Gen Psychiatry. Dec 2008 1: 64 (11) 941, 50. Iul Epub 2008 26.
Teegarden sl: sn Nestler, Bale tur.
Source
Eandem Department of Biology, University of Pennsylvania, Philadelphiae: 19104-PA 6046, USA.
Abstract
Background:
Praemium a predisposing factor ad esse conscium ut anima trahitur duciturque ad partum pharmacum abusu, sicut etiam percepi. Tamen, underlying mechanisms incognitus est suavitatem conferens ad praemium. Sed ut dysregulation hypothesized signalling dopamine in quo sentiendi merces summa merita esse causam rebus non subest normalise Systematis agere.
DE MODIS:
Usus est exemplar a geneticae mus nos et duplicate duplicia sentiendi vim excitaverunt, parte ad Delta dictum FosB overexpressing-mus, ut suavius sapiant palato examine praemium devium ducit ad mutationes in responsione summus adipem victu. Venalicium in remunerationem signalling basi et seq mures 6 hebdomadas edules cibos orci examen. A mures disordines morum quaestiones in test post deductum inde summus adipem victu, Rubellius Blandus vulnerability ad exemplum huius lucra remotionem a rebus.
effectus:
Consequitur praemium nostrum limitem activation mutatione demonstrat super accumbens, nucleum hypothalamic tegmentalis ventralis, in nucleus accumbens FosB Delta overexpression Circuitus et ex locis striatal. Cyclica gradus phosphorylated adenosine monophosphate (castra) responsum dapibus elementum binding (PCREB) -cerebrum Neurotrophin (BDNF) cyclica adenosine et dopamine et hypothetica monophosphate regulatus per massam phosphoprotein 32 Matrix (DARPP-32) in nucleo in Delta FosB accumbens victi mures suggerentes dopamine signalling redegit. Six weeks of summus adipem victu omnino nulla bladum haben has esse differentias, scilicet recludit lucra facultatem videndi a sapidum diet. Delta Locum FosB habebat mures aureos et ostendit a significant augmentum in operatio et anxietatem ex actis locomotor respondeo 24 summus adipem horas post receptum angustias progressos.
CONSECTARIUM:
Hi loci in statuam underlying anima trahitur duciturque ad mutationes in praemium dysregulation Delta FosB signalling et dopamine in normalized sapidum diet et quae potest esse quodam modo in dolore magna aliqua predisposing sexualium phaenotypo.
Introduction
Illa neural imperium appetitus systems Quamvis nostri dies notitiam et satietas attulisset, oriri permanere elit de ADIPS in Civitatibus Foederatis Americae. Vena treatments medicamento quia modicam habes virtutem, et disordines morum mutationes minime pati ab obsequio longo-term (1). Quod consummatio de calorically, densa, edules cibos mutationes esse coniunctus est in praemium accentus et tractuum opticorum in cerebrum, quod nempe in tali praemiando proprietatibus cibis potest nolens oboedire navitas statera annuit (2, 4). Sicut et naturalis cibis excelsus in adipem actum de praemiis activum cerebrum praemium centers in modo similes abusu medicamina possunt, et talia quae sunt auto-in exemplaria administratione (5, 8). Et sic, ut verisimile est, ob mores et motum ducit cibi redundantia et pharmacum abusu participes commune substratum mechanisms, foramen est in potentia ad formas suae novi curatio in utroque conditionibus.
Regulans necessitudinem inter siderum meatus edules cibos et accentus et praemium in cerebrum, identified aestivum diximus ante et diam venalicium imminutos praemium auctus et accentus post recessum quendam a sapidum summus adipem victu (HF). Similia medicamentis ex abusu, patefacio ut suavius sapiant palato victu est in studiis ad homines in auctus levels ΔFosB factor in in nucleus accumbens (NAC), in media cerebri praemium structuram (9, 10). Mures aureos: quia spectaculum inducibly overexpress ΔFosB auctus instrumental praemium respondet pro cibo (11) valuable tool pro faciens eos a scrutandis partes praemium diu-term dysregulation sensus et ratio praemium in in hypothetica, et a sapidum respondeo ut diam victu.
In praesens studium, uti diximus, ad ΔFosB overexpressing mures examine longa-term venalicium est mutatio ad praemium, hypothalamus, areae tegmentalis ventralis NAC (VTA) neurocircuitry in responsione ad HF victu sapidum. Merces haec studia niti minusculasque mures ante nos mutavit mercedem hypothesized effecerunt ut sensum quendam ΔFosB dysregulation dopamine in nac signalling ex VTA videre est. Praeterea, praemium hypothesized quod nulla virtus naturalis, tunc densa normalise HF victu in his ratio dopaminérgica mures unde superfluus cibus HF Ad hanc vim effugia. Sapidum usura a unique forma est substantia victu quasi lucra nobis concedit includere hypothalami inputs ad praemium, ut fiat Circuitus, in predictive sexualium phaenotypo de populo nulla curatio repugnans in alterius dolore magna aliqua. Ad examine hac hypothesi, dopamine in venalicium artem neurotransmission, inter pCREB, BDNF et DARPP 32-tyrosine hydroxylase et dopamine in NAC et transporter ad VTA secutus HF nuditate. Nos etiam et ex certis venalicium industria statera nota animum dopamine output, inter leptin et orexin in receptores in musculus expressio orexin VTA et hypothalamus.
