Amphetamine Microtine Rodents менен Effects: моногамдык жана Promiscuous Събиране түрлөрдү колдонуу салыштырып изилдөө (2007)

түгөй-Бондер мээни ээ порно көз карандылык менен адам жугузуп алышы мүмкүнComments: Прейри чычкандары албаган адам катары жуп байланыштарды (коомдук өмүр сүрүү) пайда болушу мүмкүн. сүт эмүүчүлөрдүн 3% гана мээнин сыйлык схемотехникасын пайда түйүнүн, жупташуу мүмкүн. Бул макалада ал жуп байланыш жөндөмдүүлүгү көз алдында алсыз жаныбарларды түзөт деп табылган. Көз карандылыкты тинейджер иштейт байланыш механизмин, барымтага алышты.


Amphetamine Microtine Rodents менен Effects: моногамдык жана Promiscuous Събиране түрлөрдү колдонуу салыштырып изилдөө

Neuroscience. Author жазма; КУП Jan 21, 2008 жеткиликтүү.
акыркы редактору катары жарыяланган:

Жарыяланган онлайн Jul 17, 2007. чтыкта:  10.1016 / j.neuroscience.2007.07.011

PMCID: PMC2211418
NIHMSID: NIHMS31818

MICROTINE кемирүүчүлөрдүн IN AMPHETAMINE жыйынтыгы: моногамдык жана бузуку кыздын түрүн колдонуп САЛЫШТЫРМА ИЗИЛДӨӨ

Бул макаланын жарыяланган акыркы редакцияланган версиясын ушул жерден таба аласыз Neuroscience

жалпылаган

Биз коомдук уюмдун жана кыянаттык менен ортосундагы мүмкүн болгон өз ара текшерип жупталуу системасын ар кандай көрсөтүү момолойлордун түрлөрдүн ядросу accumbens менен amphetamine-жасалма тинейджер бошотуу салыштырган. Биз болсо, моногамдык чычкандары мизинде момолойлорго караганда amphetamine дарылоо кийин клетка сыртындагы тинейджер көбүрөөк жана узак-узакка өскөн, базалдык клетка сыртындагы тинейджер эч кандай түрү же регионалдык айырмачылыктарды табылган. Биз анда клетка сыртындагы тинейджер менен amphetamine-жасалма көбөйтүү моногамдык момолойлордун менен жуп байланыштарды түзө алган жокпу, карап. Биз жаныбарларды жуп-байланыш түзүүгө тоскоол болуу үчүн белгилүү D1 сезгич жандануусуна, бөгөт коюу үчүн pretreated Эгерде, ядро ​​accumbens менен тинейджер жогорулатуу карабастан, amphetamine башкаруу эркек тала момолойлордун менен жуп-байланыш түзө алган жок деп табылган. Бул жыйынтыктар колдоо сунуштар коомдук тиркеме жана зат кыянат пайдалануу үлүшү жалпы нейрон субстрат.

Keywords: жупталуу системасы, жуп-байланыш, тинейджер, ядро ​​accumbens, көз карандылык, microdialysis

түркүмүн Microtus (Чычкандары) ортосундагы жуп-байланыштардын негизинде жаткан жараяндарды изилдөө жаныбарлардын идеалдуу топ болуп саналат. көп жагынан бири-бирине окшош болсо да, ар кандай момолойлордун түрү жубайлуу башаламандыкка чейин жупталуу системасынын ар кандай өзгөрүүлөр (Dewsbury, 1981; Шапиро жана Dewsbury, 1990; Кашинг .Удаалаш., 2001). Мисалы, шалбаа (Microtus pennsylvanicus) Жана montane (M. montanus) Чычкандары башаламан жупталуу системасын өзгөрүүлөр жана аялдар гана ата-энесинен жардам берип келет. бул түрлөрдүн-жылы, эркектин жана аялдын өзүнчө уясы ээлеп, ар кайсы аймактарын коргоп, жубайлардын ортосундагы жуп-сезилген эмес, (Шапиро жана Dewsbury, 1990; Арал .Удаалаш., 1995). Ал эми, тала (M. ochrogaster) Жана кызыл (M. pinetorum) Чычкандары узак мөөнөттүү, моногамдык түгөй-байланыштарды пайда кылат. бул түрлөрдүн, эки эркек жана аялдар, ата-энесинен кароосуз камсыз кылуу жана көрктүү тааныш conspecifics каршы уя жана бүт жалпы жерин коргош бөлүшүп (Getz .Удаалаш., 1981; Hofmann .Удаалаш., 1984; Gruder-Адамс жана Getz, 1985).

Акыркы бир нече жыл аралыгында топтолгон далилдер борбордук допамин системалары, айрыкча мезокортиколимбиялык "сыйлык" жолдору, моногамдык жуп байланыштарды түзүүдө жана сактоодо чоң роль ойногон. Бүгүнкү күнгө чейинки натыйжалар, жуп байланыш түзүүдө, вентралдык тегменталдык аймакта дүүлүктүрүүчү активдүүлүктүн төмөндөшү (VA) ядронун акумпенсинде (NAcc) допаминдин көбөйүшүн шарттайт (Гингрич .Удаалаш., 2000, Кертис жана Wang, 2005). Етту-жылдын место кабыгы бөлүгүнүн ичинде (бирок арт катмары же ядродогу), тинейджер жуп-байланыштар менен байланышкан өнөктөш артыкчылык жүрүм түрткөнүн D2-түрү кабылдагычтарга кыймылга (Гингрич .Удаалаш., 2000; Aragona .Удаалаш., 2003; Aragona .Удаалаш., 2006). Ал эми буга чейин жуп-эркин адамдарга, D1-түрү тинейджер кабылдагыч жандантуу экинчи жуп-байланыш түзүүгө тоскоол болуу үчүн кызмат кылышы мүмкүн conspecific чоочун карата келишпес турумун өндүрөт (Aragona .Удаалаш., 2006).

mesocorticolimbic тинейджер системасы да наркомания ооруулары негизги ролду ойнойт (Өз алдынча башкаруу ж.б.., 1998; Yun .Удаалаш., 2004), жана бир катар авторлор адатта социалдык тирешүүгө ортомчу болгон борбордук процесстерди көз карандылыкты түзүүчү заттар "басып алат" деп божомолдошкон (Бурулып жана Смит, 2002; Panksepp .Удаалаш., 2002; Арал, 2003). Мындай сунуш жаман заттардын өзүн-өзү башкаруу үчүн коомдук обочолонуп, бир күчтүү сигнал экенин байкоо тарабынан колдоого алынат (Хоус .Удаалаш 2000). бир нече изилдөөлөр түздөн-түз коомдук байланыш жана кыянаттык менен ортосундагы мүмкүн болгон өз ара сыналган да, жуп-байланыш түзүүгө ортомчу жараянына көптөгөн зат кыянаттык менен ортомчу жараяндардын арасында окшош болгон көрүнөт. Мисалы, жаман заттардын бир катар excitatory салым жана / же VTA боюнча жоопторду (эскиKalivas жана Сүрөткө, 1998; Saal .Удаалаш., 2003). Андан сырткары, мисалы, amphetamine дары болуп етту ичинде клетка сыртындагы тинейджер кыйла көбөйөт өндүрүү (Zocchi .Удаалаш., 2003) Жана көбүнчө мындай жооп rostral / куйрук жана / же негизги / номиналдык айырмачылыктар бар (Heidbreder жана Feldon, 1998; Di Chiara, 2002). Акыр-аягы, D1- жана D2-түрү тинейджер кабылдагычтар дары-издөө жүрүм-турумуна таасир каршы өндүрө алат; D2 жандандыруу дары-мусулман азайтып, ал эми D1 жандантуу дары мусулман баштайт. (Өз алдынча башкаруу ж.б.., 1996).

