6162 баа биринчи эле дарылоо мезгилинде узундугу тагал дармек Products агенттигинин бир сунуштамасынын негизинде болгон. ролдоо тартиби (кара SI чоо-жайын билүү үчүн) илимий кызматкерлеринин катышуусу жок, Каролин мед.- хирургия Trial союз тарабынан жүргүзүлөт жана дары KUH дарыканада изилдөө клиникага сот болгон. изилдөө күнү 14 (Test күн) боюнча үч кийинки 15-күн-дарылоо-мезгил менен бир лаборатория учурунда негизинде спирт каалоо жолу сыноо сессияны түздү. кийинки сегодня ЭКГ, кан жана зааранын Типтүү чогултуу, дары-дармек менен өбөлгө, breathalyzer тест жана ичүү отчеттуулукту түзүү, маанайына жана терс иш-чараларды камтыйт. ичип гана чыгарып салуу үчүн негиз жок болсо да катышуучулары, дарылоо мезгилинде ичип алыс тапшырылды. Бирок, Test күнүнө чейин жана спирт ичимдиктерин ичүү күнү (TLFB жана breathalyzer аркылуу тастыкталган) каалоо сыноо жыйынында чыгарып салуу менен жекече каалоо тажрыйбасы логикасыздыкты алдын алуу үчүн келди.

Тестине күнү катышуучулары эрте изилдөө ооруканага келип, изилдөө кызматкерлеринин катышуусу менен изилдөө дарылануунун акыркы дозасын алды. Никотиндин жана кофеин келгенге чейин уруксат берилген, Test күндүн ичинде, бирок. каалоо эксперименталдык отурумдардын аяктагандан кийин, катышуучулар өздөрү соо чейин изилдөө ооруканасында, түшкү жана Оюндан кабыл алып калды. Бардык катышуучулар Dependency бузулуу үчүн Уппсала борборунун ичинде дарылоо үчүн жөнөтүүнү сунуш кылынган.

2.3. Ичкилик Сатаны Test Клубдун жыйындары

адам лабораториялык сыноо сессиясы өзгөртүлсө жатышат (Хаммарберг .Удаалаш., 2009), Жана жол-жоболор менен майда-чүйдөсүнө чейин баяндалат SI. Кыскасы, тест аркылуу алынган үч каалоо сессиялары түзгөн: а) жигердүү - спирт ичимдиктерин атайын ачкычтарды, II) нейтралдуу сигналдар жана III) Азгырык шилтемелерди - спирт ичимдик (0.20 г этил / кг .Эмнеге) керектөөнү.

Ар бир дарылоо топтун ичинде келип кал-сессияларында (активдүү шарты жана нейтралдуу сигналдар) тартиби, деп табылды жана катышуучуларынын ортосунда каршы-салмактуу. ар бир сессиянын ичинде алкоголь каалоосу менен жекече Рейтинг алдында, ошол замат 5 жана кийин 10 мүнөт ээрчүү кал сунуштамасы алынган (эки жолкусу-пункттарынын билдирбейт "пост-кал" Ченөө катары аныкталган). Сатаны Ичкилик анкетасынын үчүн каалоо кыскартылган тагал нускасын пайдаланып бааланган (Кыска-DAQ) (Сүйүү .Удаалаш., 1998) Сегиз пункттан турган (Мазмуну S1) 1 жана 7 жети пункттан Likert масштабда гол "таптакыр макул эмес," көрсөтүлгөн, демек, ошондой эле бир-пунктунда Visual Analogue Бештик система (мыкты, 0 үчүн 100 чейинки) өлчөө үчүн бир "Толугу менен колдойм", " спирт үчүн канчалык каалоо азыркы алабыз? ", деди.

кал жыйналыштарына, Азгырык шилтемелерди сессиясынын ар бир катышуучу алгачкы ичип бүткөнгө чейин каалаган алкоголдук ичимдиктин бир ичейинчи алды, анын ичинде жүргүзүлгөн жаза. Башкача каалоо рейтингдери чогултулган: мурун кийин дароо, ошондой эле 5, 10, 25 жана 40 мүнөт спирт ичимдиктерин аяктагандан кийин (төрт акыркы убакыт-пункттарынын дегенди "пост куюлуучу" Ченөө катары белгиленген) жана Кыска менен баа -DAQ жана VAS жогоруда айтылгандай. дароо эле спирт биринчи уурттам кийин жекече таасирлерин басып, "каалоолору", "тынчсыздануу" жана "каалоолор" менен VAS буюмдар чогултулду. Мындан тышкары, бир VAS "жакпай" деген нерсе биринчи 15 катышуучуларынын кийин протокол менен өзгөртүү кирген.

2.4. Клиникалык чаралар

Психиатриялык баалоо DSM-IV үчүн структураланган Клиникалык маек колдонуп экрандашуу учурунда болду (Америка психиатриялык бирикмеси, 2000). дарылоо учурунда маанай жана каалоо Монтгомери-Åsberg Депрессия өз алдынча Rating шкала боюнча баа берилди (MADRS-S) (Svanborg жана Asberg, 2001) Жана Пенн Ичкилик Сатаны Бештик система (PACS) (С участием .Удаалаш., 1999), Тиешелүүлүгүнө жараша. Алкоголду керектөөнүн пайыз HDD киргизүү жана Test күнү (TLFB өзүн-өзү отчет) жана phosphatidylethanol (S-Peth) кан этаптары (клиникалык химия лабораториясы, KUH боюнча талдоо) ортосундагы өзгөрүү катары сан көрсөткүчтөрү болгон. мыйзамсыз болушу, мисалы, amphetamine, кокаинге, каннабис (THC) же апийим заара кагаз тилкелери менен жума сайын кийинки сапарлары боюнча бааланат. оң үлгүлөрүн текшерүү жогоруда лабораториясында өткөрүлгөн болчу. OSU6162 ылайык плазма байытуу менен өлчөнгөн (талдоо методологиясы боюнча SI), Ар бир иш сапарынын экинчи кийинки иш сапары менен Test күнү, таблетка жана аткарган. ЭКГ жазылган жана экинчи кийинки иш сапары менен Test күнү коопсуздук чарасы катары кардиологдун боюнча бааланат.

2.5. impulsivity жүрүш-милдети

кошуу сапары (изилдөө дары алууда чейин) жүрүшүндө катышуучулар Stop сигнал тапшырма (SST, көрүп аткарылган SI методикалык чоо-жайын билүү үчүн), impulsivity бир computerized neuropsychological сыноо чарасы Беделдүү бир катары колдонулат (Арон .Удаалаш., 2003, Кейн и др., 2009). кызыгуу-жылдын жыйынтыгы боюнча бирдиктүү сигнал кабыл убакыт болгон (SSRT) бир prepotent жооп алаксыта катышуучуларынын жөндөмдүүлүгүнө табуунун ченем. Ар бир катышуучу алкоголдук көз каранды адамдардын мурунку изилдөөлөрдүн ылайык SSRT баллдардын медианасы бөлүнүүнүн негизинде жогорку же өзүн байлаган оозунан төмөн болуп, катары аныкталган (Ууултддйлхеш .Удаалаш., 2013, Schmaal .Удаалаш., 2013).

2.6. Статистикалык анализ

лабораториялык изилдөө учурунда деле негизги жыйынтыгы, тиешелүүлүгүнө жараша, (мен) бардык Кыска-DAQ жана (II) VAS балл болгон. Маалыматтар ортосундагы-предмети катары, дарылоо (OSU6162 же Жара) менен аралаш ANOVAs жардамы менен талданды. Алкагында-эске таасир абалына (активдүү, нейтралдуу) жана убакыт (мурун, кийин дароо жана кийинки кал) кабак-жасалма сессияларында жана убакыт боюнча (мурун, дароо эле пост-ичип жана кийин) Азгырык шилтемелерди айынан сессиясына. Мамиленин абалы жана өз ара олуттуу негизги таасири мындан ары Студенттик түгөйсүз же жупташкан Т-тесттерди жардамы менен талданды, кайсы жерде максатка ылайыктуу. Биринчи алкоголь уурттам (Азгырык шилтемелерди-сеанс) кийин VAS заттар маалыматтар дарылоо топтордун ортосундагы Упайларды салыштырып, өзүнчө Студенттик түгөйсүз Т-тесттер текшерилген.

априори чалгындоо талдоо аныкталган айрым ANOVAs SSRT медианасы бөлүнүүнүн негизинде баштапкы impulsivity мүмкүн болуучу таасири (башкача айтканда, жогору же төмөн байлаган баа берүү үчүн жасаган (Ууултддйлхеш .Удаалаш., 2013; Schmaal .Удаалаш., 2013)), Тиешелүүлүгүнө жараша cue- жана каалоо тест сессияларында айынан Азгырык шилтемелерди, жыйынтыгы боюнча. Difference Алкоголду керектөөнүн (HDD жана Peth) менен күткөндөрдүн (ДТКЖ) жана маанай киргизүү жана Test күнү ортосунда (MADRS-S) Студенттин түгөйсүз Т-тестирлөөнү пайдалануу менен дарылоо топтордун ортосундагы салыштырганда алынган.