Materiae in Genere
animalium
Male bitransgenic murium, qui demoliti inducibly overexpress ΔFosB in dynorphin-positivum neurons in NAC, dorsalium striatum (Kelz et al., 1999) و sunt in mixta background (ICR: C57Bl6 / SJL) at The University of Texas Common Medical Center, et quid mouerent, University of Pennsylvania ad temptavit. Omnia mures sustentatum doxycycline (100 μg / ml de aqua) usque ad adventum University. Ut vinum overexpression, celebrex remotum est (n = 23) (12). Imperium habebat mures aureos (n = 26) continued accipere medicatum. Mures sunt assignata victu coetus octo weeks post remotionem ex doxycyline ad quem simul expressio est ostensum est pervenire ad maximum campester (13). 12 posuerunt super mures: 12 tenebris lucem orbis (luminaria 0700) aquarum liquor cibo ad libitum. Omnes protocols experimentalem ex studiis factae sunt University of Pennsylvania Institutionum Animal Care, et probatus est usus Committee, et omnes rationes institutionales sunt guidelines ad normam.
victu nuditate
A mures domus Chow detenti sunt (n = 16) et posuerat in HF (n = 16, 17) pro six weeks. Domus Chow (Purina Lab Comitia evocati Sancti Ludovici, MO) continebat 4.00 kcal / g, constans 28% dapibus, 12% adipem et carbohydrate 60%. HF victu (Research diets, New Brunswick, NJ) continebat 4.73 kcal / g, constans 20% dapibus, 45% adipem et carbohydrate 35%.
Biochemistry et gene expressio
A mures resolvi weeks post sex victu nuditate. Cerebrum testa aut sublata aut gelu constringitur siccum tota dissecta nac (proxime 0.5 - a bregma 1.75 mm ad altitudinem 3.5 - 5.5 mm) et in gelu Liquid. TEXTUS conuectum -80 usque tentabat ° F.
diam digeruntur,
Western firmare Drusum credebatur enim modi sunt in suppleam materiae. Et ibi elementorum usi sunt: Cdk5, CREB et BDNF (1: 500, Santa Cruz, Santa Cruz, CA) et phospho, CREB (pCREB) (Series 133) (1: 500, Cell Signalling Technology, Danvers, MA).
Pisces receptor
Pisces enim detailed modi sunt in suppleam materiae. Ligands usi sunt 2 H3 m - m SCH 23390 et 5 H3 - spiperone (PerkinElmer, Boston, MA).
In situ tinctorius
Processus TEXTUS et recondita fuerunt ante dictis (14). In averso specillo diducendum est misericordiam 32 DARPP, provisum est a P- Greengard (Rockefeller University) et orexin ab averso specillo diducendum Elmquist J. (Common quod Medical Center University of Texas). Praesumebant, prolabitur ad DARPP 32 quaeque sedem ad Tabulamne movendum sunt in 3 dies, et prolabitur ad conprehensum temptabant orexin quaeque sedem ad Tabulamne movendum sunt in diebus 4. Quantitas autem amet ante ut insignis spoliis ostentans descripsit images (10).
QRT, PCR
RNA et seiunctis, ii profecto VTA expressio taxantur per singula genes TaqMan gene expressio assays (De Biosystems, Fosterus urbe, CA). Atque ad detailed explicationes modi potest in suppleam materiae.
Disordines morum digeruntur,
Ut examine effectis praemium suavitate morum mutationes in victu, adductus, quattuor restant adhuc de similitudines murium, detracta est ab HF post hebdomades nuditate, et rediit ad domum Chow (9 imperium = n; n = 8 ΔFosB). Viginti quatuor horis post recessum, referebant mures, patere aperto agro test pro nostris receptum dat puritate alimentorum exemplar antea editis (10). Breviter, in mus erat positus est in medio agri apparatus et aperto-viverra quinque minutes. Totam aciem crucibusque fecal boli, in centro medio transit ad mensuratum.
Statistics
Omnes sunt notitia analyzed per duos firmare Drusum credebatur nisi Western modus ANOVA sequitur Fisher PLSD curatio semel temptavero signum celebrex (ΔFosB expressio) et victu conditione ut independens variabiles. For analyzes RT-PCR, intra Alpes recte in P ad valorem usus esset multiple comparationes in coetibus related genes (videatur suppleam materiae). Western studiosum scriptor usus firmare Drusum credebatur sunt resolvitur cum T-test celebrex curatio sicut independens variabilis comparet optical ejusdem densitatis Medii in maculam generat. Interim omnis notitia ± SEM exhibentur.
Results
Folia basalia diam differences
Ad quod elucidandum hypothetica meatus subesse sensus in praemium decorarat atque auxerat, ΔFosB overexpressing quinque mures aureos: clavis ordinis aliquot quaestiones signalling moleculis in NAC. Auctus fuit tenoris per gradus ad CDK5 NAC ΔFosB habebat mures de potestate bestiae comparari littermate sustentatum est celebrex (F = 5.1, 0.08 = P, p. 1a). A mures ΔFosB expressit signanter reducitur levels pCREB (7.4 = F, P <0.05, p. 1B) tum summa campester CREB (F = 5.4, 0.05 = P, p. 1C). A signanter reductionem in in BDNF etiam observatum est ΔFosB habebat mures aureos NAC (F = 10.6, P <0.05; Fig. 1 D).
figure 1
A mures overexpressing ΔFosB ostendit diam venalicium redigo signalling dopamine in NAC
Princeps adipem victu cibum attractio corpus pondus
Nos HF victu reddere mercedem in altera inquisitione facta effectus ab ipsa natura mutatio, significans moleculis in ΔFosB overexpressing mures inclusi essent. Fuerunt ibi differentias in cibum attractio imperium, et quinque mures aureos ΔFosB sive in domo, sive HF. Sed altiore erat ibi decrementum in corpus pondus caloric attractio ad normalized cum patere ad HF, quae habebat mures aureos et specifica in ΔFosB (F = 11.2, P <0.01, p. 2A). In fine six weeks of victu ingererent, murum accepto HF gravabimur significantly magis quam illa est MORSUS victu (F = 17.2, P <0.001); et ΔFosB similitudines murium, gravabimur, minus altiore quam imperium (F = 5.6, P <0.05, p. 2B). Hoc effectum est ut differentia specifica coetus in victu Chow (P <0.05).
