Көбөйтүү Impulsivity Кокаин издегендерге Dorsolateral Striatal тинейджер көзөмөл өтүү ёскюрбей (2014)

биологиялык психиатрия Көлөмү 76, Issue 1, 15–22-беттер, 1-июль, 2014-жыл

Кабыл: Май 21, 2013; кайра түрүндө алынган: September 18, 2013; Кабыл алынган: September 18, 2013; Жарыяланган Online: October 23, 2013
 
 

маалымат

начар иштеген дары-издеп адаттарды өнүктүрүү турумуна dopaminergic контролдоо боюнча ventral-а-көкүрөк striatal көрүнүш менен бирге болот. Бул адат даярдуулук менен дары-дармек колдонуу улантылууда катары иштеп да, жогорку impulsivity дары издеп, кабыл алуунун жүрүшүн контролдоо жоготуу болжолдоодо. Бирок, impulsivity striatum dorsolateral өтүү (DLS) тинейджер көз каранды кокаин издеген адаттардан же impulsivity болобу жана кокаин-азгырган intrastriatal жылыштар кошумчалары жараяндарды да белгисиз көмөк болобу.

ыкмалары

беш-тандоо сериялык жооп убакыт тапшырманы аныкталган жогорку жана төмөнкү сезимдерге чычкандар өзүн-өзү башкаруу кокаин (.25 мг / мунун) бир кабак-жарык шартталган сигналга алдында жаткан тундурмалар менен окуудан өтүштү. Тинейджер берүү окутуу үч баскычта кийин DLS менен бөгөттөлгөн: эрте, өткөөл учур, жана акыркы стадиясында, α-flupenthixol эки тараптуу ичиндеги тундурмалар (0, 5, 10, же 15 мкг / тарабы) тарабынан 15-мин кокаин-издөө учурунда тест сессиялары ар бир жооп менен кокаин байланышкан коюлтулган сигнал баяндалганын туюк болгон.

натыйжалары

алгачкы этаптагы тесттер-жылы да, топ DLS тинейджер сезгич блокада таасир эткен. өткөөл-этап сыноолордун жылы жогорку ойлонбой чычкандар дагы α-flupenthixol каражаттардан, мейли эми аз-сезимдерге келемиш, кокаин көздөгөн олуттуу дозасын көз каранды арзандаган. акыркы стадиясында издөө сыноо, эки топ тинейджер сезгич камалоого дозасы көз каранды мамиле кылышкан эле.

Тыянактар

натыйжалары жогорку impulsivity кокаин көздөгөн үстүнөн DLS-тинейджер көз каранды контролдоо үчүн кечигип өтүү менен байланышы бар экенин көрсөткөн. Бул impulsivity көз карандылыкка өсүп ык менен сыйлайт болсо, анда ал жөн гана адаттары, бирок, тескерисинче, начар иштеген дары-издеп чегин акыры алып corticostriatal жана striato-striatal жараяндарды ара аркылуу бир кыйла тез өнүктүрүүнүн эсебинен эмес, деп эсептейт.

Жогорулатуу далилдер бул көз карандылык аялуу сабактар ​​боюнча ар кандай neurobiological кайра жасоого жакындашуусу жыйынтыгын сунуш кылат, акыр-аягы, начар иштеген дары көздөгөн контролдоо жоготуу алып келген (1, 2, 3). кокаин сыяктуу көз карандылыкты дары, таасири каалоом башкаруу тартыштыгы жана жүрүш-туруш ийкемдүү натыйжасында гана аткаруу жараяндарды начарлатса жок (4), Ошондой эле дары-дармекке моюн сунбай адаттардын өнүктүрүүгө өбөлгө түзөт (3, 5, 6), Ошону менен, алардын түздөн-түз кесепеттерин жана шыктандыруу маанидеги (туруштуу болуп себепчи иш-аракеттерди аткаруудагы6, 7). Addictive дары зат алмашуу иш, анын ичинде кыскартуу, corticostriatal схемотехникасын ичинде жасоого себеп жана D2 тинейджер кабылдагычтар, башында striatum жана prefrontal кортексинин ventral лимбикалык аймактарында менен чектелген, бирок убакыттын өтүшү менен бул түзүлүштүн dorsolateral, Associative жана таанып-билүүчүлүк, аймактарды камтуу (8, 9, 10). көз каранды, албетте, туш-эсинин corticostriatal тармактарына лимбикалык Бул прогрессивдүү жылыштар (11) Издеп дары контролдоо орундалышы менен dorsolateral striatum (DLS) чейин ядро ​​accumbens өтүү менен бирге ишке ашат жана алуу (12) Жана fronto-striatal жана striato-striatal иш менен бириге турган байланышкан дисбаланс (13) Мурдагы жана азыркы көз каранды адамдар көрсөтүлөт.

издеп дары контролдоо жаныбарлар изилдөө ары өзгөрүүнү ушул ventral DLS экенин көрсөттү (14, 15) Девальвация жол менен баа гана дарынын жооп туруктуу өнүктүрүү менен байланышкан эмес, (3, 6), Ошондой эле милдеттүү кокаин көздөгөн пайда чагылдырат (16). Акыркысы, көз менен айырмаланып өзгөчөлүгү (17), Жогорку impulsivity жүрүш сапаттан тарабынан болжолдонууда (18), Ventral striatum аз D2 / 3 тинейджер сезгич болушу менен байланыштуу болгон (19). Бул алардын striatal dopaminergic уланган менен impulsivity жана адаттарды, деген гипотезалар алып келди, кокаин көз карандылыктан чыгуу учурунда өз ара, бирок бул өз ара neurobiological негиздери белгисиз. базалдык ganglia милдетинин Neurocomputational окутуу теориясы боюнча, актер-сынчы модели (20) Ventral striatum жогорку impulsivity жана ага байланыштуу төмөн D2 тинейджер сезгич болушу дары өз алдынча башкаруунун үстүнөн көзөмөл DLS өтүүгө жардамдашкан деп божомолдошот. Бирок, биз жана башка көз каранды издеп милдеттүү дары ордуна, тескерисинче, өз алдынча түзүлгөн, дары-таасир, начар иштеген кызыктыруучу адат үстүнөн алсыз Тоскоол болуучу көзөмөл натыйжасында мүмкүн деп кооптонушат (4, 21).

Ошондуктан биз түздөн-түз жогору impulsivity кокаин өз алдынча башкаруунун узак мезгил бою кокаин-издөө-турумуна тинейджер көз каранды DLS контролдоо азгыруу менен өз ара да изилденген. Бул үчүн биз келемиштер DLS салып тинейджер сезгич окуянын болгон α-flupenthixol тараптуу каражаттардан кесепеттерин иликтөө башкы аныкталган (HI) жана төмөн байлаган (Li) 5-тандоо сериялык жооп убакыт тапшырмасында (5-CSRTT ), учурда шарты көзөмөлдөгөн кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-эрте, кокаин күчөтүү экинчи даражадагы тартибине ылайык окутуу өткөөл жана кеч стадиялары (22). Мындай шарттарда биз мурда кокаин издөө DLS менен тинейджер берүү көз каранды болуп калат деп көрсөткөн (14, 18, 23), Жана бул dopaminergic механизмин ишке жалдоо жана дары-дармекке моюн сунбай адаттардын пайда болушунун neurobiological белгиси болуп эсептелет (3, 6).

Ыкмалары жана материалдар

субъекттери

Кырк эркек Листер New Кардиган чычкандар (Charles River лабораторияларга, Кент, Улуу Британия) келгенге болжол менен 300 грамм мурда айтылгандай бөлмөсүнө болду (23). Эксперименттер Улуу Британия 1986 Жаныбарлар (Илимий жол-жоболору) Мыйзамга ылайык өткөрүлдү.

