тинейджер D2-кабылдагыч өзгөртүүлөр коомдук тынчсыздануу каргашаларды психотерапиялык кийин белгиси кыскартууга байланышкан укук ченемдүү (2012)

шилтеме: котормочулук психиатрия (2012) 2, E120; чтыкта: 10.1038 / tp.2012.40

S Cervenka¹, E Hedman^1,2, Y Ikoma^1,3, D Раду Джурфелдт¹, C Rück¹, C Halldin¹ жана N Lindefors¹

¹Клиникалык Нейро бөлүмү, психиатрия бөлүмүнүн Каролин мед.- хирургия институтуна, Лондондо, Таиланд
²Клиникалык Нейро, Osher комплекстуу дары жана психология бөлүмүнүн борбору бөлүмү, Каролин мед.- хирургия институтуна, Лондондо, Таиланд
³Молекулалык борбору, радиологиялык Улуттук илимдер институту, Чиба, Жапония

Correspondence: Dr S Cervenka, клиникалык Нейро бөлүмү, психиатрия бөлүмүнүн Каролин мед.- хирургия институтуна, Каролин мед.- хирургия University ооруканасы Solna, Building R5, 171 76 коюла, Таиланд. E-почта: [электрондук почта корголгон]

19-март 2012-жылы кабыл алынган; 10-жылдын 2012-апрелинде кабыл алынган

жалпылаган

тинейджер системасы коомдук тынчсыздануу аламандыктын бир ролду ойноого сунуш кылынган (SAD), жарым-жартылай контролдук сабактар менен салыштырганда оорулууларда striatal dopaminergic маркерлер кыскарган көлөмүн көрсөтүү молекулярдык иштетүүчү изилдөөлөрүнүн негизинде. Бирок, тинейджер системасы ачык жана лимбикалык мээ аймактарда каралат SAD боюнча, остеохондроздун, борбордук үчүн сунушталган эмес. ушул изилдөөнүн, биз extrastriatal тинейджер D2 сезгич (D2-R) Позитрондуу радиологияны пайдалануу менен бааланат этаптары (ПЕТ) таанып билүү жүрүм-терапия (CBT) кийин белгиси кыскартуу алдын ала турганын ойлоп чыгарылды. Тогуз SAD бейтаптар жогорку чечим ПЕТ жана бийик-туугандык D2-R окуянын radioligand аркылуу текшерилген [¹¹C]FLB 457, чейин жана алып барат жана 15 жумадан кийин. Symptom этаптары Liebowitz коомдук тынчсыздануулар масштаб түйшүгү шкалачалары тошуна (ЖМА_ANX). Ат posttreatment, коомдук тынчсыздануу симптомдордун статистикалык олуттуу кыскарышы байкалган (P<0.005). Коварианттүүлүктү кайталап өлчөө чараларын колдонуу, убакыт жана убакыт үчүн олуттуу таасирлер × LSAS_ANX D2-R-милдеттүү дараметин өзгөртүү (BP_ND) Көрсөтүлгөн (P<0.05). Кийинки региондор боюнча талдоодо D2-R BPдеги өзгөрүүлөрдүн ортосундагы терс корреляциялар_ND жана ЖМА_ANX өзгөртүү досунун prefrontal кабыгында жана Hippocampus табылган жок (P Бул психологиялык дарылоого кийин белгиси өзгөрүшүнө ортосунда түздөн-түз байланыш жана мээ neurotransmission бир бла тууралуу биринчи изилдөө болуп саналат. бир ички-жеке салыштыруу үлгүсүн колдонуп, изилдөө SAD боюнча, остеохондроздун, бир камеранын жана лимбикалык мээ аймактарда тинейджер системасынын ролун колдойт.

тааныштыруу

коомдук тынчсыздануу башаламандык (SAD) боюнча, остеохондроздун, бир ролду алдын ала тинейджер системасы, коомдук жүрүм-туруму, окутуу жана жан жөнгө катышып жатат. контролдук сабактар салыштырмалуу молекулярдык иштетүүчү изилдөөлөр менен ооруган Бул гипотеза боюнча, striatal dopaminergic маркерлер чейинки жана postsynaptically көлөмүн кыскарткан көрсөтүү үчүн алдын-ала колдоо көрсөтүп келе жатат.^{1, 2, 3} Бирок, терс натыйжалары да белгиленди.⁴ А мүмкүн түшүндүрүү үчүн бул карама-ошол изилдөөлөрдүн, азырынча эч аткарылган тинейджер системасын лимбикалык же prefrontal мээ аймактарда, мээ жандантуу изилдөө (кайра кароо боюнча SAD тартылышы керек көрсөттү каралган болушу мүмкүн, булак болот. 5). Бир четинен, бул биринчи муун D2-алуучу катары улам усулдук чектөөлөр болду (D2-R) Позитрондуу радиологияны (ПЕТ) сыяктуу radioligands [¹¹C] raclopride тыгыздыгы аз extrastriatal мээ аймактарда өлчөө үчүн жетишсиз жактырышат.

ПЕТ изилдөөлөр дени сак контролдук сабактар боюнча dopaminergic маркерлер деӊгээлине бир кыйла аралык жеке өзгөрмөлүүлүгүнө көрсөттү.⁶ Бул чоң үлгү өлчөмдөрү кичине айырмачылыктарды аныктоо үчүн зарыл болуп ооругандар жана контролдук сабактар, салыштырылат изилдөөлөрдө кемчилик болуп саналат. Мындан тышкары, biomarker баскычтарда топ айырмачылыктар түздөн-түз оорунун симптомдору менен себептик байланышы тыянак жок. биологиялык маркер оорусу мамлекетте өзгөрүү милдети деп байкалууда An тажрыйбалык-конструктордук, бул жагынан алда канча күчтүү стратегиясы кароого болот. психиатрия жылы психотерапиялык натыйжалуу түрлөрүн өнүктүрүү түздөн-түз мээнин биохимия менен кийлигишпеши белгилери жакшыртуу үчүн уникалдуу мүмкүнчүлүк берет. SAD, таанып билүү жүрүм-терапия үчүн (CBT) бейтаптардын% 75 чейин клиникалык жакшыртууга алып келет.^{7, 8}

