Ratio CRF-receptor CRF1 in Central Basolateral Nuclei et de amygdala differentially Mediates excessus cibi edules cibos (2013)

. 2013 Nov; 38 (12) 2456, 2466.

Iul 2013 10 editis online. Iun 2013 10 Prepublished online. doi:  10.1038 / npp.2013.147

PMCID: PMC3799065

Abstract

Edules cibos et victu multum progressus a coactioni obnoxiae sunt maioris conlationem faciebant factors ad manducans CORPULENTIA et in manducans perturbationes. Intermissos spiritus, ut antea demonstratum habemus accessum ad VIP-edules cibos praecessi in dimittendis 1-factor (CRF1) Receptor-convertitur se gerendi rationibus, quae includit nimis sapidum cibum attractio, Chow hypophagia de iusto et anxietatem, ut mores. Sed mediantibus his cerebri locis effectus adhuc ignota sunt. Male Wistar mures inclusi essent et hircorum aut Chow continuatione dierum 7 / week (Chow / Chow group), Chow an saturas intermittas 5 dies / septimana, sequitur de sucrose, sapidum 2 diebus victu / week (Chow / sapidum group). Post longos victu vicissim ab effectis microinfusing CRF1 receptor R121919 (0, 0.5, 1.5 μg / parte) in nucleo principali de amygdala (CEA) est, basolateral nervi amygdala (bla), vel de lectulo nucleum formulae de striae terminalis (BNST) sunt aestimanda nimia attractio de edules cibos CHOW hypophagia et quasi metus Vestibulum. Ceterum cum CRF immunostaining canda secundum quod est cerebrum victu revolvitur mures inclusi essent. Sapidum cibum attractio et excessus intra- malesuada R121919 curis quasi clausus conversatione Chow / sapidum mures inclusi essent sine afficiens Chow hypophagia. Vice versa, intra-bla R121919 sub ius iudiciumque suum in Chow hypophagia Chow / sapidum muribus non afficit sollicitudo nimia attractio edules cibos sicut arguebat. BNST INTRA-curatio non habuit effectum. Illa autem non mutare mores Chow / Chow mures inclusi essent. Rata et revelasti KXF multiplicatis, malesuada non, certa bla aut cellulas, de BNST Chow / sapidum mures inclusi essent, per accessum et recessum, et renovato faveat, ut suavius ​​sapiant palato in victu, comparari activare. Hi loci providere muneris ut CRF, quod CRF1 precursor ratio est in CEA, bla differentialis partes medias fit maladaptive partum a sapidum victu revolutio.

Keywords: -VIP dimissionem factor, BNST, PROCLIVITAS, anxietatem, hypophagia, rat

EXORDIUM

Multum cibi edules (eg, cibis dives in sugars et / vel fats) conlationem faciebant qui credebant esse maioris momenti causae ad constituendum discessum ex agitabatur manducans CORPULENTIA et apud aliquas formas a manducans perturbationes (; ). Est inter exempla multa medicamento PROCLIVITAS et nimia attractio highly edules cibos, et potestas comprehendo damnum medicamento / cibo uti possint ut secum / cibi redundantia non obstante adverso rum, angustia et cum dysphoria conanti abstinendi a medicamento / cibum (; ). Ex harum notae proponebatur erroneas cerebri circulos qui in medicamento Acta aliudque agitabatur et sumendi.

Genus factor-VIP dimissionem 1 (CRF1) Receptor antagonistis suscipiunt verbum hoc quod ego addictive perturbationes peltas enim novæ medendi per sui facultatem ad redigendum motivational effectus inde receptu (). CRF est medius discrimine endocrinarum, affabilem, et modus se gerendi respondeo ut accentus (; ). CRF iricularis nervi ad in hypothalamus pluviis ut ostenderent lucem, glandula pituitam, hypothalami (hPa) accentus responsio est, cum Dei et hominum effectus CRF HPA sunt sui iuris et mediata per extrahypothalamic cerebrum regionum (). Et extrahypothalamic CRF CRF,1 precursor ratio est generata ex aliqua nota ad omnes circuitus per medicamina possunt ad ebrietatem veniendum abusu / retraxit se, et in commune hyperactivation consideretur elementum diffundendi, animos attractio nimis medicamento supplementum addita per mechanism prout superius (id est, per remotionem coactionis medicamento productum ex attractio withdrawal- negativa affectionem inducta; ; ; ).

Quamvis multum potuisset convicia medicinae studuit similes quoad bona certa subsidia (id consequendum nimis iucundum cibum attractio per effectum; ; ; ; ; ), Plus cibus intake consequuntur ex hypothesi, quod in specie 'auto-medicamento, succedentibusque integris in locum negans consociata cum statu motus recedentis a valde sapidum cibum est relative praedicantiones (; ; ).

Veterem ostensum est recessus ab eo qui ante nos, intermittendi cibum sapidum facit accessum ad summe sodalium cooptatione de extrahypothalamic CRF ratio et cessum CRF1 maladaptive receptor secundum mores, in quibus nimis valde sapidum cibum attractio aditus renovatur in victu, in alio gratus hypophagia CHOW victus cura per abstinentiam moribus similes ().

Tamen quod de recta ad munus area quae est cerebrum responsible pro CRF1 humanae rationis limites situm receptor inductus edules cibos desit. Hoc studium igitur ut decernent utrum in pugna CRF specifica situ,1 receptores in nucleo ex amygdala (CEA) est basolateral nucleum amygdala (bla) vel lectus nucleum et striae terminalis (BNST) potuit impedit nimia attractio plurimum edules cibos recessus effecerunt hypophagia regularis CHOW et quasi metus Vestibulum. Praeterea, hoc studium est ut decernent utrum in expressio CRF in CEA, bla et BNST fuerant victu revolvitur mures inclusi essent et comparari controllata usus Vertebrata. Licet antea ostensum est, quod diximus, recedente a sapidum cibum est consociata augeri CRF expressio, in Gallæcia, quam bla BNST et birotatio populo sunt affectus victu est currently ignota.

