Insulin operatur insulin receptores (InsRs) in hypothalamus significat satietatem post prandium. Sed orientem incidentiæ obesity, ad quod sequitur effectus insulin campester LONGE elevatus est: unde etiam insulin potest agere in cerebrum centers quod disponat, causam et praemium. Huc referre, quod nos possumus augere insulin-dependens actio potential dopamine (DA) release in in nucleus accumbens (NAC) et caudato-putamen per mechanism, quod est per accidens, ut involves striatal cholinergic interneurons InsRs exprimere. Item alia in tractanda victu longos mures cibus restrictione (USA) et obesogenic (OB) victus Da requiem striatal opposito alter sensibilitas insulina cum alacritate FR consectetur et docilitatis in amissione OB. Disordines morum studiis ostendere quod in integrum insulin campester of preference NAC testis necesse est acquisition, quia geminatur GLYCOSA solutio saporem. Simul haec notitia Da requiem praebet vim inferre striatal insulina signalling cibum electiones.

Tum quod statutum est a hoste sublatus plasma incremento in insulin post prandium et actuat per insulin receptores (InsRs) in hypothalamus, quae praebet feedback appetitiua in circulos qui diminuitur negans porro manducans^{1, 2, 3}. Cerebrum est principaliter insulina β pancreaticum cellulis cerebri activae in sanguine cerebrum obice subvectionibus plasma^{4, 5, 6, 7, 8}: Quod tamen non sit augendae synthesis de insulin neuronal dimittere, tum^{1, 9}. Notabiliter, InsRs expressio non determinatur ad in hypothalamus, etsi pertineat ad extra manet dubitatur, hypothalami InsRs^{1, 2, 3}. Datum ortu incidentiæ obesity ac typus II diabete, in quibus cunctis diebus circulens elevatae sunt insulin campester of Receptor onerariis et insulin sensus cerebri qui ibant et decrescebant^{3, 8, 10, 11}Est intelligere discrimine munus in insulin in cerebrum regiones, quae moderationem rationis causam et praemium. Cerebrum regionum maxime interest in in nucleus includit accumbens (NAC), tum ex quo mediat retributionis expanditur effectus cibum et medicamenta tormenta^{12, 13}Et nuclei caudati-putamen (CPU), habitus, secundum quod lascivio a munus in et cupiditas gerendi rationibus¹³. InsRs in regionibus dicuntur, in summo crassitudo fiat nac^{3, 14}; InsRs etiam exprimuntur per dopamine (DA) neurons in medulla, inter illos in areae tegmentalis ventralis (VTA) Pars compacta et substantia nigra (SNC)¹⁵. Plasma insulin concentratione proportionalem esse vi cerebri insulin campester sunt adiposity et corporis,^{6, 7, 8}Ducens ad hypothesin insulina InsRs ageret in partibus cerebri alimentum praemio afficiunt^{3, 16, 17}.

Per previous studiis striatal synaptosomes, heterologae cellulis et cerebrum crustae in vivo ut ostensum est, quod incremento in insulin ducit ad InsRs activation de Anim uptake ad DA transporter (DAT)^{18, 19, 20, 21, 22, 23}. Hic processus secum fert PI3 discoideum signaling pathway^{19, 20}Et DAT inserere results in membrana super plasma¹⁹. DAT operam alacriter modulate striatal grassentur insulin campester in superficiem DAT minuitur et da verbum in animali exempla uptake placerat et cibus restrictione (USA)^{20, 21}. Insulin-dependens DAT actio crescit in odium ostenae decrescere extracellular da concentration ([da]_o) In VTA²³Speculantes in subcinctus in statera inter DA release et uptake. Atque perpetuum consistent partes in satietatem insulin, insulin anguli Amphibia in cibum praemium VTA possit diminui^{23, 24}, Cum desit InsRs habebat mures aureos et Snc da neurons in VTA auctus ostendere cibum attractio et loco obscuro ovis imponatur²⁵. Insulin potest inducere licet, diu terminus tristitia excitatory autem initus ad DA VTA neurons²⁴Rursus cum consistent partes in satietatem, potest etiam insulin patefacio cell ingressi rate auget DA, incertum an decrescentes DA-mediatae inhibicionis release et autoreceptor²⁵. Et in rete effectus insulin striatal release Da ergo est difficile praedicere. Re vera ex studiis de insulin de potentia in striatal da release ex vivo crustae¹⁹ loci in nac Amphibia effectus insulin pretium cibum²⁶ videtur inconveniens. Ad haec propono: Da nobis aestimari axonal release in integrum Microambiente et uptake de CPU et in NAC ex vivo cyclica voltammetry striatal crustae per ieiunium, scan (FCV), et determinari ad effectus insulin signalling praemium in in mores NAC in vivo.

Our primaria studiis ostendere quod effectus insulin in CPU est augendae NAC et da release, non obstante concurrente incremento uptake de Anim. Hoc dynamic et ordinationem ipsius DA release involves incremento in insulin-dependens excitability striatal cholinergic interneurons (chis) activation de via, quae ducit ad decorarat atque auxerat, da release nicotinic acetylcholine (Th) receptores (nAChRs). Quod potentia in insulin chis et da release est mediata per InsRs. Notabiliter, ad modum augeri insulin in DA est release in crustae de Fr mures inclusi essent et mures inclusi essent in hebetantur in obesogenic (OB) victu. Haec data ex DA release in showing extollendam ex vivo per vaticinationem illam ducere purus insulina insulina praemio dato agerent in vivo. Immo parallel modus se gerendi a studiis demonstrabo ad munus insulin-preference in NAC testa sapore condicionibus. Communiter, haec Inventiones indicant ut signum novum munus in insulin quasi praemium suscepta afficere possint hominis arbitrium cibum

Insulin InsRs crescit agens ortum ad DA striatal release

Coepi a examen locus nocentes [da]_o et viverra in FCV ex vivo a mures inclusi essent cum crustae striatal ad libitum (AL) aditum patefecit cibi potusque acuta inventio subitum teli physiologice tali applicatione trans insulin concentratione^{1, 4} auctus unius parentis-pulsus-[da]_o (Vide Fig. 1a-c), Insulin I.₅₀ values ​​(quem ad modum est medium maximum incumbo) de 2 12-m (Vide Fig. 1b). Recitatae magnum auctus [da]_o et praecipue mirum est quod dantur comitante a significant incrementum rate Maximus (V_max) Pro DAT-mediata uptake in unaquaque subregion (mensam 1), Quae esset ducunt ad excitandum competing minor [da]_oUt ante relatum^{22, 23}. Instead, nos deprehendi tantam [da]_o habebat ampliaverit 20 maxime insulin-55% a 30 nm sollicitatur; est ratio summa regione nac habebat cortice vultus InsR quae summis striatal subregion^{1, 14}. Crustae patere 30 M sub eadem condiciones ostendit nihil se mutare in insulin striatal da contentus (Accessiones p. 1a), Unde colligere licet, vertitur dynamic release insulin ordinacione, quam DA upregulating tantum exstant. Notabiliter est, effectus insulin in odium [da]_o at quod perdidit supraphysiological concentratione ≥100 NM (Vide Fig. 1b). Non propter hoc quod actio auctus DAT release consequendi, quae ad effectum in insulin V_max et perdidit ad quod concentrationes his (mensam 1). Super haec notitia ostendere quod in integrum striatal Microambiente, secundum praedominium effectus insulin in odium [da]_o proventus est release, non obstante concurrente incremento uptake de Anim.

  

  

(a) Average unius parentis-pulsus-[da]_o NAC in crusta, et core CPU ante et post insulin NAC (Ins) illustratur 30 ad nm sollicitatur; errorem inducent vectes, dictis tamen videre (b); sagittis tempus indicant incitata sunt studia. Recitatae magnum augeri insulin [da]_o in testa solida (± a 55 10%) core (± a 37 5%) CPU quod (per 20 4% ±) (***P<0.001). (b) Esset effectus insulin dependens concentration physiologice per range (1 30-M) in crusta (n= 22, 24, F_5,133= 14.471, P<0.001) core (n= 36, 76, F_5,308= 16.318, P<0.001) et CPU (n= 30, 62, F_5,253= 13.763, P<0.001); sed amissa ≥100 ad NM. (c), Apicem Repraesentativas tabulas scripto expressit [da]_o tempus ad versus unum situm in in absentia medicamento applicationem core NAC (Lotus), per applicationem insulin (30 m) aut cum esset insulin coram applicantur ad InsR HNMPA precursor (5 μM). (d) Average apicem magis nocentes, [da]_o showing a notitia praeventionis effectus insulin (30 m) per HNMPA, InsR S961 parem (1 μM) et PI3K LY294002 precursor (1 μm), PP autem non IGF-1R precursor (1 μM) (n= 29, 76; P> Insulin solum versus 0.9). quia Vide Fig. 1a d,, n= Subregion ex multis locis per 3-medicamento vel insulin concentratione 6 mures inclusi essent ad invicem; ANOVA, uno modo, momentum test Tukey honestus (HSD). Vide Accessiones p. 1b, c in testa solida NAC CPU data.

• Full size image (98 MB)

 

 

Quod etiam potest agere ad insulin receptores 1 insulin-sicut augmentum factor (IGF-1Rs) etsi in concentratione nimis 100 m (ref. 1), Nos Constituo quod enhancing quaerebant effectus insulin in odium [da]_o InsR esset dependens. Hoc probatur per hoc quod impediat sententiam Cocci InsR inhibitor-naphthalenylmethylphosphonic 2-hydroxy acid (HNMPA) et ab adversario InsR, S961 non per electionem selectivam IGF 1Rs Matrix, picropodophyllin²⁴ (PPP; Vide Fig. 1c, d et Accessiones p. 1b, c). Habemus explorabatur tunc PI3 implicationem enzyme est, quod principiat signalling devium ducit ad insulin-dependens reus temperatione DAT¹⁹. Ad eiusdem collationem sub unius 1 μm, caulibus in P13K LY249002 precursor non solum habuit effectum in parentis-apicem [da]_o or V_max (n= 29 76-sites (NAC core) per medicamento, P> 0.05: uno modo, analysis collegas discrepare videatis (ANOVA); non data ostensum est), tamen ad ceteros nocentes effectus insulin [da]_o in omnibus striatal subregions (Vide Fig. 1d et Accessiones p. 1b, c).