figure 2
ΔFosB overexpressing ostendit nullum habebat mures aureos et alta differentias in cibum attractio adipem, vel Chow (HF) victu
Di ff erentiæ a diam princeps adipem victu
Ut differentias nac signalling statuere basalibus HF victu mutari idem significat servo studuit collocantur explorati animalibus acceperat HF sex septimanas. Nihil significant differentias in Cdk5 levels (Fig. 3A). PCREB gradus, et totalis sex post hebdomades HF CREB et non alia (Fig. 3B, C). BDNF gradus erant significantly in divinis ΔFosB similitudines murium sex post hebdomades HF nuditate (F = 6.5, 0.05 = P, p. 3D).
figure 3
Princeps adipem (HF) melioretur victu differences significantes apparent in ΔFosB overexpressing habebat mures aureos et NAC
Pisces receptor
Nos usus Receptor Pisces adductus est aestimare an ΔFosB, mutasse quaedam in signalling dopamine in NAC sunt ad mutationes in receptor expressio (Fig. 4 A). Apparuit princeps adipem victu leviter proventus ad densitatem D1 receptor binding (P = 0.14), et maius erat in potestate idque interesse censent ΔFosB mures insistere (Fig. 4B). Et fuit tenoris hoc area ad augmentum D1 binding HF (P = 0.06), et post hoc probatum esse significant ostendit hoc per similitudines murium ΔFosB (P <0.05, p. 4C). Contraque D1 receptores nec mutationes in D2 receptor binding density (potestate Chow = 97.6 ± 6.9, imperium HF = 101.1 ± 8.2, ΔFosB Chow = 91.6 ± 1.0, ΔFosB HF = 94.8 ± 9.5), vel binding area (potestate Chow = 47.3 ± 3.4, imperium HF = ± 53.8 6.0, 51.9 ΔFosB Chow = ± 3.7, ΔFosB HF = ± 49.0 3.3) in NAC monasteriales servarentur.
figure 4
Summus adipem victu (HF) duxit ad mutationes in D1 receptor-binding and DARPP 32 pontis oralis expressio in accumbens (NAC) et mures aureos ΔFosB overexpressing
DARPP-expressio 32 in NAC
In situ ad determinare durum est expressio de XXXII gradus, DARPP NAC (Fig. 32D). Summus adipem victu signanter augeri DARPP-XXXII expressio in cerebrum regionis (F = 4, P <32); et non fuit a significant actionem mutuam victu et ΔFosB expressio (F = 5.1, P <0.05) et ΔFosB similitudines murium, showing maius adductus mutare victu, (Fig. 8.9C). XXXII-expressio ad basim DARPP differentia inter imperium et quinque mures aureos ΔFosB professionibus detecta post hoc experimento (P <0.05), tum a signanter augmentum in-XXXII DARPP expressio ΔFosB habebat mures aureos per HF (P <4).
In gene expressio VTA
PCR est in gene expressio, uti, perpendere QRT mutationes in VTA, Nisl id Aenean Curabitur clavem genes aliquot ante implicatur in merito semper fecisse praemium. Sunt omnia exempla in β-actin normalised. Dictyostelium discoideum actin, β ut ad expressio non mutare curatio, primordium est separatum a run-β Dictyostelium discoideum actin comparationem ad alterum internum imperium, GAPDH. Nihil significant differentias in β-expressio Dictyostelium discoideum actin (ΔCT values, β-Dictyostelium discoideum actin - GAPDH: imperium Chow ± 2.29 = 0.21, 2.01 imperium HF = ± 0.04: ΔFosB Chow ± 2.32 = 0.49, 2.37 ΔFosB HF = ± 0.10).
A trend pro victu et curatio expressio ad actionem mutuam ΔFosB spectatus expressio tyrosine hydroxylase (3.6 = F, P <0.06, p. 5A). Six weeks of patefacio ut HF decrescere visus tyrosine hydroxylase expressio est in potestate habebat mures aureos et similitudines murium, ΔFosB in incremento expressio. A significant actionem mutuam ΔFosB expressio victu et orci dictum est expressio de dopamine transporter (6.7 = F, P <0.03, p. 5B). Similis hydroxylase tyrosine, nuditate ad HF dopamine transporter expressio redacta est in potestate habebat mures aureos et similitudines murium, ΔFosB significantly auctus est in expressio (P <0.05). Subjectam differentia inter dopamine transporter expressio ΔFosB habebat mures aureos et imperium pervenire non significant (P = 0.16), sed post VI wks de CDB HF C, ΔFosB habebat mures aureos expressit significantly elevatum campester dopamine transporter comparari imperium (P <6).
figure 5
Summus adipem victu (HF) expressio ΔFosB nuditate et duci ad mutationes in multis clavis expressio moleculis in VTA
Fuit tenoris ostendens expressio ad modum augeri ΔFosB ad redigendum TrkB levels in VTA (5.7 = F, P <0.04, p. 5C). Etiam nulla principalis effectus κ-receptor vultus redigentur in sententia fuit tenoris ΔFosB mures (P 0.08 fig. 5d). Fuit receptor quod leptin expressio etiam determinari ad VTA. A significant effectus est nulla inventa victu (6.1 = F, P <0.03), RS ad significantly reducere leptin campester of Receptor qui in potestate habebat mures aureos et VTA in utroque ΔFosB (Fig. 5E). I of Receptor expressio orexin in VTA est etiam confirmat. Fuit a significant effectus of Receptor orexin in victu est expressio (1 = F, P <9.0) et mures aureos patere HF expressing superiora in VTA (Fig. 0.02F). A mures et facta trend pro ΔFosB exprimere receptor I altiore superiora de orexin in cerebrum regionis (P <5).
