Erectile Dysfunction Борбордук механизмдери: бир изилдөөчү таанып билсе болот кандай
Эл аралык алсыздыгы изилдөө (2003) 15 журналы, тобу 2, S3-S6. чтыкта: 10.1038 / sj.ijir.3900989
CG Stief1
1Medical мектеби Hannover, урология бөлүмүнүн, Hannover, Германия
жалпылаган
Erectile милдетинин жана чет жакадагы борбордук механизмдердин ортосундагы түшүндү толук негизги илим бул багытта алга илгерилөөдө да тиешеси жок. Биз Erectile Dysfunction (ED) дарылоо андан ары дарылоо ийгиликтерге башташы мүмкүн, ошондуктан бул механизмдерин түшүнүүгө көз клиникалык жагдай маанилүү болуп саналат. Ал азыркы учурда борбордук disinhibition Erectile жооп кошулуу чечүүчү ролду ойнойт деп түшүнүлөт, бул борбордук демилгечисинин өнүгүшүнө алып келди, apomorphine SL (Ixense ™) [Тайна SL]. Apo SL бир тинейджер сезгич agonist катары гипоталамус paraventricular ядросунда иш. Бул туура жыныстык дем төмөнкү Erectile жолуна жообун көбөйтүү үчүн бул деъгээлинде proerectile аналоги болуп иштейт. туруктуулук менен ооругандардын саны жогорку чегине үчүн туруктуу натыйжага жетүү талап кылынышы мүмкүн, бирок Тайна SL боюнча бул иш-аракеттердин уникалдуу борбордук режими Ошентип, ED бейтаптардын болжол 70% менен үнсүз болду.
тааныштыруу
Erectile милдетин негизги механизмдери толук түшүнө албасак да, жетишкендиктер, борбордук жана аралыкта орнотулган механизмдердин ара байланыштуу жасалды. негизги илим аркылуу бул механизмин түшүнүү натыйжалуу дары-издөө, мисалы, Erectile Dysfunction жыныстык милдети ооруларды айыктыруу үчүн, анда абдан маанилүү (ED) ийгиликтүү болот. Мындай Тайна SL катары тургузулду борбордук демилгечилеринин деп аталган дары классынын өнүктүрүү уролог-жылдын armamentarium үчүн пайдалуу тышкары берген, бирок андан аркы иш Erectile милдети жолуна кийлигишүү башка мүмкүн болгон натыйжалуу пункттарды табууга жардам бериши мүмкүн.
Erectile милдетинин Борбордук башкаруу
Супреспиналдык жана жүлүн борбордук механизмдер эректиль функциясында маанилүү ролду ойнойт (сүрөт 1). А "табигый" тургузулушуна ылайыктуу эректилдик жооп баштоо үчүн иштетүү жана интеграция талап кылынат сексуалдык стимулдардын натыйжасында мээде башталат. Желке желкесинен, ринцефалон, таламус жана лимбикалык тутумдардан көрүнөө, жыт сезүүчү, тийүү жана элестетүү дүүлүктүргүчтөрү бириктирилип, эки кичинекей гипоталамус ядросундагы эректилдик жооптордо иштелип чыгат, паравентрикулярдык ядро (PVN) жана медиалдык преоптикалык аймак (MPOA).
Figure 1.
MPOA ролу жогорураак мээ борборлоруна чейин сезүү сигналдарды таануу жана programmes.1 The MPOA да энелердин жүрүм-туруму менен алектенет жыныстык өрчүтүшүн жана copulatory мотору менен бириктирүү болуп саналат, 2 thermoregulation3 жана thirst.4 The PVN негизги ролду ойнойт Erectile жооп жана incertohypothalamic тинейджер системасына тиешелүү болгон бул кичинекей hypothalamic ядро Эллисон rats.5 Dopaminergic Нейрондордо unanaesthetised rats6 жана монтаждоо, орнотуу жана төгүшү уругун агып жыйынтыгы боюнча дары-дармек же электр дем PVN негизги компоненттери болуп эсептелет. Бул dopaminergic нейрондор өлгөндүктөн neurones.7 камтыган кылдат кийлигишпестен,
Erectile жооп омуртканын иштетүү
PVN келген нейрондор өлгөндүктөн сезгич чакан тибиндеги тартылган, бирок орто мээ, жана бул боюнча ядро paragigantocellularis бир Erectile үчүн ал туура эмес болуп калат, анда жогорураак мээ аймактарынан proerectile сигналдарды бөлө албайт Бул serotinergic механизм аркылуу кыйыр жатат response.8,9 аркылуу ылдый чуркап толугу менен elucidated.8 орто-мээсин бир жолу, Erectile сигналдар региондордо үчүн жүлүн өтүп эмес. нейрон сигналдарды жеткирүү тышкары, жүлүн тышкы жана жогорку борбордук аймактарындагы баш коштуруу ролу иштетүү сигналдарды жазыла элек. жүлүндүн Erectile иштеши үчүн бириктирүү эки негизги сайттар бар, касиеттүү куруу S2 үчүн S4 чейин жүлүндүн борбору жана L11 Erectile сигналдар T2.10 бир көкүрөк негизделген борбору бул эки борборлордо CNS калтырып, маалымат кийин берилет жакалары үчүн autonomic нейрондор өлгөндүктөн аркылуу.