MATERIAE ET METHODA

Subjects

Wistar masculum mures (n= 140, cuius experimenta 33 mures inclusi essent nam malesuada: experimentorum 46 mures inclusi essent et bla: experimentorum BNST 39 ad mures inclusi essent et mures inclusi essent 22 Rata est experimentum; Supplementary Table 1) Aureas adpendentes siclos 180, 230 g et 41, 47 diebus antiquis in adventu (Charles flumen Wilmington, MA, USA) erant uno proque domo longis filum cacumina, plastic diu claustris (27 × 48 × 20 cm) in 12, h e converso lucem cycle (off in lumine 1100 horas), probatus, per AAALAC humidity- (60%) et temperatus-coerceri (22 ° C) vivarium. quod carborundum ad libitum obvius ei frumentum, secundum Chow (Luis Teklad LM, 485 Dies 7012: 65% kcal carbohydrate, 13% adipem, 21% dapibus, metabolizable industria 310 Cal / 100 g: Harlan, Indianapolis, IN, USA) et aqua, nisi aliud . Et procedendi rationibus usi sunt in hac studio adducti in National Institutionum salutem Guide pro cura ac Usus Laboratory Natura Animalium (NIH publication numerus 85, 23 recognita 1996) et Principia Laboratory animalis cura, quos et probatus ab Boston University Medical campo Institutionum Committee animalis cura et usus.

medicinae

R121919 (3-[6-(dimethylamino)-4-methyl-pyrid-3-yl]-2,5-dimethyl-N,N-dipropyl, pyrazolo [2,3-a], pyrimidin 7-amine, NBI 30775) descriptus est quasi in synthesim redigentes, ). R121919 est potentius, non-peptide, summus matrimonia jungeremus CRF1 receptor (Ki= 2 5-nm), quae ostendit, complicare super 1000 actio in sexu fragili CRF2 receptor-binding CRF dapibus vel alia 70 types precursor (). R121919 solubilized usus est 18: 1: SAL 1 mixtisque: ethanol praeservatum, cremophor.

Disordines morum probat

Ad libitum victu vicissim accessum sapidum

Et aditus ad ad libitum ut suavius ​​sapiant palato victu vicibus antea factum descripsit (, , ; ). Paucis post acclimation, mures in duo paria in cibum attractio corpus pondere, pascuntur efficientia 3 4 superioribus diebus. Cum in unum convenissent e regione tunc provisum ad libitum Chow accessum ad victu (Chow) pro hebdomadam dierum 7 (Chow / ChowEt imperium coetus de hoc studium) dum secundo coetus est liberum accessum ad Chow est provisum ob 5 cum dies sabbati est, sequitur 2 diebus ad libitum ut sapiant amet, scelerisque, sapidus summus saccharo victu (sapidum; Chow / sapidum group). A mures inclusi essent quae factae sunt in universa morum probat erat pro victu revolvitur saltem hebdomades VII. Quod 'Chow, victu est supra, describit areas tritici secundum Chow ex Harlan, cum in religiosis aptissimus victu fuit nutritionally completum, scelerisque SAPIDUS, summus saccharo (L% kcal), Ain-7A-dicentur victu, ut se habet in Planta portionibus contunduntur industria density et MORSUS victu (scelerisque SAPIDUS formula 50TUL: 76% kcal carbohydrate, 5% adipem, 66.7% dapibus, metabolizable industria CCCXLIV kcal / C g (Test victu, Richmond, United Kingdom) formari XLV mg forma praecisione eumque auget ejus in cibum preferredness). Praeterea brevitatis caussa V primis diebus (Chow solus) et in novissimo dierum II (Chow aut suavius ​​sapiant palato Secundum experimentum coetus) in experimenta cuiusque referantur, sicut hebdomada C et P uti potest conditionibus. Provisum fuit in victu sapidum GPF20 'J', pastores (Ancare, Bellmore, NY, USA). Diels numquam fuerunt simul praesto.

Noctuidae experimenta

Pre- cibus pensanda sunt mures domus claustris ad ornatum cursus tenebris impetus. Treatments sunt mures inclusi essent data, ut, in victu sunt revolvitur per accessum ad sapiant palato saltem 7 hebdomades in novitate sensus victu (C→P tempus), Chow, sive in victu (P→C tempus). R121919 bilaterally cum microinfused in Gallæcia, bla, aut BNST (0, 0.5 et 1.5 μg / latus 0.5 μl / latus 30 min-hora pre-curatio) using randomized Latinam re-quadratum in designs.

Test-tenebris lucem capsa

Carborundum sunt probata est quadrangula rectangula sub 10 min in tenebris, lucem capsa (x 50 100 35 cm x) lucis in quibus aversive cellula (x 50 70 35 cm x) lux illuminata a luce 60. In parte tenebrosa (x 50 30 35 cm x) quod opacum atque operimentum ~0 Lux luminis. Ostium apertum in tam foede duplici quae libera detur inter subditos. Tulit Lorem est autem post hebdomades victu 7 quidem vice-5 9 h post switch a sapidum victu est victu Chow (P→C tempus); puncto temporis moribus similes efficit eventum anxietatem inducunt edules cibos effugia Chow / sapidum mures inclusi essent (, ). Carborundum sunt servanda in quietam, in tenebris anteroom quam periculo ultimo temptaret saltem 2 h. Morsus per assuetudinem expertumque aderat. Die temptationis mures inclusi essent microinfused bilateraliter cum R121919 in malesuada et bla aut BNST (0, 0.5 et 1.5 μg / latus 0.5 μl / II) 30 min ante posita in tenebras cellula contra ostium mores ac memoriae erat, video quia post scoring. Data sunt usus, inter treatments sub consilio. Tempus cellula aperta sicut mensuratum indicem metus Vestibulum. Et exsiccata est aqua abstersa apparatu subiectum.

Intracraniale surgeries, Microinfusion De agendi ratione, et Cannula Placement

intracraniale surgeries

Carborundum sunt stereotaxically insitum est apud bilateralis, item uti prius datum intracraniale cannulas (; ; ). Breviter: intacta ferro, dux cannulas (XXIV METIOR, Plastics unus, Roanoke, VA, Italy) 24 mm bilaterally super demitteretur in Gallæcia, bla, aut BNST. Lapidarii sculptis in quattuor screws immaculatam ferro 's rat circumpositae calvariae cannula in alligatum. Vesalius reficiat repleti resinae (Henricum Schein, Melville NY, USA) et cum applicantur cemento Donec formatam crepidine collocavit ad ancoras firmiter cannula. Nam malesuada cannula coordinatas bregma usi sunt: ​​2.0-0.2 AP, ± 4.2 ml, DV -7 (de testa) cum profectus bar ad 5.0 mm torus super interaural linea secundum atlas est ). Cannula in BLA sunt propter coordinatas AP -2.64 ML ± 4.8, -6.5 DV (de testa) cum plana calvaria incipit, ex ). Propter quod coordinates ex cannula BNST erant AP -0.6 ML ± 3.5, -4.8 DV (de testa) cum planus angulus inclinationis cranii iuncturam componere atque 14 SAac. A immaculatam ferro phantasma stylet (Plastics Una) patency ex cannula servetur. Post surgery, mures diem liceat 7 recuperare tempus, quo gesta sunt die.

