Өзгөртүү окшоштурулган оюн-машина учурунда сыйлык жана чыгым кайра иштетүү нейрон тапкым айтабыз жана патологиялык кумар жана кокаин көз каранды (2014)

Drug Ичкилик карандыбы. Автордун кол жазмасы; PMC 2015-жылдын 1-декабрында жеткиликтүү.

Алкоголдук ичимдиктерге көз каранды. 2014-жылдын 1-декабры; 145: 77–86.

Жарыяланган онлайн 2014 Nov 4. чтыкта: 10.1016 / j.drugalcdep.2014.09.013

PMCID: PMC4266109

NIHMSID: NIHMS640482

Патрик D. Worhunsky,^a,^b Роберт Т. Малисон,^a Роберт Д. Роджерс,^b,^c,¹ жана Marc N. Potenza^a,^d,^e,^1,^*

жалпылаган

маалымат

Кумар оюндары же баңгизатты колдонуу оорулары бар адамдар сыйлык схемасында окшош функциялык өзгөрүүлөрдү көрсөтүшөт, бул көз карандылыктын бузулушунун жалпы аялуулугун көрсөтөт. Зат менен байланышкан жана зат менен байланышпаган көз карандылыкта сыйлыкты кайра иштетүүдө жалпы жана уникалдуу өзгөртүүлөр боюнча кошумча изилдөөлөр бул ооруларды дарылоону өнүктүрүүгө багытталган нейрондук факторлорду аныктай алат.

ыкмалары

Патологиялык кумар оюндарында контексттик сыйлыкты кайра иштетүүнү изилдөө үчүн оюн автоматынын fMRI тапшырмасы үч топ тарабынан аткарылган (патологиялык кумар оюндары, кокаинге көз карандылык жана баш аламандык жок; N = 24 ар бири) көз карандылыгы бар эки топтун канчалык деңгээлде экендигин аныктоо үчүн (эмес зат менен байланышкан жана зат менен байланышкан) бири-бирине жана көз каранды эмес топко карата күтүлүүчү мезгилдерде жана утуш, утулуп калуу жана "жетпей калуу" натыйжаларын бергенден кийин окшоштуктарды жана айырмачылыктарды көрсөттү.

натыйжалары

Патологиялык кумар оюндары же кокаинге көз карандылыгы бар адамдар эч кандай бузулуусу жок адамдарга салыштырмалуу мезолимбиялык жана вентрокортикалдык аймактарда апыртылган күтүү активдүүлүгүн көрсөтүштү, патологиялык кумар оюндарынын катышуучулары көбүрөөк оң мүмкүн болгон сыйлык күтүүлөрүн жана кокаинге көз каранды катышуучулар көбүрөөк терс белгилүү жоготууларды күтүштү. Бир дагы клиникалык үлгүдө дени сак салыштыруу катышуучуларынын дээрлик өтпөй калган натыйжаларынан кийин байкалган орто фронталдык же стриаталдык жооптор көрсөтүлгөн эмес.

Тыянактар

Алдын ала иштетүүдөгү өзгөртүүлөр сыйлыктардын валенттүүлүгүнө жана мазмундун бузулушуна байланыштуу болушу мүмкүн. Патологиялык кумар оюндарын жана кокаинге көз карандылыкты күткөн сыйлыкка жана жоготууга жакын кайра иштетүүгө байланыштуу жалпы жана уникалдуу табылгалар көз карандылыкты дарылоодо жүрүм-турумдук же фармакологиялык кийлигишүүлөр аркылуу багытталган жалпы жана уникалдуу элементтерди сунуштайт.

Keywords: көз карандылык, fMRI, патологиялык кумар оюндары, кокаин көз карандылык, жакын сагынуу

1. КИРИШҮҮ

Кумар оюндары жана зат колдонуу оорулары (SUDs) бар адамдар нейробиологиялык окшоштуктарды көрсөтүшөт, айрыкча бекемдөө/сыйлык/мотивация схемасында (Leeman жана Potenza, 2012; Potenza, 2008). Тактап айтканда, аберранттуу вентралдык стриаталдык жана вентрокортикалдык функция бардык ооруларда кеңири таралган жана затка байланыштуу жана затка байланышпаган жүрүм-турумду камтыган көз карандылыктын моделдерине шайкеш келет (Potenza, 2013). Бирок, патологиялык кумар оюндарында (PG; DSM-5теги кумар оюндарынын бузулушу) жана SUD'ларда сыйлык схемасынын канчалык жогорулаган же бүдөмүк активдештирүү байкалганы талкууланып, бул контекстти көрсөткөн маалыматтар (мисалы, PG үчүн кумар оюндары же SUD үчүн заттар) активдештирүү көбөйгөн же бүдөмүк байкалганын аныктай алат (Лейтон жана Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield .Удаалаш., 2013; van Holst et al., 2012b). Мындай контексттерди эске алган PG жана SUDsдагы күчөтүүгө байланыштуу процесстердеги жалпы жана уникалдуу өзгөрүүлөрдү изилдөөнү улантуу бул ооруларды дарылоону өнүктүрүүгө багытталган нейрондук факторлорду аныктоого жардам берет (Арал .Удаалаш., 2010; Potenza басма сөз; Potenza .Удаалаш., 2011).

Электрондук кумар автоматтары (EGMs), эл ичинде оюн автоматтары деп аталат, кумар оюндарынын кеңири таралган түрү, аны айрымдар кумар оюндарынын эң көз каранды түрү деп ырасташат (Schüll, 2012), бул талкууланган болсо да (Даулинг .Удаалаш., 2005). EGMлердин өзгөчө өзгөчөлүктөрү, алар кумар оюндарына байланыштуу таанып-билүүлөргө таасир этиши же алар менен өз ара аракеттениши жана окууну бекемдөөгө жана туруктуу кумар оюндарына салым кошуусу мүмкүн болгон көз карандылыкты жаратышы мүмкүн деп келтирилген (Potenza басма сөз; Schüll, 2012). Мындай өзгөчөлүктөрдүн бири – EGM кумар оюндарынын жүрүшүндө адатта кездешүүчү кумар оюндарына байланыштуу тажрыйба болгон "сагынуу" көрүнүшү. Ийгиликке "жакын" катары кабыл алынган жоготуулар катары аныкталат (Рейд, 1986), аз калган натыйжалар роликтердин бирөөнөн башкасынын баары дал келген символдорду көрсөткөндө пайда болот (мисалы, AAB). Болбой калган натыйжалардын акчалай баасы башка жоготууларга барабар болсо да, жетишпей калган натыйжалар физиологиялык дүүлүктүрүүнүн күчөшү менен байланышкан (Clark .Удаалаш., 2012; Dixon .Удаалаш., 2011) жана лабораториялык жагдайларда, кумар сеанстарынын узактыгын үзгүлтүксүз жана кадимки оюнчуларда (Côté et al., 2003; Диксон жана Шрайбер, 2004; Kassinove жана Schare, 2001; Maclin .Удаалаш., 2007). Кумар оюндарынын үзгүлтүккө учурабай калышынын натыйжалары кумар оюндарын улантууга кандайча түрткү бериши мүмкүн экенин көрсөткөн моделдер бул окуялар кумар оюндарына байланыштуу жаңылыштык ишенимдерге жана башкаруунун иллюзияларына (Billieux .Удаалаш., 2012; Clark .Удаалаш., 2012) жана сыйлоо/күчөтүүдөгү активдүүлүк аркылуу аппетиттик механизмдерди активдештирүү (Chase жана Clark, 2010; Dixon .Удаалаш., 2013).

Кез-кезде жана коркунучка кабылган оюнчулар симуляцияланган оюн автоматтарынын кумар оюндарына катышкан мурунку изилдөөлөр толук жоготууларга (мисалы, эч кандай символдор дал келбеген оюн автоматынын натыйжалары) салыштырмалуу жетишпей калган натыйжаларды жеткирүү ички активдүүлүктүн жогорулашына байланыштуу экенин аныктаган. сыйлоо/күчөтүү схемасы, анын ичинде вентралдык стриатум, инсула жана ортоңку мээ (Chase жана Clark, 2010; Clark .Удаалаш., 2009). Ошо сыяктуу эле, кумар оюндарын ойноо менен ооруган адамдар да аз келгенсип, сыйлыкка байланыштуу аймактарда активдүүлүктү жогорулатышкан (Habib жана Dixon, 2010), мүмкүн болбой калган натыйжаларды сунуштоо, оң бекемдөө аркылуу кумар оюндарын улантууга түрткү бериши мүмкүн (акчалай жоготууларга карабастан). Бирок, PG же SUD бар адамдарда, акчалай сыйлык/жоготуу процессинде нейрондук активдештирүүнүн өзгөргөн моделдерин көрсөткөн топтор табылган (Balodis .Удаалаш., 2012; Голдштейн .Удаалаш., 2007; Jia et al., 2011; Peters .Удаалаш., 2011; Reuter .Удаалаш., 2005; Wrase .Удаалаш., 2007), алсыз болуп калган окуяларды иштетүүнүн негизинде жаткан нейрондук функция заттарга жана заттарга көз каранды эмес топтордо окшош же башкача болобу, белгисиз.

