Комментарии: Бул карап Нида башчысы тарабынан иштелип чыккан, Nora Volkow жана анын командасы. Ал химиялык зыяндуу жана жүрүш-наркоманияны бирдей же окшош механизмдерди жана Байбичелер менен бөлүшүп, аз шек санатат. химиялык зыяндуу байланыш, жынысы, жеп үчүн Байбичелер айдап-жылдан бери бул акылга сыярлыктай сезилет. секс сүйүктүү тамак-ашты эки эсе көп тинейджер-релиздер жана саат бою бийик бир порно пайдалануучу тинейджер сактоого мүмкүн болгондуктан, ал порно көз карандылык болушу мүмкүн эмес сунуш үчүн жинди.
Прогр.бөт Top Behav Neurosci. 2011 Oct 21.
Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Томаси D, Балер R.
булак
Наркология улуттук институтунун 6001 аткаруучу Boulevard 6001 бөлмө 5274, Бетезда, MD, 20892, АКШ, [электрондук почта корголгон].
жалпылаган
Эки наркомания ооруулары жана семирип кетүү сыйлык бир түрүнүн saliency наркы башаламандыктан катары аныктама берсе болот (дары жана азык-түлүк, тиешелүүлүгүнө жараша) кан салыштырмалуу күчөтүлгөн болуп, жана башкалардын эсебинен. Бул модель дары-дармектер менен азык-түлүктөрдүн лимбикалык тутумдагы допаминдин көбөйүшүнөн пайда болгон күчтүү күчөтүүчү таасирлери бар экендигине дал келет - бул белгилүү бир шарттарда же аялуу адамдарда мээнин гомеостатикалык башкаруу механизмдерин басып кетиши мүмкүн. Мындай окшоштуктар көз карандылыктан жана семирип кетүү ортосунда аялуу жана орбитасынын түшүнүү олуттуу кызыгуу жаратты. Азыр, мээ иштетүүчү ачылыштар бул эки ортосунда жалпы өзгөчөлүктөрдү ачууга жана анын турган бузулушу адамдын темаларда стереотиптүү жана аны менен байланышкан жүрүш-тартыштыкка түшүндүрүүгө мүмкүн кайчы мээ микросхемалардын айрым тактоо баштады. TХесе натыйжалары да семиздик жана дары-көз каранды адамдар dopaminergic сыйлык сезимталдыгын жана кызыктыруучу түрткү менен гана эмес, байланышкан нейрондордун системасын жөнгө салуу жолдору, ошондой эле аналоги (эстутум / окутуу), ойлонбой контролдоо (жүрүм-турум ажыратуу), стресс Reactivity менен начар жапа деп ойлойм жана interoceptive түшүндүрүү. Бул жерде биз наркомания ооруулары жана семирүү менен тинейджер ролу боюнча жыйынтыктарын негизинен Позитрондуу радиологияны алынган жарык чачып бириктирет, жана бул шарттарды да пайда алып келиши мүмкүн дарылоо стратегиясын аныктоого жардам берүү үчүн түшүндүрүү иш моделди сунуштоодо.
1 маалымат
2 Курч сыйлык каражаттар жана азык-түлүк үчүн тинейджер ролу
3 Дары жооп жана наркология шартталган таяна иштетүүчү DA
4 Тоскоол болуучу агымына бузулушуна таасири
5 Миокарда микросхемалардын тартуу
6 Interoceptive схемотехникасын тартуу
7 Келбөө схемотехникасы
8 Патологиялык дары жана азык-түлүк Сыйлык: An UPDATED жумушчу модели
1 маалымат
Тинейджер (DA) табигый жана дары сыйлыктардын пайдалуу таасирлери ачкычы болуп эсептелет. Бирок, көз каранды жана семирип кетүү менен байланышкан башкаруу жана милдеттүү жүрүм-жоготуу анын ролу бир топ айкын эмес. ПЕТ изилдөөлөр көз карандылыктан мээ DA системасынын ролун мүнөздөөдө менен (дары-сооп анын ролу тышкары) жана семирип кетүү боюнча чечүүчү ролду ойногон. Чынында эле, кыянаттык менен (анын ичинде спирт) менен ДК адамдардын же лабораториялык жаныбарлар менен өзүн-өзү башкаруучу, анткени алар чындыгында пайдалуу болуп, mesolimbic системада алардын DA-жогорулатуу касиеттери аркылуу кыйыр таасир (Даанышман кырылып жатат 2009). However, көз каранды болгон учурларда, сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр тартипсиздик гана DA сыйлык район эле эмес, аналоги / нерсенин чегин билген, түрткү берүүчү жана аткаруучу милдеттери (Тоскоол болуучу көзөмөл, көз жаздымында ыйгаруунун Модулатион катышкан башка DA төшөдү жана чечим эмес, таасир көрсөттү с NS'ом), жана DA жетишсиздиги, ошондой эле көз карандылык менен байланышкан interoceptive билүүнүн күчөтүлгөн стресс Reactivity жана бузулуусуна катыша алышат. Клиникага чейинки жана клиникалык изилдөөлөр, ошондой эле дары-сыйлык жана көз карандылык маанилүү ролду ойной башка нейротрансмиттер (жана neuropeptides) ачып бердим (Башкача айтканда, каннабиноиддердин опиоиддер) жана жакын дары-дармек колдонуу жолу менен ээрчип neuroplastic өзгөрүүлөргө (б.а., протоколу, опиоиддер, Гебада, corticotropin-боштондукка себеп) тартылган. glutamatergic системасы өнөкөт дары башкаруу мал моделдер байкалган узак мөөнөттүү бөгөт жана узак мөөнөттүү депрессия да жабыр ортомчулук кылат, анткени бул жагынан өзгөчө белгилүү болот (Thomas .Удаалаш. 2008). Бул кошумча системалардын тиешелүү сын-пикирлер башка тапса болот (Kalivas 2009; Koob 1992).
дары-дармек, тамак сыйлык негизинде эле сыйлык системасын жаратууга-жылдан бери, ал жалпы ошол оюна эмес, мээ иштетүүчү изилдөөлөр DA салмактуу райондо бузулуулар да патологиялык да тиешеси бар болушу түшүнүгүн, милдеттүү тамактануу жүрүм колдоого алышты. Тамак-аш ачкычтарды, дары таяна сыяктуу, клетка сыртындагы striatal Э жана азык-түлүк сыйлык эле эмес, Э тартуу үчүн далил менен камсыз кылуу, сатып алуу жана тамак-аш жеп үчүн зарыл болгон жүрүм-турум менен алектенүүгө түрткү кууп жогорулатуу, ошондой эле азык-гедонисттик шыктандыруу менен тамак-аш касиеттери (б.а., калориялуу талаптар) жана милдеттүү ашыра тоюу, көрүп Тоскоол болуучу контролдоо төмөндөтүү (Avena .Удаалаш. 2008; Volkow .Удаалаш. 2008a).
Бул жерде биз атайын семирүү жана наркомания ооруулары үзгүлтүккө учуратышты мээ райондо Кайчылашууларды басым иштетүүчү изилдөөлөрдүн жыйынтыктарын карап чыгуу. Ал азык-түлүктүн-турумдарын жөнгө салуу дары сууларды жөнгө салуу караганда бир кыйла татаал экенин, бирок унутпоо зарыл. Акыркы мурдагы анын пайдалуу таасирлери менен гана эмес, ызычуулар жатат (гедонисттик себептер), ошондой эле жашоо үчүн зарыл болгон дененин ичинде бир нече аралыкта жана аш болумдуу талаптарды сезип борбордук таасирлер (гомеостатикалык себептер менен), ал эми негизинен дары пайдалуу таасирлери ортомчулугу аркасында жатат. Кызыктуусу, гомеостатикалык жагдайлар деп өсүп далилдер бар (мисалы, инсулин, лептина, ghrelin) көбөйтүү же тамак-аш сигналдар мээнин сыйлык микросхемалардын сезгичтикти төмөндөтүү (Volkow .Удаалаш менен бөлүгүндө тамак-аш ичүү байытып. 2011a).
