Comments:
*Biol Psychiatria*. 15 Iunii 2010; 67(12): 1199-204. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.12.029.
Davis JF , Loos M , Di Sebastiano AR , Brown JL , Lehman MN , Coolen LM.
Source
Department of Cell Biology, de Universitatis Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA.
Abstract
Background:
Incapacitas inhibendi actiones, postquam maladaptae fiunt, pars est plurium morborum psychiatricorum, et cortex praefrontalis medialis (mPFC) ut mediator potentialis inhibitionis actionum agnitus est. Hoc studium exploravit num mPFC in inhibitione actionum sexualium implicatus sit cum eventus adversi coniungitur.
DE MODIS:
Per masculum mures inclusi essent, et laesiones infralimbic effectus et areas de prelimbic mPFC ad Propensionem Sexualem Identitatemque expressio morum exemplar invenitur in coitu seminis facultatem ad inhibere in coitu superveniunt, uti sunt temptavit nominis odio tuentur.
effectus:
Laesiones corticis praefrontalis medialis expressionem actionum sexualium non mutaverunt. Contra, laesiones corticis praefrontalis medialis (mPFC) acquisitionem conditionationis aversionis sexualis omnino impediverunt et animalia laesa coire perseveraverunt, contra robustam inhibitionem actionum erga copulam in animalibus masculis integris cum mPFC, quod effecit ut tantum 22% animalium masculorum integrorum coire perseverarent. Attamen, mures cum laesionibus mPFC capaces erant praeferentiam loci conditionatam ad praemium sexuale et aversionem loci conditionatam pro lithium chloridi formandi, quod suggerit has laesiones discendi associationem vel sensibilitatem pro lithium chloridi non mutasse.
CONSECTARIUM:
In current studio animalia et indicat vitia mPFC verisimile esse formatam aversive eventus in societatem cum aliis mores eorum defectum potestatis non quaerit quae supprimunt atramentum Propensionem Sexualem Identitatemque in faciem aversive praemium consequatur. Haec notitia ad melius intellectus contribuere potest in morbis communia underlying impulsum control perturbationes, ut per turpitudinem properabant est agitabatur cum psychiatricis perturbationes et princeps perditorum exlegium maleficorum comorbidity Parkinson scriptor morbus.
EXORDIUM
Cortex praefrontalis medialis (mPFC) in multis functionibus altioris ordinis systematis nervosi mammalium implicatur, inter quas est regulatio excitationis emotionalis, actionum anxietati similium, necnon flexibilitatis morum et decisionis faciendae ( 1-5 ) . Decisio secundum praemium putatur regi a circuitu neuronali ex mPFC, amygdala, et striato composito ( 6 ) in quo mPFC fungitur ut moderator "desuper deorsum" huius processus ( 7 , 8 ). Proprietas centralis decisionis secundum praemium est facultas sequendi relationes "responsus-eventus" per tempus ( 9 ). Hoc modo, cum consequentiae actionis morum coniunctae fiunt adversae, frequentia harum actionum decrescit. Hoc adaptationem morum positivam efficit, et haec responsio dependet a functione mPFC integra ( 8 , 10 ). Incapacitas mutandi actiones morum semel ad consequentias adversas ducunt est symptomum commune variis perturbationibus addictivis ( 11-15 ).
Mores sexuales masculini in rodentibus sunt mores naturales praemio fundati, in quibus relationes inter responsa et eventum observantur ad finem copulationis assequendum ( 16 ). Attamen, mures masculini a copulatione abstinent cum mores sexuales cum stimulo aversivo lithium chloridi (LiCl; 17, 18) coniunguntur. Actio mPFC cum moribus sexualibus masculinis in rodentibus ( 19-25 ) et hominibus ( 26 ) correlata est. Attamen, munus exactum mPFC in moribus sexualibus adhuc incertum est. Propositum huius studii erat effectus laesionum mPFC in expressionem morum sexualium et in acquisitionem inhibitionis morum erga mores sexuales in muribus, utens exemplo aversionis copulationis contingentis, describere. Laesiones nucleos infralimbicos (IL) et prelimbicos (PL) mPFC comprehenderunt, cum hae subregiones ad areas cerebri implicatas in regulatione morum sexualium proicere demonstratae sint ( 20 ) . Resultata ex hoc studio ostendunt functionem mPFC integram non requiri ad expressionem normalem morum sexualium. Potius, haec eventa hypothesim confirmant, scilicet mPFC executionem inhibitionis behavioralis erga behaviora sexualia moderatur, semel cum hoc behaviora cum eventibus adversis coniunctum est.