procedure Microinfusion

A mures inclusi essent in cerebrum microinfused medicamento fuit ante dictis (; ). Nam intracranial microinfusion est phantasma motus stylet cannula dux et cum 31 suffectus, ultra extremum guage Diver Injector dux eminens 2 cannula mm; est via quae ad injector 20 PE ad Tubing microsyringe Hamilton (Hamilton, Reno, Nevada) repulsi a multi-clysterem eluendus microinfusion sentinam (De tangentibus KD / Biological Instrumenta Holliston, MA, USA). Parte tradita Microinfusions fiebant 0.5 μl 2 min; In loco injectors sunt in momento 1 additional velit ignorare regressum.

collocatione cannula

Omnis aetas comprobavit cannula concludens probatio (cf. figure 1). Suosque ab anesthetized (isoflurane, 2 in oxygeni-3%) et glacies-frigus transcardially iusta 4% paraformaldehyde (PFA) in aquam (pH 7.4) et microinfused Cresyl ex hyacintho (0.5 μl / parte). Deinde indicto pernoctare in Cerebris sunt, et equilibrated PFA 4%% saccharo in in 30 PFA. Coronae sectiones usus suscepit de 40 μm cryostat (De Thermo HM-525) et placements erant sub microscopio verificatur. Quadraginta subjecta (nam malesuada 14, 16 in BLA, et ad 10 BNST) analysis, quia ex excluduntur sunt falsa ex cannula placement. Sunt falsa ex data resolvitur placements auxilium ad proprietate locum interpretati sunt effectus.

figure 1 

A mures inclusi essent drawing coronam 'cerebrum purus. Cum infusum est sites in nucleo repraesentatur dots de amygdala (CEA) (a), basolateral nervi amygdala (bla) (b) striae terminalis et a lateralis lectum (BNST) (c) includitur in notitia analysis. ...

Rata CRF

Disordines morum procedure; perfusions et Inmunohistoquímica

carborundum (n= 22) sunt revolvitur per 7 hebdomades victu, anesthetized et iusta 2 4 h, post quod vel switched a sapidum victu est victu Chow (P→C tempus), vel de Chow victu est victu sapidum (C→P tempus). Anesthetized et iusta sunt carborundum transcardially SAL + 2% (w / v) sodium nitrite (pH = 7.4) primus, et 4% paraformaldehyde buffered in BORAX (pH = 9.5) postero. Et in his cerebra sunt carborundum capite obtruncato intestinisque extractis protinus collecta videantur elementa, positus in ~20 ml 4% PFA: et in manipulos redactæ in 30 4%% saccharo solutio ad PFA 4 usque ad satietatem ° F.

Pro CRF visualization, Cerebris sunt interficiam in sectiones usus cryostat deinde XL coronam μm in fideliam cryoprotectant C ad -40 °. Sextam partem unusquisque (praeter CCXL μm) totius cea, bla et incertis ratio BNST modo procedendum est in Pisces electus. Liberum natantes-sectiones sunt PHOSPHATE quiddam SAL laverunt in kalium (kpbs). Post initial lava, sectiones incubandi possunt recipi in consectetuer peroxide kpbs solution ad 20% ad XXX min angustos Planta endogenous. Sections sunt et laverunt iterum in positus ut obturarent capita solution (normalis caprae sero III%, 240% X0.3 exceptum Triton, et bubulus serum albumin 30%) pro II h. Tunc in sectiones sunt primaria falciparum (I, C g Globuli MERCURIUS, anti-CRF (so-(X)DCCXVIII) Santa Cruz) in LXXII ut obturarent capita solution et incubatis pro IV ad h ° F. Post an additional lava, sectiones sunt in incubated secundarium falciparum (I: M MIXTURA: biotinylated lepus anti-(BA-M) Vector Laboratories, Burlingame, California) pro II h In consequat solution ad locus temperatus. Sections sunt et laverunt incubated cursus equorum per avidin biotin, solution ABC precursor (Vector Laboratories) solution pro asilo subierunt, in I h. Tunc subiecti erant incubated sectiones usus ornamentum diaminobenzidine (Vector Laboratories) secundum fabrica instructions, et cum esset integrum reactionem ad sectiones sunt kpbs lavabitur in loco, labitur et onto liceat excoquatur pernoctare. Et sequenti die, labitur in dehydrated Graded usura alcohol uti concentratione et coverslipped DPX mountant (Electron Microscopy Sciences, Hatfield-PA, USA).

De cellula corporum quantitas CRF +

Quantitas autem est corporum CRF + cellulam implevit, iuxta stereology minime praeoccupatum sese. Quod in seriem resolvitur enim sectiones inter se tinguere batch. Sections sunt resolvitur usura an suspectus Olympum (Center Valley, IL, USA) BX, 51 microscopio instructa Rotiga 2000R vivunt video camera (QImaging et Surriae, BC, Canada), est three-axis MAC6000 XYZ motorized scaena (Ludl Electronics, Hawthorne, NY, USA) et personalis computatrum workstation. Omnis cellula super criminibus facta per coded prolabitur ad quaesitorem caecorum curatio conditionibus. Quisque regione cuiusque imago in outlined virtualiter in digitized passim per elegit in sectione optica Stereo Investigator of software fractionator workflow moduli (MicroBrightField, Williston, RLP, Germany). Omni humilitate contours recepta in materia numero 2X foramen N PlanApo magnificatio Olympum 0.08 utens et numerum cum numero finem utens 40X foramen N 0.75 UPlanFL Olympum. In eget frame, et profectus est cum narratione frame 275 × 160 μm. Nam praesidio e zonam 2 dissector μm inflatae, et summa eorum usus 20 μm. In principio gelida sectiones sunt interficiam in crassitudine exprimentem quid nominis 40 μm. Immunostaining effectus continetur, regestumque in sectione mutatur crassitudine, quas mensuratum est per numerum site. An mediocris crassitudine supputatis sectionem per software est summa volubilis estimate et ad regionem in in sample nonaginta sex dependentia: et CRF + amet.

Statistical analysis

studiosum scriptor t-tests analyze factors usi sumus ut, cum duo gradus. ANOVAs facta est in pluribus quam duobus analyze factors levels. Significant effectus in his omnibus ANOVAs (p<0.05) Prends moi Fisher post hoc comparationis sunt probat usus est. Dunnett scriptor usus est determinare test utrum R121919 attractio normalized Chow / sapidum mures inclusi essent vehiculum est tractata, Chow / Chow-fed levels. Quod Software / graphic packages usum in Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software, Chicago, IL, USA), instat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA, USA), Statistica 7.0 (Statsoft, Tulsa, OK, USA), et PASW Statistics 18.0 (SPSS, Chicago, IL, USA).

