Hypermethylation-байланышкан microRNA-4456 hypersexual башаламандык менен кылдат сигналдаштыруунун боюнча алыскы таасири менен downregulation: Mirna ген ДНК methylation талдоо (2019)

КОММЕНТАРИИ: hypersexuality (порно / секс көз карандылыктан) менен сабактар ​​боюнча изилдөө алкоголиктер болгон адамдар Күзгүлөөнү нъгъъ өзгөртүүлөрдү билдирди. нъгъъ өзгөрүүлөр кылдат системасынын (сүйүү, байланыш, көз каранды эмес, стресске кабылган, ж.б. маанилүү) менен байланыштуу ген болгон. Сөзү:

  • Мээдеги окситоцин системасы үчүн секс / порнографиянын эпигенетикалык белгилери алкоголиктерге окшош
  • Изилдөөнүн жыйынтыктары менен дал келет Кун жана Галлинат, 2014 (порно колдонуучулар белгилүү айтабыз изилдөө)
  • Ачылыштар ыркы стресс системасын айгинелейт (көз негизги өзгөрүү болуп саналат)
  • кылдат гендердеги өзгөртүү ортодогу, стресске, жыныстык иштешине таасирин тийгизиши мүмкүн, ж.б.

дагы, бул, тескерисинче, техникалык төшөк макаланы окуп: Илимпоздор гормону мүмкүн hypersexual бузулушуна байланыштуу сыпатталган

——————————————————————————————————————————-

Адриан Э.Бострём, Андреас Чатциттофис, Диана-Мария Цюкулете, Джон Н.Фланаган, Регина Краттингер, Маркус Бандштейн, Джессика Мвини, Герд А. Куллак-Ублик, Катарина Гертс Оберг, Стефан Арвер, Хелги Б. Шётт & Джусси Джокинен (2019) )

Нъгъъ динамикасы, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157

жалпылаган

Hypersexual тартипсиздик (HD) DSM-5 бир диагноздоо жана классификация "милдеттүү сексуалдык жүрүш-хаос" катары сунуш кылынган, азыр МКБ-11 бир шыктандыруучу күч-башкаруу бузулуу катары берилет. HD нече pathophysiological механизмдерин камтыйт; анын ичинде impulsivity, compulsivity, жыныстык каалоо dysregulation жана сексуалдык көз каранды. Буга чейин изилдөө microRNA (Mirna) байланыштуу КР-сайттарга чектелип methylation анализинде HD изилденген. ген ар methylation үлгү Illumina EPIC BeadChip колдонуп 60 HD жана 33 дени ыктыярчылар менен сабактар ​​бүт кан-жылы өлчөнгөн. 8,852 Mirna байланыштуу КР-сайттар оптималдуу аныкталган covariates үчүн эске алуу, бир нече түз сызыктуу регрессия менен methylation M-баалуулуктарды оору мамлекеттин (HD же дени сак ыктыярдуу) бир бинардык көз карандысыз өзгөрмөгө анализ иликтөө жүргүзүлгөн. талапкер miRNAs билдирүү түрдүү Ар түрдүү сөз талдоо үчүн ошол эле адамдарды иликтөө жүргүзүлгөн. Талапкер methylation даргөйү ары 107 субъекттердин көз карандысыз топтор алкоголдук көз карандылыгы менен биригүү үчүн изилденген. Эки КР-сайттар HD-жылы чек ара маанилүү болгон - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) жана cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456 бир өзгөрүлмө (p <0.0001) жана көп өзгөрмөлүү (p <0.05) анализдерде HDде кыйла төмөн болгон. Cg01299774 метилдешүү деңгээлдери MIR4456 экспрессия деңгээлдери менен тескери байланышта болгон (p <0.01), ошондой эле алкоголдук көзкарандылыкта дифференциалдуу метилденген (p = 0.026). Гендик максатты божомолдоо жана жол талдоо MIR4456 болжолдуу мээде айтылган жана HD үчүн актуалдуу деп эсептелген негизги нейрон молекулярдык механизмдерине катышкан гендерди бутага алат, мисалы, окситоцин белги берүүчү жол. Жыйынтыктап айтканда, биздин изилдөө окситоциндин сигнализациясына таасир этүү менен HD патофизиологиясындагы MIR4456 потенциалдуу салымын билдирет.