Мурунку fMRI изилдөөлөрү утууга, утулуп калууга жана жетишпей калуу натыйжаларына байланыштуу нейрон сигналдарынын ортосундагы айырмачылыктарга багытталган (Chase жана Clark, 2010; Clark .Удаалаш., 2009; Habib жана Dixon, 2010). Бирок, күчөтүү менен байланышкан нейрондук жооптор алдын ала стимулдарды шарттуу үйрөнүү аркылуу өнүгөт жана бул бирикме күтүү абалында (Fiorillo .Удаалаш., 2008; Монтагю .Удаалаш., 1996; Roesch .Удаалаш., 2010; Schultz .Удаалаш., 1997). PG жана SUDs сыйлыктарды алдын ала иштетүүдөгү айырмачылыктар менен байланышкан (Balodis .Удаалаш., 2012; Choi .Удаалаш., 2012; Jia et al., 2011; van Holst et al., 2012a; Wrase .Удаалаш., 2007) жана ошондуктан тергөөгө негиз берет.

Учурдагы экспериментте fMRI сыйлыкты күтүү жана күтүлбөгөн натыйжалар менен байланышкан нейрондук активдүүлүктү изилдөө үчүн колдонулган, ал эми PG, кокаинге көз карандылыгы бар адамдар (CD; DSM-5те кокаинди колдонуунун бузулушу) жана экөө тең симуляцияланган "үч- дөңгөлөк' оюн автоматынын fMRI тапшырмасы. Биз башка жоготкон окуяларга салыштырганда, бүтүндөй мээнин активдүүлүгүндөгү топтордун ортосундагы айырмачылыктарды, башка утулган окуяларга салыштырганда, эки түргө жакын жыйынтыктарды (ырааттуу эмес жана ырааттуу жакын сагынуулар, 2.2-бөлүмдү караңыз) карап чыктык. Бизде атаандаш гипотезалар бар болчу. PGдеги кумар оюндарына жана сыйлыкка карата өтө сезгичтиктин моделдерине шайкеш келет (Лейтон жана Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield .Удаалаш., 2013; van Holst et al., 2012b), биз PG менен адамдар CD жана дени сак салыштыруу (HC) катышуучуларына салыштырмалуу стриаталдык жана вентрокортикалдык схемаларда сыйлык күтүү жана жетишпей калуу активдүүлүгүн көрсөтөт деп божомолдодук. Же болбосо, эгерде сыйлык/күчтөө/мотивация процесстери PG жана CD боюнча бөлүштүрүлсө, бизде эки топ тең HC катышуучуларына салыштырмалуу стриаталдык жана вентрокортикалдык схемалардагы сыйлыкты күтүүнүн жогорулашын жана жетишпей калган активдүүлүгүн көрсөтөт деген атаандаш гипотеза болгон.

2. МАТЕРИАЛДАР ЖАНА МЕТООДОР

2.1. Катышуучулар

Катышуучуларга PG менен 24 адам, CD менен 24 жана 24 HC адамдар кирген (стол 1) жергиликтүү (Нью-Хейвен, КТ) жамаатынан алынган. Бардык катышуучулар жарым структуралаштырылган клиникалык интервьюларды колдонуу менен DSM-IV диагнозу үчүн бааланган (SCID; (Биринчи .Удаалаш., 2002)). Четтетүү критерийлери скринингге, баалоого же fMRI протоколдоруна катышуу мүмкүнчүлүгүнө тоскоол боло турган психотикалык бузулуунун же жалпы медициналык оорунун болушу же тарыхын камтыйт. Сканирлөө учурунда заара токсикологиясынын мыйзамсыз заттарга скрининги жүргүзүлгөн. Бардык изилдөө процедуралары Йел адамдык иликтөө комитети тарабынан бекитилген. Катышуучулар жазуу жүзүндөгү макулдугун беришти.

Катышуучунун өзгөчөлүктөрү жана жүрүм-турум көрсөткүчтөрү

2.2. Симуляцияланган оюн автоматынын тапшырмасы

Катышуучулар fMRI үчүн (Figure 1). Ар бир оюнда катышуучулар кнопканы басышты, андан кийин үч "ролик" теӊ айлануучу оюн автоматтарын имитациялоо үчүн ар бир 200 мс сайын алты түрдүү жемиш символу аркылуу туш келди өзгөрө баштады. Катуу жана башка натыйжалардын күтүү мөөнөтүн жана таасирин жогорулатуу үчүн роликтер солдон оңго карай ырааттуу тартипте токтошту (Стрикленд жана Грот, 1967). Окуялардын колинеардуулугу 2 жана 10 секунданын ортосунда псевдо-кокустук менен берилген ролик айланууларынын узактыгын жана сыноо аралык интервалдарды колдонуу менен минималдаштырылган, орточо 6 секунд, орточо жалпы бир ойноо 18 сек.

Симуляцияланган оюн автоматынын тапшырмасынын дизайны жана натыйжанын түрлөрү.

Натыйжалар болжол менен 17% (1:6 өзгөрүлмө катышына ылайык) утуп алуу (мисалы, AAA), ырааттуу жетпей калуу (мисалы, AAB) жана эмес, алдын ала аныкталган төрт псевдордук буйруктун биринде (топтор боюнча тең салмактуу) берилген. ырааттуу жоготуу (мисалы, ABA, ABB) натыйжалары. Толук жоготуу натыйжалары (мисалы, ABC) калган 50%га жеткирилди (өзгөрмө катышы 1:2). Оюн автоматынын тапшырмасы сканерде ар бири 30 оюндан турган эки катары менен аткарылган. Катышуучуларга ар бир сессияны баштоо үчүн $5 өлчөмүндө каражат берилди, $0.10, $1 же $2 байгелерди утуп алуу мүмкүнчүлүктөрү үчүн кумар оюндарына $3 төлөштү жана эки сессияда тең жалпы утуштары (23-25 доллардын ортосунда) үчүн белгиленген компенсациядан тышкары төлөнүп берилди. катышуу.

Оюн автоматынын тапшырмасы ар кандай натыйжалардан кийин кийинки кумар оюндарын баштоо үчүн реакция убактысынын жүрүм-турумдук өлчөмүн камсыз кылды, ал тездик башталгандан баштап кийинки жоопко чейин ченелет. Сырткы башталгыч убакыттар мурда сүрөттөлгөндөй өзгөрүлүүчү z-упай критерийлерин колдонуу менен жыйынтыктын түрү боюнча аныкталган (Dixon .Удаалаш., 2013), катышуучулардын орточо көрсөткүчтөрүн эсептөөгө чейин жалпы маалыматтардын 3.4% алып салуу. Стандарттык кайталануучу чаралардын ANOVAлары башталуу убакыттарындагы айырмачылыктарды изилдөө үчүн колдонулган жана Парник-Гейссер баалоолорун колдонуу менен сфералык бузууларды оңдоо үчүн колдонулган.

2.3. fMRI алуу, сүрөттөрдү иштетүү жана статистика

Жабдууларды жаңыртуудан улам, сүрөттү алуу эки Siemens Trio 3T тутумунда (Siemens AG, Erlangen, Германия) аткарылды, ар бир катышуучу тобунун болжол менен жарымы ар бир магнитте сканерден өткөрүлдү. Эки магнитте бирдей алуу процедуралары жана ырааттуулугу колдонулган. Функционалдык сүрөттөр жаңырык-планардык сүрөт градиентинин жаңырык импульс ырааттуулугун колдонуу менен чогултулган (кайталоо убактысы/жаңырык убактысы: 1500/27 мс, айлануу бурчу 60°, көрүү талаасы: 22×22см, 64×64 матрица, 3.4×3.4 мм тегиздикте. чечим, 5 мм эффективдүү кесим калыңдыгы, 25 тилим). Ар бир функционалдык чуркоо 9 секунддук баштапкы эс алуу мезгилин камтыган, ал сүрөт иштетүүгө чейин алынып салынган.

