Overexpression adductus Supprimere saccharin in DeltaFosB invenitur in aridum cocaini minimi attractio in mures. (2009)

Pax STUDIUM

Behav Neurosci. Apr 2009: 123 (2) 397, 407.

Freet CS, Steffen C, Nestler EJ, Grigson PS.

Source

Departmentum Scientiarum Neuralium et Comportationalium, Collegium Medicinae Universitatis Pennsylvaniensis, Hershey, PA 17033, Civitates Foederatae Americae. [email protected]

Abstract

Rodentes saccharini consumptionem supprimunt cum cum medicamento abusu coniungitur ( Goudie, Dickins, & Thornton, 1978 ; Risinger & Boyce, 2002 ). Secundum auctores, hoc phaenomenon, quod comparatio praemii appellatur, putatur mediari anticipatione proprietatum praemiiferarum medicamenti ( PS Grigson, 1997 ; PS Grigson & CS Freet, 2000 ). Quamquam multa adhuc inventa sunt de fundamento neurali praemii et addictionis, constat expressionem excessivam ΔFosB cum incremento sensibilitatis et incitamenti medicamenti coniunctam esse. Propter hoc, auctores ratiocinati sunt expressionem excessivam ΔFosB etiam maiorem devaluationem medicamento inductam praemii naturalis sustinere debere. Ad hanc hypothesim probandam, muribus NSE-tTA × TetOp-ΔFosB ( Chen et al., 1998 ) cum ΔFosB normali vel superexpresso in striato aditus ad signum saccharini datus est, deinde eis solutio salina, 10 mg/kg cocaini, vel 20 mg/kg cocaini iniecta est. Contra praedictionem originalem, superexpressio ΔFosB cum suppressione attenuata saccharini consumptionis a cocaino inducta coniuncta est. Hypothesis ponitur elevationem ΔFosB non solum valorem praemii medicamenti, sed etiam valorem praemii indicii saccharini augere.

Keywords: mercedis comparatione naturae muneribus transgenic mures CTA, attractio

De familia membrum est ΔFosB Fos transcriptionis factors suscepit, quae plurimum potest hypothetica operam ut switch ut longa-term neuronal quae in MOLLITIA medicamento PROCLIVITAS (Imperio exuta foeda et al., 2004; Nestler, Barrot, & semetipsum supplere, MMI; Nestler, Kelz, & Chen, MCMXCIX). ΔFosB homodimerize potest (Jorissen et al., 2007) Aut cum heterodimerize Jund (et luminare minus, ut quantum, JunB; Hiroi et al., 1998; Pharesoza Otano, Mandelzys, & Morgan, MCMXCVIII) Synaptotagmin formare 1 dapibus-complexorum (Chen et al., 1995; & Franza Curran, MCMLXXXVIII; Nestler et al., 2001). Activator dapibus-1 ergo, obligat ad Synaptotagmin dapibus-1 consensus situm (TGAC / GTCA) ad promovere vel impedire transcriptio variis genes comprehendo, sed non limitatur ad, dynorphin et AMPA Calcio precursor GluR2, cyclin-dependent protein 5 et nuclei elementum Kappa B (Chen Kelz, spes, caritas Nakabeppu, & Nestler, MCMXCVII; Dobrazanski et al., 1991; & Nakabeppu Nathans, MCMXCI; Nummis Iaponensibus constabant, Sapientia, Tratner, & Verma, MCMXCI). Et vivente nucleum creaverunt accumbens; elevatio ΔFosB vetat obscura transcriptio dynorphin (Imperio exuta foeda et al., 2004Et vide Jeps, Occasus, & Cenci, MMIII), Sed facit transcriptio GluR2 (& Kelz Nestler, MM), Cyclin beta-dependens 5 (& Nestler imperio exuta foeda, MMVIII), Et nuclei elementum Kappa B (Ang et al., 2001). Manipulation harum multarum genes (et / vel eorum products) inventa sed etiam auctoritate anima trahitur duciturque medicinae ex abusu. Eg overexpression GluR2 usus est in viral-mediata gena transferrendi mures inclusi essent, et ab obsidione dynorphin κ-receptor-BNI nec muribus, honos habitus augetur effectus ex amet MORPHINUM, respectively (Kelz et al., 1999; Zachariou et al., 2006).

Plures factores ΔFosB in cerebro elevare possunt, et elevatio haec regioni specifica esse potest. Stress chronicus, medicamenta antipsychotica, et medicamenta abusus omnia ΔFosB in striato dorsali (caudate-putamen) et ventrali elevant ( Atkins et al., 1999 ; Perrotti et al., 2004 , 2008 ). In striato ventrali autem (i.e., nucleo accumbente), singuli horum factorum differentialiter ΔFosB in typis cellularum specificis elevat. Exempli gratia, stress chronicus ΔFosB in subgregibus dynorphin+/substantia P+ et enkephalin+ neuronorum dopamini spinosi medii in striato ventrali elevat ( Perrotti et al., 2004 ). Medicamenta antipsychotica FosB in enkephalin+ dopamine neurons in striato ventrali elevat ( Atkins et al., 1999 ; Hiroi & Graybiel, 1996 ), et medicamenta abusus elevat ΔFosB in dynorphin+/substantiae P+ dopamine neurons in striato ventrali ( Moratalla, Spei, & Elibi, 1996 ; Iadarola , & Nestler, 1995 ; Hoc posterius exemplum expressionis ΔFosB in striato dorsali et in neuronibus dopamini dynorphin+/substantia P+ in nucleo accumbente est quod expressionem "striatalem" in hoc articulo appellamus (nisi aliter notetur) quia hic modus expressionis maxime pertinet ad praemia naturalia, medicamenta abusus, et addictionem ( Colby, Whisler, Steffen, Nestler, & Self, 2003 ; McClung et al., 2004 ; Olausson et al., 2006 ; Werme et al., 2002 ), et hic modus expressionis inventus est in muribus transgenicis in studiis nostris adhibitis ( Kelz et al., 1999 ).

Curiose, elevatio ΔFosB per medicamenta abusus expositionem chronicam potius quam acutam requirit ( McClung et al., 2004 ; Nye et al., 1995 ; Nye & Nestler, 1996 ). Itaque, quamvis acuta expositio medicamentis multas proteinas familiae Fos in striato, ut c-Fos et FosB, celeriter augeat ( Daunais & McGinty, 1994 ; B. Hope, Kosofsky, Hyman, & Nestler, 1992 ; Persico, Schindler, O'Hara, Brannock, & Uhl, 1993 ; Sheng & Greenberg, 1990 ), incrementum ΔFosB tantum parvum est ( Nestler, 2001a ; Nestler et al., 1999 ). Attamen, semel generatum, ΔFosB relative stabile est et in vivo tempus dimidiationis plus quam unam hebdomadem habet, comparatum cum 10-12 horis pro aliis proteinis Fos ( Chen et al., 1997 ). Haec stabilitas accumulationem lentam ΔFosB permittit cum expositione chronica medicamento. Alia proteina Fos, comparatione, responsionem desensitizatam per tempus demonstrant ( Hope et al., 1992 , 1994 ; Moratalla et al., 1996 ; Nye et al., 1995 ). Expositio chronica medicamento, igitur, permittit ΔFosB ad gradus pervenire quibus expressionem genorum afficere et ad mores pertinere potest fieri.

Crescit numerus litterarum quae demonstrant elevationem ΔFosB augere valorem praemii percepti in medicamentis abusus. Exempli gratia, praeferentia locorum cum medicamentis conexorum, exemplar loci conditionati, augetur in muribus cum ΔFosB elevato in striato ( Kelz et al., 1999 ). Acquisitio et conservatio habitus medicamentorum sumendi, necnon motivatio ad medicamenta acquirenda, similiter augentur in muribus cum ΔFosB elevato ( Colby et al., 2003 ). Quamquam progressus factus est in intellegendis effectibus ΔFosB in multis aspectibus addictionis medicamentorum, una area quae nondum investigata est est effectus ΔFosB in devaluatione praemiorum naturalium medicamentis inducta. In hominibus, hoc phaenomenon manifestatur in imminuta motivatione ad laborem, amicos, familiam, et lucrum pecuniarium (e.g., Goldstein et al., 2006 , 2008 ; Jones, Casswell, & Zhang, 1995 ; Nair et al., 1997 ; Santolaria-Fernandez et al., 1995 ).