Бул адам лабораториялык изилдөө калыссыз каалоосу менен эки башка, бирок өтө эле көз каранды өлчөө колдонуп, биздин билим биринчи издөө изилдөө алкоголдук көз каранды бейтаптарды OSU6162 кесепетин баа берүү болуп саналат. Ошентип, түрү 1 ката тобокелдик түрү 2 каталар аз оор болуп эсептелет, ал эми Alpha-деңгээл 0.05 белгиленген эле, эки-куйруктуу, Ушунун. Маалымат Шапиро Wilks нормалдуу сыноо менен бирге, Мэриенге текшерүү менен нормалдуу үчүн баа жана IBM SPSS статистиканы пайдалануу боюнча талдоо (версия 21.0, SPSS инк., Чикаго, Иллинойс). дисперсиясынын бирдейлиги (Levenes сыноо менен бааланган) бузулган болсо, Уэлш Т-тестирлөөнүн натыйжасы болду. sphericity божомол (Mauchlys тест аркылуу бааланат) бузган болсо Парник-Geisser түзөтүүлөр колдонулган. Жоголгон баалуулуктар алмаштырылган эмес. эгерде жок болсо, анда четтөө ± орточо мааниси билдирилди.

3. Жыйынтыгы

3.1. Катышуучулар

Сентябрда 2012 Изилдөө жалдоо-жылы башталган, жана акыркы катышуучусу сапар декабрь 2013 болчу. эки дарылоо топтор тобун тек-жайы, спирт ичимдиктерин ичүүгө үлгүлөрүнүн карата киргизүү боюнча бир тектүү болгон, каалоолору жана маанайга (стол 1). 56 клиникалык изилдөөлөр боюнча, Жара топтун бир катышуучу Day 1 боюнча катуу ураган кийин чыгып кеткен. Ошентип, 55 катышуучулары 14day-дарылоо-мезгили аяктайт жана спирт ичимдиктерин пайдалануу, каалоо, маанай жана терс таасирлери тууралуу маалыматтарды берди. Жети катышуучулары, анткени ичкилик каалоо тест сессияларында алынып берилди: күн мурун Алкоголду керектөөнүн (n= 3), Test изилдөөгө бир күндүн ичинде жол-жоболорун сактоо менен жок (n= 1) же апийим үчүн оң зааранын үлгүсүн көрсөтүү (n= 2) же THC (n= 1). Азгырык шилтемелерди жыйынында, алкоголдук биринчи ичейинчи кабыл алынгандан кийин үч катышуучулары изилдөөнүн жол-жоболоруна ылайык эмес, ошондуктан бир гана баштапкы жана биринчи SIP убакыт-пункттарында боюнча маалыматтарды берди. OSU6162 топто, талдоо кан үлгүлөрү Day 6162 боюнча табылууга OSU7 плазма санда болгон (38.9 ± 24.7 нг / мл) жана Test күнү (105.0 ± 73.8 нг / мл). Эч кандай OSU6162 Жара тобуна эч кандай кан үлгүлөрдүн бир убакыт учурда табылды.

Мазмуну киргизүү боюнча өзгөчөлүктөрүн 1Participant. натыйжаларын кандайдыр OSU6162- же Жара-мамиле топтордун ортосунда эч кандай олуттуу айырмачылыктар бар. Үзгүлтүксүз өзгөрмөлөр орточо (стандарттык четтөөсүн) деп берилет. Кыскартуулар: MADRS-S-Монтгомери-Åsberg Депрессия өз алдынча Rating системасы; PACS-Пенн Ичкилик Сатаны система.

 

OSU6162 (н = 28)

Жара (н = 28)

маани

Эркек / Аялдарга

14 / 1416/12б = 0.60

жашы

47.3 (6.5)45.3 (7.7)б = 0.30

окуу жыл

13.3 (2.5)14.1 (2.8)б = 0.26

Үйлөнгөн / Өнөктөш

54%54%P = 1.0

Толук иш менен камсыз кылуу

78.6%71.4%P = 0.54

Дистанттык иш менен камсыз кылуу

7.1%17.9%P = 0.23

жумушсуз

14.3%7.1%P = 0.39

пенсионер кызматкер ооруп жаткан же өргүүдө /

0%3.6%P = 0.31

Daily никотин пайдалануу (%)

68%64%P = 1.0

DSM-IV критерийлери спирт ичимдиктерин көз каранды

5.2 (1.1)5.1 (1.4)P = 0.62

Күчтүү ичимдик ичкен акыркы 90 күн (%)

73%68%P = 0.29

күнүнө Суусундуктар акыркы 90 күн

5.8 (2.2)5.7 (2.4)P = 0.88

MADRS-S эсеби

9.2 (6.8)7.9 (6.7)P = 0.46

PACS каалоо эсеби

11.1 (6.5)10.4 (6.0)P = 0.70

3.2. OSU6162 кал-жасалма каалоосу менен жекече рейтингдерди атомчу эмес,

Карточкалар-жасалма каалоо сессияларында (Кыска-DAQ боюнча; Анжир. 1), Шарт (F (1,45) = 76.5 олуттуу негизги натыйжа болгон жок;p<0.001) жана убакыт (F (2,90) = 21.1;p<0.001), бирок дарылоонун олуттуу таасири жок (F (1,45) = 2.1;p= 0.154). Мындан тышкары, бир топ убакыт бар элетөмөн жылдызчаШарт ара (F (1.7,76.2) = 22.5;p<0.001), бирок олуттуу дарылоо жоктөмөн жылдызчаШарт (F (1,45) = 1.3;p= 0.262) же Убакыттөмөн жылдызчаабалтөмөн жылдызчаДарылоо өз ара (F (2,90) = 1.1;p= 0.320). Ошентип, туз кийинки олуттуу мамиле таасирлери, жоктугу боюнча талдоо карабастан дарылоо активдүү жана нейтралдуу сессиялардын ортосундагы айырмачылыктарды баа берүү өткөрүлгөн. дароо нейтралдуу сигналдар (24.0 ± 8.6 салыштырмалуу активдүү бүркөлө (17.3 ± 8.9) көрсөтүлгөндөн кийин жекече каалоосу менен бир кыйла жогору болгон жок; т (46) = - 8.0;p<0.001), ошондой эле мурункуга салыштырмалуу (18.9 ± 9.2; t (46) = - 6.0;p<0.001) жана активдүү репликанын презентациясы (19.8 ± 9.3; t (46) = 5.7;p<0.001). Нейтралдуу шартта, өлчөнгөн ар кандай убакыт чекиттеринин ортосунда субъективдүү кумарлануу деңгээлинде олуттуу айырмачылыктар болгон жок (Буга чейин: 17.8 ± 8.8; Ошол замат: 17.3 ± 8.9 жана Пост: 17.1 ± 8.8). VAS эңсөө маалыматтары кала каалоолорго олуттуу таасирин тийгизди (Сүрөт. S1) Кыска-DAQ жыйынтыгы окшош (кара SI толук талдоо үчүн).

Сүрөт. 1 чоң буркан ачылат

Анжир. 1

monoamine салгычтар OSU6162 алкоголдук көз каранды бейтаптарды кал-жасалма каалоосу менен жекече рейтингдерди атомчу эмес. үчүн каалоо кыскартылган чыгаруу боюнча каалоо жалпы упайларды эмнени Ичкилик анкетасынын (Кыска-DAQ) (A) учурунда бейтарап жана (B) активдүү кал-азгырган каалоо сессияны. тиешелүүлүгүнө жараша, OSU6162- жана нейтралдуу же активдүү кал учурунда Жара-мамиле топтордун ортосундагы жаалын эч кандай статистикалык маанилүү айырма болгон. Маалыматтар төмөнкү убакыт-пункттарында чогултулду: электе, дароо 5 жана кийин 10 мүнөт ээрчүү кал тартуу (эки жолкусу-пункттарынын билдирбейт "пост-кал" Ченөө катары аныкталган). Баалуулуктар чыгылды ± катары көрсөтүлөт

Көрүү Large Image | ЖМКнын Hi-Рез Image | Download PowerPoint Слайд

3.3. OSU6162 Азгырык шилтемелерди айынан каалоосу менен жекече рейтингдерди начарлагандыгынын

Азгырык шилтемелерди айынан каалоо сессиянын жүрүшүндө, орточо убакыт спирт ичимдиктерин 8.6 мүнөт эле аягына чейин (субъекттеринин ортосундагы мүнөт 18 үч чейин) дарылоо топтордун ортосунда эч кандай олуттуу айырма менен (Т (42) = - 0.09;p= 0.927). Кыска DAQ маалыматтарды анализдеп жатканда Time (F (1.5,63.6) = 13.7 олуттуу негизги таасири жок болчу;p<0.001) жана дарылоо (F (1,43) = 4.1;p= 0.050), бирок эч кандай олуттуу убакыттөмөн жылдызчаДарылоо өз ара (F (1.5,63.6) = 1.4;p= 0.255). Post туташ талдоо OSU6162 мамиле адамдар алкоголдук ичимдик бүткөндөн кийин дароо Жара салыштырганда жекече самаган кыйла аз санда бар экенин ачып берген (бул суу аягына чейин 9 мүнөттү алды орточо). Бирок, эч кандай олуттуу айырма убакыт-пункттарынын суу алдында же билдирүү аягында ар кандай дарылоо топтордун (дегенди ортосундагы табылган 5, 10, 25 жана 40 мүнөт; Анжир. 2A). VAS маалыматтар үчүн (Анжир. 2B) Time (F (1.6,70,2) = 29,2 олуттуу негизги натыйжа болгон жок;p<0.001) жана дарылоонун маанисине карай тенденция (F (1,43) = 3.3;p= 0.075), бирок эч кандай олуттуу убакыттөмөн жылдызчаДарылоо өз ара (F (1.6, 70,2) = 0.85;p= 0.412).