Hypothalamus expressio orexin in lateralis
Nos metiri gradus de orexin in hypothalamus lateralibus, quarum origines tum ad orexinergic Innervatio VTA per in situ vulgare (Fig. 6a). Fuit a significant actionem mutuam ΔFosB excepisset et egregiis victu velaretur orexin expressio (F = 9.1, P <0.01) et RS significantly augendae orexin levels in potestate habebat mures aureos (P <0.05) atque decrescentes expressio in ΔFosB mures insistere (Fig. 6B). Cum nulla ibi esset significant alia expressio orexin in parte basali status, de his VI wks CDB HF C, respectu ΔFosB similitudines murium, orexin comparari signanter reducitur campester of imperium (P <6).
figure 6
Princeps adipem (HF) erat differentiale effectus victu in orexin in potestate expressio (Call) et mures aureos ΔFosB overexpressing
BeAnalyses havioral
Ut in nulla excitatione sint evaluate vicissitudinum permutationes, et emotionality puritate alimentorum ob mutatio, referebant mures patere aperto agro test-XXIV hrs post deductum inde HF victu (X). Totalis linea cruces, quae foedum in modum excitatio, affectus sunt significantly ΔFosB expressio (24 = F, P <10) et victu (6.6 = F, P <0.05, p. 4.6A). Et similitudines murium, magis quam active ΔFosB contrils elit in in novae, et hoc post tentationem, qui ostendit murium, detracta est ab HF sunt significantly magis quam active his patere Chow (P <0.05). Fecal boli habiti sunt pro mensura anxietatem, ut mores (X). Erat autem ibi principalis effectus ΔFosB expressio (F = 7, P <0.05) et mures aureos overexpressing ΔFosB, producendo plura boli fecal in novum environment, praecipue in domo Chow, HF coetus receptum angustias (Fig. 10B). HF victu servetur ΔFosB habebat mures aureos quos posuit in paucioribus quam fecal boli Chow et discessisset XXIV hrs ante in test. Muribus non videretur imperium victu affici. Nihil significant effectus Dei, vel ΔFosB expressio vel victu ad tempus in medio campi (potestate Chow = 10.2 ± 0.01 sec, imperium HF = 7 ± 24 sec, imperium W / D = 14.5 ± 3.1 sec: ΔFosB Chow ± 18.0 sec = 3.2, 15.4 ΔFosB HF = ± 1.9 sec: ΔFosB W / D = ± 16.9 sec 2.4).
figure 7
Expressing ΔFosB super mures insistere, plus sensitivo esset summus adipem victu est effectis (HF) ad receptum angustias
Discussion
In dolore magna aliqua treatment, illic est a discrimine opus ad idem cibi redundantia et pondus rationum iam exstantium quae auctum Picea ad quaestum. Praemium tractuum cerebrum ludere magna munus est ad preparationem cordis puritate alimentorum mutationes est et responsum ad edules cibos (6, 10, 15, 16). Orexigenic et annuit ut non directe imprimere anorexigenic praemium signalling per hypothalamus-a-VTA NAC circuitu, novis dilucidationibus proponantur genes-dives sapidum diet caligat fuligine odii industria in novum praemium centers ut providebit treatment therapeutica peltas in dolore magna aliqua (17, 18). Unde, quod iam ante diam et hypothetica venalicium est praemium atque industria statera signalling per hypothalamus, VTA, NAC circuitu in responsione ad HF victu in ΔFosB, overexpressing similitudines murium, tamquam exemplar consectetur anima trahitur duciturque mutationes in praemium (13, 19, 20) et disordines morum suavitate victu post receptum angustias progressos. Nos hypothesized ut dysregulation basalibus et dopamine in signalling ΔFosB muribus esse praemiando normalized ab effectis ad HF victu in circuitu circum intersection de industria statera systematis dopamine et annuit.
Ut dysregulation in examine venalicium indicia signalling dopamine in NAC, quod iam ante D1 effectors sunt decurrent atque campestribus quoque et receptor. Non signanter differentias cum essent in D1 receptor binding, ad augendam obligationem patefacio ut HF trend erat in spatio quinque mures aureos ΔFosB. Hoc est interesting quod per inductionem ΔFosB naturalis et medicamento pretium videtur excellere in dynorphin mediae, positive subtype praesertim spinosis neurons quae exprimunt D1 receptores, (9, 21). Significans quod scopum pCREB sunt signanter reducitur gradus sunt decurrent atque dopamine in ΔFosB mures insistere, Aldhelmique almi imminutos D1 receptor activation cerebri in hac regione (22, 23). Interestingly, nos quoque deprehensa est in a significant decrementum levels ΔFosB habebat mures aureos CREB summa, omnes dum hortatur ad facultatem redigatur adhuc dopamine in signum traduce dicunt, quod consequens potest esse secundarium ut feedback ex quaesito diu proelio minor pCREB (24). BDNF expressio regulatur per pCREB, attollitur D1 activation et mediator praemium sit magni momenti in actis neuroplasticity NAC (25, 26). Sic igitur manifestum est in a significant decrementum BDNF dapibus NAC ΔFosB ab mures inclusi essent.
Omnes tribulos neurons in medium-32 DARPP exprimere NAC (27). Eam vitalis est ad numerosis rivis effectors ludio ludius in praemium nucleotides (28), et per medicamento PROCLIVITAS et conscium est alia ratio perturbationes inter affectus et perturbationes et SCHIZOPHRENIA dopamine (27, 29). Non nequiquam detecta fraude in altum videtur basalibus reductiones in DARPP-expressio 32 NAC ΔFosB ab mures inclusi essent. DARPP 32-expressio regulatur per BDNF et expressio igitur est reduci potest in directe ad reductiones in maleficio deprehensus BDNF levels ΔFosB habebat mures aureos (27, 29, 30). Etiam mediocris mutationes in statu phosphorylation DARPP 32, potest ducere substantialis mutatio in in intracellular signalling NAC (27). Nihil se mutare per previous studiis et nuntiavit DARPP-in dapibus 32 ΔFosB post murum per remotionem a 12 WK celebrex, cum pugnatum est plus lata striatal taxationem (31) effectis, quae suggerebant in ΔFosB DARPP 32 sit, et propria regione.
