Methamphetamin ageriicht op Subpopulationen vun Neuronen, déi sexuell Verhalen an männleche Ratificatiounen reguléieren (2010)

Neurologie. 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84. Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 Jan 4.

Frohmader KS, Wiskerke J., Wise RA, Lehman MN, Coolen LM.

Source

De Department of Anatomie a Zellbiologie, Schoulch School of Medicine and Dentistry, Universitéit vu Western Ontario, London, ON, Canada, N6A 5C1.

mythologesch

Methamphetamin (Meth) ass eng héich Addictive Stimulanz. Meth Mëssbrauch gëtt allgemeng mat der Praxis vum sexuellen Risiko Verhalen ugesinn a verstäerkt Prävalenz vun Human Immunodeficiency Virus a Meth Usere rapport sexuelle Wonsch, Erkläert a sexueller Genoss. D'biologesch Basis fir dësen Drogen-Sex-Nexus ass onbekannt. Déi aktuell Studie weist datt d'Methadirektioun bei de männlechen Ratten den Neuronen an de Gehirbereegriounen vum mesolimbesche System aktivéiert, déi an der Regulatioun vum sexuellen Verhalens involvéiert sinn. Besonnesch d'Meth an d'matte co-aktivéiere Zellen am Nukleus baséiert am Core a Shell, basolateral Amygdal, an anterior cingulate cortex. Dës Entdeckungen illustréieren datt am Géigendeel mam aktuellen Glawen Drogen vu Mëssbrauch d'selwescht Zellen wéi e natierleche Verstärker aktivéiere kënnen, dat sexuell Verhalen ass a kann en opfällege Sich vun dëser natierlecher Belaaschtung beaflossen.

Schlësselwieder: Nukleus accumbens, basolateral amygdala, prefrontal cortex, Substanzmiessung, Reproduktioun, Sucht

Motivatioun an d'Belounung gëtt reglementéiert vum mesolimbic System, en interkonzitt Netzwierk vum Gehir vum Gebitt, bestehend aus dem ventralen Tegmentalgebitt (VTA) nucleus accumbens (NAc), basolateral amygdala a medial prefrontal cortex (mPFC) (Kelley, 2004, Kalivas an Volkow, 2005). Et gëtt genuch Beweiser datt d'mesolimbësch System als Reaktioun op de Stoffer vun engem Mëssbrauch aktiv ass (Di Chiara an Imperato, 1988, Chang et al., 1997, Ranaldi et al., 1999) a natierlech Verzweiflung wéi Verhalen sexuell (Fiorino et al., 1997, Balfour et al., 2004). Männlech sexuell Verhalen, a besonnesch Ejakulatioun, ass ganz belount a verstäerkt an Déierenmodeller (Pfaus et al., 2001). Déi männlech Nager doduerch eng bedingte Plaz Präferenz (CPP) fir d'Pumulatioun (Agmo a Berenfeld, 1990, Martinez an Paredes, 2001, Tenk, 2008), a wäert operéiert Aufgaben erlaben fir Zougang zu enger sexuell empfänselender Weibchen ze kréien (Everitt et al., 1987, Everitt an Stacey, 1987). Drogen vu Mëssbrauch sinn och belountend an verstäerkt ginn, an Déieren léieren selwer Substanzen aus Mëssbrauch z'entwéckelen, och opiates, Nikotin, Alkohol a psychostimulant (Wise, 1996, Pierce an Kumaresan, 2006, Feltenstein a See, 2008). Obwuel et bekannt ass datt d'Drogen vu Mëssbrauch an de sexuellen Verhalensmuster Mesolimbesch Hirnhëllef aktivéieren, ass et bis elo nach net kloer, ob d'Drogen vu Mëssbrauch d'selwescht Neuronen beaflossen, déi sexuell Verhalen médizéieren.