2 Курч сыйлык каражаттар жана азык-түлүк үчүн тинейджер ролу
түздөн-түз же кыйыр түрдө да, бардык жаман дары Э ядросу accumbens-жылы (УАК) ар түрдүү молекулярдык бутага менен белгилүү бир өз ара аркылуу жогорулатуу билүүнү көрсөтө (Nestler 2004) (Сүрөт. 1). mesolimbic DA жолду [DA ventral tegmental аймагында клеткалар (VTA) НАК ошол долбоор] дары сыйлык үчүн өтө маанилүү болуп саналат (Даанышман 2009). Ошентсе да, төмөндө айтылгандай, башка да жолдору [mesostriatal жана mesocortical (түздөн-түз кол салып кабыгында долбоордук VTA жылы DA клеткаларын) (DA көкүрөк striatum салып долбоордук substantia Nigra клеткалар)], ошондой эле дары-сыйлык жана көз каранды (Даанышман салым 2009). Жалпысынан, бул дары-нуска жана аналоги таасирлери негизинен ири жана убактылуу DA жогорулашына алып келет .Суигон DA клетка атышуудан менен кууп жатат окшойт. Ал эми, көз карандылыкты пайда аткаруу иш-ылдый өзгөрүүлөрдү тоник DA клетка атышуудан өзгөртүү менен тыгыз байланыштуу жана төмөн, бирок туруктуу DA денгээлде алып жатышат (Грейс 2000; Wanat ж.б.. 2009). Бул, бул зарыл болгон жогорку DA байытуу менен байланышкан, анткени, өз кезегинде, D1 кабылдоочуга пункту (D1R), катуу кармаган дары сыйлык, ошондой эле Пропаганда менен да аралашкан аз кызыгып DA кабылдагычтар туруучу AMP белги өбөлгө болуп саналат, ал D1R түрткү берүү. Ал эми, үзгүлтүксүз AMP белги жайлатуучу D2Rs, эки .Суигон жана тоник Д.А. менен сигнал алышат. Белгилей кетсек, улам DA кабылдагыч ПЕТ элестетүүлөр боюнча конкреттүү radiotracers жоктугунан D1, D3, D4 жана D5 түрлөрү, адам мээсинин катаал жана көз карандылыкты дары таасири боюнча көпчүлүк изилдөөлөр D2Rs алууга багытталган.
Анжир. 1 Сыйлыктан кыянаттык актынын Drugs жана ар кандай механизмдер аркылуу көмөкчү район, бирок, алардын баары VTA жана НАК ушундай dopaminergic таасирин алып келет. Ошентип, заттардан acumbal Э түздөн-түз, апийим VTA Д.А. боюнча GABAergic interneurons боюнча Тоскоол болуучу обон төмөндөшүнө белги же эки же андан НАК бул эмне, ал эми дем. кыянаттык менен башка дары механизмдери аз түшүнүктүү болсо да, ошол никотин ошол нейрон боюнча VTA Э-түз никотин acetylcholine кабылдагыч аркылуу (nAChR) жаратууга жана кыйыр DA клеткаларын innervate glutamatergic нерв терминалдары боюнча кабылдагыч дем аркылуу мүмкүн деген далилдер бар. Ичкилик VTA жылы DA нейрондор disinhibition алып, VTA жылы GABAergic терминалга жайлатуучу көрүнөт. Каннабиноиддердин акт, башкалар менен катар, CB1 ишке аркылуу НАК жылы glutamatergic жана GABAergic нерв терминалдар бетинде жана НАК нейрондордун өздөрү жөнүндө. Phencyclidine (PCP) НАК жылы postsynaptic NMDA протоколу кабылдагычтарга тоскоол кылышы мүмкүн. Мындан тышкары, никотиндин жана спирт ошондой эле ички наркотикалык жана Каннабиноид жолдору (көрсөтүлгөн эмес) менен өз ара алат деген божомолдор бар айрым далилдер бар. PPT / LDT, peduncular Понт tegmentum / каптал көкүрөк tegmentum. уруксат Nestler менен басылып чыккан (2005)
адамдардын, PET изилдөөлөр бир нече дары көрсөттү [заттар (Drevets .Удаалаш. 2001; Volkow .Удаалаш. 1999b), Никотин (Броди .Удаалаш. 2009), Ичкилик (Бойло .Удаалаш. 2003), Жана марихуана (Bossong .Удаалаш. 2009)] Көкүрөк жана ventral striatum (УАК жайгашкан) Дарийдин жогорулатуу. Бул изилдөөлөр сыяктуу бир нече radiotracers, пайдаланып [11C] raclopride, ошол байлап D2R үчүн эмес, бир гана бул ички Э (бекер) баштапкы шарттарда striatal D85R (Абу-Dargham ж.б. боюнча 90-2% туура келет, милдеттүү эмес. 1998). Ошентип, бир салыштыруу [11C] Жара кийин, дары ичкенден кийин бизге дары менен азгырган D2R бар да азайган (же Э жогорулатуу башка сигналдарга) баа жардам берет милдеттүү raclopride. Бул кыскарышы менен [11C] милдеттүү raclopride DA жогорулайт (Breier ж.б. жараша болот. 1997). Бул изилдөөлөр дары-азгырган DA striatum көбөйөт сезүүбүз жекече тажрыйба табына жараша болот же "жогору" [карап көрүп (Volkow .Удаалаш көрсөттү. 2009a)] (Сүрөт. 2).
Анжир. 2 тамырга methylphenidate таасири (МД) милдеттүү жана striatal DA striatum жана "жогорку" деп өзүн-өзү отчеттордо акча-кредит саясатынын тарабынан жасалма ортосундагы мамиле raclopride менен. Volkow алынды өзгөртүлгөн. (1999b)
ПЕТ изилдөөлөр, ошондой эле дары pharmacokinetic кароо ортосундагы ачык, түздөн-түз мамиле ачып берген (б.а., ал кирген ылдамдык менен бул мээге кетет) жана анын келинген таасирлери бар. Тактап айтканда, тезирээк бир дары, "жогорку", катуу мээнин жогорку жетет (Volkow .Удаалаш. 2009a). Мисалы, мээбизге жеткен кокаин бирдей деъгээлде (ПЕТ аркылуу баалоо), кокаин тездик менен мээге (тамеки же IV башкаруу) кирип, ал жайланган калып менен барганда аны караганда бир кыйла күчтүү "жогорку" чакырган (деги) (Volkow .Удаалаш. 2000). Бул банги pharmacokinetic кароо ортосундагы ушундай өз ара байланышты көрсөтүү Клиникага чейинки изилдөө жана аны бекемдөө касиеттери (Balster жана Шустер менен келет 1973). менТ кыянаттык менен дары себеп сыяктуу кескин жана ири DA көбөйөт деп түбөлүккө жүйөлүү сыйлык жана saliency жөнүндө маалыматтарды иштеп чыгуу менен, мээнин ичинде, байланыштырып келишкен .Суигон DA атышуудан улам тез жана чоң да көбөйөт, жаттап алат (Schultz 2010). НАК мындай дары-азгырган да көбөйөт көз карандылыкты үчүн зарыл болушу мүмкүн, бирок, алар эмес көз каранды адамдардын да пайда, бул алардын көз карандылыкты байлаган жана милдеттүү дары колдонуу мүнөздөмөсүн түшүндүрүү жетишсиз экенин көрсөтүп турат.
салыштыруу dopaminergic жооптор азык-түлүк сыйлык менен жана бул механизмдер, ошондой эле ашыкча азык-түлүк керектөөсү жана семирип кетүү бир ролду ойноого мүмкүн экенин өз ара байланышы бар экенин, азыр далилдер бар. Бул кээ бир тамак-аш азыктары, ошондой эле белгилүү, канттар жана майларды өрттөп, айрыкча бай, күчү жеткен адамга (Ленуар ж.б. жатат. 2007). Жогорку калориялуу тамак-аш азыктары ашуун-жеп өбөлгө түзөт (жеп ошол энергетикалык муктаждыктарына uncoupled болуп саналат) жана механизми жана сигнал сыйлык (аналоги) ортосундагы бирикмелерди билдим. Evolutionary жагынан алганда, азык-түлүк, келечекте колдонуу үчүн жеткиликтүү, энергия берүүчү орган сакталууга тийиш (май АС) жеп жатканын камсыз Анткени, тамак-аш булактары тартыш жана / же туура эмес болгон чөйрөлөрдө пайдалуу болушу үчүн тоюмдуу тамак-аш азыктарынын ушул мүлк . Тилекке каршы, азык-түлүк мол жана дайыма бар биздики сыяктуу коомдордо бул ылайыкташуу Жолтоо болуп калды.