жуп-байланыш жана зат кыянат пайдалануу сыяктуу эле системаларды камтыйт болгондуктан, эки жол тартып neurotransmission өзгөртүүлөрдү камтышы мүмкүн (Saal .Удаалаш., 2003; Aragona .Удаалаш., 2006), Ал эки жол өз ара таасир этет деп ойлогонго да. Бул мүмкүнчүлүгү ылайык, күчтүү коомдук байланыштар зат кыянаттык менен азайтуу мүмкүн (Recio Adrados, 1995; Ellickson .Удаалаш., 1999; Bell .Удаалаш., 2000) Же кыянаттык менен калыбына келүүдө жардам алат (Havassy .Удаалаш., 1995). Мындан тышкары, бир зат кыянаттык адамдарга терс жуп-ортодогу таасир бар экени билинсе. Мисалы, зат кыянаттык менен нике жана талак тийгизе чыкты (Ямагучи, Кандел, 1985; Кандел .Удаалаш., 1994; Кастнер, 1995). Тилекке каршы, бир аз мындай таасири аябай мүмкүн турган механизмдери жөнүндө белгилүү. Бул изилдөөдө, биз түрү же жуп байланыштарды пайда жок, момолойлордун түрлөрдүн жупталуу системалары типтүү-түрү менен байланыштуу болушу мүмкүн amphetamine башкаруу жооп болуучу түрлөрү айырмачылыктарды карап салыштырып ыкманы колдонгон. Биз анда amphetamine-сигнал тинейджер толуп моногамдык момолойлордун менен жуп-байланыш түзө алган, жокпу, сынап.

EXPERIMENTAL жол-жоболору

субъекттери

Жыныстык каргылданган жеткен талаа жана шалбаа чычкандары ядросу accumbens менен тинейджер жана тинейджер метаболиттерди клетка сыртындагы баскычтарында DOPAC жана түстөгү боюнча amphetamine дарылоо кесепеттерин баа берүү үчүн колдонулган. Субъектилери туткундап асыл эркек түштүк Иллинойс калк тараган болчу. Колониялар генетикалык өзгөрмөлүүлүгүнө сактоого-сызып мезгил-мезгили менен болгон. Pups боюнча ~ 21 пластикалык shoebox стили торунун жаштагы жана ошол эле жыныстагы эки-экиден бөлмөсүнө күндөрү (20 × 50 × 40 см) бир 14L менен эмчектен алынган: 10D photoperiod жана ад либитум тамак-аш (Purina коен чау кара май күн караманын даны менен толукталган) жана суу. Жаныбарлар жумалык Бөрүбаш тазалоо үчүн өткөрүлүп берилди. түрлөрү жана аялдар өз-өзүнчө жайгашкан болчу. Бардык жол-жоболор Florida State University Институттук Animal сактоо жана пайдалануу боюнча комитет тарабынан кабыл алынган.

Microdialysis иши курулуш жана жайылтуу

Microdialysis Академия мурда айтылгандай курулган (Кертис .Удаалаш., 2003) Активдүү аймакта башка 1.5 мм жана кабыкчанын кесип-кесип, молекулалык масса 18Kd болду. Бул долбоор менен ырдын 5-7% бир тинейджер калыбына бар. Бир ырдын stereotaxically сол ядро ​​accumbens (bregma чейин координаттары: өтүү 2.1 мм, жанынан 0.6 мм, ventral 6.3 мм) менен туташтырылган оорутпай pentabarbitol натрий астында (1 мг / кг 10 .Эмнеге) жана мал-түнү кайрадан уруксат берилди. Бир ырдын баасы тынымсыз 2.3 ул / мүн натрий үчүн чечим изотоникалык менен, калий, калий жана магний (144 мм NaCl боюнча эле иштеген жок, 2.8 MM KCL, 1.2 MM CaCl2Жана 0.9 MM MgCl2 (Sved жана Кертис, 1993)).

Үлгү чогултуу жана талдоо dialysate

Dialysate үлгүлөр 5N perchloric кислотасы 0.1ul камтыган дарысы чогултулат жана талдоого чейин дароо -80 ° С камакка алынганын билдирген. тинейджер, DOPAC жана түстөгү жана Dialysate сапаты электрохимиялык аныктоосунда жогорку суюк (HPLC) аркылуу аныкталган (ECD, ESA, Inc., Chelmsford MA, АКШ). Ар бир үлгүдө үчүн dialysate боюнча 45ul колонна менен дары сайылган. Analytes союздаш бөлүп Module (суулар, Inc., Milford MA, США) аркылуу бөлүнүп, бир MD-150 мамыча (ESA, Inc.) мобилдик этабы (агымынын 0.7 ул / мин) менен 75 мм натрий Күйүү турган кездешүүчү monohydrate (EM Science, Washington, PA, АКШ), 1.7 мМ 1-octanesulfonic кислотасы, натрий тузу (Sigma, Сент-Луис, MO, АКШ), 0.01% triethylamine (Aldrich, АКШ), 25uM EDTA (Fisher, Питтсбург, PA , США), рН ~ 3.0ml / 2% кислотасы (Fisher) л менен 85 эске алуу. Analyte аныктоо -400mV боюнча кыскартуу менен 350mV биринчи кетүүдөн үлгүлөрү менен камсыз болгон. тинейджер жогорку оокаттын азайтуу чокулары менен ашырылуусунун сан, ал эми DOPAC жана түстөгү, аз оокаттын кычкылдануу чокулары менен сан көрсөткүчтөрү алынган. Чокусу аймактар ​​өлчөмдө (PG analyte / 45 ул эмес, иши калыбына алганда) кабыл алынган белгилүү топтолуу стандарттарды пайдалануу менен өндүрүлгөн чокулары менен салыштырууга болот. тинейджер үчүн сандык чеги ~ 2 макаласын / 45 ул ийне болгон жана аныктоо чеги ~ 0.5 макаласын / 45 ул ийне болгон.

аралыкта amphetamine мамиле курч таасирлери

түнү калыбына кийин төрт 20 мүнөттүк баштапкы үлгүсүн ар бир эркек бир intraperitoneal (IP) куюуну 200ul / 40g орган наборун, салмагы же 3mg / кг amphetamine камтыган наборун да кабыл алды, андан кийин чогултулган. Үлгүлөр үч саат жыйырма мүнөттүк аралыкта чогултулган жана HPLC-ECD жардамы менен талданды.

ядро accumbens ичинде amphetamine таасири

ар бир түрүнүн эркек эки кошумча топтор тинейджер анализ үчүн үлгүлөрдү чогултуу, ал эми арткы microdialysis аркылуу етту салып башкарат amphetamine кесепеттерин карап колдонулган. Биринчи топто, баштапкы тандоо, диализ суюктугу бир камтыган 1 мм amphetamine дагы эки саат бою стандарттык диализ суюктугуна кайтып кийин үч жыйырма мүнөттүк үлгүлөрдү мезгилдер үчүн иштетилген кийин. Бул эксперимент максималдуу amphetamine мамиле кыска мөөнөттүү жоопторду сигнал баа берүү үчүн иштелип чыккан. Экинчи топто, баштапкы тандоо кийин, диализ суюктугу бир камтыган 100 гаджет amphetamine менен алмаштырылган. Андан кийин, amphetamine аздыгы ар бир экинчи үлгүдөгү кийин топтоо жогорулатуу жолу менен көбөйткөн эле. Amphetamine Бирикмелер сыналган 0, 100, 200, 400 жана 800 гаджет жана 1 мм болгон. чечимдерди ортосундагы өзгөрүүлөрдү төмөнкү аспаптын активдүү аймакты жетүү үчүн amphetamine бир жаңы топтоо үчүн болжол менен 12 мүнөт талап-жылдан тартып, amphetamine максаттуу топтолуу чейин үч мүнөт үчүн болгон, ал эми ар бир топтолуу биринчи үлгү, өткөөл үлгү болду, ошондо бою, ар бир топтолуу экинчи тандап алуу мөөнөтү. Бул эксперимент amphetamine дарылоо үчүн узак мөөнөттүү туруктуу жооп сынаш үчүн иштелип чыккан.

