Клубе Striatum Кокаин ачкычтарды жана тинейджер: Кокаин наркология боюнча каалоо механизми (2006)

Комментарии: Карточкалар жандандыруу кокаин алуу сыяктуу чоң (жонундагы striatum)

  1. Christopher Wong3

+Show мүчөлүк

  1. 26(24): 6583-6588; doi: 10.1523/JNEUROSCI.1544-06.2006

жалпылаган

ядросу accumbens менен тинейджер жогорулатуу кыянаттык менен дары-жөндөмү, алардын бекемдөө таасири негизинде. Бирок, Клиникага чейинки изилдөөлөр дары-издеп жүрүш негизинен турган натыйжа болгон дары (шартталган сигналдар) тарабынан өз алдынча тинейджер жогорулатуу үчүн баштоо менен жупташкан дары таасири нейтралдуу сигналдар кайталап менен көрсөттү. Бул жерде биз кокаин көз каранды адамдардын темаларда тинейджер көбөйөт шартталган стимулдарга боло алабы, бул дары-каалоолору менен байланышкан, жокпу, сынап. Биз Позитрондуу радиологияны колдонуп сегиз кокаин-каранды темаларды сыналган [11C] raclopride (тинейджер D2 кабылдагыч radioligand ички тинейджер менен атаандаштык үчүн кёре) элерге боллукъсуз. Биз милдеттүү өзгөчөлүктөрүн салыштыруу аркылуу тинейджер өзгөртүүлөрдү ченегенде [11C] raclopride субъектилери алар кокаин-шарты Video (кокаин чегип субъекттеринин көрүнүштөр) көргөн кезде салыштырмалуу бейтарап Video (табияты көрүнүштөр) карап жатканда. камалышы конкреттүү [11C] көкүрөк-жылы raclopride (caudate жана putamen), бирок ventral striatum эмес, (ядро жайгашкан accumbens менен) кыйла кокаин-шарты абалын жана каалоосу менен өзүн-өзү отчеттор менен байланыштуу бул азайтуу баллга кыскартылды. Мындан тышкары, дарылоонун жыйынтыктарын алдын ала көрсөткөн калгандан кийин болуучу симптомдорду жана көз карандылык оордугуна чаралары жогорку бааларды баш көкүрөк striatum ири тинейджер өзгөрүүлөр болду. Бул көкүрөк striatum (адат окутуу жана иш козгоо аткыланды облусу) менен тинейджер каалоолору менен катышып жатат жана көз каранды болгон негизги компоненти болуп саналат далили. каалоо ошонун негизги салым болуп саналат, анткени, коюлтулган жооп чейин тинейджер көбөйөт жокко багытталган стратегиялар кокаин көз менен therapeutically пайдалуу болушу мүмкүн.

тааныштыруу

алардын күчөтүү кесепеттерин негизинде деп бир таасир болот кыянаттык көбөйтүү тинейджер (DA) ядросу accumbens-жылы (УИА), жана Drugs (Di Chiara жана Imperato, 1988; Koob жана Блум, 1988). Бирок, бул курч таасир колдонулган көз каранды субъекттер, мисалы, алар дары мурдагы дары колдонуу кетти кимге адамдар кабыл алган жерлерде катары дары таяна дуушар болушат да, пайда атрибутика дары жана милдеттүү пайдалануу үчүн күчтүү каалоо түшүндүрө бербейт үчүн дары башкаруу. Карточкалар-кашайтып каалоо көз менен кайталануу айлануусунда маанилүү (O'Brien .Удаалаш., 1998). Бирок, кабак-кашайтып каалоолору менен сүрөт иштетүүчү изилдөө он жылдан кийин, анын алдындагы мээ Нейрохимия дагы деле белгисиз (Чайлдресс .Удаалаш., 2002). DA сооп сыйлык менен, алдын ала катышкан Нейротрансмиттер болгондуктан (Акылдуу жана Rompre, 1989; Schultz .Удаалаш., 1997), Дары таяна менен DA чыгарылыш кал-кашайтып деле күчтүү талапкер субстрат болуп саналат. лабораториялык жаныбарлар изилдөөлөр бул гипотеза колдоо: нейтралдуу сигналдар бир пайдалуу дары менен жупташкан кийин, алар кайра-кайра бирикмелер менен, УАК жана көкүрөк striatum-жылы (шартталган төлөтүүгө болуп) Э жогорулатуу жөндөмүнө ээ жана бул нейрохимиялык жооптор дары менен байланыштуу болот кемирүүчүлөрдүн менен -seeking жүрүм-турум (Di Чиано жана Everitt, 2004; Kiyatkin жана Stein, 1996; Плюс ж.б.., 2003; Vanderschuren .Удаалаш., 2005; Weiss .Удаалаш., 2000). сигналдарды дары самаган DA мээнин өсүп жана анын байланыштуу жекече тажрыйба көтөрүлүүсүнө алып келет шартталган канчалык адам сабактар ​​боюнча иликтенген эмес. Сүрөт иштетүүчү технологиялар азыр Клиникага чейинки изилдөөлөр бул ачылыштар дары таяна дуушар болгондо адам дары-каранды субъекттер тажрыйбасы которууга-жүрбөгөнүбүздү текшерип көрүүгө жардам берет.

Бул жерде биз Д.А. көбөйтөт гипотезаны дары-байланыштуу таяна дуушар болгондо көз каранды субъекттер башынан жыйып негизинде иликтөө. Биз кокаин ачкычтарды клетка сыртындагы DA кокаин жаалын көтөрүлүүсүнө жараша striatum жана катуу көз каранды субъекттер катуу көз каранды аз субъекттеринин караганда шартталган сигналдарга жооп ири DA көбөйөт бар деп көбөйөт деп ойлоп чыгарылды. Бул божомолду сынаш үчүн, биз 18 кокаин-көз каранды сабактарды Позитрондуу радиологияны менен окуган (ПЕТ) жана [11C] raclopride, бир DA D2 ички Э атаандаштык үчүн назик сезгич ligand (Volkow .Удаалаш., 1994). Субъектилери эки боюнча эл шарттарда 2 өзүнчө күндөрү сыналган: нейтралдуу Video сунуштоо учурунда (табиятка суктанып турган) жана кокаин-шарты Video сунуштоо учурунда (көрүнүштөр жарака кокаин даярдоону жана моделдештирилген тамекини көрсөтүү) (Чайлдресс .Удаалаш., 1999). [11C] raclopride милдеттүү түрдө жогорку, кайталаса болот (Volkow .Удаалаш., 1993), Бул эки шарт менен милдеттүү атайын айырмачылыктар көбүнчө клетка сыртындагы Э-жылы дары-жасалма же жүрүш-жасалма өзгөрүүлөрдү чагылдырат деп көрсөтүлгөн (Breier .Удаалаш., 1997).