бир нече изилдөөлөр ПЕТ жана иш-магниттик-резонанстык жардамы менен бааланат эле мээ кошулуу боюнча психотерапиялык таасир (ЭРИ) тергөөгө да, neurotransmission өзгөрүүлөр жөнүндө билдирүүлөр аз болду. psychodynamic терапиянын 12 ай депрессия менен ооруган бир топчодогу көрсөткөн кийин midbrain серотонин ташуу үчүн милдеттүү түрдө жогорулатуу. Өзгөрүү жок тинейджер Ташуучу баскычтарда көрсөтүлгөн.⁹ ПЕТ жана [колдонуу менен кийинки изилдөөдө¹¹C] ЖОЛУ-100635, 5HT_1a-receptor кыскача psychodynamic психотерапиялык кийин ири чөгүү бузулуу деген оору менен ооруган көбөйтүүгө көрсөтүлгөн укук ченемдүү.¹⁰ Ошентсе да, бул изилдөө да мамиле biomarker баскычтарында жана белги жакшыртууга өзгөрүшүнө ортосунда көрсөтүлүшү мүмкүн. Акыр-аягы, депрессия менен ооруган акыркы изилдөөлөр боюнча, psychodynamic психотерапиялык эч кандай таасир тинейджер D2-б striatum менен милдеттүү түрдө көрсөтүлгөн.¹¹ Бүгүнкү күнгө чейин эч кандай изилдөөлөр мээ neurotransmission жана маркерлер боюнча КНТ таасирин токтолдук. CBT тынчсыздануу көлөмүн азайтуу үчүн коркуп стимулдарга кайталап таасири басым менен интенсивдүү дарылоо болуп саналат (мисалы, булак болот. 12), Психотерапиялык бул түрү белгиси өзгөрүшүнө neurobiological тапкым аныктоо үчүн бир кыйла келечектүү орду болушу мүмкүн.

Бул изилдөөдө, негизги максаты милдеттүү тинейджер D2-б буйругу менен барат кийин өзгөрүүлөрдү белги баскычтарда өзгөрүшүнө ортосундагы байланышты карап, эл аралык-жеке салыштыруу үлгүсүн колдонуп SAD менен тинейджер системасынын ролун иликтөө болчу. Биз (BP болуучу милдеттүү көбөйгөн деп алдын ала_ND) Коомдук кырдаалда кыскарган тынчсыздануу баскычтарында менен атайын байланыштуу болот. изилдөө жогорку туугандык D2-R окуянын radioligand [пайдалануу менен жүзөгө ашырылган¹¹C] FLB 457,¹³ бул SAD үчүн өзгөчө кызыгууну extrastriatal мээ аймактарында өлчөөлөрүн берет, жана изилдөөлөр көбөйгөн анатомиялык тактык үчүн жогорку чечим изилдөө tomograph ПЕТ система боюнча өткөрүлдү.¹⁴

Материалдар жана ыкмалар

субъекттери

SAD менен тогуз бейтаптар тобу терапия каршы Интернет аркылуу ишке барат салыштырып изилдөөгө тартылган, жыйынтыгы башка маалыматтар бар.¹⁵ дарылоо изилдөөлөрүнүн бир бөлүгү катары, бардык субъектилери улук психиатрдын суралган жана SAD үчүн DSM IV критерийлерин аткаруу үчүн табылган жок¹⁶ DSM-IV огу I оорулар үчүн структураланган Клиникалык маеги колдонуу. анын ичинде наркомания ооруулары жана кыянаттык Comorbidity, Мини-Эл аралык Neuropsychiatric маек колдонуу менен бааланган.¹⁷ ПЕТ изилдөө киргизүү кийин, оорулуу интернет аркылуу тобу түрдө же дарылоо же дарылануу шпионду. Баш дене экспертиза жана күндөлүк кан анализи, ошондой эле мээ MRI экспертиза тарабынан аныкталган эле дени сак болчу. Үч субъектилери мурда серотонин же серотонин жана бойлуулуктун reuptake Ингибиторы менен мамиле кылган, бирок, эч ким изилдөө алдындагы 2 айдын ичинде SAD үчүн дары-дармек менен дарылоо алган. Эч никотинге колдонуучулар болгон. электрондук менен бирге ызы-аламандыктын бир сабыр аткарылган критерийлер, башка эч кандай comorbidity ушул болчу. кошумча аты мүнөздөмөлөрү үчүн, кара стол 1. изилдөө аймактык этика Review Башкармасы ошондой эле, Каролинский ооруканасында нурлануу коопсуздук комитетинин, коюла тарабынан жактырылган. Субъектилери гана жазуу жүзүндө макулдук бергенден кийин киргизилген.

стол 1

Чыдамдуу көбөйгөн

Symptom рейтингдери

дарылоо изилдөө жана дарылоо кийин киргизүү боюнча, бейтаптар изилдөөчү башкаруучу Liebowitz коомдук тынчсыздануулар масштаб (ЖМА) менен бааланган.¹⁸ Ошол эле шкала менен өзүн-өзү рейтинги версия (ЖМА-SR)¹⁹ түздөн-түз тазалоого чейинки жана кийинки интернет аркылуу аяктады. ЖМА эки subscales, ар кандай бир катар кырдаалдарда бир өлчөө тынчсыздануу (ЖМА турат_ANX), Жана башка бир кырдаалдарда качуу даражасына баа берүү (ЖМА_avoider). Биз D2-R тынчсыздануу баскычтарында негизинен байланыштуу болот милдеттүү деп гипотеза катары, ЖМА_ANX негизги кызыкчылык жыйынтыгы ар кандай. бир нече учурларда, клиникалык рейтингде жана ПЕТ текшерүү ортосундагы убакыт бир нече айга чейин узартылган, ал эми кээ бир учурларда рейтинги тазалоого чейинки жана кийинки ар кандай психиатрлардын тарабынан аткарылган. Ошондуктан, бир гана ЖМА-SR тексттерди талдоо киргизилген. PET1 орточо 13 ± 14 (орточо ± SD) алдын-ала дарылоо рейтингин алдында күн боюнча жүзөгө ашырылган, ал эми posttreatment рейтингдер жана ПЕТ 2 ортосундагы убакыт 17 ± 15 күн болду.

иштетүү

Үч бейтаптар орто жүрүш тобу терапияны кабыл алды¹² алты бейтап Интернетке негизделген барат.²⁰ Курстун узактыгы эки шарттарда 15 апта болду. изилдөөдө колдонулган дарылоо, эки жеткирүү түрдө, болтурбоо жана коопсуз жүрүм-маанисин, ошондой эле коомдук иш-чараларга жана ички негизги SAD себептерин сактоо менен туура эмес белгилеген CBT-үлгү артынан.^{21, 22} теориялык негиздери жана сунушталган механизмдер эле жана азыркы үлгү толуктап турган дарылоо изилдөө, негизги табылгага деп Интернетке негизделген CBT жана топ CBT кирешелъълък барабар дарылоо натыйжалуу болгон эле.¹⁵ эки жеткирүү түрдө аяктады сессияларында же модулдарды медианасы саны 13 боюнча 15 болгон (эмнени = 11.5; SD = 3.5). Бардык катышуучулар дарылоонун негизги компоненттеринин дуушар болушкан.

MR текшерүү

киргизүү жараянынын бир бөлүгү катары, оорулуулардын баарын бир 1T GE Signa сканнер (Милуоки, США) колдонуп T2- жана T1.5 салмактанып MRI экспертиза жүргүзүлөт. T2 сүрөтү паразитардык патология үчүн текшерилип, ал эми T1 сүрөтү кийинки сүрөт анализдөө үчүн колдонулган.