5-CSRTT

Аппараты жана тартиби. 5-CSRTT аппараты башка майда-чүйдөсүнө чейин айтып жатат (24, 25) (тактоо 1). окуу жол-жобосу мурда айткан менен окшош болуп чыкты (18). Ар бир сабак үй жарык operant палатасынын жарык менен башталып, журналындагы бир азык-түлүк Пеле жеткирүү. журнал панелди ачык түртүп, бул шарды чогултуу биринчи сот иши козголгон. белгиленген intertrial аралыгында (ITI) кийин, жооп тешиктердин биринин артына бир жарык кыскача жарык боло түштү +. чектелген-бүлө мезгил (5 сек) ушул тешик менен Responses журналынын (туура жооптору) тамак-аш Пеле жеткирүү менен бекемделген. бир nonilluminated тешик менен Responses туура жооп катары жазылган жана 5-сөк убакыт аралыгына жазалады. чектелген-бүлө ичинде жооп берилбесе, бир өткөрүү деп эсептелет да жазага тартылган. азык-түлүк чогултуу чейин кайсы тешик кошумча жооптор (жоопторун perseverative) жазылган, бирок жазаланган эмес. максаттуу сигналга же мезгилсиз жооп түшкөнгө чейин кандайдыр бир тешик жасаган Responses бир 5-сөк убакыт аралыгына жазалады. тренингдердин боюнча, ITI акырындык менен өсүп, ал эми стимул узактыгы акырындык менен тёмёндёгён (25). Тапшырма тактык> 75%, ал эми калтыруулар 20% дан аз болгон учурда тапшырманы алды деп эсептелген, ал эми стимулдун узактыгы .5 секунда болгон 5 секунда ITI.

жооп стабилдүү 2 жумадан кийин, чычкандар үч 60-мин кыйын 7-секунд ITI (узак intertrial аралыгы [Liti]) өткөн баштапкы 5-сөк ITI жыйналыштарына менен бөлүнүп сессиялары, (18, 26). Зиялык кыйла ошону impulsivity менен interindividual айырмачылыктарды аныктоо көмөк көрсөтүү, эрте жооп жогорулатуу. Liti учурунда эрте жооптордун саны шыктандыруучу көзөмөлдүн индекси менен камсыз кылат (18, 19, 24, 25, 26) HI же LI келемишти аныктоо үчүн пайдаланылат. Субъектилери акыркы эки Liti жыйналыштарына мурда жооп орточо санына жараша орунду алышты (10, 18). <20 же> 50 эрте жооп бергендер LI жана HI келемиштери катары тандалып алынган (n = 8 / топ) (Figure S1 in тактоо 1).

Мындан тышкары, мурда жооптор, журнал панели түртүп, туура жана туура эмес жоопторду калтырылып сыноолорго жана чогултуу азды (убактысын миллисекунд менен азык-түлүк шарды чогултуу) ӨЭА базалык жүрүм-аракеттерин салыштыра акыркы эки Liti отурумдарында ар бир өткөн баштапкы сессияларында боюнча орточо алынган жана HI чычкандар

хирургия

Радж анда жалпы анестезия астында стандартты, ийне жана intrastriatal бычак дуушар болгон (тактоо 1). Cannulae dorsolateral striatum жогорудагы эки тараптуу 2 мм туташтырылган (место / арт + 1.2, досунун / жанынан ± 3, көкүрөк / ventral-3 [15]; AP жана ML bregma чейин ченегенде координаттарын, DV сөөгү бетинен координаты incisor -3.3 мм боюнча бар [27]).

Drugs

Кокаин гидрохлориддин (Macfarlan-Смит, Эдинбург, Улуу Британия) тукумсуз .9% наборун-жылы жоюлган. А-Flupenthixol (Сигма Алдрех, Пул, Улуу Британия), эки-Дистиллирленген суу менен таркатылган. Drug доза туз түрүндө билдирилди.

Кокаин өз алдынча башкаруу

Аппараты. башка майда-чүйдөсүнө чейин он эки стандарттык operant аналоги бөлмөлөрү сүрөттөлгөн (15) Колдонулган (методдору менен тактоо 1).

Жол-жобосу. өз алдынча башкаруу жол-жоболорун хронологиясы көрсөтүлгөн Figure 1. Кыскасы, кокаин өз алдынча башкаруу тренингдер 7 күн хирургиялык кийин баштаган. Кокаин (.25 мг / мунун; .1 мл / 5 сек) бир жигердүү дүлөй басма сөз учун акчанын алып турган так-катышы 1 (FR1) (үзгүлтүксүз этектери) күчөтүү тартиби боюнча жеткиликтүү болгон жана 20-сөк күтүү демилгеси . Ошол 20 секунд ичинде активдүү куралы жогоруда кал-жарык (шартталган стимул [CS]) жарык болду, ал үйдүн жарыгы өчөт, ал эми эки рычагдары артка алынган. жигердүү куралы умтулуу жалпы иш индекске камсыз кылуу үчүн жазылган, бирок эч кандай программаланган залалы болчу. 30 кокаин каражаттардан бир максималдуу бул этабында эле бар болчу. Жигердүү жана жигердүү эмес дүлөй тапшырма боюнча эл болгон.

Figure 1 менен кичирейтилген сүрөтү. чоң сүрөтүн ачылат

Figure 1

өз алдынча башкаруу сыноо мөөнөтү. Субъектилери жүрүш окутуу баштап бир жума мурун ийне катетерди жана борбордук cannulae хирургия өткөн. эрте-сатып алуу текшерүү менен белгиленген-катышы 1 (FR1) окутуу беш сабак бар эле. From Days 13 үчүн 17, жооп талап FR10 (FR4: S) орто баскычы окуу тартибине жыйналыштарына аркылуу көбөйтүлгөн. Орто-этап текшерүүдөн киргенге чейин беш сессияларын Тамсилдер, ошол боюнча калды. жооп берүү талап кайрадан күн 30 жана 31 боюнча акыркы экинчи даражадагы окутуу тартибине, FI15 (FR10: S) жогорулаган. Радж кайрадан Days 15 тартып 32 сабак күчөтүү акыркы күн тартиби боюнча 46 кийин текшерилген. Кеч баскычтуу тести Day 37 башталды. г, күнү; FI, туруктуу аралыгы.

күчөтүү FR1 тартибине ылайык беш окутуу сессияларында кийин, алгачкы этаптагы кокаин боюнча striatal тинейджер кабылдагыч Курчоодогу дозасы көз каранды таасирлери издегиле сыналган. α-flupenthixol эки тараптуу Infusions DLS киргизилген. Бул 15-мин тест сессиялар [FI15 (FR10: S)], ар бир активдүү дүлөй басып 1-сөк жарык CS тартуу алып келди деп учуру өзгөртүү негиздеген, кокаин гана 15-мин кийин биринчи дүлөй басма жеткирилди аралыгы (23). Ошентип, мөөнөтүнөн мурда аткарууну тесттер ачык эмес, белгиленген катышы туруктуу аралыгы ичинде издеп кокаин үчүн баа, анткени, бул жыйналыштарына боюнча өз алдынча башкарылган кокаин менен Ошентип, эч нерсе болгон жана мурда жүргүзүлгөн. Ар бир сынак сессиясы дароо FR1 кокаин өз алдынча башкаруу боюнча машыгуу (30 сааттан ашуун 2 reinforcers) менен, ошондой эле чычкандар тастыктоо жана туруктуу кокаин-алуу оолак кармап туруу үчүн тест күн арасында тренинг берилген болчу.