Материалдар жана ыкмалар

Сабактар.

Жарнамага жооп берген он сегиз жигердүү кокаинге берилген адамдар изилденди. Субъекттер кокаинге көзкарандылык боюнча DSM-IV (Диагностикалык жана Статистикалык Психикалык Дисциплиналардын Статистикалык Колдонмосу, Төртүнчү Басылышы) критерийлерин аткарышты жана жок дегенде мурунку 6 айдын ичинде активдүү колдонуучулар болушту (акысыз негиз же жарака, жумасына жок дегенде “төрт грамм”). Четтетүү критерийлери кокаинге көзкарандылыктан башка учурдагы же мурунку психиатриялык ооруну камтыйт; неврологиялык, жүрөк-кан тамыр же эндокринологиялык оорулардын мурунку же азыркы тарыхы; эсин жоготуу менен баштын травмасынын тарыхы> 30 мин; учурдагы медициналык оорулар жана кокаинден же никотинден башка баңги затка көз карандылык. стол 1 предметтер боюнча региондор жана клиникалык маалымат берет. Жазылган билдирди макулдугу менен бардык предметтерден алынган.

 

Мазмуну 1. 

субъекттердин нг жана клиникалык мүнөздүү

Жүрүш-туруш таразасы.

кокаин самаган баа берүү үчүн, Кокаин Сатаны анкетасынын кыскача нускасын колдонгон (CCQ) (Tiffany .Удаалаш., 1993) Жети-пункту көрүү аналогдук масштабда учурдагы кокаин каалоо (каалоосун колдонуп, ниетин жана пайдаланууга пландаштыруу, чыгып келген оң жыйынтыгы, жардам күтүү жана аларды күтүүгө же оор белгилери, ошондой эле дары-дармек колдонуу үстүнөн көзөмөлдүн жоктугунан) баалайт турган. орточо упайы кокаин самаган чарасы катары колдонулган. CCQ чейин жана роликтин аягында алынган.

кокаин көз карандылыкты катуу баа берүү үчүн, биз колдонгон көз карандылык Дааналык Index (ASI) (McLellan .Удаалаш., 1992) Жана Кокаин тандап Дааналык Баалоо системасы (CSSA) (Kampman .Удаалаш., 1998). ASI жети домен боюнча катаалдыгын баалайт (баңгилик, алкоголь, психиатриялык, үй-бүлөлүк, юридикалык, медициналык жана жумуш менен камсыз кылуу) жана алгачкы маектешүүдө алынган. Ушул жети домен боюнча интервью берген адамдын орточо рейтинги көз карандылыктын катаалдыгы катары колдонулган. CSSA эрте кокаинден баш тартуунун 18 симптомун өлчөйт, алар аналогдук шкала боюнча 0дөн 7ге чейин бааланат. CSSA ар бир сканерден мурун алынган.

ПЕТ издейт.

Биз жогорку токтом колдонгон + tomograph (чечим 4.5 × 4.5 × 4.5 мм толук туурасы жарым-максималдуу, 63 сыра) менен [11C] мурда жазылган методдорду колдонуу raclopride (Volkow .Удаалаш., 1993). Кыскасы, чыгаруу Скандоолордун 4-8 MCI (бомбалоосунан-жылдын акырына карата атайын иш-0.5-1.5 Си / мкм) жумшалбаса кийин дароо баштаган. 54 мүн чейин сайынуу учурдан тартып жыйырма динамикалык чыгаруу Скандоолордун алынган. Артерия үлгүлөрдү көмүртек-11 жалпы жана [өзгөрүүсүз сандык баалоо үчүн колдонулган11C] плазмада raclopride. Субъектилери менен 2 башка күндөрү сканерден эле [11C] кокаин (кокаин-шарты шарты) тамеки сабактарды сүрөттөп сюжет көрүп, мүнөзү бир актылуу Video (нейтралдуу абалда) жана (1) көрүп жаткан кезде туш келди шарттарды (2) буйрук боюнча raclopride. менен колдонууга киргизилгенге чейин Videos 10 мүн баштаган [11C] raclopride жана radiotracer сайган 30 мүн улантылды. нейтралдуу Video табият окуялары сегменттерин nonrepeating, жана кокаин-шарты Video сатып алуу, даярдоо жана кокаин тамеки моделдештирилген окуяларды сүрөттөөдө nonrepeating сегменттерди өзгөчө.

Image талдоо.

аймакты аныктоо үчүн, биз 10-54 мүн алынган сүрөттөрдөн мөөнөтүн суммаланат жана intercommisural учак аларды resliced. Учактар ​​12 учактарды caudate камтыган алуу үчүн эки-экиден кошо, putamen, ventral striatum, тиешелүүлүгүнө жараша, төрт, үч, бир, эки учак ченөө мээче, жок. Оң жана сол облустарында орточо алынган. Бул аймактар ​​C-11 түшүүлөрүнүн учурда тыгыздыгын алууга динамикалык сканерлери менен болжолдонгон эле. кыртыш топтолуу үчүн, бул убакыт-аракет ийри плазманын ичинде өзгөрүүсүз изоиндикатор убакыт-аракет ийри менен бирге өткөрүп туруктуулукту эсептөө үчүн колдонулган [11C] мээге плазмасынан raclopride (K1) Жана плазманы топтолушуна кыртыш топтолуу катышынын салмактуулук өлчөө ылайык бөлүштүрүү көлөмү (Коноктор), striatum жана мээчеде болгондо, калыбына системалары үчүн жуурулушуу талдоо ыкмасы менен (Логан .Удаалаш., 1990). мээчеде деп striatum жылы DV катышы [сезгич топтолуу (Bmax) / туугандык (д)] келет + 1 жана мээ кан агымынын өзгөрүүлөргө кайдыгер эмес (Логан .Удаалаш., 1994). Э боюнча кокаин-шарты Video таасири нейтралдуу Video карата Bmax / KD боюнча пайыздык өзгөрүүлөрдү ашырылуусунун сан болгон.

DA өзгөрүүлөрдү, ошондой эле статистикалык параметрге дал келүүнү колдонуп DV сүрөттөрдү (МКБ) талдоого пайда болгон striatum ичинде жайгашкан, жарактуу (Friston .Удаалаш., 1995). Коштошкон t тесттер нейтралдуу жана кокаин-шарты абалын салыштыруу үчүн жасаган (p <0.05 оңдолгон жок, босого> 100 воксель).

Статистикалык анализ.

жүрүм-турумдук жана ПЕТ чаралары боюнча шарттардын ортосундагы айырмачылык жупташкан менен бааланды t тесттер (эки-куйруктуу). Продукт учур катыштар DA өзгөртүүлөрдү жана жүрүш-чаралар (CCQ, ASI жана CSSA) ортосундагы өз ара байланышты баа берүү үчүн колдонулган.