Radiochemistry

radioligand [¹¹C] FLB457 0.02 туугандаша менен алмаштырылат benzamide болуп саналатnmoll^-1 D2 жана D3 тинейджер кабылдагыч үчүн экстракорпоралдык, бул да бир кыйла жогору турат [¹¹C] raclopride (1-2nmoll^-1).¹³ Бул мүнөздөмө D2-R курбакалар төмөн extrastriatal мээ региондордун экспертиза берет. [¹¹C] FLB457 мурда айтылгандай синтезделдт.²³ PET1 жана PET2 үчүн ийне дозасы 468 ± 16 жана 465 ± 19 болдуMBQ, тиешелүүлүгүнө жараша. Анткени техникалык себептер менен жоголуп кеткен ийне менен конкреттүү иш-аракеттерге жана жалпы массалык маалымат бир PET1 бир PET2, тиешелүүлүгүнө жараша. Калган текшерүү үчүн орточо бир иш 1436 ± 2348 жана 658 ± 583 болдумбкμmol^-1 PET1 жана PET2 жана ийне FLB 457 массасы үчүн 0.41 ± 0.3 жана 0.58 ± 0.6 болдумкг, тиешелүүлүгүнө жараша. ийне дозасы, белгилүү бир иш-аракет жана массалык чейинки жана posttreatment ортосундагы бир айырмасы деле жок (P> 0.5, жупташкан t-test), жана негизгиси, ийне масса жана да BP ортосунда эч кандай байланыш жок эле_ND же белги өзгөртүү.

PET текшерүү

ПЕТ текшерүү жогорку чечим изилдөө tomograph системасынын (Siemens молекулярдык иштетүүчү, Огайо, США) жасалат. Биринчи ПЕТ экспертиза чейин, орогуч менен туулга өлчөө учурунда башчысы кыймылын азайтуу үчүн ар бир субъект үчүн өндүрүлгөн болчу. PET1 жана PET2 ортосундагы убакыт 146 ± 23 күн болду. сайынуу үчүн орточо убакыт 12 болду: 24 ПЕТ 1 жана 11 үчүн: PET53 үчүн 2. эмиссиянын чейин, бир 5-мин берүү скандоочу азайтуу жана сапырып үчүн туура аткарылган. [¹¹C] FLB 457 бир куюуга өлчөм катары antecubital рабынан дары сайылган апрелде 87 үчүн өлчөнгөнмүн. эки объектилери үчүн, экинчи экспертиза 910 жана 1416 ортосунда үзгүлтүккө учурадыр жана оп-лар 3361 жана 3623с, тиешелүүлүгүнө жараша. Бул аралыгы кийинки кинетикалык талдоого алынып салынды. Сүрөттөр 1.5 бир-жылы-учак токтом менен макул, карапайым Пуассондун үч өлчөмдүү буйрук көмөкчү күтүү чекити жайылып милдети ичинде алгоритм көбөйтүүгө менен калыбына келтирилдиталаа-жылдын көрүү борборунда жарым максималдуу боюнча мм.¹⁴

Image талдоо

ПЕТ сүрөттөрдү, кадр менен алкагында адис пайдалануу тартибин башчысы кыймылы үчүн түзөтүлдү²⁴ кийинки үчүн таяныч катары кызмат кылган айкелдин ар бир устундун менен. T1 MR сүрөттөрү өтүү commissure үчүн бөлүүдө алынган - арт commissure учак. пайыздар (Rois) Аймак адамдын мээси Atlas программалык каражаттарды пайдалануу менен, кол менен ар бир тема боюнча өз мойнуна алат боюнча аныкталган²⁵ (Figure 1). тандап Региондор, amygdala, SAD алардын сунуш ролу боюнча Hippocampus жана prefrontal cortices болду⁵ жана Rois мурда жарыяланган колдонмолорду пайдаланып аныкталган.^{26, 27} prefrontal борбору dorsolateral, досунун жана обочолонушу- региондорго бөлүнгөн болчу.²⁷ жогорку жакындыктын катары Striatal аймактары, баа эмес, [¹¹C] FLB 457 Ошентип radioligand милдеттүү маанилүү эсептөөлөрдү алдын алуу, а ПЕТ эксперименттер алкагында салмактуулуктун жол бербейт.²⁸ MRIs боз маселе бөлүүгө эле, ак зат менен жүлүндүн суюктугу жана SPM5 аркылуу эки ПЕТ сүрөттөрдүн ар coregistered. кайра параметрлери алынган кийинчерээк динамикалык ПЕТ сүрөттөрү боюнча Rois жолку иш ийри түзүү үчүн (берип) колдонуу үчүн колдонулган. түздөн-түз кабык аймактарында үчүн гана боз зат сегментинде таандык voxels Лакай-жылы киргизилген. Ошондой эле, кубаты артабы же ыкмасын колдонуу менен жарым-жартылай көлөмү таасир тууралоо бул аймактарда жүлүндүн voxels Кошуна кесепеттерин сыйпайт качуу үчүн колдонулган.²⁹ Image иштетүү SPM5 MATLAB R2007b боюнча иштеп жаткан (MathWorks, Natick, MA, АКШ) жүргүзүлгөн.

Figure 1

(a-c) Amygdala кызыкчылыктарын аймактары менен Магниттик-резонанстык сүрөттөр (кызыл), Hippocampus (сары), dorsolateral prefrontal кортекске (голубой), досунун prefrontal борбору (көк) жана обочолонушу- кабыгында (жашыл). (d-f) Жөнүндө Үстүбүздөгү сүрөттөр [¹¹C] FLB (more…)

BP_ND Маалымат катары мээче менен жөнөкөйлөтүлгөн маалымдама тканы моделин (SRTM) аркылуу берип чейин эсептелген. Бул контекстте, BP_ND кыртышында nondisplaceable radioligand деп атайын radioligand байланышкан баалоо боюнча катышын билдирет.³⁰ үчүн SRTM буга чейин жарактуу болуп калды [¹¹C] FLB 457.²⁸ Биз SAD, BP-жылы dopaminergic neurotransmission тартуу тарабы айырмачылыктар эч кандай гипотеза бар болгондуктан,_ND бардык региондор үчүн TAC статистиканы жакшыртуу максатында жана сол тараптан үчүн аянттарды орточо берип эсептелген.