Сүрөт. 2 чоң буркан ачылат

Анжир. 2

monoamine салгычтар алкоголдук көз каранды бейтаптарды Азгырык шилтемелерди-жасалма каалоосу менен жекече рейтингдерди начарлагандыгынын OSU6162. жалпы упайларды билдирет (A) Ичкилик суроолорду үчүн каалоо (Кыска-DAQ) кыскартылган нускасын жана (B) VAS каалоо Азгырык шилтемелерди айынан каалоо сессиясынын жүрүшүндө, ошондой эле (C) "каалоолору" менен VAS-ден-пунктуна, " "," тынчсызданууга бир эмгекте "жана" ичкилик биринчи уурттам кийин кумарды ". OSU6162 мамиле топ кыйла төмөн каалоо баа (Кыска-DAQ) дароо Жара мамиле топтун (A) салыштырганда, алкоголдук ичимдик аяктагандан кийин жана пайдалануу Жара-мамиле топтун салыштырмалуу OSU6162- карай азайган каалоолору бир жагдай бар болчу Ошол убакыт учурда VAS (B). Ичкиликти биринчи уурттам (C) кийин OSU6162 топ ары бир кыйла төмөн жекече жакын баа, ошондой эле төмөн жаалын карата багыт. Маалыматтар төмөнкү убакыт-пункттарында чогултулган: суу алдында, биринчи уурттам кийин, дароо эле спирт ичимдиктерин бүткөндөн кийин, ошондой эле 5, 10, 25 жана 40 мүнөт алкоголдук ичимдиктин пост керектөөсүн (төрт акыркы убакта эмнени билдирет -points "Постту куюлуучу" Ченөө) болуп аныкталган. Баалуулуктар чыгылды ± катары берилген; *p<0.05 тиешелүү плацебого салыштырмалуу.

Көрүү Large Image | ЖМКнын Hi-Рез Image | Download PowerPoint Слайд

спирт ичимдик биринчи уурттам кийин (Анжир. 2C), OSU6162 адамдар спирт (т (31) кыйла төмөн жекече жакын билдирди мамиле = - 2.27;p= 0.031) жана төмөнкү жаалын көздөй багыт (т (46) = - 1.88;p= 0.066) каалоолор байланыштуу дарылоо топтордун ортосунда эч кандай олуттуу айрымасы сакталып калган, ал эми сол салыштырганда (т (46) = - 1.29;p= 0.205) же тынчсыздануу (т (46) = - 0.24;p= 0.814).

3.4. алкоголь самаган атомчу үчүн OSU6162 жөндөмү жогорку баштапкы impulsivity менен адамдар менен шартталган

менен адамдардын бийик Баштапкы impulsivity, кабак-жасалма каалоо сессияларында Кыска-DAQ маалыматтарды талдоо мамиле олуттуу негизги таасир ачып берген (F (1,22) = 4.5;p= 0.044), бирок, эч кандай олуттуу дарылоотөмөн жылдызчаШарт ара (F (1,22) = 1.4;p= 0.248) же Убакыттөмөн жылдызчаабалтөмөн жылдызчаДарылоо өз ара (F (1.5,32.2) = 0.93;p= 0.377). Post туз талдоо жогорку байлаган OSU6162 мамиле кийин дароо бир кыйла төмөн жекече самаган баа адамдар, жана (5 жана 10 мүнөт убакыт-пункттарынын билдирет) Жара-мамиле адамдарга салыштырмалуу бейтарап бүркөлө ачарын көрсөттү (Анжир. 3A, сол бир кашектин). активдүү кал жыйынында, Жара-мамиле жеке активдүү бүркөлө гана ээрчүү танытуу салыштырмалуу OSU6162- менен жекече деле олуттуу тёмёндёшъ байкалган (Анжир. 3A, оң панели). менен адамдардын төмөн Баштапкы impulsivity Бирок, дарылоо (F (1,21) эч кандай олуттуу негизги натыйжа болгон жок = 0.16;p= 0.695), жана эч кандай олуттуу Дарылоотөмөн жылдызчаШарт (F (1,21) = 0.152;p= 0.701) же Убакыттөмөн жылдызчаабалтөмөн жылдызчаДарылоо (F (2,42) = 0.275;p= 0.761) өз ара (Анжир. 3B). VAS маалымат Кыска-DAQ жыйынтыгы окшош жогорку жана төмөнкү байлаган адамдардын кал-жасалма деле олуттуу таасир берген (-жылы маалымат SI; Сүрөт. S2).

Сүрөт. 3 чоң буркан ачылат

Анжир. 3

monoamine салгычтар жогорку баштапкы impulsivity менен алкоголдук көз каранды адамдардын кал-жасалма тамаксоо начарлагандыгынын OSU6162. Mean Ичкилик анкетасынын үчүн каалоо кыскартылган чыгаруу жалпы упайларды күткөндөрдүн (Кыска-DAQ) (A) жогорку жана (B) кабак-жасалма каалоо учурунда аз байлаган алкоголдук көз каранды адамдар болгон. (A) OSU6162 нейтралдуу бүркөлө дароо кийин, жана тапшыруу Жара салыштырмалуу жогорку байлаган алкоголдук көз каранды адамдардын бир кыйла кыскарган жыйып, ошондой эле алкоголдук кал берүү пост берүү. (B) жаалын эч бир айырмасы аз байлаган алкоголдук көз каранды адамдардын OSU6162 жана Жара топтун ортосундагы табылган. Маалыматтар төмөнкү убакыт-пункттарында чогултулду: электе, дароо 5 жана кийин 10 мүнөт ээрчүү кал тартуу (эки жолкусу-пункттарынын билдирбейт "пост-кал" Ченөө катары аныкталган). Баалуулуктар чыгылды ± катары берилген; *p<0.05 тиешелүү плацебого салыштырмалуу.

Көрүү Large Image | ЖМКнын Hi-Рез Image | Download PowerPoint Слайд

Азгырык шилтемелерди айынан каалоо жыйынында, жеке Кыска-DAQ маалыматтарды талдоо менен бийик Баштапкы impulsivity мамиле (F (1,20) олуттуу негизги таасир көрсөткөн = 9.8;p= 0.005) жана убакыт (F (1.3,26.0) = 8.8;p= 0.004), бирок эч кандай олуттуу убакыттөмөн жылдызчаДарылоо өз ара (F (1.3,26.0) = 2.5;p= 0.116). Post туз талдоо OSU6162 тобу Жара топко бардык ченегенде, убакыт-пункттарын бир кыйла төмөн жекече тамаксоо бар экенин ачып берген (Анжир. 4A, сол бир кашектин). Ал эми, жеке адамдар менен төмөн Баштапкы impulsivity (Анжир. 4B, сол бир кашектин), Time (F (2,42) негизги таасири бар эле = 4.3;p= 0.021), ал эми дарылоо (F (1,21) эч кандай олуттуу негизги таасир = 0.12;p= 0.731) же Убакыттөмөн жылдызчаДарылоо өз ара (F (2,42) = 0.428;p= 0.639). VAS маалымат Кыска-DAQ жыйынтыгы окшош жогорку жана төмөнкү байлаган адамдардын Азгырык шилтемелерди-жасалма деле олуттуу таасир берди (Анжир. 4А жана Б, орто коллегияларды; көрүү SI Толук статистикалык талдоо үчүн).