кокаин көздөгөн мөөнөтүнөн мурда аткарууну баа изилдөөдөн кийин, жооп талап күчөтүү төмөнкү тартиби аркылуу күн сайын тренингдердин аркылуу көбөйөт: FR1; FR3; FR5 (FR2: S); FR10 (FR2: S); FR10 (: S FR4) анан. Ар аралык экинчи тартиптеги тартибине ылайык, бирдиги тартибине аяктоо (кашаанын ичинде берилген) бир 1-сөк CS жарык тартуу алып келген; кокаин настойка жана 20-сөк күтүү жалпы тартиби аяктагандан кийин гана берилген. Ошондуктан, өткөөл-этабы баалоо үчүн, чычкандар себепчи жооп менен шартталган reinforcers ортосундагы байланышты камсыз кылуу шарттарынын алкагында окуудан өтүштү: кокаин байланышкан CS мъмкън көрсөтүлүп 4 жооп (FR4: S) өткөндөн кийин, болуп өткөн; кокаин төрт дүлөй пресс 10th комплексин аяктагандан жеткирилди. өткөөл-этап кокаин умтулуу сыноолорду башынан бери беш окутуу сессияларында үчүн Rats ушул күн тартиби боюнча калган. DLS болгон α-flupenthixol тундурмалар менен ар бир 15-мин сыноо сессиянын жүрүшүндө, ар бир төрт активдүү дүлөй баскан 1-сөк жарык CS тартуу алып берген, жана кокаин 15-мин кийин гана төртүнчү дүлөй басма жеткирилди [ башкача айтканда, FI15 (FR4: S)]. Алсак, өтмө баскычтуу аткаруу тест кайрадан жүргүзүлдү жана күн сайын өз алдынча башкарылган кокаин көз каранды болгон. Ар бир сынак сессиясы бир FR10 (FR4: S) дароо артынан кокаин өз алдынча башкаруу тренинг (30 сааттан ашуун 2 reinforcers), ошондой эле чычкандар тастыктоо жана туруктуу кокаин-алуу оолак кармап туруу үчүн тест күн арасында тренинг берилди .

өткөөл этапта издеп кокаин баа сыноо аяктагандан кийин, жооп талаптар дагы күчөтүү төмөнкү тартиби боюнча күн сайын тренингдердин өскөн: FR10 (FR6: S); FR10 (FR10: S); акыры жалпы белгиленген аралыгы (негизги катышы) FI15 убактысы (FR10: S), мурунку өткөрүлгөн изилдөөлөрдүн негизинде колдонулган (23, 28). акыркы FI15 (FR10: S) учурунда тартиби, кокаин-байланыштуу мъмкън сунуштамасы менен колдоого алынган жооп CS 10 жооп (FR10: S) кийин; кокаин ар 10-мин белгиленген мөөнөттөн аяктагандан кийин биринчи 15 дүлөй пресс аяктагандан жеткирилди. Бул акыркы этапта, беш жеткиликтүү кокаин каражаттардан бир чеги бар эле. Радж бул FI15 (FR10: S) алкагында окутулган турган DLS болгон α-flupenthixol каражаттардан таасири дагы эле баа 15 алдында, ошондой эле белгиленген, же кеч-этап, тесттер өткөрүлгөн жыйналыштарында үчүн күчөтүү тартиби. Экинчи тартиптеги тартибинин биринчи аралыгы (FI15) эч кандай кокаин ишке ашырылган бир мөөнөт берип, бирок келемиш жигердүү дары издеп жатышат. улам туура эмес catheters Эки келемиш, акыркы сыноолорго чейин алынып салынган. Радж FI15 (FR10: S) боюнча окутуу, жок эле дегенде, бир-сессияны берилген жооп базалык туруктуу баштапкы көлөмүн камсыз кылуу үчүн ар бир α-flupenthixol куюунун сыноо ортосундагы шарттары.

Intrastriatal Infusions

үч сыноо мезгилинде, α-flupenthixol боюнча intrastriatal Infusions (.5 μL / тарабы) (0, 5, 10 жана дарылоо боюнча эл, латын-чарчы тартипте 15 мкг / мунун) 28-өлчөөчү аспап болот илдетти менен кабыл алынган насосу (Пластик One, Шарлотта, Virginia) жол cannulae ийне сайттары акырына 2 мм ventral чейин төмөндөтүлгөн (б.а., DV-5 мм). Эки тараптуу Infusions бир шприц насостун (Harvard Аппарат, Холлистон, Массачусетс) менен 90 секунд ичинде жана саюучу алынып жана obturators алмаштырылган болчу алдында 60-сөк жайылышына мезгилде жүрүп жатты. Test сабактар ​​5 мин кийин баштаган.

гистология

Эксперимент жылдын акырына карата абал боюнча, гистология мурда айтылгандай өткөрүлдү (23) (тактоо 1).

Статистикалык анализ

5-CSRTT эрте жооптор 2-жол карама (ANOVAs) алкагында-предмети жагдайын жана Group (HI же LI) катары сессиясынын менен анализ ортосундагы-субъекттердин бири катары менен текшерилген. Мөөнөтүнөн мурда Андан кийин 5-CSRTT тандалган окутуучу иш-чаралар менен байланыштуу, ал эми олуттуу катыштар ортосундагы-аты менен тастыкталган t тесттер.

кокаин менен DLS dopaminergic тартуунун орношуу сахнасында менен үч жолу ANOVA менен тастыкталган издегендер (мурда, өтүү, ошондой эле белгиленген), Dose (0, 5, 10 жана 15 мкг) жана дүлөй (активдүү жана жигердүү эмес), ошондой ичинде-предметтик нерселер. HI жана LI келемиштер ортосундагы издеп кокаин менен DLS dopaminergic тартуунун ар түрдүү ишке тартуу пландаштырылган карама менен үч жолу ANOVA менен изилденген (29) Ортосундагы-субъекттердин бири катары сессиясынын (сеанс 2 сессия 1 vs.) жөнүндө тараза жана Dose (тараза унаага vs. 10 жана 15 мкг / тараптын ичүүнүн боюнча) алкагында-предмети себептер менен топтун (HI же ӨЭА) менен. ар бир этабында үчүн HI жана LI келемиштер ортосундагы айырмачылык андан Dose жана дүлөй менен алкагында-тийиш себептер катары ANOVA иликтөөгө алынган. Олуттуу өз ара Tukey анын чынчыл олуттуу айырма (HSD) тесттер менен мындан ары да талдоого алынган. Мааниси белгиленген α = .05.

натыйжалары

5-CSRTT

HI катары тандалып Rats (n = 8) 5-CSRTT ӨЭА караганда көбөйдү ITI узактыгы көбүрөөк сезимталдык көрсөтүп турган (n = 8) LI келемиштер салыштырмалуу HI үч Liti кыйынчылыктарга эрте жооп жогорулашы менен ырасталган келемиш (Figure 2) (Топтун негизги таасирлери: F1,14 = 65.20, p <.001, Сессия: Ф14,196 = 59.34, p <.001 жана Group × Session өз ара аракети: F14,196 = 25.44, p <.001). Post hoc талдоо көрсөткөндөй, ITI (HSD = 14.477) узартуунун натыйжасында топтук айырмачылыктар пайда болду.

