Physiol Behav. Author жазма; КУП 2010 Jul 14 жеткиликтүү.
акыркы редактору катары жарыяланган:
Physiol Behav. 2009 Jul 14; 97 (5): 551-560.
Жарыяланган онлайн 2009 Mar 27. чтыкта: 10.1016 / j.physbeh.2009.03.020
PMCID: PMC2734415
NIHMSID: NIHMS127696
жалпылаган
Бул отчётто тамак-ашты жана күтүлгөн тамак-ашты колдонуудан алынган сыйлыктын нормадан бузулушу семирүү коркунучун жогорулатабы же жокпу, изилдөөлөрдүн жыйынтыгын карап чыгат. Өзүн-өзү отчет жана жүрүм-турум маалыматтар арык адамдарга салыштырмалуу семиздик жогорулаган күтүү жана керектөө тамак-аш сыйлык көрсөтөт деп ойлойм. Мээнин визуалдык изилдөөлөрү арык адамдарга салыштырмалуу семиздик даамдуу тамак-ашты күтүүгө жана керектөөгө жооп катары даам сезүүчү кортекстин (insulal/frontal operculum) жана оозеки соматосенсордук аймактардын (париеталдык operculum жана Rolandic operculum) көбүрөөк активдешүүсүн көрсөтөт. Бирок, маалыматтар ошондой эле арык адамдарга салыштырмалуу семиздик даамдуу тамактарды керектөө жана striatal D2 дофаминдик рецепторлордун тыгыздыгынын төмөндөшүнө жооп катары дорсалдык стриатумда азыраак активдештирин көрсөтөт. Өнүгүп келе жаткан маалыматтар ошондой эле мээнин бул аймактарында анормалдуу активдешүү келечектеги салмак кошуу коркунучун жогорулатат жана допамин сигналынын төмөндөшү менен байланышкан генотиптер бул алдын ала таасирлерди күчөтөт. Натыйжалар тамак-ашты күтүүгө жана керектөөгө жооп катары даам сезүү кабыгында жана соматосенсордук аймактарда көбүрөөк активдештирүү көрсөткөн, бирок тамак-ашты кабыл алуу учурунда стриатумда начар активдешүү көрсөткөн адамдар ашыкча тамактануу коркунучуна дуушар болушу мүмкүн, айрыкча генетикалык жактан төмөндөтүү коркунучу бар адамдар. допамин кабылдагыч сигнал.
Семирүү өлүмдүн, атеросклероздук цереброваскулярдык оорулардын, жүрөктүн ишемиялык оорусунун, ичеги-карындын рагы, гиперлипидемия, гипертония, өт баштыкчасынын оорулары жана кант диабети менен байланышкан, бул АКШда жыл сайын 111,000 XNUMXден ашуун өлүмгө алып келет.1]. Учурда АКШда чоңдордун 65% жана өспүрүмдөрдүн 31% ашыкча салмактан же семирүүдө.2]. Тилекке каршы, семирүү үчүн тандоо дарылоо (жүрүм-турум арыктоо дарылоо) дене салмагынын орточо жана убактылуу төмөндөшүнө алып келет.3] жана семирүүнүн алдын алуу программаларынын көбү келечекте салмак кошуу коркунучун азайтпайт [4]. Бул кийлигишүүлөрдүн чектелген ийгилиги семирүү коркунучун жогорулаткан факторлорду толук түшүнбөгөндүктөн болушу мүмкүн. Эгиз изилдөөлөр биологиялык факторлор семирүүдө негизги этиологиялык ролду ойнойт дегенге карабастан, бир нече келечектүү изилдөөлөр келечекте салмак кошуу коркунучун жогорулаткан биологиялык факторлорду аныкташкан.
Тамак-аш алуудан сыйлык
Теоретиктер семирүү сыйлыктарды иштетүүдөгү аномалиялардан келип чыгат деп ырасташкан. Бирок, жыйынтыктар бир аз карама-каршы болуп көрүнөт, бул сыйлыкты иштетүүдөгү аномалиялардын семирүүнүн этиологиясына байланышы боюнча атаандаш моделдерге түрткү болду. Кээ бир изилдөөчүлөр тамак-ашты алуу үчүн сыйлык схемасынын гипер-жооптуулугу ашыкча тамактануу коркунучун жогорулатат деп сунушташат.5,6]. Бул затты кыянаттык менен колдонуунун күчөтүлгөн сезгичтик моделине окшош, ал кээ бир адамдар мээнин сыйлык системаларынын күчөтүүчү дарыларга көбүрөөк реактивдүүлүгүн көрсөтөт [6]. Башкалары семиз адамдар бул жетишсиздиктин ордун толтуруу үчүн ашыкча тамактанууга алып келген сыйлык схемасынын гипо-жооптуулугун көрсөтөт деп божомолдошот.7,8]. Бул Сыйлык жетишсиздигинин синдрому башка жүйөлүү жүрүм-турумга, анын ичинде баңги заттарды кыянаттык менен пайдалануу жана кумар оюндарына салым кошо алат [9].
Гипер-жооптуулук моделине ылайык, семиз адамдар майлуу жана канттуу тамактарды жагымдуураак деп баалашат жана арык адамдарга караганда мындай тамактарды көбүрөөк керектешет.10,11,12]. Ата-энесинин семиздигинен улам семирүү коркунучу бар балдар майлуу тамактардын даамын жакшы көрүшөт жана арык ата-энелердин балдарына караганда көбүрөөк тамактануу стилин көрсөтүшөт.13,14,15]. Жогорку майлуу жана канттуу тамак-ашка болгон артыкчылыктар салмак кошууну жана семирүү коркунучун жогорулатат.16,17]. Семиз адамдарга караганда арык адамдар тамак-ашты көбүрөөк колдонууну бекемдейт [18,19,20]. Сыйлык алуу үчүн жалпы сезгичтиктин өз алдынча отчету чаралары ашыкча тамактануу жана дене массасы менен оң байланышта.21,22].
Мээнин сүрөттөө изилдөөлөрү тамак-аш керектөөдөн субъективдүү сыйлыкты коддогон аймактарды аныктады. Жагымсыз тамак-аштарды же даамсыз тамактарды керектөө, оң каптал орбитофронталдык кортекстин (OFC), фронталдык operculum жана инсуланын көбүрөөк активдешине алып келет.23,24]. Даамдуу тамак-ашты колдонуу да арка стриатумда дофаминдин бөлүнүп чыгышына алып келет.25]. Кемирүүчүлөрдүн микродиализдик изилдөөлөрү аппетиттүү даамдар ядронун кабыгында жана өзөгүндө, ошондой эле префронталдык кортексте дофаминди бөлүп чыгарарын көрсөтүп турат.26,27]. Жаныбарлардагы изилдөөлөр кантты ичүү ядронун кабыгында клеткадан тышкаркы дофаминди көбөйтөрүн көрсөттү.28]. μ-опиоиддик рецептордук агонистти колдонуу менен мезо-лимбиялык тармакты стимулдаштыруу [29] жана базлотерапалдык амигдалар жана каптал гипоталамус схемасынын жабыркашы ашыкча тамактанууну пайда кылышы мүмкүн.30], тамак-аш керектөөдө бул аймактын нейрохимиясынын маанилүүлүгүн колдоо.