Сүрөт. 4 чоң буркан ачылат

Анжир. 4

алкоголдук көз каранды адамдардын Азгырык шилтемелерди-жасалма самаган атомчу үчүн monoamine салгычтар OSU6162 жөндөмдүүлүгү жогору баштапкы impulsivity менен жеке адамдар тарабынан шартталган. кыскартылган Ичкилик суроолорду үчүн каалоо (кыска DAQ) чыгаруу жана VAS каалоо-пунктунун (A) жогорку жана (B) төмөн байлаган алкоголдук көз каранды адамдардын Азгырык шилтемелерди-жасалма каалоо сессиясынын жүрүшүндө жалпы упай умтулуу дегенди билдирет. (A) спирт (оң коллегиялардын) биринчи уурттам кийин деле, анын ичинде OSU6162 кыйла жогорку байлаган алкоголдук көз каранды адамдардын Азгырык шилтемелерди-жасалма каалоо сессиясынын жүрүшүндө Жара салыштырмалуу самаган кыскарган. (B) каалоолору боюнча эч кандай олуттуу айырмачылык аз байлаган алкоголдук көз каранды адамдардын OSU6162- жана Жара-мамиле топтун ортосунда эч кандай убакыт-пунктунда табылган. Маалыматтар төмөнкү убакыт-пункттарында чогултулган: суу алдында, биринчи уурттам кийин, дароо эле спирт ичимдиктерин бүткөндөн кийин, ошондой эле 5, 10, 25 жана 40 мүнөт алкоголдук ичимдиктин пост керектөөсүн (төрт акыркы убакта эмнени билдирет -points "Постту куюлуучу" Ченөө катары аныкталган) .Values ​​чыгылды ± катары берилген; *p<0.05 жана **p<0.01 тиешелүү плацебого салыштырмалуу.

Көрүү Large Image | ЖМКнын Hi-Рез Image | Download PowerPoint Слайд

Ичкиликти биринчи уурттам кийин, жогору адамдарга OSU6162-мамиле, бирок аз, Жара салыштырганда VAS каалоо-пунктунда боюнча кыйла төмөн баа баштапкы impulsivity (Жогорку: т (22) = 2.9, Анжир. 4A, оң курамы жөнүндө; Төмөн: т (22) = - 0.45, Анжир. 4B, оң панели). Бар да, ичкиликти биринчи уурттам жогору да, төмөн байлаган адамдар кийин баа башка VAS бөлүгүндө кандайдыр бир дарылоо топтордун ортосунда эч кандай олуттуу айырма (болдуАнжир. 4А жана Б, оң панелдер).

3.5. OSU6162 дарылоо учурунда ичип, каалоолору же маанайына эч кандай олуттуу таасир эткен

14- күнү-дарылоо-мезгил ичинде OSU6162 топ олуттуу пайыз HDD 73 үчүн 19 алардын ичип кыскарган (т (27) = 9.9;p<0.001) сыворотканын PEth деңгээлинин олуттуу төмөндөшү менен параллелдүү, 0.83 ден 0.60 га чейин (t (27) = 2.7;p= 0.012). пайыз HDD 68 олуттуу Жара тобу 10 алардын ичип кыскарган (т (26) = 15.9;p<0.001) жана кандагы PEth деңгээлинде 0.69дан 0.54кө чейин (t (26) = 2.5;p= 0.020). Бирок, пайыздар HDD (OSU6162 өзгөрүүсүнө байланыштуу дарылоо топтордун ортосунда эч кандай статистикалык маанилүү айырма бар: -54.6 ± 0.29; Жара: -57.6 ± 0.19; т (46.4) = - 0.45;p= 0.658), кан Peth аздыгы (OSU6162: -0.23 ± 0.45; Жара: -0.15 ± 0.31; т (48.4) = - 0.77;p= 0.447), PACS эсеби (OSU6162: -4.9; Жара: -4.2; т (53) = - 0.541;p= 0.591) же MADRS-S эсеби (OSU6162: -3.6; Жара: -2.9; т (53) = - 0.641;p= 0.524) дарылоо мезгилинде. Акыр-аягы, катышуучулары жогорку жана төмөнкү байлаган адамдардын бөлүнүп жатканда, ошол жерде тазалоо мөөнөтүнүн ичинде качан болбосун, ичип, каалоо же маанай жыйынтыгы боюнча эч кандай олуттуу дарылоо натыйжалуу болгон (кара SI Статистикалык маалымат боюнча).

3.6. Терс таасирлери

OSU6162 дарылоо, жалпысынан, жакшы жагы таасир отчеттордун жыштыгы олуттуу терс таасирлерин жана эч кандай олуттуу айырмачылык эч кандай отчеттору жок эле көз жумуп эле (мисалы, баш оору, ичеги-карын оорусунун белгилерин, чарчоосу жана Vertigo) Жара тобуна салыштырмалуу (Мазмуну S2). Сыноо күнү салыштырмалуу экрандашуу учурунда ЭКГ салыштыруу OSU6162 тобу жүрөк кагышы Жара топтун (OSU6162 салыштырмалуу бир кыйла көп тёмёндёшънё бар экенин көрсөттү: -7.6; Жара: -0.15; т (52) = - 2.6; p= 0.013). QTc өзгөрүүлөрдүн эч кандай олуттуу айрымасы дарылоо топтордун (OSU6162 ортосунда табылды: -1.8 мс; Жара: -3.9 мс; т (48) = 0.32; p= 0.752).

4. талкулоо

Ушул адам лабораториялык изилдөө, биздин билим, мисалы, самоо сыяктуу клиникалык тиешелүү спирт ичимдиктерин пайдалануу жыйынтыгы боюнча биринчи monoamine салгычтар OSU6162 таасир баалоо, алкоголдук көз каранды адамдар болгон. негизги жыйынтыктар OSU6162, Жара салыштырганда, олуттуу керектелген алкоголдук "бир эмгекте" жана Азгырык шилтемелерди-азгырган каалоолорун калыссыз начарлагандыгынын, баштапкы impulsivity жогорку менен жеке адамдар тарабынан кууп таасир деген эле. Бирге мурунку OSU6162 узак мөөнөттүү ичүү келемиштер спирт-ортомчулугу жүрүш коколой башы экенин көрсөткөн материалдар менен (Steensland .Удаалаш., 2012), Ушул жыйынтык тинейджер системасынын дары-дармек менен турукташуусу OSU6162 алкоголдук көз каранды жана ошол кууп жүрүш алкоголдук көз карандылыгы үчүн роман-дармектер болуш үчүн сыйлык бир салуучу пайдалуу болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.

OSU6162 кал-жасалма алкоголдук каалоолору боюнча эч кандай олуттуу таасирин тийгизген, ал эми бир кыйла көз каранды адамдардын Азгырык шилтемелерди-жасалма самаган мокотконго жетишти. Карточкалар-жасалма каалоолору боюнча дарылоо күчүнө жоктугу, балким, спирт үчүн предметтик кал-каалоо жооп кыянаттык менен башка дары караганда азыраак жөндөмдүү экенин методикалык кыйынчылыктар менен түшүндүрүүгө болот (Lingford-Hughes ж.б.., 2006). Кыска-DAQ аркылуу бааланат эле жекече Азгырык шилтемелерди айынан жаалын кыйла азайышы, чынында эле, катышуучулар спирт ичимдиктерин бүткөндөн кийин дароо, Жара салыштырганда OSU6162 дарылоону төмөнкү байкалган. Бирок, бул каалоо мыкты жардамы менен бааланат келгенде, эч кандай олуттуу таасир жок эле (тездик менен да) белгилей кетүү зарыл. OSU6162, ошондой эле спирт ичимдиктерин жакын Азгырык шилтемелерди айынан тамаксоо мокотконго жыйынтыктар спирт жалмап жатканда, бул агенттин тинейджер турукташтыруучу касиеттери ачык экенин көрсөтүп турат.

кемирүүчүлөрдүн спирт-ортомчулугу жүрүш-атомчу үчүн OSU6162 жөндөмдүү артындагы механизм (Steensland .Удаалаш., 2012) Жана учурдагы изилдөөдө берилген эле алкоголдук ичимдиктерге көз каранды адамдар, азыркы учурда, толук түшүнүшкөн эмес. Бул OSU6162 бир менчиктин тартипте жалпы жан мокорыдып себеп болушу мүмкүн. Бирок, бул OSU6162 тынчсыздангандыктан же каалоолор боюнча эч кандай олуттуу таасир эткен бери күмөн. Биздин мурдагы microdialysis изилдөө OSU6162 алкоголь-каргылданган келемиштер ядросу accumbens спирт-жасалма тинейджер чыгарылышты каншама экенин көрсөткөн (Steensland .Удаалаш., 2012), OSU6162 спирт пайдалуу касиеттерин атомчу мүмкүнчүлүгүнө ээ болушу мүмкүн экенин көрсөтөт. Бул сунуш OSU6162 керектелген alcoho менен "жакын" начарлагандыгынын биздин азыркы натыйжалары тарабынан колдоого алынатл. Бирок, узак мөөнөттүү ичүү келемиштер биздин акыркы microdialysis изилдөө (Feltmann .Удаалаш., Басма), OSU6162 эмес, спирт ичимдиктерин көз карандылыгы менен байланышкан striatum менен гипо-dopaminergic мамлекетти каршы жөндөмдүү болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат (Narendran .Удаалаш., 2014, Tupala .Удаалаш., 2001, Volkow .Удаалаш., 2007, Volkow .Удаалаш., 1996). алкоголь-Тажрыйбасыз ар бир спирт-чакырыкка жооп тинейджер жыйынтыктарына OSU6162 дарылоонун ар кандай таасирлер (Steensland .Удаалаш., 2012) Белгиленген гипо-dopaminergic мамлекет менен узак мөөнөттүү ичип келемиштер VS (Feltmann .Удаалаш., Басма), Дем же көпчүлүк үн жараша тинейджер атомчу үчүн OSU6162 жөндөмүн баса белгиленет. тинейджер ишин турукташтыруу үчүн OSU6162 жөндөмдүүлүгү ары изоантигендер маймылдардын бир ПЕТ изилдөө тарабынан колдоого алынат (Tedroff .Удаалаш., 1998). , OSU6162 анын турукташтырууга жөндөмдүүлүгү адамдарга көрсөтүлүшү керек болуп калат да, ал тинейджер кемчилик катары тинейджер тартыштыгынын бир OSU6162 айынан ченемдештирүү мүмкүн OSU6162, көз каранды адамдарга алкоголдук самаган Азгырык шилтемелерди айынан мокотконго жетишти деп көрсөтүү ушул натыйжаларын түшүндүрүүгө мүмкүн деп ойлоого издебейбиз жатат суусап кууп жана көндүм салым кошуу үчүн сунуш кылынган (Koob, 2013).