Nec libero laoreet InsRs ad DA axons et chis

Consul in incremento V_max et phjsiologica S DA uptake ad insulin campester of InsRs in conspectu eorum et da axons, sicut et prior, in eventus varii striatal Praeparata^{18, 19, 20, 21, 22}. Licet functiones expressio InsRs neurons in DA est superior demonstrandum^{15, 23, 24, 25}, DA axons striatal InsR expressio est non relata. Rata per haec verba fecimus. Densa per striatum InsR immunoreactivity limitata quantitatis taxationem InsR localization axons ad DA, quod sunt realiter idem per immunoreactivity ad DA, summatim referendo enzyme tyrosine hydroxylase (TH). Eoque accepta a nobis antea relatum protocol²⁷Quod puncta, quae involved computatis InsR overlapped + T. profiles in normalis ad imaginem et computatis post visum est non esse rotata per imaginem InsR 90 SAac. Si apparent + T. profiles sunt nonspecific LINO, et ex InsR, hoc remedio utendum est normalis vel comites, vel dona peraeque similis 90 ° extra tempus. Sed de hoc analysis ostendit decrementum LINO InsR + T. personae puncta per% 14 9 ° (n= 42 agris, P<0.01 demptis duobus haliaeetus t-Test; non data ostensum est), confirmandi InsR in conspectu da axons. Magis intriguingly autem InsR immunolabelling striatum revelatum est distincta expressio InsR in cellula maxima, quae sunt corpora identified as a co-chis striatal immunolabelling et choline acetyltransferase (chat), in prima enzyme requiritur ad summam Th. Uti criteriis electrophysiological²⁸ In cell praevia memoria studiis totum chis cognoscere plura et discursum pro Rata biocytin neurons implebantur; omnes hi (4 / 4) sunt enim tam immunopositive InsR et Curabitur (Vide Fig. 2a). Alij deinde iudicium de co-InsR Curabitur et libero laoreet Curabitur + neurons in NAC confirmavit omnes fere InsR expressit (96%; n= 27 / 28 quattuor neurons in duas sectiones ab mures inclusi essent).

  

  

(a) CIII repleti biocytin ergo immunolabelled ad chat et InsR (repraesentativum 4 / 4 biocytin repleti-chis); localization co-immersa imaginem ostendit, scale vectes, 10 μm. (b-e) Responsiones personaliter pulsus current depolarizing striatal chis ad seriem (3-periodus durationis, 200, 300 400 et pa, 120-s saecula operetur), ante et post insulin (m 30). (b) Lat Spike frequentia in adaptatione (superiorem) apparet detrimentum Mammalia (AP) vena iniectio in munere cum spiking perseverante in venas fluminis insulina (infra) ostensum est completum in notitia paro d, (c) Repraesentativas decursu temporis per AP incremento in insulin-adductus numerus in sulum step pro chi in current b, (d) Summary of AP in pluribus inest pulsus current et priusquam ad apicem insulin detectio effectus (n= 21 stimulations paribus, 7 neurons, 5 mures inclusi essent) (e) Media ad effectus insulin respondeo showing (+ Ins) sub potestate conditionibus (Lotus; n= 21 stimulations paribus, 7 neurons, ***P<0.001 demptis duobus haliaeetus t-Test), coram HNMPA (5 μM) (n= 12 stimulations paribus, 4 neurons, 4 mures inclusi essent, P>0.05 demptis duos caudatus t-Test), et in conspectu PPP (1 μM) (n= 18 stimulations paribus, 6 neurons, 6 mures inclusi essent, **P<0.01, signatur numero par Wilcoxon test). (f) Average unius parentis-pulsus-[da]_o ante et post insulin NAC in core (30 m) in mecamylamine (NV: 5 μm) vel DHβE (1 μM) normalized ad apicem 100% imperium (n= 20 40 locis per subregion-per-3 4 conditione ab mures inclusi essent, P> Imperium 0.05 versus, coniugij expers t-Test). (g) Average unius parentis-pulsus-[da]_o forebrain est in crustae de potestate heterozygous (Heth) et CONLOQUIUM KO mures et post insulin (30 nm), normalized, ad apicem 100% potestate. Recitatae magnum augeri insulin [da]_o a mures aureos per heterozygous 190 23% ± NAC in crusta, 140 8 ± ± 137%% in NAC core 12 et per CPU (n= 15 25 locis per subregion-a-3 4 genotype per similitudines murium, **P<0.01 ***P<0.001 versus imperium coniugij expers t-Test), sed non habuit effectum in odium [da]_o striatal ab ullo subregion CONLOQUIUM KO habebat mures aureos (P> 0.1).

• Full size image (167 MB)

 

 

CIII insulin augetur excitability

Ut probetur in functionality de InsRs in striatal chis, ut probaret quod effectus insulin in Chi-cell current, absque fibulationibus visibilibus excitability per totum recording. Chi-s depolarizing 3 excitability taxantur per a series de tremore pulsus current elicere actum potentiae ex agmine certo exhibeatur, quod stylus frequency adaptatione (Vide Fig. 2b), Saepe in damnum de spiking in finem current legumina. Illustriores conspiciantur insulin (30 m) attenuata, & aculeo frequency recta accommodatio obtineri, unde colligans in progrediente tempore, crescere actio potential super numerum (Vide Fig. 2c), Maxime cum incremento (Vide Fig. 2d, e) Typically 20 min videtur inter 50 et insulin nuditate. In absentia insulin, chis imperium ortum est numerus ostendit nihil se mutare per actum potentiae (P> 0.05 demptis duobus haliaeetus t-Test; non data ostensum est); Imperium eidem prae neurons viverra tempusculo neurons expositus insulina signanter ostendit tantam mutationem numero actus potentiae (Imperium nQuattuor paria ab 12 = motivum neurons, insulin n= 21 motivum pairs de septem neurons, F_1,25= 5.63, P<0.05, mixta duos modos, ita ANOVA; non data ostensum est). Augendae effectus insulin actio potential quod a numerus HNMPA ne hoc perficeret, sed non ex 1R IGF-electionem selectivam PP precursor (Vide Fig. 2e) Auctus demonstrandi, quae a chi excitability insulin InsR est mediata.

Insulin consecraverant ad instaurationem incitatur [da]_o nAChRs postulat, ACH,

Chis, ACH, unde potissime habent, ut ostensum est prior studia moderandi striatal da release in via da nAChRs axons^{29, 30, 31, 32, 33, 34}. Chis et in vultu InsR abundant amplificationem Chi videtur acuta excitability insulina orci id esset quod nouum neurons insulina scuta pro posse ad DA consectetur elit. Ut probetur hoc, quod iam ante ad effectus insulin coram mecamylamine, a non-electionem selectivam Nachr Libano, et dihydro-β-erythroidine (DHβE), a electionem selectivam nuncios ad β2 subunit, quibus (β2 *) nAChRs sunt incrementis Da axons³⁵. Potencial [da]_o cum uarietate dispendens libenter haec coram percipi potest, etiamsi de uno-pulsus amplitudine et coeperunt minui medicinae parentis-[da]_o (Exempli gratia, per 13-core NAC in 26%), ut ante relatum^{29, 30, 31, 32}. In subsidium partes enim de Thorp et nAChRs et effectus insulin in odium [da]_o aut impediri aut mecamylamine DHβE (Vide Fig. 2f). Et iuvenes implicantibus, ad confirmandas striatal ach signalling in insulin-decorarat atque auxerat release DA, ut probaret quod effectus insulin in ex vivo a mures aureos quibus Curabitur purus striatal expressio forebrain est in genere ablated structurae (forebrain CONLOQUIUM KO mures), inter striatum³². Chis cum his quae habebat mures aureos integrum, ach summa non amplius adhibetur, quae ducit ad minuatur, sed etiam libenter detectable unius parentis-pulsus-[da]_o, Item uti prius datum³². In potestate heterozygous littermates, insulin (30 m) crescebatque paulatim incitatur [da]_o in testa solida NAC 37-core et per CPU 90% (Vide Fig. 2g): Vincens videtur ad extollendam rat per striatum (exempli gratia, P. 1). Tamen effectus insulin in odium [da]_o in toto complexu aberat striatal forebrain CONLOQUIUM KO quinque mures aureos: quia demonstrativam ach striatal insulin-mediata consecraverant ad instaurationem da release requirit, sed ex co-chis transmitters dimisit, ut glutamate³⁶.

Recitatae magnum de insulin de potentia in [da]_o victu est dependens

Corporis animique plasma insulin concentratione proportionales adipositas^{6, 7, 8}Et posset ducunt ad compensatory changes in cerebrum sensum insulin. Nos igitur ex hypothesi, quod expertum influere victu facultatem ad promovere insulin ad DA release, per segmenta diuisa ab mures inclusi essent striatal sustentatum aut inveterata aut Fr OB victu versus MN activare. Quemadmodum speravimus plasma insulina gradus connectuntur corpore pondere deorsum aut insulina FR Ob quam muribus AL (Vide Fig. 3a et mensam 2). Contra haec ipsa grassentur insulin, parentis-apicem [da]_o core NAC in testa solida, et minus in CPU est significantly ex vivo striatal crustae de victu coetus et comparari AL retinendum (Vide Fig. 3b et Accessiones p. 2 a, b), Unde colligere licet, praeter factors insulin ortum dirigis absolutum [da]_o. Da Striatal contentus non differunt in victu coetus instantis iuxta quam per DA mutationem compositionis ordinate sunt in release (Accessiones p. 2c). Consistent in dynamic et mutare possent, ea sentiendi vi striatal da release of insulin dependens victu est longe. FR mures inclusi essent, insulin concentratione ≤1 nm, quae nullum habuit effectum in AL retinendum (Vide Fig. 1b): Crescebatque paulatim incitatur [da]_o (Vide Fig. 3c), Bene auctus insulin sensus, apud I.₅₀ FR per striatum values ​​(0.4 0.6-M) quae erant circa ordinem magnitudinis ab inferioribus, ut AL retinendum (compare ficus 1b et 3c). Et e contrario, quod est effectus insulin perdidit in OB striatum; et insulin 30 nm, quae habebat effectum in systematis aequat AL striatum (Vide Fig. 1b), Cum nullus effectus in OB (Vide Fig. 3c).

  

  

(a) Plasma Pure insulin concentratione positive connectuntur cum corpus pondus per circulos qui pascuntur (R= 0.76). (b) Average unius parentis-pulsus-[da]_o NAC in core (see Accessiones p. 2a, b per CPU NAC testa) in inferioribus silentia lunae est (± 38 4%), OB (± 25 4%) versus AL retinendum (nA mures inclusi essent per 50 60, situs, 5 = 6 victu coetus, F_2,156= 23.337, uno modo, ANOVA, Tukey HSD; ***P<0.001); Ob silentia lunae versus (P<0.08). (c) Et evocatum Plasmodium [da]_o insulin auctus erat Fr: sed pereunt in OB (n= 21 49 locis per subregion-per-2 concentration ab mures inclusi essent per 4 victu coetus, uno modo, ANOVA, Tukey HSD), cum in US versus MN major sensibilitate mures inclusi essent in subregions (P<0.001 pro unaquaque regione, Duo-modo ANOVA; Cpu: F_{(Conc × victu, 3,286)}= 10.253; core: F_{(Conc × victu, 3,353)}= 6.166; cortice F_{(Conc × victu, 3,195)}= 10.735).