Мейкиндикти иштетүү SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, Лондон, Улуу Британия) аркылуу аткарылган. Функционалдык чуркоо жекече иретке келтирилип, баштын кыймылы бир вокселден ашкандыгы текшерилди. Ар бир сеанс үчүн кайра түздөлгөн сүрөт көлөмү орточо функционалдык сүрөт көлөмүн куруу үчүн колдонулган, андан кийин Монреал Нейрологиялык Институтунун (MNI) стандартташтырылган мейкиндигинде мейкиндикти нормалдаштыруу үчүн колдонулган. Ар бир катышуучу үчүн нормалдаштыруу параметрлери 3 × 3 × 3 мм изометрдик воксел өлчөмүн алып келген автоматташтырылган мейкиндик трансформациясын колдонуу менен тиешелүү функционалдык сүрөт көлөмүнө колдонулду. Нормалдаштырылган сүрөттөр андан кийин 6 мм толук туурасы жарым максималдуу Гаусс фильтри менен жылмаланган. Слот-машина-тапшырманы сканерлөөдөн өткөн жалпы 84 катышуучунун ичинен 12 катышуучу ашыкча кыймыл үчүн четтетилген.

Функционалдык маалыматтарды талдоо жалпы сызыктуу моделдөөнүн жардамы менен жүргүзүлгөн. Биринчи деңгээлдеги (катышуучу) моделдер тапшырмага байланыштуу 13 регрессорлорду камтыган. Аларга кумар оюндарын баштоого чакырыктар үчүн окуяга байланыштуу регрессорлор (б.а. узактыгы = 0с) камтылган ролик токтотуу. Кошумчалай кетсек, регрессорлор катушкалардын ортосундагы интервалдар үчүн да камтылган (б.а., биринчи катушка токтогонго чейинки жана андан кийинки 2–10с узактыгы жана акыркы катушка айланган кезде, дал келген же дал келбеген символдор көрсөтүлгөн. биринчи эки роликте). Потенциал-сыйлык мааниси, ошондой эле колдонулуучу ролик-стоп окуялары жана айлануу доорлору үчүн параметрдик регрессор катары киргизилген. Акыр-аягы, моделге сүрөттөрдү кайра иштетүүдөн келип чыккан алты тегиздөө параметрлери киргизилген. Кызыккан окуялардын ортосундагы контраст сүрөттөр ар бир катышуучу үчүн эсептелип, топтордун ортосундагы айырмачылыктарды изилдөө үчүн экинчи деңгээлдеги кокус эффекттердин моделдерине кирди.

Экинчи деңгээлдеги талдоо ар бир кызыкчылыктын карама-каршылыгы үчүн 3 тараптуу (топтук) фактордук конструкцияларды колдонуу менен жүргүзүлдү, алар магниттик жана демографиялык мүнөздөмөлөрдүн жынысынын, жашынын жана IQсынын потенциалдуу таасирин көзөмөлдөө үчүн ковариаттарды камтыды (Шипли Жашоо шкаласы институту, SILS; Захари жана Шипли, 1986). Бардык катышуучулардагы тапшырма окуяларына байланыштуу орточо активдүүлүк кластерлик деңгээлдеги үй-бүлөлүк катаны (FWE) оңдоо босогосун колдонуу менен текшерилди (Уорд, 2011) жөнүндө P_FWE<0.05 (кластердин көлөмү 125 чектеш вокселден жогору) воксел деңгээлинин босогосуна колдонулат P<0.01. Топтун негизги эффекттерин карап чыгууда, бир нече кластерлер бул воксел деңгээлинин босогосунда коррекциялоодон аман калышты, демек, кластердик деңгээлдин ушундай босогосунда P_FWE<0.05 (кластердик диапазон 189 туташкан вокселден чоңу) кыскартылган воксел деңгээлинде топтук айырмачылыктардын бүт мээнин натыйжаларына колдонулду P<0.02. Мындан тышкары, кластерлик деңгээлдеги оңдолбогон босого P<0.05 (кластердин көлөмү 44 туташкан вокселден чоңу) ошол эле воксел деңгээлинде колдонулду P<0.02 натыйжалары региондук иш аз көлөмдүү бекем топ айырмачылыктарды изилдөө үчүн.

Ар бир катышуучу үчүн жуптуу топтун айырмачылыктарын жана топ ичиндеги активдүүлүктү изилдөө үчүн аныкталган кластерлерде орточо BOLD жооптор алынган. Ар бир кластер үчүн алынган орточо сигналдар, ошондой эле алкоголдук ичимдиктер үчүн кошумча ковариаттар менен бирдиктүү анализдерди колдонуу менен топтук айырмачылыктар үчүн кайра текшерилди (Алкоголду колдонуунун бузулушун аныктоо тести, AUDIT; Буш и др., 1998) жана тамеки колдонуу (Fagerstrom Test of Nicotine Dependence, FTND; Хезертон .Удаалаш., 1991), ошондой эле мурда PG тарыхы жөнүндө кабарлаган CD менен төрт адамды кошпогондон кийин. Бардык олуттуу топ айырмачылыктары бул кошумча сыноолордо аман калды P<0.05. Сызыктуу регрессиялык анализдер BOLD жооптор менен импульсивдүүлүктүн клиникалык чараларынын ортосундагы мамилелерди изилдөө үчүн колдонулган (Барратт Импульсивдүү Шкаласы, BIS; (Паттон .Удаалаш., 1995)), депрессия (Beck Depression Inventory, BDI; Бек .Удаалаш., 1996); көйгөй-кумар оюндарынын катаалдыгы (South Oaks Gambling Screen, SOGS; Lesieur жана О'Шеннон, 1987), кумар оюндарына байланыштуу таанымдар (Gambling-Related Cognitions Scale, GRCS; Raylu жана ёткён, 2004) жана оорунун өнөкөттүүлүгү; бирок, эч кандай бирикмелер бир нече салыштыруу түзөтүүлөр аман калган.

3. ЖЫЙЫНТЫКТАРЫ

3.1. Катышуучунун өзгөчөлүктөрү жана жүрүм-турум көрсөткүчтөрү

Катышуучу мүнөздөмөлөрү боюнча кыскача маалымат стол 1. Кыскача айтканда, PG жана HC катышуучулары жаш курагы же болжолдуу IQ (т_1,46's<1.6, P's>0.10). CD катышуучулары HC катышуучуларынан улуураак болгон (т_1,46= 3.80, P<0.001) жана орточо эсептик IQ эки PG (т_1,46= 2.37, P=0.022) жана HC (т_1,46= 4.24, P<0.001) топтор.

PG катышуучулары CD (t_1,46= 8.24, P<0.001) жана HC (т_1,46= 16.40, P<0.001) катышуучулар (стол 1). PG катышуучулары орто эсеп менен 2.7 (SD = 1.9) ар кандай кумар оюндарына (мисалы, лотереялар, казино оюндары, спорттук мелдештерге) үзгүлтүксүз кумар оюндарынын түрлөрүн көрсөтүштү.Кошумча стол S1^¹). Төрт PG катышуучусу оюн автоматтарынын көйгөйлүү кумар оюндарын айтышкан, алардын үчөө дагы бир нече кумар оюндарына катышканын билдиришкен. CD катышуучулары HC катышуучуларына (t_1,46= 2.69, P=0.01). Төрт CD катышуучусу болжолдуу PG (SOGS = 5 же андан жогору) өмүр бою (учурдагы эмес) тарыхын билдирди. HC катышуучуларынын көйгөйлүү кумар оюндарынын оордук упайлары (SOGS 0дөн 1ге чейин) минималдуу кумар оюндарынын катаалдыгын көрсөтүп турат жана жалпы калктын упайларына шайкеш келет (Stinchfield, 2002). PG жана CD катышуучулары баш аламандыктын узактыгы, тамеки колдонуу, алкоголдук ичимдиктерди колдонуу боюнча айырмаланган эмес_1,46's<1.7, P's>0.1) же чогуу болгон өмүр бою негизги депрессиянын жыштыгы (стол 1).

Оюн автоматын баштоонун орточо убакыттары топтордун ортосунда айырмаланган эмес (стол 1). Катышуучулардын арасында демилгени баштоо убактысы мурунку натыйжага жараша айырмаланган (Ф_1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Кошумча сүрөт S1^²), жеңүүчү жыйынтыктардан кийинки баштоо убакыттары бардык башка натыйжалардан кийинкиге караганда көбүрөөк (Ф_1,69's>17.0, P<0.001). Бул бекемдөөдөн кийинки тыныгуу эффектиси мурда оюн автоматтарынын кумар оюндары учурунда байкалган (Dixon .Удаалаш., 2013; стол 1). Катышуучулар арасында ырааттуу эмес өткөрүп жиберүүлөрдүн башталышынын убактысы толук жоготуулардын натыйжаларына караганда тезирээк болгон (Ф_1,69= 4.17, P=0.04). Катарлуу өткөрүп жиберүүдөн кийинки башталгыч убакыттар катышуучулар боюнча ырааттуу эмес же толук жоготуулардан айырмаланган эмес (F_1,69's<0.7, P's >0.4). Узартылган же кыскартылган демилге убакыттарында топтук айырмачылыктар болгон эмес (Ф_2,69's=0.5, P's>0.6).