Data nostra suggerunt hanc vastantem addictionis consequentiam in hominibus in muribus imitari posse paradigmate comparationis praemii utens ( Grigson & Twining, 2002 ). In hoc paradigma, aditus ad signum saccharini alias sapidum sequitur aditus ad medicamentum abusus, ut morphinum vel cocainum. Sub his condicionibus, ratti et mures ingestionem indicii gustativi vitant in anticipatione administrationis medicamenti ( Grigson, 1997 ; Grigson & Twining, 2002 ; Risinger & Boyce, 2002 ). Secundum hypothesim comparationis praemii, consumptio indicii naturalis praemii vitatur post coniunctionem cum medicamento abusus, saltem initio (vide Wheeler et al., 2008 ), quia valor stimuli gustativi exceditur comparationem cum potentibus proprietatibus praemialibus medicamenti ( Grigson, 1997 ). Haec opinio differt a diuturna ratione aversionis gustus conditionatae (CTA) ex datis — hoc est, opinio differt a suggestione quod mures ingestionem indicii gustus vitant quia proprietates aversivas medicamenti praedicit ( Nachman, Lester, & Le Magnen, 1970 ; Riley & Tuck, 1985 ).

Si hypothesis comparationis praemii recta est, quaevis condicio vel circumstantia quae valorem perceptum praemii medicamenti auget debet vitare signum saccharini minoris. Proinde, mures Lewis medicamentis sensibiles maiorem vitationem indicii saccharini post paria saccharini et cocaini exhibent quam mures Fischer minus sensibiles ( Grigson & Freet, 2000 ). Mures Sprague–Dawley etiam maiorem vitationem indicii gustus cum cocaino vel saccharosa coniuncti exhibent post historiam curationis morphini chronicae ( Grigson, Wheeler, Wheeler, & Ballard, 2001 ). Curiose, et mures Lewis qui medicamentis non usi sunt et mures Sprague–Dawley cum historia curationis morphini chronicae ΔFosB elevatum in nucleo accumbente habent ( Haile, Hiroi, Nestler, & Kosten, 2001 ; Nye & Nestler, 1996 ). Experimentum 1 directius examinat munus ΔFosB in suppressione ingestionis stimuli conditionati (CS) medicamentis inducta, aestimando suppressionem ingestionis indicii saccharini a cocaino inductam in muribus qui hunc factorem transcriptionis in striato superexprimunt.

experimentum 1

Studia priora demonstraverunt mures sumptionem indicii gustandi supprimere cum cum medicamento abusus coniunguntur, modo simili ac in muribus observato ( Risinger & Boyce, 2002 ; Schroy, 2006 ). Haud secus ac studia muribus implicata, haec studia accessum restrictum ad aquam et solutionem saccharini 0.15% praefertam ut substantiam calmantem (CS) adhibuerunt ( Bachmanov, Tordoff, & Beauchamp, 2001 ; Tordoff & Bachmanov, 2003 ). In his experimentis, sumptio indicii saccharini suppressa est cum accessus ad saccharinum secutus est iniectio 10 mg/kg cocaini (in muribus DBA/2) vel 20 mg/kg cocaini (in muribus DBA/2 et C57BL/6) cocaini ( Risinger & Boyce, 2002 ; Schroy, 2006 ). Quapropter, Experimentum 1 suppressionem ingestionis indicii saccharini 0.15% cum solutione salina, cocaini 10 mg/kg, vel cocaini 20 mg/kg in muribus aqua privatis NSE-tTA × TetOp-ΔFosB Linea A evaluavit. Hi mures transgenici adulti (SJL × C57BL/6 in cursu secundario) expressionem excessivam ΔFosB in striato, doxycyclino ex aqua remoto, demonstraverunt ( Chen et al., 1998 ). Fundamento in datis in rattis obtentis, hypothesim fecimus elevationem ΔFosB in his muribus effectus praemiales medicamenti augere et ita suppressionem ingestionis indicii saccharini, medicamento inductam, relative ad homines ΔFosB normales, faciliorem reddere.

ratio

Subjects

Subiecta erant sexaginta mures bitransgenici NSE-tTA × TetOp-ΔFosB Linea A, mares. Mures generati sunt a laboratorio animalium apud Centrum Medicum Universitatis Texiae Meridionalis-Occidentalis Dallasii, Texiae, et nutriti 100 μg doxycyclini/ml in aqua potabili. Haec methodus repressionem plenam expressionis transgenicae ΔFosB conservat et sic incrementum normale permittit (ut describitur apud Chen et al., 1998 ). Deinde mures ad laboratorio animalium apud Collegium Medicinae Universitatis Civitatis Pennsylvaniensis Hersheyiae, Pennsylvaniensis, missi et per duos menses in quarantena positi sunt (omnes mures doxycyclino nutriti sunt per translationem et per quarantenam). Post liberationem e quarantena, dimidia pars murium ( n = 30) doxycyclino sublato, et overexpression ΔFosB per octo septimanas ante probationem procedere permissa est, tempus requisitum ad maximam actionem ΔFosB ( McClung & Nestler, 2003 ). Reliqui mures ( n = 30) doxycyclino per totam durationem studiorum usus est. Mures inter 31.2 g et 45.0 g initio experimenti ponderabant et singillatim in caveis plasticis pellucidis, in aedificio curae animalium temperatura moderata (21°C) cum cyclo lucis et tenebrarum 12 horarum (luces accenduntur hora 7:00 a.m.) collocati sunt. Omnes manipulationes experimentales post 2 horas (9:00 a.m.) et 7 horas (2:00 p.m.) in phase lucis cycli peractae sunt. Mures libero aditu ad cibum siccum rodentium Harlan Teklad (W) 8604 et aquam servati sunt, nisi aliter notatum est.

Apparatus

Omnes manipulationes experimentales in caveis domesticis peractae sunt. Pipettae graduatae Mohr modificatae ad dH₂O et saccharinum aditum praebendum adhibitae sunt . Pipettae in cylindros vitreos conversae sunt extremitatibus conicis remotis. Deinde obturamentum gummeum cum rostro chalybeo inoxidabili per centrum inserto in fundo cylindri positum est, et simile obturamentum gummeum (sine rostro) summum cylindri obsignavit. Consumptio dH₂O et saccharini in 1/10 ml notata est.

procedure

Omnes subiecta per totum studium semel in die ponderata sunt. Post liberationem e quarantena, et ut descriptum est, mures cum overexpressione ΔFosB ( n = 30) a 100 μg/ml doxycyclini sublati sunt. Hi mures dH₂O purum per reliquum studii acceperunt , et altera dimidia pars murium ( n = 30), greges ΔFosB normales, doxycyclinum continuaverunt. Post octo septimanas overexpressionis ΔFosB, aquae consumptio initialis aestimata est. Pro mensuris initialibus, omnes mures in schema privationis aquae positi sunt, quod constabat ex accessu ad dH₂O ( cum vel sine doxycyclino, secundum gregem curationis) per unam horam incipiens ab hora nona matutina et per duas horas incipiens ab hora secunda pomeridiana. Consumptio initialis et pondus corporis per unam septimanam notata sunt. Inter experimenta, omnes mures mane ad saccharinum 0.15% per horam unam aditum acceperunt, deinde statim iniectio intraperitonealis solutionis salinae ( n = 10/cellula), cocaini 10 mg/kg ( n = 10/cellula), vel cocaini 20 mg/kg ( n = 10/cellula) data est. Comparationes gustus et medicamentorum singulis 48 horis per quinque experimenta factae sunt. Ad hydratationem conservandam, omnes subiecti singulis post meridiem ad dH₂O vel doxycyclinum 100 μg/ml per horam unam aditum acceperunt, et inter experimenta condicionationis inter experimenta condicionationis per horam unam, ut per assignationem gregis specificatum est. Saccharinum a Sigma Chemical Company, St. Louis, MO, et cocaini hydrochloridum ab Instituto Nationali de Abusu Medicamentorum provisum est. Solutio saccharini temperatura ambiente praesentata est.