натыйжалары

боюнча кокаин таяна таасири [11C] raclopride чаралар

сол жана оң аймактарынын ортосунда эч кандай айырмасы жок, анткени, биз сол жана оң striatal жана мээче Денеде аймактарында орточо баллы үчүн билдиришет. The K1 чара мээ аймактарда ар кандай үчүн шарттарды ортосундагы бир айырмасы деле жок (стол 2). Бул изилд жеткирүү кокаин-шарты абалына таасир эткен эмес экенин көрсөтүп турат.

 

Мазмуну 2. 

K1 жана нейтралдуу үчүн DV чараларды жана кокаин-шарты Video шарттарды жана (плазмадан кыртышка чейин туруктуу ташуу) t жана p аларды салыштыруу үчүн баалуулуктар (жупташкан эки-куйругу t тест)

DV putamen нейтралдуу абалда ашуун кокаин бүркөлө кыйла төмөн болгон (p <0.05) жана каудаттагы тенденцияны көрсөттү (p <0.06), бирок вентралдык стриатумда же мээчеде айырмаланган эмес (стол 2). SPM талдоо көкүрөк олуттуу DV кыскартуу (caudate жана putamen) тастыкталган, бирок ventral striatum эмес, (Анжир. 1).

 

Figure 1. 

бөлүштүрүү көлөмүнүн айырмасын SPM көрсөтүү менен Brain карталар алган [11C] нейтралдуу жана кокаин-кабак ортосунда raclopride (p <0.05, оңдолбогон, босого> 100 воксель). Вентралдык стриатумда эч кандай айырмачылыктар болгон жок (−8 кантоматтык тегиздик).

D ой Bmax / д-чаралар,2 ички Д.А. ээлеген эмес, кабылдагычтар, caudate нейтралдуу абалда ашуун кокаин бүркөлө кыйла тёмён болгон (t = 2.3; p <0.05) жана путамендерде (t = 2.2; p <0.05), бирок вентралдык стриатумда айырмаланган эмес (t = 0.37; p = 0.71) (Анжир. 2A). Бул кокаин ачкычтарды көкүрөк striatum менен DA бошотуу жасалма экенин көрсөтүп турат.

 

Figure 2. 

A, Тинейджер D2 сезгич болушу (Bmax / д) caudate, putamen жана нейтралдуу жана кокаин-шарты шарттар ventral striatum менен. B, Сатаны чаралар чейин (алдын ала) жана (кызмат оруну) кийин (CCQ менен баа) бейтарап жана кокаин Videos сунуштамасы. C, Регрессиялык Д.А. өзгөртүү ортосундагы өз ара үчүн жантайма (пайыздык нейтралдуу абалда келген Bmax / KD өзгөртүү) жана кокаин каалоолору (CCQ баллдардын чейинки жана айырмачылыктарды) өзгөртүү. Баалуулуктар SDS ± билдирет. Comparisons жупташкан туура келет t тесттер (эки-куйруктуу) *p <0.05; **p <0.01.

жүрүм-турумдук иш-чаралар менен каалоолору жана өз ара боюнча кокаин таяна таасири

кокаин-шарты Video олуттуу каалоо көптөгөн көбөйдү (CCQ) 2.9 ± 1.4 тартып ± 3.5 1.4 үчүн (t = 2.9; p <0.01), ал эми бейтарап видео болгон жок; видеого чейинки упайлар 2.8 ± 1.6 жана видеодон кийин 3.0 ± 1.7 (t = 1.1; p <0.30) (Анжир. 2B). каалоолору менен өзгөртүүлөр жана DA өзгөрүүлөрдүн арасындагы катыш сол жана оң региондор үчүн ар кандай, ошондуктан, биз орточо чаралар үчүн катышты боюнча отчет берген эмес. Бул катыштар putamen олуттуу болгон (r = 0.69; p <0.002) жана каудатта (r = 0.54; p = 0.03), бирок ventral striatum эмес, (r = 0.36; p = 0.14) (Анжир. 2C).

DA өзгөртүүлөрдү жана клиникалык тараза ортосундагы Салыштырмалуу талдоо CSSA жана caudate менен DA өзгөрүүлөрдүн арасындагы олуттуу пикир ачып берген (r = 0.55; p <0.01) жана путамендеги тенденция (r = 0.40; p = 0.10). Ошо сыяктуу эле, Asi боюнча көптөгөн олуттуу оң putamen-жылы да өзгөрүүлөр менен байланыштуу болгон (r = 0.47; p <0.05), сол жана оң ventral striatum (r = 0.50; <0.04) жана сол каудаттагы тенденция (r = 0.41; p = 0.09). CSSA жана Asi ири DA өзгөртүүлөр боюнча, оордугу көбүрөөк.

D-чараларынын ортосундагы байланыш2 сезгич болушу нейтралдуу аудио- жана клиникалык таразага (CCQ, CSSA жана ASI) учурунда алынган олуттуу эмес.

талкулоо

striatum боюнча Д.А. боюнча кокаин таяна таасири

Бул жерде биз кокаин төлөтүүгө көрсөткөн сюжет көрүп кокаин-көз каранды субъекттер менен көкүрөк striatum менен Э-жылы көбөйөт көрсөтөт. Бул жыйынтыктар кокаин таяна жооп кемирүүчүлөрдүн-жылы көкүрөк striatum менен клетка сыртындагы Э-жылы microdialysis изилдөөлөр документтештирүү өсүп менен макулдашуу боюнча (Ito .Удаалаш., 2002). Бирок, microdialysis изилдөөлөр кокаин ачкычтарды гана көкүрөк striatum менен DA көбөйөт кийин билдирди contingently тапшырды (Ito .Удаалаш., 2002), Noncontingent тартуу, ал эми ордуна НАК жылы DA көбөйдү (Neisewander .Удаалаш., 1996). Биздин изилдөөдө, кокаин ачкычтарды субъекттер Video көрүү үчүн кандайдыр бир жооп чыгарууну талап кылынбайт, анткени noncontingent болгон, бирок кокаин ачкычтарды көкүрөк striatum олуттуу DA көбөйөт да такталып, ventral striatum эмес, (УАК жайгашкан). Бул Клиникага чейинки жана клиникалык парадигмалар ортосундагы айырмачылыктарды чагылдырбайт мүмкүн; Тактап айтканда, кемирүүчүлөр таяна дары жеткирүү, кокаин-көз каранды субъекттер үчүн, ал эми "кокаин таяна" менен тымызын таасир алдын ала жооп деп үйрөтүлгөн дары алууну алдын ала, бирок анын ордуна дары сатып алуу үчүн зарыл болгон жүрүм-турум менен алектенүү, аларды Primes эмес. Башкача айтканда, кокаин жеткирүү кемирүүчүлөрдүн контингент көрсөтүүнүн иши болмок эле жазуусу, бирок, мүмкүн эмес, жүрүш-чыгаруунун талап кылат. Ошентип, DA жүрүш-жооп качан кокаин таяна менен пайда болот көрүнөт көкүрөк striatum жандандыруу чыккан жүрүм-турумдук жооп карабастан дары-дармек жеткирүү алдын кокаин таяна каршы дары сатып алуу үчүн зарыл болгон (Vanderschuren .Удаалаш., 2005). Бул иш-аракеттерди тандоо жана козгоо менен көкүрөк striatum ролу менен шайкеш келет (Graybiel .Удаалаш., 1994).