MATERIAE ET METHODA
animalium
Adultus masculus (250, 260 P.) Sprague Dawley mures inclusi essent adeptus a Luis Labs (Berolini) sunt proque domo longis singuli per artificialis illustre in contrario versu in lucem / tenebris cycle (12: 12 h, lumine off procul 10 AM) ad temperatus de 72 Nubes Dispersae. Cibi potusque suppetebant semper. Ovariectomized, estrogen (sc silastic capsula 5% 17-beta-estradiol benzoate) et progesterone (sc iniectio 500 μg, in 0.1 g de sesamae oleum) ullis feminam Sprague Dawley mures inclusi essent (210, 225 P.) sunt in omni coniunctione probat qui quattuor horarum spatio cepit impetu atque moribus tenebris Test agi rectangulum Plexiglas cavea (x 60 45 50 cm x) lucis in obscuro rubrum. Probatus per omnia servanda sunt atque usus Committee de Animal Care Universitatis Cincinnati, University of Western Ontario Animal Care Committee, et obtemperans, NIH CCAC guidelines involving vertebrate investigationis in animalibus.
Rectum vitio id experiundum
Bestiae erant cum anesthetized 1-ml / kg dose (87 mg / kg ketamine et 13 mg / kg Xylazine). Positus in animalibus sunt STEREOTAXIC apparatus (Kopf, nablis Tujunga, CA USA), facta incisione per hoc ad cerebrum, & foramina mandet mutata subactis sunt desuper infusum est sites usura dremmel terebro (Dremmel, USA). Ibotenic acidum (0.25μl, 2% in PBS) scriptores prodiderint infusum bilaterally usura duo injections ad diversas dorsoventral coordinatas inter se in a 1.5 minute tempus usus 5μl Hamilton clysterem eluendus ad haec applicatae ad Bregma (cum testa humilitate humiliabitur transversae) Et PL II Maculae AP = 2.9 ML = 0.6, et DV = -5.0 -2.5. Maculae facta sunt per falsa eiusdem modi est, sed per Vehicul utilitar (PBS) infundi. Animalibus, licet 7 10 recuperare prior tempore tentationis modus.
Design
Turpitudinem properabant expressio
Et factae sunt in vitia II: PL animalia fornicatur in simplicitate quae est prior surgery. Post recuperatio: et pecora eorum usque ad ostentationem licet coire cum semel in hebdomada uni ex ejaculation, in summa quatuor Septimanas sequentes surgery. Propter diversitatem in cubilibus Simulacri parametris (videlicet latentiae id est, in montem Thabor: intus suscipiendo, dictamen, et numeri in jactu aggeris, et intromissions) resolvitur in se sunt usus unum experimentum, ita ut surgery ANOVA vitio id experiundum est elementum. Post hoc per comparationes participes essent coinquinationis PLSD probat lugebunt omnes ex significatione 5% campester.
Elevatum plus Miserere Atque Usu
Cum simulacro ludicro animalia extrinsecus incidunt vel curatio cum elevatis temptavit plus in labyrinthi formas (EPM). Hoc test factum erat quinque septimanas proximas sequentes surgery hebdomada una: et hoc ultimum sessionem ueneris amare lasciuiam. Quod patet ex eius EPM Plexiglas quaternis et armis paribus spatiis à centro figurae plus faciens signum. Patebat iter duo brachia et duo brachia externo environment labyrintho inclusi sidings atris (40cm alte) et tota in brachio extento. Spatio inter medios fines arma in manibus sitae erant definiatur album plagis 12cm media error. EPM probat participes essent coinquinationis in crypta, 1 4-horas post tempus tenebris impetus. Differunt enim inter se pugnasse finxerunt, et lesioned animalibus sunt determinatae per studiosum-T probat cum significatur 5% campester.