анын ичинде Д. бир нече нейротрансмиттер, каннабиноиддердин, опиоиддер жана серотонин, ошондой эле гормондор жана инсулин, orexin, лептин жана ghrelin катары азык-түлүк алууну гомеостатикалык жөнгө салуу менен алектенген neuropeptides, тамак-аш жана пайдалуу таасири бар делген берилди (Аткинсон 2008; Кейсон .Удаалаш. 2010; Медиаобъект .Удаалаш. 2006). Алардын ичинен да абдан кылдат иликтенип жатат жана мыкты мүнөздүү болуп саналат. кемирүүчүлөрдүн-жылы тажрыйбалар көрсөткөндөй, бир азык-түлүк сыйлык биринчи таасиринен үстүнө, УАК жылы DA бошотуу натыйжасында өсүшү менен DA нейрондордо VTA жогорулайт аныктоо (Norgren ж.б.. 2006). Ошо сыяктуу эле, туура, нормалдуу-салмак адам сабактар, даамдуу тамак-аш, нан Кирүүчү жагымдуу рейтингине жараша көкүрөк striatum Дарийдин бошотуп көрсөтүлгөн (чакан ж.б.. 2003) (Сүрөт. 3). Бирок, бул бери кадимки тамак-аштын жана ашыкча милдеттүү азык-түлүк керектөөсү ортосундагы айырмачылыкты түшүндүрүүгө мүмкүн эмес striatal Э-жылы дары-зомбулук, тамак-аш жасалма өсүш менен изилдөө көрүнүп эле ашыкча тамак эмес, дени сак адамдарда кездешет. Ошентип, көз карандылыкты иши болуп, ылдый көнүктүрүү тамак үстүнөн контролдукту жоготкон тартылышы мүмкүн.
Анжир. 3 Тинейджер релиз тамактануу менен азгырган. [боюнча статистикалык маанилүү кыскартуу T-картасынан Coronal бөлүм11C] raclopride анын милдеттүү мүмкүн (BP) төмөнкү тамак. түс бар Т статистикалык маанилерин билдирет. (Уруксат Small ж.б. менен басылды. 2003)
3 Дары жооп жана наркология шартталган таяна иштетүүчү DA
күчөтүү боюнча Д.А. ролу эле сыйлык код тары (гедонисттик ырахат) караганда алда канча татаал болуп саналат; Мисалы, ошондой эле тез жана чоң DA көбөйөт шартталган жооп берүүсүнө түрткү түрткөнүн, аларды (Owesson ак менен сатып алуу түрткү түрткү ашыгышат сигналдарды ал. 2009). Себеби, иштеп жаткан аркылуу, reinforcer (табигый же дары reinforcer болобу) менен байланышкан нейтралдуу сигналдар Демек, сыйлыкты күтүү менен striatum (анын ичинде КР УАК) Дарийдин жогорулатуу үчүн өздөрү жөндөмүнө ээ, гендердик маанилүү дары (Owesson-Ак .Удаалаш издөөгө түрткү берген зор күч. 2009). Бирок, чакырууну өчүрүү, наркомания ооруулары жүрүшүндө сыйлык жана аналоги механизмдери кыянаттык менен дары-дармек, анткени азык-түлүк керектөөсү үчүн кыйла татаал болуп, алардын дары-дармек менен таасири аркылуу, түздөн-түз DA нейрондорду жаратууга (б.а., никотин) же көбөйтүү DA боштондукка (б.а., amphetamine).
стимулдаткычы дары methylphenidate менен азгырган DA көбөйөт салыштырганда Brain иштетүүчү изилдөөлөр (МД) же amphetamine (Болталка) арасында кокаин башкаруу акча-кредит саясатынын же Болталка айынан striatum менен DA көбөйөт (50% detoxified зомбулук төмөн белгилүү бир өчүүсүн көрсөттү vs. предметтерге көз каранды жана 80 активдүү зомбулук менен%) жана төмөнкү дары-дармексиз-кыянаттык менен башкаруу салыштырмалуу дары пайдалуу таасирин өзүн-өзү отчет (Martinez .Удаалаш. 2007; Volkow .Удаалаш. 1997) (Сүрөт. 4). Алар кан тамырга башкарат Бул боюнча депутат жана Болталка, кокаин жана Унаадан үчүн pharmacologically окшош бери калыштуу эле, дары жазалоодо аларды айырмалай албайт. дары-азгырган DA өсүш белгиленген кыскартуулар кокаин жазалоодо detoxified же жок экендигин байкалган, бул каражаттарды мамлекеттик бир адаштырышты көз каранды эмес экенин көрсөтүп турат (Volkow .Удаалаш. 2011b). Ушул жана башка материалдар (Volkow .Удаалаш. 2009a) Гедонисттик жооп дары-көз каранды адамдардын кем болуп калат, ал эми андан ары курч дары-дармек менен НАК-жылы дары таасирлери DA-жогорулатуу өздөрү аларды кырыш үчүн көбөйгөн түрткү түшүндүрө албайт деген түшүнүктү бекемдөө гипотезага дал келет.
Анжир. 4 DA IV депутат- көзөмөлдөө жана активдүү кокаин-көз каранды субъекттер жасалма өзгөрүүлөр. бир орточо nondisplaceable соодалашуу болушу мүмкүн (BPND) сүрөттөр [11C] активдүү кокаин-көз каранды субъекттер (н = 19) жана Жара кийин башкаруу (н = 24) сыналган жана IV кийин raclopride акча-кредит саясатынын. б D2R болушу (BPND) caudate-жылы, putamen, Жара (көк) менен ventral striatum жана акча-кредит саясатынын (кызыл), кийин башкаруу жана кокаин-көз каранды субъекттер менен. Депутат башкаруу эмес, кокаин-көз каранды субъекттер эмес, D2R кыскарган. Ошол кокаин жазалоодо да баштапкы striatal D2R болушу кыскарышы көрсөтүп Эскертүү (Жара ченем) жана качан берилген IV MP (базалык тартып D2R бар кыскарышы катары бааланат) DA бошотуу азаят. Бир канчалык кокаин-көз каранды субъект төмөн striatal D2R болушу турган акча-кредит саясатынын кийинки азайган, аныктоо мүмкүнчүлүгүн чектеп сурашсын да, кокаин гана таяна дуушар болгондо кокаин-көз каранды субъекттер D2R бар азайган көрсөтүп экенин аттенюатор кесепеттерин көрсөтүп турат акча-кредит саясатынын маселелери боюнча [11C] DA бошотулушун кыскарган чагылдыра ченемдүү raclopride. уруксаты менен басылды (Volkow .Удаалаш. 1997; Wang ж.б.. 2010)
VTA DA нейрон жооп кайталап таасири менен сигналдар өзгөрүүлөрдү сыйлоо керек.