Жонунда striatum жана каалоолору менен тинейджер

Бул макалада биз көкүрөк striatum менен кокаин каалоолору жана DA жогорулатуу (caudate жана putamen) ортосундагы мамиле көрсөтөт. Жонунда striatum үчүн DA клеткалардын негизги божомол substantia Nigra келип чыгат, анткени, (Хабер Түрк жана Fudge, 1997), Бул каалоосу менен жекече тажрыйбасы DA nigrostriatal жол өлчөнөт. Бул кандын тазаланышы менен бааланган эле ийне менен кокаин аркылуу алынган мурунку иштетүүчү кокаин зомбулук боюнча putamen деп жандануусуна көрсөтүү изилдөө каалоолору менен байланыштуу болгон шайкеш келет деңгээл көз каранды (ЭР) антропология магниттик-резонанстык элестетүүлөр менен өзгөрүүлөргө (айтабыз) [терс бирикмеси (Брайтер .Удаалаш., 1997), Ошондой эле оң бирикмеси (Risinger .Удаалаш., 2005)] Же мээ глюкозанын зат өзгөрүүлөргө баа катары тамырга methylphenidate башкаруу боюнча ПЕТ [оң бирикмесинин (Volkow .Удаалаш., 1999)]. кокаин илдетин стресстен улам каалоо да көкүрөк striatum жигердүүлүгү менен байланыштуу болгон (анын ичинде caudate) айтабыз (менен баа катарыSinha .Удаалаш., 2005). Ошо сыяктуу эле, айтабыз Video тарабынан жасалма умтулушу кокаин Video учурунда көкүрөк striatum көбөйтүлгөн ЭР белги байланыштуу бейтарап жана кокаин Video ортосундагы жоопторду салыштырып изилдөө (Garavan .Удаалаш., 2000).

Жонунда striatum иш тандоо жана демилгелөө менен катышып жатат (Graybiel .Удаалаш., 1994), Жана акыркы изилдөөлөр эми өнөкөт дары башкаруу менен пайда болгон, анын ичинде каржылык-жооп (адат) окутуунун ортомчулук, аны оор кесепеттерди (Ак жана McDonald, 2002). Ошентип, көкүрөк striatal dopaminergic иш менен кал-азгырган кокаин жаалын ортосундагы байланыш көз менен деле адатым негизделген (automatized) мүнөзүн чагылдырып турган (Tiffany, 1990). кокаин үчүн өнөкөт таасири менен бир нече Клиникага чейинки жана клиникалык изилдөөлөр көкүрөк striatum катышуусун документалдуу (Letchworth .Удаалаш., 2001; Porrino .Удаалаш., 2004; Volkow .Удаалаш., 2004). Чынында, лабораториялык жаныбарлар, striatum менен көкүрөк аймактары chronicity Өнүккөн кокаин менен акырындык менен көбүрөөк алек болуп (Letchworth .Удаалаш., 2001; Porrino .Удаалаш., 2004). Чынында эле, ал көкүрөк striatum деп ойлоп жатат кокаин көз менен милдеттүү дары умтулуунун туруктуу мүнөзгө ортомчулук кылат (Tiffany, 1990; Robbins жана Everitt, 1999).

DA өрчүтүшүн жана сыйлык (же сооп алдын) жөнгө салуу жетишсиз (Акылдуу жана Rompre, 1989; Schultz .Удаалаш., 1997). учурдагы изилдөөдө, кокаин көрмө таасири күчтүү "сыйлык божомолдоолордун" болгон (анын көп аналоги тарыхы боюнча), ал эми изилдөө субъекттерге дары сыйлык (иш жүзүндөгү кокаин) жеткиликтүү эмес экенин билген. Бул жагынан алып караганда, бул табылгалар, алар менен байланышта болгон көкүрөк striatum менен DA көбөйөт документалдуу турган, жеп алган эмес, тамак-аш төлөтүүгө көрсөтүлгөн сергек субъекттеринин изилдөө да окшош: "тамак-аш үчүн каалоо." DA өсөт да аз болгон кокаин таяна таасиринен кийин азык-түлүк стимулдарга астында, өз ара катыштарын багыты окшош болгон: көп DA көбөйөт, көбүрөөк каалоо (Volkow .Удаалаш., 2002). Ал каалаган нерсени сатып алуу үчүн зарыл болгон жүрүм-турум менен алектенүүгө даяр алып турган пайда көкүрөк striatum боюнча DA жандандыруу "каалоо" менен тартылган болсо, (муктаж) сыяктуу болмок. Бул окшоштук ачылыштар адамдын мээсинин ичиндеги кызыктуу гипотеза сунуш, наркоманиянын азык-шартталган таяна тарабынан ишке ашырылып жатышат жашоо үчүн зарыл болгон жүрүм-турумуна түрткү эле neurobiological жараяндарды тартууга укуктуу.

striatum жана көз карандылык оор Reactivity

Карточкалар-кашайтып DA өзгөрүүлөрдү, ошондой эле көз каранды (ASI жана CSSA менен баа) даражасына баа менен байланыштуу болгон; көз карандылык, оордугу көбүрөөк, DA өсөт көп. Жонунда striatum адат окуу менен аткыланды, анткени, бул бирикме chronicity Өнүккөн чегин бекемдөө чагылдырышы мүмкүн. кокаин-көз каранды субъекттер менен дарылоо жыйынтыгын алдын ала көрсөтүлгөн CSSA чарасын болгондуктан (Kampman .Удаалаш., 2002), Бул дарыны таяна DA системасын Reactivity кокаин-көз каранды субъекттер терс натыйжаларга жетүү үчүн бир biomarker болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Ошондой эле көз карандылыкты негизги neurobiological бузулуулар милдеттүү дары издеп, керектөөгө алып жүрүш-туруш адаттары боюнча демилге DA жолунан ишке алып шартталган neurobiological жооптор бар деп айтууга болот. Бул шартталган neurobiological жооп corticostriatal жана corticomesencephalic glutamatergic жасоого чагылдырат деп божомолдоого болот (Kalivas жана Volkow, 2005).