Nos hypothesized id genus spectationibus scaenica reductiones in signalling indices et dopamine in NAC ΔFosB habebat mures aureos et mutationes verisimile involved in proiectura VTA dopamine neurons, etiam in his overexpressed etsi non ΔFosB neurons. Unde expressio examinari fecimus dopamine genes in actis VTA, inter tyrosine hydroxylase et dopamine transporter. Et dopamine transporter hydroxylase tyrosine gradus sunt positive connectuntur cum dopamine output. Et similitudines murium exhiberi ΔFosB trend fuit reducta tyrosine hydroxylase et signanter reductionem in transporter dopamine in memoriam revocamus dysregulation signalling et dopamine in NAC. His reductionibus cum basi dopamine in actis genes in VTA ΔFosB et similitudines murium, scilicet reflectunt exigeret versoque ubi feedback ex in longa-term ΔFosB overexpression NACNos expressio examinari de BDNF receptor TrkB, ut fieri potest, ad mechanism de feedback VTA NAC (32). Similis Prolactin hydroxylase et dopamine transporter TrkB expressio trend est fieri et ostendit lata in quaestionem ΔFosB similitudines murium, qui non pervenire momentum quo multa corrigantur per comparationes. BDNF TrkB, et universa retrogradely transferri potest in actum quod gene expressio VTA et afficit, locorum et promovere cellam augmentum et sustentationem (33). Praeterea, BDNF activation de presináptico TrkB potest in directe stimulate dopamine neurotransmission NAC (32), ad iuncturam underlying universorum iuri derogandum signalling dopamine in his mures inclusi essent.
Dynorphin activation de κ-opioid vol~utatem disp~oit & receptores signalling dopamine et alii de quibus mechanism NAC praebet feedback in VTA (34). Quod receptor-κ nos inventus est in expressio a trend minuendae ΔFosB VTA ostendit murium sentitur. ΔFosB overexpression, sicut ostensum est in expressio esse pauci numero dynorphin NAC (20), ut verisimile videtur ΔFosB habebat mures aureos reductiones in rete VTA κ-opioid activation. Cum dynorphin significat Northmanni influit inhibitory effectum in dopamine neurons (XXXV), mures inclusi essent qui ostendunt decorarat atque auxerat, auto-administratione et medicinae ex abusu exhibent reductae campester of dynorphin in NAC, demonstrato partes ad basim reducitur dynorphin significantes in enhancing praemium sensus (XXXVI : XXXVII). Dysregulation de dynorphin - κ-acquisition opioid ratio est coniunctum ad de pharmacum abusu et patientia, supportantes sit critica de opioid signaling in statera ordinationem rerum dopamine tractuum (38).
Secundum merita possit industria, dense HF victu nos hypothesized ut dysregulation in dopamine et opioid pretium signaling in ΔFosB mures disponere illa mures consectetur pretium responsa eiusmodi victu sic normalizing praemium ratio per activation hypothalamus -VTA-circuitu NAC. Per sex victu septimana nulla, nullum discrimen inter cibum attractio imperium, et quinque mures aureos ΔFosB monasteriales servarentur, quod nempe in biochemical mutationes in venalicium et hypothetica de signaling in praemium non ex diversa dispositione murem ΔFosB calories consumpti. Ut omnium spe alios basalibus differences nequiquam detecta fraude in pCREB, summa CREB, BDNF, DARPP, 32 et κ-receptor levels inter ΔFosB et imperium mures levatur incommodum, verisimile debitum ad augeri dopamine output in ΔFosB habebat mures aureos HF (29, 39, 41) .
Examen tam de tyrosine hydroxylase transporter et dopamine in potestate habebat mures aureos et VTA revelatum surprising contraria his respondeo a ΔFosB HF. Ostendit decrementum potestate habebat mures aureos et dopamine tyrosine hydroxylase transporter expressio, dum expressio augeri ostendi ΔFosB habebat mures aureos et dopamine actis de his genes. Interestingly, tyrosine hydroxylase expressio immutata est in VTA ab inveterata administratio methamphetamine et cocaini minimi (42, 44), suggerente quod naturalis ΔFosB similitudines murium, potest invenire plus praemium HF praecipua potestate quam habebat mures aureos.
Ut quid examine hypothalami initus est VTA potential navitas statera possunt esse relaying annuit qui reflectunt, orexin expressio ad leptin et receptor-receptor 1 dum explorati. Circulans leptin gradus auctus per HF, leptin possit mutare VTA rursus ad actum dopamine signalling (18, 45). Decrevere sententia aduersus tam HF VTA leptin receptor ΔFosB dicionemque mures simili secundum attractio in victu et pondus lucrum HF. Princeps adipem est etiam auctus expressio receptor 1 orexin in VTA et de potestate ΔFosB et mures inclusi essent. Orexin operatur dopamine neurons in VTA promovent VTA MOLLITIA, addit et dopamine in levels NAC (46, 48). Summus adipem victu, ut ostensum est crescat expressio orexin in quinque mures aureos secundum observationes nostras (49, 50). Et sic auctus est expressio de orexin receptor ac mutationes in victu leptin promovere possent VTA signalling in praemium in utroque ΔFosB imperium, et quinque mures aureos: supporting parentum provocant dissociationem inter tractuum in recta relaying navitas statera annuit ligatum et praemium.
Temptare recessus accentus exasperans effectus est praemium, muribus et aperta sunt examini subiciendi sunt in agro test-24 hrs post remotionem ex HF. ΔFosB habebat mures aureos et magis sensitivo malle de victu in acutis effectus recessus, showing motio actio et auxit productio in in novae fecal boli, et imperium victu coetus aperta arenam comparari ad aliam. ΔFosB habebat mures aureos et similitudinem morum in hoc ostendit test an interesting suggerentes praemium accentus et sentiendi vim excitaverunt, initio per HF victu ad reducere productio Chow fecal boli, et iterum recessus hoc augendae anxietatem-related responsio. Haec Observandum incremento in campum apertum, et non referunt actione mutationes in orexin expressio, omnes dum hortatur ut necessitudo, quae non modo ad effectum accentus, adductus nulla excitatione sint mutationes ex mediata, orexin in signaling. Altiore, sunt data hypothesi quod ΔFosB tolerandum esset, a muribus esse sensitivo magis recessum debitum ad victu in acutis malle effectus est praemium auxit sensibilitate.