Маалыматтарды топтоо семирүү менен допамин кабылдагычтарынын жетишсиздигин билдирет. арык келемиштерге салыштырмалуу семиздик гипоталамустагы D2 рецепторлордун тыгыздыгын азыраак көрсөтөт.31] жана стриатумда [32] жана орозодо гипоталамус дофамин активдүүлүгүн төмөндөтөт, бирок тамактануу учурунда көбүрөөк фазалык мамлекеттик дофаминди бөлүп чыгарат жана инсулин менен глюкозаны башкарууга жооп катары тамактанууну токтотпойт [33]. Семирүүгө жакын Sprague-Dawley келемиштери семирип кеткенге чейин диетага туруктуу штаммга салыштырмалуу гипоталамустагы дофаминдин алмашуусун азайтышкан жана даамдуу жогорку энергиялуу диета берилгенде гана семирип кетишет.34,35]. D2 рецепторунун блокадасы семирип кеткен, бирок арык эмес келемиштердин ашыкча тамактануусуна себеп болот.31,36], ансыз деле төмөн D2 рецепторлорунун блокадасы семирген келемиштерди тамак-ашка сездириши мүмкүн деп болжолдойт [37]. Семиз адамдарга караганда арык адамдарга караганда стриаталдык D2 рецепторлорунун тыгыздыгы төмөндөйт.38,39]. Ошол эле жогорку майлуу диетага дуушар болгондо, путамендердеги D2 рецептордук тыгыздыгы төмөн чычкандар бул аймакта D2 рецептордук тыгыздыгы жогору чычкандарга караганда көбүрөөк салмак кошууну көрсөтөт.40]. Допаминдин антагонисттери табитти, энергияны алууну жана салмак кошууну жогорулатат, ал эми допамин агонисттери энергияны алууну азайтып, арыктоого алып келет.41,42,43,44].
Нейроэкономика боюнча изилдөөлөр мээнин бир нече аймактарында активдешүү акчалай сыйлыктын өлчөмү жана сыйлык өлчөмү менен оң байланышта экенин көрсөтүп турат.45]. Ушундай эле жыйынтыктар тамак-аш сыйлыгы үчүн [46]. Мындан тышкары, мындай жооптор ачкачылык жана токчулук менен айырмаланат. Орто мээде, инсулада, дорсалдык стриатумда, субкаллосалдык цингулятта, дорсолатералдык префронталдык кортексте жана дорсалдык орто префронталдык кортексте тамактын даамына жооптор орозодо тоюп калганга караганда күчтүүрөөк болот, кыязы, ажырашуудан келип чыккан тамактын чоң сыйлыгын чагылдырат.47,48]. Мындай маалыматтар мээнин бир нече аймактарында тамак-ашка жооп кайтаруу жооп берүү индекси катары колдонулушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Мээнин сүрөтүн тартуу боюнча бир нече изилдөөлөр арык жана семиз адамдарды сыйлык схемасынын активдештирүүсүн баалаган парадигмаларды колдонуп салыштырышканына карабастан, кээ бир табылгалар семиз адамдар тамак-аш сыйлыгына тиешеси бар мээ аймактарында гипер-жооптуулукту көрсөтөт деген тезиске дал келет. Позитрондук эмиссиялык томография (ПЭТ) изилдөөсү арык кишилерге салыштырмалуу семиздиктин ооздогу, эриндердеги жана тилдеги сезимдерди коддогон оозеки соматосенсордук кортексте эс алуудагы метаболизмдик активдүүлүгүн көрсөттү.8], авторлорду бул чөлкөмдөгү активдүүлүктүн күчөшү семиз адамдарды тамактын пайдалуу касиеттерине сезгич кылып, ашыкча тамактануу коркунучун күчөтүшү мүмкүн деп божомолдоого түрткү берген, бирок бул түздөн-түз тастыкталган эмес. Бул табылгаларды кеңейтүү менен, семиз жана арык өспүрүмдөрдүн негизги сыйлыкка (тамак-ашка) нейрондук реакциясын изилдөө үчүн лабораториябыз тарабынан жүргүзүлгөн функционалдык магниттик-резонанстык томография (fMRI) изилдөө, семиздикке каршы арык өспүрүмдөрдүн жооп катары оозеки соматосенсордук кортексте көбүрөөк активдештирүүсүн көрсөттү. шоколад сүт коктейлинин алуусу даамсыз эритменин алуусу [49]. Бул маалыматтар жалпысынан арык адамдарга салыштырмалуу семиздик бул аймакта өркүндөтүлгөн нейрондук архитектурага ээ экенин көрсөтүп турат. Келечектеги изилдөөлөр вокселге негизделген морфометрияны колдонуу менен семирген адамдар арык адамдарга салыштырмалуу бул аймакта боз заттын тыгыздыгын же көлөмүн көрсөтөт.
ПЭТ менен жүргүзүлгөн изилдөөлөр, арык адамдарга салыштырмалуу, мурда семиз адамдарда орто арка инсуласы, ортоңку мээ жана арткы гиппокамптын тамак-ашты керектөөгө анормалдуу түрдө жооп берери аныкталган.50,51], ошол авторлорду бул анормалдуу жооптор семирүү коркунучун жогорулатат деп божомолдоого түрткү берген. Биздин лаборатория арык өспүрүмдөргө салыштырмалуу семиздик тамак-аш керектөөсүнө жооп катары алдыңкы insula/frontal operculum көбүрөөк активдештирин көрсөттү.49]. Инсулярдык кортекс вегетативдик, жүрүм-турумдук жана эмоционалдык жоопторду интеграциялоо менен байланышкан ар кандай функцияларды аткарат.51]. Тактап айтканда, адамдын нейровизуалдык адабияты инсулдук кортекстин даамды иштетүүгө байланыштуу ар кандай функцияларды аткарган анатомиялык жактан айырмаланган аймактарга ээ экенин көрсөтүп турат.52-55]. Ортоңку инсула аффективдик баалоого карабастан, даамдын кабыл алынган интенсивдүүлүгүнө жооп берерин аныктады, ал эми валенттик-спецификалык реакциялар алдыңкы инсулада/фронталдык операцияда байкалат.54]. Кызыктуусу, семиз адамдарга караганда арык адамдар тамак-ашты керектөө учурунда эки аймакта тең активдештирүү күчөйт, бул алар даамдын интенсивдүүлүгүн сезип, сыйлыктын жогорулашын сезе алышат.
Жаныбарларды изилдөө ошондой эле семирүүдө допаминдин максаттуу аймактарынын гипер-жооптуулугун билдирет. Тактап айтканда, Янг менен Мегуид [56] семиз келемиштер арык келемиштерге караганда тамактандыруу учурунда гипоталамустагы дофаминдин көбүрөөк бөлүнүп чыгышын аныкташкан. Бирок, бүгүнкү күнгө чейин бир дагы PET сүрөт изилдөөсү семиз адамдар арык адамдарга салыштырмалуу тамак-ашка жооп катары дофаминдин көбүрөөк бөлүнүп чыгышын сынай элек.
Башка табылгалар гипер-жооптуулуктун моделдеринен айырмаланып турат жана анын ордуна семиз адамдар сыйлык схемасынын гипо-жооптуулугун көрсөтөт деген гипотеза менен шайкеш келет. Арык кемирүүчүлөргө салыштырмалуу семиздик D2 рецепторунун стриаталдык байланышын азыраак көрсөтөт.32]. ПЭТ изилдөөлөрү да арык адамдарга салыштырмалуу семиздиктин D2 рецепторунун стриаталдык байланышы азыраак экенин көрсөттү.38,39], бул авторлорду семиз адамдар тамак-аштан азыраак субъективдүү сыйлыкка ээ болушат деп божомолдошот, анткени аларда D2 рецепторлору азыраак жана DA сигналынын өткөрүлүшү төмөн. Бул кызыктуу гипотеза, бирок бир нече эскертүүлөр көңүл бурууну талап кылат. Биринчиден, D2 рецепторлорунун жеткиликтүүлүгү менен тамак-аштын субъективдүү сыйлыгынын ортосундагы сунушталган тескери байланышты D2 рецепторлорунун жеткиликтүүлүгү төмөн адамдар D2 рецепторлору көбүрөөк адамдарга караганда метилфенидаттан көбүрөөк субъективдүү сыйлык алышат деген тыянак менен элдештирүү кыйын.57]. Эгерде стриаталдык D2 рецепторлорунун жеткиликтүүлүгүнүн азайышы субьективдүү сыйлыкты жаратса, эмне үчүн D2 байланышы төмөн адамдар психостимуляторлор субъективдүүрөөк пайдалуу деп айтышат. Бул көрүнгөн парадоксту чечүү допаминдин аракети менен семирүүнүн ортосундагы байланышты түшүнүүгө жардам берет. Методологиялык маселелер, ошондой эле D2 рецепторлору боюнча ПЭТ адабияттарын чечмелөөдө көңүл бурууну талап кылат. Биринчиден, D2 кабылдагычтар синаптикалык жана синапс алдындагы авторегулятивдүү ролду ойнойт. Көбүнчө стриатумдагы D2 байланышынын PET чаралары постсинаптикалык рецепторлор тарабынан шартталган деп болжолдонсо да, синаптикалык чейинки жана пост-синаптикалык сигнализациянын так салымы белгисиз жана синаптикалык рецепторлордун төмөндөшү азыраак посттун тескери таасирин тийгизет. - синаптикалык рецепторлор. Экинчиден, бензамидге негизделген ПЭТ лиганддары эндогендик дофамин менен атаандашкандыктан, D2 рецепторунун жеткиликтүүлүгүн төмөндөтүүсү тоник дофамин активдүүлүгүнүн жогорулашынан улам пайда болушу мүмкүн.58]. Бирок, байланыш потенциалы эндогендик DA тарабынан модуляцияланганына карабастан, нормалдуу абалда D2 рецепторунун байланышы менен дофаминдин азайган абалынын ортосундагы корреляция өтө жогору, бул D2 байланышындагы дисперсиянын көбүрөөк үлүшү крептордун тыгыздыгына жана жакындыгына байланыштуу экенин көрсөтүп турат. эндогендик DA деңгээлдериндеги айырмачылыктарга караганда [59]. Семиз адамдардын стриатумунда көбүрөөк тоник дофамин деңгээлине каршы дагы бир аргумент кемирүүчүлөрдүн маалыматтарынан келип чыгат. Семиз келемиштер ядронун аккумбенсиндеги базалдык допаминдин деңгээлин төмөндөткөн жана ядронун аккумбенсинде да, арка стриатумда да стимулданган дофаминдин бөлүнүшү азайган.60].