Elektrophysiologesch Studien hunn bewisen datt d'Liewensmëttel an de Kokain hiren Neuron an der NAc aktivéieren. Déi zwee Verstärker aktivéieren awer déi selwecht Zellen an der NAc (Carelli et al., 2000, Carelli a Wondolowski, 2003). Ausserdeem ginn d'Liewensmëttel a Sucrose d'Selbstverwaltung keng laangfristeg Verännerungen vun elektrophysiologeschen Eegeschaften, wéi duerch Kokain induzéiert (Chen et al., 2008). Am Géigesaz, ass eng Sammlung vu Beweiser datt de männlecht sexuelle Verhalen an Drogen vu Mëssbrauch och op déi selwescht mesolimbesch Neuronen handelen. Psychostimulanz an Opioiden änneren den Ausdrock vu sexueller Behorf an männleche Ratten (Mitchell a Stewart, 1990, Fiorino a Phillips, 1999a, Fiorino a Phillips, 1999b). Déi lescht Daten aus eisem Labours hunn bewisen, datt d'sexueller Erfahrung d'Responsabilitéit vun Psychostimulenten erhéicht wéi eng Sensibiliséierter Bewegungsmotioun a Sensibiliséierter Belaaschtung zu D-Amphetamin bei sexuell erfuerene Déieren (Pitchers et al., 2009). Eng ähnlech Äntwert gouf virdru mam repetéiert Expositioun fir Amphetamin oder aner Drogen vu Mëssbrauch observéiert (Lett, 1989, Shippenberg a Heidbreder, 1995, Shippenberg et al., 1996, Vanderschuren an Kalivas, 2000). Zesumme kënnen dës Erkenntnisser soen, datt d'sexuell Verhalen an d'Äntwerten op Drogen vu Mëssbrauch duerch déi selwescht Neuronen an de mesolimbic System vermittelt ginn. D'Haaptziel vun der aktueller Studie ass also d'neuresch Aktivatioun vum mesolimbesche System duerch sexuell Verhalen an Drogenveruertschaft an dem selwechte Déier ze ermëttelen. Besonnesch hu mir d'Hypothesen testen, datt de Psychostimulanz, Methamphetamin (Meth) direkt op Neuronen handelt, déi normalerweis sexuell Verhalen vermittelen.

Meth ass ee vun de mëssbrauchteste illegalen Drogen an der Welt (NIDA, 2006, Ellkashef et al., 2008) anet war oft mat dem geännerten sexuellen Verhalen gebonnen. Interessanterweis vermëttelen Meth Useren de sexuellen Wonsch an Erstaunlech, wéi och verstäerkt sexueller Genoss (Semple et al., 2002, Schilder et al., 2005). Ausserdeem, Meth Mëssbrauch gëtt allgemeng mat sexuell zwangegem Verhalen verbunden (Rawson et al., 2002). D'Benotzer informéieren regelméisseg sexueller Partner a si wahrscheinlech manner Schutz wéi aneren Drogenubidder (Somlai et al., 2003, Springer et al., 2007). Leider si Studien vir datt d'Meth benotzt als Prädiktor vum sexuellen Risiko Verhalen limitéiert wéi se op onbestëmmte Selbstberechtegunge stoussen (Elifson et al., 2006). Dofir ass eng Ënnersichung vun der cellulare Basis vu methinduzéierter Verännerungen am sexuellen Verhalen an engem Tiermodell néideg fir de komplexe Medikament-Sex-Nexus ze verstoen.