статистикалык анализ

ЖМА упайлары жана D2-R BP өзгөрүүлөр_ND Жупташкан тошуна t-test. D2-R BP ортосундагы бирикмелери_ND жана баштапкы боюнча ЖМА, көптөгөн жаш курагы боюнча контролдук, жарым-жартылай оригиналынын колдонуп эсептелген. ЖМА менен милдеттүү аймактык D2-б өзгөртүүлөр жана өзгөртүүлөр ортосундагы байланыш_ANX упайлары кайталап чаралар covariance талдоо, убакыт жана региондогу менен алкагында-тийиш себептер жана ЖМА колдонуу менен бааланган_ANX бир covariate катары пайызы өзгөрүү. Орто анализдер ЖМА үчүн жасалган_avoider жана эки subscales бириккен. Андан кийин, өз ара сандары D2 BP пайыз өзгөрүшүнө ортосунда эсептелди_ND ЖМА жана пайыз өзгөртүү_ANX упайлары. Ичинде Пост-туз талдоо, жеке адамдар жооптуу бөлүндү (50% белгиси кыскартуу) жана азык-жооп жана BP өзгөртүү боюнча топ айырмачылыктар_ND баалуулуктар дисперсияны бир жолу талдоонун жардамы менен чалгындалган. бардык сыноолорго, натыйжалар боюнча олуттуу маселелер каралды P<0.05. Статистикалык анализ PASW 18 (SPSS, Чикаго, Иллиной, АКШ) аркылуу жүргүзүлдү.

натыйжалары

коомдук тынчсыздануу горизонтторунун жана D2-R BP өзгөрүүлөр_ND

Бардык бейтаптар дарылоо кийин жакшырып, жалпы ЖМА, эсептер, ошондой эле тынчсыздануу жана качуу subscales өзгөрүү статистикалык маанилүү болгон (стол 2). Интернет аркылуу мамиле топ терапиясын алган бейтаптардын бейтаптардын ортосунда ЖМА өзгөрүшүнө, же бүт масштабда же subscales үчүн эч кандай айырмасы жок эле (P> 0.74). Кийин дарылоодон кийин, төрт катышуучу (44%) SAD үчүн диагностикалык критерийлерге жооп берген жок. Топтук деңгээлде, D2-R-милдеттүү дарылоодон мурунку жана кийинки дарылоонун айырмачылыгы бир дагы регион үчүн статистикалык мааниге ээ болгон жок, анткени жупташып бааланган t-test (стол 2). Бирок, багыты жана өзгөртүү даражасы белгиси өзгөрүшүнө менен мазмундуу катышты Эсептөөнү иштетилген олуттуу interindividual өзгөрмөлүүлүгүнө көрсөттү.

стол 2

мүмкүн болуучу жана белги упайлары алдын жана posttreatment D2 сезгич-милдеттүү

D2-R BP ортосундагы бирикмелери_ND өзгөртүү жана коомдук тынчсыздануу өзгөртүү

covariance кайталап чараларды талдоо менен, убакыт жана убакыт × белгиси эсеби өзгөрүшүнө олуттуу таасир ЖМА үчүн көрсөтүлдү_ANX (F = 7.61, P= 0.028 жана F = 7.77, P= 0.027). кийинки аймак менен аймактагы анализ, D2-R BP өзгөртүү ортосунда терс катыш_ND жана ЖМА_ANX өзгөртүү dorsolateral prefrontal кабыгында үчүн көрсөтүлгөн (r= -0.78, P= 0.013), досунун prefrontal борбору (r= -0.82, P= 0.007), ошондой эле Hippocampus үчүн (r= -0.81, P= 0.008; Figure 2). макулуктардын prefrontal кабыгында жана Hippocampus ичинде катыштар Bonferroni акыл (такталган аман калган P-value <0.01). Бул аймактарда, респонденттер милдеттүү түрдө жогорулагандыгын көрсөттү (тиешелүүлүгүнө жараша 5.0% жана 9.5%, n= 4), орточо эмес жооп төмөндөшүн (-8.6% көрсөттү жана -8.3%, ал эми n= 5). Ар бир топ боюнча бир нече жеке карабастан, бул айырмачылык ЖАК үчүн маанилүү болгон (P= 0.003) жана Hippocampus үчүн багытты деңгээл маанилүү (P= 0.097). качуу шкалачалары боюнча учурда же убакыт × белгиси өзгөрүшүнө эч кандай олуттуу таасир жок эле. subscales ортосундагы таасиринин Бул айырма, качан covariate эки тараза бириктирип, багыт-даражадагы таасир учурда (F = 3.93 боюнча байкалган, ошол эле учурда турат P= 0.088) жана убактысы × өзгөртүү боюнча өз ара мөөнөттүү (F = 3.74, P= 0.095).

Figure 2

Liebowitz Коомдук тынчсыздануулар масштаб (ЖМА) dorsolateral prefrontal борбору мүмкүн болуучу (КБ) D2 сезгич-милдеттүү тынчсыздануу упайларды жана тинейджер (DLPFC), досунун prefrontal борбору (MFC) жана Hippocampus (HIP) өзгөрүүсү ортосундагы мамиле көрсөтүү Scatterplots. (more…)

D2-R BP ортосундагы чейинки жана posttreatment катыштар_ND жана коомдук тынчсыздануу

Бар D2-R BP ортосунда эч кандай байланыш болгон_ND жана ЖМА_ANX же ЖМА_avoider упайлары алдын же posttreatment, жаш курагы боюнча контролдук кийин.

талкулоо

Бул макалада биз тинейджер D2-б барат кийин белгиси өзгөртүү милдети деп милдеттүү түрдө өзгөрүүлөрдү изилдөө менен, Сад extrastriatal тинейджер системасынын ролун баа берди. Маанилүүсү, Бул изилдөөнүн негизги максаты бул контролдук абалда пайдаланууга алып келет деп, SAD менен милдеттүү D2-б психологиялык дарылоого кесепеттерин карап эмес. Тескерисинче, CBT эмес pharmacologically оору абалын өзгөртүүгө куралы катары колдонулган. Демек, милдеттүү кабылдагычы менен белги упайлары жана өзгөртүүлөр өзгөрүүсү ортосундагы байланыш, тескерисинче, бир тобу боюнча өзгөрүүлөрдү алдын жана posttreatment караганда, баштапкы жыйынтыгы болду. Демек, PET1 жана PET2 ортосундагы айырма орточо сыноо-ЭОКко өзгөрүлүшүнө ичинде эле, ал эми мурда көрсөтүлөт [¹¹C] FLB 457,³¹ өзгөрүшү interindividual өзгөргүчтүк салыштыруу анализдерди жүргүзүү үчүн жетиштүү болгон. окшош долбоорду колдонуп, D1-кабылдагыч өзгөрүүлөр байлап, жакында эле эс тренингдерди иштеп калган эстутумдун көлөмүн иштөө жакшыртууга байланыштуу болот көрсөтүлгөн³² жана биз азыр биринчи жолу мээ neurotransmission бир бла психотерапиялык кийин белгиси азайтуу жана өзгөртүү ортосунда түздөн-түз байланышты көрсөтүп турат.