• Full size image (124 MB)

 

 

Haec notitia corporis sensus pertinent InsR adipositas striatal inter inverso. Aliter tamen istae differentiae dependent victu considerare posset Nachr mutatur sensus. Non ergo determinatae ad concentration consectetuer responsum in se NAC victu coetus core. Nicotine Nachr desensitization sit causa, quae ratio potest esse quantam ex comparet [da]_o movebuntur, quas eadem brevitate agmen quinque de tremore pulsus ad pulsus, 100 HZ magis nocentes, ad unum-[da]_o (5 p: p 1 Ratio) as an Nachr activation Index of / desensitization^{30, 31}. Per hunc modum invenimus per nullam differentiam victu coetus core Nachr sensibilitatem in NAC (Accessiones p., C 3a). Ceterum control 5 p: p 1 Ratio non differunt in victu coetus core in NAC (Accessiones p. 3d), Vel CPU (non illustratur), unde colligere licet, non licet victu Nachr dependens DA-release defensionem. Ita sensus appareat striatal InsR auctus FR versus AL mures absens Ob quam mures in dampnum ordinandus physiologica striatal Da requiem insulin concentratione.

NAC testa insulin modulatur conditionata flavor preference

Cibum preferences sunt, generatae ex utraque pre-et post-ingestive factors; non enim omnino resolvi in ​​machinationes et utriusque current argumentum ducitur nac DA signalling^{37, 38}. Datum hoc plasma et cerebrospinal fluidum (CSF) insulin campester oriri cursim cum periphericis GLYCOSA elevation⁶Et per striatum incremento in insulin potest deprehendi in in insulin plasma ex 5 min elevation⁷Est, effici cogique potest, quod hypothesize per periphericis insulin release prandium potest augendae NAC DA ad post-release atque contribuere ingestive praemium machinationes. Non accommodata ad supradictum flavor preference protocol,³⁷ -solutions Mopsopio dulcia saccharin in GLYCOSA, in ut probare mures inclusi essent ex hypothesi, ut ex claudebant effectus insulin endogenous per applicationem a loci in insulin falciparum (InsAb) preference in NAC contrahebantur, ad paria saporem vitiet. Quae quidem est per claudebant effectus insulin esset probata per InsAb in vitro, primordium ipsius DA uptake in striatal synaptosomes. Insulin (30 m) fecit a significant augmentum, V_max per CPU vel NAC synaptosomes ab (Accessiones p. 4), Cum nostra consistent V_max striatal crustae de notitia (mensam 1) Et previous studiis,^{18, 19, 20, 21, 22, 23}. Absente insulina nec imperium nec InsAb Mus Inmunoglobulina G (Clostridium perfringens) mutatis V_max uptake ad DA versus potestate. Fusobacterium nucleatum in conspectu Domini: fecit a significant augmentum in in insulin adhuc V_max; tamen effectus, ex in in insulin V_max amissa erat coram InsAb (Accessiones p. 4).

Ut minimize TEXTUS dampnum et conserva sensitivum ad TEXTUS scopum duo coetibus subjecta sunt probata in qua sumus: tantum intra- NAC Amphibia ad exprobrandam Amphibia ordo, quam per unum coetus rerum HYMENAEOS est pure sapidus, solution ad InsAb et alius cum vehiculum. Saepenumero itaque in utrem-unus-condiciones sessiones, cum una ex duabus flavors experimentum coetus accepit InsAb microinjections jugis, alternis vicibus et sessiones, microinjections paria ludere cum aliis flavor (Vide Fig. 4a, Reliquit). Quod coetus accepit imperium ludit a microinjections alternasse cum microinjections buffered aut SAL-phosphas (PBS) seu Clostridium perfringens. Pure sapidus, utraque in solutions continebat GLYCOSA condicionibus. Non expectata cum flavors differentiali inter preference in potestate coetus, microinjected, cum adnexa ad preference esset expectata in ludibrium sapit Amphibia-paribus in InsAb microinjected-group.

  

  

(a) Diagram illustrating unam lagenam-condiciones (left) et duos utrem test (ius). (b) Acta consumeretur (g) in utrem-condiciones, inter sessiones. Actionem mutuam significant fuit infusionem sessionem-condiciones et curatio Amphibia (n= 19 20 mures inclusi essent, per coetus, F_(3,111)= 3.088, P<0.05, IV × II-condiciones infusionem sessionem in rebus mixta ANOVA hunc crebris quatiens). Amphibia InsAb signanter minuatur comparari consummatio per potestatem tertius (t(40) = 3.026, **P<0.01) et quartus (t(40) = 3.052, **P<0.01 protectum est haliaeetus t-tests) injectiones. Consummatio in vestitu injections habebat effectum in ne, vel coetus (F_3,111= 1.110, 2 × 4 mixta ANOVA hunc crebris quatiens alias mensuras superiores condiciones ad sessionem). (c) Acta consumpserat duos preference utrem gustus-test. Actionem mutuam significant et flavor Amphibia curatio fuit in condicionibus (F_1,37= 5.36, P<0.05 duo-modo in rebus mixta ANOVA hunc crebris quatiens saporem). Consumpta est significantly minus de InsAb InsAb coetus-paribus paria flavor flavor comparari cum simulata veris (t(18) = 2.82, ** P<0.01 protectum est haliaeetus t-Test); quod ostendit nullum imperium coetus flavor preference (t(19) = 0.803, P> 0.05: protected t-Test). Coetus comparet, InsAb bibi significantly minus mures inclusi essent de infusione-paribus flavor (t(40) = 1.96, *P<0.05) et significantly magis ad ludibrium-paribus flavor (t(40) = 1.77, *P<0.05 protectum est haliaeetus t-Test) quam activare.

• Full size image (161 MB)

 

 

Per unam lagenam-condiciones sessiones, InsAb Amphibia signanter minuatur consummatio comparari vehiculo per injectiones tertius et quartus (Vide Fig. 4b). Sed utraque consumptis omnibus eandem solutione quatuor alias iniectio sessionibus (F_3,111= 0.127, P>0.05, duo mixta, ita ANOVA) (Vide Fig. 4b). Post a summa octo condiciones sessiones, flavor preference maiestatis essent aestimatae, in utrem-test duo in qua erat aditus ad mures inclusi essent pure sapidus, utraque eodem solutions (Vide Fig. 4a). Statistical analysis revelatur significant actionem mutuam sucos efficiunt et accepit durante treatment Amphibia condicionibus (Vide Fig. 4c). Consumpta est significantly minus de InsAb InsAb coetus-paribus paria flavor flavor comparari cum simulata veris (Vide Fig. 4c), Cum nullam ostendit coetus augue condimentum preference (Vide Fig. 4c), Unde colligere licet, operam ad deligendum esse integrum insulin signalling dulcis caloric solution. Cum vehiculum InsAb significantly minus, microinjected mures inclusi essent et bibi sucos efficiunt et significantly magis quam infusio, paria ex paribus simulata veris iniectio flavor (Vide Fig. 4c). Amphibia of Clostridium perfringens (t(9) = 0.792. P>0.05 vineis t-tests) seu PBS (t(9) = 0.442. P>0.05 vineis t-tests) nullum habuit effectum in flavor preference (Indicium non est ostensum est), et quod contra foedus fieri posse, ut non specificae ad effectum de decrescebant InsAb Amphibia consummatio aut olere peregrinum preference. Est etiam attendendum quod test ad coetus preference in InsAb Non enim minus est novas preference, qualis non fuit nec commercio sessionem sessionem genus, et (ipsa infusio, infusionem versus alias) pro InsAb coetus (F_3,54= 1.584, P> 0.05 duo-modo ANOVA). Hoc est enim coetus InsAb non est absumendum quam levioribus simulata veris infusio, infusionem InsAb-jugis oppositis, quae ad quaestionem saporem saporem; immo differentiae inter infusionem curatio coetus tantum quibus gestum sessiones-condiciones. Altiore, data sunt insulin indicant in ludit a munus in NAC of preference in supplementum mitterentur et annuit ut a glycemic onus.

Nos referre, ut hic amplificat striatal insulin-dependens modo per DA Nachr release in via InsRs excitability CIII modulantes. Insulin potest intelligi quod eventus nostrum in signum praemium, praeter partes significantes statutum sua satietate abalienemur. Insignis effectus remissionis insulina DA flectitur in victu et insigniter augeri secundum sensum insulina FR sed consectetur moderatio, haesitantem in insulin OB victu. Mutationes hae mutationes apparent reflectunt apud se reciproce refertur ad rotunditatem InsR sensum insulin campester, quæ data est insulin campester plasma eorum inventus sit dependens victu, sed non sensum Nachr. Tandem, nostris potissimum studiis gerere animalia sapor insinuatur in nac insulina signalling artibus victus testudine potius non solum confirmavit verum etiam implicat insulina actis munere victus praemio dato.

Net [da]_o reflectitur in statera inter DA, DA release uptake in via DAT. Testimonio priore actione ostendens insulina potest moderari DAT^{18, 19, 20, 21, 22, 23} quod est in manu Ieremiæ duxit incremento in insulin causa est ut ortum est diminutio in rete [da]_o auctus per DA uptake. Sed invenimus quod per striatum, hoc est effectus insulin est maxime compositum est. Cum incremento fecerit insulin nuditate V_max nam DAT, quod fuit in prima effectus insulin da release, non uptake ad DA, cum incremento consistent in odium [da]_o physiologice per testa nucleus rhoncus et insulin concentratione in nac cpu. Cum tantam partem augumenti [da]_o et reverti ad imperium gradus ad unionem supraphysiological 100 nm, V_max idemque etiam ex imperium, subtrahas effectus habent praevalentem est explicandum, sicut in DAT. Instead, damnum et effectus, tum in uptake de release inplicat desensitization InsRs downregulation et ex inferiore decurrens et insulin concentratione signalling tractuum in excelsis. Immo InsRs sustinere celeri insulin Mammalia et contemptu post periphericum obligatorias pro fibras¹Et propter damnum quod emergentes neuronal InsR sentiendi excelsum campester of insulin vel post brevem-term patefacio ut altus-calorie diet^{10, 11, 39}.