Opgrond vun den uewegen beschriwwenen Beweiser déi virgesinn datt Drogen vu Mëssbrauch, a besonnesch Meth, kann op Neuronen handelen, déi normalerweis an der Vermëttlung vum sexuellen Verhalens involvéiert sinn, war d'Ziel vun der aktueller Studie fir d'neuresch Aktivatioun duerch sexuell Verhalen an Administratioun vum psychostimulenten Meth. Dës Studie huet eng neuroanatomesch Technik entwéckelt, déi immunhistochemisch Visualiséierung vun de fréie fréie Genen Fos a phosphorylatiséiert Map Kinase (pERK) benotzt fir ze konkurente neuresch Aktivatioun duerch Sexualverhalen a Meth respektéieren. Fos gëtt nëmmen am Zell vun Zellen ausgedréckt, mat engem maximalen Ausdrockniveau 30-90 Minutte no Aktivatioun vum Neuron. Et gëtt genuch Beweiser datt d'sexueller Aktivitéit d'Fous Expressioun am Gehir (Pfaus an Heeb, 1997, Veening a Coolen, 1998), ënnert anerem de mesocorticolimbic system (Robertson et al., 1991, Balfour et al., 2004). Et gëtt och Beweiser datt Drogen vu Mëssbrauch indirekt PERK Expression am mesocorticolimbic System induzéieren (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005). Am Géigesaz zu der Expression vu Fos ass d'Phosphorylatioun vun ERK eng héich dynamesch Prozedur an nëmme nëmme 5-20 Minuten no neuronale Aktivatioun. Déi verschidde temporär profil vun Fos a pERK mécht en ideale set of Markéierer fir eng spéider Neuronale Aktivatioun vun zwee verschiddenen Reizen.

EXPERIMENTAL PROCEDURES

Themen

Adult männlech Sprague Dawley Ratten (210-225 g) aus Charles River Laboratorien (Montreal, QC, Kanada) goufen 2 Kajak an de Standard Plexiglas Käfere gehalte (Hauskäschten). Den Déierenzäite gouf op engem 12 / 12 h zréckgefälschte Liichtzyklus gepasst (Luucht aus der 10.00 h). Liewensmëttel a Waasser waren disponibel ad libitum. All Test gouf an der éischter Halschent vun der donklecher Phase ënner enger dëm roude Beleidegung gemaach. Stimulus Weibchen, déi fir Sexualverhalen agesat ginn, goufen bilateral ënnert Tiefstämmung (13 mg / kg Ketamine a 87 mg / kg Xylazin) oververtéiert a krut en subkutane Implantat mat 5% Estradiolbenzoat (EB) an 95% Cholesterin. D'sexuell Receptivitéit gëtt induzéiert duerch subkutane (sc) Veruerteelung vu 500 μg Progesteron am 0.1 ml Sesamöl 4 h virum Test. All Prozeduren goufen vun der Animal Care Komitee an der University of Western Ontario genehmegt an entsprécht den Richtlinne vum Canadian Council on Animal Care.