Кошумча жаныбарларды изилдөө шилтемелери салмак кошуу менен D2 иштешин азайтты. Белгиленгендей, D2 рецепторунун блокадасы семирип кеткен, бирок арык келемиштердин ашыкча тамактануусуна себеп болот.31,33] ансыз деле төмөн D2 рецепторлорунун блокадасы семирген келемиштерди тамак-ашка сездириши мүмкүн деп болжолдойт [61]. Ошол эле жогорку майлуу диетага дуушар болгондо, путамендердеги D2 рецептордук тыгыздыгы төмөн чычкандар бул аймакта D2 рецептордук тыгыздыгы жогору чычкандарга караганда көбүрөөк салмак кошууну көрсөтөт.40]. Допаминдин антагонисттери табитти, энергияны алууну жана салмак кошууну жогорулатат, ал эми допамин агонисттери энергияны алууну азайтып, арыктоого алып келет.41,42,43,44]. Бул маалыматтар чогуу алганда, D2 иштеши жөн гана семирүүнүн кесепети эмес, тескерисинче, келечектеги салмак кошуу коркунучун жогорулатат.
Мээнин сүрөттөө маалыматтары да семирүү гипо-жооптуу стриатум менен байланыштуу экенин көрсөтүп турат. Биздин лаборатория тарабынан жүргүзүлгөн эки fMRI изилдөөлөрүндө биз семиздик менен арык өспүрүмдөрдүн тамак-аш керектөөсүнө жооп катары арткы стриатумда азыраак активдешкенин байкадык.49,62]. Биз BOLD жообун ченегендиктен, эффекттер D2 рецепторунун тыгыздыгын чагылдырат деп гана божомолдой алабыз. Бул чечмелөө акылга сыярлык көрүнөт, анткени Taq1A A1 аллелинин болушу, ал бир нече өлүмдөн кийинки жана ПЭТ изилдөөлөрүндө допаминергиялык сигнализациянын төмөндөшү менен байланышкан.63-67], байкалган BOLD эффекттерин олуттуу модернизациялады. Башкача айтканда, бул аймакта активдештирүү Taq1A A1 аллели бар адамдар үчүн бирдей дене массасынын индексине (BMI) күчтүү тескери байланышты, ал эми бул аллели жок адамдар үчүн BMI менен начарыраак байланышты көрсөттү.49]. Бирок, бүдөмүк стриаталдык активдештирүү, ошондой эле D2 рецепторунун тыгыздыгынын төмөндүгүнө эмес, тамак-аштан алынган дофаминдин өзгөрүшүнө алып келиши мүмкүн. Демек, арык адамдарга каршы семиздикте тамак-ашка жооп катары DA чыгарууну иликтөө маанилүү болот. Жогорудагы жыйынтыктар алкоголдук ичимдиктер, никотин, марихуана, кокаин жана героинди кыянаттык менен пайдалануу сыяктуу көз карандылыкты пайда кылуучу жүрүм-турум D2 рецепторлорунун төмөн экспрессиясы жана сыйлык схемасынын баңги заттарына жана каржылык сыйлыкка болгон сезгичтиги менен байланыштуу экендигин далилдейт.68,69,70]. Ван жана шериктери [8] D2 рецепторлорунун жетишсиздиги адамдарды психоактивдүү дары-дармектерди колдонууга же дофаминдик сыйлык системасын жогорулатуу үчүн ашыкча тамактанууга түрткү бериши мүмкүн. Белгиленгендей, ПЭТ изилдөөсү көз каранды эмес адамдарда стриаталдык D2 рецепторлорунун төмөн болушу метилфенидатка жооп катары өзүн өзү билдирген көбүрөөк жактыруу менен байланыштуу экенин далилдеди.57]. Мындан тышкары, стриатумдагы D2 рецепторунун төмөн болушу, префронталдык кортекстеги эс алуудагы метаболизмдин төмөндөшү менен байланышкан, бул ашыкча тамактануу коркунучун жогорулатат, анткени бул акыркы аймак ингибитордук көзөмөлгө катышкан.38].
Жогорудагы жыйынтыктардын альтернативалуу чечмелөөсү майлуу, канттуу диетаны керектөө D2 рецепторлорунун төмөндөшүнө алып келет.25], психоактивдүү дарыларды өнөкөт колдонууга нейрондук реакцияга параллелдүү [57]. Жаныбарларга жасалган изилдөөлөр таттуу жана майлуу тамактарды кайра-кайра колдонуу постсинаптикалык D2 рецепторлорунун төмөндөшүнө, D1 рецепторлорунун байланышынын жогорулашына жана D2 сезгичтигинин жана μ-опиоиддик рецепторлордун байланышынын төмөндөшүнө алып келерин көрсөтүп турат.71,72,73]; өнөкөт зат кыянаттык менен жооп катары да пайда болгон өзгөрүүлөр. Кызыктуусу, жогорку майлуу тамак-аштарды колдонуунун көбөйүшү майлуу тамактар үчүн көбүрөөк даам артыкчылыктарга алып келет деген эксперименталдык далилдер бар: жогорку майлуу диетага дайындалган келемиштер жогорку углеводдорго караганда жогорку майлуу тамактарды артык көрүшкөн. орточо майлуу диета же карбонгидраттуу тамактануу [74,75]. Бул маалыматтар ден-соолукка зыяны көп майлуу тамак-ашты колдонуунун көбөйүшү ошол эле тамактын түрүнө артыкчылык берерин билдирет. Демек, изилдөө үчүн артыкчылыктуу мээнин сыйлык схемаларындагы аномалиялар ашыкча салмактуулуктун башталышынан мурда болгонбу жана келечекте салмак кошуу коркунучун жогорулатат.
Биз жакында fMRI сканерлөө учурунда даамдуу тамакты алууга жооп катары арка стриатумдун активдештирүү даражасы келечектеги салмак кошуу коркунучунун жогорулашына байланыштуу экендигин сынап көрдүк.49]. Мээнин максаттуу аймактарынын активдешүү даражасы салмак кошууну болжолдоодо негизги таасирин көрсөтпөсө да, тамак-ашты кабыл алууга жооп катары дорсалдык стриатумдун анормалдуу активдешүүсү менен кийинки 1 жылдык мезгил ичинде салмак кошуунун ортосундагы байланыш А1 аллели менен модерацияланган. TaqIA стриаталдык D2 рецепторлорунун төмөнкү деңгээли менен байланышкан ген (төмөндө допамин сигналына таасир этүүчү генотиптер бөлүмүн караңыз). Тамак-ашка жооп катары төмөнкү стриаталдык активдешүү A1 аллели бар адамдар үчүн келечекте салмак кошуу коркунучун жогорулатат. TaqIA ген. Кызыктуусу, маалыматтар A1 аллели жок адамдар үчүн стриатумдун тамак-ашка карата гипер-жооптуулугу салмак кошууну болжолдойт (сүрөт 1). Бирок, бул акыркы таасир A1 аллели бар адамдарда стриаталдык жооп менен салмактын өсүшүнүн ортосундагы күчтүү тескери байланышка караганда алсызыраак болгон.