microdialysis иликтөө жайгаштыруу баа берүү

microdialysis үлгүлөрдү мезгилдин акырына карата абал боюнча, жаныбарлар натрий pentabarbitol бир дозада берилет жана Баткен иликтөө жайгаштыруулар баалоо үчүн алынып салынган болчу. Етту аркылуу Brains бир cryostat боюнча 40μm боюнча жаныбарларды союп жана бөлүмдөрдүн микроскоп көчкү көздөй жылынат-жаткырылды. Probe жайгаштыруу тиштеп минип кыртышында же кээ бир учурларда, nissl төгүлгөн кыртышында баа берилди. жайгаштыруу аныктоо менен сүрөттөлгөн аймактык бөлүнүшү менен жасалган Paxinos жана Уотсон (1998). кылмыштын callosum жөнүндө сөз чыгат етту ичинде арт жайгаштыруудан место тактоо үчүн колдонулган. жолдорунда менен сол карынчанын етту ядродогу деп эсептелген үчүн майышуу ал эми каптал карынчага трек байма менен ырдын баасы, етту катмары деп кароого алынган. изилдөө киргизүү үчүн, активдүү аянтынын кеминде 80% өзөгү же катмары да ичинде болушу керек эле. бир эмес, бир нече аймакта олуттуу бөлүктөрүн иштеп иш менен жаныбарлар алынып салынды.

өнөктөш артыкчылыктуу түзүү жөнүндө amphetamine дарылоонун Effects

Биринчи экспериментте, эркек талаа чычкандары (н = 7-10 / топ) 200 ул / 40 г орган 0.5 камтыган наборун наборун же салмагы IP сайма алган, 1.0, же 3.0 amphetamine жөнүндө / кг мг. Ар бир эркек, анда эмес, жыныстык жашоо алты саатка окшош өлчөмү жана жашы бир жыныстык эмес кабыл алууга, ovariectomized аял менен түгөй болуп. Ар бир жуп мүчөлөрүнүн ортосунда өз ара жупталуу жашоо жана дары-дармекке улам мүмкүн болуучу жүрүш-туруш тартыштыкты баа берүү учурунда эмес, андан аркы текшерүү үчүн ГУУРуна алынган.

Ошол замат алты саат чогуу мезгилден кийинки, ар бир эркек, бир өнөктөш артыкчылык сыналган (Картрайт .Удаалаш., 1992). өнөктөш артыкчылык сыноо үчүн аппаратура бейтарап капаска турган (20 × 50 × 40 см) башка эркек биргеликте иш алып барган эмеспиз менен тааныш эмес ургаачы камтылган, ал эми тааныш аял өнөктөшү бар, алардын бири эки бирдей клеткаларынын, бул түтүктөр аркылуу байланышкан . Аялдарга тиешелүү торунун байланып калды, ошондуктан эркек аты үч клеткаларын үчүн тоскоолдуксуз кирүүгө мүмкүнчүлүгү бар болчу, ал эми бири-бири менен байланыша алган эмес. А ылайыкташтырылган ЭЭМ үчүн программа (R. Хендерсон, Florida State University) туташтырган түтүктөр аркылуу жарык устундарынан бир катар колдонуу менен клеткаларынын арасында эркек кыймылына. Testing 3 ч созулду. Дагы, мал толук жүрүш-талдоо үчүн ГУУРуна алынган. Variables баа берүүнүн affiliative жүрүм-туруму, жалпы эмес коомдук жүрүм-чарасы катары нейтралдуу капаска өткөргөн убакыт өлчөмү жана өлчөм бир клеткаларын ортосундагы бекеттеринин саны бир чарасы катары ар бир сигнал аялдар менен тыгыз байланышта убакытты камтыган жалпы иш.

Экинчи экспериментте болсо, эркек талаа чычкандары 100 мкг / SCH23390, бир D1-түрү тинейджер кабылдагыч душманын кг менен (ИМ) ийне болгон. Жогоруда айтылгандай, отуз мүнөт өткөндөн кийин ар бир эркек же транспорт 1mg / кг amphetamine же кабыл алды (IP), 6 саат үчүн бир аял менен түгөй болуп, андан кийин бир өнөктөш артыкчылык сыналган.

маалыматтарды талдоо

Дисперсияны dialysate тинейджер абсолюттук суммасынын түрлөрүнө, аймактык жана талдоо боюнча базалык суммасын дарылоо-топтор салыштыруу ортосунда үчүн колдонулган (Дисперс) (Statistică). Бул салыштыруу үчүн, ар бир жаныбардын үчүн төрт баштапкы үлгүлөрдү орточо колдонулган. ANOVAs колдонулган себептерден улам ар кандай сөз айкаштарын толук сүрөттөлүшү жыйынтыгы менен келтирилген. базалдык DOPAC жана түстөгү үчүн Латынча салыштыруу көз карандысыз Т-тесттер менен кабыл алынган.

Бардык башка салыштыруулар үчүн, допаминдин же анын метаболиттеринин ар бир баштапкы деңгээлинде жана постамфетамин үлгүсүндө орточо баштапкы сумманын пайызы менен чагылдырылган. Андан кийин бул маанилер кайталанган өлчөө катары аналитикалык көлөмдүн өзгөрүшү менен ANOVA кайталанган чараларында колдонулган. Бир нече учурларда, кайталап өлчөнгөн анализдерди колдонуу үчүн жетишпеген үлгүлөрдүн баалуулуктарын баалоо керек болгон. Бул учурларда, тиешелүү убакыт аралыгындагы бардык үлгүлөрдүн орточо өлчөмү эсептелген. Андан кийин орточо интерполяция колдонулуп, жетишпей жаткан нарктын экинчи баасын чыгарган. Бул эки чоңдуктун орточо мааниси жетишпеген үлгү маанисин алмаштыруу үчүн колдонулган. Анализдерге киргизилген бир дагы жаныбардын ушундай жол менен пайда болгон бирден ашык үлгү мааниси болгон эмес. Студент-Нейман-Кийлс (SNK) пост-убактылуу анализдери андан ары олуттуу негизги эффекттерди же өз ара аракеттерди изилдөө үчүн колдонулган (p <0.05). Дагы, ANOVA колдонулган ар кандай факторлордун сүрөттөмөлөрү натыйжалары менен келтирилген. Тандоо баштапкы көрсөткүчтөн кыйла айырмаланат деп эсептөө үчүн, SNK пост-убактылуу талдоосу менен бааланган төрт баштапкы үлгүнүн, жок эле дегенде, үчөөнөн бир кыйла айырмаланышы керек болчу. Өнөктөштүн артыкчылыгына дарылоонун таасири өнөктөш менен тыгыз байланышта болгон убактысын, бейтааныш адамга салыштырмалуу топтук каражаттарды салыштыруу үчүн жупташкан t-тесттердин жардамы менен бааланган. Өнөктөш артыкчылык тестирлөөнүн жүрүшүндө башка жүрүм-турумдун экспертизалары ANOVAs колдонулуп, андан кийин SNK post hoc талдоо жүргүзүлүп, негизги эффекттер же өз ара аракеттер табылган.

ЖЫЙЫНТЫКТАРЫ

Бардык жаныбарлар, бери дегенде, 66 күн, ошентип, тажрыйба учурда жыныстык жетилген болгон. жаныбарлардын орточо курагы түрлөрдүн ортосунда да бир айырмасы деле жок (F1,49 = 0.17, б = 0.68) же дарылоо топтор (F4,49 = 0.01, б = 0.94).