ушул изилдөөнүн биз OSU6162 анын Азгырык шилтемелерди-жасалма алкоголдук самаган ойлобой жөндөмү impulsivity жогорку баштапкы менен бирге жеке табылган деп табылган. impulsivity жана алкоголдук көз карандылыкты ортосундагы neurobiological жегиле, сунуш кылынган (Дик .Удаалаш., 2010, Lejuez .Удаалаш., 2010) Жана мүмкүн болгон узак мөөнөттүү алкоголь колдонуу менен байланышкан камеранын тинейджер жетишсиздиги, алкоголдук көз каранды адамдардын бузулган шыктандыруучу контролдоо өбөлгө түзөт (Голдштейн жана Volkow, 2011, Stavro .Удаалаш., 2012). Мындан тышкары, impulsivity өзгөчөлүгү жана начар жооп аталат да жогору кал-жасалма спирт самаган алдын ала тыянак (Papachristou .Удаалаш., 2013) Төмөн сезимдерге караганда Жара-мамиле жогорку байлаган катышуучуларын көрсөтүүдө ушул изилдөөнүн, алардын базалык калыссыз каалоолору менен дайыма жогорку рейтинги бар (б.а. cue- же Азгырык шилтемелерди-камтылып дуушар чейин) тарабынан колдоого алынып жатат. Демек, өкүм dopaminergic үн негизинде тинейджер ишин жөнгө салуу үчүн байлаган жүрүм-турумун жана OSU6162 уникалдуу дары-дармек менен статусун жөнгө тинейджер ролун берген (Carlsson .Удаалаш., 2004, Sonesson .Удаалаш., 1994, Tedroff .Удаалаш., 1998), Ал OSU6162 жогорку байлаган алкоголдук көз каранды адамдардын каалоолору жөнүндө көбүрөөк пайдалуу таасири адамдарга бул белгилүү бир топтун бир болуучу hypodopaminergic мамлекеттин милдеттери менен түшүндүрүлөт деп божомолдоого болот. Бул гипотеза, башкача айтканда Азгырык шилтемелерди-сессиясы башталганга чейин, андан ары OSU6162 мамиле жогорку байлаган катышуучулары Жара мамиле базалык да салыштырмалуу жекече деле бир кыйла төмөн баа болгон натыйжалары тарабынан колдоого алынган. ушул натыйжалар мындан ары спирт ичимдиктерин көз каранды төмөнкү тинейджер денгээлде түрткү көзөмөл көбүрөөк начар сезип, мүмкүн, ошондуктан адамдар, мисалы, OSU6162 дагы бир dopaminergic агенттин пайда болушу мүмкүн экенин айтышууда. Да, impulsivity таасир OSU6162 мүмкүнчүлүгү тары иликтөөгө тийиш, мурунку изилдөөлөрдүн modafinil саламаттык ыктыярдуу, анын ичинде бирдиктүү сигнал жооп күндүзгү тапшырманы neuropsychological тапшырма аткаруусун жакшыртат (көрсөтөтТернер и др., 2003), Ошондой эле жооп аталат (Schmaal .Удаалаш., 2013), Жана убактысын узартууга адатым үчүн (Ууултддйлхеш .Удаалаш., 2013) Жогору, ал эми төмөн эмес, баштапкы impulsivity (SSRT) менен алкоголдук көз каранды адамдар болгон. Жалпысынан бул натыйжалар ойлонбой жүрүм-турумуна карата тинейджер системасын бутага болочок пайда баса, ошондой эле impulsivity алкоголдук көз каранды бир клиникалык маанилүү түспөлүм жактайт жана ушул сабыр калктын dopaminergic агенттерин баа берүү эске алынышы керек экенин көрсөтүп турат.

Да, азыркы чалгындоо адам лабораториялык изилдөө 14 күндүк дарылоо мезгил менен Алкоголду керектөөнүн боюнча OSU6162 болгон таасирин аныктоо үчүн атайын иштелип чыккан эмес, OSU6162 жана Жара дарылоо да көп ичүү күндүн ичинде дагы 50% дан кыскартуу көндүрүшкөн. OSU6162 жана Жара топтордун ортосундагы олуттуу айырмачылыктарды жоктугу мүмкүн изилдөөнүн деп катышуу чындыгында туура келет тары спирт ичимдиктерин ичүү пайдалуу таасири бар (Weiss .Удаалаш., 2008) Жана мүмкүн болуучу дары жок эле дегенде, үч айдан алты айга чейинки дарылоо мөөнөтү ишенимдүү натыйжалуулугун түзүү жана дары сабырдуулук жоктугун текшерүү үчүн зарыл экенин (EUROPEAN Дары-дармектер боюнча агенттиги, 2010). Акыл-эс жактан чарчоо менен ооруган Ооба, акыркы табылгалары OSU6162 дарылоо таасири акырындык менен дарылоо алгачкы жумаларда чейин Мисирден жазалары жана дарылоонун бир нече жума (биргелешип жазуучу Dr Carlsson чейин жарыяланбаган жыйынтыгы) кийин чейин максималдуу таасир жете элек көрсөтүп турат. Ошого карабастан, башка бир оорулуу калктын мурдагы изилдөөлөрдүн ылайык (Турман .Удаалаш., 2012, Kloberg .Удаалаш., 2014, Tedroff .Удаалаш., 1999) OSU6162 дарылоо, жалпысынан, жакшы жол менен катышуучулардын эч кимиси изилдеп чыгып, анткени терс таасирин мумкун эмес. Ошентип, алкоголь каалоолору боюнча ушул пайдалуу коопсуздук жыйынтыктары жана таасирлери ичип жыйынтыгы боюнча OSU6162 таасирин баалоо үчүн көп Жара көзөмөлдөгөн натыйжалуулугун клиникалык сыноо үчүн жардам беришет.

Жыйынтыктап айтканда, бул алгачкы этап II алкоголдук көз каранды жеке адам лабораториялык изилдөө monoamine салгычтар OSU6162 коопсуз жана ошондой эле жол жана азгырган Азгырык шилтемелерди алкоголь жыйып, ошондой эле жакын, бир Көзөмөлгө алынган лаборатория шарттарында коколой башы экенин көрсөтүп турат. OSU6162 таасири алкоголдук көз каранды адамдардын dopaminergic агенттерин баа берүү базалык impulsivity phenotyping маанилүүлүгүн баса impulsivity жогорку баштапкы баскычтарында адамдар менен шартталган. Суралгандардын Жара көзөмөлдөгөн натыйжалуулугун клиникалык сыноо ары спирт ичимдиктерин көз карандылыгы үчүн роман дары катары OSU6162 мүмкүнчүлүктөрүн иликтөө зарыл.

Каржылоо жана ачыкка чыгаруу

Доктор Carlsson үчүн пайдалануу патент A. Carlsson изилдөө AB жана биргелешип ойлоп табуучу ээси (-) - OSU6162. Dr. Carlsson эч кандай башка ЖОЖго каржылык кызыкчылыктарын же болбосо ар кандай кызыкчылыктардын кагылышына жол жарыялайт. Authors Khemiri, Steensland, Guterstam, Бек, Franck жана Жаярам-Lindström жок ЖОЖго каржылык кызыкчылыктарын же болбосо ар кандай кызыкчылыктардын кагылышына жол деп табылсын.