Results

Ex effectis Microinfusion R121919 in CEA

Nimia attractio edules cibos

Utrum KXF1 receptores, a malesuada massa media, nimia attractio in victu cibum sapidum revolvitur mures inclusi essent, et in specie de situ microinfused CRF electionem selectivam,1 in parte cerebri receptor R121919 mensus cibum attractio ad initium P tempus. Sicut ostensum est, in figure 2aIn attractio in victu vehiculo-sapidum tractata saturi petito Chow / sapidum Chow duplo altius quam mures inclusi essent et saturi petito imperium Chow / Chow mures inclusi essent. Pugna a malesuada massa CRF1 perfectus obstruxerat edules cibos receptores nimia comestione Chow / sapidum mures, mures inclusi essent sine afficiens cibum attractio in potestate (Chow / Chow, F (2, 20) = 0.72, NS; Chow / sapidum, F (2, 14) = 5.02, p Post hoc comparatione summi pondere aperit R121919 (1.5 μg / II) signanter reducitur in vehiculo cum sapidum cibum attractio Chow / sapidum mures inclusi essent. attractio Chow / sapidum a mures inclusi essent microinfusion de his 1.5 μg / differre significantly de latere non pondere attractio vehiculorum tractata, Chow / Chow mures inclusi essent. Inde confirmatur, ad proprietate ad effectus pro CRF1 cea in receptores non licere sententiam in cibis attractio cannulae subditos (Chow / sapidum, F (2, 2) = 4.32, ns).

figure 2 

De microinfusion electionem selectivam effectus in VIP dimissionem-factor-1 (CRF1) Receptor R121919 (0, 0.5, 1.5 μg / parte) in nucleo principali de amygdala (CEA) est sapidum cibum victu nimio animali, hypophagia a iusto ...

Hypophagia CHOW regularis cibum

Utrum KXF1 medium enim in malesuada receptores hypophagia revolvitur in victu cibum a muribus CHOW nos metiri microinfused R121919 in cerebro cibum attractio in area primum C tempus. Sicut ostensum est, in figure 2bEt intake of vehiculum est tractata, Chow / sapidum et mures inclusi essent ~1 / 3 attractio vehiculorum tractata, Chow / Chow mures inclusi essent (hypophagia). R121919 treatment non afficit de iusto et hypophagia in Chow Chow / sapidum mures inclusi essent (Chow / sapidum, F (2, 12) = 0.14, ns). Eventus adeptus est in hac Instructione, affirmatis P tempus, in R121919 microinfusion malesuada autem non ponitur in potestate attractio Chow Chow / Chow mures inclusi essent (Chow / Chow, F (2, 20) = 0.01, ns).

Acutum similem curam moribus recedendum effecerunt

Utrum malesuada KXF1 medium deducere receptores edules cibos negativa passione revolvitur mures adducti sumus in cerebro R121919 microinfused situm proprie mensuratur area moribus sollicitudinis quasi caliginosa buxum usura lucis ad h 5 amet C tempus. Sicut ostensum est, in figure 2c: Ablatus est ab mures inclusi essent acutius inter longos rettulerunt, impar valde sapidum victu ostendit accessum ad a significant decrementum temporis impendisse philosophiae tenebris, lumen de lumine cellula arca archa. De Microinfusion 1.5 μg / R121919 partem in malesuada, efficaciter reducere victu nimio pondere edules cibos, sicut plene clausus moribus sollicitudinis tempus augendo luce spatium cistae Chow / sapidum mures inclusi essent, quae ad mores sine in Chow / Chow mures inclusi essent (dose: F (1, 24) = 4.40, p<0.05). Inde confirmatur, ad proprietate ad effectus pro CRF1 cea in receptores non licere sententiam in cibis attractio cannulae subditos (dose F (2, 2) 4.32 NS).

Ex effectis Microinfusion R121919 in BLA

Nimia attractio edules cibos

Utrum bla KXF1 edules cibos comedere panem revolvitur mures receptores medios nimium nos in cerebro R121919 microinfused situm proprie mensuratur cibum attractio in area primum P tempus. Secus ac de illis quae mox sequuntur administratione R1219191 in CEA, ut ostensum est in figure 3a microinfusion electionem selectivam, inter binas Civitates et CRF1 motum non edules cibos bla in receptor attractio in signanter Chow / sapidum mures inclusi essent (Chow / sapidum, F (2, 26) = 1.56, ns). Similiter in legitima consummatio CHOW Chow / Chow a mures inclusi essent non affectus R121919 microinfusion (Chow / Chow, F (2, 18) = 0.52, ns).

figure 3 

De microinfusion electionem selectivam effectus in VIP dimissionem-factor-1 (CRF1) Receptor R121919 (0, 0.5, 1.5 μg / parte) in basolateral nervi amygdala (bla) a victu nimio animali edules cibos, hypophagia a iusto ...

Hypophagia CHOW regularis cibum

Utrum KXF1 et mediate per receptores bla hypophagia mures de CHOW revolvitur in nobis in cibum attractio microinfused R121919 mensus in area principium cerebri C tempus. Sicut ostensum est, in figure 3bA signanter augmentum in mox sequentibus microinfusion de iusto attractio Chow CRF1 et receptor in BLA Chow / sapidum mures inclusi essent (Chow / sapidum, F (2, 26) = 4.46, p<0.05). Immo summum dose (1.5 μg) de R121919 in microinfused in BLA C tempus significantly auxerat iusto consummatio Chow est a victu 221.1 ± 33.1 (± M SEM) comparari cum vehiculo-percent tractata Chow / Chow mures inclusi essent. R121919 tenuiori omnino non impedit, maximo pondere detracto effecerunt hypophagia instillatur. In hac Instructione, affirmatis nactus notitia P Phase non afficiunt R121919 microinfusion iusto attractio in CHOW Chow / Chow mures inclusi essent (Chow / Chow, F (2, 20) = 0.25, ns). Inde confirmatur, ad proprietate ad effectus pro CRF1 bla in receptores non licere sententiam in cibis attractio cannulae subditos (Chow / sapidum, F (2, 8) = 0.50, ns).

Acutum similem curam moribus recedendum effecerunt

Utrum bla KXF1 medium deducere receptor negative passione edules cibos revolvitur mures acute inducti sumus in cerebro R121919 microinfused situm proprie mensuratur area moribus similem curam in H 5 C tempus. Sicut ostensum est, in figure 3c, Subtrahitur edules cibos, Chow / sapidum egit cum muribus cellula luce minus Chow / Chow mures inclusi essent (alimentis, F (1, 23) = 84.03, p<0.001). R121919, microinfused in BLA, et non in lucem area tempus significantly afficit (dose: F (I, XXXIX) = 1, ns).