Results and Discussion

CS attractio

Consumptio et pondus corporis per analyses variantiarum factoriales mixtas (ANOVA) 2 × 3 × 5 analysatae sunt, variantes curatione (normali contra superexpressionem ΔFosB), medicamento (solutione salina, 10 mg/kg cocaini, vel 20 mg/kg cocaini), et experimentis (1–5). Experimenta post hoc, ubi aptum erat, peracta sunt probationibus Neuman-Keuls cum alpha .05. Observatio Figurae 1 ostendit superexpressionem ΔFosB in striato cum reductione potius quam augmentatione suppressionis consumptionis indicii saccharini a cocaino inductae coniunctam esse.

figure 1 

Medium (± SEM) attractio (mg / 1 i) de 0.15% saccharin his quinque binatim cum intraperitoneal infusione salina, 10 mg / kg cocaini minimi, aut 20 mg / kg cocaini in NSE, TTA × TetOp, ΔFosB linea A muribus, normalis (panel relinquentes), vel excrevit ...

Huic observationi firmamentum praebitum est per analysin post hoc interactionis significantis inter Cura × Medicamentum × Experimenta, F (8, 212) = 2.08, p < .04. Speciatim, eventus experimentorum Newman–Keuls post hoc demonstraverunt, quamquam dosis 10 mg/kg cocaini inefficax erat in reducenda consumptione CS in utroque grege curationis ( p > .05), dosis 20 mg/kg minus efficax erat in muribus cum expressione elevata ΔFosB (vide Figuram 1 , tabulam dextram). Hoc est, quamquam curatio cum dose 20 mg/kg cocaini significanter consumptionem indicii saccharini minuit relative ad homines salino tractatos utriusque gregis in Experimentis 2–5 ( p <s<.05), mures cum expressione elevata ΔFosB significanter plus indicii saccharini consumpserunt, quod cum cocaino 20 mg/kg par erat, quam homines normaliter exprimentes. Hoc exemplum agendi significans erat in Experimentis 3–5 ( p <s<.05).

Corpus pondus

Neque expressio aucta ΔFosB in striato neque expositio medicamento pondus corporis significanter mutavit. Haec conclusio confirmata est effectu principali curationis non significativo, F < 1, vel medicamenti, F (2, 53) = 1.07, p = .35. Effectus principalis experimentorum significans erat, F (5, 265) = 10.54, p < .0001, quod indicat pondus corporis per experimenta successiva mutasse. Denique, quamquam ANOVA 2 × 3 × 6 mensurarum repetitarum interactionem significantem Curationis × Medicamenti × Experimentorum revelavit, F (10, 265) = 4.35, p < .01, eventus experimentorum post hoc non notabiles erant.

Aqua attractio mane

Consumptio matutina dH₂O ( ml/h) diebus inter experimenta condicionationis (linea basalis, Experimenta W1-W4) in Figura 2 (tabulae superiores sinistra et dextra) demonstratur.

figure 2 

Medium (± SEM) attractio DH2Domine mane (g / 1 i, summo tabulata) et post meridiem (g / 2 i, imo tabulata) in NSE, TTA × TetOp, ΔFosB linea A mures normalis (left tabulata) et elevata (ius tabulata) campester of ΔFosB per striatum ...

Analysis variationis factorialis mixtae 2 × 3 × 5 ostendit neque overexpressionem ΔFosB in striato neque expositionem medicamentorum consumptionem matutinam dH₂O significanter mutasse, ut indicatur per interactionem non significantem Curationis × Medicamenti × Experimenta ( F < 1). Praeterea, neque effectus principalis curationis, F < 1, neque medicamentum, F (2, 53) = 2.55, p = .09, neque interactio Curationis × Medicamenti, F (8, 212) = 1.57, p = .14, statistice significativa erat.

Aqua attractio post meridiem,

Consumptio dH₂O per duas horas post meridiem omnibus experimentis in Figura 2 demonstratur (inferioribus partibus sinistra et dextra). Effectus principalis curationis non significans erat ( F < 1), quod suggerit overexpressionem ΔFosB ingestionem dH₂O pomeridianam in universum non affecisse . Effectus principalis medicamenti autem significationem statisticam attigit, F (2, 53) = 7.95, p < .001, sicut interactio Curationis × Medicamenti × Experimentorum, F (18, 477) = 2.12, p < .005. Experimenta post hoc huius ANOVA trium viarum revelaverunt ingestionem dH₂O pomeridianam in gregibus cocaini 10 mg/kg non significanter differre a illa gregum salini controles ( ps > .05). Attamen, consumptio dH₂O pomeridiana significanter aucta est in cohortibus 20 mg/kg comparata cum suis cohortibus salinis, et hic effectus significans erat in experimentis condicionationis in quibus mures ingestionem indicii saccharini mane vitaverant (i.e., Experimenta 3, 4, et 5 in muribus cum ΔFosB normali et Experimenta 4 et 5 in muribus cum ΔFosB elevato, ps <.05).

experimentum 2

Resultata in Experimento 1 obtenta contraria sunt iis quae praedicta sunt ex datis antea editis. Mures cum expressione elevata ΔFosB minorem, potius quam maiorem, vitationem indicii saccharini exhibuerunt post repetitas paria saccharini et cocaini. Complures sunt explicationes possibiles pro his datis. Perspicuissima, data litteris, est hoc paradigma sensibile esse ad proprietates medicamentorum aversas, potius quam praemiales ( Nachman et al., 1970 ; Riley Tuck, 1985 ). ΔFosB elevatus igitur non solum responsionem ad proprietates medicamentorum praemiales auget, sed etiam responsionem ad proprietates aversas diminuit. Si hoc est, mures cum ΔFosB elevato etiam exspectari possunt minores CTA LiCl-inductas demonstrare quam mures cum expressione normali ΔFosB. Ad hanc hypothesim probandam, iidem mures in paradigma communi aversionis gustus conditionatae secuti sunt, in quo per unam horam ad novam solutionem NaCl 0.1 M aditum acceperunt, et statim post, intraperitonealiter solutio salina, LiCl 0.018 M, vel LiCl 0.036 M iniecta sunt.

ratio

Subjects

Subiecta sunt 58 (29 overexpressed ΔFosB et 29 normalis ΔFosB) tta, NSE masculum mures in A × TetOp-linea ΔFosB Experimentum 1. Mures ex aequo suas distribute sunt, ut aequilibrium est prior saccharin-salinum nec saccharin cocaini minimi usus, inter coetus. In tempore temptationis in experimentum coetus habebat mures aureos et overexpression ΔFosB enim per striatum circa 17 weeks, et quinque mures aureos et appendi inter 31.7 50.2 ad principium experimentum. Quibus singillatim posuit supra tere.

Apparatus

Et mutabile est, sicut idem Experimentum autem 1 describit.

procedure

Omnes subiecta per totum studium semel in die ponderata sunt. Pro mensuris initialibus, omnes mures in schema privationis aquae supra descriptum (hora prima matutina et hora secunda pomeridiana) positi sunt, cum vel sine doxycyclino, secundum assignationem gregis. Consumptio initialis et pondus corporis per hebdomadam unam notata sunt. Per experimentum, omnes mures mane ad 0.1 M NaCl per horam unam accessum acceperunt, deinde statim iniectionem intraperitonealem solutionis salinae ( n = 9/cellula), 0.018 M LiCl ( n = 10/cellula), vel 0.036 M LiCl ( n = 10/cellula). In muribus, effectus suppressio dosis 0.009 M LiCl cum effectu suppressio dosis 10 mg/kg cocaini comparatus est ( Grigson, 1997 ). Attamen, data priore experientia murium in Experimento 1 et indiciis ostendentibus talem priorem experientiam posse progressionem et/vel expressionem subsequentis associationis CS-stimulus inconditionatus (US) retardare ( Twining et al., 2005 ), doses paulo maiores LiCl (0.018 M et 0.036 M) usi sumus. Compages gustus et medicamentorum singulis 48 horis per quinque experimenta evenerunt. Omnes subiecta duas horas accessum ad dH₂O vel 100 μg/ml doxycyclinum singulis post meridiem et unam horam accessum ad dH₂O vel 100 μg/ml doxycyclinum singulis mane inter experimenta condicionationis acceperunt. NaCl a Fisher Chemical, Pittsburgh, PA obtentum est; LiCl a Sigma Chemical Company, St. Louis, MO obtentum est. Solutio NaCl temperatura ambiente praesentata est.