DA клеткалар, алар биринчи таасиринен роман сыйлык үчүн, Д.А. кайталап таасир нейрондорду сыйлык керектөөнүн жана отко атууга токтотууга себеп ордуна от сооп жарыш болуп стимулдарга дуушар болуп жатканда (Schultz .Удаалаш. 1997). Бул окуу жана пропаганда боюнча Д.А. ролун негизинен мүмкүн. Чынында эле, дары-жасалма .Суигон DA белги акыры адаты түзүүнүн жана жүрүм- байланыштуу Бажыга байланыштуу райондо neuroadaptations себеп болот. TХесе өзгөрүүлөр негизинен D1R сигналдаштыруунун жана протоколу салмактуу NMDA жана AMPA кабылдагыч кичинекей өзгөрүүлөр менен коштолот (Luscher жана Кабуки 2011; Zweifel ж.б.. 2009). төлөмөр шартталган жооптор дары (каалоо) үчүн күчтүү каалоо түшүнүүгө жардам берет, ошондой эле көз каранды субъекттер жана дары-дармекке байланыштуу таяна дуушар болгондо пайда милдеттүү пайдалануу, анткени бул микросхемалардын орношуу жакшыртуу жагынан маанилүү. Бул гипотеза көз карандысыз байкоо жүргүзүү (Volkow ж.б. менен шайкеш келет. 2006b; Wong ж.б.. 2006) Көкүрөк striatum менен DA көлөмүн жогорулатуу жана detoxified кокаин зомбулук боюнча каалоосу менен жекече тажрыйбасы коштолгон көбөйтүү боюнча демилге менен (илл кокаин байланышкан шарты таасир күчүн көрсөтүп турат. 5). Жонунда striatum үйрөнүү (Италия менен адат рол ойнойт ал-жылдан бери. 2009; Yin ж.б.. 2004), Бирикме көз алдыга жылган боюнча chronicity катары чегин бекемдөө чагылдыруу үчүн мүмкүн. Бул көз карандылыктын бир негизги бузулушу катуу каалоолору жана милдеттүү керектөөнүн алып чегин алып DA-себеп коюлтулган жооп байланышы бар деп айтууга болот. Кызыктуусу, жигердүү кокаин-көз каранды сабактарды колдонууда, DA коюлтулган таяна (Volkow субъекттерине эки өзүнчө баа катары стимулдаштыруучу дары өзү чыгарган адамдар да көп болуп калды себеп көбөйүп .Удаалаш. 2011b, 2006b), Бул шартталган жоопторду деген анын дары-дармек менен таасири төмөндөйт көрүнөт да, дары кабыл алууга түрткү сактап DA кабар кууп мүмкүн. Ошентип, дары-башында бир нече колдонуу менен ventral striatum менен DA чыгаруу аркылуу дароо сыйлык, сезимдерин түзө алат, бирок, адаты, шартталган сигналдын дары бир жылыштар болот көрүнөт иштеп эле. лабораториялык жаныбарлар, prefrontal кабында жана VTA / С.Н. жана НАК салып amygdala бул шартталган жооп ортомчу тартып glutamatergic божомолдоодо изилдөөлөр боюнча (Kalivas 2009). Ошентип, бир сыйлык менен гана алдын ала акыры дары (же тамак-аш) керектөө үчүн зарыл болгон жүрүм-турумуна түрткү берет сыйлык болуп калышы мүмкүн.
Анжир. 5 DA активдүү кокаин-көз каранды субъекттер менен шартталган таяна аркылуу алынган өзгөртүүлөр. кокаин-көз каранды субъекттер боюнча орточо nondisplaceable милдеттүү мүмкүн (BPND) [11C] raclopride элестери (н = 17) бейтарап Video (табияты оюндар) көрүп жатканда сыналган жана кокаин-ачкычтарды Тасманы көргөндөн учурда (баш кокаин башкаруу). б D2R болушу (BPND) caudate, putamen жана ventral striatum нейтралдуу Video үчүн (көк) жана кокаин-ачкычтарды Video (кызыл). кокаин ачкычтарды caudate жана putamen менен D2R кыскарган. с салыштырмалуу кокаин-ачкычтарды Video тарабынан жасалма кокаин самаган D2R (DA жогорулайт, ой жүгүртүү) өзгөртүүлөрдү жана өзүн-өзү кабарлардын арасында. булак өзгөртүлгөн. (Volkow .Удаалаш. 2006b)
Interestingly, антропология "которулуп," бул түрү да чындыгында бул роман өбөлгө өтүү учурунда striatum көбүрөөк көкүрөк аймактары үчүн ventral чейин DA жогорулатуу менен барабар жана бара-бара өзгөргөнүн түрткөнүн мүмкүн табигый reinforcers, кабарланган жатат аны алдын ала байланышкан таяна турган кубаныч. Бул өтүү "сыйлык алдын күнөөсү" үчүн код көрүнөт DA сигналдаштыруунун аркылуу келет (Schultz 2010). сезүү кайра иштетүү боюнча DA нейрон чейин аймактарда көп glutamatergic afferents (Insula же алгачкы таттыргыч кабыгында), гомеостатикалык (гипоталамус), сыйлык (УИА), жубайынан (amygdala жана Hippocampus) жана multimodal (обочолонушу- жаздымында аныктоо үчүн кабыгында) маалымат , сый жооп менен шартталган таяна (Мзудиге жана хикматтуу, алардын ишин байытып 2008). Тактап айтканда, amygdala жана обочолонушу- кабыгында (ду) келген божомолдору DA нейрон менен НАК үчүн Жылдызбек тамак-аш менен шартталган жооп (тартылган 2010). Чынында эле, сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр эмес семиздик менен эркек баш-түлүк cues- дуушар болуп жатты тамак үчүн өз каалоосун тоскоол болуу үчүн суроолор берилди, алар көрсөткөн amygdala жана OFC алмашуу ишин азайган (ошондой эле Hippocampus болуп), Insula жана striatum көрсөткөн, жана OFC-жылы азык-түлүк кыскарышы каалоолору (Wang .Удаалаш же штатынын кыскарышына байланыштуу болгон. 2009). OFC алмашуу иш ушундай аталат (ошондой эле НАК-жылы), алар кокаин-таяна таасири алардын дары жыйып алаксыта суралды кийин кокаин илдетин байкалган (Volkow .Удаалаш. 2009b).
Ошентсе да, тамак-аш үчүн эле ашыра эмес, дени сак адамдарда пайда болушу, мисалы, күчтүү кабак-шартталган каалоолордон, пайда болушу, начар иштеген жүрүш алаксыта мээсинин жөндөмдүүлүгү, ошондой эле катуу, алар тартыштыкка өстүрүү менен бирге эмес, жок болмок.
4 Тоскоол болуучу агымына бузулушуна таасири
prepotent жоопторду алаксыта кубаттуулугу дарыларды алуу же жеште, чекитине өтүп жеген сыяктуу, жана ошону менен анын / анын көз каранды (же семирүү) чалдыгышын (Volkow жана тузак жогорулатуу туура эмес жүрүм-турум, көздөгөн көрүнүштөрдөн оолак болуу, бир адамдын жөндөмдүүлүгүнө салым кошуу үчүн байланышкан 2000; Volkow .Удаалаш. 2008a).
ПЕТ изилдөөлөр каралганда созулуп Лейден [кийин айга созулса, көз каранды субъекттеринин striatum менен D2R болушу кыйла азайган ачышкан (Volkow .Удаалаш. 2009a)]. Ошо сыяктуу эле, грызун эмес жана адам приматтардын менен клиникага изилдөөлөр кайталап дары дуушарлану- striatal D2R баскычтарында (Надер .Удаалаш же штатынын кыскарышына байланыштуу экендигин көрсөттү. 2006; Киры .Удаалаш. 2007; Volkow .Удаалаш. 2001). striatum жылы D2Rs prefrontal аймактарын modulates striatal кыйыр жолуна белги ортомчулук; жана анын downregulation мал моделдер дары таасири (атып ж.б. үчүн лугун жогорулатуу үчүн көрсөтүлдү. 2011). дары көз каранды адамдарды, striatal D2R кыскарышы prefrontal аймактардын азайган ишине базалык глюкозанын зат төмөндөшү менен тастыкталат байланыштуу (мээнин иштешине бир маркер) ду, место cingulate gyrus (КБА) жана dorsolateral prefrontal кабыгында (DLPFC ) (Volkow .Удаалаш. 2001, 1993, 2007) (Сүрөт. 6). Карапайым OFC, ACC жана DLPFC тиешелүү көз жаздымында сыпатынын, Тоскоол болуучу контролдоо / ашыкча жөнгө салуу, ошондой эле чечимдерди кабыл алуу менен тартылган эле, алардын туура эмес көз каранды субъекттер менен D2R-арачылыгы DA сигналдаштыруунун тарабынан жөнгө күчөтүлгөн дары сууларды жана алардын үстүнөн болгон жүрүм-турум, жоготууга ДК умтулуучулук баасын (Volkow жана тузак негизинен мүмкүн ыктыяры келет 2000). Мындан тышкары, анткени ду жана ACC-жылы бузулуулар милдеттүү жүрүм-турум жана impulsivity (Fineberg ж.б. менен байланышкан. 2009), Бул аймактардын Д.А. бузулган тездиги көз каранды (Голдштейн жана Volkow көрүүгө милдеттүү жана сезимдерге дары алууга өбөлгө түзөт 2002). Чынында эле, крек илдетин да, төмөн striatal D2R impulsivity (Lee ж.б. менен тыгыз байланышта болгон. 2009), Ошондой эле кемирүүчүлөрдүн боюнча милдеттүү кокаин башкарууну (Everitt ж.б. алдын ала айткан. 2008). Тескери жагдай, prefrontal аймактарда дары-дармек колдонуу түзүлүштү үчүн баштапкы аялуу болгон, ал эми кайталанганда дары колдонуу striatal D2R ары азайган иштеткенде турган, ошондой эле мүмкүн. Ооба, изилдөө аракечтик (аракечтик жакшы үй-бүлөнүн тарыхы) үчүн жогорку тобокелдикти болгонуна карабай, сабактар кылган аракеч, OFC кадыресе зат алмашуусунун менен байланыштуу болгон, акк жана DLPFC (Volkow бул нормалдуу striatal D2R бар караганда жогору ачып эмес, жана башкалар. 2006a). Бул, алкоголизмден тобокелге бул предмет боюнча, кадимки prefrontal милдети кезегинде ичкиликти кыянат пайдалануу, аларды коргоп мүмкүн көбөйтүлгөн striatal D2R сигналдаштыруунун, менен тыгыз байланышта болгон деп божомолдоого болот.