Ex effectis Microinfusion R121919 in BNST

Nimia attractio edules cibos

Utrum BNST KXF1 nimia comestione cibus cibi edules receptores mediate revolvitur mures R121919 situm est in cerebro proprie microinfused mensuratum est area primum cibum attractio P tempus. Sicut ostensum est, in figure 4b, Inter binas Civitates et electionem selectivam microinfusion CRF1 motum non edules cibos signanter receptor in attractio in BNST Chow / sapidum mures inclusi essent (Chow / sapidum, F (2, 18) = 0.33, ns). Similiter in legitima consummatio CHOW Chow / Chow a mures inclusi essent non affectus R121919 microinfusion (Chow / Chow, F (2, 20) = 1.03, ns).

figure 4 

De microinfusion electionem selectivam effectus in VIP dimissionem-factor-1 (CRF1) Receptor R121919 (0, 0.5, 1.5 μg / parte) in lecto striae terminalis et a lateralis (BNST) a victu nimio animali edules cibos, et hypophagia ...

Hypophagia CHOW regularis cibum

Utrum BNST KXF1 et mediate per receptores hypophagia CHOW mures revolvitur in victu, et in cerebro microinfused R121919 cibum attractio in area principium mensurae C tempus. Sicut ostensum est, in figure 4a, R121919 microinfusion non afficit iusto attractio in Chow Chow / Chow mures inclusi essent (Chow / Chow, F (2, 14) = 0.03, ns). Sic autem non ponitur in hypophagia de iusto curatio R121919 in Chow Chow / sapidum mures inclusi essent (Chow / sapidum, F (2, 20) = 0.27, ns).

Acutum similem curam moribus recedendum effecerunt

Utrum BNST KXF1 medium deducere receptor negative passione edules cibos revolvitur mures acute inducti sumus in cerebro R121919 microinfused locum specialiter area iuxta mensuram h 5 solliciti similem transitum de moribus P→C tempus. Sicut ostensum est, in figure 4c, Subtrahitur edules cibos, Chow / sapidum spent, minus temporis consumetur in cellula mures inclusi essent luminis imperium comparari Chow / Chow mures inclusi essent (alimentis, F (1, 17) = 17.11, p<0.01). R121919, microinfused bilaterally cum pondere 1.5 μg / BNST in parte non afficit significantly tempus lumen in spatio (dose: F (I, XXXIII) = 1, ns).

Rata CRF

figure 5 + CRF illustrat representative micrographs ex cellulis a malesuada massa, bla et in BNST Chow / Chow et Chow / sapidum mures inclusi essent, post ad libitum sapidum victu vicissim; procedure. CRF immunoreactivity Analysis de a malesuada massa sit eadem ratio demonstratur Chow / sapidum et Chow / Chow a mures inclusi essent inter utrumque C et P tempus (F (2, 19) = 4.19, p<0.05). Non peraeque signanter differentia inter coetus sunt observari vel bla (F (II, XVII) = 2, ns), vel BNST (F (II, XIX) = 17, ns).

figure 5 

Repraesentativas micrographs a VIP-releasing elementum (CRF) immunoreactivity in nucleo principali ex amygdala (CEA) (a-d) basolateral nervi amygdala (bla) (E-h) et lecto nucleum formulae de striae terminalis (BNST ) (il) ...

SERMO

Hoc studium factus ut identify officiatorie in cerebrum responsible pro CRF situm immediata, nimia attractio valde sapidum cibum victu vicissitudo mures inclusi sub regimine. Inventiones probare nostrum a major munus in medians, nam malesuada victu nimio animali valde sapidum cibum. Et etiam, quod demonstrare oportuit CRF ratio in BLA, aliter a malesuada massa, devaluation habet partes in processus occurrit in downshifting cum magnitudine cibo praemium.

Ut prius ostensum repetitis vicibus acutis recessum ab aditu suamque multum plumbum edules cibos comedere edules cibos nimis acutos tum regularis CHOW condimentum metus recessum dependent hypophagia moribus similes (; , ). Observandum hic escis hypothesized affectionem inducta figi negativa effugia valde sapidum cibum crebris episodes in modum acuti, extrahypothalamic KXF KXF1 precursor ratio immediata, mechanism, quod est ei simile, quasi kindling'-processus underlying addictive perturbationes (; ; ; ).

Eventus hoc studio ostendunt prudenciam CRF1 cuiusdam alendi de receptoribus Ceam bla differentially LONGE victu congruis moribus curis quasi mures revolvitur. Administrandae electionem selectivam CRF1 tam in escis receptor malesuada curaque simili conversatione clausus Chow / sapidum muribus non pertinent ad hypophagia underaccepted regularis victu. Interestingly, de administratione R121919 in BLA, minus de vi appetitiva Chow victu tenuatum in hypophagia (id est, Chow auctus iusto attractio) in Chow / sapidum muribus non escis tangere cura similis moribus. Cum in microinfused BNST, R121919 purus non mensuratur aliquo affectu Chow / sapidum mures (altus escis edules cibos iusto attractio CHOW condimentum metus acutum similem moribus recedendum effecerunt). In pharmacological effectus observata esset ut electionem selectivam, Chow / sapidum quia R121919 mures, microinfused malesuada in, bla aut ex BNST Chow / Chow mures inclusi essent potestate, nihil amplius effectum. Unde in CRF CRF,1 ratio videtur receptor Ceam bla differentially edules cibos medium cursu humanae inveterata ex eventu. In alia manu, in CRF CRF,1 BNST receptor ratio videtur inductus edules cibos limites humanae vicissitudines involvi.

Inventa et morum nostrorum pharmacological cea in medio fulcitur observationem KXF immunoreactivity Chow / sapidum mures inclusi essent erat significantly augeri comparari Chow / Chow imperium mures inclusi essent, et hoc renovari per recessum quendam accessum ad sapiant palato highly victu (). Interestingly, nulla differentia inter coetus celebrati sunt in CRF immunoreactivity in BLA vel BNST. Aucta est malesuada observatur KXF immunoreactivity Chow / sapidum sit inventum, ut prior noster et mures inclusi essent consistent anguli recessum a sapidum victu est consociata augeri CRF in remissionis de a malesuada massa (). Sed contra, ad ea quae antea fuit ostensum est, restituit, augetque accessum ad sapiant palato victu non est causa return to control ex CRF expressio ad malesuada elit. Et vocatur inter latitudinem et prior hie observationis eventus adeptus sit, ut ad illud tempus ad alia cerebri collectio et de sacris Aegyptiis Iudaicisque anatomicse administrationes diversas artes secutus ut metiretur CRF expressio. Tamen consul profectus in recessu KXF malesuada sequens exprimitur edules cibos renovat faciem electionem selectivam effectus obsideretur cura convenit moribus similes (per subtractionem) et escis (renovavit accedere) in Chow / sapidum mures inclusi essent. Apparet repugnantia inter studia, ideo publice interpretatus sic acutis edules cibos cedente KXF malesuada dictum in victu crescit et imperium cum muribus revolvitur cessum respondere negative afficiunt. Quod ad primum horas commutari malesuada KXF Locutio valde sapidum accessum inductos escis. Post edules cibos nimia consummatio autem CRF refert ad imperium gradus ().