Көмөкчүүлөр

Lotfi Khemiri1Пиа Steensland1, Joar Guterstam1, Olof Бек2, Arvid Carlsson3, Йохан Franck1*, Nitya Жаярам-Lindström1

1Клиникалык Нейро бөлүмү, психиатрия бөлүмүнүн Каролин мед.- хирургия институтуна, Лондондо, Таиланд

2 Дары-дармек каражаттарын, Клиникалык PHARMACOLOGY бөлүмү, Каролин мед.- хирургия University ооруканасына бөлүмү, Лондондо, Таиланд

3 Sahlgrenska академиясы, Гетеборг University, Копенгаген, Sweden

* Тиешелүү жазуучу:

Lotfi Khemiri, MD

Пиа Steensland, Ph.D.

Joar Guterstam, MD

Olof Beck, Ph.D

Arvid Carlsson, MD, Ph.D.

Йохан Franck, MD, Ph.D.

Nitya Жаярам-Lindström, Ph.D.

Тиешелүү жазуучу:

Йохан Franck

Каролин мед.- хирургия институтуна

Клиникалык Нейро бөлүмү

Психиатрия бөлүмү

KS, Solna, R5: 01

SE-17176 Даби

Швеция

E-почта: [электрондук почта корголгон]

Тел: + 46-8-12349602

Каржылоо булагы

изилдөө каржылык Каролин мед.- хирургия институтуна изилдөөлөр каражаттарды тарабынан колдоого алынган, тагал Ичкилик Чекене антимонополиялык изилдөө (FO2012-0053), Torsten Содерберг Foundation (M203 / 12) жана тагал Brain Foundation (FO2011-0106, FO2012-0083 жана FO2013 -0042).

Acknowledgments

изилдөө каржылык Каролин мед.- хирургия институтуна изилдөөлөр каражаттарды тарабынан колдоого алынган, тагал Ичкилик Чекене антимонополиялык изилдөө (FO2012-0053), Torsten Содерберг Foundation (M203 / 12) жана тагал Brain Foundation (FO2011-0106, FO2012-0083 жана FO2013 -0042) PS бардык. Биз адам лабораториялык дизайны боюнча олуттуу киргизүү үчүн PhD Андерс Хаммарберг ыраазычылык билдирип, изилдөө медайымдар маргарита Гар-Hedander жана Else-Бритт Hillner, психолог Анджела Stünkel жана аспирант Мария маалыматтарды жыйноо жана изилдөө дарыны колдонуу жакшы жардам Östman.