Ядро accumbens жана каалоо

Бул изилдөө ventral striatum болгон каалоо менен DA өзгөрүүлөр ортосунда пикир (УАК жайгашкан) таба алган жок. Бул кокаин сурап кал-азгырган адатым ортомчулук нейрон схемотехникасын лабораториялык жаныбарлар изилдөөлөр НАК бөлүгү экенин көрсөттү, анткени күтүлбөгөн жерден болду (Fuchs .Удаалаш., 2004). Бул жаалын чажыт тартуу nondopaminergic экенин билдириши мүмкүн. Ооба, DA антагонисттер менен НАК салып glutamatergic божомолдоо бөгөттөлгөн эмес, түздөн-түз кий-байланыштуу дары-издөө жүрүм-түз катышкан, бир натыйжа болгон берилди (Di Чиано жана Everitt, 2004). Бирок, кээ бир изилдөөчүлөр (Граттон жана Даанышман, 1994; Kiyatkin жана Stein, 1996; Duvauchelle .Удаалаш., 2000; Ito .Удаалаш., 2000; Weiss .Удаалаш., 2000), Баары эмес, болсо да (Браун жана Fibiger, 1992; Bradberry .Удаалаш., 2000), Кокаин гана таяна тапшыруусу менен НАК жылы DA көбөйөт көрсөттү. талкуулангандай, бул ачкычтарды сунушталган шарттарын (noncontingent и контингент) чагылдыруу мүмкүн. Ошондой эле, Клиникага чейинки изилдөөлөрдө сигналдарды азыркы изилдөөгө адамдардан ар кандай милдетти кызмат; Алар кокаин бар экендигин билдирип, анткени алар эми алар кокаин тапшыруусу менен жупташкан же байланышкан (ачкычтарды ушул изилдөө болуп), анда, алар сигналдарды шартталган, бир басмырлоочу демөөрчү болуп. Бирок, алар, ошондой эле түрлөрдүн (адамдар VS кемирүүчүлөрдүн), эксперименталдык парадигмаларды (таяна жеке катышуусу и төлөтүүгө көрсөтүү Videos), жана да (ПЕТ и microdialysis жана voltammetry) өлчөө үчүн ыкмаларын айырмасын мүмкүн.

Изилдөө чектөөлөр

ПЕТ методологиясы чектелген мейкиндиктеги чечим эмес, УАК ventral striatum өлчөө үчүн, бизди көндүрдү. Ошондой эле, анын салыштырмалуу кедей убактылуу чечим бизге да бир 20-30 мин ичинде өзгөрүүлөрдү, voltammetry менен кокаин таяна үчүн билдирди DA жогорулайт, кыска мөөнөттүү аныктоо үчүн жөндөмдүүлүгүн чектөө аныктоо жол (Плюс ж.б.., 2003). Кошумча [11C] raclopride ыкмасы мыкты жогорку D аймактарында DA бошотуу аныктоо үчүн ылайыкташтырылып жаратылган2 кабылдагыч тыгыздыгы сыяктуу striatum болуп, бирок аз сезгич тыгыздыгы сыяктуу extrastriatal аймактарда, биз amygdala менен DA өзгөрүүлөрдү көрсөткөн жери жок, эмне менен түшүндүрүүгө болот эле, жаныбарлар изилдөөлөр болгон кий-кашайтып DA көбөйтүүгө көрсөттү (Weiss .Удаалаш., 2000).

Биз кокаин бүркөлө менен азгырган DA өзгөртүүлөр баллга өзгөргүчтүк көз ишинин оордугуна менен байланышы бар экенин көрсөтүп турат, ошол эле учурда заттарды кыянаттык менен мурунку мүмкүн DA клеткалардын Reactivity айырмасын мүмкүн. Бул изилдөөдө, 17 субъекттердин 18 эркек, демек, келечектеги изилдөө гендердик айырмачылыктарды карап чыгуу зарыл эле.

Тыянактар

дары таяна тарабынан такталып көкүрөк striatum менен DA көбөйөт көз залакалуу алдын ала болгондуктан, бул жаалын жана адамдардын кокаин көз карандылык менен nigrostriatal DA жолуна негизги тартуу жөнүндө далилдерди келтирет. Ошондой эле кал-жасалма striatal DA көбөйөт жайлатуучу турган кошулмалар кокаин көз карандылыкты дарылоодон дары-дармек менен иш-чаралар өнүктүрүү боюнча логикалык максаттуу болмок деп эсептейт.

Эскертүү далил менен кошо.

кокаин жаалын учурунда көкүрөк striatum менен тинейджер жогорулагандыгы Ушу сыяктуу ачылыштар тарабынан алдын-ала алынган маалыматтар катары кабарланды Wong ж.б.. (2003).

Шилтемелер

  • Алынган апрель 10, 2006.
  • Revision Май 8 кабыл алды, 2006.
  • Сунушу Май 14, 2006.

  • Бул иш-соолук улуттук институтунун Күндүзгү-изилдөө программасы (Ичимдикти кыянат пайдалануу жана аракечтик боюнча улуттук институту) тарабынан колдоого алынган, Америка Кошмо Штаттары жашаймын Energy Грант DE-AC01-76CH00016 департаменти тарабынан, ошондой эле улуттук институтунун Наркология Грант DA06278-15 боюнча. Биз Дөөт Schlyer, Дөөтү Alexoff, Пабыл Vaska Коллин Ши, Youwen Xu Полин Картер, ажалы Прадхан, Карен Apelskog, Шерил Kassed жана Джим үчүн кошкон салымдарына Swanson рахмат.

  • Кат алышуу Dr. Nora D Volkow, Наркология улуттук институтунун, 6001 аткаруучу көчөсүндө, Room 5274 Бетес, MD 20892 менен чечилиши керек. Email: [электрондук почта корголгон]