Results and Discussion

CS attractio

Consumptio per ANOVA factorialem mixtam 2 × 3 × 5 varians, curatione (normali contra superexpressionem ΔFosB), medicamento (solutione salina, 0.018 M LiCl, vel 0.036 M LiCl), et experimentis (1–5) analysata est. Experimenta post hoc, ubi aptum erat, peracta sunt probationibus Neuman–Keuls cum alpha .05. Effectus superexpressionis ΔFosB in discendum LiCl CTA in Figura 3 ostenditur.

figure 3 

Medium (± SEM) attractio (mg / 1 i) de 0.1 M Sodium post quinque binatim cum intraperitoneal infusione salina, 0.018 M LiCl aut 0.036 M LiCl in NSE, TTA × TetOp, ΔFosB linea A mures normalis (left panel ) et elevatis (ius panel) ...

Resultata ANOVA interactionem significantem Medicamentum × Experimenta, F (8, 204) = 5.08, p < .001, ostenderunt, ostendentes omnes mures, expressionis ΔFosB nulla habita ratione, consumptionem NaCl CS, quod cum agente morbum inducente LiCl coniunctum erat, respectu subiectorum solutionis salinae tractatorum, vitare. Dissimiliter datis cocaini supra descriptis, ANOVA trium viarum significationem statisticisticam ( F < 1) non attigit. Praeterea, nullus effectus significans curationis (i.e., doxy vel aquae; F < 1), interactionis Curationis × Experimentum ( F < 1), vel interactionis Curationis × Medicamentum ( F < 1) apparuit. Attamen, observatio datorum in Figura 3 monstratorum suggerit effectum suppressivum LiCl, sicut cocaini, fortasse minorem fuisse in muribus ΔFosB superexprimentibus. Itaque, greges curationis separatim reanalysamus utens ANOVA factorialibus mixtis 3 × 5, medicamentum et experimenta variantes. Resultata harum ANOVArum interactionem significantem inter "Medicamentum" et "Experimenta" tam muribus normalibus, F (8, 100) = 3.48, p < .001, quam muribus superexpressis, F (8, 108) = 2.19, p < .033, ΔFosB, confirmaverunt. Experimenta post hoc significantem reductionem in consumptione CS per maiorem dosem LiCl in Experimentis 3-5 pro muribus normalibus et in Experimentis 3 et 4 pro muribus superexpressis demonstraverunt ( p < .05).

Quamquam exemplar satis magnum est, notitia de LiCl variabiliora sunt quam notitia de cocaina in Experimento 1. Variabilitas in Figura 3 demonstrata verisimiliter ad historiam curationis salinae vel cocainae in Experimento 1 pertinet. Ut hanc hypothesim probaremus, notitia de LiCl CTA reanalysamus utens ANOVA factoriali mixta 2 × 2 × 3 × 5, varians historiam (solutionem salinam contra cocainum), curationem (expressionem normalem contra superexpressionem ΔFosB), medicamentum (solutionem salinam, 0.018 M LiCl, vel 0.036 M LiCl), et experimenta (1–5). Simplicitatis causa, historia cocainae mediam notitiarum a muribus cum historia experientiae cum dosi 10 mg/kg et 20 mg/kg cocainae reflectebat. Similiter ac resultatis analysis initialis, interactio quadrivialis etiam significationem statisticisticam non assequi potuit, F (8, 180) = 1.34, p = .22. Historia igitur parium saccharini-salini vel saccharini-cocaini verisimiliter ad variabilitatem in datis confert, sed effectus non est uniformis, et inclusio factoris historiae non utilis est ad differentias statistice significantes in magnitudine CTA ab LiCl inductae inter mures ΔFosB normales et mures cum overexpressione ΔFosB revelandas. Summa summarum, LiCl ingestionem NaCl CS reprimit, et quamquam tendentia est ad effectum paulum diminutum in muribus ΔFosB overexprimentibus, differentia inter greges curationis significationem statistice non attigit.

Haec omnia simul sumpta, Experimentorum 1 et 2 eventus ostendunt mures cum ΔFosB elevato significanter plus substantiae saccharinae substantiae hydrogenatae (CS) consumere post paria saccharini et cocaini, et plus CS NaCl post paria NaCL et LiCl plerumque consumere. Haec proclivitas ad consumendas plures CS medicamentis conexas (praesertim in Experimento 1) fortasse ex incremento sensibilitatis ad proprietates praemiales saccharini et/vel CS NaCl oritur, quia gradus elevati ΔFosB cum incremento responsionis ad alia praemia naturalia, ut in granulis cibariis ( Olausson et al., 2006 ) et cursu rotae ( Werme et al., 2002 ), consociari constat. Experimentum 3 explorat utrum hi mures cum gradibus striatalibus elevatis ΔFosB magis proprietatibus praemialibus variarum concentrationum saccharosi et salis in probationibus ingestionis duarum lagenarum cum aqua respondeant.

experimentum 3

Experimentum 3 voluit probare hypothesin reducta suppressione C. attractio per overexpressing ΔFosB mures experimentum 1 erat per augmentationem perceperunt mercedem pretium non medicamento abusus, naturalis saccharin pretium derivari erat. Ad evaluate hac hypothesi, nos uti duo-one, et lagenam attractio probat temptare effectus ex overexpression de ΔFosB alimentorum attractio ad merita (saccharo) incitata sunt studia. Insuper dedi animadvertitur proclivitas ad haec si mures overconsume in Sodium CS post Sodium, LiCl binatim in Experimentum 2 nos quoque usus est unum et duos-utrem attractio probat eam et videat utrum effectus elevatum ΔFosB in attractio a range of concentratione de magis 'neutrum' Sodium solutions. Tres concentratione Sodium (M 0.03, 0.1 M et M 0.3) et saccharo (M 0.01, 0.1 M et M 1.0) quaestiones. Quod si hypothesized ΔFosB elevationem naturae ipsius auget retributionis praemio esset attractio saccharo mures majores prae experimentis imperium.

ratio

Subjects

Subiecta sunt 28 (14 overexpressed ΔFosB et 14 normalis ΔFosB) tta, NSE masculum mures in A × TetOp-linea ΔFosB Experimentum 1. In tempore temptationis in experimentum coetus habebat mures aureos et overexpression ΔFosB enim per striatum circa hebdomades 25. Insuper et similitudines murium, qui ante usum saccharo, binatim saccharin experimentum contra aduersa praecedente (ex praecedente support Opsum dolor contrarius mures usque inquisitio). Et appendi inter mures 31.5 54.5 g ad principium experimentum. Proque eis praestitum ante dictis.

Apparatus

Et mutabile est sicut cum illis quae scripta sunt in Experimentum 1.

procedure

Omnes subiecta semel in die ponderata sunt. Per quattuor dies assuefactionis, quisque mus mane horam unam ad dH₂O et post meridiem duas horas accessum accepit. Per experimentum, mures cum ΔFosB elevato ( n = 14) dH₂O ad rehydratandum singulis post meridiem acceperunt , et mures cum ΔFosB normali ( n = 14) 100 μg/ml doxycyclini acceperunt. Tres concentrationes NaCl (0.03 M, 0.1 M, et 0.3 M) et saccharosi (0.01 M, 0.1 M, et 1.0 M) ut gustatoria adhibitae sunt. Quaeque concentratio muribus mane horae unius per tres dies continuos praesentata est. Primi duo dies fuerunt praesentationes gustatoris in una ampulla, et tertius dies praesentationem gustatoris et dH₂O in duabus ampullis constitit. Positio ampullarum, intra greges et per sessiones probationum duarum ampullarum, contraponderata est. Solutiones ordine ascendente praesentatae sunt, et consumptio NaCl ante saccharosum probata est. Duo experimenta dH₂O tantum peracta sunt inter probationes NaCl et saccharosum. Consumptio singulis diebus ad proximam 1/10 ml mensurata est.

Analysis

Data per probationes t cum alpha .05 analysata sunt .

Results and Discussion

Data ex experimentis duarum ampullarum maxime informativa fuerunt, atque ideo hic praesentantur (vide figuram 4 ). Consumptio aquae initialis unius ampullae etiam ut punctum referentiae ostenditur.

figure 4 

Medium (± SEM) attractio (mg / i 1) concentratione de range de Sodium (top tabulata) et saccharo (imo tabulata) versus DH2Domine in NSE TTA-x-TetOp ΔFosB muribus, linea A normalis (left tabulata) et elevata (ius tabulata) campester of ΔFosB ...