Түрлөрү, аймак жана базалдык тинейджер өлчөмүн суб-ядросу салыштыруу

Үч жолу Дисперс баштапкы тинейджер көлөмүн салыштыруу үчүн колдонулган. 48 жаныбарлардын жалпы иликтөө жайгаштыруу критерийлерин жолугушту (Figure 1) Түрлөрүнүн (н = 20 шалбаа чычкандары киргизүү үчүн; 28 талаа чычкандары), аймак (н = 29 rostral; 19 куйрук), жана суб-ядро (н = 18 негизги; 30 катмарында) салыштыруу. Жаштын клетка сыртындагы тинейджер (стол 1) Түрлөрдүн ортосундагы бир айырмасы деле жок (F1,40 = 0.08, б = 0.78), суб-ядро (F1,40 = 0.85, б = 0.36), же rostral / куйрук этаптары (F1,40 = 0.33, б = 0.57) жана эч кандай статистикалык маанилүү ара болгон.

Figure 1

Microdialysis иликтөө жайгаштыруулар

стол 1

Латынча жана ядро ​​accumbens ичинде базалдык клетка сыртындагы тинейджер пунктчасында ядросу менен салыштыруу. Баалуулуктар деген макаласын / dialysate боюнча 45μl (± Шем билдирет) болуп, ар бир топтун малдын саны кашаанын ичинде көрсөтүлөт. б-баалуулуктар башкы берилди ...

аралыкта amphetamine башкаруу кийин түрлөр менен салыштыруу

Эркек шалбаа жана талаа чычкандары туздуу транспорт ИМ 200ul / 40g дене салмагынын же кабыл алды (н = 5 ар бир түрү) же 3 камтыган наборун мг / кг amphetamine (н = 8 шалбаа чычкандары, 6 талаа чычкандары). себеп катары түрү жана дарылоо аркылуу Дисперс эки жолу базалык тинейджер баскычтарда эч кандай айырмачылыктар бар экендигин көрсөттү (стол 2) Же түрлөрдүн ортосунда (F1,23 = 1.29, б = 0.27) же дарылоо топтордун ортосундагы (F1,23 = 0.97, б = 0.33), олуттуу өз ара бар болсо да (F1,23 = 5.11, б = 0.04). өз ара Post-туз баа шалбаа момолойлордун үчүн amphetamine жана туздуу топтордун (б = 0.08) ортосунда бир аз айырма бар болсо да түр ичиндеги же дарылоо топтордун ортосунда эч кандай олуттуу түгөй-акылдуу айырмачылыктар бар экендигин көрсөттү.

стол 2

Латынча жана ядро ​​accumbens ичинде базалдык клетка сыртындагы тинейджер дарылоо тобу менен салыштыруу. Баалуулуктар деген макаласын / dialysate боюнча 45μl (± Шем билдирет), кашаанын ичинде малдын саны болуп саналат. б-баалуулуктар эки жолдон негизги таасир үчүн берилет ...

3mg / кг amphetamine жөнүндө Сырткы башкаруу етту эки түрлөрүндө (F менен клетка сыртындагы тинейджер көтөрүлүшү1,15 = 7.27, p <0.02); бирок көбөйүүнүн чоңдугу жана узактыгы айырмаланган (түрлөрдү салыштыруу F1,15 = 17.10, p <0.01; убакыттын өз ара таасири боюнча түрлөр F12,180 = 2.24, p <0.02) түрлөрдүн ортосунда (Figure 2). тала момолойлордун жылы amphetamine баштапкы жакын 275% га клетка сыртындагы тинейджер ёскён, ал бара-бара төмөндөп болсо да, тинейджер аздыгы олуттуу дегенде 5 жыйырма мүнөттүк үлгүлөрдү мезгилдер үчүн базалык жогору бойдон калган. Ал эми, amphetamine шалбаа момолойлордун гана баштапкы жакын 175% га клетка сыртындагы тинейджер көбөйүп, сапаты гана 40 мүнөткө кыйла баштапкы үстүнөн бийик болчу. Тинейджер өлчөмү эки түр менен туздуу дарылоо кийин өзгөргөн болчу. узор тинейджер абсолюттук суммасынын айкын болгон, ошондой эле баштапкы пайыз өзгөртүү үчүн. Ар бир үлгүнүн сакайып тинейджер абсолюттук суммасы amphetamine дарыланган талаа жана шалбаа момолойлордун ортосунда салыштырмалуу кеткенде, олуттуу түр таасир жок эле (F13,117 = 8.09, p <0.001). Убакыттын айрым учурларын салыштырганда, баштапкы баалуулуктардын эч кандай түрлөрү боюнча айырмачылыктар болгон жок, бирок талаа чөптөрү амфетаминди бергенден кийин клеткадан тышкары допаминдин (30.5 ± 9.8 пг / үлгү) абсолюттук көлөмүн көрсөттү (18.7 ± 4.2 пг / үлгү). .

Figure 2

amphetamine жөнүндө Сырткы башкаруу ядро ​​accumbens ичинде клетка сыртындагы тинейджер көбөйдү

сайт-айкын amphetamine башкаруу Латынча салыштыруу

Сайттын-айкын болуп етту салып 1mM amphetamine башкаруу кайтарым microdialysis аркылуу олуттуу эки түрдүн ичинде баштапкы болжол менен 2000% га клетка сыртындагы тинейджер көлөмүн көбөйдү (н = 3 шалбаа чычкандары менен 6 талаа чычкандары; Figure 3A). Андан тышкары, жооп сыйымдуулугу жана орточо узактыгынан эки түрү окшош болгон. Ошо сыяктуу эле, эч кандай түрлөрү айырмачылыктар amphetamine топтолуу акырындык менен бир нече саат бою өсүп жатканда табылган (н = 4 шалбаа чычкандары менен 4 талаа чычкандары; Figure 3B). Бул экспериментте 100 гаджет amphetamine менен диализ баштапкы жөнүндө 700% га клетка сыртындагы тинейджер көбөйгөн чечимимди өзгөртпөйм. тинейджер чыгарууну Бул деңгээл туруктуу, бирок amphetamine топтолуу-жылы толугу менен он эсе өскөндүгүнө карабастан, мындан ары да жогорулатуу эмес. Сынамык топтордун ортосундагы же базалдык клетка сыртындагы тинейджер эч кандай айырмачылыктар бар (F1,13 = 0.001, б = 0.97) же түрлөрдүн ортосунда (F1,13 = 0.001, б = 0.98)

Figure 3

ядронун ичине amphetamine кайтарым диализ башкаруу моногамдык жана бузуку момолойлордун түрлөрүнүн да клетка сыртындагы тинейджер баскычтарда кыйла көбөйөт жасалма accumbens

Етту-жылы тинейджер метаболиттер боюнча Amphetamine таасирлери

Жалпысынан эч кандай түрү DOPAC биринин базалык түрдүү айырмачылыктар бар (тала 1159.7 ± 295.9, жайыт 1011.2 ± 171.4; т = 0.56, б = 0.58) же түстөгү (тала 1033.5 ± 162.2, жайыт 976.8 ± 165.7; т = 0.24, б = 0.81). DOPAC менен клетка сыртындагы баскычтарда amphetamine жөнүндө Сырткы башкаруу олуттуу төмөндөшүнө алып келген (F12,108 = 13.54, p <0.001) (Figure 4A). тинейджер эле, жооп баллга тала момолойлордун үчүн салыштырмалуу шалбаа момолойлордун кичине жана узактыгы кыскараак болгон. Кайтарым гемодиализ аркылуу етту салып 1mM amphetamine Сайттын-айкын башкаруу кыйла клетка сыртындагы DOPAC көлөмүн тёмёндёгён (F12,132 = 23.06, p <0.001) эки түрдө тең (Figure 4B). Levels amphetamine чечим үч гана үлгүлөрдү кийин кадимки диализ суюктугуна менен алмаштырылган экендигине карабастан сыноо бою чөгүп калган. Етту салып amphetamine жөнүндө курчутту көбөйөт клетка сыртындагы DOPAC баскычтарда төмөндөшүнүн ушундай үлгү өндүрүлгөн (F12,48 = 15.70, p <0.001); Бирок, бул башкаруу протокол түрлөрдүн олуттуу таасирин жараткан (F1,4 = 17.18, p <0.02) жана дарылоонун өз ара аракети боюнча түр (F12,48 = 2.24, p <0.03). Эки топ тең клеткадан тышкаркы DOPAC көрсөткүчүнүн төмөндөшүн көрсөткөнү менен, шалбаа чөптөрүндө таасири күчтүү болгон (Figure 4C). HVAнын клеткадан тышкаркы деңгээлине эки түрдөгү тең перифериялык же сайтка мүнөздүү административдик таасир тийгизген эмес (бардык p-маанилери> 0.20, маалыматтар көрсөтүлгөн эмес).