Сырткы нейротрансмиттер
erections контролдоо аткыланды аралыкта нейротрансмиттерлер бир нече түрү бар. Парасимпатикалык азот кычкылы (acetylcholine менен colocalised) innervation эс жана тургузулду жыйынтыгын себеп болот, ал эми 10 Erectile милдетинин контролдоо тартылган detumescence.11 Башка Күлкү-жылы noradrenergic тилектеш innervation жыйынтыктары азот-оксид жана натрийуретикалык ортомчу пептиддик кирет (АИД). тургузулду кошулуу чечүүчү аралыкта иш-чара кылмыштын cavernosum дубалына жылма булчуң клеткаларынын эс болуп саналат. Бул иш-аракет, акыры, клетканын жана relaxation.12 тартып кальций efflux натыйжасында, мисалы, лагерлерди жана cGMP сыяктуу клеткадагы экинчи кабарчылардын пайда алып азот кычкылынын жооп башталат
Erectile милдетин борбордук тинейджер ролу
Ошондой эле күндөлүк маселелерди козгоодон баш тартылган, борбордук нейротрансмиттерлер бир саны; бир маанилүү Нейротрансмиттер тинейджер болуп саналат. Жогоруда талкууланган тинейджер, PVN, 5 ичинде негизги берүүчү болуп саналат, кургандыгы борбордук контролдоо маанилүү ролду ойнойт. D1 үчүн D2 чейин бөлүнөт кезегинде бар D1- жана D5 сыяктуу кабылдагыч: тинейджер кабылдагычтар негизги эки үй-бүлөлөргө бөлүнгөн. Apo SL D2 сыяктуу receptors13 үчүн жогорку жасаары PVN.14 Apo жылы erections кошулуу үчүн негизги сайт деп жатышат SL Ошондуктан жооп жогорулатуу, PVN бир аналоги катары иш менен Erectile жоопторун көбөйтүү чыгарышы жатат жыныстык стимулдарга periphery.15 жасалма күчөтүлгөн erections натыйжасында
Тайна SL клиникалык натыйжалуулугун
Кийинки суроо, кандай жогоруда айтылган иш-аракет жана негизги илим бул уникалдуу борбордук механизм клиникалык практикага которуп берет бойдон калууда? erections кошулуу менен Тайна SL бүтүүчүлөр ролу үчүн далилдер иштин клиникалык сыноосунун бир катар учурунда топтолгон. 5000 120 doses.000 үстүнөн Мындай оорулуулар ED бейтаптардын кенен спектрин атынан кабыл алуу, 16 адамдар дүйнө жүзү боюнча бул териштирүүгө тартылган караганда көбүрөөк. мисалы, жыныс бездеринин гиперплазиясын, коронардык кантамыр ооруларына жана диабет сыяктуу коштолгон жабыркаган Men included.16 болуп Андан тышкары, Erectile милдети эл аралык индекси (IIEF) жардамы менен бааланат деп, Эд, жумшак, орточо жана оор оордук ар кандай болгону менен, адамдар катталган клиникалык сыноо программасына. Бул клиникалык сыноолорго баштапкы чекитин жыныстык жетиштүү жетишерлик бекем бир тургузулду алып келген аракеттери үлүшү болгон. орто акыры упайлар жогорку клиникалык тиешеси бар да, алардын жыныстык жана өнөктөш канааттандырууга пайыздык аракеттери болгон. Баа берүү жол-жоболору сыяктуу IIEF.17 чыдамдуулук абалында жана рейтинг тараза колдонулушу
Apo SL, айрыкча, жоош болгон орточо ED.16 менен ооруган бейтаптарды (Figure 2) болжол менен эки-үчтөн бир бейтаптар да дары алуу биринчи 20 мин ичинде оң Erectile жооп болот, Эд-жылы үнсүз болуп чыкты ары (Figure 3) Тайна SL натыйжалуулугу кайталап стериоддерди менен өркүндөтүп .16 талап кылат; Ошондуктан, жок дегенде төрт өлчөм катнашка жетишүү үчүн талап кылынат. төрт аракеттен кийин, Жара салыштырганда жыныстык жетишерлик бекем erections пайызы эки эсе көбөйтүү менен туруктуу жооп берүү, (Figure 70) жооп бейтаптардын дегенде 4% менен күтүүгө болот .18
Жыйынтык
Борбордук disinhibition тургузулду кошулуу негизги ролду ойнойт. , Hypothalamic ядролору өзгөчө PVN жогорку камеранын борборлордон катышкан борбордук структуралар бир нече түрү бар. PVN жылы D2 окшош кабылдагычтардын стимулдоо бир proerectile таасир этет. Бул ТКны менен эркектер үчүн, анын клиникалык натыйжалуулук жыйынтыгы D2 agonist Тайна SL аркылуу бул дем берүү болуп саналат.