Figure 2 менен кичирейтилген сүрөтү. чоң сүрөтүн ачылат 

Figure 2

Жогорку-сезимдерге чычкандар көп аралык сотко аралыгы учурунда максаттуу сигналга түшкөнгө чейин жасалган эрте жооп жогорку саны (зиялык) менен мүнөздөлөт, бирок базалык (BL) сабак учурунда эмес. *Ошол эле Liti учурунда аз-сезимдерге келемиштер олуттуу айырма.

эрте жооп ортосундагы жакшы мамилени ачылган жогорку impulsivity (акыркы эки Liti жыйналыштарына мурда жооп деъгээлинде катары бааланат) максаты aнын жашырын басымдуу бөлүгү менен байланыштуу болгон (бир кашектин журналынын эске албай катары бааланат) жана алынган тоголокчосу чогултуу кечигүү панелдин окутуу учурунда түртүп (τ = .481, p = .010) (Figure 3A); бул андан ары андан тастыктады t панелдин санын салыштырып текшерүү HI жана LI келемиштер менен түртүп (t14 = 2.36, p = .033). Impulsivity эрте жооптордун саны жана туура сот кийин тоголокчосу чогултуу күтүү ортосундагы мамиле эки жоктугу менен ачып берген эле, бирок, бекемдөөгө өбөлгө байланыштуу эмес (τ = -.211, p = .259) (Figure 3B) Жана HI жана LI келемиштер ортосунда бул акыркы чара бир айырма жок (t14 = 1.14, p = .273). дароо мурунку Liti 2 жана 3 окутуу тренингдердин жазылган Баштапкы жүрүш-чаралар көрсөтүлгөн Мазмуну S1 in тактоо 1.

Figure 3 менен кичирейтилген сүрөтү. чоң сүрөтүн ачылат 

Figure 3

узун аралык тергөө аралыгында (Liti) отурумдары журнал коллегиясынын менен байланыштуу болгон учурда мөөнөтүнөн мурда жооп түртүп (максат-көзөмөлдөө) (A) жана кечигүү reinforcers чогултуу (түрткү) (B) окутуу тренингдердин. Жогорку-сезимдерге чычкандар аз байлаган келемиштер караганда журналы менен өз ара жогору, бирок сыйлык алууга түрткү көрсөттү.

гистологиялык баа

Бардык чычкандар cannulae эки тараптуу DLS жайгашкан болчу (Figure 4) (27).

Figure 4 менен кичирейтилген сүрөтү. чоң сүрөтүн ачылат 

Figure 4

бийик-сезимдерге эле ийне менен сайттардын чектөө схемалык сүрөттөлүшү (A) жана ойлонбой иш-төмөн (B) место dorsolateral striatum жайгаштырылган жол cannulae менен кылыъыз. Paxinos из басылды жана Уотсон (27) Elsevier, укук 1998 уруксаты менен.

Кокаин издеп үстүнөн DLS тинейджер Көзөмөлдөө орношуу

эки тараптуу ички DLS α-flupenthixol таасири акырындык менен жогорулатуу жөнүндөгү мисалдан көрүнүп тургандай, көзөмөлдөө-жылы тинейджер көз каранды DLS жараяндардын Progressive жалдоо, ошондой эле белгиленген тартипте, туруктуу, кабак-көзөмөлдөгөн кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-туруму менен эрте кеч этабы сыноолорго байкалган Lever ара × Dose × 15-мин дары-эркин кокаин-издеп аралыгында (учурунда активдүү дүлөй машинелеринде Infusions: F6,78 = 3.50, p = .004), жогоруда жыйынтыктарын ырастаган (15, 23). Ошентип, DLS менен тинейджер сезгич блокада издеп кокаин алгачкы стадиясына натыйжасыз болсо да (Figure 5A) (Dose таасири: F3,45 = 1.03, p = .389 жана Lever өз ара дозасын ×: F3,45 = 1.06, p = .375), ал өткөөл этабында аткарылган учурда издеп-ттък курсту дозада кыскарган кокаин (Figure 5B) (Dose негизги таасири, F3,45 = 3.41, p = .025; жана Lever × Dose өз ара, F3,45 = 3.45, p = .024). Post туз талдоо бул таасир α-flupenthixol (HSD = 10) жөнүндө 15- жана 26.59-мкг / тарап дозадан таандык экенин ачып берген. кал көзөмөлдөгөн кокаин жакшы түзүлгөн сурап тиленгенде, эки тараптуу DLS α-flupenthixol Infusions 15-мин дары-эркин аралыгында ченегенде кокаин издеген жооптордо да катуурак төмөндөшүнө алып келген (Figure 5C) (Dose негизги таасири: F3,39 = 9.69, p <.001 жана Левер × Дозанын өз ара аракети: F3,39 = 9.01, p <.001). Бул этапта, α-flupenthixol бардык дозалары унаага салыштырмалуу кокаин издөөнү кыйла азайтты (HSD = 40.30).

Figure 5 менен кичирейтилген сүрөтү. чоң сүрөтүн ачылат 

Figure 5

кал көзөмөлдөгөн кокаин көздөгөн үстүнөн тинейджер көз каранды dorsolateral striatum контролдоо Progressive жалдоо. Жигердүү жана жигердүү эмес дүлөй пресстер (± 1 SEM) эрте менен айкалыштырылган (кокаин акысыз) жогорку жана төмөнкү сезимдерге келемиштер dorsolateral striatum салып α-flupenthixol эткени менен издеп дары сыналганда (A), өткөөл (B), Ошондой эле түзүлгөн (C) окутуу этаптары. *0 мкг Тажрыйбанын жооп активдүү куралы олуттуу айырма бар. +Олуттуу сыналган ар бир доза үчүн жигердүү жана жигердүү эмес дүлөй жооп ортосундагы айырма. FI, туруктуу аралыгы; FR, негизги-катышы.

Impulsivity издөө Кокаин үстүнөн DLS тинейджер көзөмөлдөө үчүн Кечиккен өтүү менен байланышкан

кокаин үстүнөн DLS тинейджер контролдоо прогрессивдүү жалдоо бүткүл калктын impulsivity абалы менен ызычуулар эле байкалган издегиле. Ошентип, HI жана LI чычкандар мурда эле түзүлгөн, туруктуу, кабак-көзөмөлдөгөн кокаин издегиле (Session × Dose × Group карама чейин өтүү үстүнөн DLS тинейджер сезгич блокада алардын маселе боюнча ар кандай убакыт-курстарды көрсөтүлгөн: F1,12 = 8.07, p <.05). Ошентип, DLS α-flupenthixol тундурмалары HIдеги активдүү рычаг баскычтарына эч кандай таасир эткен жок (Figure 6A) Жана LI чычкандар (Figure 6B) Dose же Dose алгачкы умтулуу тесттер (негизги таасир учурунда Lever өз ара ×: Fс ≤ 2.83, p ≥ .063), алар LI келемиштер издеп кокаин кыскарган-ттък курсту доза (Figure 6C) (Dose негизги таасири: F3,21 = 3.89, p = .023 жана Lever ара × бир Dose: F3,21 = 3.86, p = .024) HI келемиштер эмес, (Figure 6D) (Fs <1) өткөөл мезгилдеги сыноолор. Post hoc талдоо көрсөткөндөй, LI келемиштеринин жүрүм-турумунда кокаин издөө автомобилге жана активдүү эмес рычаг пресстерине салыштырмалуу α-флупентиксолдун 10- жана 15-мкг / каптал дозалары куюлгандан кийин азайган (HSD = 40.62).