шилтемелер

  1. ↵
    Bradberry CW, Баррет-Larimore RL, Jatlow P, Rubino SR (2000) изоантигендер маймылдарга mesolimbic жана sensorimotor striatum менен клетка сыртындагы тинейджер боюнча өз алдынча башкарылган кокаин жана кокаин таяна тийгизген таасири. J Neurosci 20: 3874-3883.
  2. ↵
    Breier A, Су TP, Сондерс R, Карсон RE, Kolachana BS, де Bartolomeis A, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra АК, Eckelman WC, Pickar D (1997) шаблон бийик amphetamine айынан кичинекей тинейджер байытуу менен байланышкан: далилдер роман позитрондуу радиологияны ыкмасы. Жаздын Natl Acad Илимий USA 94: 2569-2574.
  3. ↵
    Брайтер HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Кеннеди DN, Makris N, Berke JD, Гудман JM, Кантор HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Химэн SE (1997) адамдын мээси иш боюнча кокаин курч таасири жана сезим. Нейрон 19: 591-611.
  4. ↵
    Браун EE, Fibiger HC (1992) Кокаин-көндүрүшкөн шартталган Locomotion: тинейджер релизинде байланыштуу өсүш жок. Neuroscience 48: 621-629.
  5. ↵
    Чилдресс AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) Кокаиндин айынан кокустукка кумарлануу учурунда лимбикалык активация. Am J Психиатрия 156: 11-18.
  6. ↵
    Чилдресс А.Р., Франклин Т, Листеруд Дж, Эктон П, О'Брайен КП (2002) Кокаинди эңсөөчү мамлекеттердин нейроймографиясы: токтотуу, стимулдаштыруучу башкаруу жана баңги белгилеринин парадигмалары. Жылы: Нейропсихофармакология: прогресстин бешинчи мууну. 1575–1590. (Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroft C, eds) Филадельфия: Липпинкотт Уильямс жана Уилкинс.
  7. ↵
    Di Chiara G, Imperato A (1988) эркин көчүп келемиштер mesolimbic системасы ылдам адамдар тарабынан зомбулукка Drugs кичинекей тинейджер тыгыздыгын жогорулатуу. Жаздын Natl Acad Илимий USA 85: 5274-5278.
  8. ↵
    Di Чиано P, Everitt BJ (2004) basolateral amygdala менен ядросу арасында түздөн-түз өз ара негизги келемиштер менен кокаин-издеп жүрүм негизинде accumbens. J Neurosci 24: 7167-7173.
  9. ↵
    Duvauchelle CL, Бо A, Castaneda E (2000) жүрүм-турумдук иш көбөйөт шартталган, ошондой эле ийне менен кокаин өндүрүлгөн тинейджер көлөмүн accumbens. Behav Neurosci 114: 1156-1166.
  10. ↵
    Friston KJ, Холмс AP, Worsley KJ, Poline JB, Энди Маррей CD, Frackowiak RSJ (1995) антропология элестетүүлөр статистикалык параметрге карталар: жалпы сызыктуу ыкма. Hum Brain Mapp 2: 189-210.
  11. ↵
    Fuchs RA, Evans KA, Паркер депутаты, кара RE (2004) келемиштер издеп кокаин коюлтулган кал-азгырган жана кокаин-башыма кайра кабыл алынуу менен обочолонушу- борбору субаймактык айырмачылыктары тартуу. J Neurosci 24: 6600-6610.
  12. ↵
    Garavan H, J Pankiewicz, Блум, Cho Ж.К., Сперри L, Росс TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Келли D, Stein EA (2000) Карточкалар-көндүрүшкөн кокаин каалоо керектөөчүлөр жана дары сигналдар үчүн анатомиялык өзгөчөлүгү. Am J психиатрия 157: 1789-1798.
  13. ↵
    Граттон A, акылман RA (1994) дарыга жана келемиштер менен ийне менен кокаин өзүн-өзү башкаруу учурунда тинейджер байланышкан электрохимиялык сигналдар менен жүрүм-туруму менен байланышкан өзгөрүүлөр. J Neurosci 14: 4130-4146.
  14. ↵
    Graybiel AM, Aosaki T, Соулз AW, Кимура M (1994) базалдык ganglia жана ийкемдүү мотор башкаруу. Science 265: 1826-1831.
  15. ↵
    Хабер SN, Fudge JL (1997) приматтардын substantia Nigra жана VTA: коштуруу диаграммасы жана милдети. Экенизди Аян Neurobiol 11: 323-342.
  16. ↵
    Ito R, Dalley JW, Хоус SR, Роббинс TW, Everitt BJ (2000) ядросунда шартталган тинейджер релизинде кокаин таяна өзөгүн жана жер кыртышын жооп жана accumbens келемиштер менен кокаин-издеп жүрүш учурунда акылы. J Neurosci 20: 7489-7495.
  17. ↵
    Ito R, Dalley JW, Роббинс TW, Everitt BJ (2002) тинейджер-релиз бир дары-дармекке байланыштуу бүркөлө көзөмөлүндө кокаин-издеп жүрүш учурунда көкүрөк striatum. J Neurosci 22: 6247-6253.
  18. ↵
    Kalivas PW, Volkow ND (2005) көз карандылыкты нейрон негизи: өрчүтүшүн жана тандоосу боюнча патологиясы. Am J психиатрия 162: 1403-1413.
  19. ↵
    Кампман KM, Volpicelli JR, McGinnis DE, Alterman AI, Weinrieb RM, D'Angelo L, Epperson LE (1998) Кокаиндин тандалма деңгээлин баалоо ишенимдүүлүгү жана негиздүүлүгү. Addict Behav 23: 449-461.
  20. ↵
    Кампман KM, Volpicelli JR, Mulvaney F, Rukstalis M, Alterman AI, Pettinati H, Weinrieb RM, O'Brien CP (2002) Кокаиндин кетишинин оордугу жана заара токсикологиясы кокаинге көзкарандылыгы үчүн дары-дармектердин натыйжаларын алдын ала божомолдойт. Addict Behav 27: 251–260.
  21. ↵
    Kiyatkin EA, Stein EA (1996) ядросунда шартталган өзгөрүүлөр келемиштер менен ийне менен кокаин белгиленген тинейджер сигнал accumbens. Neurosci Летт 211: 73-76.
  22. ↵
    Koob ГК, Блум FE (1988) Уюлдук жана дары көз каранды молекулярдык механизми. Science 242: 715-723.
  23. ↵
    Letchworth SR, Надер MA, Smith HR, кругом ДП, Porrino LJ (2001) изоантигендер маймылдардын менен кокаин өз алдынча башкаруунун натыйжасында тинейджер Ташуучу милдеттүү сайт тыгыздыгы өзгөрүүлөрдүн Жеменей. J Neurosci 21: 2799-2807.
