Катуу стресс aversive үчүн appetitive чейин ядросу accumbens жылы CRF аракеттерди тизмегинен (2012)

ТОЛУК ОКУУ - PDF

ABSTRACT

Nature (2012) чтыкта: 10.1038 / nature11436

Алынган 13 май 2011Published онлайн 19 сентябрда 2012

Юлия C. Lemos, МАТАЙ жазган Жакшы Кабар J. Wanat, Jeffery S. Smith, Beverly AS Рейес, Nick G. Hollon, Элизабет J. Van Bockstaele, Charles Chavkin  & Пабыл EM шилт

Стрессти узак мөөнөттүү максаттарды көмөк ички актуалдуулугу сигнал "күрөшүү же качуу" чейинки ийкемдүү жооп көптөгөн түрткү1. Бирок, оор же өнөкөт ээ-жаа бербей стресс курч стрессти пайда кылуучу аларды шыктандыруу касиеттерин жоготуп, тоодой тоскоолдуктарга катары кабыл ала турган негизги депрессиялык баш аламандыктын пайда болуусун, көмөктөшөт2. Демек, стресстин айынан депрессия алуу менен айлана-чөйрөнүн өз ара бир таасирдүү көрүнүш менен мүнөздөлөт бир алсырап, адам баласынын жашоо шарты болуп саналат3. An пайда депрессиянын neurobiological субстрат менен байланышкан патологиясы ядро ​​accumbens, лимбикалык, акыл-эс жана мотор Байбичелер ара стресс жооптор ар түрдүү спектрин ортомчу кубаттуулугу менен аймак болуп саналат4. Бул жерде биз corticotropin-боштондукка жагдай (CRF), бир neuropeptide катуу стрессти жооп катары чыккан деп отчет5 жана башка экологиялык сигналдарды кызыктуу6, Ишенчээк чычкандардын ядросу accumbens боюнча актылар кабылдагычтардын CRFR1 жана CRFR2 менен coactivation аркылуу тинейджер чыгарууну көбөйтүү. Белгилей кетчү нерсе, катуу-стресс таасири толугу менен жок дегенде 90 күн калыбына келтирүү бул таасир жоюлган. Бул CRF ядросундагы тинейджер чыгарууну жөнгө салуу жөндөмдүүлүгүн жоготуу катуу стрессти үчүн капыстан бир diametric өзгөртүүлөр көрсөтүлүп, aversive үчүн appetitive чейин CRF жооп өтүү менен коштолот accumbens. Ошентип, азыркы учурда жыйынтыктар стресс-азгырган үчүн борбордук нерсе таасир-жылы санариптик берүүгө өтүү үчүн биологиялык субстрат сунуш депрессиялык бузулуулар.

 


 

мээнин стресс жана депрессия менен байланышта

Окумуштуулар чейин алып бара турган негизги молекулярдык жол аныктоо, мурдатан табышмактын жандырмагын чечүү жагында бир чоң кадам жасап, басым үчүн депрессия.

Бул оор турмуштук окуялар көбүнчө ири чөгүү аламандыктын эпизоддорду алдында эч кандай күтүлбөгөн мүмкүн. Бирок, жалпысынан алганда, эмне сага кызыктай сезилиши ыктымал, башкача айтканда, илимпоздор так ошол себептен бир аз түшүнүк бар болчу.

жаңы изилдөө, чычкандардын жүзөгө ашырылат жана бул аптада журналда Nature-жылы бул максатка олуттуу ийгиликтерди жасайт жарыяланат. изилдөөчүлөр, АКШ жана Universitycorticotropin-бошотуу себеп, же CRF деген пептиддик: жок шилтемени аныктады. CRF, алар тапкан, ядро ​​accumbens деп мээ, бир аймактын эле умтулуу, ырахат жана коомдук жүрүм-туруму анын ролу үчүн белгилүү бир жерде бир жактуу ролду ойнойт.

Адатта, ядродогу мээ жол белги ушул сыяктуу иш accumbens: кызыктуу, түрткү берерлик, мисалы, жаңы чөйрөгө же ойной турган жаңы оюнчук алып эле, бир нерсе болгондо, CRF келип бир кабылдагыч уланат. Бул сыйлык же айлана-чөйрөгө кызыктуу бир нерсе ойготкон сезип кабыл алууда негизги ролду ойнойт тинейджер-нейротрансмиттердин бошотуу көбөйүшү себеп болот.

Изилдөөчүлөр муну “шарттуу жерди тандоо” деп аталган стандарттуу эксперименталдык долбоор менен көрсөтүштү. Бири-бирине туташтырылган эки тордун бирине чычкан салып, анын ядросун CRF менен куюшкан. Андан кийин, изилдөөчүлөр чычканды башка капаска жылдырып, өзүлөрүнүн ядросун а менен куюшкан Жара суюк. Ушундан кийин, алар чычканга кайсы капасты артык көрөрүн тандап алышты. Эгерде CRF дофаминдин бөлүнүп чыгышына алып келсе, демек, сыйлыктын күчтүү сезимине жетсе - чычкан CRF алган клетканы жактырышы керек, бирок чындыгында капастар бирдей. Дал ушул нерсени табышты.

илимпоздор, андан кийин борбордук эксперимент ишке ашырылат: Алар жаныбарлар байыркы гана катуу стресске дуушар болушу эмес, көрсөтүлгөн суу менен эки күн ичинде бир нече жолу, сүзүп, бирок айтчу чычкандар алып, аларды мажбурлоо менен белгиледи депрессия. Ошондо алар баса чыгып чычкандардын мээбизде CRF боюнча тинейджер боштондукка алып жөндөмү текшерилет.

Укмуштуу, алар таасир толугу менен жоголуп кетти деп табылган: CRF мындан ары стресс кийин тинейджер чыгаруу таасирин тийгизген. Чынында, окумуштуулар капас тест кайталап, алар, чынында, CRF чычкан молекуласы чынында aversive болуп калды дегенди билдирет, капаска аз убакыт бөлүп, каалаган себеп деп табылган. ал депрессиялык башаламандык узак убакыт-курсту чагылдырат деген таасир ашуун 90 күнгө созулду.

Башка сөз менен айтканда, адатта, жакшы сезем химиялык каскадын жаман сезиши үчүн бурмалап болчу.