Figure 6 менен кичирейтилген сүрөтү. чоң сүрөтүн ачылат 

Figure 6

Кечиккен жогорку байлаган келемиштер менен кокаин-издөө-турумуна көзөмөл striatum dorsolateral өтүү. Жигердүү жана жигердүү эмес дүлөй пресстер (± 1 SEM) ичинде (кокаин акысыз) мурда эле төмөн жана жогорку сезимдерге келемиштер dorsolateral striatum салып α-flupenthixol эткени менен издеп дары сыналганда (A, B, Тиешелүүлүгүнө жараша), өткөөл (C, D, Тиешелүүлүгүнө жараша), жана ошондой эле белгиленген (E, FТиешелүүлүгүнө жараша) даярдоо этаптары. *0 мкг Тажрыйбанын жооп активдүү куралы олуттуу айырма бар. +Олуттуу сыналган ар бир доза үчүн жигердүү жана жигердүү эмес дүлөй жооп ортосундагы айырма. FI, туруктуу аралыгы; FR, негизги-катышы.

ошондой эле белгиленген издей сыноолордун жылы, чычкандар дары мъмкън сүйлөөлөрдү контролдугу астында кокаин издөөгө окуудан кийин байланышкан CSS, FI15 (FR10: S) учурунда дозасы-ттък курсту кыскарган жооп, экинчи тартиптеги тартибине баскычында HI жана LI келемиштер да DLS салып α-flupenthixol тараптуу тундурмалар менен. LI чычкандар DLS салып α-flupenthixol каражаттардан бир дозасы көз каранды кесепеттерин уланган (Figure 6E), DLS тинейджер сезгич блокада бул сезгичтиги азыр HI келемиштер пайда болгон, ал эми (Figure 6F) (Dose негизги таасири: F3,15 = 5.23, p = .011 жана F3,21 = 4.11, p = .019, тиешелүүлүгүнө жараша, Lever ара × Dose: F3,15 = 5.20, p = .012 жана F3,21 = 3.59, p = .031, тиешелүүлүгүнө жараша). Ошентип, 10 жана 15 мкг / α-flupenthixol каптал доза кыйла жигердүү жана жигердүү эмес рычаг ортосундагы олуттуу айырмачылыктарды ошол транспорт салыштырмалуу активдүү-дүлөй басуулар кыскарган мындан ары байкалган (HSD = 69.58 жана HSD = 55.62 LI жана HI келемиштер үчүн алынган басуу тиешелүүлүгүнө жараша).

кал көзөмөлдөгөн кокаин үстүнөн тинейджер көз каранды DLS контролдоо тандоо убактысы жүрүшүндө бир жылыштар HI жана LI келемиштер ортосунда байкалган издегендер да, эки топ да жөндөмдөрүнө беш FR1 алуу жыйналыштарында кокаин өзүн-өзү башкарууну козгоодон айырмаланган (сессиясынын негизги таасири: F4,56 = 3.124, p = .022, бирок топтун эч кандай таасири: F1,14 = 1.606, p = .226, же Group сессиясы өз ара ×: F <1) ошондой эле дары-дармектерди күчөтүүнүн экинчи тартибинин графигин түзүүнүн ар бир баскычына байланыштуу жүрүм-турум талаптарынын жогорулашына байланыштуу. Чынында эле, HI жана LI келемиштеринин ортосундагы кокаин издөөчү жооптордо FR10 (FR4: S) сессиясынын аралыгында ортоңку этапты баалоодон мурун эч кандай айырмачылыктар байкалган жок (бардыгы Fs <1) же FI15 (FR10: S) сессиясынын жүрүшүндө кеч этапты баалоодон мурун (Топтун негизги таасири: F1,12 = 1.367, p = .265 жана Group сессиясы өз ара ×: F14,168 = 1.167, p = .305), жыйналыштарында активдүү дүлөй сыккычына жалпы өсүшүнө карабастан, сессиясынын аспаптык кокаин-издеп убакыттын өтүшү менен жооп (негизги таасир боюнча CS көз каранды көрсөтүүнү таасири акырындык менен жогорулатуу тастыктайт: F14,168 = 1.872, p = .033).

талкулоо

Кокаин айынан intrastriatal жараяндар акыры DLS тинейджер көз каранды дары-издеп чегин натыйжасында (3, 14, 15, 23, 30, 31) Көз карандылыктан чыгуунун жүрүшүндө сайын негизги механизми болуп эсептелет (16). impulsivity төмөн ventral striatal D2 / 3 тинейджер сезгич болушу менен мүнөздөлгөн (да19) Дары пайдаланууга милдеттүү контролдонуучу өтүү үчүн жеке жөндөмдөрүнө негизги бла катары аныкталган (18), Дары-жасалма intrastriatal кайра жасоого менен impulsivity жана анын алдындагы нейрон субстраттардын ара жолдору белгисиз. Биздин мурда божомолдорго ылайык, (28) Жана striatal блогунун негизинде көз карандылыктын бир эсептөө модели (20), Жогорку impulsivity менен байланышкан төмөнкү тинейджер-жылдын өзгөчөлүгү D2 / 3 ventral striatal тинейджер кабылдагычтар (19) Кокаин-издеп жүрүш турушунун DLS көз каранды адатка контролдоо дары-көндүрүшкөн тартууга көмөк көрсөтүү сунушталган. Ал эми, коштуруу гипотеза деп көз начар аткаруу neurobiological негиз, corticostriatal-каранды, Тоскоол болуучу контролдоо, impulsivity негизги жалган, кошуу жана cue- өнүктүрүүнү subserving дары-азгырган intrastriatal кезеги менен байланышкан адамдар менен сүйлөшүүлөрдү жатканда өнүгөт сунуш контролго алынуучу дары-адаттардан издеп (6, 7, 21, 32, 33).

ушул изилдөөнүн ачылыштар көмөк же дары-издей адаттарды жана милдеттүү кокаин издеп да негизинен көрсөткөн жүрүм-турумунун үстүнөн тинейджер көз каранды DLS контролдоо прогрессивдүү кызматка тездетүү эмес, impulsivity көбөйгөн далилдерди камсыз кылуу боюнча акыркы көз карашты колдобойбуз (3, 6, 15, 16, 23). Анын ордуна, жогорку impulsivity тинейджер көз каранды жараяндарды DLS издеп кокаин контролдоо прогрессивдүү ыйгарым укуктарды алып баруучу striato-striatal neuroadaptations бир кечигүү менен байланыштуу болгон. Бул нерсе издеп дары милдеттүү үчүн биротоло өтүүнү негизинде жүрүш турушунун тинейджер көз каранды dorsolateral striatal контролдоо impulsivity жана кокаин айынан жумушка ортосундагы өз ара экенин көрсөтүп турат (16) Өз ара аракеттенүү, биргелешип пайда corticostriatal жана striato-striatal жараяндарына көз каранды болушу мүмкүн. Ошондуктан милдеттүү дары издөө сапаттуу бузук, катуу, corticostriatal көз каранды Тоскоол болуучу башкаруу жараянына premorbid өзгөртүүлөр менен мүнөздөлөт аялуу адамдардын начар иштеген адаттарды өнүктүрүү пайда болот деген божомолдор мүмкүн.