коомдук жүрүм-тинейджер системасынын ролу мал изилдөө жана адам изилдөөлөр менен далилденди. Молекулалык иштетүүчү изилдөөлөр striatal DA маркерлер жана адамдын табиятына мүнөздүү сапат бөлүнүп, ошондой эле коомдук шайкештик жана аз коомдук абалы ар түрдүү иш-чаралар менен терс оригиналынын көрсөттү.^{33, 34, 35, 36, 37, 38, 39} Жакында эле, биз менен ченегенде, досунун убактылуу көнчөгүнө менен милдеттүү түрдө коомдук зарылдыгы жана D2-б ортосундагы мамиле көрсөтүп, изилдөө, мындай берилген [¹¹C] FLB 457.⁴⁰ арасындагы мүлктүн, бул мүнөзү коомдук үстөмдүк каршы коомдук баш иерин көрсөтүп көрсө болот,⁴⁰ жана натыйжасы ушундай dopaminergic neurotransmission үстөмдүк-баш жүрүм-өлчөмү менен тыгыз байланышта келет кемирүүчүлөрдүн эмес жана адам приматтардын изилдөөлөрдү чагылдырат.^{41, 42, 43, 44} Of өзгөчө кызыгууну Морган изилдөө болуп саналат жана башкалар.,⁴⁴ жаныбарлар коомдук турак-жай жеке көчүп эле жерде маймылдар менен милдеттүү D2-R иерархиялык рангдагы милдети деп өзгөртүү көрсөтүлгөн. D2-б буйругу менен милдеттүү жана коомдук тынчсыздануу белгилери өзгөрүшүнө ортосундагы мамилелердин байкоо изилдөө бул саптар менен айкалышкан жана инсандар жүрүш-туруш жана SAD басымдуу-баш өлчөмү ортосундагы сунушталган шилтемени колдоо катары карасак болот.⁴⁵ ЖМА үчүн өз ара мааниге ээ болгон жок_avoider, Avoidant жүрүм-көп кырдуу мүнөзү менен түшүндүрүлөт мүмкүн. Мисалы, сакталып коопсуздук жүрүш менен кыскарган качуу аз тынчсыздануу макул деп күтүлүүдө.²¹

Антке изилдөөлөр мурда кыскарган тинейджер D2-Р 10 ооруган SAD менен striatum менен милдеттүү түрдө көрсөтүлөт, ошондой эле, темаларды көзөмөлдөө салыштырганда comorbid OCD менен 7 тандалманын.^{1, 2} presynaptic тарабында, төмөнкү тинейджер Ташуучу ченемдүү 11 ооруган көрсөтүлдү.³ ПЕТ колдонуп акыркы изилдөөдө, тинейджер ташуу үчүн милдеттүү түрдө эч кандай айырмасы D2-R болушу көрсөтүлгөн, базалык же бир amphetamine шек кийин да, ошондой эле эч кандай айырмасы жок болчу (n= 15, 12 жана 12, тиешелүүлүгүнө жараша).⁴ Бирок, бул изилдөөлөрдүн бири extrastriatal мээ аймактарда тинейджер кабылдагычтарды баа берди.

Мээ жандантуу изилдөө боюнча, көпчүлүк сакталган табылгалар бир коркуп коомдук сигналга жооп amygdala менен жанданганын көбөйгөн^{46, 47, 48} Бирок, бир топ, терс табылгалар да белгиленди.^{49, 50} SAD өзгөртүлүшү жандануусуна көрсөтүү башка аймактары кохлеардык жана prefrontal cortices кирет.^{5, 46, 47, 51, 52, 53} макулуктардын prefrontal кабыгында үчүн атайын коомдук баа берүү, мониторинг жүргүзүү үчүн ролу SAD ооруган көрсөтүлгөн^{51, 52} жана бул аймак ошондой эле коркуу курут аткыланды.^{54, 55} Hippocampus менен Dopaminergic берүү мал изилдөө эстутум иштеп тартылган көрсөткөн, ошондой эле молекулалык иштетүүчү изилдөө.^{56, 57, 58, 59} Чогуу алганда, Hippocampus жана prefrontal кабык аймактарында dopaminergic блогунун ортосундагы өз ара ушул ачылыштар окууга жана коомдук баа берүү бул аймактардын ролу менен байланыштуу болушу мүмкүн.

Бул изилдөөнүн негизги чектөө чакан үлгү болуп саналат. 126 бейтаптардын жалпы дарылоо изилдөө жүргүзгөндө да,¹⁵ Бул изилдөө үчүн биз коштолгон дары-дармек менен дарылоо же никотиндин пайдалануу менен, мисалы, D2-R бар экендиги жөнүндө адаштырышты залалдарын болтурбоо үчүн кошуу дагы катуу критерийлерди колдонулат. Андан сырткары, кээ бир бейтаптар убакыттын тардыгына байланыштуу, жоголуп кеткен. Экинчиден, биз BP өзгөртүүлөр экенин аныктоо мүмкүн эмес_ND Бул параметрлер бир ПЕТ өлчөөнүн негизинде ийбеши мүмкүн эмес эле, сезгич тыгыздык же айкын жакындыктын өзгөрүүлөргө байланыштуу болот.³⁰ айкын жактырышат таасир этүүчү арасында, ички тинейджер аздыгы таасир көрсөткөн [¹¹C] FLB 457 байлап,^{60, 61, 62} Бирок, башка изилдөөлөр терс болду.^{63, 64} Нейротрансмиттер этаптары жеткиликтүү болуп кемирүүчүлөрдүн,-жылы жогорулаган DA-релиз оор стимулдарга жооп байкалган.^{65, 66} ар кандай конкреттүү иш-аракеттери менен бир нече ПЕТ экспертизаларды ишке изилдөөлөр да [¹¹C] FLB 457 BP жана дисперсияны көпчүлүк үчүн кабылдагыч тыгыздыгы эсептерин көрсөттү_ND,⁶⁷ аны дарылоо кийин азыраак жакшыртуу менен ооруган бейтаптарды карап чыгуунун жогорку DA Reactivity чагылдырган Мисалы, ички тинейджер баскычтарда айырмачылыктар жарым-жартылай, байкалган бирикмелердин түшүндүрүшү мүмкүн деп алып салынышы мүмкүн эмес.

Жыйынтыктап айтканда, бул алдын-ала изилдөө натыйжалары тинейджер системасындагы пластикалык өзгөрүүлөр CBT менен дарылагандан кийин SAD бейтаптардын тынчсыздануу белгилери кыскарган негизинен мүмкүн экенин көрсөтүп турат. изилдөө SAD менен тинейджер системасынын ролун колдойт, жана ички-жеке салыштыруу психикалык үчүн мээ Эпке аныктоо боюнча келечектүү мамиле болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.

Acknowledgments

изилдөө Söderström Königska Stiftelsen, ден соолугуна, жыргалчылыгына Улуттук банк Башкармасынын Stockholm County кеӊеши жана Psykiatrifonden тарабынан колдоого алынды. Каролин мед.- хирургия University ооруканага Худдинге боюнча Каролинский ПЕТ борборунда жана Интернет психиатрия бөлүмүнүн кызматкерлери ыраазы болуу менен таанылган.