De morum, pharmacological hypothetica, et ostensum support praecessi in hypothesi, quod CRF CRF1 precursor ratio a malesuada massa habet momenti munus in in media civitate ad vim appetitivam negans edules cibos, et nimia attractio in victu revolvitur mures inclusi essent, eodem modo fuse demonstratum est, quod dictum est alcohol medicamento dependentia normis (). Immo ethanol-dependens ab mures inclusi essent ostendit CRF release in extracellular auctus per recessum a malesuada massa et de administratione CRF receptor in ethanol praeservatum a malesuada massa esse potest angustos se escalated in administratione, subtractio (; ). Similiter animalia opiate-dependens per recessum a malesuada massa ostende in tabulis auctus CRF () De pergeret obsidioque circumdaret CRF receptores, in Gallæcia, sed non BNST, signa humanae reduces inde receptu (; ). A key munus pro CRF CRF,1 In a malesuada massa systematis etiam demonstratum est in consectetuer dependentia. Immo mecamylamine praecipitari, nicotine recessus consociata cum hyperactivation de CRF CRF,1 precursor ratio in a malesuada massa (), Et intra-a malesuada massa, sed non intra- bla, microinfusion de CRF1 in cerebro secundum elevationes receptor extenuatur pretium vestibulum consectetuer recessum, (). -Dependens in Cannabinoid mures inclusi essent, praecipitari recessus consociata cum notabilis contemplationis defectus in fastigio steterit in extracellular CRF malesuada (). Et facti sunt, hoc est hypothesi quod fortiter sustinet, CRF CRF1 precursor ratio in a malesuada massa est clavem ad receptum angustias, adductus est medium anguli afficit negans, nimio per pharmacum et alcohol intake in dependentia. Capitulum consequitur scientiam nostram escis altus edules cibos suggerens neuroadaptations similes occurrunt.

Eventus hoc studio ostendunt cibum receptum angustias, ut suavius ​​sapiant palato dependens a minori vi appetitiva hypophagia Chow est victu tenuatum in BLA microinfusion ad electionem selectivam CRF1 receptor, cum cibus et anxietatem, non mores sicut affectus ad medicamento curatio intra- bla. Illius differentialis implicatur qui in hac bla CRF CRF,1 system of Receptor eventus in victu, Chow, situm sit in figura secunda hypophagia suggerit morum, ut mores processus iuris inde anxietatem. Immo, ut haec Inventiones stat cum hypothesi medium bla excitat sensualia et facies motivationally certe salientibus. Quidem ualde magnum est argumentum est quod refert bla ob deminutionem medians devaluation responsa aversive processus (id Crespi effectu iugiter negativa vero devaluation merces et sic porro; ; ; ) Et ideo hypophagia ex transitum a valde sapidum cibum minus appetens CHOW victu potest repraesentare Hedonic devaluation processus potius industria homeostasis dependent machina (ie sine italics industria attractio et pondus lucrum ; , ). Societatem Criseon Internationalium CRF1 receptores in BLA igitur hypothesized CHOW hypophagia redigere (id augere attractio CHOW) ex commutatione extenuando devaluation maxime quando processum appetitivi CHOW edules cibos minori. Pertinet etiam ad hoc sit in context apparent inconstantiam contrarii inter aestivum et morum / pharmacological results adeptus est in bla. Etsi enim CRF1 receptor poterat ad redigendum in magnitudine Dei Chow hypophagia Cum infusum in BLA, non signanter differentias in CRF immunoreactivity monasteriales servarentur in area, ubi comparet revolvitur victu imperium et mures inclusi essent. Ista enim aliter potest exponi secundum mentem bla praemiis modo dependent devaluation physiologice processibus et delectu ciborum magna significationem evolutionis adaequatus maximo / ui momenti (). Ut talis est, ut valeant mediantibus fiunt in BLA non eget neuroadaptations in CRF system (conspecta a malesuada massa similis ones). Pro hypothesi eget euismod cibus cibo revolutio nimia incrementa modo maluit CHOW hypophagia minus altus est post transitum de prima acie ad CHOW edules cibos (). Praeterea magni momenti est hoc in lumine ponere, quod, secundum ad eventus adeptus immisso CRF1 bla et receptor in Gallæcia, CRF1 receptor-dependens hypophagia hic observandum est aliud esse videtur quam ANHEDONIA disordines morum visa sunt in processus medicamento receptum angustias progressos. Nihilominus anguli ad receptum angustias aditus ad variante edules cibos, ut demonstratum est, sicut et alios hypohedonic respondeo auctus stabiliter fixa, ut ad natare coactus-test, et minuatur respondens colligans in progrediente quodam Ratio schedule in supplementum mitterentur (; ).

Est memorabile est, quod licet Chow / sapidum mures inclusi fuerunt LONGE victu revolvitur et disordines morum mutationes et neurochemical ostensum est hic fieri durante acutum, quam a euismod abduci a sapidum diet. Isto aspect conspicuo ponentes nunc est investigatio praecipue pertinet ut in PROCLIVITAS, altum videtur differentia morum, pharmacological et neurochemical consequenter anguli vs longum ieiunium statuuntur (; ). Futurum erit utilis studio detractum iri arbitrio situm victu exitus moueatur.

A parte pertinet disputationem, sive sit sapidum cibum attractio nimia morum exemplar invenitur in contextu huius animalis potest considerari 'agitabatur. Preclinical investigationis in PROCLIVITAS, et terminus 'coactionis, quae late usus describere nimia attractio medicamento per recessum, dissolvetur quæ fugata est a negative affectus, et state in novitate sensus autem est cui subvenitur per accessum ad medicamento (; ). Quomodo accipiendum sit quod iste terminus 'coactionis, quae fundatur super rationis compage perturbationes coactioni obnoxiae sunt propria, per anxietatem et accentus antequam peccaret compulsive moribus, et per accentus relevium a faciendo cum compulsive moribus (; ). In contexta tamen oratione ipsius animalis exemplar usus est hic in victu nimio animali morum quae illud permitterent interpretari tamquam forma, agitabatur, mores dedit in ante editis testimonio quod mures inclusi essent et non continuo accessum ad sapiant palato victu ostendere negativae motus statu durante edules cibos recessus, characterised sicut et sollicitudo depressive velut mores, quibus aditus renovare tribuitur (, ; ).

Nota quod summa huius eventus studio providere discrimine munus est quod CRF CRF,1 precursor ratio ad differentiale a malesuada massa et bla habet partes medias fit variante aditus ad partum maladaptive edules cibos. In Gallæcia, CRF CRF,1 De escis receptor ratio amet mediatorem negative afficiunt dependent edules cibos deducere cum eo in medium bla subditorum reductionem pretium elicitus aversive responsionibus.