Ошентип, HI келемиштер менен 15-мин дары-издеп кыйын сыноолордун учурунда активдүү дүлөй басуулар кыскартуу тинейджер сезгич окуянын болгон α-flupenthixol эки тараптуу ички DLS каражаттардан кесепеттерин убак, албетте, бир жылыштар болгон жок. HI жана ортосунда эч кандай олуттуу айырмачылыктар жок кезде DLS тинейджер сезгич блокада мөөнөтүнөн мурда аткарууну сыноо баскычында кал көзөмөлдөгөн кокаин умтулуу жооп эч кандай таасирин тийгизген, ал бир топ убакыт өткөндөн кийин, кадимки сыноо баскычында активдүү дүлөй басуулар кыскарган, эки тест этаптарын да LI кылыъыз. Бул маалыматтар, мурунку иш менен макулдашуу боюнча (23), Бул деген-карабастан, акыры көптөн бери созулуп келе жаткан дары-издеп аткаруу кийин DLS тинейджер көз каранды кокаин умтулуу адаттарды өрчүтүүгө түрткү контролдук-бардык сабактар ​​боюнча айырмачылыктарды (көрсөтөт3, 8, 15, 23). Бирок, окутуунун орто этабында, кокаин-издеп жооп DLS тинейджер сезгич блокада атайын ӨЭА бирок HI келемиштер эмес, азайган жок.

адамдардын көз карандылыктын, албетте, кездешет striatal өзгөрүүнү көкүрөк үчүн прогрессивдүү ventral негизинде кокаин көздөгөн контролдоо боюнча DLS Бул кеч жалдоо ventral striatum тинейджер D2 кабылдагыч төмөн болушу дары-башчыны да таасир этиши мүмкүн жасоого деп божомолдоого болот (12, 34) Жана токтошубуз приматтардын менен кокаин өз алдынча башкаруу узартылат мезгилинде (8, 9, 11, 35) Жана чычкандар (10). Биз жана башкалар бул ventral striatal өзгөрүүнү көкүрөк үчүн деп кооптонушат тинейджер көз каранды өрттөлүүчү жаадырышууда схемотехникасын көз каранды (36, 37) Апуу dorsolateral striatum менен ventral байлоо (13, 15, 31, 38) Бул Байбичелер менен жумушка келсе механизмдер түзүлөт калып да,. тинейджер D2 кабылдагычтар жана кабарчы РНК акырындык менен кокаин айынан көкүрөк striatum кыскарышына ventral акыркы көрсөтүү кошулду (РНК) өлчөмү приматтардын менен көрсөткөн (39, 40, 41) Жана чычкандар (10) Ошондой эле LI келемиштер салыштырмалуу HI кечиккенде (10), Ядродогу D2 РНК төмөн баштапкы баскычтарында карабастан мурдагы кабыгы жана dopaminergic нейрондорду accumbens (10), Ушул натыйжалар ventral striatum аз D2 сезгич болушу ички striatal кокаин айынан пластикалык жараяндарды ёскюрбей деп ырасташат. Бул өтө жогорку impulsivity тарабынан алдын ала турган көрсөттү деп, кокаин үчүн көз карандылык окшош жүрүм-турумун иштеп чыгуу үчүн жекече аялуу деп көрсөтүү менен шайкеш келет (18), Ventral striatum менен начар кокаин айынан пластикалык менен байланышкан (42).

striatal D2 тинейджер кабылдагычы жана РНК баскычтарда менен кокаин таасирленүү натыйжаларын узак белгиленген азайып да, бир ылайыкташуу көз өнүгүүсүнө салым сунуштады (39, 43, 44, 45), Кокаин D2 кабылдагыч ченемдерин нормалдашуусу ventral striatum жыйынтыгы боюнча өзүнөн төмөн D2 РНК жана сезгич көлөмүн көрсөтө HI келемиштер өзүн-өзү башкаруу (46) Impulsivity кыскартуу жарыш деп. Бул байкоо Ошондуктан HI келемиштер байкалган кокаин катнаштан кийинки көкүрөк striatal тандоодо мүмкүн кечиктирүү кокаин өзүн-өзү башкаруу кийин эрте пайда ventral striatum аз D2 тинейджер кабылдагыч кокаин айынан жоюу менен байланышкан impulsivity таандык болушу мүмкүн деп эсептейт. Чынында эле, бул гипотеза LI жана HI келемиштер бир аз мурда чакан Позитрондуу чыгаруу топологиялары изилдөө тарабынан колдоого алынат (46). Бул, HI келемиштер үчүн аспаптык кокаин үчүн иш-LI келемиштер караганда узагыраак боюнча максатка багытталган калышы мүмкүн, натыйжасы жартылай ventral striatum бир тинейджер кемчилик мамлекет тарабынан аныкталат деп айтууга болот деп психологиялык бир этабында маанилүү мааниге ээ. Бул HI чычкандар 5-CSRTT окуудан кийин азык-түлүк жеткирүү журналынын көбүрөөк убакыт бөлө LI келемиштер, көбүрөөк азык максатты көздөйт деп сактоо менен шайкеш келет. тамак-аш менен дем Pavlovian коюлтулган мамиле тапшырмасында Мындан тышкары максаты-куугун-трекерлерин кол караганда кечигүү дисконттоо тапшырмасында ачуусу чукулураак адамдардан болчу (47), Ошондой эле 5-CSRTT тандалып HI келемиштер менен көрсөтүлөт impulsivity бир өлчөм (48). Бул байкоолор impulsivity аспаптык жана Pavlovian милдеттерди эрте учурда максатка багытталган жүрүм-турум бир үстөмдүк менен байланышы бар экенин көрсөтүп турат.

Ушул жыйынтык impulsivity жана адаттары көз салым кошо турган психологиялык механизмдери мурдагы тарабынан акыркы өнүктүрүүнү камсыз көз каранды эмес экенин көрсөтүп турат. Бирок, токтогус мындай көз каранды адамдар көрүп жаткан сыяктуу, каардуу болуп начар иштеген адаттардан үстүнөн көзөмөл албай келген бирден-бир бузук жараян эмес болуп, жакшы адаттарды өрчүтүүгө ык, кабыл кылбаи, издеп жана кабыл алуу маанилүү болуп саналат дары. Бул мындан ары да көз карандылыктан карата начарлоо адаттарды өнүктүрүү үчүн жеке жөндөмдөрүнө жатышат, бирок, анын ордуна дары-издеп көнүмүш катуу мүнөзү жана бир адамдын мүмкүнчүлүгү жок бул начар иштеген адаттардан үстүнөн көзөмөл орнотуу үчүн эмес, деп эсептейт. дары-издей адаттардан Бул ийкемдүүлүктүн жоктугу, же CORTICAL калышы мүмкүн (49) Же HI келемишти мүнөздөйт striatal алары ачык көрүнгөн жоктугун жоюу турумуна алсыз Тоскоол болуучу контролдоого же dorsolateral striatal контролдоо жумушка алуу учурунда топтолгон бузук neurobiological кайра жасоого кебелбеген боюнча striatal компоненттери (10).

Бул иш-дармек изилдөө тарабынан колдоого алынган (Комитет) BJE жана JWD грант (G1002231, G0701500) Жана Комитеттин жана Уэлкемдин Trust бир биргелешкен негизги сыйлык (MRC G1000183; WT 093875 / Z / 10 / Z) Жүрүм-турум жана Кембридж окуу боюнча клиникалык Neuroscience институтунун колдоосу менен.

Биз Комитет Imperial College-Cambridge University-Манчестер University (ICCAM) стратегиялык көз кластердин (G1000018) алкагында колдоого каржылоо моюнга. DB Groupe де Recheche (ГДР) 3557 мүчөсү болуп саналат жана INSERM Avenir грант тарабынан колдоого алынган, КЖБ "heraddictstress," IREB жана Тур боюнча University. Биз Эмили Иордандан өткөндөн кийин, Дөөт Theobald жана Алан техникалык жардамы үчүн ыраазычылык Лион.

Жазуучулар жок ЖОЖго каржылык кызыкчылыктарын же кызыкчылыктардын кагылышуусун билдирди.