Sodium preference

Summa summarum, historia discendi CTA ad solutionem NaCl 0.1 M post paria cum dosibus LiCl relative parvis non impedivit expressionem functionum praeferentiae-aversionis ad concentrationes crescentes NaCl cum examinata est in probatione ingestionis. In muribus cum ΔFosB normali (pars sinistra superior), consumptio duarum infimarum concentrationum NaCl (0.03 M et 0.1 M) non differebat ab ingestione dH₂O in probationibus duarum lagenarum ( ps > .05). Maxima concentratio NaCl (0.3 M), tamen, significanter minus praeferenda erat quam dH₂O ( p < .0001), congruens cum natura aversa huius concentrationis ( Bachmanov, Beauchamp, & Tordoff, 2002 ). In muribus cum ΔFosB elevato (pars dextra superior), simile exemplum manifestum erat cum concentratione 0.3 M NaCl ( p < .01), indicando elevationem ΔFosB non significanter mutasse responsionem ad hoc stimulum aversivum. Modus autem diversus cum minoribus concentrationibus NaCl apparuit. Speciatim, mures cum expressione elevata ΔFosB praeferentiam pro minoribus concentrationibus 0.03 M et 0.1 M NaCl respectu dH₂O in probationibus duarum ampullarum demonstraverunt ( p₅ < .03). Elevatio ΔFosB igitur praeferentiam pro minoribus concentrationibus NaCl a neutro ad praeferendum mutare potest.

Triticum aestivum preference

Analyses per probationes t pro exemplaribus dependentibus effectae indicaverunt in muribus cum ΔFosB normali, ingestionem minimae saccharosi concentrationis (0.01 M) non significanter differre a dH₂O ( p = .82). Contra, concentrationes saccharosi 0.1 M et 1.0 M significanter praeferuntur dH₂O ( p₅ < .0001). In muribus cum ΔFosB elevato, saccharosum significanter praefertur dH₂O per omnes concentrationes probatas ( p₅ < .02). Haec inventio confirmat conclusionem, elevationem ΔFosB praeferentiam pro praemiis naturalibus augere.

General

Data in hoc articulo demonstrant elevationem ΔFosB in striato cum attenuata suppressione saccharini consumptionis a cocaino inducta coniunctam esse. Haec inventio praedictioni nostrae originali adversatur, quae talia elevationes effectus suppressivos cocaini facilitare debere videbatur. Speciatim, elevatio ΔFosB valorem praemii medicamentorum abusus auget ( Colby et al., 2003 ; Kelz et al., 1999 ), et animalia cum phaenotypo ad addictionem prono vel cum historia curationis morphino chronico (quarum ambo elevationes ΔFosB producunt) maiorem suppressionem saccharini consumptionis a medicamentis inductam comparatione cum controlibus demonstrant ( Grigson & Freet, 2000 ; Grigson et al., 2001 ). Notandum tamen est subiecta in experimentis prioribus non solum ΔFosB elevatum habuisse, sed etiam innumerabiles adaptationes neuronales quae ex expositione ad medicamenta abusus vel phaenotypo ad addictionem prono resultant ( Nestler, 1995 , 2001b ; Nestler & Aghajanian, 1997 ). Hae adaptationes additionales sine dubio ad mores contulerunt et possibilem confusionem praebent cum conatur interpretari munus ΔFosB, per se, in suppressione ingestionis CS a medicamentis inducta. Haec confusion in his experimentis moderata est (id est, omnes subiecta eaedem erant excepto elevationibus in ΔFosB), permittens interpretationem directiorem muneris ΔFosB in hoc phaenomeno. Ut supra dictum est, data currentes demonstrant suppressionem ingestionis saccharini a cocaino inductam occurrere in praesentia ΔFosB striatali elevati, sed effectum attenuari relative ad controles. Elevatio igitur ΔFosB in striato suppressionem saccharini ingestionis a cocaino inductam minuit potius quam auget.

Sunt enim complures interpretationes effectus tenue, quod potest excluduntur satis cito. Primum, quod fieri potest per elevationes ΔFosB valorem minuatur, honos habitus est cocaini minimi. Videtur inopinabile expositionem continentes litteris excrevit conjunctionem pretium pretium ΔFosB incrementum amet percipitur maledicta alia pharmaca (Lacuna et al., 2003; Kelz et al., 1999; & Nestler imperio exuta foeda, MMVIII; Imperio exuta foeda et al., 2004; Nestler et al., 2001, 1999). Secundo, ut diminuatur reflectunt adductus Supprimere et humanae speciei differentia, medicamento effectus ex ΔFosB. Atque etiam illae litterae confirmant illam facultatem, quod non similis mures majores et minores demonstrabo trends in adductus Supprimere CS-medicamento attractio (Grigson, 1997; & Grigson Twining, MMII; & Risinger Boyce, MMII) Et modus se gerendi a sensitisation ΔFosB (Kelz et al., 1999; Olausson et al., 2006; Werme et al., 2002; Zachariou et al., 2006). Denique communis consuetudinis defectus potest quod elevatio ΔFosB creet attenuatis cocaine effecerunt suppressio saccharin attractio. Possibilitate Haec quoque videtur verisimile, quia natura non videatur hoc disruptions in doctrina morum et perficiendi ex operant (Lacuna et al., 2003), Et ex LiCl-acquisition adductus CTA non differunt, significantly, ut munus de ΔFosB 2 Experimentum est in expressio. Et quinque mures aureos et conversari ΔFosB overexpressing Northmanni Horatius in aqua et in labyrinthi formas conditionata locus preference (Kelz et al., 1999).

Alius facultatem a traditional CTA erexit est interpretatio data in Experimentum 1. Idest praelatus cocaine effecerunt saccharin attractio quaedam derivari turpis aversive compulsi et redacti concludat elevatum ΔFosB saltem pars horum impetus passionum aversive turpis. In facto, ibi est quod non habeat medicamentis ex abusu aversive proprietatibus. Ut ostensum est similis fuga terrore respondeo potentiate cocaini minimi (Blanchard Kaawaloa, Hebert, & Teubner, MCMXCIX) Defensivas et se gerendi rationibus (Blanchard & Teubner, MCMXCIX) In mures. Et ita, ut suggesserant maxime quod est ex abusu magis presserit pede CS attractio per lucra medicamento proprietatibus (& Grigson Twining, MMII; Grigson, Twining, Freet, Wheeler, & Geddes, MMVIII). Eg laesiones gustandi thalamus (Grigson, Lyuboslavsky, & Tanase, MM; Wilson & Othonis Fabricii, MCMXCVI; Scalera, Grigson, & Norgren, MCMXCVII; Schroy et al., 2005), Gustandi thalamocorticol loop (Geddes, Han, & Grigson, MMVII), Et cortex Maurus (Geddes, Han Balduinus, Norgren, & Grigson, MMVIII; Luis Christoph Cellarius, & Van Kooy MCMLXXXVI) Derivari a causis suppressio saccharin saccharo adiumenta et medicamenta tormenta ex abusu, sed non LiCl. Item apta electionem selectivam rat demonstrabo differentiale ex abusu, vel medicamento ad coercendas US sucrose, sed non in LiCl US (Glowa, Shaw, & Leo, MCMXCIV; & Grigson Freet, MM). Similia sunt dissociationes, demonstratum est tractanda veluti materia et privatio status (Grigson, Lyuboslavsky, Tanase: & Wilson, MCMXCIX) Et mures inclusi essent et MORPHINUM veterem historiam (Grigson et al., 2001). Praeterea, ac proinde in Experimentis 3 2 elevatio ΔFosB nullum habuit effectum in unconditioned aut valetudo aut responsione aversive stimulis, respectively. Unde habitus electivus in normalis mures aureos et similitudines murium exhiberi ΔFosB cum elevatum similis facultas videndi per 0.3 M Sodium solution in Experimentum 3 et aversionem a peraeque similis in CS LiCl-consociata Experimentum 2.

