J Neurosci. 2012 30 Maii, 32 (22) 7577, 84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
Source
Departmentum Neuroscientiae Fishberg et Institutum Cerebri Friedman, Schola Medicinae Montis Sinai, Novum Eboracum, Novum Eboracum 10029.
Abstract
Mechanismus molecularis subiacens inductionem ΔFosB, factoris transcriptionis magni momenti ad dependentiam, a cocaina factam, adhuc ignotus manet. Hic demonstramus munus necessarium duorum factorum transcriptionis, proteini ligantis elementi responsus cAMP (CREB) et factoris responsus serici (SRF), in mediatione huius inductionis intra nucleum accumbens (NAc) muris, regionem praemii cerebri clavem. CREB et SRF ambo in NAc a cocaina activantur et ad promotorem geni fosB ligant. Utentibus expressione recombinasis Cre viraliter mediata in NAc murium simplici vel dupliciter floxatorum, demonstramus deletionem utriusque factoris transcriptionis ex hac regione cerebri inductionem ΔFosB in NAc a cocaina omnino impedire, dum deletio utriusque factoris solius nullum effectum habet. Praeterea, deletio utriusque SRF et CREB ex NAc animalia minus sensibilia reddit ad effectus praemii moderatarum dosium cocainae cum in procedura praeferentiae loci conditionatae (CPP) probantur et etiam sensibilitatem locomotoriam ad maiores doses cocainae impedit. Deletio CREB sola effectum oppositum habet et et CPP cocainae et sensibilitatem locomotoriam auget. Contra inductionem ΔFosB a cocaino, inductio ΔFosB in NAc per chronicum accentum socialem, quam antea demonstravimus activationem SRF requirere, sola deletione CREB non afficitur. Haec inventa mirabilia demonstrant implicationem distinctorum mechanismorum transcriptionalium in mediatione inductionis ΔFosB intra eandem regionem cerebri a cocaino contra accentum. Nostrae investigationes etiam modum complexum regulationis inductionis ΔFosB in responsione ad cocainum confirmant, qui actiones coniunctas et SRF et CREB requirit.