3.2. Сыйлык алуу

Негизги гипотезалар күтүлүүчү жана жетпей калган кайра иштетүүгө багытталган болсо да, биз күтүлгөн сыйлыкка байланыштуу жоопторду пайда кылууда тапшырманын негиздүүлүгүн текшерүү үчүн жеңиштин натыйжалары менен байланышкан иш-аракеттерди карап чыктык жана сыйлыктарды кайра иштетүү менен байланышкан өзгөргөн аймактык активдүүлүктү аныктоо үчүн топтук айырмачылыктарды изилдедик. Сыйлык алууларды кайра иштетүү мээнин моделдештирилбеген активдүүлүгүнө салыштырмалуу жеңүүчү натыйжаларды бергенден кийин текшерилди (мисалы, AAA жана жашыруун базалык көрсөткүч). Бардык топтор жакшы түзүлгөн сыйлыктарды кайра иштетүү аймактарында аймактык активдештирүүнү көрсөтүштү (Liu .Удаалаш., 2011) анын ичинде вентралдык стриатум, ортоңку мээ, амигдала, инсула жана вентромедиалдык префронталдык, цингуляттык жана париеталдык кортикеттер (Figure 2; стол 2). Жеңүүчү жыйынтыктарга жооп катары аймактык BOLD сигналдарындагы топтун эч кандай негизги эффектиси болгон эмес, бүт мээнин оңдолгон же оңдолбогон кластердик босогосунда.

Сыйлык алууларды иштетүү. Бүткүл мээ, кластер туураланган (P_FWE<0.05) катышуучулардын оюн автоматтарынын утуш натыйжаларына жооптору (мисалы, AAA)

Оюн автоматынын тапшырмасы менен байланышкан мээнин орточо аймактык активдүүлүгү.

3.3. Сыйлык күтүү

Сыйлыкты күтүүдөгү топтук айырмачылыктар үчүнчү ролик айлануу мезгилиндеги активдүүлүктү салыштыруу жолу менен каралып, биринчи эки роликте дал келген же дал келбеген символдор көрсөтүлгөн (мисалы, AA? vs AB?). Башкача айтканда, мүмкүн болуучу сыйлык натыйжаларын күтүү менен байланышкан иш-аракет, белгилүү бир жоготуу натыйжаларын күтүү менен байланышкан иш менен салыштырылган. Бардык топтордо мүмкүн болгон сыйлыкты күтүү стриатумда, инсулада, ортоңку мээде, алдыңкы цингулятта, орто жана жогорку фронталдык кортексте жана төмөнкү париеталдык кортексте активдүүлүктүн жогорулашы менен байланышкан (Figure 3a; стол 2). Бир нече аймактарда топтун негизги таасири байкалды (Figure 3b; стол 3), өзгөчө оң карынча стриатум, ортоңку мээ жана оң инсула. Жекече күтүү мезгилдерин андан ары изилдөө бул аймактарда, анын ичинде вентралдык стриатумда (F_2,64= 9.62, P<0.001), HC катышуучуларына салыштырмалуу PG потенциалдуу сыйлыкты күтүүнү көрсөтөт, ал эми PG жана HC катышуучуларына салыштырмалуу CD белгилүү бир жоготууларды күтүүнү төмөндөтөт (Figure 3c). PGде мүмкүн болгон сыйлыкты күтүүнүн жогорулашынын жана CDде жоготууларды күтүүнүн төмөндөшүнүн окшош моделдери ортоңку мээде, инсулярдык жана кортикалдык аймактарда болгон.

Алдын ала иштетүү. Бардык катышуучулардын орточо күтүлгөн бүт мээ реакциясы (a) кластердик оңдоодо (P_FWE<0.05) босого акыркы роликтер айланып жатканда биринчи эки ролик дал келген символдорду көрсөтөт (мисалы, AA?; көрсөтүү ...

оюн-машина окуялар менен байланышкан мээ иш-аймактык топ айырмачылыктар

3.4. Жоготууларды кайра иштетүү

Эки карама-каршылыктын жардамы менен кайра иштетүүдөгү топтук айырмачылыктар текшерилди. Биринчиден, ырааттуу эмес өткөрүп жиберүү жана толук жоготуу натыйжаларынын ортосундагы салыштыруу (мисалы, ABA/ABB vs ABC) экинчи катушта мурда эле жоголуп кеткен кумар оюндарынын жыйынтыгын жеткирүүдөн кийинки активдүүлүктүн айырмасын изилдөө үчүн жүргүзүлдү. Кумар оюндарын күтүүлөрдөгү ар кандай айырмачылыктарды көзөмөлдөө менен (б.а., эки жыйынтык тең белгилүү бир жоготууларды алып келет), бул контраст мээнин активдүүлүгүн ырааттуу эмес өткөрүп жиберүү менен байланышкан, утуп алган жыйынтыкка "жакыныраак" катары коддолгон. Бардык катышуучулардын ырааттуу эмес натыйжасы желке аймактарында, ошондой эле арткы сингуляттык кортексте жана төмөнкү жана жогорку париеталдык аймактарда жооптордун жогорулашы менен байланышкан (Figure 4a; стол 2). Топтун негизги таасири оңдолбогон босогодо дорсодиалдык жана вентромедиалдык фронталдык кортекстеги ырааттуу эмес мисс менен байланышкан активдүүлүктө болгон (Figure 4b; стол 3). Белгилүү бир жоготуу натыйжаларын изилдөө бул аймактарда, анын ичинде ventromedial prefrontal кортекстин (F_2,64= 8.72, P<0.001). PG катышуучуларына салыштырмалуу HC ырааттуу эмес өткөрүп жиберүүлөрдөн кийин көбүрөөк терс жоопторду көрсөттү, ал эми HC катышуучуларына салыштырмалуу CD толук жоготуулардын жыйынтыгынан кийин көбүрөөк терс жоопторду көрсөттү (Figure 4c). Белгилей кетсек, PG бар адамдар орто фронталдык аймактарда толук жоготууларга салыштырмалуу ырааттуу эмес сагынууларга дифференциалдык жоопторду көрсөтүшкөн жок.

Ырааттуу эмес кайра иштетүү. Бардык катышуучулар боюнча (а) кластердик оңдоодо (мисалы, ABC) толук жоготуу натыйжаларына (мисалы, ABB/ABA) салыштырмалуу ырааттуу эмес өткөрүп жиберүүгө жооп катары бүт мээнин орточо реакциясы (а)P_FWE<0.05) босого. Топ ...

Экинчиден, жетпей калган кайра иштетүүдөгү айырмачылыктар ырааттуу өткөрүп жиберүү натыйжаларынан кийинки активдүүлүк менен теңдешсиз экинчи катушка токтогондон кийинки иш-аракеттерди салыштыруу жолу менен текшерилди (б.а., AAB vs AB). Бул контраст жоготуу жөнүндө билдирүүнү көзөмөлдөйт жана ошентип, үчүнчү роулда утулуп калуу экинчи роликте уттурулганга караганда утуштун жыйынтыгына "жакыныраак" катары коддолгонбу же жокпу менен байланышкан иш-аракеттерди изоляциялайт. Катышуучулардын арасында ырааттуу сагынуу натыйжалары арткы сингулятка чейин созулган желке аймактарында активдүүлүктүн жогорулашына байланыштуу болгон (Figure 5a; стол 2). Топтун негизги таасири бир нече аймактарда, анын ичинде оң карынча стриатум, оң инсула, оң астыңкы фронталдык гирус жана оң париеталдык аймактарда бүтүндөй мээнин оңдолбогон босогосунда аныкталган.Figure 5b; стол 3). PG жана CD катышуучуларына салыштырмалуу HC аныкталган кластерлер боюнча ырааттуу-сатып жиберүү натыйжаларына жооп катары активдүүлүктү жогорулатты, анын ичинде вентралдык стриатум (Figure 5c). PG жана CD бар адамдар экинчи катушка дал келген аялдамалар менен салыштырганда ырааттуу өткөрүп жиберүү натыйжаларынан кийин дифференциалдык сигналдарды көрсөткөн жок.

Ырааттуу иштетүү. Кластер туураланганда (а) бардык катышуучулардагы окуяларды жоготуу (мисалы, AB) менен салыштырганда ырааттуу өткөрүп жиберүүгө (мисалы, AAB) жооп катары бүт мээнин орточо реакциясы (мисалы, AB)P_FWE<0.05) босого. Топ ...