Dominatus est ad augendae effectus insulin striatal da release relatum Opponit hie apud alios recentes eventus duo ex vivo Segmentum placentae studiis. Et primo, insulin causa ullius redundantiam a electrically minor [³H] DA ab striatal crustae, quamvis auctus [³H] Da redundantiam Praetor creatus, detecta esse familiarior cum DAT²². Datum qui dimisit [³H] DA debet evadere DAT-mediata uptake in ut nequiquam detecta fraude in superfusing solution TEXTUS, praesertim hoc sit protocol DAT sensitivo, ad defensionem. Da nobis praebet eventus ostendere quod release insulin Nachr per activation et chis, praeter enhancing DAT-mediata uptake, explicare videtur esse paradoxum incremento in insulin-decorarat atque auxerat [³H] Da redundantiam videtur quod effectus competing in DAT Ipsi erant transcendendae²². Secundum ad studium adhibetur FCV recta DA somatodendritic palam facti release in VTA, sed etiam effectus insulin ad DA uptake found praevalentem, quae in parentis ibant et decrescebant [da]_o (Ref. 23). Propter diversitatem in numero factorum ab microcircuitry loci somatodendritic ad DA versus axonal release machinationes⁴⁰: Contribuere posse ad hanc regional difference. De quibus amplius infra vero regionally insulin dependens roles verisimile est complementaris, potius esse includit contradictionem.

Previously, omnibus dependens, munus insulin ordinacione immediata ipsius DA signalling erat assumta ut recta a ad DA InsRs activation de neurons. Hic ostendit quae nobis etiam non expressit in InsRs striatal chis, et insulin modulatur CIII excitability autem subintravit ut DA striatal release qui munere funguntur, ut opes in in insulin victu. Chis Striatal accipere incastraturae fient de neurons in intralaminar nuclei thalamus, et suspensus crepuit exhibent, fractus morboque fameque, in responsione ad praecipua sensuale ope stimuli, et suspensus crepuit coegi-chis qui sunt dispositiones in series spiking mora momenti operam ad dirigendam, novos socios doctrina confortaretur, et roboraretur⁴¹. Actionem insulin ad effectum sensibilem cibum posset iuvare chis striatal InsRs in affirmationibus et docilitatis in striatal thalamic accendi conferant ad valorem merces augeatur perceptionem ingeri elit. Striatal promotionem recta DA release of activation Chi est a suggestion est, quae possunt duci ad munus praecipuum stimulate chis erit ut DA triggers release³³. Primum providere notitia quod supporting nostrum pro hoc et insulin-CHI auxit dynamic driving signalling excitability, ACH, unde crescit release De Anim.

Elevatum da release in praesentia insulin et arguit per amplificationem in ach Annuens autem adeo non est causa Nachr desensitization muscarinic ach (Felis mAChR) activation, aut ab eadem supprimi possunt quarum una-pulsus ortum, [da]_o (refs 29, 30, 31, 42). Unde, cum sint distincta a machinationibus huc relata activation de mAChRs ach, quod consociata cum fastidio quodam et satietate⁴³.

Una-pulsus ortum, [da]_o Ob quam muribus tum erat inferius FR AL mures Hi loci in consonantiam cum tamen prior tradit^{44, 45, 46}Noster studiis praebent systematicá trium prima in duas striatal subregions victu coetus in tempus frame a constant. Substratum mechanisms mutationes in victu dependens per DA-release qui non mittentur in lucem, et non est ultra harum Litterarum studiis. Tamen, qui dedit insulin campester plasma ex opposito silentia lunae specie motuve mutaris, OB rationem omittit, non est probabile quod tantam ibant et decrescebant [da]_o tam in victu coetus, sequitur-dependens insulin campester.

Rursus, cum sensus mutatione victus InsR inde dependent plasma victus ratio maxime insulin campester augeri praebent sensum insulin in docilitatis atque amitteretur insulina FR OB. Modo enim ratio alia esse non Nachr versus sensus uel mures OB seu FR AL. Licet nobis inventa sunt in prima silentia lunae et sensum ut dicunt auctus striatal InsR¹⁸Pondus damnum potest minui insulina gradus cum CSF⁷Quod non est decorarat atque auxerat contribuere sensum insulin in requiem ipsius DA Fr. Vicissim in amissione alacritate insulin minuatur OB mures pro cerebro stat InsR priorem sensum adduci pondus lucrum ex OB dietas^{3, 10, 11}.

Our ex vivo Segmentum praemium data signa ut sustinere possint hypothesi insulina satietatem. Nos temptavit hac hypothesi ex claudebant effectus insulin cum endogenous inter binas Civitates et InsAb Amphibia in testa solida NAC preference in flavor-condiciones. Et praemium consistent partes, claudebant effectus insulin minuatur preference geminatur propter saporem felicis continet GLYCOSA, insulin solution versus sucos efficiunt integrum consociata cum signaling. Clausus insulin minuatur per NAC crustam etiam de geminatur solution consummatio per unam lagenam-condiciones, cum simulacris vel imperium nullum habuit effectum in microinjections consummatio. Haec notitia suadeant ut lascivio a munus in insulin in NAC crusta cibum preference. Da mihi ostensum est, quod integrum signalling per previous studiis NAC est acquisition, quia de condicionibus flavor^{37, 38}Confirmans quod sit mediare munus ad DA in NAC solutiones uirtutis nutritiue effectus potius confirmat. Hac sub specie preference in insulin enim GLYCOSA solutio integrum availability Add paribus cum a prima agit in effectum in insulin-mediata DAT da NAC uptake in cortice ut hoc non essent pauci numero, ut expectata [da]_o et de itaque pauci numero consummatio in potestate paribus, saporem vitiet. Nostri quoque eventus consistent, cum prior ex his studiis in quibus Amphibia insulin NAC in animalibus sunt in crusta auxerat diebus, administrationem versantur in oris sui, sucrose, saccharo consummatio, cum in confinio per incremento²⁶Quod erat contrarium expectata consequitur ex DA auctus uptake. Super haec notitia humanae convenienter in praedicta auctoritate insulina striatal DA chis et consectetur elit. Tamen hos eventus non est excludere alia elementa attinet, de striatal microcircuitry monitored ad partum, dedit InsR expressio late per striatum^{1, 14}.

De studiis praebent nuntiavit hic primum quod illa ludit a munus in insulin communicando caloric valorem et ergo effectus, honos habitus est a prandium, quod magni momenti est ad effectus insulin in potentia subditorum et underweight et obesus. Plures studiis indicant ingestive post-effectus cibum, saporem, q sive in integrum tractuum⁴⁷, DA crescat NAC release et positivum mores auxilia,^{37, 47}. Itaque post cibum cedat absorptive insulina responsio est sodales encode conferre possint praesidium sumptionem cibi illius mores et mauris. Autem, nimia mutationes in media grassentur InsR sensum insulin campester, et alius non potuit habere partes, tum morum adaptivam. Nam hypoinsulinaemia InsR de sensibilitate et FR compensatory upregulation subditos esse momentum ad animum clipeum⁴⁸. Vice versa, media in typus II diabete insulin vel neglegentiae proximi ADIPS, hic ut speculum in OB mures inclusi essent, contribuere posse ad praemium ex hoc quod minoris ingestion, et excelsum glycemic index driving attractio cibis ut ultricies^{49, 50}. Ergo, aut augmentum vel decrementum striatal insulin sensus contribuere posse ad dogma pathologi- cum manducans, unde fit binge manducans et / vel dolore magna aliqua.

Altiore, nos revelare inventa novum munus in insulin quasi signum praemium. Ita ut partes munus obicit illi omnia cognoscere satietas signum, comprehendo recens inventa esse pauci numero Hedonic possunt ad esum, VTA insulin microinjected ad cues quam ad praemium consociata cum cibum^{23, 24}. Et hoc videtur esse contrarium disserere debemus de quo in his numeribus muneribus pro insulin-dependens da munera possit cum honestate coniungi. Quod sit responsum, quod effectus sunt inter se complere, potius esse includit contradictionem. Et praesentis eventus in insulin indicant striatum praemium communicat, ex valore finito ad prandium. A significat functus satietate abalienemur in tantum ut liceat insulin serve est magna ad exire ad prandium, dum eodem tempore constituendum memoriam sui nutritionem, et sic lucra sunt, ita confirmat repetita ingestive mores.

animalis pertractatio

Et ratio animalis secundum NIH guidelines et probatus est NYU nisl animalis cura et usus Committee. H erant animalium 12 lux tenebris circuli ab 06 luminaria: ut 00 18: 00; ex vivo segmentis inter 08 erant: et 00 12: 00. Operis opemque pariter in AL studiis conduceremus, mures majores et minores sunt ex vivo proque purus animalibus paria singula cum muribus proque morum et studiorum similitudine omnes coetus cibum.

Rat victu, diaetam ipsis

Sprague-Dawley adulta masculum mures (Taconic) 8 esset annorum, hebdomades 10 ad victu, diaetam ipsis iussit 21 initium dierum, 30. Mures sunt passim sibi victu convivia semi-: primum pondere subditos constituti tunc passim apud singulos tria dividitur in victu convivia mures. AL murem mus liberum accessum ad US CHOW eadem aetate uel mures paribus OB dietas. Omnem aditum aquatoribus liber mures. Cibus restrictione sicut antea erat implemented⁵¹; breuiter murem mus signum accepit 40-attractio CHOW 50 AL% pondus redegit 20% donee postea sublatus titrated pondus sustinere. Ob murem mus CHOW liber accessus et scelerisque providere excelsum valde sapidum mediocriter pinguis umor iaculis⁵².

forebrain CONLOQUIUM knockout similitudines murium,

A mures aureos et conditione floxed allele CONLOQUIUM (CONLOQUIUM^flox) Sunt in a transiit Nkx2.1^Cre- Ah quam mures producere aciem transgenic ablatio restringitur ad summam forebrain³². Non mutant transgenic littermates imperium esset; Cre- eorum genotypes⁺;CONLOQUIUM^{flox / +} et Cre^-;CONLOQUIUM^{flox / flox} de quibus praedicatur quod 'heterozygotes. Adulta masculum mures ad studia cum scalpere ad libitum aditus chow aquae.

ex vivo Segmentum placentae praeparationis et receptionis soluciones physiologica