Жыйынтыктап айтканда, азыркы маалыматтар, арык адамдарга салыштырмалуу семиздик тамак-ашка жооп катары гипер-жооптуу даам кортексин жана соматосенсордук кортексти көрсөтөт, бирок семиз адамдар арык адамдарга салыштырмалуу тамак-ашка жооп катары арка стриатумунда гипо-жооптуулукту көрсөтөт. . Ошентип, азыркы табылгалар жөнөкөй гипер-жоопкерчилик моделине же семирүүнүн жөнөкөй гипо-жооптуу моделине туура келбейт. Келечектеги изилдөөлөрдүн негизги приоритети бул бири-бирине дал келбеген тыянактарды элдештирүү болуп саналат, алар семиз адамдар арык адамдарга салыштырмалуу тамак-аш сыйлыгына тиешеси бар мээ аймактарынын гипер-жооптуулугун жана гипо-жооптуулугун көрсөтөт. Белгиленгендей, майлуу жана канттуу тамак-аштарды өнөкөт колдонуу даам сезүү жана соматосенсордук кабыкчалардын гипер-жооптуулугунан улам келип чыгышы мүмкүн, стриаталдык D2 рецепторлорунун төмөндөшүнө алып келет жана бул жерде бүдөмүк жооп берет. даамдуу тамак-аштарды кабыл алуу үчүн аймак. Дагы бир мүмкүнчүлүк, арка стриатумдун кыскартылган реактивдүүлүгү жана D2 рецепторунун жеткиликтүүлүгү арык адамдарга салыштырмалуу семирген адамдардын арасында жогорулаган тоник дофамининин продуктусу болуп саналат, бул D2 рецепторлорунун жеткиликтүүлүгүн жана тамакка жооп катары дорсалдык стриатум сыяктуу допаминдик максаттуу аймактардын жоопкерчилигин азайтат. квитанция. Даам сезүү жана соматосенсордук кабыкчалардагы гипер-жооптуулугу жана арка стриатумдун гипо-жооптуулугу семирүүнүн пайда болуу коркунучун жогорулатабы же жокпу, текшерген келечектүү изилдөөлөр ашыкча тамактануу же бийик дененин тарыхынын кесепеттери менен ден соолукка зыяндуу салмак кошуунун аялуу факторлору болгон аномалияларды айырмалоого жардам бериши керек. семиз. Бүгүнкү күнгө чейин, бир гана келечектүү изилдөө тамак-аш сыйлык менен байланыштуу болгон мээ аймактарында аномалиялар келечекте салмак кошуу коркунучун жогорулатат, жокпу, текшерилген.49]. Келечектеги изилдөөлөрдүн дагы бир приоритети семиз адамдар жалпысынан сыйлыкка жогорку сезимталдыкты көрсөтөбү же тамак-аш сыйлыгына гана сезгичтигин жогорулатууну аныктоо болот. Тамак-аш, спирт, никотин жана акча алуу мээнин окшош аймактарын активдештирет деген далилдер [23,76,77] жана сыйлык схемаларындагы аномалиялар семирүү, алкоголизм, баңгилик жана кумар оюндары менен байланышкан [9] семиз адамдар жалпысынан сыйлыкка көбүрөөк сезимталдыкты көрсөтө алат деп болжолдойт. Бирок, бул изилдөөлөр жалпы сыйлык жана тамак-аш сыйлык үчүн сезимталдыкты баалаган эмес, анткени, тыянак чыгаруу кыйын. Семиз адамдар жалпы сыйлыкка жогорку сезимталдыкты көрсөтүшү мүмкүн, бирок тамак-аш сыйлыгына дагы көбүрөөк сезгичтик.
Тамак-аш алуудан күтүлгөн сыйлык
Сыйлык боюнча адабияттар табиттүү жана керектөөчү сыйлыктын, же каалоо менен жактыруунун ортосундагы маанилүү айырмачылыкты көрсөтөт [78]. Бул айырмалоо тамак-аш стимулдарына гипер жана гипо-жоопкерчиликтин ортосундагы кээ бир көрүнгөн карама-каршылыктарды чечүү үчүн маанилүү болушу мүмкүн. Кээ бир теоретиктер семирүүнүн негизги маселеси күтүү фазасына байланыштуу деп божомолдошот, тамак-аштан көбүрөөк күтүлгөн сыйлык ашыкча тамактануу жана семирүү коркунучун жогорулатат.79,80]. Ынталандыруунун өзгөчөлүгү теориясы тамак-аштын бекемдөө баасын аныктоодо керектөөчү жана күтүүчү сыйлык процесстери тандемде иштейт, бирок тамак-ашты кайра-кайра сунуштаганда гедоникалык баалуулук (жакшы көрүү) төмөндөйт, ал эми күтүлгөн сыйлык жогорулайт деп ырастайт.81]. Янсен [82] тамак-аштын көрүнүшү жана жыты сыяктуу сигналдар акырында тамак-ашты эңсеген физиологиялык жоопторду пайда кылып, кондициялангандан кийин ашыкча тамактануу коркунучун жогорулатат деп сунушташкан.
Сүрөттөө изилдөөлөрү адамдарда күтүлгөн тамак-аш сыйлыгын коддогон аймактарды аныктады. Даамдуу тамак-аштын күтүлүп жаткан түшүүсү, жагымсыз тамак же даамсыз тамак-ашка каршы OFC, амигдала, цингулят гирус, стриатум (каудат ядросу жана путамен), дофамин орто мээ, парагиппокампалдык гирус жана эркектер менен аялдарда фузиформа гирус активдештирет [23,79].
Эки изилдөө азык-түлүк сыйлыгынын бир фазасына жооп катары көбүрөөк активдештирүүнү көрсөткөн аймактарды бөлүп алуу үчүн керектөө жана күтүлгөн тамак-аш керектөөсүнө жооп катары активдештирүүнү түздөн-түз салыштырган. Чыныгы даамга караганда жагымдуу даамды күтүү дофаминергиялык орто мээде, вентралдык стриатумда жана арткы оң амигдалада көбүрөөк активдешти.23]. Жагымдуу суусундукту күтүү амигдаланын жана орто-дорсалдык таламустун көбүрөөк активдешүүсүн шарттады, ал эми суусундукту алуу сол инсулада/оперкулумда көбүрөөк активдешти.83]. Бул изилдөөлөр амигдаланын, ортоңку мээнин, вентралдык стриатумдун жана ортоңку таламустун тамак-ашты күтүүгө көбүрөөк жооп берерин, ал эми фронталдык operculum/insula тамакты керектөөгө көбүрөөк жооп берерин көрсөтүп турат. Акчаны, алкоголду жана никотинди күтүү жана алуу дагы бир аз айырмаланган аймактарды активдештирет, алар күтүлүүчү жана керектөөчү азык-түлүк сыйлыгына тиешеси бар аймактарга туура келет.76,84,85,86].