4. ТАЛКУУЛОО

Бул изилдөө сыйлыкты күтүү учурундагы аймактык мээнин активдүүлүгүн жана симуляцияланган оюн автоматынын тапшырмасын аткаруу учурунда жетишпей калган натыйжаларды изилдөө аркылуу PG жана CDде сыйлык/жоготуу процессиндеги жалпы жана уникалдуу өзгөрүүлөрдү изилдеген. CD жана HC катышуучуларына салыштырмалуу PG бар адамдар, вентралдык стриатум, инсула жана медиалдык префронталдык кортекс, анын ичинде региондордо потенциалдуу сыйлык күтүү учурунда активдүүлүктүн жогорулашын көрсөтүштү, бул кумар контексттери PGде сыйлык схемасын активдештирген моделдерге шайкеш келет (Лейтон жана Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield .Удаалаш., 2013; van Holst et al., 2012b). PG жана HC катышуучуларына салыштырмалуу CD бар адамдар сыйлыкка байланыштуу аймактарда белгилүү бир жоготууларды күтүү учурунда көбүрөөк өчүрүлгөн. Стриаталдык жана вентрокортикалдык аймактарда байкалган топтук айырмачылыктар, PG жана CD топтору вентралдык стриатумдун HC катышуучуларына салыштырмалуу ырааттуу натыйжаларга окшош туталанган активдештирүүсүн көрсөткөн. PG жана CDде жоготууга байланыштуу окуяларды иштетүүдөгү жалпы айырмачылыктардын табылгалары сыйлык/жоготуу процессинин спецификалык аспектилеринин негизинде жаткан мээнин схемасынын функциясын (анын ичинде вентралдык стриатумду) зат жана субстанцияга көз карандылык менен бөлүшүү мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Мындай факторлордун канчалык деңгээлде көз карандылыктын аялуулугуна, прогрессине жана калыбына келтирилишине байланыштуу болушу кошумча иликтөөнү талап кылат.

4.1. Болжолдуу сыйлык жана жоготууларды иштетүү

Бул изилдөөдөгү эң күчтүү тыянактар оюн автоматынын натыйжаларын жеткирүүгө чейин байкалган, PG жана CD катышуучулары күтүү сигналдарында, айрыкча вентралдык стриатумда, инсулада, орто жана төмөнкү фронталдык кортексте HC катышуучуларына салыштырмалуу өзгөрүүлөрдү көрсөтүшкөн. . Эки клиникалык үлгүлөр белгилүү бир жоготууга салыштырмалуу мүмкүн болгон сыйлыкты күтүүдө чоңураак болгон бекемдөө схемасындагы активдүүлүктүн үлгүлөрүн көрсөтүштү. Бирок, гипотезаларга жана мурунку изилдөөлөргө ылайык (van Holst et al., 2012a), PG бар адамдар мүмкүн болуучу жеңишти күтүү учурунда стриаталдык активдүүлүктү көрсөтүштү. Салыштыруу үчүн, CD бар адамдар белгилүү бир жоготуу натыйжаларын күтүү учурунда көбүрөөк стриаталдык деактивацияны көрсөтүшкөн. Бул табылгалар субстанцияга байланыштуу да, затка да байланыштуу эмес көз карандылыктар күтүү-сыйлык кайра иштетүү механизмдеринде дисрегуляция менен мүнөздөлсө да, кумар оюндарына байланыштуу контекстте валенттүүлүккө (сыйлыктарга каршы жоготууларга) байланыштуу баш аламандыкка мүнөздүү аспектилер бар экенин көрсөтүп турат.

Заттарга жана субстанцияларга көз карандылыкта тең жөнгө салынбаган күтүү процесси маанилүү клиникалык максаттарга (мисалы, каалоолор, каалоолор же промотивациялык дисктер) тиешелүү болушу мүмкүн. PGде мотивациялоочу механизмдер кумар оюндарынын контекстинен тышкары алынган акчалай сыйлыктарга караганда, кумар оюндарына байланыштуу сыйлыктардын келечегине өзгөчө сезгичтикти камтышы мүмкүн (Balodis .Удаалаш., 2012). Мындай өзгөртүүлөр зыяндуу кумар оюндарынын жүрүм-турумуна, анын ичинде утулуп калуу жана узакка созулган кумар оюндарынын сеанстарына канчалык деңгээлде салым кошушу мүмкүн экендиги түздөн-түз текшерүүнү талап кылат.

Мүмкүн болгон кумар оюндарына байланыштуу сыйлыктарга (б.а. кооптуу жана белгисиз акчалай сыйлыктарга) бул жогорулатылган күтүү реакциясы CDге жалпылангандай көрүнбөйт. Тескерисинче, CD катышуучулары күтүлүп жаткан белгилүү бир жоготуу натыйжаларына өтө сезгичтик күтүү реакциясын көрсөтүштү. Кокаин колдонуучулардын сыйлык схемаларында жоготууну күтүү активдүүлүгүнүн төмөндөшү мурда кумар оюндарынын контекстинен тышкары кабарланган (Patel .Удаалаш., 2013). Промотивациялоочу механизмдердин көз карашынан алганда, бул табылгалар затты колдонгон адамдарда экинчи даражадагы күчөтүүчүлөргө карата күтүү процесстерине потенциалдуу акчалай сыйлыктардын жоктугунан күчтүүрөөк таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат (жана демек, баштапкы, баңги затка байланыштуу сыйлыктардын жоктугу). акчалай пайда күтүү. Жыйынтыктар ошондой эле CD бар адамдар кумар оюндарына байланыштуу көйгөйлөрдү жаратышы мүмкүн болгон механизмди сунуштайт (Hall .Удаалаш., 2000).

4.2. Жоготуу жана жоготуу натыйжаларын иштетүү

Биз "жакындыктын" эки структуралык компонентин бөлүп алуу аркылуу мээнин иш-аракетин сынап көрдүк: белгилүү бир жоготуулардын (мисалы, ABB/ABA vs ABC) жана убактылуу жоготуу тууралуу билдирүүсү (мисалы,). , AAB vs AB). Мурунку изилдөөлөргө ылайык (Chase жана Clark, 2010; Clark .Удаалаш., 2009), HC катышуучулары стриаталдык жана инсулярдык аймактарда активдүүлүктүн жогорулашын көрсөтүштү; бирок, бул ырааттуу натыйжалардан кийин гана байкалган. Бул көз каранды эмес популяциялардагы сагынуу натыйжаларынын позитивдүү бекемдөөчү мааниси символдун жайгашуусу менен эмес, аз калганын убактылуу жеткирүү менен гана чектелет. Гипотезалардан айырмаланып, ырааттуу же ырааттуу эмес натыйжаларга бул жооп PG катышуучуларында апыртылган эмес жана CD катышуучуларында байкалган эмес.

Кумар оюндарына байланыштуу иш-аракеттер учурунда жоготууларды кайра иштетүү PG үчүн өзгөчө мааниге ээ болушу мүмкүн, анткени бузулуу тез-тез жана олуттуу жоготуулардын терс кесепеттерине карабастан, туруктуу кумар оюндары менен белгиленет. CD же HC катышуучуларына салыштырмалуу PG катышуучулары учурдагы бүт мээ анализинде жалпысынан такыр жоготуу жоопторун көрсөтүштү, бул PGде жетишпеген жана жоготуулардын натыйжалары анча байкалбашы мүмкүн. Биздин клиникалык жактан аныкталган PG адамдардын үлгүсү кумар оюндарынын кеңири тарыхы бар популяцияны билдирет, демек, кумар оюндарына байланыштуу натыйжаларды сагынуу жана утулуп калуу менен көбүрөөк тажрыйба. Учурдагы изилдөөдө PG нун өнөкөттүк нервдик жооп менен байланышы жок болсо да, убакыттын өтүшү менен сагынуу жана жоготуу натыйжаларына көп жолу таасир этиши мүмкүн. PGдагы жоготууларды кайра иштетүүнүн туюнтмасын жакшыраак түшүнүү үчүн жана бул сигналдар кумар оюндарынын тажрыйбасынын көбөйүшү, чечим кабыл алуунун бузулушу, кумар оюндарына байланыштуу таанып-билүү жана жоготууларды кууп чыгуу жүрүм-туруму менен кандай байланышта болушу мүмкүн экенин жакшыраак түшүнүү үчүн кошумча изилдөөлөр керек.