ТАЛКУУЛОО көрүү

аралыкта кан бир ДНК methylation бирикме талдоо, биз кыйла differentially HD ооруган methylated жаткан MIR708 жана MIR4456 менен байланышкан өзүнчө КР-сайттарды аныктоо. Андан тышкары, бул, биринчи кезекте, HD байкалган наркотиктик компоненти менен байланыштуу болушу мүмкүн деген божомолдор hsamiR- 4456 байланыштуу methylation жери cg01299774, differentially алкоголдук көз каранды methylated экенин көрсөтүп турат.

биздин билим үчүн, буга чейин кагаз psychopathologies бир контекстте MIR4456 маанисин айтып берди. Биз бул Mirna evolutionarily негизги катар курамын эске алуу менен сакталат жана приматтардын пайда орто структураларды hairpin болжолдонуп келе жатканын аныктоо. Андан тышкары, биз MIR4456 менен алыскы бир РНК максаттуу айрыкча amygdala жана Hippocampus көрсөтүлөт далилдерди камсыз кылуу, эки мээ аймактары Кун менен ал тарабынан сунушталган. HD-жылдын, остеохондроздун да тиешеси бар болушу үчүн [5].

Бул изилдөөдө аныкталган кылдат белги жолуна тартуу Татарча ж.б. сунуштагандай кыйла HD аныктоочу мүнөздөмөлөрү көп тиешеси бар болушу окшойт. [1], мисалы, жыныстык каалоо dysregulation, compulsivity, impulsivity жана (жыныстык) көз каранды эле. Негизинен гипоталамус paraventricular ядросу тарабынан өндүрүлгөн жана питуитрин чыгарган, кылдат эркектерге да, аялдарга коомдук байланыш жана сексуалдык кайра маанилүү ролду ойнойт [59]. Murphy ж.б.. жыныстык каалоолор учурунда бийик эшелонуна сүрөттөлгөн [60]. Burri ж.б.. эркектердин intranasal кылдат арыз жыныстык учурунда жаныъызда плазма баскычтарда көбөйүшүнө алып келген жана каалоолор менен өзгөртүлүп, кабыл алуу [61] деп табылган. Андан тышкары, кылдат стресс учурунда hypothalamic-кичинекей-үстү (мбар) огунун ишин жайлатуучу сунуштады. Уям ж.б.. клеткадагы механизмдери paraventricular ядросундагы corticotropin-боштондукка жагдай (Crf) стенограммасы кийинкиге receptormediated кылдат байкаган, бир генди катуу стресс-жооп менен байланышкан [62].

кылдат белги жолуна өзгөртүүлөр Chatzittofis ж.б. менен жыйынтыктарын түшүндүрүп бере алган жок., hypersexual бузулган эркектердин мбар огу dysregulation байкалган [3]. Андан тышкары, изилдөөлөр кылдат жадатма милдеттүү башаламандык [63] менен, остеохондроздун, тартылышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат. тинейджер системасы менен кылдат өз ара, Па-огу жана иммундук система кылдат баскычтарда айрым айырмачылыктар көз алсыздыгын таасир жатканын postulation [64] алып келди. кылдат буга чейин коомдук жана агрессивдүү жүрүм-жөнгө салуу менен байланышта болгон, ал эми Йохансон и ал. андан ары генетикалык өзгөргүчтүк кылдат сезгич гендин (OXTR) менен жакын кырдаалдар спирт таасири астында каары бийик баскычтарында менен жооп таасир тийгизди деп көрсөткөн [65]. Акырында, Brune ж.б.. OXTR генетикалык өзгөрүү чек адамдын баш аламандыктын, остеохондроздун, түшүндүрүп өбөлгө болушу мүмкүн деген тыянакка [66], катуу impulsivity dysregulation [66] менен мүнөздөлгөн адамдын патология.