Анжир. 6 prefrontal мээ аймактарда striatal D2R болушу жана зат ортосундагы катышты. контролдоо үчүн жана баштапкы сүрөттөр үчүн кокаин-көз каранды субъект үчүн октук мээ сүрөттөрү striatum жеткиликтүүлүгү D2R боюнча (алынган [11C] raclopride) жана OFC мээ глюкозанын зат (менен алынган [18FDG). б striatal D2R жана кокаин-каранды жана крек-көз каранды субъекттер менен OFC алмашуу ортосундагы катышты. Volkow алынды басылды. (2009a) Copyright (2009), Elsevier уруксаты
Күтүлгөндөй эле, башкаруу райондо dysregulation далили да ашыкча семиз адамдардын арасында табылды. Both Клиникага чейинки жана клиникалык изилдөөлөр жогору, сыйлык менен тыгыз байланышта (УИА), бирок obesit чегин жана төрөлгөндөн (жонундагы striatum) түзүү менен да айтылгандай, азайган striatal D2R сигналдаштыруунун далилдерди бергенж (Geiger .Удаалаш. 2009; Wang ж.б.. 2001). Маанилүүсү, striatal D2R болушу семиздик кемирүүчүлөрдүн боюнча милдеттүү тамак (Джонсон жана Kenny тойгузуп жатат кыскарган 2010) Жана OFC жана ACC маанилүү бөлүгүн түзгөн ашыкча семиз адамдардын зат ишин тёмёндёё менен (Volkow .Удаалаш. 2008b) (Сүрөт. 7а-с). compulsivity менен OFC жана ACC жыйынтыгы менен коргой [карап көрүп экенин эске алып (Fineberg ж.б.. 2009)], Бул аз striatal D2R белги hyperphagia өбөлгө турган механизм (Davis ж.б. бир бөлүгү болушу мүмкүн. 2009). Мындан тышкары, бери D2R байланыштуу белги башка жаратылыш сый сезгичтигин төмөндөтүүгө мүмкүн азайган, ашыкча семиз адамдардын бул тартыштыгы, ошондой эле ашыра тоюу, акы салым мүмкүн (Geiger .Удаалаш. 2008).
Анжир. 7 Hyperphagia алсырап сыйлык районго (corticostriatal схемаларды жөнгө тинейджер аркылуу кайра иштетилген) ордун толтуруу үчүн, машине менен тартып алып келиши мүмкүн басаĩдатат, бир келчү этияттык менен бирге (somatosensory кабыгында аркылуу жарым-жартылай иштетилген азык-түлүк гедонисттик касиеттери). бир DA D2 кабылдагыч (D2R) башкаруу үчүн орточо сүрөттөр (n = 10) жана ооруган семиздик менен (n = 10). b D2R глюкозанын метаболизмине байланыштуу болгон мээдеги аймактарды аныктаган (Статистикалык Параметрдик Карталар) SPM натыйжалары, бул медиалдык OFC, ACC жана dorsolateral PFC (аймак көрсөтүлгөн эмес). c Ашыкча семиздикке дуушар болгондордогу ACCдеги стриаталдык D2R жана зат алмашуу активдүүлүгүнүн ортосундагы регрессиялык жантайыш. d Арык предметтерге караганда семиздикте метаболизми жогору болгон аймактарды көрсөткөн үч өлчөмдүү СПМ сүрөттөрү (P <0.003, оңдолбогон). e Color coded SPM натыйжалары, соматосенсордук гомункулустун чиймеленген диаграммасы менен короналдык тегиздикте көрсөтүлгөн. Натыйжалар (z мааниси) кызыл> сары> жашыл түстөгү асан-үсөн шкаласы боюнча келтирилген. Арык предметтер менен салыштырганда, семиздиктен жабыркагандар ооз, эрин жана тил чагылдырылган соматосенсордук аймактарда баштапкы метаболизмге ээ болушкан жана тамак-аштын жагымдуулугун кайра иштетүү менен алектенишет. Өзгөртүлдү, уруксаты менен, Volkow et al. (2008a) (А-б) жана Wang .Удаалаш. (2002) (Г, д, е)
Бул гипотеза жогорку майлуу тамак-аш азыктарынын керектөөнүн кескин жогорулашына VTA жыйынтыктары DA ишин азайган Клиникага чейинки далилдерди (Stoeckel ж.б. менен шайкеш келет. 2008). Ошо сыяктуу эле, жогорку калориялуу тамак-сүрөттөр менен берилген нормалдуу салмагы жеке адамдар, ашыкча семиз адамдардын (алар шартталган үчүн сигналдар) салыштырганда сыйлык жана түрткү микросхемалардын бөлүгү аймактарда нейрон жандануусуна жогорулаган көрсөттү (УАК, көкүрөк striatum, OFC , ACC, amygdala, Hippocampus жана Insula) (Killgore жана Yurgelun-Todd 2005). Ал эми, кадимки-салмак контролдоодо, ACC жандандыруу жана OFC (облустарында жаздымында сыпатынын НАК салып долбоорго тартылган) жогорку калориялуу тамак-аш бетачарында терс дененин массасынын индексине (BMI) менен байланыштуу болушу керек болгон ( Stice .Удаалаш. 2008b). Бул жоголуп кеткен динамикалуу тамак-аш жеген (BMI жартылай чагылдырылган) суммасынын ортосундагы өз ара жана нормалдуу салмактагы адамдар жогорку калориялуу тамак-аш үчүн сыйлык аймактардын Reactivity (ду жана ACC ишке чагылдырылган) сунуш кылат семирүү.
Кызыгы, семиздик менен адамдар керектөөнү эсепке алуу, алар басаĩдатат, иштеп somatosensory кабык аймактарында көбүрөөк жандануусуна көрсөткөн, ал эми арык адамдарга караганда иш жүзүндө азык-түлүк керектөөсү (ас consummatory азык-түлүк, белек аталат) чейин сыйлык микросхемалардын аз жандануусуна көрсөткөн (Stice .Удаалаш. 2008b). акыркы байкоо мурунку изилдөө семиздик тема базалык сыналган (эмес сигналдар) (Wang ж.б. менен аспаптын ишин ачып келген аймактарга туура келген. 2002) (Сүрөт. 7г, д, е). жараян басаĩдатат, семиздик менен сабактар башка жаратылыш reinforcers тамакты ырайым кыла турган региондордун өркүндөтүлгөн иш, ал эми иш жүзүндө азык-түлүк керектөөсү менен dopaminergic максаттуу жанданганын азайган алсыз D2R-арачылыгы сигналдаштыруунун (Stice ж.б. ордун толтуруу каражаты катары overconsumption алып келиши мүмкүн. 2008a). семиздик сабактар боюнча азык-түлүк керектөөсү үчүн сыйлык схемотехникасын Бул кыскарган жооп эмес көз каранды субъекттер салыштырмалуу көз каранды адамдардын дары керектөөнүн улам кыскарган DA жогорулайт эске салат.