Вентралдык стриатум жана инсула жогорку калориялуу жана аз калориялуу тамактардын сүрөттөрүн кароого жооп катары көбүрөөк активдешти.87,88], бул аймактарда активдештирүү жогорку калориялуу тамак-аштын көбүрөөк мотивациялуулугуна жооп экенин билдирет. Амигдаладагы, парагиппокампалдык гируста жана алдыңкы fusiform гируста тамак-аш сүрөттөрүнө жооптор орозо учурунда күчтүүрөөк болгон, аят тоюп калган [89], жана тамак-аш сүрөттөрүнө жооп мээ сабагы, parahippocampal gyrus, culmen, globus pallidus, орто убактылуу gyrus, inferior frontal gyrus, орто фронталдык gyrus жана lingual gyrus баштапкы ашыкча салмагы салыштырмалуу 10% арыктоо кийин күчтүү болгон [90], кыязы, ажыратуу менен шартталган тамак-аштын көбүрөөк сыйлык баалуулугун чагылдырат. Тамак-аш сигналдарын көрсөтүүгө жооп катары өз алдынча ачкачылыктын көбөйүшү OFC, insula жана гипоталамус / таламустун көбүрөөк активдешүүсү менен оң байланышта болгон.91,92,93]. Префронталдык кортекстин транскраниалдык магниттик стимуляциясы тамакка болгон каалоону басаңдатат [94], алдын ала тамак-аш сыйлык префронталдык кортекстин ролу дагы далилдерди камсыз кылуу. Бул аймакты стимулдаштыруу тамеки тартууну жана тамеки тартууну азайтат [94], префронталдык кортекс күтүлгөн сыйлыкта кеңири ролду ойноорун билдирет.
Сыйлык коддоосунун маанилүү өзгөчөлүгү кондициялангандан кийин тамак-ашты кабыл алуудан күтүлгөн тамак-ашка өтүү. Белгилүү бир шартта тамак-аш ала элек жөнөкөй маймылдар тамактын даамына жооп катары гана дофамин нейрондорунун активдешүүсүн көрсөтүшкөн; бирок кондициялангандан кийин допаминергиялык активдүүлүк сыйлык берүүдөн мурун боло баштаган жана акыры максималдуу активдүүлүк тамак-ашты чыныгы кабыл алуу менен эмес, алдыда боло турган сыйлыкты алдын ала айткан шарттуу стимулдар тарабынан пайда болгон [95,96]. Кияткин жана Граттон [97] эң чоң допаминергиялык активдешүү келемиштер жакындап, тилкеге басканда пайда болгонун аныкташкан, натыйжада тамактын сыйлыгы пайда болгон жана чычкан тамакты кабыл алып жеген сайын активдештирүү азаят. Кара күйүк [98] дофамин активдүүлүгү, адатта, күтүлбөгөн тамакты жеткирүүдөн кийин, адатта, тамак-аш алууну билдирген шарттуу стимулдан кийин келемиштердин өзөктөрүндө көбүрөөк болгонун аныкташкан. Бул маалыматтар допаминдин позитивдүү божомолдоо каталарын белгилөөдө ролун баса белгилеген фазалык допаминдик атуу моделдерине каршы келбейт.99], тескерисинче, тамак-аш сыйлыгын даярдоодо жана күтүүдө допаминдин маанилүүлүгүн баса белгилешет.
Кантты көп колдонуунун тарыхы тамак-аштан күтүлүүчү сыйлыктын анормалдуу жогорулашына салым кошо алат.100]. Үзгүлтүксүз канттын болушуна дуушар болгон келемиштер көз карандылыктын белгилерин (кантты анормалдуу түрдө кабыл алуунун күчөшү, μ-опиод жана дофамин рецепторлорунун өзгөрүшү, канттын жетишсиздигинен пайда болгон канттын ичүүсү) жана опиоиддерди алып коюунун соматикалык, нейрохимиялык жана жүрүм-турум белгилерин көрсөтөт. налоксонду киргизүү, ошондой эле амфетамин менен кайчылаш сезгичтик менен чөктүрүлөт.100,101]. Көз каранды чоң кишилердин эксперименталдык жактан келип чыккан баңги затка болгон каалоолору туура OFCди активдештирет [102,103], тамак-аш сигналдарынын таасири менен шартталган бул аймактагы активдештирүү [93], бузулган орбитофронталдык активдүүлүк ашыкча тамактанууга алып келиши мүмкүн деп болжолдойт.
Тамак-ашка болгон каалоолор BMI жана объективдүү өлчөнгөн калория менен оң байланышта.22,104,105,106]. Семиз адамдар арык адамдарга караганда майлуу, канттуу тамактарды көбүрөөк каалашат [16,107,108]. Семиз кишилер арык кишилерге караганда тамак-аш үчүн көбүрөөк иштешет жана көбүрөөк тамак үчүн иштешет [19,37,109]. Арык балдарга салыштырмалуу, семиз балдар ачкачылык болбосо тамактанышат.110] жана тамак-аш үчүн [111].
Изилдөөлөр семиз аят арык адамдардын арасында тамак-аш сигналдарын көрсөтүүгө жооп катары мээнин активдешүүсүн салыштырышкан. Кархунен [112] семирген, бирок арык эмес аялдарда тамак-аш сүрөттөрүнүн таасиринен кийин оң париеталдык жана убактылуу кортиктерде активдештирүү күчөгөнүн жана бул активдештирүү ачкачылык рейтинги менен оң байланышта болгонун аныкташкан. Ротемунд [113] семиз аят арык бойго жеткен жогорку калориялуу тамак-аш сүрөттөрүнө көбүрөөк арка striatum жооп табылган жана BMI insula, claustrum, cingulate, postcentral gyrus (somatosensory кортекс) жана каптал OFC жооп менен оң байланышта. Стоккел [114] семиздикке салыштырмалуу жогорку калориялуу жана аз калориялуу тамак-аштын сүрөттөрүнө жооп катары орто жана каптал OFC, амигдала, вентралдык стриатум, орто префронталдык кортекс, insula, алдыңкы сингулят кабыгы, вентралдык pallidum, caudate жана гиппокампта көбүрөөк активдешүү табылган. арык инсандар. Стис, Спур жана Марти [115] BMI путамендердеги активдешүү менен оң байланышта экенин аныкташкан (сүрөт 2) табитти ачкан тамак-аштын жана табитти ачпаган тамактын сүрөттөрүнө жооп катары жана капталдагы OFC (сүрөт 3) жана стакан сууга каршы табитти ачкан тамактын сүрөттөрүнө жооп катары фронталдык operculum.
Жогорудагы нейровизуализациялык изилдөөлөр мээнин кээ бир аймактарынын тамак-аш сүрөттөрүнө болгон жоопкерчилигин түшүнүүбүздү өркүндөтсө да, бул изилдөөлөр сканерлөө учурунда тамак-аш стимулдарын керектөөнү камтыбагандыктан, тамак-ашты кабыл алууну күткөндүгү так эмес. Биздин маалыматыбыз боюнча, бир гана сүрөт изилдөө семирүүнү арык адамдар менен салыштырып, анда тамак-аштын күтүлгөн түшүүсү изилденген парадигманы колдонгон. Биз семиз өспүрүмдөр арык өспүрүмдөргө салыштырмалуу тамак-аш керектөөнүн күтүүсүнө жооп катары Rolandic, убактылуу, фронталдык жана париеталдык opercular аймактардын көбүрөөк активдештирүүнү көрсөттү.49].
Жыйынтыктап айтканда, өзүн-өзү отчет, жүрүм-турум жана мээнин сүрөттөрү семирген адамдар арык адамдарга караганда көбүрөөк күтүлгөн тамак-аш сыйлыктарын көрсөтөт. Ошентип, семирүү күтүлгөн "каалоо" системасынын гипер-жооптуулугунун натыйжасында келип чыгышы мүмкүн. Биз талаада семиз адамдар алынбаган тамак-аштарга караганда чыныгы тамак-аштын презентациясына жооп катары көбүрөөк күтүлгөн тамак-аш сыйлыгынын далилдерин көрсөтөт же жокпу, түздөн-түз текшерүүчү көбүрөөк сүрөт изилдөөлөрүнүн пайдасы тиет деп ишенебиз. Маанилүү нерсе, бүгүнкү күнгө чейин эч кандай сүрөт изилдөөлөр күтүлгөн тамак-аш сыйлыгынын жогорулашы ден соолукка зыяндуу салмак кошуу жана семирип кетүү коркунучун жогорулатабы же жокпу, муну келечектеги изилдөөлөрдүн негизги приоритети кылып сынай элек. Ошондой эле жогорку майлуу жана жогорку канттуу тамак-аш азыктарынын жогорулатылган тамак-аш сыйлыгынын жогорулашына өбөлгө түзөт же жокпу, текшерүү үчүн маанилүү болот.