Күтүлгөн мезгилдерде байкалган активдүүлүккө окшоп, HC катышуучуларына салыштырмалуу CD белгилүү, толук жоготуу натыйжаларын жеткиргенден кийин сыйлык/күчөтүү схемасында апыртылган терс жоопту көрсөттү. Мурунку изилдөөлөр көрсөткөндөй, акчалай жоготууларды нейрондук иштетүү сыйлыктарга караганда азыркы кокаинди мурдагы колдонуучулардан айырмалайт (Балодис жана Потенза, басма сөздө; Patel .Удаалаш., 2013). Катышуучулардын топтору боюнча, белгилүү бир жоготууларды иштетүү аныкталган аймактарда болжолдуу IQ же депрессиялык симптомдор менен байланышкан эмес, белгилүү бир жоготуу натыйжаларын жеткирүүдөн кийинки топтук айырмачылыктар когнитивдик бузулуу же маанайдын абалы менен олуттуу байланышта болушу мүмкүн эмес. Натыйжаларга жооп катары көңүл калуу жана нааразычылык жөнүндө субъективдүү отчеттор чогултулган жок, ал эми CD бар адамдар PG жана HC катышуучулары бар адамдарга караганда толук жоготуу натыйжаларын анча жагымдуу эмес деп табышы мүмкүн. PG катышуучуларына окшоп, HC катышуучуларына салыштырмалуу CD учурдагы бүт мээ талдоодо дээрлик өтпөй калган натыйжалардан кийин апыртылган жоопторду көрсөткөн эмес. PG жана CD катышуучуларынын ортосундагы бул окшоштук жоготууларды иштетүүдө биргелешкен нейрондук механизмди сунуштайт, ал азыраак эффекттерге сезгич эмес жана андан ары иликтөөнү талап кылат.

4.3. Күчтүү жана чектөөлөр

Көйгөйлүү кумар оюндарынын жүрүм-туруму бар адамдарда сыйлык жана жоготууларды кайра иштетүү боюнча мурунку иликтөөлөр, кумар оюндарынын оордугунун диапазонунда (SOGS 1ден 19га чейин) корреляциялык дизайнды колдонгон (SOGS) (Chase жана Clark, 2010) жана көйгөйлүү кумар оюндарынын үлгүлөрүн аныктоо үчүн либералдык босого (SOGS>2) (Habib жана Dixon, 2010), учурдагы изилдөө DSM-IV диагностикалык критерийлерге ылайык PG жана CD адамдардын клиникалык аныкталган үлгүлөрүн карап чыкты. Биз ошондой эле жетишпей калган натыйжалардын эки структуралык өзгөчөлүгүн (ырааттуу жана ырааттуу эмес) бөлүп алдык жана көз каранды эмес үлгүлөрдөгү мурда байкалган оң бекемдөөчү нейрондук жооптор ырааттуу натыйжаларды жеткирүүдөн кийин гана кайталанарын көрсөттүк.

72 индивидуалдуу тандалма өлчөмү аз калган иштетүү үчүн изилденген башка үлгүлөргө караганда кыйла чоңураак болсо да, ар бир диагностикалык топтун ичинде кичине үлгүлөр бар (дагы эле бир топко n = 24 болуп саналат), маалымат эки магнит аркылуу чогултулган деген чектөө менен. Мурунку көп сайттуу fMRI изилдөөлөрүнө ылайык, магниттер аралык эффекттерге таандык дисперсия субъекттер аралык айырмачылыктар менен байланышкан дисперсияга салыштырмалуу аз болгон (Браун и др., 2011; Gountouna et al., 2010). Мисалы, жеңүүчү жыйынтыктарды жеткирүүдөн кийинки активдештирүү жөнүндө Figure 2, предметтердин ортосундагы дисперсия жалпы дисперсиянын 31.4% ын түздү, ал эми предметтин ичиндеги (б.а. чуркоо ортосундагы) дисперсия 3.1% ды жана магниттер ортосундагы айырмачылыктар жалпы сигнал дисперсиясынын 2.2% ын түздү, дисперсиянын 63.4% түшүндүрүлбөйт. Бул дисперсияны баалоо мурунку изилдөөлөр менен салыштырууга болот жана магниттер ортосундагы айырмачылыктар билдирилген натыйжаларга олуттуу салым кошкон жок.

CD катышуучулары PG же HC катышуучуларына жашы жана IQ боюнча жакшы дал келген эмес; бирок, бул айырмачылыктар олуттуу жыйынтыктарга таасирин тийгизген эч кандай далил жок. Оюнчу машинанын дизайны учурдагы тыянактарды жалпылоону коммерциялык EGMлерге чектеши мүмкүн, алар адатта ойноо ылдамдыгы тезирээк жана татаал функцияларды бириктирет. Көз каранды популяцияларда сыйлыктарды кайра иштетүүнүн бузулушунун байкоолорун эске алуу менен (Camchong .Удаалаш., 2011; Miedl .Удаалаш., 2012), Узакка созулган кечигүүлөрдүн таасири учурдагы тапшырманы кошумча изилдөөнү талап кылат. Ошондой эле, биз чыныгы кумар оюндарынын шарттарын мүмкүн болушунча жакындатуу үчүн тапшырманы аткаруу учурундагы "жакындык", нааразычылык же кумар оюндарын улантууну каалаган субъективдүү тажрыйбаларды чогулткан жокпуз. Андан тышкары, мээнин иш-аракети менен импульсивдүүлүктүн өлчөмдөрү, көйгөй-кумар оюндарынын катаалдыгы же кумар оюндарына байланыштуу таанымдар (бул домендердеги топтук айырмачылыктарды контролдоодо) ортосунда эч кандай байланыш байкалган эмес. Акыр-аягы, бүткүл мээнин анализинин натыйжалары кластер деңгээлинде оңдолгон жана оңдолбогон босоголордо берилгенине карабастан, кызыкчылыктын аймагы сыяктуу альтернативалык ыкмалар BOLD сигналындагы азыраак мейкиндикте кеңири, локализацияланган өзгөрүүлөргө сезгич болушу мүмкүн жана мээнин активдүүлүгү. Келечектеги багыттар сыйлыктарды жана жоготууларды иштетүү үчүн жалпы схемаларды да карап чыгышы мүмкүн (Liu .Удаалаш., 2011) жана бул механизмдер көз карандылыгы бар адамдарда кандайча өзгөрүшү мүмкүн.

4.3 Тыянактар

PG бар адамдар жана SUD бар адамдар сыйлык / жоготууларды иштетүүдө жалпы өзгөрүүлөрдү бөлүшөт. Оюн автоматынын кумар оюндарынын контекстинде, PG жана CD катышуучулары көз каранды эмес салыштыруу катышуучуларына салыштырмалуу күтүү жана жоготууга байланыштуу кайра иштетүүнү көрсөтүштү. Мурунку нейробиологиялык далилдер жана биргелешип пайда болгон PG жана CDдин жогорку көрсөткүчтөрү бул оорулардын ортосундагы жалпы аялуу экендигин көрсөтүп турат. Сыйлыктарды/жоготууларды күтүү процессиндеги айырмаланган өзгөртүүлөр PG жана CDдеги аралык фенотиптен контекстке негизделген дивергенцияны чагылдырышы мүмкүн. PG жана SUDs, ошондой эле аялуу жана кооптуу топтордогу күчөтүү механизмдерин изилдөөнү улантуу, максаттуу алдын алуу жана кийлигишүү стратегияларын иштеп чыгуу боюнча кошумча түшүнүктү камсыздай алат.

ойлор

Кумар оюндары жана зат колдонуу оорулары сыйлык схемасында окшош өзгөрүүлөрдү көрсөтөт.
Биз симуляцияланган оюн автоматтарынын кумар оюндарынын жүрүшүндө fMRI аркылуу сыйлыкты кайра иштетүүнү карап чыгабыз.
Көз карандылыктын бузулушу бар адамдар апыртылган күтүү активдүүлүгүн көрсөтүшкөн.
Патологиялык кумар оюндары менен ооруган адамдар сыйлыкка окшош иш-аракеттерди көрсөтүшкөн жок.
Жалпы жана уникалдуу сыйлыкка байланыштуу өзгөртүүлөр көз карандылыкты дарылоодо максаттуу болушу мүмкүн.

Кошумча материал

1

көрүш үчүн бул жерди бас.^{(214K, док)}

2

көрүш үчүн бул жерди бас.^{(39K, док)}

Acknowledgments

Каржылоо булагынын ролу. Бул изилдөө жарым-жартылай NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) жана NIAAA (T32 AA015496), Коннектикут штатынын Психикалык ден соолук жана наркомания кызматынын департаменти, Коннектикут Психикалык саламаттык борборунун чексиз изилдөөлөрү тарабынан каржыланган. Mohegan Sun казиносу жана Yale Gambling Center of Research Excellence Award Гранты Жооптуу Оюндар боюнча Улуттук Борбордун гранты. Каржылоочу агенттиктер кол жазманын мазмуну боюнча өз салымын же комментарий беришкен эмес, ал эми кол жазманын мазмуну авторлордун салымдарын жана ойлорун чагылдырат жана сөзсүз түрдө каржылоочу агенттиктердин көз карашын чагылдырбайт.