His probationibus exceptis, in studio recenti indicia obtinuimus suppressionem ingestionis indicii saccharini, cocaino inductam, cum initio status aversivi conditionati coniunctam esse ( Wheeler et al., 2008 ). Hypothesim ponimus statum aversivum magna ex parte per evolutionem abstinentiae a indicio inductae mediari ( Grigson et al., 2008 ; Wheeler et al., 2008 ). Itaque possibilitas considerari potest augmentum ΔFosB in striato ad minorem vitationem indicii medicamento conexi ducere, quia medicamentum evolutionem minoris abstinentiae a indicio inductae adiuvat. Quamvis possibilis, haec conclusio etiam difficilis ad acceptandum videtur, quia in muribus, maior aversio ad CS (ut mensurata est per augmentum in reactivitate gustus aversivi) cum incremento responsionis ad medicamentum coniungitur ( Wheeler et al., 2008 ). Ergo, hac logica utentes, cogeremur concludere mures cum ΔFosB elevato magis responsivos esse proprietatibus praemialibus medicamenti, ut demonstratum est, sed etiam minus desiderii vel abstinentiae a signis inductae exhibere. Hoc improbabile videtur.

Explicatio magis heuristica pro effectu attenuato in datis praesentibus est, quamquam elevatio ΔFosB effectus praemiales cocaini in his muribus auxit, etiam valorem praemialem perceptum saccharini auxit. Si ΔFosB valorem praemii absolutum saccharini et cocaini similiter auxit, augmentum perceptum in valore praemii saccharini maius esset (comparatum cum cocaino) ut lex Weberiana declaratur (i.e., sensibilitas ad mutationem perceptam inverse pendet ab absoluta vi stimuli; Weber, 1846 ). Tale augmentum in relativa palatabilitate CS differentiam relativam inter praemia diminueret et effectum comparationis praemii attenuaret ( Flaherty Rowan, 1986 ; Flaherty, Turovsky, & Krauss, 1994 ). Haec interpretatio ulterius confirmatur litteris quae demonstrant elevationem ΔFosB augeri respondendo pro praemiis naturalibus. Exempli gratia, cursus rotae ( Werme et al., 2002 ) et cupiditas ad cibos globulos ( Olausson et al., 2006 ) ambo augentur cum elevatione ΔFosB. Praeterea, data in Experimento 3 obtenta etiam demonstrant elevationem ΔFosB augere praeferentiam pro saccharoso (0.03 M, 0.1 M, et 0.3 M) et pro minoribus concentrationibus NaCl (0.01 et 0.1 M) in probationibus duarum ampullarum cum aqua.

Propositum huius experimenti erat aestimare effectum ΔFosB elevati in paradigma comparationis praemiorum, quod modum agendi putatur imitari devaluationem praemiorum naturalium a medicamentis inductam in hominibus addictis ( Grigson, 1997 , 2000 , 2002 ; Grigson & Twining, 2002 ; Grigson et al., 2008 ). Addictio habet phaenotypum behaviorale complexum, et multi factores in expressione behaviorali addictionis implicantur. Tamen, secundum litteras hodiernas, elevatio ΔFosB inducta per expositionem chronicam ad medicamenta abusus munus agere videtur in sensibilizatione effectuum praemiorum medicamenti ( Colby et al., 2003 ; Kelz et al., 1999 ) et in responsione aucta ad praemia naturalia ( Olausson et al., 2006 ; Werme et al. 2002 ). Hic articulus lucem inicit in effectum ΔFosB in interactione horum praemiorum. Elevatio ΔFosB non necessaria videtur ad devaluationem saccharini medicamentis inductam. Re vera, mures in grupo comparationis consumptionem indicii saccharini rite suppresserunt. Potius, nostra data suggerunt elevationem ΔFosB in striato hoc phaenomenon impedire posse per minuendam perceptam differentiam in valore praemii inter praemia naturalia et medicamenta abusus. Hoc agendo, mures cum hoc phaenotypo re vera melius a medicamento protegi possunt cum praemia naturalia viabilia praesentantur. Ad confirmandum, accessus ad saccharinum hebetat responsionem dopamini nuclei accumbens ad injectionem initialem morphini in muribus Sprague-Dawley ( Grigson & Hajnal, 2007 ) et brevis accessus quotidianus ad solutionem saccharosi sapidam voluntatem murum ad cocainum laborandum in primo acquisitionis tempore minuit ( Twining, 2007 ). Ergo, quamvis elevatio ΔFosB mures et mures ad mores consumptionis medicamentorum in absentia praemiorum alternativorum praemiorum praedisponere possit, subiectum a moribus consumptionis medicamentorum in praesentia praemii naturalis alternativi viabilis protegere possit.

Acknowledgments

Haec investigatio data in auxilium et in Public Health Service Grants DA09815 et DA024519 PA rei publicae Fund 2006 Tobacco-07 Incoluimus.