Figure 4

DOPAC менен клетка сыртындагы иштетсе Amphetamine таасирлери

жуп-байланыш боюнча Amphetamine таасири

Күтүлгөндөй, эмес жыныстык катнаш алты саатка ovariectomized аялдар дуушар туздуу мамиле эркек эмес тандалма тиешелүүлүгүн көрсөткөн (Figure 5A) Кийин тааныш аял жана тааныш ovariectomized аялдын ортосунда аласыз качан (т = 0.69, б = 0.51). үч жолу ичүүгө болбосун Amphetamine дарылоо, ошондой эле өнөктөш артыкчылык азгыра алган жок (0.5 мг / кг: Т = 0.71, б = 0.50; 1.0 мг / кг: Т = 1.26, б = 0.29; 3 мг / кг: Т = 0.05 б = 0.96). Бирок, 1 amphetamine жөнүндө / кг мг D1-түрү тинейджер сезгич душманын SCH23390 менен Pretreatment кийин ишке келгенде (Figure 5B), эркектер өнөктөш менен байланышууга артыкчылык көрсөтүштү (t = 2.46, p <0.05). SCH23390 берилген жаныбарлар, андан кийин туздуу инъекция башка көзөмөлдөөчү эркектерге окшоп, тандалма аффилиативдик жүрүм-турумду көрсөтүшкөн (t = -0.43, p = 0.68). Дарылоонун кандайдыр бир байланыштуу жүрүм-турумдун тартыштыгы болгон жок (стол 3). Тактап айтканда, жалпы убактысы эки аял менен тыгыз байланышта өткөргөн топтордун ортосундагы (F айырмасы деле жок5,46 = 0.46, б = 0.80). Мындай нейтралдуу капаска өткөргөн учурда эле эмес коомдук жүрүш-(F5,46 = 0.25, б = 0.94) жана буту-иш-аракеттери (F5,46 = 1.46, б = 0.23), ошондой эле дарылоо көз каранды болгон.

Figure 5

Етту тинейджер менен Amphetamine-жасалма көбөйөт жаныбарлар D1-түрү тинейджер сезгич жандануусуна бөгөт коюу үчүн алдын-ала мамиле болбосо, эркек тала момолойлордун өнөктөш тандоолорун азгыра алган жок

стол 3

жалпы коомдук жана өкмөттүк эмес коомдук жүрүм-3-саат өнөктөш артыкчылыктуу сыноолордун учурунда эркек тала момолойлордун менен дарылоо топ менен салыштыруу. кашаанын ичинде көрсөтүлгөн ар бир топ боюнча малдын саны.

ТАЛКУУЛОО

момолойлорго пайдалануу салыштырмалуу изилдөө жупталуу системалар конкреттүү-түрү менен, ошондой эле түртүп, анатомиялык жана нейрохимиялык айырмачылыктарды аныктаган (Арал жана Шапиро, 1992; Wang, 1995; Лим .Удаалаш., 2005). Андан тышкары, бир нече изилдөөлөр бул жуптардын-байланыш кээ бир мээ региондордун кайра уюштурууну камтыйт көрсөттү (Bamshad .Удаалаш., 1993; Wang .Удаалаш., 1994), Айрыкча, mesolimbic тинейджер жолуна үлүшүндө (Aragona .Удаалаш., 2006). жуп ортодогу ортомчу эле кээ бир райондордо, ошондой эле зат кыянаттык маанилүү болгондуктан, биз момолойлордун арасында ар кандай жупталуу системаларды түрлөр да айырмачылыктар кыянаттык менен дары-түр-конкреттүү жоопторду өндүрүп, жокпу, карап.

amphetamine үчүн етту тинейджер жооп түрү айырмачылыктар

Белгисиз талаа чычкандары шалбаа момолойлорго караганда тышкы amphetamine башкаруу кийин етту менен клетка сыртындагы тинейджер күчтүү жана узак-узак көбөйүп кетти. Бул байкоо катары моногамдык чычкандары мизинде түрү караганда amphetamine таасири көбүрөөк сезимтал болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Ошентип, моногамдык түрлөрүнө, мисалы, amphetamine эле дары-мактагыла таасирлери мизинде түрлөрдүн башынан караганда күчтүү болушу мүмкүн. Же болбосо, дары-жасалма тинейджер релизинде түрү айырмачылыктар мизинде момолойлордун үчүн толуктап жаткан amphetamine дозасы aversive болууга катары моногамдык момолойлордун мындай катуу жооп болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турган (Орсини .Удаалаш., 2004). Эмнеси болсо да, зат кыянаттык менен байланышкан борбордук жолунан өзгөрүүлөр моногамдык түрлөрдүн улуу болот.

Биз талаа жана шалбаа момолойлордун менен базалдык клетка сыртындагы тинейджер баскычтарда эч кандай региондук айырмачылыктарды таап, да биз amphetamine етту салып башкарат жатканда ар кандай түрлөрү келишпестиктерди көргөн. Бул жыйынтыктар момолойлордун жупталуу системаларынын түрлөрү айырмачылыктар экенин далилдейт, кыязы, тинейджер neurocircuitry негизги айырмачылыктар алып келбейт (Кертис .Удаалаш., 2003). Тескерисинче, түрлөрү айырмачылыктар, кыязы, башка Нейротрансмиттер системалары менен тымызын тинейджер бошотуу же жагынан жол-жоболоштуруу боюнча айырмачылыктарды, тинейджер кабылдагыч бөлүштүрүүгө же тыгыздыгы, же тинейджер ара келип чыккан (Liu жана Wang, 2003; Лим менен Жаштар, 2004). amphetamine тинейджер Transporter багытталган бери (Джонс и др., 1998), Сайт-айкын amphetamine башкаруу жооп өнөр баскычтарда түрү айырмачылыктардын жоктугу түрү тинейджер ташуучулардын тыгыздыгы же иш-милдетине кандай айырмачылык жок деп айтууга болот. Жасалма жол менен, туруктуу amphetamine башкаруу жооп түрү айырмачылыктардын жоктугу, ошондой эле түрлөрдүн тинейджер өндүрүү үчүн өздөрүнүн мүмкүнчүлүктөрүн кандай айырмачылык жок деп айтууга болот. Ошентсе да, туруктуу amphetamine дарылоо кийин клетка сыртындагы DOPAC жылы түрү мындай чечмелөө каршы деши мүмкүн (Джонс и др., 1998). тинейджер сыяктуу, клетка сыртындагы DOPAC боюнча amphetamine таасири тышкы башкаруу кийин шалбаа момолойлордун караганда тала момолойлордун көбүрөөк жана узагыраак мөөнөттөрү болчу, бирок amphetamine етту салып башкарат келгенде, шалбаа момолойлордун көбүрөөк DOPAC кыскаруусу байкалган. Ошол эле жаныбарлардын amphetamine дарылоо кийин клетка сыртындагы тинейджер менен түрлөр айырмачылыктар жоктугун эске алганда, бул материалдар чечмелөө белгисиз. Бир мүмкүнчүлүк шалбаа момолойлордун менен участоктордун мүнөздүү amphetamine башкаруу кийин клетка сыртындагы DOPAC көбүрөөк азайтуу мизинде момолойлордун менен клеткадагы тинейджер төмөнкү горизонтторунун тийгизет. Биз тышкы amphetamine башкаруу кийин көргөн түрлөрү айырмачылыктар жөн amphetamine иштетүүгө жөндөмдүү түр айырмачылыктарды чагылдырбайт деп мүмкүндүгүн жокко чыгарууга мүмкүн эмес экенин белгилеп кетүү керек.