Сыйлык сезгичтигинин модераторлору
Эки далилдер семирүү коркунучун жогорулатуу үчүн тамак-аш сыйлыгынын нормадан бузулушу менен өз ара аракеттенген модераторлорду текшерүү маанилүү экенин көрсөтүп турат. Маалыматтар көрсөткөндөй, тамак-аш, психоактивдүү заттарды колдонуу жана акчалай сыйлык мээнин окшош аймактарын активдештирет.23,76,77,86]. Кошумчалай кетсек, сыйлык схемаларындагы аномалиялар семирүү, баңгизатты кыянаттык менен пайдалануу жана кумар оюндары менен байланыштуу.9,116]. Чынында эле, тамак-аш менен дары-дармектердин ортосундагы байланыштын далилдери бар. Азык-түлүктүн жетишсиздиги тамак-аштын жана психоактивдүү дарылардын баалуулугун жогорулатат.117,118], допамин сигналынын өзгөрүшү аркылуу жок дегенде жарым-жартылай ортомчу болгон эффект [119]. Жаныбарларда сахарозанын жогору болушу кокаинди көбүрөөк өз алдынча башкаруу менен байланыштуу.120] жана сахарозаны кабыл алуу кокаиндин бекемдөөчү маанисин төмөндөтөт [121]. Нейримиджинг маалыматтары ошондой эле баңги затын колдонгондордун жана семиз адамдардын допамин профилдериндеги окшоштуктарды сунуштайт [39,122].
Тамак-аш сыйлыгынын нормадан бузулушу менен семирүүнүн ортосундагы байланышты басаңдатуучу көптөгөн факторлор бар болсо да, үчөө теориялык жактан акылга сыярлык көрүнөт: (1) сыйлык схемасында допамин сигналынын төмөндөшү менен байланышкан генотиптердин болушу (DRD2, DRD4, DAT, COMT), (2) ар кандай табиттик стимулдарга жооп берүү коркунучун теориялык жактан жогорулаткан импульсивдүү мүнөз, жана (3) зыяндуу тамак-аш чөйрөсү.
Допамин сигналына таасир этүүчү генотиптер
Допамин сыйлык схемасында негизги ролду ойноорун жана тамак-аш сыйлыгына катышарын эске алсак [25,123,124], допаминдин болушуна жана допамин рецепторлорунун иштешине таасир этүүчү генетикалык полиморфизмдер тамак-аш сыйлыгынын нормадан бузулушунун ашыкча жеп кетүү коркунучуна таасирин азайтышы мүмкүн. Бир нече гендер допаминдин иштешине, анын ичинде дофамин рецепторлоруна, транспортко жана бузулууга таасир этет.
Бүгүнкү күндө эң күчтүү эмпирикалык колдоо пайда болду TaqIA DRD2 генинин полиморфизми. The TaqIA полиморфизмдин (rs1800497) үч аллельдик варианты бар: A1/A1, A1/A2, & A2/A2. TaqIA адегенде DRD3нин 2'-которулбаган аймагында жайгашкан деп ойлошкон, бирок чындыгында ал коңшу ANKK1 генинде жашайт [125]. Эсептөөлөр A1 аллелинин бир же эки көчүрмөсүн камтыган генотиптери бар адамдарда A30 аллели жок адамдарга караганда стриаталдык D40 рецепторлору 2-1% азыраак жана мээнин дофамин сигналы бузулат деп болжолдойт.126,127,128]. A1 аллели бар адамдар стриаталдык аймактарда (путамен жана ядронун аккумбендери), префронталдык жана инсулада глюкозанын эс алуусу азайган.70] – азык-түлүк сыйлыкка тиешеси бар аймактар. Теориялык жактан алганда, A1 аллели мезо-лимбиялык аймактардын, префронталдык кортекстин, гипоталамустун жана амигдаланын гипофункциясы менен байланыштуу.9]. A2 аллели менен байланышкан D1 рецепторлорунун төмөн тыгыздыгы адамдардын допаминге негизделген сыйлык схемасынын активдешүүсүнө сезгичтигин азайтат, бул алардын ашыкча тамактанууга, психоактивдүү заттарды колдонууга же бул дофамин тартыштыгын жоюу үчүн кумар оюндары сыяктуу башка иш-аракеттерге барууга мүмкүнчүлүк берет.57]. Генетикалык жактан бир тектүү жана гетерогендүү үлгүлөрүндө A1 аллели жогорку семирүү менен байланышкан.129,130,131,132,133,134,135]. Балким, ашыкча тамактануу учурунда пайда болгон кондициядан улам, A1 аллели бар адамдар тамак-ашты көбүрөөк каалашат, оперативдүү милдеттерди аткарууда көбүрөөк тамак үчүн иштешет жана көбүрөөк тамак-аш керектешет. жарнама LIB бул аллели жокторго караганда [37,116].
Маанилүү нерсе, тамак-аш күчөтүү жана объективдүү өлчөнгөн тамак-аш керектөө аномалиялар ортосундагы байланыш A1 аллели менен жөнгө салынат. Эпштейн [136] чоңдор арасында A1 аллели менен күтүлгөн тамак-аш сыйлыгынын ортосундагы өз ара аракеттешүү табылган, мындайча айтканда, тамак-ашты эң көп кабыл алуу тамак-аштан жогорулаган жана A1 аллели бар адамдар үчүн болгон. Ошол сыяктуу эле, Эпштейн [37] чоңдор арасында A1 аллели менен күтүлгөн тамак-аш сыйлыгынын ортосунда олуттуу өз ара аракеттенишүүнү тапты, мындайча айтканда, эң көп тамак-ашты тамак жегенге эң көп иштегендер жана A1 аллели бар адамдар кабыл алган. Белгиленгендей, Stice [49] тамак-аш алуу үчүн арткы стриаталдык реакциянын ортосундагы байланыш A1 аллели бар адамдар үчүн 1 жылдык байкоонун ичинде келечектеги салмак кошуу коркунучун алдын ала аныктаган.
DRD7 (DRD4-L) генинин 4-кайталануучу же андан узунураак аллели in vitro изилдөөсүндө D4 рецепторунун сигнализациясынын төмөндөшү менен байланыштырылды.137], көңүлдүн жетишсиздиги/гиперкинетикалык бузулууларда метилфенидаттын начар реакциясына [138,139] жана никотин колдонгондон кийин вентралдык стриатумда дофаминдин азыраак бөлүнүшүнө [140], ал сыйлык сезгичтигине байланыштуу болушу мүмкүн деп божомолдошот. DRD4 - бул постсинаптикалык рецептор, ал негизинен экинчи кабарчы аденилат циклазасын ингибирлейт. Ошентип, DRD4-L аллели бар адамдар көбүрөөк импульсивдүүлүктү көрсөтүшү мүмкүн деп болжолдонууда.138]. D4 рецепторлору негизинен вентралдык тегменталдык аймактан мезокортикалдык проекциялар менен иннервацияланган аймактарда локализацияланган, анын ичинде префронталдык кортекс, сингулят гирус жана инсула [141]. DRD4-L аллели жок адамдар менен салыштырганда семирүү коркунучу бар үлгүлөрдөгү BMI максималдуу максималдуу өмүр бою көрсөткөн, анын ичинде ашыкча тамактанууну билдирген сезондук аффективдүү бузулуулар бар адамдар [142], булимия нервозасы бар адамдар143], жана африкалык-америкалык өспүрүмдөр [144], бирок бул мамиле өспүрүмдөрдүн эки үлгүсүндө пайда болгон эмес [145,146]. Семирүүнүн эң чоң коркунучу мезгилинен өтө элек адамдардын үлгүсүндө генетикалык таасирлерди аныктоо кыйын болушу мүмкүн. DRD4-L аллели жок чоңдорго караганда тамак-аш сигналдарына жооп катары тамак-ашка болгон каалоо күчөгөн.147], тамеки чегүүгө болгон каалоону күчөтөт жана тамеки чегүү сигналдарына жооп катары алдыңкы фронталдык гирус менен инсуланын активдешүүсү [148,149], алкоголдук ичимдиктин даамын сезгенге жооп катары спирт ичимдиктерин эңсегендик [150[151].