References

  1. Jeps M: Occasus Ioram, Cenci MA. Tempus decursu striatal DeltaFosB, sicut et immunoreactivity prodynorphin cDNA levels post discontinuandi de longos dopaminomimetic curatio. Acta Neuroscience. 2003: 17: 661, 666. [PubMed]
  2. Aug. E, Chen J, Zagouras P: Magna H, J Hollandie, Schaeffer E; et al. Mycobacterium tuberculosis nuclei in nervi factor-kappaB accumbens ab inveterata administratio cocaini minimi. Journal de neurochemistry. 2001: 79: 221, 224. [PubMed]
  3. Br Atkins, Chlan Fourney J-, Q. HE Hiroi N, WA Carlezon, Jr, Nestler Ed. Utilia vero per repetitam Regio inductio deltaFosB administrandae typical versus atypical antipsychotic medicaménta utíliter. Sinapsis. 1999: 33: 118, 128. [PubMed]
  4. Bachmanov Rom Bello GK Tordoff MG. Sodium consummatio de voluntariis, KCl, CaCl2 et NH4Cl solutions a versu 28 mus. Genetics mores. 2002: 32: 445, 457. [PMC libera articuli] [PubMed]
  5. Bachmanov Rom Tordoff MG Bello GK. Edulcorante preference in C57BL / 6ByJ et 129P3 / J mures inclusi essent. Eget, XLII. 2001: 26: 905, 913. [PMC libera articuli] [PubMed]
  6. Teubner DC, Teubner Marcus Tullius. Cocaine potentiates ad partum et sollicitudine defendi. Recensiones Neuroscience & Biobehavioral. MCMXCIX: XXIII: 1999-23. [PubMed]
  7. Marcus Tullius Teubner, Kaawaloa JN Hebert MA, Teubner DC. Consternata in fugam agit cocaine mus praesidii expertus Pugna murium responsiones. Biochemistry pharmacologicae et mores. 1999: 64: 523, 528. [PubMed]
  8. Chen J, Kelz MB, spei, BT, Nakabeppu ego, Nestler Ed. Fos antigenos euismod commemoro: Fortunam Stabilis deltaFosB inductus cerebro euismod curationes. Journal de Neuroscience. 1997: 17: 4933, 4941. [PubMed]
  9. Chen J, Kelz MB, Zeng G, N Sakai, Steffen C, Shockett PE; et al. Transgénica inducible cum animalibus, targeted gene expressio in cerebrum. M. Pharmacology. 1998: 54: 495, 503. [PubMed]
  10. Chen P, Q. & HE Kelz MB, Hiroi N, N Nakabeppu, spei, BT, et al. Ordinandus FosB alpha et FosB, ut proteins per capcionem et electroconvulsive treatments cocaini minimi. M. Pharmacology. 1995: 48: 880, 889. [PubMed]
  11. Lacuna CR, Whisler K, Steffen C, J. Nestler paritur, DW. Striatal cellula genus Utilia DeltaFosB auget overexpression ex iisdem stimulos cocaini minimi. Journal de Neuroscience. 2003: 23: 2488, 2493. [PubMed]
  12. T Curran, Franza Br., Et Fos Iun jr: 1 AP-connexionem. Cellula. 1988: 55: 395, 397. [PubMed]
  13. Br Daunais, McGinty JF. Acuti et inveterata administratio differentially cocaini et palmam movet striatal opioid nuclei factor mRNAs. Sinapsis. 1994: 18: 35, 45. [PubMed]
  14. Dobrazanski P: Noguchi T, K Kovary, internuntios Ritium CA, Lazo PS: Euge products de fosB R. Ex hoc gene, FosB ejus, et forma brevis, FosB / SF, transcriptional activators sunt in fibroblasts. Compositae et Cellular Biology. 1991: 11: 5470, 5478. [PMC libera articuli] [PubMed]
  15. Flaherty CF, GA Rowan Rowan. Continuos simul et praenuntia Sed consummatio de saccharin in solutions. Potassium Psychology Journal of: Processus Animal Behavior. 1986: 12: 381, 393. [PubMed]
  16. Flaherty CF acquales funt, turovsky J, Krauss KL. Hedonic relative valorem modulatur praecedente contra. Opera & mores. MCMXCIV, LV, 1994-55. [PubMed]
  17. R. Geddes, Han I, II Baldovino AE Norgren R: Grigson PS. Cortex insulae vitiis pergant, adductus gustus medicamento, sed non chloride, Lithium adductus, incitamentum alvum suppressam conditionata attractio. Disordines morum Neuroscience. 2008: 122: 1038, 1050. [PMC libera articuli] [PubMed]
  18. R. Geddes, Han L. Grigson PS. Mauris effecerunt scandalum gustus laesiones thalamocorticol ansam devaluation merces saccharin natura derivari, manente integra medicamento respondendi instrumentalis. Appetitus. 2007: 49: 292, 311.
  19. Glowa R, ae Shaw, John Parry iniuria. Cocaini minimi-conditionata adductus saporem assen titur; comparationes inter Lew in effectis / et F344 N / N rat modis. Psychopharmacology (Berlin) 1994: 114: 229, 232. [PubMed]
  20. Arcum ecliptice EN RZ, & Cottone LA Z Jia, Maloney T, Volkow ND in pendicularis NK PUEROS. Cognoscit res in actis effectus potentiae gradus pecuniaria mercede mores sanus juvenibus adultis. Journal of International Psychophysiology. 2006: 62: 272, 279. [PMC libera articuli] [PubMed]
  21. Arcum ecliptice EN RZ, & MA parvaz, Maloney T, ala-N Klein, PA Woicik, Telang F; et al. Pyxidis, periculo exponi sensui in current praemium COCAINUM users: Exacta ERP studium. Psychophysiology. 2008: 45: 705, 713. [PMC libera articuli] [PubMed]
  22. Animum placare conatur AJ, Dickins DW, Thorntone EW. Titur in gustu conditionata mures cocaine effecerunt. Biochemistry pharmacologicae et mores. 1978: 8: 757, 761. [PubMed]
  23. Grigson PS. Condicionato et aversiones saporem adiumenta et medicamenta tormenta ex abusu: A reinterpretation. Disordines morum Neuroscience. 1997: 111: 129, 136. [PubMed]
  24. Grigson PS. Medicamenta in abusu comparationis et praemium: A brevis recensionem. Appetitus. 2000: 35: 89, 91. [PubMed]
  25. Grigson PS. Ut scelerisque pharmaca: machinationes communiter modulantur mercedem? Opera & mores. MMII: LXXVI: 2002-76. [PubMed]
  26. Grigson PS: Freet CS. De sucrose et cocaini et suppressive effectus, sed non Lithium chloride, sunt maiora in Ludovicum quam mures inclusi essent Fischer: quoniam testimonium praemium hypothesi collatio. Disordines morum Neuroscience. 2000: 114: 353, 363. [PubMed]
  27. Grigson PS: Cum A. Hajnal est nimis: Conditioned accumbens dopamine mutationes in sequenti unum, saccharin MORPHINUM bulbosum. Disordines morum Neuroscience. 2007: 121: 1234, 1242. [PubMed]
  28. Grigson PS Lyuboslavsky P. D. Tanase Bilateral gustandi vitia comprimenda attractio in effecerunt LiCl thalamus non disrumpat morphine- mures: gustu conditionata odium adversus hypothesin. Research cerebrum. 2000: 858: 327, 337. [PubMed]
  29. Grigson PS: Lyuboslavsky PN Tanase D, R Wheeler. Morphine- egestas prohibet aquam non LiCl effecerunt, suppressio saccharo attractio. Opera & mores. MCMXCIX, LXVII, 1999-67. [PubMed]
  30. PS Grigson intexens RC. Suppressio cocaine effecerunt saccharin attractio a forma naturali devaluation merces Mauris effecerunt. Disordines morum Neuroscience. 2002: 116: 321, 333. [PubMed]
  31. PS Grigson intexens RC Freet CS, Wheeler, Magistrum Geddes RI. Mauris effecerunt suppressio stimulus attractio conditionatam: Merces, fastidium et Acta. Et: Wilson S, T Schachtman, editors. Conditioned saporem aversione: neural Disordines morum et actiones. New York: Oxford University Press, 2008. p. 74, 90.
  32. Grigson PS: Wheeler, Magistrum Wheeler DS Ballard quamvis SM. Longos MORPHINUM curatio effectus, auget suppressive de sucrose et cocaini et non Lithium chloride, Sprague-Dawley attractio in saccharin in mures inclusi essent. Disordines morum Neuroscience. 2001: 115: 403, 416. [PubMed]
  33. Ave CN, Hiroi N, Nestler EJ, Kosten TA. Respondeo ut Diversus modus se consociata per motum involvimur mesolimbic cocaini minimi sunt apud Ludovicum dopamine proteins Fischer 344 et mures inclusi essent. Sinapsis. 2001: 41: 179, 190. [PubMed]
  34. Hiroi N, Graybiel AM. Atypical magisque peculiaribus egimus neuroleptic treatments inducunt rationes distincta expressio factor in striatum. Journal de Comparative Neurology. 1996: 374: 70, 83. [PubMed]
  35. Hiroi N, G, J Marek, J. Brown, dicens: H, F Saudou, Vaidya VA, et al. Catenae anulus minime omittendus in gene fosB de hypothetica, cellular et actiones humanae inveterata electroconvulsive caducis. Journal de Neuroscience. 1998: 18: 6952, 6962. [PubMed]
  36. Spero B, B Kosofsky, Hyman Inter Austrum et Eurum: Nestler Ed. Ordinandus statim diluculo gene rat pontis oralis expressio in accumbens et AP-binding 1 ab inveterata cocaini minimi. Acta de National Academiae Scientiarum, USA. 1992: 89: 5764, 5768. [PMC libera articuli] [PubMed]
  37. Spero squalls BT, Q. HE Kelz MB paritur, DW, Iadarola M, N Nakabeppu, et al. Mycobacterium tuberculosis complex de DIUTURNUS AP 1 Fos mutatae vestrae de composito, sicut cerebrum a euismod amet proteins in aliis treatments vetustati. Insecta. 1994: 13: 1235, 1244. [PubMed]