Amphetamine жана жуп-байланыш

ушул изилдөөнүн экинчи ири ачылыш amphetamine дарылоо D1 тинейджер кабылдагыч Курчоодогу жок өнөктөш тандоолорун азгыра берген эмес эле. Бир караганда, бул күтүлбөгөн натыйжасы болуп саналат. Етту менен клетка сыртындагы тинейджер өсүшү жуп-байланыш түзүү айкын- (Гингрич .Удаалаш., 2000), Жана mesolimbic жолуна кыска мөөнөттүү кошуу өнөктөш артыкчылыктарын көрсөтүүгө азгыргандар жетиштүү болот (Гингрич .Удаалаш., 2000; Aragona .Удаалаш., 2003; Кертис жана Wang, 2005; Aragona .Удаалаш., 2006). microdialysis бери жыйынтык amphetamine дарылоо тала момолойлордун менен тинейджер бошотулушун жогорулатат, априори бири amphetamine дарылоо жуп-байланыш түзө турганын алдын ала мүмкүн. Анда эмне үчүн amphetamine өнөктөш артыкчылыктарын азгыра алган эмес?

жооп D1- жана D2-түрү тинейджер кабылдагыч жандандыруу жуп байланыш ойноочу салыштырмалуу ролдорду аткарып жатышат мүмкүн (Aragona .Удаалаш., 2003). D2 кабылдагыч жандандыруу жуп-байланыш түзүүгө көмөктөшкөн, ал эми жуп-байланыш менен тинейджер катышкан алгачкы изилдөөлөр, бул сунуш, D1 кабылдагычтар бул жараянга катышкан жок (Wang .Удаалаш., 1999). Кийинки иш, бирок, иш жүзүндө D1-түрү тинейджер кабылдагыч деп жандануусуна көрсөттү өнөктөш артыкчылык же жасалма D2 кабылдагыч дары-дармек менен кошулуу же бирине жупталып жакшы пайда болуусуна жол бербейт (Aragona .Удаалаш., 2006). Бул карама-каршы Модулатион тинейджер сезгич agonist apomorphine бир дозасын көз каранды ыкмада жуп-байланыш-тайымдарга ээ болууга тарабынан көрсөтүлгөн (Aragona .Удаалаш., 2006). төмөн байытуу боюнча apomorphine жуп-ортодогу көмөк көрсөтүү, кабылдагычтарга D2 негизинен уланат. Бирок, жогорку байытуу боюнча apomorphine D1 кошулуу кесепеттерин тануу, ошондой эле кабылдагычтарга D2 уланат. Ушундай эле натыйжа клетка сыртындагы тинейджер олуттуу глобалдык көбөйөт өндүрүү сыяктуу amphetamine катары дары күтүүгө болот (Бекер 1990; Жаш жана Rees, 1998; Айурэк .Удаалаш., 1998). Мындай көбөйүү тинейджер кабылдагыч гана белгилүү бир кичи артыкчылыктуу жандандырууну өндүрүү үчүн күмөн, бирок, тескерисинче, бардык тинейджер кабылдагыч эмес конкреттүү жандануусуна таяна алмак. D1 жана D2 кабылдагыч жарыш жандантуу кармаган-жупташуу душман болгондуктан (Aragona .Удаалаш., 2006), Amphetamine-жасалма тинейджер релизи D1 Курчоодогу жок өнөктөш тандоолорун түзө бербейт. Бирок, amphetamine кийин биринчи кезекте D1 кошулуу бир D2 окуянын жыйынтыгы менен алдын ала дарылоо, жана ошону менен өнөктөш артыкчылык эки дары менен бирге дарылоо кийин айтылган.

Бул жыйынтыктар да жуп-байланыш-жылы D1 кабылдагыч ролун иштеп чыгуу жардам берет. D1 жандандыруу жуп байланыш түзүүгө тоскоол болуп жакшы далилдер бар болсо да, жана мүмкүн болгон жаңы жарынан четке маанилүү ролду (ойнойтAragona .Удаалаш., 2006; Кертис .Удаалаш., 2006), Буга чейин, бир гана D1 кабылдагыч блокада жуп-байланыш, оокат үчүн жетиштүү болгон же жокпу, белгисиз болгон. Бул изилдөөдө, D1 блокадасынын жалгыз өнөктөш артыкчылык пайда азгыра алган жок. Ошентип, D2 туташуу жок, жөн эле D1 жандануусуна кыскартуу жуп-байланыш пайда болушу үчүн жетиштүү эмес.

Бул D1 Курчоодогу таасирлери тандоо сыноо учурунда жүрүм-турумдук бөгөт натыйжасы эмес экенин белгилей кетүү керек. Бир сурамжылоого ылайык, бул жерде колдонулган D1 душманын дозасы кээ бир кыска мөөнөттүү мотор начарлашы өндүрүлгөн (Weatherford .Удаалаш., 1990). Ошентсе да, биз эч кандай айкын мотор тартыштыкка ашык; мамиле эркек өнөктөш артыкчылыктуу сыноо учурунда эмес коомдук жүрүм-башкаруу эркек айырмаланган эмес. Бул сыноонун убактысы айырмасын мүмкүн. ушул изилдөөнүн-жылы дары-дармекке кийин 30-6 саатка чейин баа эмес, дары-дармек инжектордук, жүрүш-туруш жана өз ара башында жана сын көз каранды өзгөрмөнүн ортосунда, жок дегенде, 9 мүнөт бар болчу. Ошентип, тааныш өнөктөшү менен чогуу убакыт өсүшү өзүнчө өткөргөн жалпы коомдук байланыш, буту-иш-аракеттери, же өзгөрүүлөр себеп болгон эмес. Тескерисинче, affiliative жүрүм айырмасы өнөктөш менен контакт үчүн артыкчылык менен тандап эмес таандык өтүү менен шартталган. Ошондой эле D1 блокадасынын баштапкы чогуу мезгил ичинде жүрүм-турумун өзгөртүп жатат деп ойлоого болот. Эркек аарылар чогуу ичинде аялдар менен, адатта, өз ара пайда болгон. Ошентсе да, бул мезгил ичинде мүнөздүү жүрүш-түгөй чогуу мезгилдин көпчүлүгү үчүн клеткасынын бир бурчунда тынч корголошот үчүн болот. Ошентип, жүрүм-турумдук бөгөт коюу дагы invasive чаралар жок аныктоо кыйын болот.