prefrontal борбору (МСК) Тоскоол болуучу контролдоо (Миллер менен Коэн, анын ичинде аткаруу бийлигинин иш-бир маанилүү ролду ойнойт 2001). Бул жараяндар D1R жана D2R (болжолдуу да D4R) тарабынан ызычуулар жана ошентип, Статистика кыскарган ишинин, көз каранды жана семирүү да, кедей көзөмөлдөө жана жогорку compulsivity салым кошуу болуп саналат. Статистика жана ACC (Volkow ж.б. менен кыскартылган иш менен байланышта болгон ашыкча семиз адамдардын болушу striatum менен D2R төмөнкү кем-нормалдуу болушу. 2008b) Тамак алардын кем контролдоо үчүн салым кошууга, ошондуктан мүмкүн. Чынында эле, BMI менен striatal D2R арасында терс байланыш (Wang и семиздик билдирди ал. 2001) Жана салмактын-жылы (Haltia .Удаалаш. 2007a) Адамдардын бул колдойт. семирүү менен начар PFC иш алып механизмдердин (же көз карандылык) бир жакшы түшүнүү, кайрадан стратегияларды иштеп чыгышат же балким, андан да маанилүү билүү аймагында, өзгөчө начар өзгөртө алган жок. Мисалы, аны жеткирүү убактылуу токтоосуз бир милдети катары сыйлык паска көрүнүш кечигүү дисконттоо, impulsivity жана compulsivity менен байланышкан оорулар карата абдан көп таанып-билүү иш-тергөө бири болуп саналат. Кечиктирүү дисконттоо абдан толук майда-бирок дароо эле чоң, бирок токтоп, белектерин ашуун (Бикел ж.б. үчүн ашыкча артыкчылык көрсөтүү сайынгандардын изилденип жатат. 2007). Бирок, ашыкча семиз адамдардын жасаган бир нече изилдөөлөр жогорку келечектеги жоготууларга өсүшүнө кокустан карабастан, ошондой эле жогору, дароо сыйлык үчүн артыкчылык далил ачышты (Brogan ж.б.. 2010; Weller ж.б.. 2008). Ал эми жакында эле, дагы бир изилдөө келечектеги терс көр келечекте оң жутунат (Икеда ж.б. кем дисконттолгон себепчи, BMI жана гиперболикалык дисконттоо ортосунда өз ара жакшы байланыш табылган. 2010). Кызыктуусу, кечигүү дисконттоо ventral striatum (Gregorios-Pippas ж.б. иштөөсүнө көз каранды окшойт. 2009) Жана жанынан OFC (Bjork ж.б., анын ичинде Статистика боюнча. 2009), Жана DA иштөөдө (Пине ж.б. сезимтал болуп саналат. 2010). Тактап айтканда, DA белги жогорулатуу (L DOPA мамиле менен) impulsivity өскөн жана убактылуу дисконттоо.
5 Миокарда микросхемалардын тартуу
Dopaminergic белги да түрткү modulates. сыяктуу толуп, тырышчаак жана максатка жетүү үчүн тынымсыз күч-аракет жумшоону сыяктуу жүрүм-турум өзгөчөлүктөрү, бир нече максаттуу аймактарда аркылуу иш Э-нын тездиги бардык тийиш анын ичинде, УАК, ACC, ду, DLPFC, amygdala, көкүрөк striatum жана ventral pallidum (Salamone ж.б.. 2007). Dysregulated DA белги, алар оор жана терс кесепеттерин (Volkow жана Li белгилүү алып келет да, дары-көз каранды адамдар, адатта, эмне үчүн дары-алуу үчүн өзгөчө жүрүм-турум менен алек болуп препараттарды, көз карандылыктын бир белгиси, сатып алуу жогорулатууга түрткү менен байланышкан 2005). дары-дармек алуу наркомания ооруулары негизги умтулуучулук дискти болот (Анткени Volkow .Удаалаш. 2003), Субъектилери пайда жана дары алуу жараянына түрткү берет, ал эми дары-дармексиз байланыштуу иш-дуушар болгондо кайра чакыртылып жана кайдыгер болуп жакын көз каранды. Бул кезметтин таяна жок болгон адамдар менен шартталган таяна таасири менен пайда болгон мээ жандантуу моделдерин салыштыруу жолу менен иликтенди. дары же дары-дармек гана таяна менен түрткү берген эмес, detoxified кокаин илдетин билдирди prefrontal иш азайып айырмаланып [карап көрүп (Volkow .Удаалаш. 2009a)], Бул prefrontal аймактар кокаин жазалоодо каалоо-кылдыра сигналдар (же дары же таяна кабылган жандырылат болуп) (Грант ж.б.. 1996; Volkow .Удаалаш. 1999a; Wang ж.б.. 1999). Бул жыйынтык кокаин binging бир эпизод кийин көп өтпөй изилденген кокаин жазалоодо да байкоо салат болуп саналат, каалоолору менен байланыштуу болгон ду жана ACC (ошондой эле көкүрөк striatum) алмашуу иш кёбёйъшъ (Volkow .Удаалаш. 1991).
Ошондой эле, акча-кредит саясатынын IV жооптору кокаин-көз каранды эмес жана көз каранды адамдардын ортосунда салыштырмалуу кийин, мурдагы ventral ACC жогорулаган зат менен кабыл алып, байма-ду (каалоолору менен байланышкан таасир), ал карама-каршы жооп көрсөтүп жатканда, тактап айтканда, азайган бул аймактарда метаболизма (Volkow .Удаалаш. 2005). Бул дары таасири менен бул prefrontal аймактардын жандандыруу көз карандылыктан жана дарынын күчөтүлгөн каалоо менен байланышкан белгилүү болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Мындан тышкары, дары-дармек гана таяна дуушар болгондо максаттуу самаган алаксыта кокаин-каранды сабактарды түрткү изилдөө каалоосун жокко ийгиликтүү болгон адамдар баш көрсөтүлгөн досунун ду (а reinforcer боюнча жактоочу жүйөлөргө тиешелүү баасын иштеп) жана УИА менен зат кыскарган көрсөткөн (бул алдын ала сыйлыгы) (Volkow .Удаалаш. 2009b). Бул жыйынтыктар мындан ары көз көргөн дары сатып күчөтүлгөн менен болгон OFC, акк жана striatum катышуусун тастыктайт.
Күтүлгөндөй эле, OFC ошондой эле тамак-аш үчүн жаздымында маани берилүү менен (Grabenhorst .Удаалаш тиешеси бар болду. 2008; Балык жана McCabe 2007), Анын алкагында бир милдети катары күтүлгөн сулуулугун жана басаĩдатат, баа берүү үчүн жардам берүү. FDG менен ПЕТ изилдөө нормалдуу салмагы жеке мээ глюкозанын зат өлчөө үчүн ачарчылык, кабылдоо жана тамак-каалоосун (Wang ж.б. менен байланышкан таасир болгон азык-түлүк гана таяна таасири OFC алмашуу ишин көбөйдү деп билдирди. 2004). азык-түлүк сигналдар менен күчөтүлгөн OFC кошуу ылдый dopaminergic натыйжаларын чагылдырат жана азык-түлүк керектөөсү үчүн диск Д.А. тартуу катышууга мүмкүн. OFC стимул-арматура бирикмелерге жана шарттаган окутуу рол ойнойт (Кокс .Удаалаш. 2005; Gallagher .Удаалаш. 1999), Коюлтулган-шарты азыктандыруу чакырган колдойт (Буассон 1983), Ошондой эле, балким, ачкачылык сигналдар карабастан, ашыра тоюу, (Огден жана Уордл өбөлгө түзөт 1990). Чынында эле, OFC менен коргой жегендин (Мачадо жана Bachevalier тойгузуп жатат 2007).