Quid est enim longum-term overexpression ΔFosB NAC ducunt ad tantam morum mutationes in praemium signalling? Proposuimus exemplum VTA congrue- rent deprehendatur in quibus mutatur, ut feedback ex NAC et hypothalamus transmitttit annuit de praemium civitatis determinare quoque regendis diligens et dopamine ratio est, ut alendam nexus inter praemium viam dysregulation ac provehere inclinationem ad dolore magna aliqua (Fig. 8). Per nuditatem HF, tam multa cogitantem initibus exitibusque navitas statera et statum confluent ad praemium VTA. Significans crescit in leptin et orexin tum mutatur, ut feedback ex NAC hypothalamus ad latus afficit, quam hi orexigenic annuit Respondeo dicendum ad HF in ΔFosB habebat mures aureos (17, 18, 45, 47, 51, 53). Summus adipem victu, adductus est ad elevationes in BDNF potest providere feedback praemium VTA: porro promovere mutationes dopamine in actis gene expressio.
figure 8
Princeps adipem (HF) in victu normalizes dysregulated praemium signalling ΔFosB similitudines murium,
Hi loci designare limites figunt hypothetica de sensibilitate et indicant praemium diu-term dysregulation ratio potest disponere de dopamine et singula in PROCLIVITAS, et dolore magna aliqua. Praeterea, providere notitia haec magni momenti gradum ad pinpointing scuta therapeutic potential novum in habendo et cohibitionem dolore magna aliqua perturbationes et alia ratio est, ut lingua in praemium. In futurum, erit magni momenti ratio huius est explorare quomodo respondetur ad remotionem per HF victu, tum ad res in qualibet differentia sexus, et princeps adipem victu anima trahitur duciturque praemium nuditate.
accessiones Material
Supp. modi
Click hic erat. (61K, doc)
Acknowledgments
De auctoribus vis gratias ago pro subsidium Cathy Steffen: et cum animalis generatio capiat. Hoc est opus subsidium accedit ex commissione Center University of Pennsylvania diabete (DK019525) et multis praediis attributis de National Institute of Aliquam (R01 MH51399 et P50 MH66172) and National Institute in medicamentis illuderet (R01 DA07359).
V.
Financial detectorum, Omnes auctores Lorem affirmantque se habent utilitates, sive pecuniaria interest potential conflictus.
References
1. Wadden T, R. Berkowitz, Womble Lumen gentium, Sarwer ipfi DB aequalis Phelan S, J. Catonis, Hesson LA, Osei SY, Nabu R: Stunkard AJ. Ob mutatio lifestyle et Pharmacotherapy randomized iudicium et dolore magna aliqua. N best J Med. 2005: 353 (20) 2111, 20. [PubMed]
2. Blendy JA Strasser A, C Walters: Perkins duae KA, F Patterson, R Berkowitz, Lerman C. Reducitur consectetuer dolore magna aliqua in praemium: cross-mus et collatio in homine. Psychopharmacology (Berl) 2005
3. Franken IH Muris concupiscentiam manducandi P. differentiae individuales in remunerationem habent sensus salubri et propinquo pondus mulieribus. Appetitus. 2005: 45 (2) 198, 201. [PubMed]
4. Kelley contentum AE, EC Berridge. Naturalis autem Otomyinae retributiones noc addictive medicinae. J Neurosci. 2002: 22 (9) 3306, 11. [PubMed]
5. Cagniard B, resinae PD Brunner D X. Zhuang dopamine exhibent consectetur causam mures LONGE elevari non discentes cibi pretium. Neuropsychopharmacology. 2006: 31 (7) 1362, 70. [PubMed]
6. Liang NC, Hajnal A, semetipsos pascentes Falsit Norgren R. frumentum oleum crescit dopamine in accumbens rat. J am Comp physiol Regul Integr physiol. 2006: 291 (5) R1236, 9. [PubMed]
7. Mendoza J: Angeles Castellanos, M, C. Escobar Entrainment a sapidum efficit prandium, cibum praecedente actio et c-expressio Fos in praemium-related areas cerebri. Neuroscience. 2005: 133 (1) 293, 303. [PubMed]
8. Schroeder BE, Binzak Babylon, Kelley angulos eft diametro. A profile commune activation de his patefacio ut nicotine- prefrontal corticalis seu scelerisque, consociata contextual cues. Neuroscience. 2001: 105 (3) 535, 45. [PubMed]
9. Nestler EJ, Barrot M paritur, DW. DeltaFosB: Acta ad transitum hoste maligno. Kessinger Publishing US A. 2001 Acad Sci Phil, 98 (20) 11042, 6. [Liberum PMC articulus] [PubMed]
10. Teegarden SL, Bale tur. Quam ob annonae puritate alimentorum decrescit periculo relapsus emotionality augetur. Gen Psychiatry. 2007: 61 (9) 1021, 9. [PubMed]
11. Olausson P: Jentsch JD, N Tronson, J. Nestler Sociorum Treuttel M. Nucleus dFosB accumbens regulat in cibum-Classical Reinforced Gestu ac Cognition. The Journal of Neuroscience. 2006: 26 (36) 9196, 9204. [PubMed]
12. Chen J, Kelz MB, Zeng G, N Sakai, Steffen C, Shockett PE, Picciotto MR, Duman ES, Nestler Ed. Transgénica inducible cum animalibus, targeted gene expressio in cerebrum. Pharmacol Mol. 1998: 54 (3) 495, 503. [PubMed]
13. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L. Beckmann AM, Steffen C, Zhang Doll, Marotti Dominus paritur, DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier Song: Neve duae RL, Duman ES, Picciotto MR; Nestler Ed. DeltaFosB expressio ad factor in cerebri moderatur anima trahitur duciturque cocaini minimi. Rerum natura. 1999: 401 (6750) 272, 6. [PubMed]
14. Bale librarum turonensium, dorsa DM. Sexus et diversae corporum effectus estrogen receptor nuntius in oxytocin ribonucleic Acidum expressio ventromedial in hypothalamus. Endocrinology. 1995: 136 (1) 27, 32. [PubMed]
15. Avena NM Long duae KA, Hoebel BG. Sugar, sugar dependens mures inclusi essent ostende decorarat atque auxerat respondendi post abstinentiam a sugar quod privatio effectus. Behav physiol. 2005: 84 (3) 359, 62. [PubMed]
16. Erit M, Franzblau EB, Kelley angulos eft diametro. Nucleus accumbens opioids mu-moderari adipem attractio victu per a altus-cerebrum activation de distribui network. J Neurosci. 2003: 23 (7) 2882, 8. [PubMed]
17. Zheng H. LM Patterson, Berthoud HR. Signalling orexin in areae tegmentalis ventralis est summus adipem appetitus, requiritur ad adductus opioid titillatione accumbens vivente nucleum creaverunt. J Neurosci. 2007: 27 (41) 11075, 82. [PubMed]
18. Hommel JD, Trinko R, T Sears, Georgius D, Liu ZW, Gao continuatae XB, Thurmon JJ Marinelli M, DiLeone Marcus Tullius. Receptor signaling leptin regulat neurons dopamine in medulla media praesepia servant. Insecta. 2006: 51 (6) 801, 10. [PubMed]
19. Lacuna CR, Whisler K, Steffen C, J. Nestler paritur, DW. Striatal cellula genus Utilia DeltaFosB auget overexpression ex iisdem stimulos cocaini minimi. J Neurosci. 2003: 23 (6) 2488, 93. [PubMed]
20. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, D Theobaldo Cantuariensi, Cassidy MP, erit MB Kelz, Lutchman T-Shaw, Berton Domine, Sim Selley-lj, Marcus Tullius Dileone, Kumar A, Nestler Ed. Catenae anulus minime omittendus in in nucleus DeltaFosB ad MORPHINUM accumbens in actum. Neurosci Nat. 2006: 9 (2) 205, 11. [PubMed]
21. Lee KW, Kim y, AM Kim: Helmin K, Aberdonensi in Arcanis Caelestibus, Greengard P. spina formation dendritic Cocaine, adductus est in D1 D2 et receptor-nervi continet medium tribulos neurons in accumbens. Kessinger Publishing US A. 2006 Acad Sci Phil, 103 (9) 3399, 404. [Liberum PMC articulus] [PubMed]
22. JA Blendy, Maldonado R. Locus analysis de medicamento PROCLIVITAS et responsum partes cAMP binding elementum dapibus. J Mol Biol. 1998: 76 (2) 104, 10. [PubMed]
23. Nestler Ed. M. dubie, viae medicamento PROCLIVITAS. Neuropharmacology. 2004: 47 1: 24, 32. [PubMed]
24. Tanim KQ_, erit RS Duman Newtono SS. Apparet ingenium et operationis in CREB Binding: Regional et Spermatophyta Dicotyledones Electroconvulsive a iure. Gen Psychiatry. 2007
25. A Saint, Choi proportionales KH, HE Renthal W, Tsankova CD, DE, Theobaldo Cantuariensi, Truong HT, Russo SI, Laplant Q, Sasaki totum T s, Joris KN plana ducantur, Neve duae RL, ipsum DW, Nestler Ed. Cromatina vestibulum molestie lacus est a key mechanism underlying COCAINUM, adductus est in MOLLITIA striatum. Insecta. 2005: 48 (2) 303, 14. [PubMed]
26. Graham DL, S Edwards, Thomas Bachtell, Marcus Tullius Dileone: M Album Umbra Nihil paritur, DW. Dynamic BDNF actio in nervi accumbens COCAINUM cum usum administratione, et addit se relapsus. Neurosci Nat. 2007: 10 (8) 1029, 37. [PubMed]
27. Svenningsson P, Aberdonensi in Arcanis Caelestibus, Greengard P. DARPP 32 mediis actionibus, ex multa medicinae ex abusu. Acta Scientiarum J. 2005: 7 (2) E353, 60. [Liberum PMC articulus] [PubMed]
28. A Palmere, Verbitsky M, R Suresh, Kamens HM & C Rubrum Li N, S Burkhart, Kasch, McKinnon CS, Belknap adversissimas haud XXIII, C. Gilliam, Phillips TJ. Herpesvirus hominis diversa dispositione murem divergently methamphetamine electus est sensus imminuerentur. Triticum Mamm. 2005: 16 (5) 291, 305. [PubMed]
29. A Bogush, Pedrini S: Sallust J-pelta, Chan T Yang Q, Mao Omega Sluzas E, T Gieringer, Ehrlich ME. AKT CDK5 / p35 medium cerebri, Neurotrophin inductio DARPP 32 in medium-amplitudo tribulos neurons in vitro. J Cancer Res. 2007: 282 (10) 7352, 9. [PubMed]
30. Benavides proportionales Bibb JA. Et pharmacum abusu Cdk5 partes in MOLLITIA. Ann NY Acad Sci. 2004: 1025: 335, 44. [PubMed]
31. Bibb JA Chen J Sociorum Treuttel R, P Svenningsson, Nishi A, Snyder vidua, Z Yan, ZK acqualia Sagawa, Ouimet C, Aberdonensi in Arcanis Caelestibus, Nestler EJ, Greengard P. Effectus expositione chronica cocaini minimi sunt, reguntur neuronal Cdk5 dapibus. Rerum natura. 2001: 410 (6826) 376, 80. [PubMed]
32. Blochl A, C. Sirrenberg Neurotrophins stimulate dopamine dimissus est a nucleus rat neurons TRK et per receptores p75Lntr. J Cancer Res. 1996: 271 (35) 21100, 7. [PubMed]