жазуулар

Жазуучулар кызыкчылыктардын эч кандай чыр-жар.

шилтемелер

Schneier FR, Liebowitz MR, Абы-Dargham А, Zea-Понсе Y, Лин SH, Laruelle M. төмөн тинейджер D (2) коомдук Комедия кабылдагыч милдеттүү түрдө болушу мүмкүн. J психиатрия белем. 2000;157: 457-459. [PubMed]
Schneier FR, Martinez D, Абы-Dargham А, Zea-Понсе Y, Simpson HB, Liebowitz MR, .Удаалаш. Striatal тинейджер D (2) кабылдагыч менен OCD жана comorbid коомдук тынчсыздануу бузулуу жок болушу: Бул алдын ала алынган маалыматтар. Тынчсызданууну чөктүрүшү. 2008;25: 1-7. [PubMed]
Tiihonen J, Kuikka J, K Bergstrom, Lepola U, Koponen H, коомдук Комедия менен ооруган Лейнонен E. тинейджер reuptake сайт тыгыздыгынан кичине болот. J психиатрия белем. 1997;154: 239-242. [PubMed]
Schneier FR, Абы-Dargham A, D Martinez, Slifstein M, Роза DR, Liebowitz MR, .Удаалаш. Тинейджер ташуучуларды, D2 кабылдагычтар жана жалпы коомдук тынчсыздануу каргашаларды тинейджер-релиз. Тынчсызданууну чөктүрүшү. 2009;26: 411-418. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Freitas-Ferrari MC, Hallak туткунга, Trzesniak C, Filho AS, Machado-де-Соуза JP, Chagas Син, .Удаалаш. коомдук тынчсыздануу каргашаларды Neuroimaging: адабияттын системалуу кайра карап чыгуу. Prog Neuropsychopharmacol Biol психиатрия. 2010;34: 565-580. [PubMed]
Farde L, Hall H, Паули S, Halldin C. D2-тинейджер сезгич жыштыгын жана туугандаша өзгөргүчтүк: [11C] адамдын raclopride менен ПЕТ изилдөө. Synapse. 1995;20: 200-208. [PubMed]
Fedoroff IC, Тейлор S. психологиялык жана коомдук Комедия дары-дармек менен дарылоо: бир мета-анализ. J Clin Psychopharmacol. 2001;21: 311-324. [PubMed]
Jørstad-Stein EC, Heimberg RG. Коомдук ерсе: дарылоо боюнча өзгөртүү. Psychiatr Clin Түндүк Am. 2009;32: 641-663. [PubMed]
Lehto SM, Tolmunen T, Йоэнсуу M, Saarinen PI, Valkonen-Корхонен M, Vanninen R, .Удаалаш. психотерапиялык бир жыл өткөндөн кийин atypically чөгүп темаларда midbrain серотонин Ташуучу бар өзгөрүшү. Prog Neuropsychopharmacol Biol психиатрия. 2008;32: 229-237. [PubMed]
Karlsson H, J Hirvonen, Kajander J, Markkula J, Раси-Hakala H, Салминен Ж.К., .Удаалаш. Изилдөө кат: Психотерапия ири чөгүү башаламандык менен ооруган бейтаптарды мээ серотонин 5-HT1A кабылдагычтарга жогорулатат. Psychol Med. 2010;40: 523-528. [PubMed]
Hirvonen J, Hietala J, Kajander J, Markkula J, Раси-Hakala H, J Салминен, .Удаалаш. негизги депрессиялык каргашаларды striatal боюнча чечмелөө дары-дармекке жана психотерапиялык Effects жана thalamic тинейджер D2 / 3 кабылдагыч [11C] raclopride ПЕТ менен окуган. J Psychopharmacol. 2010;25: 1329-1336. [PubMed]
Heimberg RG, Бекер RE. Таанып-билүү-Жүрүш-Group терапия боюнча коомдук Phobia: Basic механизмдерин жана клиникалык стратегия. Досума Press: New York; 2002.
Halldin C, L Farde, Hogberg T, Mohell N, H Hall, Suhara T, жана башкалар. Carbon-11-FLB 457: extrastriatal D2 тинейджер кабылдагыч үчүн radioligand. J Nucl Med. 1995;36: 1275-1281. [PubMed]
Varrone A, N Sjoholm, Eriksson L, Gulyas B, C Halldin, Farde L. 3D-ОП-OSEM пункту жайылып милдети HRRT менен калыбына келтирүү аркылуу ПЕТ сандык өркүндөшү. Eur J Nucl Med Mol иштетүүчү. 2009;36: 1639-1650. [PubMed]
Hedman E, Андерссон G, Ljótsson B, Андерссон E, бииргэ C, Mörtberg E, .Удаалаш. таанып-билүү жүрүш топтун vs. интернет-билүү жүрүм-терапиясы. коомдук тынчсыздануу баш аламандыкка Therapy: бир клиникалык изилдөөлөр эмес артта сыноо. PLoS ONE. 2011;6: E18001. [КУП акысыз макала] [PubMed]
APA Психикалык бузулуу аныктоо жана статистикалык Manual: DSM-IV-TR. Америка психиатриялык Pub: Washington, DC; 2000.
Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Аморим P, Janavs J, Weiller E, .Удаалаш. Мини-Эл аралык Neuropsychiatric маеги (мини): DSM-IV жана МКБ-10 үчүн структуралык диагностикалык психиатриялык маегинде иштеп чыгуу жана тастыктоо J Clin психиатрия 1998. 59(Адамдардын тобу 2022-33.33quiz 34-57. [PubMed]
Heimberg RG, Жанай KJ, Акмал HR, Safren SA, Браун Э.Дж., Schneier FR, .Удаалаш. Liebowitz Коомдук тынчсыздануулар масштаб психометрикалык касиеттери. Psychol Med. 1999;29: 199-212. [PubMed]
Fresco DM, Coles ME, Heimberg RG, Liebowitz MR, Хами S, Stein MB, .Удаалаш. Liebowitz Коомдук тынчсыздануулар Масштаб: өзүн-өзү отчет жана изилдөөчү башкаруучу шарттуу психометрикалык касиеттерин салыштыруу. Psychol Med. 2001;31: 1025-1035. [PubMed]
Андерссон G, Carlbring P, Holmström A, Sparthan E, Furmark T, Nilsson-Ihrfelt E, .Удаалаш. логопед пикир менен кошо Интернетке негизделген өз ара жардам жана бододо, топ коомдук Комедия таасир: бир клиникалык изилдөөлөр сыноо. J Consult Clin Psychol. 2006;74: 677-686. [PubMed]
Clark DM, Уэллс А. Коомдук баягы эле бир Таанып-үлгүЖылы: Heimberg RG, Leibowitz M, үмүт да, Schneider FR, (едз). Бөлүм 4. Досума басма: New York; 1995.
Rapee RM, Heimberg RG. коомдук Комедия боюнча тынчсыздануу менен таанып билүү-турум модели. Behav Res Ther. 1997;35: 741-756. [PubMed]