Тиркеме A. Кошумча маалымат

Кошумча материал

шилтемелер

  1. Америка психиатриялык бирикмеси, 2000. Психикалык жактан жабыркаган аныктоо жана статистикалык колдонмо (4th м., текст Аян.). Вашингтон, Колумбия аймагы.
  2. Арон, AR, Dowson, JH, Саакян, BJ жана Роббинс, TW Methylphenidate көңүл-тартыштыгы / HYPERACTIVITY бузулган кишилер менен жооп жайлатып жакшыртат. Biol. Психиатрия. 2003; 54: 1465-1468
  3. Бойло, I., Assaad, Дж, Pihl, RO, Benkelfat, C., МК, M., Diksic, M., Трэнбла RE жана Dagher, A. Ичкилик адам ядросу accumbens менен тинейджер бошотууну өбөлгө түзөт . Synapse. 2003; 49: 226-231DOI: http://dx.doi.org/10.1002/syn.10226
  4. Беренесинде кароо
  5. | CrossRef
  6. | PubMed
  7. | Scopus (233)
  8. Беренесинде кароо
  9. | PubMed
  10. Беренесинде кароо
  11. | CrossRef
  12. | PubMed
  13. | Scopus (109)
  14. Беренесинде кароо
  15. | CrossRef
  16. | PubMed
  17. | Scopus (29)
  18. Беренесинде кароо
  19. | CrossRef
  20. | PubMed
  21. | Scopus (41)
  22. Беренесинде кароо
  23. | CrossRef
  24. | PubMed
  25. Беренесинде кароо
  26. | CrossRef
  27. | PubMed
  28. | Scopus (156)
  29. Карлссон, A. жана Карлссон, ML А dopaminergic тартыштыгы шаблон теориясы: ачылган жол. Диалогдор Clin Neurosci. 2006; 8: 137-142
  30. Карлссон, ML, Карлссон, А., жана Nilsson, M. шаблон: глутамат чейин тинейджер чейин жана кайтып келүү. Прогр.бөт. Med. Chem. 2004; 11: 267-277
  31. Беренесинде кароо
  32. | CrossRef
  33. | PubMed
  34. Беренесинде кароо
  35. | CrossRef
  36. | PubMed
  37. | Scopus (321)
  38. Беренесинде кароо
  39. | CrossRef
  40. | PubMed
  41. | Scopus (24)
  42. Беренесинде кароо
  43. | CrossRef
  44. | PubMed
  45. | Scopus (104)
  46. Беренесинде кароо
  47. | CrossRef
  48. | PubMed
  49. | Scopus (119)
  50. Беренесинде кароо
  51. | CrossRef
  52. | PubMed
  53. | Scopus (278)
  54. Беренесинде кароо
  55. | PubMed
  56. Беренесинде кароо
  57. | CrossRef
  58. | PubMed
  59. | Scopus (9)
  60. Беренесинде кароо
  61. | жалпылаган
  62. | Толук текст
  63. | Full Text PDF
  64. | PubMed
  65. | Scopus (12)
  66. Беренесинде кароо
  67. | CrossRef
  68. | PubMed
  69. | Scopus (14)
  70. Беренесинде кароо
  71. | CrossRef
  72. | PubMed
  73. | Scopus (1)
  74. Беренесинде кароо
  75. | CrossRef
  76. | PubMed
  77. | Scopus (72)
  78. Беренесинде кароо
  79. | CrossRef
  80. | PubMed
  81. | Scopus (16)
  82. Беренесинде кароо
  83. | CrossRef
  84. | PubMed
  85. | Scopus (1)
  86. Беренесинде кароо
  87. | CrossRef
  88. | PubMed
  89. | Scopus (86)
  90. Беренесинде кароо
  91. | CrossRef
  92. | PubMed
  93. | Scopus (17)
  94. Беренесинде кароо
  95. | CrossRef
  96. | PubMed
  97. Беренесинде кароо
  98. | CrossRef
  99. | PubMed
  100. | Scopus (47)
  101. Беренесинде кароо
  102. | CrossRef
  103. | PubMed
  104. | Scopus (30)
  105. Беренесинде кароо
  106. | CrossRef
  107. | PubMed
  108. | Scopus (28)
  109. Беренесинде кароо
  110. | CrossRef
  111. | PubMed
  112. | Scopus (3)
  113. Беренесинде кароо
  114. | CrossRef
  115. | PubMed
  116. | Scopus (43)
  117. Беренесинде кароо
  118. | CrossRef
  119. | PubMed
  120. Беренесинде кароо
  121. | CrossRef
  122. | PubMed
  123. | Scopus (11)
  124. Беренесинде кароо
  125. | CrossRef
  126. | PubMed
  127. | Scopus (7)
  128. Беренесинде кароо
  129. | CrossRef
  130. | PubMed
  131. | Scopus (24)
  132. Беренесинде кароо
  133. | жалпылаган
  134. | Толук текст
  135. | Full Text PDF
  136. | PubMed
  137. | Scopus (21)
  138. Беренесинде кароо
  139. | CrossRef
  140. | PubMed
  141. | Scopus (17)
  142. Беренесинде кароо
  143. | CrossRef
  144. Беренесинде кароо
  145. | CrossRef
  146. | PubMed
  147. Беренесинде кароо
  148. | CrossRef
  149. | PubMed
  150. | Scopus (56)
  151. Беренесинде кароо
  152. | жалпылаган
  153. | Толук текст
  154. | Full Text PDF
  155. | PubMed
  156. | Scopus (18)
  157. Беренесинде кароо
  158. | жалпылаган
  159. | Толук текст
  160. | Full Text PDF
  161. | PubMed
  162. | Scopus (133)
  163. Беренесинде кароо
  164. | CrossRef
  165. | PubMed
  166. | Scopus (17)
  167. Беренесинде кароо
  168. | CrossRef
  169. | PubMed
  170. Беренесинде кароо
  171. | CrossRef
  172. | PubMed
  173. | Scopus (34)
  174. Беренесинде кароо
  175. | CrossRef
  176. | PubMed
  177. | Scopus (2)
  178. Беренесинде кароо
  179. | CrossRef
  180. | PubMed
  181. | Scopus (59)
  182. Беренесинде кароо
  183. | CrossRef
  184. | PubMed
  185. Беренесинде кароо
  186. | CrossRef
  187. | PubMed
  188. Беренесинде кароо
  189. | CrossRef
  190. | PubMed
  191. | Scopus (174)
  192. Беренесинде кароо
  193. | CrossRef
  194. | PubMed
  195. | Scopus (27)
  196. Беренесинде кароо
  197. | CrossRef
  198. | PubMed
  199. Рикман, JC, Белл, RL, жана Ehlers, CL Адам жана лабораториялык грызун спиртин аз жооп: жакшы Оромодогу болот ?. Addict Biol. 2010; 15: 125-144DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00191.x
  200. Кейн, EE, Blackwell, AD, Clark, L., Кент, L., Dezsery, AM, Тернер, DC, Aitken, MRF жана Саакян, BJ Methylphenidate көңүл топтоосунун менен балдар жооп жайлатып, бирок ойлонуу impulsivity жок жакшыртат (ADHD). Psychopharmacology (Берл.). 2009; 202: 531-539DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-008-1337-y
  201. Di Chiara, G. жана Imperato, адамдар тарабынан зомбулукка A. Drugs ылдам эркин көчүп келемиштер mesolimbic системада кичинекей тинейджер тыгыздыгын жогорулатуу. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 1988; 85: 5274-5278
  202. Дик, DM, Смит, G., Olausson, П., Митчелл, SH, Leeman, RF, О'Мэлли, SS, жана Шер, К. impulsivity куруу түшүнүү жана спирт ичимдиктерин пайдалануу ооруларга, анын мамилеси. Addict Biol. 2010; 15: 217-226DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00190.x
  203. EUROPEAN Дары-дармектер боюнча агенттиги, 2010. алкоголдук көз карандылыкты дарылоо үчүн дары каражаттары иштеп чыгуу боюнча колдонмо.
  204. Feltmann, K., Fredriksson, I., Wirf, M., Schilström, Б., Steensland, П., 2105, monoamine салгычтар. (-) - OSU6162 Wistar ичип узак мөөнөттүү ядросу accumbens менен тинейджер чыгаруу downregulated ашкерелейт кылыъыз. Пресс-жылы көз карандылык биологиясы.
  205. С участием, BA, Volpicelli, JR, жана Pettinati Пенн Ичкилик Сатаны масштаб HM психометрикалык касиеттери. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 1999; 23: 1289-1295
  206. Голдштейн, RZ жана Volkow, ND көз менен prefrontal кортексинин Dysfunction: neuroimaging жыйынтыгы жана клиникалык натыйжалары. Nature Нейро пикирлер. 2011; 12: 652-669DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3119
  207. Хаммарберг A., Жаярам-Линдстрем N., Бек, O., Franck, J. жана Рейд, MS көз каранды бейтаптарды спирт-шарты Reactivity жана алкоголь Азгырык шилтемелерди боюнча acamprosate болгон таасирлери: клиникалык изилдөөлөр сыноо. Psychopharmacology (Берл.). 2009; 205: 53-62DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-009-1515-6
  208. Heinz, A., Бек, A., Grüsser С.М., ырайымы, AA жана Wrase, J. спирт каалоолору жана көндүм кетүүнүн Байбичелер аныктоо. Addict Biol. 2009; 14: 108-118DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2008.00136.x
  209. Heinz, A., Siessmeier, Т. Wrase, J., Buchholz, HG, Gründer, G., Kumakura, Y., Бишкек, П., Schreckenberger, M., Смолка, MN, Моя, F., Манн, K. жана Бартенштайн, P. спирт striatal тинейджер синтез кубаттуулугу жана D2 / 3 сезгич болушу менен каалоолору катышы: жалпы [18F] DOPA жана [18F] DMFP ПЕТ detoxified алкоголдук бейтаптарды изилдөө. J психиатрия белем. 2005; 162: 1515-1520DOI: http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.162.8.1515
  210. Heinz, A., Siessmeier, Т. Wrase, J., Герман, D., Klein, С., Grüsser С.М., Grüsser-Sinopoli, SM, Flor, H., Braus, DF, Buchholz, HG, Gründer, G., Schreckenberger, M., Смолка, MN, Моя, F., Манн, К., жана Бартенштайн, тинейджер D (2) ventral striatum кабылдагычтары жана спирт таяна жана каалоолору борбордук кайра иштетүүнүн ортосундагы P. катышы. J психиатрия белем. 2004; 161: 1783-1789DOI: http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.161.10.1783
  211. Imperato, A. жана Di Chiara, G. эркин май менен чычкандар көчүп ядросу accumbens менен тинейджер-релиздин артыкчылык дем берүү. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986; 239: 219-228
  212. Johansson, Б., Карлссон, A., Карлссон, ML, Karlsson, M., Nilsson, Теннеси, Nordquist-Брандт, E., жана Rönnbäck, L. Жара көзөмөлдөгөн monoaminergic Stabilizer кайчылаш ашуун изилдөө (-) - мээге же оор мээ жаракат төмөнкү акыл-эс жактан чарчоо менен OSU6162. Acta Neuropsychiatr. 2012; 24: 266-274DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1601-5215.2012.00678.x
  213. Ууултддйлхеш, L., Goudriaan, AE, Schmaal, L., Fransen, E., Van Den Brink, W., Sabbe, BGC жана Dom, алкоголдук көз каранды бейтаптарды impulsivity жана иши ураган боюнча modafinil боюнча G. Effect: а клиникалык изилдөөлөр, Жара көзөмөлдөгөн сыноо. Eur Neuropsychopharmacol. 2013; 23: 948-955DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.euroneuro.2012.10.004
  214. , Кара-Балта, E., Лин, H., Svensson, K., Johansson, AM жана Strange, PG романы тинейджер кабылдагыч-багытталган бирикмелердин иш-аракеттери (S) D6162 тинейджер кабылдагычы боюнча -OSU16 жана ACR2 анализи. Br. J. Pharmacol. 2010; 161: 1343-1350DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01010.x