  24. ↵
    Логан J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ (1990) [N-11C- колдонулган убакыт-иш-өлчөмдөрдөн милдеттүү калыбына radioligand-чийме талдоо метил] - (-) - кокаин ПЕТ адам сабактар ​​боюнча изилдөөлөр. J Cereb Blood Flow Metab 10: 740-747.
  25. ↵
    Логан J, Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, падыша P (1994) [11C] кан агымынын Effects мээде милдеттүү raclopride: модель машыгууларды жана кинетикалык ПЕТ маалыматтарды талдоо. J Cereb Blood Flow Metab 14: 995-1010.
  26. ↵
    McLellan AT, Кушнер H, Картленд D, Peters R, Смит I, Гриссом G, H Pettinati, Argeriou M (1992) көз карандылык Дааналык индексинин бешинчи басылышы. J челпек Abuse дарылаъыз 9: 199-213.
  27. ↵
    Neisewander JL, O'Dell LE, Tran-Nguyen LT, Castaneda E, Fuchs RA (1996) Кокаиндин өзүн-өзү башкаруу жүрүм-турумун калыбына келтирүү жана калыбына келтирүү учурунда акументтин ядросундагы допаминдин толуп кетиши. Нейропсихофармакология 15: 506-514.
  28. ↵
    O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) Баңги заттарды колдонуунун кондиционердик факторлору: алар мажбурлоону түшүндүрө алышабы? J Психофармакол 12: 15-22.
  29. ↵
    Плюс ишкер, Станбер GD, Heien ML, Уайтман RM, Клейн RM (2003) Subsecond тинейджер релиз кокаин издеп өбөлгө түзөт. Nature 422: 614-618.
  30. ↵
    Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Даунаис JB, Надер MA (2004) Кокаин өз алдынча башкаруу лимбикалык, бирикме жана sensorimotor striatal домендерди прогрессивдүү катышуусун өндүрөт. J Neurosci 24: 3554-3562.
  31. ↵
    Risinger RC, Salmeron BJ, Росс TJ, оомийин SL, Sanfilipo M, Hoffmann RG, Блум, Garavan H, Stein EA (2005) Нейрон ЭР айтабыз менен кокаин өзүн-өзү башкаруу учурунда жогорку жана каалоосу менен байланыштуу болуп чыкты. NeuroImage 26: 1097-1108.
  32. ↵
    Robbins TW, Everitt BJ (1999) Drug көз карандылык: жаман адаттар менен толукталсын. Nature 398: 567-570.
  33. ↵
    Schultz W, Даайан P, Монтагю PR (1997) алдын ала жана сыйлык бир нейрон субстрат. Science 275: 1593-1599.
  34. ↵
    Sinha R, Lacadie C, Skudlarski P, Fulbright RK, Rounsaville BJ, inghilterra Башкы TR, Уэкслер BE (2005) стресстин айынан кокаин каалоолору менен байланышкан Neural иш: а иш магниттик-резонанстык изилдөө. Psychopharmacology (Берл) 183: 171-180.
  35. ↵
    Tiffany ST (1990) A таанып-дары каалоолорун жана дары-колдонууда жүрүш-модели: автоматтык жана nonautomatic өнөр жайынын ролу. Psychol Аян 97: 147-168.
  36. ↵
    Tiffany ST, Singleton E, Haertzen CA, Henningfield се (1993) бир кокаин каалоо анкетаны иштеп чыгуу. Drug Ичкилик карандыбы 34: 19-28.
  37. ↵
    Vanderschuren LJ Ди Чиано P, Everitt BJ (2005) кий көзөмөлдөгөн кокаин издөөдө көкүрөк striatum тартуу. J Neurosci 25: 8665-8670.
  38. ↵
    Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Dewey SL, Schlyer D, MacGregor R, Логан J, D Alexoff, Ши C, Hitzemann R (1993) адамдын мээсинде милдеттүү көмүртек-11-raclopride кайталап чараларын кайра. J Nucl Med 34: 609-613.
  39. ↵
    Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Логан J, D Schlyer, Hitzemann R, Либерман J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R (1994) адамдын мээсинде [11C] raclopride менен ички тинейджер атаандаштыкты иштетүүчү. Synapse 16: 255-262.
  40. ↵
    Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Логан J, Ding YS, Pappas N (1999) methylphenidate айынан кокаин илдетин туура striato-обочолонушу- зат өзгөрүүлөр менен каалоолору бирикмеси көз каранды болгон таасирлери . Am J психиатрия 156: 19-26.
  41. ↵
    Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Логан J, Джейн M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, камынган AN, Ding YS, Pappas N (2002) адамдардын "Nonhedonic" тамак-аш түрткү көкүрөк striatum жана methylphenidate менен тинейджер билдирет таасирин күчөтүп. Synapse 44: 175-180.
  42. ↵
    Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Swanson JM (2004) дары-дармек жана көз карандылык менен тинейджер: иштетүүчү изилдөө жана дарылоо кесепеттерин натыйжалары. Mol психиатрия 9: 557-569.
  43. ↵
    Weiss F, Малдонадо-Vlaar CS, Парсонс LH, Керр TM, Smith DL, Бен-Шахар O (2000) Control Кокаин издеген келемиштер-жылы дары-байланыштуу сигналдар менен жүрүм-турумун: өчпөйт operant-жооп жана көпшөк тинейджер баскычтарында калыбына келтирүү боюнча таасирлери amygdala жана ядросу accumbens менен. Жаздын Natl Acad Илимий USA 97: 4321-4326.
  44. ↵
    Ак Н.М., McDonald РЖ (2002) келемиштер мээде көп параллелдүү эс системалары. Neurobiol Үйрөнүү Мем 77: 125-184.
  45. ↵
    Акылдуу RA, Rompre PP (1989) Brain тинейджер жана сыйлык. Annu Аян Psychol 40: 191-225.
  46. ↵
    Wong DF Ли JS, mâini A, Чжоу Y, Kuwabara H, Endres C, Brasic J, Доган AS, Schretlen D, Александр M, Kimes E, Ernst M, Jasinski D, Лондон ED, Zukin S (2003) Карточкалар көндүрүшкөн кокаин каалоо жана тинейджер-релиз: методологиясы жана тапкым. J Nucl Med 44: 67.