Sandell J, Langer Оо, Ларсен P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, .Удаалаш. ПЕТ radioligand конкреттүү RADIOACTIVITY жакшыртуу [11C] FLB 457 GE-дармек системалары PETtrace Mei Microlab пайдалануу менен. J белгиленди Comp Radiopharm. 2000;43: 331-338.
Монтгомери AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. ПЕТ изилдөө боюнча башкы кыймылынын тууралоо: методдорун салыштыруу. J Nucl Med. 2006;47: 1936-1944. [PubMed]
Roland ишкер, Graufelds CJ, Wåhlin J, Ingelman L, Андерссон M, Ledberg A, .Удаалаш. жогорку чечим антропология жана анатомиялык картага Адам мээ атлас. Адам мээси элестеткиле. 1994;1: 173-184.
Pruessner JC, Li LM, Serles W, Pruessner M, Коллинз DL, Kabani N, .Удаалаш. Hippocampus жана amygdala жогорку чечилиштеги өз мойнуна алат жана үч өлчөмдүү анализ программалар менен Volumetry: лабораториялар ортосундагы келишпестиктерди азайтууга. Cereb Адлер. 2000;10: 433-442. [PubMed]
Абу-Dargham A, Mawlawi Оо, Lombardo I, Gil R, Martinez D, Huang Y, жана башкалар. шаблон менен Prefrontal тинейджер D1 кабылдагычтар жана жумушчу эс. J Neurosci. 2002;22: 3708-3719. [PubMed]
Олссон H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. сандык жана [11C] FLB 457 адамдын мээсинин ичиндеги тинейджер кабылдагычтарга extrastriatal үчүн милдеттүү. J Cereb кан Flow Metab. 1999;19: 1164-1173. [PubMed]
Кубаты артабы же CC, Leal JP, Mayberg HS, Wagner HN, Jr, Frost JJ. MR элестетүүлөр адамдын мээ кабыгында жартылай көлөмү таасиринин ПЕТ маалыматтарды тууралоо. J ЭЭМ жардамчысы Tomog. 1990;14: 561-570. [PubMed]
Innis RB, Каннингэм VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, .Удаалаш. үчүн Консенсус номенклатурасы бододо, эле тескери милдеттүү radioligands жана сүрөт иштетүүчү. J Cereb кан Flow Metab. 2007;27: 1533-1539. [PubMed]
Narendran R, Mason NS, май MA, Chen CM, Kendro S, Ridler K, .Удаалаш. адам кабында тинейджер D / кабылдагыч Позитрондуу радиологияны иштетүүчү [¹¹C] FLB 457: кайра изилдөө. Synapse. 2011;65: 35-40. [КУП акысыз макала] [PubMed]
МакНаб F, Varrone A, L Farde, Jucaite A, Bystritsky P, Forssberg H, .Удаалаш. камеранын тинейджер D1 кабылдагычы өзгөрүүлөр билүү окутуу менен байланышкан укук ченемдүү. Илим. 2009;323: 800-802. [PubMed]
Farde L, Gustavsson JP, Jönsson E. D2 тинейджер кабылдагычтар жана мүнөзү. Nature. 1997;385: 590. [PubMed]
Бой SJ, Mehta MA, Монтгомери AJ, Amiras D, Эгертон A, Howard RJ, .Удаалаш. Striatal тинейджер (D2) сезгич болушу жооп коомдук асыл болжолдоодо. Neuroimage. 2007;34: 1782-1789. [PubMed]
Huang CL, Янг YK, Чу CL Ли IH, Учакта TL, Chen PS да, ал. дени сак Кытай коомчулук субъектилерин Майдсли жеке курамды striatal тинейджер D2 / D3 кабылдагыч бар Lie масштабда ортосундагы байланыш. Eur психиатрия. 2006;21: 62-65. [PubMed]
Эгертон A, Rees E, аке SK, Лаппин JM, Stokes ЭКБА, Turkheimer FE, .Удаалаш. Чындык, калп же өзүн-өзү алдоо? Striatal D (2 / 3) сезгич болушу коомдук ылайык жекече айырмачылыктарды алдын ала. Neuroimage. 2010;53: 777-781. [PubMed]
Breier A, Kestler L, Адлер C, Элман I, Wiesenfeld N, Malhotra A, .Удаалаш. Тинейджер D2 кабылдагыч тыгыздыгы жана дени сак сабактар боюнча жеке отряды. J психиатрия белем. 1998;155: 1440-1442. [PubMed]
Лааксо A, Wallius E, Kajander J, Бергман J, Eskola Оо, Солин Оо, .Удаалаш. -Мүнөзү, ден соолугу сабактар боюнча striatal тинейджер синтези дараметин. J психиатрия белем. 2003;160: 904-910. [PubMed]
Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, Кумар D, жана башкалар. Тинейджер түрү 2 / адам ыктыярчыларды striatum жана коомдук статусун 3 сезгич болушу. Biol психиатрия. 2010;67: 275-278. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Cervenka S, Gustavsson JP, Halldin C, striatal жана extrastriatal тинейджер D2-кабылдагыч милдеттүү жана коомдук зарылдыгы ортосундагы Farde L. бирикмеси. Neuroimage. 2010;50: 323-328. [PubMed]
Van ӨКАПты AM, Miczek KA. Агрессивдүү жүрүм-турум, accumbal тинейджер көбөйүп, келемиштер менен камеранын Серотониндин кыскарган. J Neurosci. 2000;20: 9320-9325. [PubMed]
Tidey JW, Miczek KA. Коомдук талкалоо стресс тандап mesocorticolimbic тинейджер бошотулушун өзгөртөт: бир бододо, microdialysis изилдөө. Brain Рез. 1996;721: 140-149. [PubMed]
Mos J, Van Valkenburg cf. чычкан мээде аймактык тинейджер зат боюнча коомдук стресс жана кол салуу боюнча белгилүү бир таасири. Neurosci Летт. 1979;15: 325-327. [PubMed]
Морган D, Грант KA, Гейдж HD, Ма RH, Каплан JR, Prioleau Оо, .Удаалаш. маймылдардын коомдук үстөмдүк: тинейджер D2 кабылдагычтар жана кокаин өз алдынча башкаруу. Nat Neurosci. 2002;5: 169-174. [PubMed]
Ohman А. жылан, жүзтөмөндөп Of: коркуп психология боюнча Evolutionary көз карашы. Scand J Psychol. 2009;50: 543-552. [PubMed]
Furmark T, Tillfors M, Marteinsdottir I, өспүрүмдөр H, Pissiota A, B Langstrom, .Удаалаш. коомдук Комедия менен ооруган мээ кан агымынын Common өзгөрүүлөр citalopram же орто-турумдук терапия менен мамиле кылган. Arch Башт психиатрия. 2002;59: 425-433. [PubMed]