Et FUNDING INDICIUM

Auctores annuntiabit quod est non certamen interest.

Acknowledgments

Gratias ago Momaney habemus Duncani, Aditi R Narayan, Jina Kwak ad subsidia technica et Tamara Zeric ad editorial subsidia technica et. Et nos gratias F F. Cicero utile suggestiones pro CRF ad Mammalia. Hoc publication facta est possibile per gratiam numeri DA023680, DA030425, MH091945, MH093650 et AA016731 ​​de National Institute in medicamentis illuderet (NIDA) est, National Institute of Aliquam (NIMH) et National Institutum super alcohol abusum et Alcoholism ( NIAAA), Petri et Pauli a Tutela Development rédiit (PC) et Boston University scriptor Undergraduate Research Opportunities Program (UROP). Hoc est investigatio Excitetur quoque ignaua per NIH Intramural de National Research Institute in medicamentis illuderet Programs et National Institute of alcohol abusum et alcoholism, NIH, DHHS. Sola contenta in eadem responsibility ab auctoribus et non necessario ad repraesentandum vincula publica views de National Institutionum salutem.

V.

 

accessiones Information adest ei charta super Neuropsychopharmacology loco (http://www.nature.com/npp)

 

 

accessiones Material

accessiones Information

References

  • Ahmed SH: Koob FG. Transitus ad medicamento PROCLIVITAS: negans enim secundum exemplar quod habeo allostatic decrementum munus praemium. Psychopharmacology (Berl) 2005: 180: 473, 490. [PubMed]
  • Avena NM Bocarsly ME, Hoebel BG. Donec iaculis bingeing animalis adipem: pondus augebat Acta necessitate victus. Mol Biol modi. 2012: 829: 351, 365. [PubMed]
  • Bakshi VP, Kalin ipfum NH recYilineum. Animal, VIP Hormon exemplaria cura gene-interationes elit. Gen Psychiatry. 2000: 48: 1175, 1198. [PubMed]
  • Bale tur. Anima trahitur duciturque accentus: dysregulation CRF meatus et de morbo progressio. Horm Behav. 2005: 48: 1, 10. [PubMed]
  • Blasio, A, A Iemolo, Sabino V, S Petrosino, Steardo L. Rice KC. 2013aRimonabant praecipitat in anxietatem avulsus est ab mures inclusi essent edules cibos; partes media amygdala Neuropsychopharmacologydoi: 10.1038 / npp.2013.153 [PMC libera articuli] [PubMed] [crucem external link]
  • A Blasio, Steardo Domino, Sabino V, p Cottone prefrontal cortex 2013bOpioid ratio media est media, in manducans binge-similis Dior Bioldoi: 10.1111 / adb.12033 [PMC libera articuli] [PubMed] [crucem external link]
  • Breese GR, Overstreet DH, Knapp DJ. In CAUSSA de alcoholismo affectus rationis compage: per 'iracundus suscitat' / accentus hypothesi. Psychopharmacology (Berl) MMV: CLXXVIII, 2005-178. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Alpha Omega Bruijnzeel: Ford J: JA Rogers, Scheick S, Ji N, M Bishnoi, et al. CRF1 receptores, in media arcis obsessio est fasciculus ex amygdala de dupla sesquitertia dysphoria consociata cum consectetuer recessum ab mures inclusi essent. Pharmacol Biol Behav. 2012: 101: 62, 68. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Chen C, Wilcoxen KM, Huang CQ ipsis Xie YF, McCarthy M, tr Webb, et al. Consilio et amino-2,5, 3- (6, amino-4, methylpyridin-y-3) -7, dipropylaminopyrazolo [1,5-a] fy rimidine (NBI 30775 / R121919) et coagmentisque verborum seriem relationes actio-efficax et viva voce activae-VIP dimissionem factor antagonistis suscipiunt. Res J med. 2004: 47: 4787, 4798. [PubMed]
  • Kessinger RL. Bingeing mures inclusi, a exemplar ordo intermittendi plus mores. Appetitus. 2006: 46: 11, 15. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Kessinger duae RL, Grigson PS. Symposium Overview-cibum PROCLIVITAS, quod non ficta. J Nutr. 2009: 139: 617, 619. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Nagy TR Coscina DV, Zorrilla Ep. Pascentium microstructure in victu, suscipiat versus resistens mures inclusi essent dolore magna aliqua adductus: a centralis effectus urocortin 2. J physiol. 2007: 583 Romani (Latin 2: 487, 504. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, bajo M, L Pockros, Frihauf JB, et al. SUPPLEMENTUM mediis tenebris latere KXF ratio cibi agitabatur. Kessinger Publishing USA Acad Sci Phil. 2009a: 106: 20016, 20020. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L. Zorrilla Ep. Maluit autem alimenta minuit CHOW aditum continuo in muribus subsidiis vim. J am Comp physiol Regul Integr physiol. 2008: 295: R1066, R1076. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L. Zorrilla Ep. Consummatory sollicitudo et metabolicis actis maluit accommodationes ad victum ancillis mures reciproca accessum. Psychoneuroendocrinology. 2009b: 34: 38, 49. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Cottone P, Wang X, C. Park, Valenza M: A Blasio, Kwak J; et al. Sigma pugna-compulsive 1 receptoribus cuneos, sicut esus. Neuropsychopharmacology. 2012: 37: 2593, 2604. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • R Dore, Iemolo A, K Smith, Wang X, P Cottone, Sabino V. 2013CRF media in anti-anxiogenic et praemiando, sed in effectis anorectic PACAP Neuropsychopharmacologydoi: 10.1038 / npp.2013.113 [PMC libera articuli] [PubMed] [crucem external link]
  • Dies, erunt O'Dell LE occurrat Cicero ipfis vero EF, FG Koob. -VIP dimissionem consectetur elementum in nucleo principali, qui est medium ex amygdala, in ethanol praeservatum sui administratione, subductae primo stationes, ethanol-dependens mures inclusi essent. J Neurosci. 2006: 26: 11324, 11332. [PubMed]
  • George O, S Ghozland, Azar MR, Cottone P: Carmina Burana Zorrilla, rectores Horarum, editio et al. -Crescit recessionis adductus in medium-activation CRF CRF1 ratio consectetuer consectetuer auto-in-administratio dependens mures inclusi essent. Kessinger Publishing USA Acad Sci Phil. 2007: 104: 17198, 17203. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • De Grigoriadis Chen C, K Wilcoxen Chen T, Lorang MT Bozigion S, et al. In vitro talis viros R121919: ad usum non-VIP-releasing factor1 precursor (CRF1) receptor potential treatment pro actis de exanimationes incidamus et anxietas perturbationes. Nam Societas Neuroscience. 2000: Anno 807: 4, 9.