33. Berton Domine, CA imperio exuta foeda, Marcus Tullius Dileone, Krishnan V, Renthal W, Russo SI, Graham D, Tsankova CD, CA Bolanos: M Album Umbra Nihil, LM Monteggia paritur, DW, Nestler Ed. Catenae anulus minime omittendus in BDNF mesolimbic dopamine in via in sociali clade accentus. Scientiae. 2006: 311 (5762) 864, 8. [PubMed]
34. Nestler EJ, WA Carlezon. Jr praemia dopamine mesolimbic circuitum et demissionem. Gen Psychiatry. 2006: 59 (12) 1151, 9. [PubMed]
35. Ford CP Beckstead MJ, J. Williams. Kappa opioid inhibitionis de somatodendritic dopamine machinationem inhibendi ius postsináptico excursus. J Neurophysiol. 2007: 97 (1) 883, 91. [PubMed]
36. Cresson Ego Vlaskovska M, Terenius Fischer in L. apparet ingenium dynorphin systems enkephalin et mures inclusi essent et Ludovicus eam: effectis MORPHINUM et tolerantia receptum angustias progressos. Res cerebrum. 1995: 683 (1) 25, 35. [PubMed]
37. Cresson Ego Hyytia P, O Forsander; alcohole Terenius L.-MALENS inter se differunt (supra), sive spiritus, avoiding (IOCUS) et mures inclusi essent in prodynorphin proenkephalin systems. Sin Exp Res Clin. 1994: 18 (5) 1272, 9. [PubMed]
38. John Kreek. COCAINUM, dopamine et endogenous opioid ratio. J Addict disp. 1996: 15 (4) 73, 96. [PubMed]
39. WA Carlezon, Jr, Duman ES, Nestler Ed. Et multi de CREB facies. Neurosci trends. 2005: 28 (8) 436, 45. [PubMed]
40. J. Dudman, Eaton ME, Rajadhyaksha A, W Macias, Taher M, Barczak A, K Kameyama, Huganir R, & receptores Konradi C. dopaminérgico D1 CREB phosphorylation per mediatum ab phosphorylation Electrofisiología ad Ser897, NR1. J Biol. 2003: 87 (4) 922, 34. [PubMed]
41. DW sui. Ordinandus medicamento-taking et -seeking neuroadaptations partum a ratio dopamine in mesolimbic. Neuropharmacology. 2004: 47 1: 242, 55. [PubMed]
42. Beitner D-Johnson, Nestler Ed. Actiones exercere oncogene hydroxylase cocaine MORPHINUM et in commune cerebri dopaminérgica pretium tellus. J Biol. 1991: 57 (1) 344, 7. [PubMed]
43. Lu L, J. Grimm, Shaham ego spes BT. M. neuroadaptations in accumbens et areae tegmentalis ventralis 90 in primis diebus sui coactus abstinentiam affligat animam COCAINUM, in administratione mures inclusi essent. J Biol. 2003: 85 (6) 1604, 13. [PubMed]
44. JD Shepard, Chuang DT, Shaham y Morales M. Effectus methamphetamine auto-tyrosine hydroxylase et dopamine in administratione transporter Vía dopamine et iter suscipit per gradus mesolimbic rat. Psychopharmacology (Berl) 2006: 185 (4) 505, 13. [PubMed]
45. Fulton S, P Pissios, R. Manchon, Stiles L. Frank L, Pothos Ethicorum, Maratos E-Flier: Flier Victoria. Leptin temperatione mesoaccumbens dopamine devium ducit. Insecta. 2006: 51 (6) 811, 22. [PubMed]
46. Narita M, N Nagumo, Miyatake M, Ikegami D, K Kurahashi, Suzuki Implication J. de C protein, orexin in extracellular adductus elevation dopamine in campestribus quoque et lucra suum effectum. J Neurosci. 2007: 25 (5) 1537, 45. [PubMed]
47. Narita M, N Nagumo, Hashimoto S: Khotib J, Miyatake M, T Sakurai, Yanagisawa M, T Nakamachi, Shioda S, Suzuki A. Direct operis orexinergic systems activation de mesolimbic dopamine in continuati semitae related behaviors adductus MORPHINUM. J Neurosci. 2006: 26 (2) 398, 405. [PubMed]
48. Borgland S. L Taha SA, F a Sarti: Agri HL, similes Bonci A. A orexin in VTA est critica ad inductionem ad Vertebrata et modus se gerendi sensitisation cocaini minimi. Insecta. 2006: 49 (4) 589, 601. [PubMed]
49. Park es, Yi SI, Kim JS, Lee HS Lee digesta est: Seong adversissimas haud XXIII, De fin: Yoon YS. Mutationes et Y in A, orexin in hypothalamus expressio summus adipem victu pascebant eos et ieiunavit David ieiunio et mures inclusi essent. J Vet ed. 2004: 5 (4) 295, 302. [PubMed]
50. Wortley KE, Chang GQ, Davydova Omega sim SF. Peptides moderari cibum attractio est: cum status hypertriglyceridemia orexin gene augetur. J am Comp physiol Regul Integr physiol. 2003: 284 (6) R1454, 65. [PubMed]
51. Zheng H, M Corkern, Stoyanova Ego Patterson aequales, Tian R: Berthoud HR. Peptides moderari cibum attractio est: anima operatur maxi-inducens accumbens hypothalamic orexin neurons POMC neurons deiciunt. J am Comp physiol Regul Integr physiol. 2003: 284 (6) R1436, 44. [PubMed]
52. BA Baldi deturpavit, Guaul Bonilla, L, et K Sijapati Daniel, Magistrum Landry CF acquales funt, Kelley angulos eft diametro. Et activation de subpopulation orexin / hypocretin-receptor-mediatae inhibicionis de quibus hypothalami neurons sunt iuxta Gabaa quae medulla accumbens testa, sed non exposita ad novum environment. J Neurosci. 2004: 19 (2) 376, 86. [PubMed]
53. Cicero G. C, M Wimmer, Aston-Jones ad partes A G. lateralibus hypothalami orexin neurons in praemium insectationibus arguetur. Rerum natura. 2005: 437 (7058) 556, 9. [PubMed]
;