Mures inclusi essent et mures ex 50 mg forma penitus anaesthetized kg^-1 pentobarbital (intraperitoneal (IP)) et capite obtruncato intestinisque extractis. Nam voltammetry, coronam forebrain crustae (300, 400, μm crassa) sunt interficiam in Leica VT1200S pulsum ferrum microtome (Leica Microsystems: Bannockburn, II) in glaciem-frigida HEPES, buffered artificialis CSF (aCSF) quibus (in MM) Sodium (120); NaHCO₃ (20); Glucosum, (10); Acidum HEPES (6.7); KCl (5); HEPES sodium sal (3.3); CaCl₂ (2); et MgSO₄ (2), cum equilibrated% O 95₂/% 5 Press₂. Tunc enim purus constabat 1 h solutionem prius experimentis locus temperatus^{30, 32, 53}. Recto enim post anaesthetization, glacies-frigus solution mures inclusi essent cum quibus iusta transcardially (in MM) saccharo (225); KCl (2.5); CaCl₂ (0.5); MgCl₂ (7); NaHCO₃ (28); Nahum₂PO₄ (1.25); Glucosum, (7); Ascorbate (1); et pyruvate (3), et cum 95% O equilibrated₂/% 5 Press₂. Crustae interficiam in hac solutione essent: translata est ad aethereum thalamum, in recuperatio mutatio aCSF quibus (in MM) Sodium (125); KCl (2.5); Nahum₂PO₄ (1.25); NaHCO₃ (25); MgCl₂(1); CaCl₂ (2); Glucosum, (25); Ascorbate (1); pyruvate (3); et myo-inositol (4), cum 95% O equilibrated₂/% 5 Press₂; in initio huius solutionis est 34 ° C, dein per gradus ad locus temperatus liceat refrigescant⁵⁴. Atque physiologia & experimenta omnia voltammetry est deductique Crotoniatae ad aethereum thalamum, in submersione memoria 32 ° C ml min quae superfusa ad 1.5^-1 aCSF in quibus (in MM) Sodium (124); KCl (3.7); NaHCO₃ (26); CaCl₂ (2.4); MgSO₄ (1.3); KH;₂PO₄ (1.3); et Glucosum, (10), et bubulus serum albumin (BSA, 0.05 0.1 mg g-^-1) Equilibrated cum 95% O₂/% 5 Press₂; licet in hoc environment sunt crustae equilibrate antequam experimenta in 30 min.

Cyclica scan-ieiunium voltammetry

Conducted per DA Potencial release studia eorum cerebrum, in crustae FCV^{32, 53} muribus parata male CONLOQUIUM forebrain knockout habebat mures aureos et heterozygote imperium (5, 8 weeks). in studiis, CONLOQUIUM knockout mures excaecatus, sed rat victu coetus habebat obvious phenotypes oblito dimisit ne praecludatur. Voltammetric mensurationes fiebant, prout cum Millar Voltammeter (available petitionem a specialis gradu doctoris Sancti Bartholomei ad Iulianum Miller scriptor Regius and London Scholam Medicine et Medicine Collection: University of London). A conventional triangulo propter FCV waveform esset, cum a range of scan -0.7 ad 1.3 + V (versus A g / AgCl), scan rate of V s 800^-1Et sampling spatium MS 100^{30, 32, 53}. Data sunt a acquiritur per DigiData 1200B A / D tabula motu Clampex 7.0 software (M. devices). Da release est usus ullius Soli concentricis electrode moventis; -pulsus amplitudine quod instigando 0.4 0.6 ma accedit et mora fuit 100 μs^{30, 32, 53}. Locus est in una-pulsus titillatione, et core NAC CPU; tamen summus frequency pulsus agmine brevem (quinque ad inducto venarum vigor 100 HZ) est usus amplitudinem impensius [da]_o NAC in putamine. Tum quod instigando paradigmata animorum impetus excitetur, liberationem DA, CA, et est actio potential²⁺ dependens, dimisit glutamate tenet simul et Gabee^{42, 55}Et dimisit ach facilius simul^{29, 30, 31, 32, 33, 34}. Excitandum ad quantitare [da]_o, Calibrated electrodes sunt nota cum concentratione ipsius DA ad 32 ° F post se in aCSF experimentum et usum medicamento coram se per experimentum dedit⁵³.

Rubellius Blandus effectus insulin Voltammetry experimentorum ortum a [da]_o sunt usus magis quam duo adeptus protocols. Coepi experimenta ad tempus determinare ad cursum effectus insulin (Sigma, I5523) by magna facta parentis [da]_o 5 min omnis in unum locum. Cum applicantur insulin post ortum consistent [da]_o nactus est (typically 4, 5 supra); quod effectus insulin-50 min 60 post maximorum transversalium electum fuisse: tum impensius [da]_o Hoc experimentum ordine durationis mansit (min 90 amet orci insulina totalis; Vide Fig. 1c). Deinde, qui assessa fuit effectus insulin in memoria parentis [da]_o ad 4, 5 discretis seu situs in crustae (+ 1.5 mm de bregma) in unaquaque trium striatal subregions sub potestate conditionibus (aCSF aut aCSF plus medicamento) et iterum ad tempus, maxime insulin effectus (sampling super 60, 80 min), tum haec autem exempla subregion Curabitur enim. Minuitur effectus insulin scalpere tempore praeparationis ad obscuratis tempore ex vivo et ad optimize animalis usus typically duo crustae animalis ex data sunt temptavit aethereum thalamum, in memoria simul. Medicamenta ad challenge ad effectus insulin applicari 15 min ante erant per superfusing aCSF insulin, inter HNMPA trisacetoxymethyl Esther (HNMPA AM,_3; Vita Enzo Sciences), S961 (Novo Nordisk), LY294002 (Sigma), picropodophyllotoxin (PPP, Tocris), mecamylamine (Tocris) et DHβE (Tocris). De quibus ita apud Results, maxime mutatur in victu coetus fuisse probata per receptores, ACH, unde sensibilitas nicotinic comparet Ratio autem apicem [da]_o p movebuntur, quas eadem 5 (100 HZ) ut incitetur ad excitandum p 1 (5 p: p 1 Ratio)^{30, 31} In NAC core coram 0-nm 500 consectetuer (Sigma).

determinatio V _max a parentis [da]_o striatal vagis agitur, in crustae

Ut pretium mutationes in DAT adductus insulin-da-mediata uptake in portione falling initial tempus expressit [da]_o -Michaelis in curvis aptavit Menten equation est eliciunt V_max (Maximum assidue uptake rate)⁵⁶. K_m (Quod est inversum ad affinitatem ad DA DAT) μm inflatae, in Capitolio protinus ire 0.2 notum sit similes esse per striatal subregions⁵⁷ Filios crepusculi et insulin (see Accessiones p. 4 caption).

-Cell totum recording

Parata sunt 29- purus cerebrum usque hodie 35 masculus anniculus mures condiciones memoria esset eadem in illis studiis release DA. Totum current-cellula usus est, absque fibulationibus visibilibus tabulas scripto modi conventional⁵⁴. Chis Striatal sunt oculis ipsis subjicitur per microscopia ad Olympum BX51WI (Americae regnator Olympi: Centrum Valley, PA) sunt respective abstinere infrared differentialium x bene et objective immersionem 40 aquarum. Et pipette solution continebat (in mm), K-gluconate (129); KCl (11); HEPES (10); MgCl₂ (2); EGTA (1); O₂-ATP (2); O₃-GTP (0.3); et accomodati ad pH 7.2 7.3, in KOH. Nam, uti ea memoriae neurons in Curabitur immunoreactivity, 0.3% biocytin pipette solution was included in the neurons et breviter memoriae (* min 5) ad minimize MIXTURA intracellular contentis in eodem. Pipette resistatur, ea parte, ~ 3 5 MΩ. Cum per tabulas scripto adeptus est Axopatch 200B AMPLIFICATOR (M. machinae, Cupertino CA) et percolantur ad low-transeat 2 kHz. Chis criteria, eadem numero per statutum electrophysiological²⁸; agens tonically plerique initio minui Operatio autem variabiliter assuere. Autem, in alacritate vena iniectio plerumque robust erat universi conveniensque in tempore et ergo effectus insulin ad res sociorum in excitability CIII (videatur Results). Experimenta in temptare partes InsRs et IGF-1Rs in hac responsione, aut certe 20 min HNMPA vel applicari PP fuit antequam esset, chi adduci. ~ Cum maxima effectus insulin 16 min sola nuditate solet observari licet cellulis augmentum quousque maximus ne longius 50 min. In quattuor hexeres neurons PPP habetur, numero ad clavum insulina recuperare moliebatur primo decrementum ad clavum nimis principium numeri. Unde consequens est quod omne experimentorum et effectus insulin esse quantam ex comparet maxime numerus effectus clavum in in insulin coram statim recitatae magnum numerum alusque asperrimis application. Ad apicem tempus apparens differentiam factorum numero effectus considerare etiam altitudo scripta cellulam scalpere. Recitatae sunt actus potentiae comparantur ad insulina habetur sine chis temporis punctis.

Fungi liquor summus perficientur

Et da content of rat striatal crustae (400-crassitudine μm) constituta est usura summus perficientur deprehensio fluidi Fungi ex electrochemical⁵⁸. Scalpere sunt equilibrated pairs in 30 min ad 32 aCSF in F, et per unam scalpere incubated par erat, ut amplior sit in 60 min 32 ° C in aCSF cum alter est in incubated aCSF cum 10 30 nm sollicitatur vel insulin. Comparationes enim victu coetus, inter 30 striatal TEXTUS factum colligitur, 60 recuperatio post-min. Hoc est, pipillantes iam nimis sollicite aCSF est remota ab crustae, specimen striatal TEXTUS (7, 10 mg) iuxta numerum atque mensuram, et consecravit ea in gelida in gelu siccum, et ita in -80 ° F. Die analyseos sonicated exempla sunt in gelu frigidum eluent, Argon et deoxygenated⁵⁸Quae neverant hyacinthum et in microcentrifuge min 2 et supernatant directe onto infusum in columna lacustris (BAS, West Lafayette IN); ad detector vitreum, set in ipsum electrode 0.7 V versus A g / AgCl.