Фазалык түрдө бөлүнүп чыккан дофамин, адатта, стриатумда көп болгон допаминди ташуучу (DAT) аркылуу тез кайра алуу менен жок кылынат.152]. DAT пресинаптикалык терминалдарга нейротрансмиттерди кайра алуу менен синаптикалык дофамин концентрациясын жөнгө салат. Төмөнкү DAT экспрессиясы, ал 10 кайталануучу аллел (DAT-L) менен байланышкан, синаптикалык клиренсти төмөндөтүшү мүмкүн, демек, базалдык допаминдин жогорку деңгээлин чыгарышы мүмкүн, бирок допаминдин фазалык релизинин кыскарышы мүмкүн.140]. Pecina [153] DAT генинин бузулушу синаптикалык дофаминди көбөйтөт жана чычкандарда энергия алуунун жогорулашын жана даамдуу тамактарды жактырарын аныктады. Жогорку майлуу диета чычкандардын аз майлуу диетага салыштырмалуу каудалдык куйруктуу путамендердин дорсалдык жана вентралдык бөлүктөрүндө DAT тыгыздыгын кыйла төмөндөткөн [154]. Төмөнкү striatal DAT болушу адамдарда BMI жогорулашы менен байланышкан [155]. DAT-L африкалык-америкалык тамеки чеккендердин семирүү менен байланышкан, бирок башка этникалык топтордо эмес.156]. DAT-L аллели жок чоңдор тамеки чегүүгө жооп катары допаминдин фазалык бөлүнүшүн көрсөтүшкөн.140].
Катехол-о-метилтрансфераза (COMT) дофаминдин экстрасинаптикалык бузулушун жөнгө салат, айрыкча префронталдык кортексте, ал жерде COMT стриатумга караганда көбүрөөк болот.157]. Бирок, COMT да стриатумда бир аз жергиликтүү таасирге ээ.158] жана префронталдык кортекстен стриатумга чейинки глутаматергиялык эфференттер аркылуу стриатумдагы дофаминдин деңгээлине таасир этет.159]. COMT гениндеги валинди метионинге (Val/Met-158) алмаштырууну шарттаган бир нуклеотиддик алмашуу Met гомозиготторуна салыштырмалуу Metтеги COMT активдүүлүгүн 4 эсеге төмөндөтөт, болжолдуу түрдө Met гомозиготаларында тоник дофаминдин деңгээлин жогорулатат. префронталдык кортексте жана стриатумда жана дофаминдин азыраак бөлүнүшү140,159]. Met allele жок адамдар сыйлык күтүү же сыйлык тандоо учурунда BOLD жооптор менен индекстелген жогорку жалпы сыйлык сезгичтигин көрсөтөт [160,161] жана заттарды колдонуу [162]. Ван [154] Met аллели бар адамдар жана жок адамдар 30 жаштан 20 жашка чейин (ретроспективдүү отчеттордун негизинде) BMIдин жок дегенде 50% га жогорулашын көрсөтүштү.
Импульсивдүү мүнөз
Импульсивдүү адамдар сыйлык алуу үчүн сигналдарга көбүрөөк сезимтал жана биздин обезогендик чөйрөбүздө даамдуу тамак-аштын азгырыгына көбүрөөк дуушар болушат деген теория бар.164,165] тамак-аш сыйлыгынын аномалиясын жана импульсивдүү мүнөзүн көрсөткөн жаштардын эң чоң салмак кошуусу болот деген гипотезага алып келет. Өзүн-өзү билдирген импульсивдүүлүктү семирүү абалы менен оң байланышта [166,167,168] объективдүү өлчөнгөн калория169] жана семирүүнү дарылоодо арыктоо менен терс [169,170,171]. Арык адамдарга салыштырмалуу семирүү жүрүм-турумдук жүрүм-туруму боюнча жүрүм-туруму жана токтотуу-сигнал тапшырмаларына жооп кайтаруу менен көбүрөөк кыйынчылыктарды көрсөтөт жана кумар оюнунда сыйлыкка көбүрөөк сезимталдыкты көрсөтөт [172,173]. Ашыкча салмактуу балдарга караганда арык балдар даамдуу тамактын жытын сезүү жана даамын сезүү сыяктуу тамак-аш сигналдарынан кийин көбүрөөк калория керектешет.174], биринчилери тамак-аш сигналдарынан келип чыккан кумарларга көбүрөөк берилип кетээрин болжолдойт. Кээ бир изилдөөлөрдө арык адамдарга салыштырмалуу семиз адамдар дароо пайда алуу үчүн артыкчылык көрсөтүшкөн, бирок жүрүм-турум чаралары боюнча келечектеги жоготуулар көбүрөөк.5,175], бирок башкалар эмес [173,176].
Жөнгө салуу күтүүлөрүнө таасир этет
Биз ошондой эле тамак-аш сыйлыгынын нормадан бузулган адамдардын арасында, тамактануу терс таасирди азайтат жана оң таасирди күчөтөт деп эсептегендер бул ишенимге ээ болбогондорго караганда ашыкча тамактануу жана ашыкча салмак кошууну көрсөтөт деп болжолдойбуз. Чынында эле, ар кандай таасир-жөнгө салуу күтүүлөр негизги модератор болушу мүмкүн, ал жалпы сыйлык сезгичтиктин аномалиялары бар адамдар семирүүнүн башталышын көрсөтөбү, жокпу, ошону аныктайт; Биз тамактануу эффектти жакшыртат деп ишенгендер мурунку жолго барышат, ал эми затты колдонуу эффектти жакшыртат деп эсептегендер экинчи жолго барышы мүмкүн деп ойлойбуз. Туура [177] ошондой эле сыйлыктын сезгичтиги менен бул сыйлыкка болгон жооптун ортосундагы байланыш эффект-жөнгө салуу күтүүлөрүндөгү жеке айырмачылыктар менен жөнгө салынат деп белгилеген. Колдоодо, өзүн-өзү билдирген сыйлык сезгичтиги тапшырманы бекемдейт деп күткөн катышуучулар үчүн жүрүм-турум тапшырмасы боюнча сыйлык жоопкерчилигине гана байланыштуу болгон.178]. Жалпысынан алганда, тамактануу терс таасирди азайтат жана позитивдүү таасирди жакшыртат деп эсептеген адамдар бул ишенимге ишенбегендерге караганда 2 жылдык байкоонун ичинде ашыкча тамактануу көбөйүшү мүмкүн.179]. Биз көп жеген адамдардын арасында, тамактануу терс таасирди азайтат жана оң таасирди жакшыртат деп эсептегендер бул ишенимге ишенбегендерге салыштырмалуу 1 жыл бою тынымсыз тамактанууну көрсөтөөрүн аныктадык.180]. Андан тышкары, тамеки чегүү жана алкоголдук ичимдиктерди колдонуу эффектти жакшыртат деп эсептеген адамдар бул эффектти жөнгө салуучу күтүүлөрдү сактабагандарга салыштырмалуу тамеки чегүү жана алкоголдук ичимдиктерди колдонуунун өсүшүн көрсөтүшөт.181,182].
Тамак-аш чөйрөсү
Окумуштуулар үйдө, мектептерде, азык-түлүк дүкөндөрүндө жана ресторандарда майлуу жана канттуу тамак-аштын кеңири таралышы семирүү коркунучун жогорулатат деп ырасташкан.183,184,185]. Теориялык жактан алганда, зыяндуу тамак-ашка байланыштуу сигналдар (пакеттин көрүнүшү, фри фрисинин жыты) бул тамак-аштарды колдонуу ыктымалдыгын жогорулатат, бул ден-соолукка зыяндуу салмак кошууга өбөлгө түзөт.186]. Майлуу жана канттуу тамак-аштар көп үйлөрдө жашаган адамдар бул зыяндуу тамактарды көбүрөөк жешет, ал эми жашылча-жемиштери бар үйлөрдө жашагандар бул пайдалуу тамактарды көбүрөөк жешет.187,188,189]. Көпчүлүк тамак-аш автоматтарда сатылат жана Карт бойдок мектептерде май жана кант көп [185,190]. Мектептерде окуучулар автоматтар менен жана Карт бойдок дүкөндөр башка мектептердин окуучуларына караганда майларды көбүрөөк жана жашылча-жемиштерди аз керектейт [190]. Өспүрүмдөрдүн 35%дан ашыгы күн сайын фаст-фуд жешет жана бул ресторандарга көп баргандар тамактанбагандарга караганда көбүрөөк калория жана май керектешет.191]. Тез тамактануучу ресторандар көбүнчө мектептерге жакын жайгашкан [192]. Аймактык деңгээлде, тез тамактануучу ресторандардын жыштыгы семирүү жана семирүү менен байланышкан [193,194,195], бирок нөл табылгалар да билдирилди [196,197]. Ошентип, биз тамак-аш сыйлыгынын аномалияларынын келечектеги салмак кошуу коркунучуна болгон байланышы зыяндуу тамак-аш чөйрөсүндө катышуучулар үчүн күчтүүрөөк болот деп болжолдойбуз.