Тайна SL клиникалык натыйжалуулугун так 5000 ЭД жумшак катуу үчүн ар кандай адамдар ашуун кош сокур жана перси клиникалык сыноо учурунда көрсөтүп жатышат. Бул изилдөөлөр эки эсе Жара салыштырганда жыныстык бекем жетиштүү erections пайыз менен көбөйтүү жана Тайна SL жоош-а-орточо ТКны адамдар өзгөчө натыйжалуу көрсөттү. көпчүлүк бейтаптар үчүн 20 мин ичинде ишке ашырылса, Тайна SL аракетине тез баштоосу ТКны менен эркектер жыныстык катнашта уккулуктуу жакшыртууга жардам берет. Тайна SL натыйжалуулугу төрт доза тышкары дарылоону камсыз бейтаптар үчүн кезегин стериоддерди менен көбөйөт. Бул дарылоо дешчү бейтаптарга канааттандырарлык жыныстык аткарууну жетишүү мүмкүнчүлүгүн сунуш кылат.
шилтемелер
1. McKenna KE. ойучаны тургузулду Борбордук башкаруу. Int J Impot 1998 РЭС; 10 (тобу 1): S25-S34. | берене | PubMed |
2. Нуман M. Нейрон келемиштей энелердин жүрүм-турумдун негиздери. Psychoneuroendocrinology 1988; 13: 47-62. | PubMed |
3. Kanosue K, Чжан Ю, Yanase-Fujiwara M, thermoregulatory учту үчүн Терасака Т. Hypothalamic тармак. Am J Physiol 1994; 267: R275-R282. | PubMed |
4. Бурк CW, Oliet SH, Ричард D. Osmoreceptors, osmoreception жана osmoregulation. Front Neuroendocrinol 1994; 15: 231-274. | берене | PubMed | ISI | ChemPort |
5. Eaton RC .Удаалаш. paraventricular ядросунда D2 кабылдагычтар эркек келемиштер жыныстык жоопторду жана эрендиги жөнгө салат. Pharmacol BIOCHEM Behav 1991; 39: 177-181. | берене | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Chen К.К., Чан SH, Чанг LS, Chan JY. Келемиштердин ойучаны салуу борбордук жөнгө гипоталамус paraventricular ядросунда катышуусу. J Urol 1997; 158: 238-244. | берене | PubMed | ISI | ChemPort |
7. Buijs RM, Geffard M, бассейн CW, Hoorneman EM. supraoptic жана paraventricular ядросунун dopaminergic innervation. Жарык жана электрондук гистохимиялык жана изилдөө. Brain Рез 1984; 323: 65-72. | PubMed |
8. Марсон L, Маккенна KE. эркек келемиштер менен жүлүндүн жыныстык зериктирбегенден көзөмөлдөөчү мээ сайттын аныктоо. Brain Рез 1990; 515: 303-308. | берене | PubMed | ISI | ChemPort |
9. Марсон L, Маккенна KE. жүлүн жыныстык .Так ажыратуу түшүп-жылы 5-hydroxytryptamine үчүн ролу. Exp Brain Рез 1992; 88: 313-320. | берене | PubMed | ISI | ChemPort |
10. Giuliano FA, Rampin Оо, Бенуа G, ойучаны салуу боюнча Jardin А. Нейрон башкаруу. Urol Clin Түндүк Am 1995; 22: 747-766. | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Андерссон KE, Hedlund P, Alm P. Боорукер жолдору жана дене adrenergic innervation. Int J Impot 2000 РЭС; 12: S5-S12. | берене | PubMed | ISI |
12. Wagner G, Mulhall J., остеохондроздун жана эркек Erectile Dysfunction диагнозу. Bju Int 2001; 88 (тобу 3): 3-10. | берене | PubMed |
13. Argiolas A, Hedlund H. The PHARMACOLOGY жана apomorphine SL клиникалык pharmacokinetics. Bju Int 2001; 88 (тобу 3): 18-21. | берене | PubMed |
14. Chen К.К., Чан JY, Чанг LS. Dopaminergic Келемиштердин ойучаны салуу борбордук жөнгө гипоталамус paraventricular ядросуна neurotransmission. J Urol 1999; 162: 237-242. | берене | PubMed | ChemPort |
15. Rampin O. Erectile Dysfunction үчүн жаңы оозеки дарылоо иш режими: apomorphine SL. Bju Int 2001; 88 (тобу 3): 22-24. | берене | PubMed |
16. Mirone Г, Stief CG. Erectile Dysfunction менен apomorphine SL натыйжалуулугу. Bju Int 2001; 88 (тобу 3); 25-29-бб. | берене | PubMed |
17. Altwein се, Keuler FU. apomorphine SL менен Erectile Dysfunction оозеки дарылоо. Urol Int 2001; 67: 257-263. | берене | PubMed |
18. Heaton JP, Дин J, Уйку DJ. Кезектеги башкаруу Erectile Dysfunction менен эркектердин apomorphine SL таасирин арттырат. Int J Impot 2002 РЭС; 14: 61-64. | берене |
19. Gerstenberg T, Hedlund H In: Graugaard C, Hertoft P, Møhl B (ред.). Hjerne & Seksualitet: Aspekter af Teori & klinik. Munksgaard, 1997
;