Rata

Nam immunohistochemical labeling, mures inclusi essent anaesthetized pentobarbital in sodium (kg mg forma 50^-1, I), deinde ex iusta transcardially PBS (154 mM Sodium phosphate quiddam in 10 mM, pH 7.2) PBS in hac paraformaldehyde% 4 sequitur; cerebris sunt remota, et coronam sectiones (20 μm) sunt interficiam ad placitum institutas et processionaliter^{27, 59}. Virus sunt imagines adeptus cum digital camera Canon AM 800 confocal instructa Microscopium regi imperio macula software (Diagnostic instrumenta Inc.) et objective 100 x using a (= 1.4 numero cujus Apertura), vel cum per microscopium Zeiss LSM 510 confocal x using a 63 objective (= 1.2 numero cujus apertura). Et lasers soliti erant Argon (488 m), et / ne (543 m) et ille / ne (m 633). Congrua singulis laser odio electi per microscopia confocal utaris. Et cum usus est varia magnitudine Pinhole objective sectionem in crassitudine electus z-stack generation; optimum valorem pinhole nobis elegit, per software (typically 30 μm). Sunt resolvitur cum software deconvolution Digital files (AutoQuant Imaging) et ultima processionaliter per imagines Adobe 7.0. Omnes praeter simulacra concinnam lucidi; ita omnes partes aequaliter factae imaginis referendo. Striatal axons DA, eadem uti duorum elementorum BO, BO polyclonal AB152 lepus anti-(1: 800) et anti-mus Virus MAB318 TH (1: 500) (ex utraque Chemicon). Tres sunt usus elementorum InsR: SC SC-et-57342 09 (1: 100, Santa Cruz), et PP5 (donum a Pfizer). A proprietate cuiusque antea demonstratum est^{60, 61}Et cum confirmata sunt in studiis nunc in absentia immunolabelling contemptu omnium ex elementorum, vel 57342 PP5 in conspectu Dei respondentem ut obturarent capita peptide. Curabitur erat AB144 falciparum (1: 200: Millipore), et biotin est a vector (1: 200). Lepus anti-secundarium elementorum usus esset asinus Alexa 488 (Invitrogen), sive asinus lepus anti-Cy2 (primordium: Bar portum ME), anti-caprae asinus Cy3 (Linneaus) et asinus anti-mus Cy5 (Linneaus).

Ut nec libero laoreet InsRs in evaluate cooperatores + T. axons, et antea modis usus est ad identify coram Kir6.2, Pauper, formatam ex hypothetical protein K sensitivo⁺ channels axons Anim²⁷. Dantur puncta per repraesentantes InsRs accommodata simulacra significans contingit aliquid casualiter immunoreactivity superimposition apud Th. Quo probare assumptione adnumeravimus InsR / per Th superimpositions 42 sui iuris in agris sectiones tres NAC immunolabelled duo de mures inclusi essent. InsR files A digital ° clockwise et comitibus eorum torquetur 90 repetitis; gyratio puncta InsR qui ibant et decrescebant numerum co-Th localized est ut in agris (videatur Results). Ita tardius minorabitur in numero superimpositions ex rotatione²⁷ indicavit ratio InsR puncta in agro striatal inter se consociata per DA axons.

Sanguinem GLYCOSA et insulin Técnica

Sanguis enim corpus collecta decollandi FRUSTUM de studiis. Sanguis Glucosum, quod statim cum a vexillum determinari monitor sanguis Glucosum. Nam insulina, addito in sanguine colligitur Azospirillum contineat tuborum centrifuged 1,500g quia 15 min; supernatant (plasma) At vero collectis atque reconditis -80 ° F processus ad insulin cum ALPCO rat Técnica ornamentum.

Cannula collocatione et histological verificationem

Sprague-Dawley unus quadraginta adulta masculum mures (Taconic et flumen Charles) appendens initio 350 425 g-sunt in anaesthetized ketamine (kg mg forma 100^-1, I) et xylazine (kg mg forma 10^-1, I) et implantati cum duobus stereotaxically LONGE sicut missio dux cannulae (26 METIOR) mm dorsalis positus bilaterally 2.0 ad infusionem locis in media testa NAC⁶² (Mm 1.6 bregma anterius est, sutura sagittalis ad 2.1 mm latus, apice trigono rectangulo 8 ° ad midline, ad 5.8 mm ventral superficiem capitis). Carborundum data sunt banamine (kg mg forma 2.0^-1, Telae) quasi post-chirurgicam analgesic recuperatio ex hoc anesthesia et cum mane. Unum septimana post surgery, positis super mures inclusi essent Fr sunt (de quibus supra) quod victu cottidiano 80% de pondus eorum post-chirurgicam convaluisset de reliquo studio. Cannula collocatione fuit determinari histologically Post completionem autem modus se confirmat. Quisque rat co occisus est₂: Et fixum habebat in capite obtruncato intestinisque extractis cerebri remota X% formalin propter buffered> h XLVIII. Gelida coronam sectiones (XL-crassitudine μm) sunt interficiam in Reichert-Jung Cryostat, GELATINA-SOLVO et currus et SQUALEO vitrum labitur, oblitus et musto feriet cresyl violaceus. Data ex dedit rat, si modo usi sunt tam in cannulae media testa NAC⁶² (Including crusta / vel conchylium core / Tuberculum terminus olfactorius) (Accessiones p. 5); secundum criteria haec duo mures inclusi essent excluduntur ab ultima analysis.

Prae-condicionibus condimentum orci pre-

Mane accepi mures (in cavea domi), per dies sex sessionibus 30 min pre-expositione (temptationis in promptuariis) ad 0.2 saccharin% sodium (Sigma) cum aqua inter h 48 sessionibus. Et accepit duos-carborundum 5 min-per-day of patefacio ut sessiones 0.2%% sodium saccharin in 0.05 unsweetened Kool cerasus-auxilium vel uva (Kraft Foods) in aquam. Ad primam sessionem Kool-auxilium pre-expositione, mures inclusi essent et dimidium cerasus-SAPIDUS solution accepit, et alter dimidium-SAPIDUS solution uva accepit. In sapores in contrarium versa sunt in pre-detectio-auxilium ad secundo sessionem Kool ut omnes mures inclusi essent inter se gustatum sapor. Pre omnibus sessionibus mensuratum attractio orci. Bis patet dignissim caveis tentans nova lectisternia. Prae omnibus orci sessionum pateat mures eadem solutione utrimque thalami. Sessionem orci tellus, exceptis prae omnibus sessionibus res humanae essent in conclavi, et 30 arte min ante tempus consuetudo confirmat.

Unum utrem condicionibus,

Amphibia previous studiis ostenditur quod de InsAb in hypothalamus ventromedial effectus insulin potest angustos et in pastu digestionem morum glucagon^{63, 64}. Hic est enim uti possunt optionibus subest, Rubellius Blandus munus in insulin cibum supplementum arbitrium. Carborundum sunt semi-pre-passim exposita mediocris attractio volumine assignata fundatur in duos circulos, imperium et experimentalem (InsAb). In potestate coetus, accepit mures inclusi essent Vehicul utilitar (Amphibia PBS: mM 137 Sodium phosphate quiddam mM et 2.7 mM KCl in 10) seu Clostridium perfringens (Abcam ab81032: 0.5 μl μg,^-1 in PBS, ut accepi) Amphibia testa in conspectu NAC solutiones perussi unus ex duobus pure sapidus, et illudant Amphibia ante perussi alter pure sapidus, solution. In coetus experimentum: De mures inclusi essent Amphibia InsAb testudine receptum NAC (Abcam ab46707: 0.5 μl de 1 μl μg,^-1 in PBS, ut accepi) unus patefacio ut prius solution pure sapidus, illudentes Amphibia nulla prior ad alterum. Rebus quae inter bina fluida Amphibia erant inludentes Amphibia ut numerus finitus esset microinjections quartum sic obscuratis damnum dari sensum textus damnum ad locum Amphibia⁶⁵. Liquor Amphibia, imperium solutione sive InsAb cumulare duo 30 cm longitudinis PE-50 Tubing inhaerebit usque ad 5 μl Tullius Syringes plenum decocta ad extremum usque 31-guage Injector cannulae quae tendebatur 2.0 mm praeter insitam duces. Quod influxus 0.5 μl libris tradita sunt a rate of 90 s s 0.005 μl^-1; ~ s 60 locus est relictus Injector vaco diffusio deinde cum stylet Injector suffectus.

Latera recta humanae intra mures transferrentur ad perfectam 2 min Amphibia Amphibia et illusio. Solutions 0.2% sodium saccharin condicionibus continebat: aut uva 0.05% unsweetened Kool-cerasus Auxilio et 0.8% GLYCOSA. Solution was limited accessum per sessionem ad 30 min. Salem ac paribus parte ad aethereum thalamum, in semi-passim obvius ad bibens, et aequilibrium inter coetus assignata. Saltem interuallo microinjections 72 H. infundatur nolumus alterna inter sessiones pro octo sessionibus valetudo.

Duo-test utrem preference

Quadraginta octo horarum condiciones ultima sessione mures accessum ambo simul sunt in tentationem condicionibus cubilia sapore; solutions erant 0.2%% sodium saccharin in 0.05 Kool cerasus-auxilium vel uva sine GLYCOSA. Testis 2 occurrit in diebus (per diem 60 min). Continens tubum bibendum paribus, posito imitari infusio: et tentabatur rat singulis paribus solutio alternasse ut solutionem utriusque consummatio utraque cavea. Attractio se sapiat solution was Curabitur est duobus diebus determinare test preference.

[³H] Da striatal synaptosomes uptake in ut assident efficaciam InsAb

Striatal synaptosomes^{21, 66} Al mures parati (masculis 350 400-o) in nac (testa nucleus) dissectum cpu et praeparavit se. TEXTUS inter se regionem homogenized erat in glaciem-frigida 15 0.32 volumina in M ​​saccharo solution in speculo homogenizer motricium, cum Teflon repulsi feriente desuper pilo, et post Centrifugación rinsing, ad extremum re-globulo fuit suspensus in glaciem-frigida 0.32 M sucrose^{21, 66}. Inchoandae consulat ante [³H] Da uptake primordium⁶⁶, Synaptosomal aliquots in summa volubilis de 180 μl de uptake quiddam sunt incubated in shaker ad 15 min ad 30 ° F in praesentia vel absentia 30 Nm insulin, in vehiculum (PBS) aut InsAb (ultima MIXTURA 1: 500) in Clostridium perfringens (1 ultima MIXTURA: 500) vel in vehiculo portatur. Captación quiddam continebat (in MM) Sodium (122); O₂HPO₄ (3); Nahum₂PO₄ (15); KCl (5); MgSO₄ (1.2); Glucosum, (10), CaCl₂ (1); nialamide (0.01); tropolone (0.1); et ascorbicis acidum (0.001) pH 7.4. Uptake de [³H] Da ferre historiae munus ab cursim 20 μl quaeque cuiusque synaptosomal, tam ligamentum patellae 96 ad excursiones vario tamen concentratione complex (aut 0.003, 1.0 μM) et [³Ii] (aut 5 nm); Post 5 min-laminam sit in a shaker 25 ° C frigus finem accepit per L. uptake, celeri vacuum filtration⁶⁶. Pmoles per comites atque alacritate conversa, postea correctum in mg de summa dapibus per minute. Omnes facientes assays triplicata vel quater referebat; V_max et K_m Calculus initus cum usura software Biosoft Kell Radlig (Cambridge, UK).