  • Hagan MM Phoenix PC, Wauford PK, Marcus Tullius Rybak curriculo KD. In partes edules cibos, et in fame et in felis factors animalis exemplar accentus adductus de binge esus. Int J Quid Disord. 2003: 34: 183, 197. [PubMed]
  • Uaria sorte T Han Victoria, Conley M, M Gallagher, quarum unam Holland, P. neurotoxic basolateral vitia est, sed non media, condiciones et amygdala intermixti Pavlovian secundus-ordo effectus Reinforcer devaluation. J Neurosci. 1996: 16: 5256, 5265. [PubMed]
  • Heilig M, Egli M, C. Crabbe, Becker HC. Acuti ad receptum angustias ipsae, per abstinentiam afficit, et negans alcoholismo affectus, sunt coniunctum. Dior Gen. 2010: 15: 169, 184. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Heilig M, Koob FG. A key munus in VIP dimissionem, elementum ipsum dependentiam. Neurosci trends. 2007: 30: 399, 406. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Heinrichs SC Menzaghi F, G Schulteis, Koob GF Stinus suppressione L.-VIP dimissionem elementum quod ex amygdala de dupla sesquitertia aversive MORPHINUM receptum angustias progressos. Behav Pharmacol. 1995: 6: 74, 80. [PubMed]
  • A Iemolo, Valenza M, L Tozier, Knapp CM, Kornetsky C, Steardo L, et al. Effugia longum admodum aditus intermittentium edules cibos comedere persuadet Depressive mures simili conversatione agitabatur. Behav Pharmacol. 2012: 23: 593, 602. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Koob FG. A cerebrum munus accentus in systems in PROCLIVITAS. Insecta. 2008: 59: 11, 34. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Koob FG. Acta enim in obscuro latere compulsivity neurobiological subiectae. Neuropharmacology. 2009: 56 (Suppl 1: 18, 31. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Koob FG. Quod actis partes CRF CRF peptides et in tenebris latere PROCLIVITAS. Res cerebrum. 2010: 1314: 3, 14. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Koob GF, erit CT Heinrichs. Et ad partes A VIP dimissionem urocortin factor in humanae respondeo ut stressors. Res cerebrum. 1999: 848: 141, 152. [PubMed]
  • Koob GF MOLLITIA M. De praemio neurocircuitry curiam et obscuris utrimque medicamento Acta. Neurosci Nat. 2005: 8: 1442, 1444. [PubMed]
  • Koob GF Review M. Le diues Moal. Neurobiological machinationes quia adversarius motivational processus in PROCLIVITAS. Philos trans R Soc Lond B Mol Biol. 2008: 363: 3113, 3123. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Koob GF, erit ND Volkow. Neurocircuitry de PROCLIVITAS. Neuropsychopharmacology. 2010: 35: 217, 238. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Logrip LM, id Koob GF Zorrilla Ep. VIP-medicamento PROCLIVITAS elementum releasing partes: potentiale ad pharmacological interveniret. Potis Pharmaca. 2011: 25: 271, 287. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Maj M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. MORPHINUM et cocaini minimi CRF tuberosum in potentia ad amygdala rat a nucleo principali. Peptides. 2003: 37: 105, 110. [PubMed]
  • McNally Cantabrigiensis GP Accessit, Akil H. muneribus Hormon VIP-lectum, et ad amygdala striae terminalis ad nucleum formulae de morum, modulatory dolorem, et endocrinarum effectus pulvinar arcemque receptum angustias progressos. Neuroscience. 2002: 112: 605, 617. [PubMed]
  • Merlo Pich E, M Lorang, Yeganeh M, F Rodriguez de Fonseca, Raber J, Koob GF, erit et al. Extracellular-VIP-amo augmentum factor releasing immunoreactivity mures inclusi essent inter expergiscimini moderandi de amygdala accentus campester in ethanol praeservatum, et recessum ut microdialysis metiri. J Neurosci. 1995: 15: 5439, 5447. [PubMed]
  • E Murray: Sapientes nos S: S. Rhodes 2011What possit cerebro non per aliud praemium In Godefridus Guilielmus JA (eds) Profecto sentire et .Neurobiology de praemio, CAPUT 4 Nabu Press, Boca Raton, FL, USA [PubMed]
  • Parylak S. L Koob GF Zorrilla Ep. Acta cibi IIT. Behav physiol. 2011: 104: 149, 156. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Paxinos G, mi Watson, in STEREOTAXIC Coordinates2007th edn.Academic Press C. 6The rat apparet ingenium
  • A A. ​​Rata Pellegrino STEREOTAXIC Atlas de apparet ingenium. Plenum: Londini: 1979.
  • Rodriguez de Fonseca F: UGG Tall MR; Navarro M, erunt GF Koob, Weiss F. Nocte Diei activation of-VIP dimissionem elementum limbic system in Cannabinoid receptum angustias progressos. Scientiae. 1997: 276: 2050, 2054. [PubMed]
  • V Sabino, Cottone P: Dominus Steardo, Schmidhammer II, Ep Zorrilla. 14, Methoxymetopon, vir summe potens m opioid agonist, biphasically afficiunt, ex Sardinia in ethanol praeservatum attractio Vocatus-praefers muribus. Psychopharmacology (Berl) 2007: 192: 537, 546. [PubMed]
  • Vt JA MB parens, McGaugh JL. Acidum Ibotenic amygdala basolateral universa vitia vel in responsione ad reductiones in nucleo principali effectu differentially praemium. Res cerebrum. 1996: 742: 283, 293. [PubMed]
  • Shalev U, Erb S: V. Shaham Partes CRF in peptides et alii accentus, in integrum adductus ex medicamento insectationibus arguetur. Res cerebrum. 2010: 1314: 15, 28. [PMC libera articuli] [PubMed]
  • Vale W, Spiess J: C Rivier, Rivier J.-residua Bacteria 41 a precursor non movet secretionem hypothalami ovium et beta-VIP endorphin. Scientiae. 1981: 213: 1394, 1397. [PubMed]
  • Volkow ND in O'Brien etc. Rebus in DSM-V: includi debet dolore magna aliqua in cerebri inordinatio. J am Psychiatry. MMVII, CLXIV, 2007-164. [PubMed]
  • LL Wellman, Gale K, L. Malkova Gabaa-mediatae inhibicionis de amygdala basolateral cuneos praemium devaluation macacae frusta. J Neurosci. 2005: 25: 4577, 4586. [PubMed]
  • Yach D: D Stuckler, Brownell KD. Ictus and economic morbosque the global consequentias obesity et diabetes. Nat Med. 2006: 12: 62, 66. [PubMed]