Жогоруда айтылгандай, наркотиктик заттар көп учурда коомдук ортодогу байытып эле борбордук төшөдү багытталган. Ушул изилдөө mesolimbic тинейджер системасына багытталган да, ал борбордук апийимге системалары коомдук байланыш бир ролду ойной тургандыгын белгилей кетүү керек (Panksepp .Удаалаш., 1997), Ошондой эле көз карандылыкты заттардын максаттуу болушу мүмкүн (Де жана Shippenberg, 2002) Тинейджер менен өз ара аркылуу жарым-жартылай (Koob .Удаалаш., 1998). кыянаттык менен жана коомдук байланыш ортосундагы өз ара таасирлери боло турган болсо, анда дары жооп байланыштуу борбордук иштеши өзгөрүүлөр жуп-байланыш түзүү жана өсүшүнө тескерисинче таасир этиши мүмкүн. Мисалы, кыянаттык менен дары-D1 кабылдагычтар менен байланышкан жол белги өзгөртө аласыз (Nestler, 2001), Анын жандантуу коомдук ортодогу начарлатса (Aragona .Удаалаш., 2006). Ошентип, моногамдык момолойлордун менен, кыянаттык менен дары-кийин ал коомдук байланыштарды дагы кыйын пайда кылып, борбордук өзгөрүүлөрдүн болушу мүмкүн. Бул али аныктала турган башка түрлөрүнө которууга мүмкүн, бирок бул натыйжалар зат кыянаттык менен адамдык байланыш куруу үчүн олуттуу натыйжаларга алып келиши мүмкүн деп ойлойм.

Acknowledgments

Бул иш изилдөө HD48462 (JTC) берет тарабынан колдоого алынган жана MH58616 жана DA19627 (ZW)

кыскартуулар

  • DOPAC
  • 3,4-dihydroxy-phenylacetic кислотасы
  • түстөгү
  • homovanillic кислотасы
  • VTA
  • ventral tegmental аймагы
  • етту
  • ядро accumbens
  • EDTA
  • ethylenediamine tetraacetic кислотасы
  • ip
  • intraperitoneal

Шилтемелер

Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.