Statistical analysis

Data est ± sem dantur; fuit censeantur, aut usura significant paria: pauloque supra studiosum scriptor t-tests aut ANOVA, nisi aliter indicavit. Nam voltammetry notitia, n memoria est multis locis, quae locum dedit, ut, locum inter aestivum intra striatal subregion est major, seu animalis varietatem inter FRUSTUM,^{30, 32, 55, 56}; animalis enim quisque numerus est attendendum notitia paro. Quod I.₅₀ consectetuer ac magis nocentes, ad apicem insulin ad effectus [da]_o Calculus initus per Prisma inspicerem 6.0 (Software GraphPad Inc., La Jolla, CA). Nam electrophysiological notitia, statistical significent paria essent aestimatae usura tvel Prisma 6.0 -tests Wilcoxon in test, duo mixta, aut ANOVA modo 9.3 SAS (SAS Institutum Inc., Carith, NC). Iudicium enim insulin-preference flavor scrupulo societatis condiciones, duorum cubitorum erat plenus nihil omnino praetermittens, cum de exceptione, quod per protocols solebat vehiculum curatio. In primis studium, 10 ab mures inclusi essent infusa accipit vehiculum PBS 9 et accepit ab injectiones InsAB. In secunda studium, 10 ab mures inclusi essent infusa accipit vehiculum Clostridium perfringens 10 et accepit ab injectiones InsAb. Lorem non est eadem ratio de duobus coetibus (PBS aut Clostridium perfringens) per infusionem-condiciones sessiones (F₁₉= 0.619, duo mixta, ita ANOVA) saepius eadem mensura-condiciones ad infusionem sessionem) vel test (F₁₉= 0.012 duo-modo in rebus mixta ANOVA hunc crebris quatiens saporem). Inde sequitur, quod duo sunt combined per experimenta analysis. Propter hoc analysis, in mixto ANOVA 2 4 × (infusionem-condiciones ad diem hunc crebris quatiens mensuras superiores) usus est determinare de Amphibia curatio effectus est in condiciones, sequitur protected t-tests (determinare unum albicilla condicionibus in quibus sessiones Amphibia curatio imminuta attractio volumine). Alias ​​condiciones in ipso completum sessionibus nibh. Qui exercitati effectus curatio in ut determinare saporem duos lagenam-test preference, cum notitia analyzed per duos mixta sit via ANOVA (hunc crebris quatiens mensuras saporem), sequitur protected t-tests (in hypothesi, quae temptare unum albicilla InsAb contrahebantur preference).

Quomodo cite this article: Stouffer, MA et al. Insulin auget striatal dopamine release activating cholinergic interneurons signa et ita praemium. Nat. viaticum. 6: 8543 doi: 10.1038 / ncomms9543 (2015).