азыркы изилдөөгө ачылып берилген эмес HD кошумча жөнгө салуучу милдетин бар MIR4456may. Биздин жыйынтыгы ылайык, мурунку изилдөөлөрдүн кайгырган адамдардын glutamatergic системасына тартылган бузук эркек жыныстык жүрүм-турум жана гендердин бирикмелери кабарлашты [67]. Мындан тышкары, phosphoprotein- 3 жана прогестин кабылдагыч өзгөртүүлөрдү алып салуучу жыныстык билгендерин кабыл жылы 5'-32'-туруучу аденозин моно прокурордун орунбасары (САМР) ченемдерин мүмкүн болуучу ролу, аял келемиштер көрсөтүлгөн [68]. Кызыктуусу, САМР ошондой эле эркек чычкандардын начар сексуалдык жүрүм-туруму менен байланыштуу болгон B69gnt3 ген, ошондой эле молекулаларды аксон нускоочу [1] менен байланышкан жөнгө салат


Биринчи макалада эмнени изилдейбиз:

Илимпоздор гормону мүмкүн hypersexual бузулушуна байланыштуу сыпатталган

hypersexual бузулган аялдар менен эркектердин бир жаңы изилдөө журналында жарыяланган жыйынтыгына ылайык, гормон кылдат бир мүмкүн ролун ачып берген нъгъъ динамикасы. ачылыш мүмкүн, анын ишмердүүлүгүнө бөгөт коюу жолун кура менен башаламандыкты мамиле эшикти ачышы мүмкүн.

Hypersexual башаламандык, же .Башар секс-диск, Бүткүл дүйнөлүк саламаттыкты сактоо уюму тарабынан түрткү-башкаруу бузулуу катары саналган милдеттүү сексуалдык жүрүм-туруму бузулган катары таанылат. Бул жыныстагы жадатма ой менен мүнөздөлгөн, бир мажбурлоо жыныстык актыларды көзөмөл жоготууга, же мүмкүн болгон көйгөйлөр же коркунуч алып жыныстык адаттарды аткарууга болот. таралышы баа ар кандай болсо да, адабият hypersexual башаламандык калктын 3-6% таасир экенин көрсөтүп турат.

Көйгөйгө көп учурда ал учурдагы Психикалык жактан бузулуунун узартуу же көрүнүшү болушу мүмкүн деген, башка психикалык саламаттык маселелери менен бирге кездешет, себеби диагноз курчап турат. Литтл артында Нейробиология жөнүндө белгилүү.

"Биз гиперсексуалдык бузулуунун артында турган эпигенетикалык жөнгө салуучу механизмдерди иликтөөгө кирдик, андыктан анын ден-соолуктун башка маселелеринен айырмалап турган белгилеринин бар же жок экендигин аныктай алдык" дейт Шведиянын Уппсала университетинин Неврология бөлүмүнүн башкы жазуучусу Адриан Бостром. Столгольм, Швециядагы Каролинска Институтундагы Андрология / Сексуалдык Медицина Топунун (ANOVA) изилдөөчүлөрү менен изилдөө.

"Биздин билишибизче, биздин изилдөө гипер-сексуалдуулук үчүн дарыланууну каалаган бейтаптардын арасында ДНКнын метилдешүүсүнүн жана микроРНКнын активдүүлүгүнүн жөнгө салынбаган эпигенетикалык механизмдерин жана мээге окситоциндин катышуусун биринчи болуп саналат."

илимпоздор hypersexual бузулган 60 ооруган канына ДНК methylation моделдерин ченеп жана 33 дени сак ыктыярчыларда үлгүлөрдү аларды салыштырган.

Алар үлгүлөрдү ортосунда эч кандай таасирин аныктоо үчүн жакынкы microRNAs байланыштуу ДНК methylation боюнча 8,852 региондорун изилденген. ДНК methylation, адатта, өз ишин кыскартуу милдетин аткаруучу, ген сөздөр жана гендердин иш-милдетин таасир этиши мүмкүн. ДНК methylation өзгөрүүлөр аныкталган жерде, изилдөөчүлөр байланыштуу microRNA боюнча ген сөз көлөмүн изилденген. MicroRNAs өзгөчө кан-мээ-тоскоолдук өтүп, байытып, же мээ жана башка кыртыштардын бир нече жүз башка ген чейин сөз айкашы начарлатышы мүмкүн кызыктуу болуп саналат.