изилдөөлөрдүн арасында кээ бир карама-каршы болгонуна карабай, мээ иштетүүчү маалыматтар, ошондой эле түзүмдүк жана аткыланды мээ аймактарда иш өзгөрүүлөр аткаруу кызматына деген түшүнүктү колдойт (анын ичинде Тоскоол болуучу контролдоо) эгерде дени сак адамдарда жогорку BMI менен байланыштуу болушу мүмкүн. Мисалы, бир MRI voxel негизделген гистология колдонуп, улгайган аялдарга жасалган изилдөө, BMI менен боз зат көлөмүнүн (түздөн-түз аймактарда, анын ичинде), ду-жылы, начар аткаруу кызматына (Мушкет ж.б. менен байланышкан ортосунда терс катыш табылган. 2010). дени сак башкаруу мээ глюкозанын зат өлчөө үчүн ПЕТ колдонуп, биз DLPFC, ду жана ACC-жылы BMI жана зат алмашуу иш арасында терс байланыш билдирди. Бул изилдөөдө, prefrontal аймактарда зат иш аткаруу кызматына сыналганда менен субъектилеринин аткарууну алдын ала (Volkow ж.б.. 2009c). Ошо сыяктуу эле, ден соолугу орто жаштагы жана улгайган башкаруу бир өзөктүк магниттик-резонанстык (ЯМР) спектроскопиялык изилдөө BMI терс ачык кабыгында жана ACC-жылы N-acetyl-аспартат (нейрондордун актыгын маркер) деӊгээлине байланыштуу болгон (Gazdzinski .Удаалаш көрсөттү. 2008; Volkow .Удаалаш. 2009c).
Өтө семиз жана арык адамдарга салыштырып Brain иштетүүчү изилдөөлөр, ошондой эле түздөн-түз региондордо төмөн боз заттын тыгыздыгы кабарлашты (Түздөн-түз operculum жана орто түздөн-түз gyrus) жана Борбордук gyrus жана putamen-жылы (Pannacciulli .Удаалаш. 2006). Дагы бир изилдөөнүн жыйынтыгы, Бирок, семиз жана арык субъекттеринин ортосундагы боз зат көлөмүнүн эч кандай айырмачылыктар табылды бул жамбаш өлчөмдө базалдык мээ түзүлүштөрүнө ак зат көлөмүн жана белинен ортосунда өз ара жакшы байланыш, жарым-жартылай диета (Haltia .Удаалаш тарабынан жокко трендди жазуу кылды. 2007b). Кызыктуусу, камеранын аймактар, Тоскоол болуучу контролдоо тартылган DPFC жана OFC сыяктуу, ошондой эле нан керектөө жооп (DelParigi .Удаалаш ийгиликтүү dieters жандандырылат болуп табылган. 2007), Семирүү дарылоодо жүрүш-кайра даярдоо үчүн бута деген (ошондой эле көз-жылы).
6 Interoceptive схемотехникасын тартуу
Neuroimaging изилдөөлөр орто Insula азык-түлүк, кокаинди, тамекилерди каалоолордон маанилүү ролду ойнойт деп аныктады (Bonson .Удаалаш. 2002; Пелчат .Удаалаш. 2004; Wang ж.б.. 2007). Insula изилдөөнүн бул аймакта (бирок кошумча-жабык бүткүл азап чеккен чеккен көзөмөлдөө эмес) сугарып, же эмделип, же жонокой тамекини токтотуп, башынан эле алдык да зыян алып тамеки деп билдирди менен баса калды мааниси (Naqvi .Удаалаш . 2007). Insula, атап айтканда, анын көп место аймактары, бири бирине бир нече лимбикалык аймактарына байланыштуу (мисалы, ventromedial prefrontal борбору, amygdala жана ventral striatum) жана ошондуктан, сезим жана шыктануу менен autonomic жана антиамерикалык маалыматын бириктирүүнү камсыз кылуу, бир interoceptive милдетин бар көрүнөт бул каалоолорун билишпейт түшүндүрүү (Naqvi жана Bechara 2009). Чындап эле, мээ жабыркашы изилдөөлөр ventromedial PFC жана Insula жактан колдоо бөлүштүрүлгөн микросхемалардын чечимдерди кабыл алуу (Clark ж.б. зарыл компоненти болуп саналат деп божомолдогон. 2008). Бул гипотеза ылайык, сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр дайыма (Броди .Удаалаш күткөндөрдүн учурунда Insula айырмачылыктары жандануусуна көрсөтөт. 2009; Goudriaan .Удаалаш. 2010; Naqvi жана Bechara 2009; Wang ж.б.. 1999). Демек, бул мээ аймактагы Reactivity эмделип, алдын ала жардам берүү үчүн biomarker болуп кызмат кылууга сунуш кылынган (Джейнс .Удаалаш. 2010).
Insula Ошондой эле, мисалы, даам катары жеп жүрүм-турум, көптөгөн аспектилери катышат баштапкы таттыргыч аймак болуп саналат. Мындан тышкары, rostral Insula (негизги даам кортекске байланыштуу) кирген тамак-аш (Rolls жумшак же сыйлык наркы анын multimodal өкүлчүлүгүн таасир ду маалымат берет 2008). Анткени дененин interoceptive мааниде Insula тартуу менен, жан билип (Крейг 2003) Жана түрткү берүүчү жана сезим-жылы (Балык 2008), Ашыкча салмактуулук менен жабык түшүүсүнүн салымы түшүүсү мүмкүн. Чынында эле, дене мамлекеттердин кабардар анын ролун чагылдыруу үчүн мүмкүн арт Insula (толуктугуна ушул учурда) кызматына кошулууда, ашказан distention натыйжалары (Wang ж.б.. 2008). Мындан тышкары, арык эмес, семиздик менен сабактар боюнча эмес, ашказан distention өтүү Insula (Томаси и Аббас amygdala жана өчүү кошуу алып келди. 2009). семиздик темаларда amygdala жооп жоктугу тойгондон менен байланышкан дене мамлекеттердин (Токтукта) бир мокотконго interoceptive түшүнөрүбүздү көрсөтө алмак. Э-нын жабык иш Модулатион начар иликтенген жок болсо да, ал DA Insula (Hajnal жана Norgren аркылуу кыйыр түрдө турган даамдуу тамак-даамын жооп тартылган эмес деп таанылат 2005). Адам иштетүүчү изилдөөлөр даамын тоюмдуу тамак-аш азыктары жана Insula midbrain аймактарды (DelParigi .Удаалаш ишке көрсөттү. 2005; Frank ж.б.. 2008). Бирок, DA белги ошондой эле тамак-аш калория мазмуну сезип үчүн зарыл болушу мүмкүн. Мисалы, салмагы нормалдуу аял калория менен таттуулук татып көргөндөн кийин (кант), Insula жана dopaminergic midbrain аймактар, бир калория-эркин таттуулук даамын татып, ал эми ишке калды да (Suiker Набору) гана Insula (Frank ж.б. жандандырылды. 2008). Семиздик сабактар шекер жана май менен турган суюк тамакты татып Нормалдуу башкаруу жогору жабык жандандырууну көрсөтүшөт (DelParigi .Удаалаш. 2005). Ал эми, анорексия айыккан баш сахарозага жана кадимки башкаруу байкалган эле жабык кошулуу менен жагымдуу сезимдерди эч кандай пикир (берегу ж.б. даамын татып жатканда Insula аз жандануусуна көрсөтөт. 2008). бириктирилгенде, бул натыйжалар бул сигналдарды даамын жооп Insula боюнча dysregulation ар кандай appetitive жүрүм начарлагандар көзөмөлдөө иштерине катыштыгы болушу мүмкүн деп божомолдоого болот.