Тиркеме A. колдоо маалымат

шилтемелер

  1. Chen, Б.Т., Yau, HJ, Hatch, C., Kusumoto-Yoshida, I., Cho, SL, Hopf, FW жана Bonci, А. кокаин айынан prefrontal борбору hypoactivity куткаруу милдеттүү кокаин мусулман жол бербейт. Nature. 2013; 496: 359-362
  2. Pelloux, Y., Dilleen, R., Economidou, D., Theobald, D. жана Everitt, BJ Азайтылган тездик серотонин берүү келемиштер издеп милдеттүү кокаин өнүктүрүү causally тартылган эмес. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2505-2514
  3. Беренесинде кароо
  4. Беренесинде кароо
  5. Беренесинде кароо
  6. Беренесинде кароо
  7. Беренесинде кароо
  8. Беренесинде кароо
  9. Беренесинде кароо
  10. Беренесинде кароо
  11. Беренесинде кароо
  12. Беренесинде кароо
  13. Беренесинде кароо
  14. Беренесинде кароо
  15. Беренесинде кароо
  16. Беренесинде кароо
  17. Беренесинде кароо
  18. Беренесинде кароо
  19. Беренесинде кароо
  20. Беренесинде кароо
  21. Беренесинде кароо
  22. Беренесинде кароо
  23. Беренесинде кароо
  24. Беренесинде кароо
  25. Беренесинде кароо
  26. Беренесинде кароо
  27. Беренесинде кароо
  28. Беренесинде кароо
  29. Беренесинде кароо
  30. Беренесинде кароо
  31. Беренесинде кароо
  32. Беренесинде кароо
  33. Беренесинде кароо
  34. Беренесинде кароо
  35. Беренесинде кароо
  36. Беренесинде кароо
  37. Беренесинде кароо
  38. Беренесинде кароо
  39. Беренесинде кароо
  40. Беренесинде кароо
  41. Беренесинде кароо
  42. Беренесинде кароо
  43. Беренесинде кароо
  44. Беренесинде кароо
  45. Беренесинде кароо
  46. Беренесинде кароо
  47. Беренесинде кароо
  48. Беренесинде кароо
  49. Беренесинде кароо
  50. Беренесинде кароо
  51. Zapata, A., Minney, VL жана Shippenberg, TS келемиштер кийин узакка созулган тажрыйбасы издеп адатка кокаин чейин Shift максатка багытталган. J Neurosci. 2010; 30: 15457-15463
  52. Jentsch, JD жана Тейлор, JR Impulsivity дары кыянаттык менен frontostriatal бузулуусу натыйжасында: сыйлык байланыштуу сигналдар менен жүрүм-турумуна көзөмөл кесепеттери. Psychopharmacology. 1999; 146: 373-390
  53. Dickinson, A., Wood, Н. жана Смит, J. Ичкилик келемиштер менен издеп: Action же адат ?. QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331-348
  54. Corbit, LH, Nie, H., жана Janak, PH Кадимки алкоголь издөө: убакыт сабак жана көкүрөк striatum жана субаймактык кошкон салымы. Biol психиатрия. 2012; 72: 389-395
  55. Everitt, B. жана Роббинс, Т. наркомания ооруулары үчүн күчөтүү Neural системалары: мажбурлоого адаттары менен иш баштап. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489
  56. Porrino, LJ, Даунаис, JB, Смит, HR, жана Надер, MA кокаин өнүктүрүү таасирлери: кокаин өз алдынча башкаруунун энчилөө приматтардын моделдин окуган. Neurosci Biobehav Аян 2004; 27: 813-820
  57. Porrino, L. Кокаин өз алдынча башкаруу лимбикалык, бирикме жана sensorimotor striatal домендерди прогрессивдүү катышуусун өндүрөт. J Neurosci. 2004; 24: 3554-3562
  58. Бессон, M., Pelloux, Y., Dilleen, R., Theobald, D., Belin-Rauscent, A., Robbins, TW ж.б.. жогору жана төмөн сезимдерге келемиштер менен zif268, D2 жана 5-HT2c кабылдагыч fronto-striatal сөз Кокаин тездиги. Neuropschopharmacology. 2013; 38: 1963-1973
  59. Porrino, L., Смит, HR, Надер, MA, жана Beveridge, TJ кокаин таасирлери: көз карандылыкты бою бир тарапка ооду максаттуу. Prog Neuropsychopharmacol Biol психиатрия. 2007; 31: 1593-1600
  60. Vollstadt-Klein, С., Wichert, С., Rabinstein, J., Карл, M., Klein, O., Энд, G. ж.б.. Баштапкы, кадимки жана ичкиликке пайдалануу striatum көкүрөк үчүн ventral тартып кал иштетүү өтүү менен мүнөздөлөт. Адат. 2010; 105: 1741-1749
  61. Xie, C., Шао, Y., Ма, L., Чжай, Т. Силер, E., Fu, L. ж.б.. Imbalanced иш ичкиликти героин-каранды темаларда баалоо тармактарынын ортосундагы байланыш [онлайн алдыда чыгарылбайт жарыяланган декабрь 4]. Mol психиатрия. 2012;
  62. Vanderschuren, LJ Ди Чиано, П., жана Everitt, BJ кал көзөмөлдөгөн кокаин издөөдө көкүрөк striatum тартуу. J Neurosci. 2005; 25: 8665-8670
  63. Belin, D. жана Everitt, BJ Кокаин издеген адаттар көкүрөк striatum менен ventral байлоо тинейджер көз каранды сериялык байланышы көз каранды. Нейрон. 2008; 57: 432-441
  64. Jonkman, S., Pelloux, Y. жана Everitt, BJ жазага кокаин издөөдө dorsolateral жана midlateral striatum ролун түрдүү. J Neurosci. 2012; 32: 4645-4650
  65. Америка психиатриялык бирикмеси. Психикалык бузулуу аныктоо жана статистикалык колдонмо, 4th м. Америка психиатриялык Press, Washington, DC; 1994
  66. Belin, D., Mar, A., Dalley, J., Robbins, Т. жана Everitt, Б. Жогорку impulsivity милдеттүү кокаин-кабыл алуу которууну болжолдоодо. Илим. 2008; 320: 1352-1355
  67. Dalley, JW, Fryer, Т. Brichard, L., Робинсон, E., Theobald, D., Ляэне, К. ж.б.. Ядро D2 / 3 кабылдагычтар өзгөчөлүгү impulsivity жана кокаин катаалдаштыруу алдын accumbens. Илим. 2007; 315: 1267-1270
  68. Piray, П., Keramati, MM, Dezfouli, A., Лукас, C. жана Mokri, А. ядросунда Жеке айырмачылыктар тинейджер кабылдагычтар көз карандылык сыяктуу жүрүм-өнүгүшүн болжолдоо accumbens: A эсептөө мамиле. Нейрон Comput. 2010; 22: 2334-2368
  69. Belin, D., Belin-Rauscent, A., Мюррей се жана Everitt, BJ Көз карандылык: начар иштеген кызыктыруучу адаттары контролдукту аткарбоо. Прогр.бөт òpin Neurobiol. 2013; 23: 564-572
  70. Everitt, B. жана Роббинс, Т. келемиштер менен айбандын-жылы дары күчөтүү экинчи-токтому Дек: натыйжалуулук жана дары-издөө-турумун бекемдөө өлчөө. Psychopharmacology. 2000; 153: 17-30
  71. Мюррей, се, Италия, D. жана Everitt, BJ сатып алууга жана кокаин көздөгөн аткарылышын dorsomedial жана dorsolateral striatal контролдоо эки ажырым. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2456-2466