Sex aversio Conditioned
Masculo coitu mures tria subiecta vitio vel negasset ante sessiones habere experientiam concubitus eximitur. Pecora, quod est dictamen proponendum per duas saltem ex tribus surgery pre-passim divisa in coitu superveniunt probat sunt includitur in hoc studio, et quatuor circulos experimentalem, ad simulacrum LiCl, Mammalia, LiCl, simulacrum Hic habes usitatam lacuum et Mammalia, Hic habes usitatam lacuum. Et simulacro ludicro surgeries vitio factae sunt 3 diebus post ultimum disciplina session. Animalia sunt licet post hebdomada una recuperet, quia prius condiciones surgeries sessiones coepit. Per conditionem sessiones, dimidium ludicri et lesioned habueris masculini sexus suscepit LiCl statim post coitu superveniunt (simulacrum LiCl et Mammalia, LiCl), et media parata ludicri et lesioned habueris masculini sexus servivit quod regit et accepit SAL statim post coitu superveniunt (simulacrum Hic habes usitatam lacuum Hic habes usitatam lacuum, et Mammalia). De condicionibus 1 illa animalia coitum liceat alicui secundum dictamen et exclamatio et minutis visceribus infusum 20ml / k pondere 0.15M LiCl vel domi vel intra claustra locatis SAL. In die mane de condicionibus 2 generis masculini erant, gravati erant animalia posita conditione et SAL 20ml / kg 0.15M LiCl et rubore laudabunt: cum LiCl determinatur in animalibus infusum erant cum pondere equivalent SAL. Hoc paradigma condiciones fuerat per viginti dies totalling sessionibus CX expleverat. Nascetur consectetuer cursus vitae sunt memoriae per turpitudinem properabant per iudicium. Varietas in jactu aggeris, et intromissions percentages de animalibus illud ostendi, seu in quodammodo iaculatas sunt inter se iudicium analyzed per analysis Square-chi cum 5% significantiam campester. Quia non negasset differences deprehensis inter SAL et laesionem, in omnibus coetibus Hic habes usitatam lacuum modularem inveniendam coniuncta sunt haec duo actuariorum analysis coetus (n = 9) et comparari vel ad Mammalia, LiCl coetus vel pseudo-LiCl.
Conditionata locus praeferre
Animalia, quae nihil sexualiter expertes erant, chirurgiam laesionis, ut supra descriptum est, subierunt et per hebdomadem unam ante probationem morum convalescere permissum est. Omnia probatio morum quattuor horis post initium temporis obscuri inceperunt. Apparatus praeferentiae loci conditionati in tres cameras divisa est, camera media neutra. Una pars camerae parietes albos et pavimentum reticulatum habebat, altera pars nigra erat cum virgis chalybeis inoxidabilibus ut pavimento; camera media grisea erat cum pavimento Plexiglas (Med Associates, St. Albans, VT). Primo, probatio praeparatoria peracta est ad praeferentiam naturalem pro singulis individuis constituendam antequam condicionatio inciperet; omnia animalia in cameram mediam cum libero accessu ad omnia camera per quindecim minuta collocata sunt, et tempus totum in unaquaque camera transactum notatum est. Die sequenti, id est die primo condicionationis, mares unam ejaculationem in cavea sua domestica coierunt, post quam statim in cameram initialiter non praefertam per triginta minuta sine accessu ad alias cameras collocati sunt, vel in cameram initialiter praefertam per triginta minuta sine priore actione sexuali collocati sunt. Die secundo condicionationis, mares curationem contrariam acceperunt. Hoc paradigma condicionationis iterum repetitum est. Postero die, experimentum post-experimentum peractum est, quod ratione procedurali idem erat ac ante-experimentum. Duo valores separati adhibiti sunt ad determinandum utrum animalia laesione mPFC praeferentiam loci conditionatam ad sexum formaverint. Primus valor erat valor differentiae, definitus ut differentia inter tempus in camera initialiter praelata et tempus in camera initialiter non praelata transactum. Valor praeferentiae definitus est ut tempus in camera initialiter non praelata transactum divisum per tempus in camera initialiter non praelata transactum plus tempus in camera initialiter praelata transactum. Valores praeferentiae et differentiae pro quolibet animali inter experimentum ante-experimentum et experimentum post-experimentum comparati sunt, utens probationibus t Student paribus cum gradibus significationis 5%. Studia priora demonstraverunt coitum praeferentiam loci conditionatam robustam hoc paradigma utens efficere, et curationes comparativas mutationes in praeferentia non efficere ( 27-29 ).
Conditionata locus aversio
Fornicatur simplicitate bestiae subiret aut vitium aut surgery simulacro ludicro supra scriptum est et quod liceat ei modus se prior recuperet per unam sabbati confirmat. Omnia coepi 4 temptationis modus se gerendi tempus lucem horas post initium. Apparatus usura a CPP supra scriptum est, infundi LiCl SAL aut paria sunt de initio vel non-maluit malle per duas condiciones respectively aethereum thalamum, in iudiciis modo contra libratum. Pre-et post probat, uti superius dictum est deductique Crotoniatae et notitia analyzed per studiosum T-paribus probat cum significatur 5% campester.