7 Келбөө схемотехникасы
Жогоруда да айтылгандай, сыйлык алдын ала ордуларында боюнча окутуу (аналоги) сооп алдын ала жооп ок dopaminergic клеткалары алып келет, жана сыйлык өзүнө эмес. Башка жагынан алып караганда, бул логикага ылайык келүүгө, ал dopaminergic клеткалар күтүлүүдө сыйлык (Schultz ж.б. каалагандай болбой жатса, демейдегиден азыраак иштен деп байкалган. 1997). Топтолгон далилдер (Christoph .Удаалаш. 1986; Lisoprawski .Удаалаш. 1980; Матсумото жана Hikosaka 2007; Nishikawa ж.б.. 1986) Күтүлгөн сыйлык жатышын ыктымал VTA жылы dopaminergic клеткалардын атышуудан азайган көзөмөлдөйт аймактардын бири катары habenula көрсөтөт (Кимура .Удаалаш. 2007). Ошентип, habenula бир күчөтүлгөн сезгичтиги, өнөкөт дары тобокелдикти натыйжасында, дары таяна көбүрөөк Reactivity негизинен мүмкүн. Ооба, кокаин-көз каранды темаларда habenula, жандандыруу, дары-дармек келип кал ТААСИРИ кабыл алуу үчүн, жүрүм-турумдук кайталануу менен байланышта болгон (Браун ж.б.. 2011; Чжан ж.б.. 2005). никотиндин учурда, habenula менен α5 никотин кабылдагычтар никотиндин чоң дозалары менен aversive жооп (тузак ж.б. байытып көрүнөт. 2011); жана habenula менен α5 жана α2 кабылдагычтар никотинге алып коюу (Salas .Удаалаш катышкан жатышат. 2009). Анткени DA нейрон (өчүрүү) сыйлык үчүн деп habenula карама-жооп жана aversive стимулдарга таасири анын кошулуу, биз "antireward" киргизүү айткысы катары habenula сигналдаштыруунун бул жерде сөз.
habenula азык-түлүк сыйлык карата ушундай ролду ойнойт окшойт. А жогорку тоюмдуу тамак-аш тамактануу basolateral жана basomedial amygdala менен милдеттүү μ-наркотикалык полипептиддин жогорулашы менен келүүчү салмагы өсөт менен, келемиштер менен ашыкча түзө албайт. Кызыктуусу, досунун habenula кыйла жогору көрсөткөн μ-наркотикалык пептиддик милдеттүү салмак алган келемиштер менен даамдуу тамак-аш үчүн таасири кийин (болжол менен 40% га) (көбүрөөк тамак-аш күйүп турган), ал эми (Смит жок кылган адамдар эмес, жана башкалар. 2002). Бул habenula тоюмдуу тамак-аш болушу шартында, ашыра тоюу, катышкан болушу мүмкүн деп эсептейт. Мындан тышкары, rostromedial tegmental ядросундагы, каптал habenula бир негизги салымын кабыл алуу менен нейрондор, VTA DA нейрон менен долбоорун жана азык-түлүк ажыратууга (Jhou .Удаалаш кийин жандандырылган болушат. 2009). Бул жыйынтыктар, мисалы, диета же дары-дармек алуу учурунда ошол эле aversive сигналга же мамлекеттердин жоопторду ортомчулардын habenula бир ролу менен туруктуу.
Оюнда тармактар ичинде antireward борбор катары habenula тартуу көз карандылыкты алдын ала теориялык моделдер менен шайкеш келет antireward жооп (amygdala күчөтүү аяр аркылуу кыйыр жана corticotropin ойноорун бошотуп да белги көбөйгөн), курчутулат чыгарышы көз-жылы дары-түлүктү айдоо менен (Koob жана Le Moal 2008). Окшош antireward жооптор да ашыкча ашыкча азык-түлүк керектөөсү үчүн салым кошо алат.
8 Патологиялык дары жана азык-түлүк Сыйлык: An UPDATED жумушчу модели
Tал дарыны колдонууга же жеште, чекитине өтүп жегенге күчтүү каалоого каршы турууга мүмкүнчүлүгү азык-түлүк / дары жана денеге каалоо ичкенден сооп алдын ала шартталган жооп каршы жогортодон көзөмөлдөө менен алектенген нейрондордун микросхемалардын талаптагыдай иштөөсүн талап кылат азык-түлүк / дары. Мына, биз бул микросхемалардын алты баса белгилеген: сыйлык / saliency, аналоги / адаттары, Тоскоол болуучу башкаруу / аткаруу милдети, түрткү /-диск, interoception жана жийиркенүү качуу / стресс Reactivity (сүрөт. 8). Бул жерде берилген сүрөт иштетүүчү маалыматтарынын негизинде, ал, аракетинде тамак-дары жүргүзүү же overconsumption жүргүзөт дары / тамак-аш таасирлер (шартталган жооптор) жана мокотконго neurophysiological таасиринин күтүп ортосунда айырмачылыктар өзара күтүлгөн сыйлык. Ошондой эле, мурда учурунда сыналган же антынын / тамакка мөөнөттөрүнүн узак же жокпу, көз каранды / семиздик сабактар striatum төмөн D2R көрсөткөн (анын ичинде КР УАК), түздөн-түз кол мээ аймактардагы баштапкы иш азайып менен байланышкан жаздымында сыпатынын катышкан (обочолонушу- борбору) жана ингибирлөөчү башкаруу (ACC жана DLPFC), анын бузулушу compulsivity жана impulsivity жыйынтыгын. Finally, далилдер да же дары, же тамак-аш милдеттүү керектөөнүн алып системалык дисбаланс менен interoceptive жана aversive схемотехникасын ролу боюнча келе жатат.
Анжир. 8 Модели өз ара микросхемалардын тармагын сунуш, дары көз карандылыктын жана өнөкөт ашыра тоюу, негизги стереотиптүү жүрүм татаал топтомун салым бузулуулар: сыйлык (ядро accumbens, VTA жана ventral pallidum), аналоги / эс (amygdala, досунун OFC saliency, Hippocampus жана көкүрөк адаттары үчүн striatum сыпатынын үчүн), аткаруу бийлигинин башкаруу (DLPFC, ACC, төмөн ачык кабында жана каптал ду), түрткү / диск (ду saliency сыпатынын үчүн, ventral ACC ёткёндъгъ жёнъндё, VTA С.Н., көкүрөк striatum жана мотор кортекске). Nac ядро accumbens, interoception (Insula жана КБА), жана жийиркенүү / качуу (Habenula). а бул микросхемалардын салмактуу болуп, бул туура Тоскоол болуучу контролдоо жана чечимдерди кабыл алууга алып келет. сыйлык, ниеттерибиз жана эс райондо дары күчөтүү күтүү балл түрткү / пассионардык күчөтүлгөн жигердүүлүгү менен дары керектөөнүн демилгеси менен ар дайым жана ар бир оң-пикир укурук пайдасына, башкаруу схемасы таштай көз карандылык, учурунда б жана эс схемалары. Бул схемалары ошондой эле, анын ичинде стресс Reactivity, маанайы жөнгө салуу менен алектенген микросхемалардын менен өз ара жана interoception (Insula жана ACC камтыйт жана каалоосу менен кабардар болушуна өбөлгө түзөт) (amygdala, гипоталамус, habenula билдирет). Бир нече нейротрансмиттер бул neuroadaptations глутамат, Гебанын, норадреналин, corticotropin-бошонуп жагдайын жана наркотикалык кабылдагычтар, анын ичинде катышкан жатышат. CRF, corticotropin-бошотуп жагдай; NE, неадреналин. Volkow алынды уруксаты менен өзгөртүлгөн. (2011b)
Бул райондо кезегин бузууга, бир натыйжасы катары, адамдар дуушар 1) өркүндөтүлгөн Жүйөлүү баалуу дары / тамак-аш (Пропаганда жана адаттары) аркылуу үйрөнгөн бирикмелерге экинчи сыйлык чынжыры башка reinforcers (сезимталдыкты кыскарган орто эсебинен мүмкүн ), 2) атайылап (максатка багытталган) милдеттүү дары / азык-түлүк алуу алып дары / тамак-аш (начар аткаруу кызматына экинчи) үчүн күчтүү каалоо пайда аракеттерди жайлатуучу үчүн жөндөмүн жана 3) күчөтүлгөн стресс Reactivity байлаган дары жыйынтык aversive качуу жана aversive мамлекет кутула алуу.
Бул модель дары / тамак-аш күчөтүү өзгөчөлүктөрүн азайтууга багытталган көз каранды бир multipronged дарылоо ыкмасын сунуш кылат, /, табигый reinforcers, шартталган үйрөнгөн чөйрөдөн үгүттөө боюнча пайдалуу касиеттерин, дары-дармексиз / азык-түлүк менен байланышкан иш-чараларды умтулуу тетиктерин жогорулатуу стресс Reactivity азаят калыбына келтирүү , маанайды көтөрүп, жалпы-максаты Тоскоол болуучу контролдукту күчөтүү.
Acknowledgments
Жазуучулар Ден соолук улуттук институтунун боюнча NIAAA Күндүзгү-программасын колдоо үчүн ыраазычылык билдирип кетким келет.
шилтемелер
;