Алар ошондой эле көз карандылыкты жүрүм-туруму менен пикир изилдөө 107 субъекттердин, 24 ичинен кимге алкоголдук көз каранды болгон, үлгүлөрдү өз жыйынтыктарын салыштырганда.

Results hypersexual оору менен ооруган өзгөртүлгөн ДНК эки аймакты аныкталган. ДНК methylation кадыресе милдети үзгүлтүккө ген токтотуу менен алектенген байланыштуу microRNA, астында-билдирди деп табылган эле. Талдоо microRNA аныкталып, microRNA-4456, адатта мээде өзгөчө жогорку денгээлде билдирип, бул гормон кылдат жөнгө салуу менен алектенген турат гендерди багытталган экенин көрсөттү. ген токтотуу эле кыскарган менен, азыркы изилдөө тастыктайт келбесе да кылдат жогорку денгеелде, зарыл мезгилде болушу күтүлүүдө мүмкүн.

Ал белгилүү бир момолойлордун жана приматтардын түрлөрдүн көрүнө элек neuropeptide кылдат жуп-согуп, жүрүм-турумун жөнгө салуу боюнча борбордук ролду ойнойт. Мурунку изилдөөлөр кылдат эркектерге да, аялдарга коомдук жана жуп-байланыш, жыныстык көбөйүү жана агрессивдүү жүрүм-жөнгө салуу менен байланышы бар экенин көрсөттү. алкоголь-көз каранды субъекттер менен салыштыруу, бул, биринчи кезекте, мисалы, жыныстык көз карандылык, dysregulated жыныстык каалоолорду compulsivity жана impulsivity катары hypersexual аламандыктын көз карандылыкты компоненттери менен байланыштуу болушу мүмкүн деген божомолдор, methylated-астында олуттуу болушу бирдей ДНК аймакты ачып берген.

"Гиперсексуалдык бузулуудагы микроРНК-4456 жана окситоциндин ролун изилдөө үчүн кошумча изилдөө жүргүзүү керек болот, бирок биздин натыйжалар окситоциндин активдүүлүгүн төмөндөтүү үчүн баңги заттарынын жана психотерапиянын артыкчылыктарын текшерүү пайдалуу болушу мүмкүн", - дейт профессор Юме Джокинен. Университет, Швеция.

Жазуучулар изилдөө чектөө hypersexual оору менен ооругандар жана дени сак ыктыярчыларда ортосунда ДНК methylation орточо айырмасы гана 2.6% тегерегинде экенин, ошондуктан, психологиялык өзгөрүүлөр таасир изилденбейт мүмкүн деп белгилешет. Бирок, жөн эле тымызын methylation өзгөрүүлөр депрессия же шаблон катары татаал шарттарда үчүн кенен масштабдуу кесепеттерге алып келиши мүмкүн далилдер сунуштар өсүп орган.

###

изилдөө Umeå University жана Västerbotten Кантри Ке¾еши (ALF) ортосунда аймактык макулдашуу аркылуу каржыланат жана Stockholm County тарабынан, ошондой эле тагал изилдөө кору тарабынан Åhlens Foundation, Novo Nordisk корунун жана тагал Brain изилдөөлөр берген гранттардын эсебинен Foundation.


Ал эми экинчи макалада эмнени изилдейбиз:

Hypersexual хаос жана жаман адаттардан үндөгөн нъгъъ өзгөртүүлөр

MedicalResearch.com менен маек: Адриан E. Бостром MDЖазуучубуз атынан
Нейро бөлүмү, Уппсала University, Таиланд 

MedicalResearch.com: Бул изилдөөнүн негизги себеби эмнеде?

жооп: таралышы баа ар кандай болсо да, адабият hypersexual оору (HD) калктын 3-6% таасир экенин көрсөтүп турат. Ошондой болсо да, карама-диагностикасын жана аз артта Нейробиология жөнүндө белгилүү курчап турат.