REFERENCES

  1. Aragona BJ Лю Y, Кертис JT, Stephan FK, Wang З. ядронун үчүн маанилүү ролу эркек тала момолойлордун шериктеш-артыкчылык түзүүдө тинейджер accumbens. J Neurosci. 2003; 23: 3483-3490. [PubMed]
  2. Aragona BJ Лю Y, Ю Ю.Д., Кертис JT, Detwiler JM, арал TR, Wang З. Ядро тинейджер differentially моногамдык түгөй байланыштарынын түзүү жана сактоо үчүн ортомчулук accumbens. Nat Neurosci. 2006; 9: 133-139. [PubMed]
  3. Bamshad M Изнер MA, Де GJ. жыныстык жол менен ишенчээк жана ата-тала чычкандары менен Аллахтын innervation Sex жана айырмачылыктар түрлөрү, Microtus ochrogaster жана Meadow чычкандары, Microtus pennsylvanicus. J Neuroendocrinol. 1993; 5: 247-255. [PubMed]
  4. Бекер JB. Эстроген тез microdialysis учурунда amphetamine айынан striatal тинейджер чыгарууну жана которуштуруп жүрүм potentiates. Neurosci Летт. 1990; 118: 169-171. [PubMed]
  5. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Тиркеме, өспүрүм ыйгарым укуктары, ошондой эле зат пайдалануу: тобокелдик жүрүш-изилдөөдө Developmental ойлор. Челпек челпек колдонуу туура эмес колдонуу. 2000; 35: 1177-1206. [PubMed]
  6. Кертис JT Лю Y, Aragona BJ, Wang ZX. Тинейджер жана өмүр сүрүү. Brain Рез. 2006; 1126: 76-90. [PubMed]
  7. Кертис JT, Stowe JR, коомдук жана өкмөттүк эмес коомдук момолойлордун менен striatal тинейджер системасына особалардын ара Wang З. өзгөрүү таасири. Neuroscience. 2003; 118: 1165-1173. [PubMed]
  8. Кертис JT, Wang З. Ventral tegmental аянты эркек тала момолойлордун менен жуп байланыш тартуу. Physiol Behav. 2005; 86: 338-346. [PubMed]
  9. Кашинг BS, Мартин JO, Жаш LJ, Картер CS. өнөктөш артыкчылыктуу түзүү жөнүндө пептиддердин таасири тала момолойлордун айланасындагы менен ишке ашат. Horm Behav. 2001; 39: 48-58. [PubMed]
  10. Де TJ, Shippenberg TS. опиумга негизинде Neural системалар. J Neurosci. 2002; 22: 3321-3325. [PubMed]
  11. Dewsbury да. Muroid кемирүүчүлөрдү 42 түрлөрү боюнча лабораториялык маалыматтар жаатында бир жубайлуу болушу алдын ала бир көнүгүү. Биолог. 1981; 63: 138-162.
  12. Di Chiara G. Ядро кабыгы жана негизги тинейджер accumbens: жүрүм-турум жана көз карандылык менен түрдүү ролу. Behav Brain Жен. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
  13. Ellickson PL, Коллинз RL, Bell RM. марихуана башка мыйзамсыз дары Өспүрүмдөрдүн пайдалануу: этностук топтордун турган коомдук байланыш канчалык маанилүү жана? Челпек колдонуу туура эмес колдонуу. 1999; 34: 317-346. [PubMed]
  14. Getz LL, Картер CS, Gavish L. тала чычканы менен жупталуу системасы, Microtus ochrogaster: Жуп-байланыш куруу үчүн талаа жана лабораториялык далили. Behav Ecol Sociobiol. 1981; 8: 189-194.
  15. Гингрич B, Liu Y, C Cascio, Wang Z, арал TR. ядросу accumbens менен тинейджер D2 кабылдагычтар аял тала момолойлордун коомдук тиркөө үчүн абдан маанилүү (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci. 2000; 114: 173-183. [PubMed]
  16. Gruder-Адамс S, Getz LL. Microtus ochrogaster жана Microtus pennsylvanicus менен жупталуу системасын жана тукум жүрүм салыштыруу. J эмүүчү. 1985; 66: 165-167.
  17. Havassy BE, Wasserman да, Hall SM. Америкалык дарылоо үлгүсүндөгү менен кокаин тартып коомдук мамилелер жана кармануу. Адат. 1995; 90: 699-710. [PubMed]
  18. Heidbreder C, Feldon J. нейрохимиялык Amphetamine-азгырган жана буту-жооптор ядросу accumbens негизги жана номиналдык subterritories боюнча anteroposterior огу боюнча differentially билдирип жатышат. Synapse. 1998; 29: 310-322. [PubMed]
  19. Hofmann се, Getz LL, Gavish L. бет диапазону жегиле жана эркек-аял тала момолойлордун уясын чогуу. Am Midl Nat. 1984; 112: 314-319.
  20. Хоус SR, Dalley JW, Моррисон CH, Роббинс TW, Everitt BJ. Лоттун да обочолонуу-өстүргөн келемиштер менен кокаин өз алдынча башкаруу сатып нөөмөт: тинейджер, ядро ​​accumbens серотонин жана глутамат жана amygdala- striatal FOS сөз клетка сыртындагы өтө мамилеси. Psychopharmacology (Берл) 2000; 151: 55-63. [PubMed]
  21. Арал TR. коомдук тиркеме жаман оору эмеспи? Physiol Behav. 2003; 79: 351-357. [PubMed]
  22. Арал TR, Престон S, Winslow JT. моногамдык эркек Гүлгүнай: жүрүш-кесепеттерге. Physiol Behav. 1995; 57: 615-627. [PubMed]
  23. Арал TR, Шапиро LE. Лг кабылдагыч бөлүштүрүү моногамдык жана үйдө момолойлордун коомдук уюм чагылдырат. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 1992; 89: 5981-5985. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  24. Джонс SR, Gainetdinov RR, Жабер M, Giros B, Уайтман RM, Caron MG. тинейджер ташуучунун inactivation жооп орчундуу нейрондордун пластикалык. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 1998; 95: 4029-4034. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  25. Кастнер R. кокаин жана марихуана таасирлери нике жана үй-бүлөлүк туруктуулук боюнча пайдаланууга укуктуу. Экономикалык изилдөөлөр илимий эч бир 5038 Улуттук бюросу; 1995.
  26. Kalivas PW, Сүрөткө P. Кайталап кокаин башкаруу ventral tegmental аймакта клетка сыртындагы протоколу өзгөртөт. J Neurochem. 1998; 70: 1497-1502. [PubMed]
  27. Кандел DB, Розенбаум E, Chen K. өспүрүм энелер preadolescent childrenborn боюнча энелердин дары-пайдалануу жана турмуштук тажрыйбасын таасири. J Нике Fam. 1994; 56: 325-340.
  28. Koob ГК, Sanna PP, Блум FE. көз карандылыкты Neuroscience. Нейрон. 1998; 21: 467-476. [PubMed]
  29. Бурулып DH, Smith EO. Evolution biopsychosociality жооп: жаман жүрүм-талдоо. Адат. 2002; 97: 447-458. [PubMed]
  30. Лим MM, Nair HP, Жаш LJ. Латынча жана никелүү жана бузуку момолойлордун түрлөрдүн corticotropin-боштондукка себеп сезгич чакан тибиндеги 1 жана 2 мээ бөлүштүрүүдө жыныстык айырмачылыктар. J Comp Neurol. 2005; 487: 75-92. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  31. Лим MM, Жаш LJ. Аллахтын көз каранды катары моногамдык тала чычканы менен бөлүктөр негизинде жуп байланыш түзүү. Neuroscience. 2004; 125: 35-45. [PubMed]
  32. Liu Y, Wang ZX. Ядро кылдат тинейджер аял тала момолойлордун менен жуп байланыш түзүүгө жөнгө салуу боюнча өз ара accumbens. Neuroscience. 2003; 121: 537-544. [PubMed]
  33. Nestler EJ. узак мөөнөттүү пластикалык негизги көз молекулалык негиздери. Nat Аян Neurosci. 2001; 2: 215-215. [PubMed]
  34. Орсини C, Buchini F, Piazza PV, Puglisi-Аллегра S, Cabib S. сезгичтикти amphetamine айынан жер каалоосу чычкан жылы жаъы жана amphetamine үчүн таяныч жооп тарабынан болжолдонууда. Psychopharmacology (Берл) 2004; 172: 264-270. [PubMed]
  35. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. көз карандылыкта мээ эмоционалдык тутумунун ролу: нейро-эволюциялык көз-караш жана жаны "өзүн-өзү отчет берүү" жаныбар модели. Көз карандылык. 2002; 97: 459-469. [PubMed]
  36. Panksepp J, Nelson E, Bekkedal M. Коомдук бөлүнүү-кайгы жана социалдык-сыйлыктын ортомчулугу үчүн мээ тутумдары - Evolutionary илгерки жана нейропептиддик ортомчулар. Integr Neurobiol Affiliation. 1997; 807: 78-100. [PubMed]
  37. Paxinos G, Уотсон C. Stereotaxic Координаттары The Brain Rat. Төртүнчү Edition. New York: Academic Press; 1998.
  38. Recio Adrados JL. Өспүрүм дары туура эмес үй-бүлө, мектеп, жана курбу таасири. Int J Addict. 1995; 30: 1407-1423. [PubMed]
  39. Saal D, Dong Y, Bonci A, Кабуки RC. катаал жана стресс Drugs тинейджер нейрондордо жалпы кичинекей көнүүгө болушат. Нейрон. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
  40. Өз алдынча DW, Barnhart WJ, Lehman да, Nestler EJ. D1- жана D2 сыяктуу тинейджер сезгич агонисттер менен кокаин-издеп жүрүм-Карама-каршы тездиги. Илим. 1996; 271: 1586-1589. [PubMed]
  41. Өз алдынча DW, Генуя LM, үмүт Б.Т., Barnhart WJ, Спенсер JJ, Nestler EJ. кокаин издеген жүрүм-кокаин өзүн-өзү башкаруу жана ошонун ичинде ядро ​​accumbens конуштун көз каранды белок киназ тартуу. J Neurosci. 1998; 18: 1848-1859. [PubMed]
  42. Шапиро LE, Dewsbury да. affiliative жүрүм айырмачылыктар, жуп байланыш жана кын cytology чычканы эки түрү боюнча (Microtus ochrogaster жана M. montanus) J Comp Psychol. 1990; 104: 268-274. [PubMed]
  43. Sved AF, Кертис JT. ядросу Tractus solitarius амино-кислота нейротрансмиттер: бир жылы Vivo microdialysis изилдөө. J Neurochem. 1993; 61: 2089-2098. [PubMed]
  44. тала момолойлордун менен Алюм terminalis жана amygdaloid ядросу ёткёндъгъ жёнъндё каналынан ядросундагы Аллахтын-immunoreactive жолунан Wang З. түрлөр айырмачылыктар (Microtus ochrogaster) Жана шалбаа чычкандары (Microtus pennsylvanicus) Behav Neurosci. 1995; 109: 305-311. [PubMed]
  45. Wang Z, Smith W, негизги DE, Де GJ. тала момолойлордун менен Алюм terminalis каналынан ядросундагы сөздөр гормонду боюнча чогуу таасири Sex жана айырмачылыктар түрлөрү (Microtus ochrogaster) Жана шалбаа чычкандары (Microtus pennsylvanicus) Brain Рез. 1994; 650: 212-218. [PubMed]
  46. Wang Z, Ю G, C Cascio, Liu Y, Гингрич B, арал TR. Тинейджер D2 аял тала момолойлордун өнөктөш тандоосу кабылдагыч-кыйыр жөнгө салууну (Microtus ochrogaster): жуп байланыш механизмин? Behav Neurosci. 1999; 113: 602-611. [PubMed]
  47. Weatherford СК, Гринберг D, Гиббс J, Smith GP. D-1 жана D-2 сезгич антагонисттер организмден тескери келемиштер өнөрдүн эмген жүгөрү майы жана кант сыйлык наркы менен тыгыз байланышта. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1990; 37: 317-323. [PubMed]
  48. Картрайт JR, Катания KC, Картер CS. аял тала момолойлордун өнөктөш артыкчылык өнүктүрүү (Microtus ochrogaster): коомдук жана сексуалдык тажрыйбасы ролу. Horm Behav. 1992; 26: 339-349. [PubMed]
  49. Ямагучи К, Кандел Д.Б. Ролдун дал келбестигин чечүү жөнүндө - үй-бүлөлүк ролдордун жана марихуананын колдонулушун тарыхый талдоо. Am J Sociol. 1985; 90: 1284–1325.
  50. Жаш AM, Rees KR. Мээ microdialysis тарабынан изилденген тинейджер келемиштер amygdaloid комплексинде-релиз. Neurosci Летт. 1998; 249: 49-52. [PubMed]
  51. Yun IA, Wakabayashi KT, Fields HL, Никола SM. ventral tegmental аймагы жүрүш үчүн зарыл жана ядро ​​кызыктыруучу таяна нейрондордун атаандаша жооп accumbens. J Neurosci. 2004; 24: 2923-2933. [PubMed]
  52. Айурэк DM, Hipkens SB, Hebert MA, Гаш DM, Gerhardt GA. күрөң Norway / өспүрүмдөр 344 гибриди келемиштер менен striatal тинейджер чыгаруу жана спорттук иш-Жашы байланыштуу төмөндөшү. Brain Рез. 1998; 791: 246-256. [PubMed]
  53. Zocchi A, Girlanda E, Varnier G, Sartori I, Zanetti L, Wildish Г.А., Леннон M, Mugnaini M, Heidbreder CA. Тинейджер кыянаттык менен дары сезимталдыгын: чычкан ядросу accumbens бир катмар-негизги иликтөө. Synapse. 2003; 50: 293-302. [PubMed]