Бул макаланы таянып макалалар

  • Гүлдөй Nipping Карточкалар Reactivity: Baclofen Subliminal Drug ачкычтарды тарабынан лимбикалык Кошулуу туудурду сактайт Нейро журналы, 2 апрель 2014, 34 (14): 5038-5043
  • Тинейджер жана Убадаланган Бонус-билүүчүлүк тиреш уланууда Психологиялык илим, 1 апрель 2014, 25 (4): 1003-1009
  • Карточкалар-Кош Сатаны Кумарпоздордун менен Striatal баасы сигналдардан өзгөрүүлөр аркылуу Impulsivity жогорулатат Нейро журналы, 26 Март 2014, 34 (13): 4750-4755
  • 2 орто жаштагы жана улгайган аялдардын этап менен азык-түлүк көз масштабдуу өлчөө Америкалык Клиникалык Азыктануу жана Journal, 1 Март 2014, 99 (3): 578-586
  • Кычышкан айынан жагымдуу мээ өкүлчүлүгү Neurophysiology журналы, 1 февраль 2014, 111 (3): 488-498
  • Сыйлыкка эрге-жылы Substantia Nigra жана Ventral Tegmental тинейджер Нейрондор Окшош ролдору Нейро журналы, 15 January 2014, 34 (3): 817-822
  • Импульс контролдоо бузулган Паркинсон оорусундагы пациенттердеги экстрастриаталдык допаминергиялык өзгөрүүлөр Неврология, нейрохирургия жана психиатрия журналы, 1-январь 2014-жыл, 85 (1): 23-30
  • Cue-Evoking кокаин "Кумар": Акумбенс өзөгүндө допаминдин ролу Нейро журналы, 28 август 2013, 33 (35): 13989-14000
  • Drug Карточкалар Reactivity наркология боюнча ТУТУУ Effects х Джин: Multimodal Далилдер Нейро журналы, 12 June 2013, 33 (24): 10027-10036
  • Drug наркология системалар Даража алары Cold Жаз-Харбор дары-жылы Perspectives, 1 Май 2013, 3 (5): a011916
  • Ядро Accumbens жана аудитория Cortices ортосундагы өз ара Music сыйлык баасы божомолдошууда Илим, 12 апрель 2013, 340 (6129): 216-219
  • Ядронун dopaminergic innervation ролу жер кыртышын жана dorsolateral кийин узакка созулган орозо издеп келип кал-жасалма Morphine менен caudate-putamen жана келемиштер-жылы негизги D1- жана D2 сыяктуу сезгич механизмдерин accumbens Psychopharmacology журналы, 1 февраль 2013, 27 (2): 181-191
  • Эске көңүл нейрон жана өзүн-өзү билдирди кал-азгырган каалоолорун чылымдын азайтат Коомдук Таанып-билүү жана Affective Neuroscience, 1 January 2013, 8 (1): 73-84
  • Кокаин наркология үчүн жаңылык жана Аялуулук жооптор: Көп-симптоматикалык Animal моделге салымы Cold Жаз-Харбор дары-жылы Perspectives, 1 November 2012, 2 (11): a011940
  • Жазага Кокаин издөөдө Dorsolateral жана Midlateral Striatum ролдору ар түрдүү Нейро журналы, 28 Март 2012, 32 (13): 4645-4650
  • нейрондордо ZBP1 боюнча Transgenic сөз кокаин байланышкан аналоги басып Learning & Memory, 12-январь, 2012-жыл, 19 (2): 35-42
  • Көз карандылык: тинейджер сыйлык схемотехникасын Beyond PNAS, 13 сентябрында 2011, 108 (37): 15037-15042
  • Паркинсон оорусу менен байланышкан импульсивдүү-милдеттүү жүрүм-турумда Cue-жасалма стриаталдык дофаминдин чыгышы Brain, 1 апрель 2011, 134 (4): 969-978
  • көз карандылыкты Neuropharmacology жана аны кантип дарылоону маалымдайт British Medical Жарчысы, 1 декабрь 2010, 96 (1): 93-110
  • из Shift адатка Кокаин менен максатка багытталган Радж кийин Узакка созулган тажрыйбасы издөө Нейро журналы, 17 November 2010, 30 (46): 15457-15463
  • ADHD жана Substance колдонуу Comorbidity Disorder (Южная): A Neuroimaging көз Бургула бузулуу журналы, 1 сентябрында 2010, 14 (2): 109-120
  • Prefrontal-striatal жолдору деле таанып-билүүчүлүк жөнгө негизин PNAS, 17 август 2010, 107 (33): 14811-14816
  • кыянаттык менен дары менен жасалма жерлердин эс бузуп бир контекстке көз каранды абалда умтулуучулук кетүүнү алсыратат PNAS, 6 июлунда 2010, 107 (27): 12345-12350
  • Сыйлык, көз карандылык, жана Emotion жөнгө салуу системасы, сүйүү менен баш тартуу менен байланышкан Neurophysiology журналы, 1 июлунда 2010, 104 (1): 51-60
  • кокаин көз начарлап түшүнүктүүлүгү: лабораториялык далилдер жана кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-турумуна таасир Brain, 1 Май 2010, 133 (5): 1484-1493
  • Паркинсон оорусундагы импульстук көзөмөлдүн бузулушундагы допамин, сыйлык жана фронстриаталдык схема: Функционалдык сүрөт иштетүүдөн түшүнүк Клиникалык EEG жана Neuroscience, 1 апрель 2010, 41 (2): 87-93
  • Иши менен активдүү кокаин пайдалануучулардын дары жана дары-дармексиз, белектерин каалган: Боо-R анкетаны Psychopharmacology журналы, 1 февраль 2010, 24 (2): 257-266
  • Карточкалар-Кош тинейджер Чыгарган Кокаин артыкчылык айтат: Позитрондуу радиологияны айкөлдүк менен илгерилеп Rodents изилдөө Нейро журналы, 13 Май 2009, 29 (19): 6176-6185
  • Кокаин наркология заттарын Сөздөргө Dopaminergic жооп Нейро журналы, 6 Май 2009, 29 (18): 6001-6006
  • striatal тинейджер Parkinsonian бейтаптар менен патологиялык кумар-релиз жогорулатуу: а [11C] raclopride ПЕТ изилдөө Brain, 1 Май 2009, 132 (5): 1376-1385
  • Кокаин өз алдынча башкаруу курут учурунда бир нече эс системаларынын салыштырмалуу натыйжалуулугун өзгөртөт Learning & Memory, 23-апрель, 2009-жыл, 16 (5): 296-299
  • Курал колдонуу менен аракет билим Тектеш Brain Региондор Nicotine карандылык чагылдырышат Нейро журналы, 15 апрель 2009, 29 (15): 4922-4929
  • жадатма милдеттүү баш аламандыктын негизги белги өлчөмдөрү жарым-жартылай айырмаланган нейрон системалар арачылык кылган жатышат Brain, 1 апрель 2009, 132 (4): 853-868
  • көз карандылыктан жана семирип кетүү боюнча бири-бири менен кагылышып нейрондордун микросхемалардын: системалары патология далили Royal Society Йорк бүтүмдөр Б: биологиялык илимдер, 12 October 2008, 363 (1507): 3191-3200
  • СПИДге чалдыгышын негизинде Neural механизмдери милдеттүү дары-издеп адаттарды жана азыраак иштеп чыгуу Royal Society Йорк бүтүмдөр Б: биологиялык илимдер, 12 October 2008, 363 (1507): 3125-3135
  • Туурасынан кеткен же жок ёткёндъгъ жёнъндё клубе Striatum боюнча Inactivation Instrumental боюнча Pavlovian сигналдар Excitatory таасири астында бошотулса Нейро журналы, 19 декабрь 2007, 27 (51): 13977-13981
  • Адамдар менен шартталган тинейджер Чыгарган: позитрон радиологияны [11C] Raclopride Amphetamine менен изилде Нейро журналы, 11 апрель 2007, 27 (15): 3998-4003
  • Ядро Accumbens жана Pavlovian сыйлык Learning Нейробиолог, 1 апрель 2007, 13 (2): 148-159
  • Этил клубе Striatum жылы NR2B-NMDA Receptor ишинин узак мөөнөттүү көмөк алдыруучу: Алкоголдук ичимдиктерди МАМИЛЕЛЕРИ таасирин Нейро журналы, 28 Март 2007, 27 (13): 3593-3602