Гиперсексуалдык баш аламандык буга чейин эпигеномикалык жана транскриптомиктерге байланыштуу гипотезасыз изилдөө ыкмасында иликтене элек жана бул башаламандыктын артында турган нейробиология жөнүндө аз нерсе белгилүү. Гиперсексуалдык бузулуу (HD) менен ооруган гендердин активдүүлүгүнө жана экспрессиясына таасир этүүчү эпигенетикалык өзгөрүүлөр болгон-болбогонун изилдеп, мээдеги окситоцин гормонунун таасир этүү механизмине таасирин тийгизген дисрегуляцияланган микроРНКны аныктадык.

Окситоциндин жүрүм-турумга кеңири таасири бар экендиги белгилүү. Биздин билишибизче, буга чейин жүргүзүлгөн бир дагы изилдөө гипер-сексуалдык бузулууда ДНК метилляциясы, микроРНК активдүүлүгү жана окситоциндин ортосундагы байланышты далилдеген эмес. Биздин ачылыштар MIR4456 жана өзгөчө Гиперсексуалдык бузулуудагы Окситоцин ролу боюнча мындан аркы изилдөөгө татыктуу. Окситоциндин HDдеги ролун тастыктоо жана окситоциндин антагонисттик дары терапиясы менен дарылануу гиперсексуалдык бузулуудан жабыркаган бейтаптар үчүн пайдалуу таасир тийгизе тургандыгын изилдөө үчүн андан аркы изилдөөлөр талап кылынат. 

MedicalResearch.com: негизги жыйынтыктары кандай болот?

жооп: Бул макалада биз 8000 бир гипотеза-эркин жана муну калыстык маанайында суроодон турган ар кандай ДНК methylation үстүнөн иликтөө. Ошондуктан, биз, тагыраак айтканда, бир катуу dysregulated microRNA негизинен гендерди багытталган мээде билдирди жана ири нейрондордун молекулярдык механизмдерин кылдат белги жолуна мисалы, hypersexual баш аламандыкка тиешеси бар деп ойлогон тартылган аныктоо күтүлбөгөн жерден болду. бул microRNA Ошондой эле приматтардын аралыгында эволюциялык жол менен сакталып калган окшойт, бул да кызыктуу жана күтүүсүз ачылыш. 

MedicalResearch.com: окурмандар алыс кабар алып, эмне кылышыбыз керек?

жооп: Hypersexual башаламандык impulsivity, compulsivity, жыныстык каалоо dysregulation жана сексуалдык көз каранды, анын ичинде ар кандай pathophysiological механизмдерин камтыйт. Бул hypersexual оору жаман элементтерди камтыса, мындай болушу мүмкүн эмес, бир гана көз каранды көрүнүш үчүн эмес. Биздин жыйынтыктар, алкоголдук көз каранды болгон жана перси жарыгында, MIR4456 кылдат белги жолду hypersexual аламандыктын наркотиктик компоненти менен, негизинен, тартылган болушу мүмкүн деп ойлойм. Андан ары изилдөөлөрдү толугу менен бул ырастоо үчүн зарыл.

MedicalResearch.com: бул иштин натыйжасында келечекте изилдөө үчүн кандай сунуштар бар?

жооп: Биздин натыйжалар, мисалы, гипсексуалдык бузулуудагы дары-дармек терапиясын жөнгө салуучу окситоциндин эффективдүүлүгүнө байланыштуу кийинки изилдөөлөргө түрткү берет, бул жабыркагандардын клиникалык натыйжаларын жакшыртуу үчүн жаңы дарылоо варианттарына салым кошо алат. Мындан тышкары, биз келечектеги потенциалдуу миРНКны жөнгө салуучу дары-дармектерди гипсексуалдык бузулууда текшерүүгө алган белгилүү бир микроРНКны (miRNA) аныктайбыз. 

MedicalResearch.com: Эгер дагы бир нерсе кошуп келет?

жооп: Биздин ДНК - бул белоктор деп аталган аминокислоталардын ар башка ырааттуулугуна өткөн гендердин генетикалык коду. Белоктор өз кезегинде, бүт жандыктардын негизги аныктоочу элементин түзөт. Биздин ДНК тукум кууп өткөн жана убакыттын өтүшү менен өзгөрбөйт. Бирок, бул изилдөө гендин активдүүлүгүнө жана экспрессиясына таасир этүүчү эпигенетикага тиешелүү. Бул эпигенетикалык иш-аракеттер убакыттын өтүшү менен өзгөрүп, айрым ооруларда жөнгө салынышы мүмкүн. Ар кандай эпигенетикалык механизмдер бар.