Келечектеги изилдөөлөрдүн корутундулары жана багыттары
Бул отчетто биз изилдөөлөрдүн акыркы жыйынтыктарын карап чыктык, алар тамак-ашты жана күтүлгөн тамак-ашты алуудан алынган сыйлыктын аномалиялары бир мезгилдеги BMI жана келечектеги BMI жогорулашы менен байланыштабы же жокпу, изилдеп чыктык. Жалпысынан алганда, адабияттар семиздикке каршы арык адамдар тамак-аш алуудан көбүрөөк сыйлык күтөт деп сунуш кылат; салыштырмалуу ырааттуу жыйынтыктар күтүлгөн тамак-аш сыйлыгын баалоо үчүн мээнин сүрөттөө, өзүн-өзү отчет жана жүрүм-турум чараларын колдонуу менен изилдөөлөр пайда болду. Андан ары, өзүн-өзү отчет жана жүрүм-турум чараларын колдонуу менен изилдөөлөр арык адамдарга салыштырмалуу семиздик тамак-аш алуудан көбүрөөк сыйлык кабарлайт жана жогорку майлуу жана канттуу тамак-аш үчүн артыкчылыктар жогорку салмак кошууну жана семирүү коркунучун жогорулатат деп табылган. Мээнин визуалдык изилдөөлөрү ошондой эле арык адамдарга салыштырмалуу семиз адамдар тамак-ашка жооп катары даам сезүү кабыгында жана соматосенсордук кортексте көбүрөөк активдештирип жатканын көрсөттү, бул тамак-ашты керектөө сенсордук көз караштан жагымдуураак экенин билдириши мүмкүн. Бирок, бир нече визуалдык изилдөөлөр ошондой эле семирүү арык адамдарга салыштырмалуу тамак-ашты колдонууга жооп катары арка стриатумда азыраак активдештирип көрсөткөнүн аныктады, бул сыйлык схемасынын бүдөмүк активдешүүсүн сунуштайт. Ошентип, белгиленгендей, азыркы маалыматтар жөнөкөй гипер-жоопкерчиликке же семирүүнүн жөнөкөй гипо-жооптуу моделине так колдоо көрсөтө албайт.
Бул иштердин жыйындысын жана майлуу жана канттуу тамак-аштарды кабыл алуу D2 рецепторлорунун төмөндөшүнө алып келерин көрсөткөн жаныбарларды изилдөөнүн далилдерин эске алып, биз убактылуу иштөөчү концептуалдык моделди сунуштайбыз (сүрөт 4) анда биз семирүү коркунучу бар адамдар алгач даам сезүү кабыгында, ошондой эле соматосенсордук кортексте гиперфункцияны көрсөтүшөт деп ойлойбуз, бул тамак-ашты керектөөнү сенсордук көз караштан жагымдуураак кылат, бул тамак-аштан көбүрөөк күтүлүүчү сыйлыкка жана алсыздыктын жогорулашына алып келиши мүмкүн. ашыкча тамактануу, натыйжада туура эмес салмак кошуу. Биз бул ашыкча тамактануу стриатумдагы рецепторлордун төмөндөшүнө алып келиши мүмкүн деп божомолдоп жатабыз, ал ашыкча бай тамак-аштарды ашыкча колдонуудан улам, андан ары ашыкча тамактануу жана салмак кошууну улантуу ыктымалдыгын жогорулатат. Ошентсе да, арык менен салыштырганда семиздик күтүлгөн тамак-ашка жооп катары дорсалдык стриатумда активдештирүү жогорулаганын белгилей кетүү маанилүү, бул күтүлүүчү жана керектөөчү тамак-аш сыйлыгына дифференциалдуу таасирин тийгизет.
Келечектеги изилдөөлөрдүн приоритети мээнин сыйлык схемаларындагы аномалиялар ден соолукка зыяндуу салмак кошуу жана семирүүнүн пайда болуу коркунучун жогорулатат же жокпу, текшерүү болот. Ушул убакка чейин бир гана келечектүү изилдөө мээнин аймактарындагы аномалиялар келечектеги салмак кошуу коркунучун жогорулатат деп сынады. Тактап айтканда, келечектеги изилдөөлөр somatosensory жана striatum бузулуулар жогорку майлуу, жогорку кант диетаны өнөкөт керектөөнүн негизги же экинчилик экенин текшерүү керек. Бул жыйынтыктарды чечмелөөгө байланыштуу негизги божомолдорду сынап көрүү маанилүү болот, мисалы, соматосенсордук жана даам сезүүчү аймактардын сезгичтигинин төмөндөшү тамак-ашты кабыл алууда субъективдүү ырахат алуунун төмөндөшүнө алып келеби? Келечектеги изилдөөлөр ошондой эле семирген адамдар мээнин кээ бир аймактарынын тамак-ашка гипер-жоопкерчилигин көрсөтөт, бирок арык адамдарга салыштырмалуу мээнин башка аймактарынын гипо-жооптуулугун көрсөтөт деген тыянактарды чечүүгө аракет кылышы керек. Допаминдин иштешин өлчөө менен тамак-ашка стриаталдык жана кортикалдык жооптордун функционалдык MRI чараларын бириктирүү зарыл. Адабияттарды карап чыгуу допаминдин иштеши тамак-аш сыйлыгынын сезгичтигинин айырмачылыктары менен байланыштуу экенин көрсөтүп турат. Бирок, адамдарда болгон изилдөөлөр же тамак-ашка болгон жооптордун функционалдык MRI өлчөмдөрүн же DA байланышынын PET өлчөмдөрүн колдонушкан, бирок бир эле катышуучуларда экөөнү тең ченебегендиктен, тамак-аш сыйлыгынын сезгичтиги канчалык деңгээлде DA механизмдеринен көз каранды экендиги белгисиз. бул арык адамдарга каршы семиздик менен айырмаланган жоопкерчиликти түшүндүрөт. Ошентип, ПЭТ жана функционалдык MRI менен мультимодалдык сүрөттөө ыкмасын колдонгон изилдөөлөр семирүүнү пайда кылган этиологиялык процесстерди жакшыраак түшүнүүгө көмөктөшөт. Акыр-аягы, мээнин сүрөттөө изилдөөлөрүнүн акыркы маалыматтары тамак-аш сыйлыгынын бул аномалиялары дофамин сигналынын төмөндөшүнө, импульсивдүү мүнөзгө, жөнгө салуу күтүүсүнө таасир этүүчү гендер сыяктуу кээ бир генетикалык жана экологиялык факторлор менен кандайча өз ара аракеттениши мүмкүн экенин изилдөөгө мүмкүнчүлүк берди. . Келечектеги изилдөөлөр ден соолукка зыяндуу салмак кошуу коркунучун жогорулатуу үчүн тамак-аш алуу жана күтүлгөн түшүү жооп катары сыйлык схемаларындагы аномалиялар менен коштолгон тобокелдиктерди басаңдатуучу факторлорду изилдөөнү улантуу керек.
Шилтемелер
Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.
Contributor маалымат
Эрик Стис, Орегон изилдөө институту.
Соня Спур, Остиндеги Техас университети.
Джанет Нг, Орегон университети.
Дэвид Х. Залд, Вандербилт университети.
шилтемелер