  215. Kloberg, A., Constantinescu, R., Nilsson, Теннеси, Карлссон, ML, Карлссон, A., Wahlström, Ж., Хажижинин, S. Tolerability жана monoaminergic Stabilizer натыйжалуулугу (-) - OSU6162 (PNU-96391A) эки сокур кайчылаш-үстүнө изилдөө: Хантингтондун оорулар. Acta Neuropsychiatr. 2014; 26: 298-306DOI: http://dx.doi.org/10.1017/neu.2014.16
  216. Koob, РБ ичкиликке берилип теориялык негиздери жана механикалык аспектилери: алкоголдук сыйлык тартыштыгы бузулуу катары. Прогр.бөт Top Behav Neurosci. 2013; 13: 3-30DOI: http://dx.doi.org/10.1007/7854_2011_129
  217. Lahti, RA, Tamminga, CA жана Карлссон, A. өбөлгөлөө жана тинейджер "Stabilizer жөнүндө" Тоскоол болуучу таасирлери (-) - экстракорпоралдык тинейджер D6162 кабылдагыч милдетин боюнча OSU2. J Нейрон Transm. 2007; 114: 1143-1146DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00702-007-0784-7
  218. Leeman, RF, Ralevski, E., Limoncelli, D., Питтман, Б., О'Мэлли, SS, жана Petrakis, IL impulsivity жана IV этил парадигмадагы жекече жооп ортосундагы мамилелер. Psychopharmacology (Берл.). 2014; 231: 2867-2876DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-014-3458-9
  219. Lejuez, CW, Magidson Ж., Митчелл, SH, жума күнү, R., Stevens, MC, жана де Wit, H. Жүрүм-турум жана спирт ичимдиктерин ичүү, көйгөйлөр жана бузулуулар өнүктүрүүгө impulsivity биологиялык көрсөткүчтөрү. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 2010; 34: 1334-1345DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1530-0277.2010.01217.x
  220. Lingford-Hughes, AR, Daglish, Комитет, Нагал, BJ, Feeney, A., Пандит, SA, Уилсон, SJ, Майлс, J., Grasby, PM жана Натт, алкоголдук көз каранды DJ иштетүүчү спирт шарты таасир ПЕТ колдонуу 15O-H2O парадигмасы: пилоттук изилдөө натыйжалары. Addict Biol. 2006; 11: 107-115DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2006.00001.x
  221. Сүйүү, A., Жакып, D. жана Willner, P. эки спирт каалоо анкеталарды салыштыруу. Адат. 1998; 93: 1091-1102
  222. Martinotti, G., Ди Никола, M., Ди Giannantonio, M., жана Janiri, L. Aripiprazole алкоголдук көз каранды бейтаптарды дарылоодо: naltrexone vs. эки сокур, салыштыруу сыноо. J. Psychopharmacol. (Oxford). 2009; 23: 123-129DOI: http://dx.doi.org/10.1177/0269881108089596
  223. Martinotti, G., Ди Никола, M., жана Janiri, L. натыйжалуулугу жана алкоголдук көз каранды aripiprazole коопсуздугу. Am J Drug Ичкиликти кыянат. 2007; 33: 393-401DOI: http://dx.doi.org/10.1080/00952990701313660
  224. Myrick, H., Li, X., Randall, PK, Хендерсон, С., Voronin, К., жана Антон, кабак-жасалма мээ кошулуу жана аракечтерге ичүүчү параметрлери боюнча aripiprazole таасирин RF. J Clin Psychopharmacol. 2010; 30: 365-372DOI: http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181e75cff
  225. Narendran, Р., Mason, NS, Париж, J., Himes, ML, Douaihy, AB жана Frankle, WG аракечтик менен prefrontal камеранын тинейджер берүүнү төмөндөттү. J психиатрия белем. 2014; 171: 881-888DOI: http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2014.13121581
  226. Natesan, S., Svensson, KA, Reckless, GE, Nobrega, JN, Барлоу, KBL, Johansson, AM жана Капур, S. тинейджер стабилизатор (S) - (-) - (3-methanesulfonyl-phenyl) -1 -propyl-piperidine [(-) - OSU6162] жана 4- (3-methanesulfonylphenyl) -1-propyl-piperidine (ACR16) кыймылдаткыч терс таасирлери үчүн бийик Vivo D2 сезгич курушпайт, сайуулардын сыяктуу натыйжалуу жана төмөн дараметти көрсөтөт токтоду. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006; 318: 810-818DOI: http://dx.doi.org/10.1124/jpet.106.102905
  227. Nowak, КЛ, Макбрайд, WJ, Lumeng, L., Li, салттуу жана Murphy, алкоголдук-артык P келемиштер алкоголь жана сахаринаты алууда боюнча ventral tegmental аймакта тинейджер D2 autoreceptors боюнча JM тартуу. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 2000; 24: 476-483
  228. Papachristou, H., Nederkoorn, C., Havermans, R., Bongers, П., Beunen, С., жана Jansen, A. өзгөчөлүгү impulsiveness жана аз натыйжалуу жооп ингибитор жогорку катуу кал-кашайтып каалоолору менен байланышкан алкоголь-каранды бейтаптардын ичимдик. Psychopharmacology (Берл.). 2013; 228: 641-649DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3063-3
  229. Rodríguez, CA, Алисса, NE, Адамс, G., Donaldson, K., Francom, SF, Статан, BA жана Bombardt, PA Single оозеки доза коопсуздук, tolerability жана PNU-96391 менен дени сак ыктыярчыларда pharmacokinetics. J Clin Pharmacol. 2004; 44: 276-283DOI: http://dx.doi.org/10.1177/0091270003262792
  230. Түстө, JP, себеп, E., Helgeson, L., Johansson, AM, Svensson, K., Карлссон, А., жана Карлссон, ML Effects менен (-) - OSU6162 жана ACR16 бир көрсөтүү келемиштер менен кыймыл-аракеттери жөнүндө өзгөчө dopaminergic турукташтыруу механизми. J Нейрон Transm. 2008; 115: 899-908DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00702-008-0038-3
  231. Schmaal, L., ууултддйлхеш, L., Koeleman, M., Veltman, DJ, Van Den Brink, W. жана Goudriaan, AE алкоголдук көз каранды бейтаптардын жооп тыюу салуу боюнча нейрон оригиналдары боюнча modafinil таасирлери. Biol. Психиатрия. 2013; 73: 211-218DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.06.032
  232. Seeman, P. жана Guan, H.-C. Тинейджер жарым-жартылай agonist боюнча иш-аракеттер (-) OSU6162 психоз менен тинейджер Hyperactivity менен шайкеш келет. Eur. J. Pharmacol. 2007; 557: 151-153DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2006.11.016
  233. Sobell, L. жана Sobell, M. Timeline Follow-кайра: өзүн-өзү билдирди этил керектөөсүн баалоо үчүн ыкма. жылы: R. Litten, J. Аллен (. Медиада) Алкоголду керектөөнүн өлчөө: психологиялык жана биологиялык ыкмалары. HUMANA Press, Totowa, NJ; 1992: 41-72
  234. Sonesson, C., Лин, CH, Hansson, Л., суулар, N., Svensson, K., Карлссон, A., Смит, MW жана Wikström, H. Заменен (S) -phenylpiperidines менен артыкчылыктуу тинейджер катары катуу араздашуу болгондо autoreceptor Душмандарыбыз: синтези жана түзүмү-аракет мамилелер. J. Med. Chem. 1994; 37: 2735-2753
  235. Stavro, K., Пелтая, Ж., Potvin, S. аракечтик менен кулач жайган жана туруктуу таанып тартыштыкка: бир мета-анализ. Addiction биологиясы. 2012; DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2011.00418.x
  236. Steensland, П., Fredriksson, I., Holst, С., Feltmann, K., Franck, J., Schilström, Б., жана Карлссон, A. monoamine салгычтар (-) - OSU6162 ыктыярдуу этил алууну жана ethanol- ошондой але ядросу accumbens жасалма тинейджер чыгаруу. Biol. Психиатрия. 2012; 72: 823-831DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.06.018
  237. Svanborg, P. жана Asberg, M. Бек Депрессия менен салыштыруу Тизмелөөгө (BDI) жана Монтгомери Asberg Депрессия Rating шкаласы (MADRS) өзүн-өзү рейтинги чыгаруу. J Disord тийгизген таасири. 2001; 64: 203-216
  238. Swift, R. алкоголдук бейтаптарды дарылоодо dopaminergic системасы боюнча иш-дармектер. Прогр.бөт. Неман. Des. 2010; 16: 2136-2140
  239. Tedroff, J., Ekesbo, A., Sonesson, C., суулар, Н. жана Карлссон, A. Лонг-барууда төмөнкү (-) - Хантингтондун оорусу менен бейтаптын OSU6162. Neurology. 1999; 53: 1605-1606
  240. Tedroff, J., Torstenson, R., Hartvig, П., Sonesson, C., суулар, N., Карлссон, A., Neu, H., Fasth, KJ жана Långström, B. алмаштырылат (S кесепеттери ) -3-phenylpiperidine (-) - OSU6162 унчуга приматтардын менен ПЕТ өлчөөлөр боюнча: striatal dopaminergic ишин обон-каранды нормалдашуу далил. Synapse. 1998; 28: 280-287DOI: http://dx.doi.org/10.1002/(SICI)1098-2396(199804)28:4<280::AID-SYN3>3.0.CO;2-5
  241. Tolboom, N., Berendse, HW, Leysen, се, Якуб, M., Van Berckel, BN, Schuit, RC, Ponsen, MM, Баккер, E., Hoetjes, NJ, Windhorst, AD, Карлссон, ML, Lammertsma, AA жана Карлссон, A. The тинейджер салгычтар (-) - OSU6162 Striatal тинейджер D2 / D3 кабылдагычтар бир Subpopulation ээлейт: An [(11) C] Raclopride ПЕТ Дени сак адамдарды изилдөө. Neuropsychopharmacology. 2014; DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2014.195
  242. Tupala, E., Hall, H., Bergström, K., Särkioja, Т. Räsänen, П., Mantere Т., Колэуэй, J., Hiltunen, Ж., Tiihonen, J. тинейджер D (2) / D (3) ядро ​​accumbens жана түрү 1 жана 2 алкоголдук amygdala менен -receptor жана ташуучу тыгыздыгынан кичине болот. Mol. Психиатрия. 2001; 6: 261-267DOI: http://dx.doi.org/10.1038/sj.mp.4000859
  243. Тернер, DC, Robbins, TW, Clark, L., Арон, AR, Dowson, Ж., Саакян, BJ Таанып-дени сак ыктыярчыларда modafinil таасирин жогорулатуу. Psychopharmacology. 2003; 165: 260-269
  244. Volkow, ND, Wang, Г.Ж., Кушчу, JS, Логан, J., Hitzemann, R., Ding, YS, Pappas, Н., Ши, Ж., жана Piscani, К. тинейджер жеткирүүчүлөр менен тинейджер кабылдагыч менен төмөндөтөт, бирок ал жок, алкоголиктер-жылы. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 1996; 20: 1594-1598
  245. Volkow, ND, Wang, G.-J., Telang, F., Кушчу, JS, Логан, J., Джейн, M., Ма, Y., Прадхан, К., жана Wong, C. тинейджер боюнча орчундуу кыскарышы detoxified алкоголиктер менен striatum бошотуу: мүмкүн обочолонушу- тартуу. J. Neurosci. 2007; 27: 12700-12706DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3371-07.2007
  246. Воронин, К., Рэндалл, П., Майрик, Х. жана Антон, Арипипразолдун алкоголдук ичимдиктерге тийгизген таасири жана клиникалык лабораториялык парадигмадагы субъективдүү отчеттор - өзүн-өзү контролдоонун мүмкүн болгон таасири. Алкоголь. Клиника. Exp. Res. 2008; 32: 1954–1961 http://dx.doi.org/10.1111/j.1530-0277.2008.00783.x
  247. Weiss, RD, О'Мэлли, SS, Hosking, JD, Locastro, JS, Swift, R. жана КОМБИНАТ Изилдөө изилдөө тобу. Алкаголдук көз карандуулукту жооп менен ооругандар Жара болобу? из Results КОМБИНАТ изилдөөсү. J Stud Ичкилик Drugs. 2008; 69: 878-884