Schneider F, Weiss U, Кесслер C, Мюллер-Gartner HW, Карандаш S, Salloum JB, .Удаалаш. коомдук Комедия менен aversive дүйнөсү кубулуштардын түрдүү классикалык пропагандалардан Subcortical тапкым. Biol психиатрия. 1999;45: 863-871. [PubMed]
Stein MB, Голдин PR, Sareen J, Zorrilla LT, Браун GG. жалпы коомдук Комедия менен ачууланып басынтылганына жүзтөмөндөп жогорулатуу amygdala жандандыруу. Arch Башт психиатрия. 2002;59: 1027-1034. [PubMed]
Furmark T, Henningsson S, Appel L, Банана F, Linnman C, Pissiota A, .Удаалаш. Генотип үстүнөн-диагноз amygdala ийкемдүүлүгүн боюнча: коомдук тынчсыздануу башаламандык боюнча натыйжалуу иштетүү. J психиатрия Neurosci. 2009;34: 30-40. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Van Ameringen M, Манчини C, H Szechtman, Намиас C, Окман JM, Hall GBC, .Удаалаш. жалпы коомдук Комедия бир ПЕТ чагым изилдөө. Психиатрия Рез. 2004;132: 13-18. [PubMed]
Блэр K, Geraci M, Devido J, D McCaffrey, Chen G, Vythilingam M, жана башкалар. жалпыланган коомдук Комедия Мээ жооп өз алдынча жана башка referential мактоо жана сын керек. Arch. Башт психиатрия. 2008;65: 1176-1184. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Блэр KS, Geraci M, Hollon N, M Отеро, DeVido J, Улуу C, .Удаалаш. бойго жеткен коомдук Комедия коомдук норма иштетүү: atypically атайылап (уят) нааразычылык ventromedial түздөн-түз борбору жоопкерчилигин жогорулаган. J психиатрия белем. 2010;167: 1526-1532. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Голдин PR, Manber T, Хакими S, T Жанлу, Гросс JJ. коомдук тынчсыздануу аламандыктын Neural негиздери: жан Reactivity жана таанып-жөнгө салуу жана коомдук физикалык коркунуч учурунда. Arch Башт психиатрия. 2009;66: 170-180. [PubMed]
Sotres-Бейон F, Кабыл С.К., Леду се. коркуу жоголуу мээ механизмдерин: prefrontal кортекске салымын тарыхый келечеги. Biol психиатрия. 2006;60: 329-336. [PubMed]
Milad MR, Quirk GJ. коркуу курут үчүн досунун prefrontal борбору сигнал эс Нейрондор. Nature. 2002;420: 70-74. [PubMed]
Frey U, Шредер H, Matthies H. Dopaminergic Душмандарыбыз чычкан кохлеардык бүдүрчөлөр менен CA1 аймактагы posttetanic LTP узак мөөнөттүү сактоого тоскоол болот. Brain Рез. 1990;522: 69-75. [PubMed]
Takahashi H, Като M, Хайаши M, Малый Y, Takano A, Ито H, .Удаалаш. Memory жана түздөн-түз майын иш-милдеттери; Hippocampus менен тинейджер D2 кабылдагычтар менен мүмкүн болгон мамилелери. Neuroimage. 2007;34: 1643-1649. [PubMed]
Umegaki H, J Munoz, Мейер RC, Спэнгер EL, Юошимура J, Д- H, .Удаалаш. тинейджер D (2) тартуу келемиштер ventral Hippocampus комплекстүү лабиринт окутуу жана acetylcholine бошотуу кабылдагычтар. Neuroscience. 2001;103: 27-33. [PubMed]
Takahashi H, Като M, Takano H, Arakawa R, Окумура M, Руслан T, жана башкалар. prefrontal жана кохлеардык тинейджер Д түрдүү салымдары (1) жана D (2) адамдын таанып-билүү иш-милдеттерин кабылдагычтардын. J Neurosci. 2008;28: 12032-12038. [PubMed]
Aalto S, Bruck A, Лэйн M, Nagren K, Ринне JO. дени сак адамдар менен түздөн-түз, ошондой эле эс жана көңүл милдеттерди иш учурунда убактылуу тинейджер-релиз: позитрон радиологияны жогорку туугандык тинейджер D2 сезгич ligand колдонуп изилдөө [11C] FLB 457. J Neurosci. 2005;25: 2471-2477. [PubMed]
Narendran R, Frankle РГ, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Сирл GE, .Удаалаш. адам кабында amphetamine-жасалма тинейджер чыгарууну Позитрондуу радиологияны иштетүүчү: жогорку төп тинейджер салыштырып баалоо D2 / 3 radiotracers [11C] FLB 457 жана [11C] fallypride. Synapse. 2009;63: 447-461. [PubMed]
Монтгомери AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. extrastriatal тинейджер топтолушун methylphenidate-жасалма өзгөрүшүнө өлчөө менен [(11) C] FLB 457 ПЕТ. J Cereb кан Flow Metab. 2006;27: 378-392. [PubMed]
Aalto S, Hirvonen J, Kaasinen V, Hagelberg N, Kajander J, K Nagren, .Удаалаш. extrastriatal тинейджер D2 / D3 кабылдагыч боюнча д-amphetamine жана таасирлери: клиникалык изилдөөлөр, эки сокур, Жара көзөмөлдөгөн ПЕТ изилдөө менен [11C] дени сак темаларда FLB 457. Eur J Nucl Med Mol иштетүүчү. 2009;36: 475-483. [PubMed]
Okauchi T, Suhara T, Maeda J, K Kawabe, Obayashi S, Suzuki K. [(11) C] extrastriated боюнча ички тинейджер боюнча ички тинейджер таасири FLB 457 ПЕТ менен ченегенде, укук ченемдүү. Synapse. 2001;41: 87-95. [PubMed]
Бланк G, Hervé D, Симон H, Lisoprawski A, Glowinski J, Tassin JP. узак мөөнөттүү обочо кийин келемиштер менен mesocortico-түз dopaminergic нейрондор өлгөндүктөн чарчап жооп. Nature. 1980;284: 265-267. [PubMed]
Боулинг SL, Rowlett Ж.К., Бардо MT. amphetamine-сигнал таяныч иш, тинейджер синтези жана тинейджер чыгаруу боюнча экологиялык баюу таасири. Neuropharmacology. 1993;32: 885-893. [PubMed]
Олссон H, Halldin C, Farde L. extrastriatal тинейджер D2 сезгич жыштыгын жана адамдын мээсинде ПЕТ пайдаланып жакындыктын бөлүнүүсү. Neuroimage. 2004;22: 794-803. [PubMed]