Lesiem sunt comprobatio
Ad laesiones verificandas, animalia transcardialiter cum 4% paraformaldehydi perfusa sunt et cerebra (coronaliter) secta sunt. Sectiones ad signum neuronale NeuN immunoprocessae sunt, utens antisero primario in solutione incubationis NeuN agnoscente (antisero monoclonali anti-NeuN; 1:10,000; Chemicon) et methodis immunoperoxidasis consuetis ( 19 ). Situs et magnitudo laesionum ibotenicarum determinatae sunt per analysin areae in sectionibus mPFC adiacentibus, quae tincturam neuronum NeuN non habebat. Laesiones mPFC typice distantiam ab AP +4.85 ad +1.70 respectu bregmatis complectebantur ( Figura 1A-C ). Laesiones completae habebantur si 100% IL et 80% PL delerentur, et sola animalia cum laesionibus completis in analysibus statisticis inclusa sunt (experimentum de moribus sexualibus, laesio n=11, ficta n=12; experimentum EPM, laesio n=5, ficta n=4; experimentum aversionis sexualis conditionatae, sham-salinum n=4, sham-LiCl n=9, laesio-salinum n=5, laesio-LiCl n=12; experimentum praeferentiae loci conditionatae, laesio n=5; experimentum aversionis loci conditionatae, sham n=12, laesio n=9).
Results
turpitudinem properabant
Laesiones PL/IL nullum parametrum sexualem in viris ante chirurgiam sexualiter non expertis affecerunt ( Figura 1D-F ). Concorditer, nulli effectus laesionum PL/IL in mores sexuales detecti sunt in viris sexualiter expertis, qui in experimento aversionis sexualis conditionatae inclusi sunt, per primum experimentum, ergo ante coniunctionem LiCl cum moribus sexualibus ( Tabula 1 ). Ergo, laesiones PL/IL mores sexuales independenter ab experientia sexuali non affecerunt.
Elevatum plus Miserere
Consentientes cum relationibus prioribus ( 27-29 ) , mures mares cum laesionibus mPFC plures ingressum in brachia aperta EPM demonstraverunt comparati cum controlibus ( Figura 1G ), quod suggerit functionem mPFC criticam esse in condicionibus quae aestimationem periculi requirunt.
Requiritur sexus odium
Condiciones effectus de LiCl per turpitudinem properabant
Conditionatio LiCl effecit ut percentationes marium fictitiorum, qui montationes, intromissiones, vel ejaculationes exhibuerunt, comparatis cum animalibus fictis solutione salina, reductae essent ( Figura 2A-B ). Attamen, laesiones mPFC inhibitionem a conditionatione LiCl causatam omnino obstruxerunt. Analysis chi-quadrata differentias significantes inter greges in percentationibus animalium quae montationes , intromissiones , vel ejaculationes exhibuerunt ( Figura 2A ) , ostendit ( Figura 2B ). Speciatim, percentationes marium qui montationes, intromissiones, vel ejaculationes exhibuerunt significanter inferiores erant in grege Sham-LiCl comparatis cum animalibus fictis solutione salina (Sham et Lesion), quod effectum perturbatorem conditionationis LiCl in copulatione in animalibus Sham indicat. Contra, nullus effectus conditionationis LiCl in maribus Lesion-LiCl observatus est ( Figurae 2A-B ). Ergo, functio mPFC critica est ad acquisitionem inhibitionis conditionatae actionis sexualis. Attamen, fieri potest ut laesiones PL/IL discendum associativum cum praemio sexuali coniunctum attenuent, ergo in studio separato effectus laesionum PL/IL in acquisitione praeferentiae loci conditionatae pro praemio sexuali probati sunt.
Et aversio conditionata locus praeferre
Muri cum laesionibus mPFC discendum associativum normale signorum contextuum cum praemio sexuali coniunctum demonstraverunt, ut indicatur per auctum differentiae et praeferentiae punctorum in post-test ( Figura 3A-B ). Praeterea, laesiones discendum associativum signorum contextuum cum malaise LiCl-inducto non affecerunt, quod indicatur per significantes decrementa differentiae et praeferentiae punctorum in post-test ( Figura 3C-D ).
SERMO
Hoc studium nos vitia tradunt PL IL significationem regionibus mPFC Noli turpitudinem nec adeptio loci prae conditionata concubitus praemium. Instead, ne extrinsecus incidunt, ad acquirendum condicionato sexus aversatos fuisse. Hi loci providere muneris quod est ex hypothesi, quod mutationes modus se gerendi facultatem ad adaptive modificatur ex CA & PL subregions de mPFC.