  72. Robbins, Т. 5-тандоо сериялык жооп убакыт милдети: Жүрүш-PHARMACOLOGY жана иш Нейрохимия. Psychopharmacology. 2002; 163: 362-380
  73. Бари, A., Dalley, J. жана Роббинс, Т. көрүү -иштөө жараяндардын жана келемиштер менен ойлонбой контролдоо баа берүү үчүн 5-тандоо сериялык жооп күндүзгү тапшырманы колдонуу. Nature протоколу. 2008; 3: 759-767
  74. МакНамара, Р., Dalley, JD, Robbins, TW, Everitt, BJ жана Belin, D. Сапаты сыяктуу impulsivity келемиштей героин өз алдынча башкаруу күчөп алдын ала айтылган. Psychopharmacology. 2010; 212: 453-464
  75. Paxinos, G. жана Уотсон, C. Stereotaxic Координаттары Rat Brain, 4th м. Academic Press, Сан-Диего; 1998
  76. Everitt, BJ, Италия, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. жана Роббинс, TW СПИДге чалдыгышын негизинде Neural механизмдери милдеттүү дары-издеп адаттарды жана азыраак иштеп чыгуу. Статс Транс R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135
  77. Кишиге, LV Негизги таасири моделдер. жылы: H. Купер, LV Хеджес (. Медиада) изилдөө синтездөөнүн Handbook. Рассел Сейдж Foundation, New York; 1994: 301-321
  78. Ито, Р., Dalley, J., Robbins, Т. жана Everitt, BJ Тинейджер-релиз бир дары-дармекке байланыштуу бүркөлө көзөмөлүндө кокаин-издеп жүрүш учурунда көкүрөк striatum. J Neurosci. 2002; 22: 6247-6253
  79. Willuhn, I., Burgeno, LM, Everitt, BJ жана шилт, ишкер кокаин пайдаланууну жакшыртуу учурунда striatum менен .Суигон тинейджер сигналдаштыруунун Hierarchical жалдоо. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2012; 109: 20703-20708
  80. Belin-Rauscent, A., Everitt, BJ жана Belin, D. Intrastriatal жылыштар адаттары үчүн дары-издеп иш өтүүнү ортомчу. Biol психиатрия. 2012; 72: 343-345
  81. Everitt, BJ жана Роббинс, TW Жонунда striatum үчүн ventral From: наркомания ооруулары алардын ролун көз карашын бийликтин [онлайн алдыда чыгарылбайт февраль 21 жарыяланат]. 2013; Neurosci Biobehav Аян 2013;
  82. Volkow, N., Wang, Г.Ж., Telang, F., Кушчу, JS, Логан, J., Чайлдресс, AR .Удаалаш. Жонунда striatum Кокаин ачкычтарды жана тинейджер: кокаин көз менен деле механизми. J Neurosci. 2006; 26: 6583-6588
  83. Letchworth, SR, Надер, MA, Смит, HR, кругом, DP жана Porrino, L. изоантигендер маймылдардын менен кокаин өз алдынча башкаруунун натыйжасында тинейджер Ташуучу милдеттүү сайт тыгыздыгы өзгөрүүлөрдүн Жеменей. J Neurosci. 2001; 21: 2799-2807
  84. Хабер, S., Fudge, JL жана McFarland, NR приматтардын менен Striatonigrostriatal жолдору dorsolateral striatum үчүн катмарындагы арнап бүтүндөй өрттөлүүчү спиралын түзгөн. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382
  85. Ikemoto, S. Тинейджер сыйлык схемасында: ядро ​​accumbens-жыт tubercle тизмедегилерди ventral midbrain эки долбоорлоо системалары. Brain Рез Аян 2007; 56: 27-78
  86. Keramati, М. жана Gutkin, Б. дары-барымтага тинейджер жаадырышууда кыдырып чыккан затына Imbalanced чечим иерархиясы. PLoS One. 2013; 8: e61489
  87. Volkow, N., Кушчу, J., Wang, G. жана Hitzemann, R. Төмөндөттү тинейджер D2 сезгич болушу кокаин зомбулук менен кыскартылган түздөн-зат менен байланышкан. Synapse. 1993; 14: 169-177
  88. Мур, RJ, Гибсон, SL, Надер, MA, Porrino, L. жана кругом, DP изоантигендер маймылдарга тинейджер D2 кабылдагыч боюнча кокаин өз алдынча башкаруунун таасири. Synapse. 1998; 30: 88-96
  89. Надер, M., Морган, D., Гейдж, H., Надер, С., Calhoun, Т. Buchheimer, N. ж.б.. маймылдардын өнөкөт кокаин өзүн-өзү башкаруу учурунда тинейджер D2 кабылдагыч ПЕТ сүрөт. Nat Neurosci. 2006; 9: 1050-1056
  90. Kasanetz, F., Deroche-Gamonet, V., Berson, Н., Balado, E., марджандже, M., Manzoni, O., жана Piazza, PV көз карандылыктан өтүү кичинекей пластикалык бир туруктуу бузулушу менен байланыштуу. Илим. 2010; 328: 1709-1712
  91. Volkow, ND, Кушчу, JS, Wang, Г.Ж., ошондой эле Голдштейн, RZ наркомания ооруулары менен тинейджер, түздөн-түз кол кабында жана эс микросхемалардын ролу: иштетүүчү окуп түшүнүү. Neurobiol Эс үйрөн. 2002; 78: 610-624
  92. Volkow, ND, Кушчу, JS, Wang, Г.Ж., Балер, R. жана Telang, F. дары-дармек жана көз карандылык менен тинейджер ролун сү. Neuropharmacology. 2009; 56: 3-8
  93. Asensio, S., Romero, MJ, Romero, FJ, Wong, C., Алия-Klein, Н., Томаси, D. ж.б.. Striatal тинейджер D2 сезгич болушу, үч жыл өткөндөн кийин кокаин зомбулук менен сыйлык thalamic жана макулуктардын prefrontal жоопторун болжолдоодо. Synapse. 2010; 64: 397-402
  94. Caprioli, D., Гонконг, YT, Sawiak, SJ, Ferrari, V., Мукасан, DJ, Jupp, Б. ж.б.. чычкан striatum менен impulsivity жана D2 / 3 кабылдагыч бар экендиги тууралуу кокаин чейинки катнаш Баштапкы көз каранды таасирлери: ATTENTION-DEFICIT HYPERACTIVITY синдрому мүмкүн актуалдуулугу. Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 1460-1471
  95. Flagel, SB, Робинсон, TE, Clark, JJ Клинтон, SM, Уотсон, SJ, Seeman, P. ж.б.. Мал-турумдук disinhibition жана ийкемдүүлүгүн үчүн сыйлык байланыштуу төлөтүүгө генетикалык чалдыгуу модель: адаты үчүн айныксыз. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 388-400
  96. Робинсон, ES, Бүркүт, DM, Economidou, D., Theobald, DE, Mar, AC, Murphy, ER .Удаалаш. 5-тандоо сериялык жооп күндүзгү тапшырманы жогорку impulsivity жүрүш-мүнөздөрү: салыштырмалуу "жай" "күтүп" конкреттүү тартыштыгы. Behav Brain Жен. 2009; 196: 310-316
  97. Jupp, Б., Caprioli, D., Saigal, Н., Reverte, I., Shrestha, S., Бишкек, P. ж.б.. Dopaminergic менен Гебанын-Эргич келемиштер менен impulsivity боюнча маркерлер: ventral striatum жана prefrontal кабында анатомиялык чектөө боюнча далил. Eur J Neurosci. 2013; 37: 1519-1528