1. Schulingkamp, ​​RJ, Paganus Paganorum, TC, Ieiunium, & D. Raffa, RB, et insulin actio insulin receptores in cerebrum, ac orci recensionem effectus. Neurosci. Biobehav. W. XXIV, 24-855 (MM).
   • CAS
   • ISI
   • PubMed
   • articulus
   • show context
2. Gerozissis K. insulina ingenium, GLYCOSA homeostasis industriam; genes, quaslibet pathologias et metabolicae environment. EUR. J. Pharmacol. 585, 38, 49 (2008).
3. CAS
4. PubMed
5. articulus
6. show context
7. CAS
8. PubMed
9. articulus
10. show context
11. CAS
12. PubMed
13. articulus
14. show context
15. CAS
16. PubMed
17. articulus
18. show context
19. CAS
20. ISI
21. PubMed
22. articulus
23. show context
24. ISI
25. PubMed
26. articulus
27. show context
28. CAS
29. PubMed
30. articulus
31. show context
32. show context
33. CAS
34. ISI
35. PubMed
36. articulus
37. show context
38. CAS
39. ISI
40. PubMed
41. articulus
42. show context
43. CAS
44. ISI
45. PubMed
46. show context
47. ISI
48. PubMed
49. articulus
50. show context
51. CAS
52. ISI
53. PubMed
54. articulus
55. show context
56. CAS
57. ISI
58. PubMed
59. articulus
60. show context
61. show context
62. CAS
63. ISI
64. PubMed
65. articulus
66. show context
67. CAS
68. ISI
69. PubMed
70. articulus
71. show context
72. CAS
73. ISI
74. PubMed
75. articulus
76. show context
77. PubMed
78. articulus
79. show context
80. show context
81. CAS
82. PubMed
83. articulus
84. show context
85. ISI
86. PubMed
87. articulus
88. show context
89. CAS
90. ISI
91. PubMed
92. articulus
93. show context
94. CAS
95. ISI
96. PubMed
97. articulus
98. show context
99. CAS
100. PubMed
101. articulus
102. show context
103. show context
104. CAS
105. ISI
106. PubMed
107. articulus
108. show context
109. CAS
110. ISI
111. PubMed
112. articulus
113. show context
114. CAS
115. ISI
116. PubMed
117. articulus
118. show context
119. CAS
120. ISI
121. PubMed
122. articulus
123. show context
124. PubMed
125. articulus
126. show context
127. CAS
128. ISI
129. PubMed
130. articulus
131. show context
132. CAS
133. PubMed
134. articulus
135. show context
136. CAS
137. ISI
138. PubMed
139. articulus
140. show context
141. CAS
142. PubMed
143. articulus
144. show context
145. ISI
146. PubMed
147. articulus
148. show context
149. show context
150. show context
151. CAS
152. ISI
153. PubMed
154. articulus
155. show context
156. CAS
157. ISI
158. PubMed
159. articulus
160. show context
161. CAS
162. ISI
163. PubMed
164. articulus
165. show context
166. CAS
167. ISI
168. PubMed
169. articulus
170. show context
171. CAS
172. ISI
173. PubMed
174. show context
175. CAS
176. ISI
177. PubMed
178. articulus
179. show context
180. PubMed
181. articulus
182. show context
183. CAS
184. ISI
185. PubMed
186. articulus
187. show context
188. CAS
189. ISI
190. PubMed
191. articulus
192. show context
193. CAS
194. ISI
195. PubMed
196. articulus
197. show context
198. CAS
199. ISI
200. PubMed
201. articulus
202. show context
203. show context
204. CAS
205. ISI
206. PubMed
207. show context
208. show context
209. show context
210. show context
211. CAS
212. ISI
213. PubMed
214. articulus
215. show context
216. CAS
217. PubMed
218. articulus
219. show context
220. CAS
221. ISI
222. PubMed
223. show context
224. show context
225. CAS
226. PubMed
227. articulus
228. show context
229. ISI
230. PubMed
231. articulus
232. show context
233. show context
234. ISI
235. PubMed
236. articulus
237. show context
238. show context
239. CAS
240. ISI
241. PubMed
242. articulus
243. show context
244. show context
245. Vogt, M. & Bruning, C. insulin signalling Potis est in potestate GLYCOSA metabolismi de industria et homeostasis, ab ovo usque ad senectutem. Endocrinol trends. Metab. XXIV: 24-76 (MMXIII).
246. Havrankova, J., Schmechel, D., Roth, & J. Brownstein, M. Lepidium sativum insulin in cerebrum rat. Phil. Kessinger Publishing Acad. Sci. USA LXXV, 75-5737 (MCMLXXVIII).
247. Rex, ubi & Johnson, S. insulin receptor-mediata per excessum endothelial cellulis. Scientia CCXXVII, 227-1583 (MCMLXXXV).
248. Strubbe, Cornelius: Porta, & D. Jr Bretton Woods, Iohannes respondeo Insulina et GLYCOSA campester durante fluidis, in plasma et cerebrospinal rael in ieiunio et in refeeding rat. Physiol. Behav. XLIV, 44-205 (MCMLXXXVIII).
249. Ripis, WA & Kastin, Francis differentialium permeability de sanguine cerebrum obice, duo esse pancreaticum peptides, insulin et amylin. XIX peptides, 19-883 (MCMXCVIII).
250. Ripis, WA De fons cerebri insulin. EUR. J. Pharmacol. 490, 5, 12 (2004).
251. Nemoto, C. et al. New insights synthesis de insulin secretio est in sua rat hippocampus ac cerebri cortex, amyloideae, β1 42-effecerunt DNA glycogen per reductionem proinsulin gradu beta-3β. Aliquam cellula. 26, 253, 259 (2014).
252. Petrus de Souza Attaiide CT et al. -Dives victu est adipem consummatio in operatur proinflammatory responsio ad insulin resistentia et introducimur in hypothalamus. 146 Endocrinology, 4192, 4199 (2005).
253. Anthony, C. et al. ADTENUATIO in insulin-cerebrum respondeo ortum retiacula, et appetitus dominantur praemium in insulin resistentiam, cum ex cerebri imperium cibi attractio est imminuerat in metabolicae syndrome? 55 diabete, 2986, 2992 (2006).
254. Kelly AE & Berridge, KC Otomyinae naturalis in retributiones noc addictive medicinae. J. Neurosci. XXII, 22-3306 (MMII).
255. Koob, GF & Volkow, ND Neurocircuitry de PROCLIVITAS. Neuropsychopharmacology XXXV, 35-217 (MMX).
256. Werther, UT et al. Insulin receptores in cerebrum rat localization et ratione uti atque glandula pituitam in vitro, Pisces et Densitometry computerized. 121 Endocrinology, 1562, 1570 (1987).
257. Figlewicz, DP, & Moore, SB, Murphy, J., Hoen, M. Baskin & DG ad insulin receptores Expressio leptin et areae tegmentalis ventralis / substantia nigra (VTA / SN) De rat. Res cerebrum. CMLXIV, 964-107 (MMIII).
258. Dabunt, LC et al. Insulina et signalling PROCLIVITAS. Neuropharmacology 61, 1123, 1128 (2011).
259. Figlewicz, DP, & Sipols, Francis Energy regulatory annuit cibum et praemium. Pharmacol. Mol. Behav. XCVII: 97-15 (MMX).
260. Patterson, A. et al. Egestate cibi defectum agentis sequence dopamine portator mus. Neuroendocrinology 68, 11, 20 (1998).
261. Carvelli L. et al. P. 3 beta-regulandam dopamine uptake. J. Biol. 81, 859, 869 (2002).
262. Williams, W. et al. Vicissim effecerunt onerariam dopamine Amfetamina Hypoinsulinemia moderatur. PLoS Gen. 5, e274 (2007).
263. Zhen, J., Reith, MEA etiam crescentes & Carr, D. Longos cibum banni conponat, et dopamine in transporter munus rat striatum. Res cerebrum. MLXXXII, 1082-98 (MMVI).
264. Schoffelmeer, A N. et al. Insulin-sensitive modulatur cocaini minimi monoamine transporter munus morum et emotionum impulsus. J. Neurosci. 31, 1284, 1291 (2011).
265. Mebel, Mv, Wong, PS, Dong, Doll Borgland & SL sunt in insulin areae tegmentalis ventralis Hedonic reduces concentration via pascendi et bilem reprimit dopamine reuptake auctus. EUR. J. Neurosci. XXXVI, 36-2336 (MMXII).
266. Labouebe, G. et al. Insulin ducit, longa-terminus via endocannabinoids neurons dopamine depressione areae tegmentalis ventralis. Nat. Neurosci. 16, 300, 308 (2013).
267. Konner AC, et al. Munus in insulin signaling in catecholaminergic neurons in imperium industria homeostasis. Cell Metab. 13, 720, 728 (2011).
268. Figlewicz, DP, & Cicero, Karl, Aliakbari, S., Zavosh: A. & Sipols, Francis insulin actio procedit ad diversas sites ut Potis anguli decrescunt et saccharo attractio saccharo, administrationem in se mures inclusi essent. Am. J. physiol. Regul. Integr. C. Physiol. CCXCV, R295-R388 (MMVIII).
269. Patel, C., Witkovsky, P., Coetzee, WA & Rice ME Subsecond dispositionem striatal dopamine in pre-release K synaptic_glutamicum channels. J. Biol. 118, 721, 736 (2011).
270. Stål, JM & Bolam, JP Eget diversitatem speci fi de neostriatal interneurons. Curr. Opin. Neurobiol. XIV, 14-685 (MMIV).
271. Zhou, & FM, Liang, S. & Dani, JA Endogenous nicotinic cholinergic actio est circa release dopamine in striatum. Nat. Neurosci. IV, 4-1224 (MMI).
272. Rice ME & Cragge, SI Nicotine amplificat praemium relatas dopamine in annuit striatum. Nat. Neurosci. VII, 7-583 (MMIV).
273. Zhang, & H. Linnaeus, D. Frequency-dependens a modulatione dopamine release consectetuer. Nat. Neurosci. VII, 7-581 (MMIV).
274. Patel, C., Rossignol, L., Rice ME Machold & R. Pater, et Ecclesia inde dispositionem striatal dopamine release forebrain ab exploratory motricium mores et brainstem cholinergic inputs. Nat. Viaticum. III, MCLXXII (MMXII).
275. Threlfell: S. et al. Striatal dopamine release est Urguet per cholinergic interneurons synchrone agunt actione. Insecta 75, 58, 64 (2012).
276. Cachope, R. et al. Electionem selectivam activation de cholinergic interneurons auget accumbal phasic dopamine release: profecta est praemium sono enim processui. Cell Rep. 2, 1, 9 (2012).
277. Jones, IW, Bolam, & JP Wonnacott: S. presináptico nec libero laoreet nicotinic receptor beta2 precursor immunoreactivity in Vía dopaminergicae areae neurones rat. J. c. Neurol. CDXXXIX, 439-235 (MMI).
278. Higley, FA et al. Inervación interneurons medii VGluT3 ieiunium-dependens glutamatergic tradendo in communitatibus striatum. PLoS ONE 6, e19155 (2011).
279. Touzani, K., Bodnar, & R. Sclafani, A. Activation de dopamine D1, trigemini, sicut receptoribus accumbens est in discrimine pro acquisition, non autem expressio, CIBUS-conditionata preferences in saporem mures inclusi essent. EUR. J. Neurosci. XXVII, 27-1525 (MMVIII).
280. Sclafani, A., Touzani, S. & Bodnar, Marcus Tullius dopaminérgico et didicit cibum preferences. Physiol. Behav. CIV: 104-64 (MMXI).
281. Mayer, CM, & Belsham, DD Central insulin signalling insulin-term patefacio per longum attenuata est subiectum insulin receptor-I serine phosphorylation, proteasomal MS * lysosomal insulin receptor et sublatum est. Endocrinology CLI: 1-151 (MMX).
282. Rice ME, Patel, C. & Cragge, SI dopaminérgico release in basali ganglia. CXCVIII Neuroscience, 198-112 (MMXI).
283. Smith, Y., Surmeier, DJ, Redgrave, P. Kimura, M. thalamic basali ganglia contributions ut ex actis et disordines morum mutatis mutandi ut adiuvanda. J. Neurosci. XXXI, 31-16102 (MMXI).
284. Threlfell: S. et al. Striatal muscarinic promote receptor actio est subiectioni dopamine in transitu via cuique distincta receptor cholinergic interneurons ventralis versus dorsi striatum. J. Neurosci. 30, 3398, 3408 (2010).
285. Hoebel AB, BG, Avena, & NM, Rada, p accumbens, dopamine et acetylcholine approach fuga in statera. Curr. Opin. Pharmacol. VII, 7-617 (MMVII).
286. Pothos EN, Creese I. Hoebel & BG selectas minuatur pondus manducare Restricted extracellular dopamine et mutatur in nucleum dopamine responsum Amfetamina accumbens, morphine et cibum attractio. J. Neurosci. XV, 15-6640 (MCMXCV).
287. Geiger, M. et al. Rat de puritate alimentorum defectus mesolimbic dopamine neurotransmission in dolore magna aliqua. 159 Neuroscience, 1193, 1199 (2009).
288. Morris, adversissimas haud XXIII et al. Vía dopamine munus insulin resistentiam facit deteriorem. Exp. Neurol. 231, 171, 180 (2011).
289. De Araujo, III et al. Cibus sine sapore receptor signaling pretium. Insecta 57, 930, 941 (2008).
290. Stice, E., Spoor, S., Bohon, & C. Parvus et DM dolore magna aliqua comparatione ad cibum moderatur ac retusis obtutibus striatal responsum TaqIA A1 allele. Scientia CCCXXII, 322-449 (MMVIII).
291. Wang G, J et al. Cerebrum dopamine et dolore magna aliqua. SCALPELLUM 357, 354, 357 (2001).
292. Johnson, AM & Leonina, PJ-PROCLIVITAS dopaminérgico D2 receptores in praemium similis coactioni obnoxiae esus in obesus distemperantia et mures inclusi essent. Nat. Neurosci. XIII, 13-635 (MMX).
293. Carr, KD, Kim: G.-Y. & Cabeza de Vaca, et retribuens S. locomotor activum-receptor agonists recta sunt effectus est augmentata per longum in angustia cibi mures inclusi essent. Psychopharmacology (Berl.) CLIV, 154-420 (MMI).
294. Levin, & BE Keesey, RE defensionis dissimiles de corpus pondus in victu puncta paro-effecerunt repugnans obesus et mures inclusi essent. Am. J. physiol. CCLXXIV, R274-R412 (MCMXCVIII).
295. Patel, C. & Rice ME axonal ac vigilantia utens ieiunium-release scan cyclica voltammetry somatodendritic dopamine in cerebro purus. Modi Mol. Clin. XCVI, 96-243 (MMXIII).
296. Lee similia triangula, Witkovsky, P. & Rice ME regulatio substantia nigra Pars reticulata gabaminérgico cell operatio per H designatum₂O₂ Acidum flufenamic per canales et K-sensitive_glutamicum channels. Fronte. Syst. Neurosci. 5, 14 (2011).
297. Chen, BT, de Morales, KA, Avshalumov, MV & Rice ME Full-voltage dispositionem somatodendritic dopamine release a sensitivo ca.²⁺ channels fortis contra praescriptum axonal dopamine release. J. Biol. 96, 645, 655 (2006).
298. Li, X, et al. Consectetur striatal dopamine transmissione et collocatione apud LRRK2 overexpression motricium, in perficientur quinque mures aureos per familiam periculum removeatur per mutationem G2019S Parkinson scriptor morbus. J. Neurosci. 30, 1788, 1797 (2010).
299. Wu dictum est, Reith, MEA etiam crescentes, Wightman, RM, Kawagoe perveniemus, KT & Garris, PA Determinatio release recitatae magnum et uptake parametri a electrically-vicis verus voltammetry dopamine dynamics metiri. J. Neurosci. CXII modi, 112-119 (MMI).
300. Chen, BT, Avshalumov, MV & Rice II ME₂O₂ ad usum eorum est endogenous modulator dopamine release of Receptor. J. Neurophysiol. 85, 2468, 2476 (2001).
301. Witkovsky P, Patel, C., Lee similia triangula & Rice ME Immunocytochemical idem est involved in proteins release dopamine in cellula somatodendritic nigral dopaminergicae areae de neurons. CLXIV Neuroscience, 164-488 (MMIX).
302. Sugimoto, C. et al. Insulin receptor in periphericis nervus rat: atque e loco suo spliced ​​isoforms. Diabete Metab. Res. W. 16, 354, 363 (2000).
303. Sanchez-Alavez, M. et al. Insulin-sensitive calidum est causa hyperthermia in directum inhibitionis de neurons. 59 diabete, 43, 50 (2010).
304. Paxinos, & G. mi Watson, C. De rat apparet ingenium STEREOTAXIC Coordinata geographica: 6 in Academia edn (MMVII).
305. Strubbe: Robert Natus & CG Auxit pascentes, inter binas Civitates responsionem infusione insulin ibi elementorum ad VMH. Behav physiol. XIX, 19-309 (MCMLXXVII).
306. Paranjape SA et al. Hypothalamus glucagon pancreaticum secretio in in insulin potentia ventromedial in vivo. 59 diabete, 1521, 1527 (2010).
307. Sapiens, & A. Cornelius DC medicamento libero laoreet est praemium per machinationes, intracraniale infundi. Sinapsis X, 10-247 (MCMXCII).
308. Zhen, J., Maiti: S. Chen famulam tuam N., sit amt AK & Reith, MEA etiam crescentes in Doctrina Novae Hierosolymae inter hydroxypiperidine analogon 4 (II, benzhydryloxy, ethyl) -2 (IV-fluorobenzyl) et aspartate LXVIII in piperidine dopamine transporter humanum. EUR. J. Pharmacol. DVI: 1-4 (MMIV).

download references

Haec studia adnitente donata NIH DA033811 (MER, et KDC Mear), NS036362 (MER), DA03956 (KDC) et NARSAD Lorem Investigator Award (KDC). Et de plenitudine eius S961 Marcus Lauge Schaffer, Novo Nordisk. Musculus PP5 erat de plenitudine Pfizer. Nos gratias ago Dr Charles Nicholson NYU nisl software quia est extract V_max values ​​FCV ex data.