Авторлор Корин Борн, Скотт Буллок, Мэттью Лим, Карен А. Мартин, Хеди Сарофин, Руобинг Ша, Моника Солорзано жана Сара В. Йип тарабынан көрсөтүлгөн техникалык колдоону моюнга алгысы келет.

Шилтемелер

^☆Кошумча материал дареги боюнча бул кагаздын онлайн версиясына кирүү аркылуу тапса болот http://dx.doi.org жана doi киргизүү менен:…

¹Кошумча материал дареги боюнча бул кагаздын онлайн версиясына кирүү аркылуу тапса болот http://dx.doi.org жана doi киргизүү менен:…

²Кошумча материал дареги боюнча бул кагаздын онлайн версиясына кирүү аркылуу тапса болот http://dx.doi.org жана doi киргизүү менен:…

салым кошкондор. Dr. Ворхунский, Роджерс жана Потенца изилдөөнүн концептуализациясын жана дизайнын түзүшкөн. Бардык авторлор ишке ашырууну изилдөөгө салым кошушкан. Dr. Worhunsky, Mailson жана Potenza катышуучуларды жалдоо жана маалыматтарды чогултуу көзөмөлдөгөн. Dr. Ворхунский, Роджерс жана Потенза маалыматтарды анализдөөгө салым кошкон жана көзөмөлдөгөн. Доктор Ворхунский алгачкы долбоордун автору жана Dr. Малисон, Роджерс жана Потенза кол жазмага кошумча критикалык түшүндүрмөлөрдү, пикирлерди жана түзөтүүлөрдү беришкен. Бардык авторлор акыркы кол жазманы бекитишти.

Кызыкчылыктардын кагылышы. Авторлор бул кол жазманын мазмунуна карата эч кандай кызыкчылыктардын кагылышуусу жөнүндө кабарлашпайт. Доктор Потенза төмөндөгүлөр үчүн каржылык колдоо же компенсация алды: Доктор Потенза Боерингер Ингелхайм, Айронвуд, Лундбек жана iNSYS үчүн консультация берди жана аларга кеңеш берди; Сомаксондо консультация берген жана финансылык кызыкчылыктары бар; Mohegan Sun Casino, Жооптуу Оюндар Улуттук Борбору, Токой лабораториялары, Орто-МакНейл, Ой-Контрол/Биотие, Псядон, Глаксо-СмитКлайн, Саламаттыкты сактоо жана Ардагер Администрациясынын Улуттук Институтунан изилдөө колдоосун алды; баңгиликке, импульстук контролдун бузулушуна же башка ден соолук темаларына байланыштуу сурамжылоого, почта жөнөтүүлөрүнө же телефондук консультацияларга катышкан; импульстук башкаруунун бузулушуна байланыштуу маселелер боюнча юридикалык кеңселерге жана федералдык коомдук жактоочуларга консультация берди; Коннектикут Психикалык ден соолук жана Наркомания Кызматтары Проблемалык Кумар Кызматтары Программасында клиникалык жардам көрсөтөт; Улуттук саламаттык сактоо институттары жана башка агенттиктер үчүн гранттык кароолорду жүргүздү; коноктор тарабынан редакцияланган журнал бөлүмдөрү бар; чоң раунддарда, CME окуяларында жана башка клиникалык же илимий жерлерде академиялык лекцияларды окуган; жана психикалык ден соолук боюнча тексттерди басып чыгаруучулар үчүн китептерди же китеп бөлүмдөрүн түздү.

Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.