Data priora ex laboratorio nostro indicaverunt neurona mPFC activari durante actionibus sexualibus in muribus masculis ( 20 ). Attamen, mures laesi mPFC in hoc studio non distinguuntur a muribus simulatis in ullo ex parametris analysatis actionis sexualis. Congruenter cum relationibus prioribus ( 30 , 32 ), laesiones mPFC effectus anxiolyticos produxerunt, ut aestimatum est per actionem in labyrintho elevato plus, indicantes protocollum nostrum laesionis efficax fuisse. Ergo, eventus currentes suggerunt activationem subdivisionum IL et PL intra mPFC durante actionibus sexualibus non necessariam esse ad expressionem normalem actionis sexualis. Contra, studium prius ab Agmo et collegis factum demonstravit laesiones areae cingulatae anterioris (ACA) latentias montanae et intromissionis auxisse et proportionem marium qui copulaverunt minuisse ( 25 ). Ergo, fieri potest ut ACA munus agat in actione actionis sexualis, dum regiones IL et PL inhibitionem actionis olim cum eventibus adversis coniunctae mediantur.
Quamquam laesiones mPFC varias formas consolidationis memoriae perturbare nuntiatae sunt ( 33 , 34 ), effectus laesionum mPFC in inhibitionem morum hic relatos defectibus discendi adscribi non possunt. In serie experimentorum separata, mares mPFC laesi pro facultate praeferendi locum conditionatum ad mores sexuales constituendi probati sunt. Discendi associativum praemio relatum integra mansit in animalibus mPFC laesis, cum hi mares praeferendi locum conditionatum ad cameram parem praemii sexualis formare potuerunt. Haec inventio congruit cum studiis prioribus quae munus PL vel mPFC completi ad acquisitionem CPP psychostimulante inductae examinabant ( 35 , 36 ). Praeterea, discendi associativum pro stimulo aversivo LiCl a laesionibus mPFC non affectum est, congruens cum relationibus prioribus quod laesiones PFC acquisitionem aversionis gustus conditionatae non impediverunt ( 34 ). Haec data collective suggerunt activationem subdivisionum PL/IL intra mPFC ( 20 ) antea observatam non necessariam esse ad acquisitionem discendi associativi praemio relati, sed necessariam esse ad rectam usum huius informationis quatenus ad exsecutionem moderationis morum pertinet. Haec notio congruit cum argumento praesenti quod functio IL integra necessaria est ad perscrutandos et agendum secundum inputus inhibitorios et excitatorios qui informationem de contingentibus aversionis praemii tradunt ( 37 ). Praeterea, animalia cum laesionibus PL ( 35 ) vel IL ( 8 , 37 , 38 ) discendi extinctionem normalem ostendunt, quamvis incapacitas utendi hac informatione ad decisiones ad metam directas faciendas.
In conclusione, hoc studium indicat animalia cum laesionibus mPFC verisimiliter capaces esse ad associationes cum eventibus adversis morum suorum formandas, sed facultatem deesse ad quaestionem praemii sexualis supprimendam in facie consequentiarum adversarum. In hominibus excitatio sexualis est experientia complexa qua processus informationis cognitivo-emotionalis inservit ad determinandum utrum proprietates hedonicae stimuli particularis sufficiant ad agendum ut incitamentum sexuale ( 39 ). Data hodierna suggerunt dysfunctionem mPFC conferre posse ad susceptionem periculi sexualis vel ad quaestionem compulsivam morum sexualium.
Praeterea, dysfunctio mPFC (fasciculi praefrontalis medialis) cum pluribus perturbationibus psychiatricis coniuncta est ( 13 , 40 ), quod suggerit dysfunctionem mPFC fortasse pathologiam subiacentem esse quae cum aliis perturbationibus communis est et mores sexuales compulsivos cum aliis perturbationibus coniungi posse. Revera, in hominibus, hypersexualitas vel mores sexuales compulsivi magnam praevalentiam comorbiditatis cum condicionibus psychiatricis (inter quas abusus substantiarum, anxietas, et perturbationes animi) habere relata est ( 41 ), et circiter 10 % praevalentiam in Morbo Parkinsoniano una cum emptione, alea, et edendo compulsivo ( 42-44 ).
V.
Excusatio Editoris: Hoc est fasciculus PDF manuscripti inediti quod ad publicationem acceptum est. Clientibus nostris servitium praebentes hanc versionem primam manuscripti praebemus. Manuscriptum emendationem, compositionem typographicam, et recognitionem probationis resultantis subibit antequam in forma finali citabili publicatur. Nota bene errores in processu productionis inveniri posse qui contentum afficere possint, et omnes excusationes legales quae ad periodicum pertinent pertinent.