Бул изилдөөдө биз ДНКнын метилдешүүсүн (гендин экспрессиясына таасир этүүчү процессти, башкача айтканда, протеинге которулган гендин көлөмүн) жана microRNA активдүүлүгүн (бир нече жүздөгөн адамдардын которулушуна таасир эте турган кыска коддоочу ген сегменттерин) изилдедик. ар кандай гендер).

Гиперсексуалдык бузулууларга чалдыккан ден-соолукту чыңдаган волонтерлор менен салыштырып, гипер-сексуалдык бузулууда олуттуу түрдө өзгөрүлө турган ДНКнын метилдешүү ыраатын аныктадык. Бул ачылыштын маанилүүлүгүн билүү үчүн, ошол эле ДНК тизмеги спирт ичимдиктерине көз каранды адамдарда дисцегуляцияланып, ал биринчи кезекте гиперсексуалдык бузулуунун көз карандылык компоненти менен байланыштуу болушу мүмкүн деген божомолдорду көрсөттү. Аныкталган ДНКнын метилдештирүү ырааттуулугу (microRNA 4456; MIR4456) деп аталган микроРНКга байланыштуу болгон жана андан аркы анализдер ДНКнын метилдешүү ырааттуулугу өндүрүлгөн MIR4456 санына таасирин тийгизгенин көрсөттү. Мындан тышкары, ошол эле изилдөө тобунда, биз MIR4456 ден-соолукка байланыштуу ыктыярчыларга салыштырмалуу гипер-сексуалдык башаламандыкта кыйла аз санда бар экендигин көрсөтүп, гипер-сексуалдык баш аламандыкта ДНКнын метилдештирилген моделдеринин таасири күчтүү экендигин жана MIR4456-нын байкалган дисрегуляциясын түшүндүрүүгө салым кошконун көрсөтөбүз. MicroRNA: теориялык жактан бир нече жүздөгөн гендерди көздөй алгандыктан, компьютердик алгоритмдерди колдонуп, MIR4456 мээде артыкчылыктуу түрдө айтылган жана HD үчүн ылайыктуу деп саналган негизги нейрон молекулярдык механизмдерине катышкан гендерди бутага алаарын аныктадык, мисалы, окситоцин сигнал берүүчү жол. Биздин ачылыштар MIR4456 жана өзгөчө гипсексуалдык башаламандыкта Окситоцин ролу боюнча мындан аркы изилдөөгө татыктуу. Окситоциндин HDдеги ролун тастыктоо жана окситоциндин антагонисттик дары терапиясы менен дарылануу гиперсексуалдык бузулуудан жапа чеккен бейтаптар үчүн пайдалуу таасир этиши мүмкүнбү же жокпу, иликтөө үчүн андан аркы изилдөөлөр талап кылынат.

Ошентсе да өзүнчө кийинки изилдөө үчүн арналган, жарыяланбаган маалыматтар гипер-сексуалдык бузулууларга кабылган бейтаптардагы Окситоциндин деңгээлинин башкаруу органдарына салыштырмалуу кыйла жогорулагандыгын жана Когнитивдик Жүрүм-турум терапиясынан кийин окситоциндин деңгээлинин олуттуу төмөндөшүн көрсөтүп, Окситоциндин себептик ролу күчтүү экендигин билдирет. гиперсексуалдык бузулуу жана бул изилдөөдө келтирилген дооматтарды кыйла күчтүү кылуу. Бул алдын-ала жыйынтыктар Май 2019 Биологиялык Психиатрия Коомунун жолугушуу кеч талкуу плакат катары берилген, ошондой эле декабрь 2019 ACNP бир постер катары берилген.

шилтеме:

Адриан E. Бостром ж.б., Hypermethylation-байланышкан microRNA-4456 жөнүндө кылдат боюнча алыскы таасири менен hypersexual каргашаларды сигналдаштыруунун downregulation: Mirna ген ДНК methylation талдоо, нъгъъ динамикасы (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157