шилтемелер

Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Патологиялык кумар оюндарында акчалай сыйлыктарды жана жоготууларды иштетүүдө фронтостриаталдык активдүүлүктүн төмөндөшү. Биол психиатрия. 2012;71:749–757. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Balodis IM, Potenza MN. Көз каранды популяцияларда сыйлыкты күтүү процесси: акчалай стимулдарды кечиктирүү тапшырмасына басым жасоо. Биол психиатрия. басма сезде. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Бек AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. психиатриялык амбулаториялык Бек Депрессия Inventories-IA жана-II салыштыруу. J Person Assess. 1996;67:588–597. [PubMed]
Billieux J, Van der Linden M, Khazaal Y, Zullino D, Clark L. Trait gambling cognitions лабораториялык оюн автоматтарынын кумар оюндарына жакын калган тажрыйбаларды жана туруктуулукту болжолдойт. Br J Psychol. 2012;103:412–427. [PubMed]
Браун ГГ, Маталон Д.Х., Стерн Н, Форд Дж, Мюллер Б, Грев ДН, Маккарти Г, Войводик Дж, Гловер Г, Диас М, Йеттер Е, Озюрт ИБ, Йоргенсен КВ, Уайбл СГ, Тернер Ж.А., Томпсон ВК, Поткин С.Г. Function Biomedical Informatics Research N. Когнитивдик BOLD маалыматтарынын көп тараптуу ишенимдүүлүгү. NeuroImage. 2011;54:2163–2175. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Буш К, Кивлахан ДР, Макдонелл МБ, Фин СД, Брэдли К.А. Спирт ичимдиктерин керектөө АУДИТ суроолору (AUDIT-C): көйгөйлүү ичүү үчүн натыйжалуу кыска скрининг тести. Амбулаториялык жардамдын сапатын жакшыртуу долбоору (ACQUIP) Спирт ичимдиктерин колдонуунун бузулушун аныктоо тести. Arch Intern Med. 1998;158:1789–1795. [PubMed]
Камчонг Дж, Макдональд AW, III, Нелсон Б, Белл С, Мюллер Б.А., Спеккер С, Лим КО. Кокаин темаларында дисконттоо жана тескери окуу менен байланышкан фронталдык гипер байланыш. Биол психиатрия. 2011;69:1117–1123. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Chase HW, Clark L. кумар катаалдыгы жакын өткөрбөй жыйынтыктарына midbrain жооп божомолдойт. J Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Чой Дж.С., Шин ЮС, Джун ВХ, Джанг Дж., Канг ДХ, Чой Ч., Чой СВ, Ли Джи, Хванг Джи, Квон Дж.С. Патологиялык кумар оюндарында жана обсессивдүү-компульсивдүү бузулууда сыйлык күтүү учурунда мээнин активдүүлүгү өзгөргөн. PloS One. 2012;7:e45938. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Clark L, Crooks B, Clarke R, Aitken MR, Dunn BD. Симуляцияланган кумар оюндарын өткөрүүдө жетишпеген натыйжаларга физиологиялык жооптор жана жеке көзөмөл. J Gambl Stud. 2012;28:123–137. [PubMed]
Кларк L, Lawrence AJ, Астли-Джонс F, Gray N. кумар жакын кепте кумар утуп байланышкан мээ Байбичелер тартууга түрткү жогорулатуу. Нейрон. 2009; 61: 481-490. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Côté D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Near видео лотерея терминалында кумар оюндарын узартат. J Gambl Stud. 2003;19:433–438. [PubMed]
Диксон Дж, Харриган К, Джарик М, МакЛарен V, Фугелсанг Дж, Шипи E. Оюн автоматтары ойноодо жакын сагынуулардын психофизиологиялык козголуу кол тамгалары. Эл аралык кумар оюндарын изилдөө. 2011;11:393–407.
Диксон МДж, Макларен V, Джарик М, Фугелсанг Ж.А., Харриган К.А. Жекпотту жөн эле өткөрүп жиберүүнүн капаланткан кесепеттери: оюн автоматтары теринин өткөргүчтүгү боюнча чоң реакцияларды жаратат, бирок бекемдөөдөн кийинки тыныгуулар жок. J Gambl Stud. 2013;29:661–674. [PubMed]
Диксон MR, Schreiber JE. Жооптордун кечигүүлөрү жана оюн автоматтарынын оюнчуларынын утуп баалоолоруна жетпей калган эффекттер. Psychol Rec. 2004;54:335–348.
Dowling N, Smith D, Thomas T. Электрондук оюн машиналары: алар кумар оюндарынын "крек-кокаин"би? Наркомания. 2005;100:33–45. [PubMed]
Fiorillo CD, Newsome WT, Schultz W. Допамин нейрондорундагы сыйлыкты болжолдоонун убактылуу тактыгы. Nat Neurosci. 2008;11:966–973. [PubMed]
Биринчи MB, Spitzer RL, Miriam G, Williams JBW. Биометрикалык изилдөө. Нью-Йорк мамлекеттик психиатриялык институту; New York: 2002. DSM-IV-TR Axis I бузулуулары үчүн структураланган клиникалык интервью, изилдөө версиясы, чыдамдуу редакциясы. (SCID-I/P)
Голдштейн RZ, Алия-Klein N, Томаси D, Чжан L, Cottone LA, Мэлоуни T, Telang F, Caparelli EC, Чанг L, Ernst T, Самарас D, аянттар, тротуарлар, NK, Volkow ND. кокаин көз менен начар умтулуу жана өзүн-өзү башкаруу менен байланышкан акчалай сыйлык менен prefrontal камеранын сезимталдыкты төмөндөп жатат? J психиатрия белем. 2007; 164: 43-51. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Gountouna VE, Job DE, McIntosh AM, Moorhead TW, Lymer GK, Whalley HC, Hall J, Waiter GD, Brennan D, McGonigle DJ, Ahearn TS, Cavanagh J, Condon B, Hadley DM, Marshall I, Murray AD, Steele JD , Wardlaw JM, Lawrie SM. Функционалдык магниттик-резонанстык томография (fMRI) баруу жана скандоочу сайттар боюнча репродуктивдүү жана дисперсия компоненттери. NeuroImage. 2010;49:552–560. [PubMed]
Хабиб Р, Диксон MR. Патологиялык кумар оюнчуларындагы "Жакын-Мисс" эффекти үчүн нейробихевиоралдык далилдер. J Exp Anal Behav. 2010;93:313–328. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Hall GW, Carriero NJ, Такуши RY, Montoya ID, Preston KL, Gorelick DA. Кокаинге көз каранды амбулаториялык пациенттердин арасында патологиялык кумар оюндары. Am J Психиатрия. 2000;157:1127–1133. [PubMed]
Хизертон ТФ, Козловски ЛТ, Фрекер RC, Фагерстрем КО. Никотинге көз карандылык үчүн Fagerström тест: Fagerström сабырдуулук анкета кайра карап чыгуу. Br J Addict. 1991;86:1119–1127. [PubMed]
Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, Sanislow C, Wang P. Изилдөө домен критерийлери (RDoC): психикалык бузулуулар боюнча изилдөө үчүн жаңы классификация алкагына карай. Am J Психиатрия. 2010;167:748–751. [PubMed]
Jia Z, Worhunsky PD, Кэрролл KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. кокаин көз карандылыкты дарылоо жыйынтыгы байланыштуу, монетардык өбөлгөлөрдүн чейин нейрон жоопторду баштапкы изилдөө. Biol психиатрия. 2011; 70: 553-560. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Kassinove JI, Schare ML. "Жакынкы мисс" жана "чоң утуштун" оюн автоматтарынын кумар оюндарынын туруктуулугуна тийгизген таасири. Психологдун жүрүм-туруму. 2001;15:155–158. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN. Окшоштуктар жана патологиялык кумар жана зат пайдалануу оорулар ортосунда айырмачылыктар: impulsivity жана compulsivity боюнча басым. Psychopharmacology. 2012; 219: 469-490. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Lesieur HR, О'Шеннон SB. Түштүк Ош Кумар Screen (SOGS): Патологиялык Gamblers аныктоо үчүн жаңы инструмент. J психиатрия белем. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
Лейтон М, Vezina P. Striatal өйдө-ылдый: адамдардын көз карандылыкка аялуу ролу. Neurosci Biobehav Rev. 2013;37:1999–2014. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Limbrick-Oldfield EH, Van Holst RJ, Clark L. Фронто-стриаталдык дисрегуляция наркоманияда жана патологиялык кумар оюндарында: ырааттуу карама-каршылыктар? NeuroImage: Clin. 2013;2:385–393. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Liu X, Hairston J, Шриер M, Күйөрмандар J. Common жана сыйлык Петербург жана кайра иштетүү этаптарын негизинде так тармактар: иш neuroimaging изилдөө мета-анализ. Neurosci Biobehav Аян 2011; 35: 1219-1236. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Маклин OH, Диксон MR, Daugherty D, Small SL. Үч оюн автоматынын компьютердик симуляциясын колдонуу менен кумарчынын ар кандай тыгыздыктагы башка варианттардын арасынан тандоосун изилдөө. Behav Res Methods. 2007;39:237–241. [PubMed]
Miedl SF, Peters J, Büchel C. Патологиялык оюнчулардагы нейрон сыйлыктарынын өзгөргөн өкүлчүлүктөрү кечигүү жана ыктымалдык дисконттоо аркылуу аныкталган. Arch Gen психиатрия. 2012;69:177–186. [PubMed]
Montague PR, Даян П, Sejnowski TJ. Мезенцефалик допаминдик системалар үчүн негиздүү Хебби окуусуна негизделген. J Neurosci. 1996;16:1936–1947. [PubMed]
Patel KT, Stevens MC, Meda SA, Muska C, Thomas AD, Potenza MN, Pearlson GD. Учурдагы жана мурунку кокаин колдонуучуларында акчалай стимул кечиктирүү тапшырмасын аткарууда сыйлыкты жоготуу учурунда сыйлык схемасындагы күчтүү өзгөрүүлөр. Биол психиатрия. 2013;74:529–537. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Барратт импульсивдүүлүгү шкаласынын фактордук структурасы. J Clin Psychol. 1995;51:768–774. [PubMed]
Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H. Өспүрүм тамеки чеккендердин сыйлык күтүү учурунда төмөнкү ventral striatal жандандыруу. Am J Психиатрия. 2011;168:540–549. [PubMed]
Potenza MN. Патологиялык кумар оюндарына жана наркомания ооруулары къурау: жалпы жана жаңы табылгалар. Статс Транс R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Потенза М.Н. Кумар оюндарынын жүрүм-турумунун нейробиологиясы. Curr Opin Neurobiol. 2013;23:660–667. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Потенза М.Н. Кумар оюндарынын бузулушундагы когнитивдик процесстердин нейрондук негиздери. Trends Cogn Sci. басма сезде. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Потенза М.Н., Софуоглу М, Кэрролл КМ, Роунсавилл Б.Ж. Көз карандылыкты жүрүм-турумдук жана фармакологиялык дарылоонун неврологиясы. Нейрон. 2011;69:695–712. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Raylu N, Oei TP. Кумар оюндарына байланыштуу таанып-билүүлөрдүн шкаласы (GRCS): өнүктүрүү, ырастоочу факторду текшерүү жана психометрикалык касиеттери. Наркомания. 2004;99:757–769. [PubMed]
Reid RL. Жакынкы айымдын психологиясы Дж Гамблдын жүрүм-туруму. 1986;2:32–39.
Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Патологиялык кумар оюндары мезолимбиялык сыйлык системасынын активдешүүсүнүн төмөндөшүнө байланыштуу. Nat Neurosci. 2005;8:147–148. [PubMed]
Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Жаркылдагандын баары... көңүл бурууну жана жыйынтыкты күтүүнү болжолдоо каталарынын сигналдарынан ажыратат. J Neurophysiol. 2010;104:587–595. [КУП акысыз макала] [PubMed]
Schüll ND. Дизайн боюнча көз карандылык: машина кумар оюндары. Las Vegas: Принстон университетинин басмаканасы; 2012.
Schultz W, Даайан P, Монтагю PR. алдын ала жана сооп бир нейрон субстрат. Илим. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
Stinchfield R. South Oaks Gambling Screen (SOGS) Addict Behav ишенимдүүлүгү, жарактуулугу жана классификациясынын тактыгы. 2002;27:1–19. [PubMed]
Strickland LH, Grote FW. Утуш символдорунун убактылуу презентациясы жана оюн автоматтары. J Exp Psychol. 1967;74:10–13. [PubMed]
van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. Көйгөйлүү кумар оюндарында күтүүнүн бурмаланган коддолушу: күтүү көз карандылыкты жаратабы? Биол психиатрия. 2012a;71:741–748. [PubMed]
van Holst RJ, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Туурабы? Көйгөй оюнчулардагы стриаталдык реактивдүүлүк. Биол психиатрия. 2012b;72:e23–e24. [PubMed]
Ward B. Alphasim программасынын AFNI үчүн документациясы, Fmri маалыматтары үчүн бир эле учурда корутунду. Висконсин медициналык колледжи; Милуоки: 2011.
Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Бек A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B. Сыйлык иштетүү дисфункциясы зыянсыздандырылган алкоголдук ичимдиктерди кумар менен байланыштырат. NeuroImage. 2007;35:787–794. [PubMed]
Захари РА, Шипли WC. Шипли Жашоо масштабы институту: Кайра каралып чыккан колдонмо. WPS, Батыш психологиялык кызматтары; 1986.