  38. Jones, S, S Casswell Zhang JF. Vocatus-related sumptus oeconomici in absenteeism reducta productivity, et in medio populi working New Zealand. PROCLIVITAS. 1995: 90: 1455, 1461. [PubMed]
  39. Jorissen HJ, Ulery PG, Henrici I., Gourneni S, J. Nestler, Rudenko MEDIEVAL-binding and G. dimerization proprietatibus factor DeltaFosB. Biochemistry. 2007: 46: 8360, 8372. [PubMed]
  40. Kelz MB, Chen J, WA Carlezon, Jr, Whisler K, L Gilden, Beckmann AM; et al. DeltaFosB expressio ad factor in cerebri moderatur anima trahitur duciturque cocaini minimi. Rerum natura. 1999: 401: 272, 276. [PubMed]
  41. Kelz MB, Nestler Ed. DeltaFosB: A maligno switch underlying longa-term neural MOLLITIA. In humanarum opinionum vel peritissimus Neurology. 2000: 13: 715, 720. [PubMed]
  42. Luis WB, Christoph Cellarius J, van der Kooy D. Visceral cortex vitiis maximeque pendent angustos aversiones adductus MORPHINUM gustum. Biochemistry pharmacologicae et mores. 1986: 24: 71, 78. [PubMed]
  43. CA imperio exuta foeda, Nestler Ed. Et merces CREB et gene cocaine DeltaFosB moderatio. Natura Neuroscience. 2003: 6: 1208, 1215. [PubMed]
  44. CA imperio exuta foeda, Ulery PG, Perrotti LI Zachariou V, Berton Domine, Nestler Ed. DeltaFosB: switch ad A molecular-term recta accommodatio obtineri donec ad cerebrum. M. cerebrum cerebri Research Research. 2004: 132: 146, 154. [PubMed]
  45. Moratalla R: Elibol B, Vallejo M, Graybiel AM. Network-gradu mutationes in inducible expressio Fos-Iun proteins in longum striatum cocaini minimi inter curatio et receptum angustias progressos. Insecta. 1996: 17: 147, 156. [PubMed]
  46. Nachman M, D Lester, J. Le Magnen Sin fastidium rat: Disordines morum iudicis taxationem, effectus VENENUM MALUM. Scientiae. June 1970 5: 168: 1244, 1246. [PubMed]
  47. Nair P, M Nigrum, Schuler M, Keane V, F, L, Rigney BA, et al. Risk factors for disruptione in prima infantia caregiving inter mulieres de substantia abusum. Puer abusum et neglectum. 1997: 21: 1039, 1051. [PMC libera articuli] [PubMed]
  48. Nakabeppu ego, Nathans Item dictum est a naturaliter occurrentes quae vetat obscura extimatione mutila forma FosB Fos / Iun Transcriptional actio. Cellula. 1991: 64: 751, 759. [PubMed]
  49. Nestler Ed. M. ex civitatibus addictive. Neuroscientist. 1995: 1: 212, 220.
  50. Nestler Ed. M. ex longa-term glutámato underlying PROCLIVITAS. Reviews Neuroscience naturae. 2001a: 2: 119, 128. [PubMed]
  51. Nestler Ed. M. neurobiology de PROCLIVITAS. In American Journal Acta Nuntiaturae Gallicae. 2001b: 10: 201, 217. [PubMed]
  52. Nestler EJ, Aghajanian GK. Hypothetica et cellularum ex PROCLIVITAS. Scientiae. Octobris 1997 3: 278: 58, 63. [PubMed]
  53. Nestler EJ, Barrot M paritur, DW. DeltaFosB: Acta ad transitum hoste maligno. Acta de National Academiae Scientiarum, USA. 2001: 98: 11042, 11046. [PMC libera articuli] [PubMed]
  54. Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: A maligno mediator est diu terminus neural-disordines morum et MOLLITIA. Research cerebrum. 1999: 835: 10, 17. [PubMed]
  55. Q. ILLE, spei, BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler Ed. Pharmacological studiis de ordinatione longos FOS gene-related inductionem tractanda est per striatum, et COCAINUM, in nervi accumbens. Journal of pharmacologicae et Experimentalis CLINICE. 1995: 275: 1671, 1680. [PubMed]
  56. Q. HE Nestler Ed. Callus of diutinae Fos rat-related antigens in cerebrum MORPHINUM ab inveterata administratio. M. Pharmacology. 1996: 49: 636, 645. [PubMed]
  57. Olausson P: Jentsch JD, N Tronson, Neve duae RL, J. Nestler Sociorum Treuttel M. In cibum supplementum DeltaFosB nucleum accumbens moderatur instrumentalem causam agendi. Journal de Neuroscience. 2006: 26: 9196, 9204. [PubMed]
  58. Pharesoza Otano Ego Mandelzys A: Morgan etc. Adsiduus comes, MPTP Parkinsonism FosB sicut expressio, dapibus in Graecum dopaminérgica meatus. Research cerebrum, cerebrum M. Research. 1998: 53: 41, 52. [PubMed]
  59. Perrotti LI Hadeishi ego, Ulery PG, Barrot M, L Monteggia, Duman ES, et al. Callus of accentus post longos structurae cerebri deltaFosB in actis praemium. Journal de Neuroscience. 2004: 24: 10594, 10602. [PubMed]
  60. Perrotti LI, Weaver RR, & B nubere malle, Renthal W: Miserere mihi, Yazdani S, et al. De medicamentis ex abusu cerebrum DeltaFosB inductionis forma distincta. Sinapsis. 2008: 62: 358, 369. [PMC libera articuli] [PubMed]
  61. Persico AM, Schindler CIV, O'Hara BF quandam addidimus, Brannock MT Uhl Gr. Cerebrum factor dicendi modum: Impassibilis effectus accentus acuti et inveterata amphetamine iniectio. Research cerebrum, cerebrum M. Research. 1993: 20: 91, 100. [PubMed]
  62. Reilly S, C. Othonis Fabricii. Gustus extrinsecus incidunt in thalamus rat: II. Et appetitivi Aversive saporem condicionibus. Disordines morum Neuroscience. 1996: 110: 746, 759. [PubMed]
  63. F. Leo AL, DL SUCCINGO. Condicionato et aversiones saporem: A disordines morum index toxicity. Leibnitii Annales Novum Eboracum Academiae Scientiarum Fennicae. 1985: 443: 272, 292. [PubMed]
  64. Risinger FO, Boyce JM. Maximeque pendent ex fuga ad gustum tastant condicionibus et plerosque tali abusu per medicamina possunt DBA / 2J mures inclusi essent. Psychopharmacology (Berlin) 2002: 160: 225, 232. [PubMed]
  65. Santolaria J. Fernandez-, Gomez-Sirvent, s-Gonzalez Reimers CE interjectæ, Batista, JN Lopez, Jorge Hernandez, JA F Rodriguez-Moreno, et al. Nutritionis iudicis taxationem, medicamento addicts. Medicamentis et Vocatus dependentiam. 1995: 38: 11, 18. [PubMed]
  66. Scalera G, Grigson PS: Norgren R. gustus munera, sodium appetitus et aversatio superesse conditionata saporem saporem excitotoxic laesiones thalamic area. Disordines morum Neuroscience. 1997: 111: 633, 645. [PubMed]
  67. Schroy pl. Res naturales conferre singula alia amet alacritate ad exemplar respectu mercedis praemia. In Pennsylvania State University, Hershey: 2006.
  68. Schroy PL Wheeler, Magistrum Tullius Cicero C, G Scalera intexens RC Grigson PS. Praemiorum spe per comparationem thalamus gustandi munus in mures. Acta physiologiae regulatory, Integrative et Comparative Physiology. 2005: 288: R966, R980. [PubMed]
  69. M Sheng, Greenberg ME. Quod autem munus ordinatione et statim diluculo c-fos et alia genes in systematis nervosi. Insecta. 1990: 4: 477, 485. [PubMed]
  70. Tordoff MG, Bachmanov dictum est. Mus saporem preference probat: Cur tantum duos utres novos? Eget, XLII. 2003: 28: 315, 324. [PMC libera articuli] [PubMed]
  71. R. ansas amplexus. Et facti novam gustaverunt rodent progressionem exemplar adductus ex medicamento devaluation de Hanc in praesentem eius narraveritis praemia et naturalis features of medicamento PROCLIVITAS. In Pennsylvania State University, Hershey: 2007.
  72. R. ansas amplexus, Hajnal A Han I. Bruno K: Gerardus Hess EJ, Grigson PS. Mauris effecerunt tegmentalis ventralis perturbare vitia efficit animam moventis respectu praemii non parcat. Journal of International Disputatio Psychology. 2005: 18: 372, 396.
  73. Weber EH. Und der Tastsinn Gemeingefuhl. Et: Wagner R, ed. Handworterbuch der Physiologie [Handworterbuch physiologiam] Vol. 3. Lipsiae, Germaniae Vieweg; 1846. p. 481, 588.pp. 709, 728.
  74. Werme M, Messer C, E Cicero, Gilden L, P Thoren, J. Nestler, et al. Delta Locum FosB regulat cursus rotam. Journal de Neuroscience. 2002: 22: 8133, 8138. [PubMed]
  75. Wheeler, Magistrum Twenyng R. Jones, s | JM Slater, Grigson PS: Carelli RM. Et electrophysiological indices morum de negative auto-administratione afficit venturam dicunt cocaini minimi. Insecta. 2008: 57: 774, 785. [PubMed]
  76. J nummis Iaponensibus constabant, Sapientia RM, Tratner Ego Verma IM. Vel potest dici forma spliced ​​FosB negans est moderator Transcriptional transmutatio per activation et Fos proteins. Acta de National Academiae Scientiarum, USA. 1991: 88: 5077, 5081. [PMC libera articuli] [PubMed]
  77. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, D Theobaldo Cantuariensi, Cassidy MP, erit MB Kelz, et al. Catenae anulus minime omittendus in in nucleus DeltaFosB ad MORPHINUM accumbens in actum. Natura Neuroscience. 2006: 9: 205, 211. [PubMed]