Experimentalen Designs

Experimenter 1 a 2: Männlech Ratten (n = 37) konnt mat enger empfänger Weib nach eng Ejakulatioun (E) oder fir 30 min verpaakt ginn, déi zënter fënnef mol zwee éischt kléng Versuchskäschten (60 × 45 × 50 cm) -weekly Pre-Test Matching Sessioun, fir sexuell Erfahrung ze kréien. Während deene leschter Sessions goufen all Standardparameter fir sexueller Leeschtung opgeholl: d'Latenz (ML, d'Zäit vu der Aféierung vun der weiblech bis op d'éischt), d'Instrumenter Latenz (IL; d'Zäit vun der Aféierung vun der weiblech bis zum éischte Mount mat vaginalen Duerchdehnung), Ejakulatiounlatenz (EL, Zäit vun der éischter Intromission fir d'Ejakulatioun), Postepositiounsintervall (PEI; Zäit vun der Ejakulatioun un der éischter nächster Intromissioun), der Unzuel vun de Mounde (M), an der Zuel vun den Instrumenter (IM) (Agmo, 1997). All Männer krut 1 ml / kg Deeglech Injektioun vu 0.9% NaCl (Salzlinn, sc) 3 noeneen Deeg virum Test Dag, fir Habituatioun fir Handling an Injections. Een Dag virun der Testfahrt goufen all Männer Männer gehal. Bei erfuerderlecht Männelen, Fous kënnen induzéiert ginn duerch bedingte Contexte, déi mat der sexueller Erfahrung (Balfour et al, 2004). Dofir waren all Matcher a Kontrollmanipulatiounen an der Finalls Tests am Hauskäpa virgestallt (vermeiden vun préiftiv bedingten Zigaretten), fir eng kondizéierten Zuch ze induzéieren Aktivatioun an den onmesséierten Kontroller. D'Männer goufen an 8 experimentelle Gruppen verdeelt, déi net an all Feeler vun der sexueller Leeschtung während de leschten zwee Matching Sessiounen (Daten net gezeechnet) ënnerscheeden. Während dem läschte Test waren d'Männer sech erlaabt an hirem Heemhaus ze mammelen, bis si e Ejakulatioun (Sex) hunn oder keng Fraen (no Sex) kritt hunn. All méiere Männer goufen 60-Minutte nozeechent wéi de Begrëff fir d'Matmaachen, fir datt d'Analyse vum passe-fusionnéierte Fusiounsexplosioun erméiglecht. D'Männer krut eng Injektioun vu 4 mg / kg Meth oder 1 ml / kg Saline (sc) (n = 4), entweder 10 (Experiment 1) oder 15 (Experiment 2) min. Vun der Perfusioun, fir Analyse vun Drogen induzéiert Phosphorylatioun vun der MAP Kinase. D'Doséierung an d'Zäit bis d'Perfusioun baséiert op virdrun (Choe et al., 2002, Choe an Wang, 2002, Chen a Chen, 2004, Mizoguchi et al., 2004, Ishikawa et al., 2006). D'Kontrollgruppen concernéiert Männer, déi net matenee verbonne waren, mä krut Meth 10 (n = 7) oder 15 (n = 5) min virum Opfer ofgehuewen oder d'Injektiounen 10 (n = 5) oder 15 (n = 4) . Als Opschlag huet d'Gehirer fir Immunhistochemie veraarbecht.

Experiment 3: Duerch eng héich Dosis vu Meth gouf am Experiment 1 an 2 e weideren neuroanatomesche Experiment gemaach fir ze ermëttelen, wann e Sexualverhalen an enger niddreg Dosis vu Meth Dosis-abhängeger Muster vun iwwerlappend neuresch Aktivatioun induzéieren. Dës Studie ass op identesch Manéier wéi 1 an 2 Experimenter gemaach. Allerdings ass am verfinsteren Test, verpaakt a onmesseg Gruppen (n = 6 chak) 1 mg / kg Meth (sc) 15 min virum Opoffer erhëtzt.

Experiment 4: Fir ze testen, ob sech neuresch Aktivatioun duerch Sex a Meth spezifesch fir Meth bezeechent, huet dësen Experiment unhand geholl, ob ähnlech Muster vun iwwerlappend neuresch Aktivatioun mat dem psychostimulante D-Amphetamin (Amph) gesi ginn. Dëst Experiment gouf op eng identesch Manéier wéi 1 an 2 Experimenter gemaach. Am Finaltest waren och Männer Amph (5 mg / kg) oder Salzlinn (1 mg / kg) (sc) 15 min prior dem Opoffer (n = 5) veréiert ginn. Kontrolléiert onmesseg Männer déi Salzin oder Amph 15 Minutte virum Opfer geaffert hunn. En Iwwerbléck iwwer déi experimentell Gruppen, déi an Experimenten benotzt ginn 1-4 Table 1.

Table 1      

Iwwersiicht vun experimentellen Gruppen, déi an Experimenter 1-4 beinhalt.

Tissuepräparatioun

D'Diere goufen an Pentharbital (270 mg / kg; IP) verschleppt an exponéiert transkodéiert mat 5 ml Salzlake, gefollegt vu 500 ml 4% Paraformaldehyd am 0.1 M-Phosphat-Puffer (PB). D'Gehirne goufen ofgeschloss fir 1 h bei Raumtemperatur am selwechte Fixateur ze fixéieren, duerno an 20% Saccharose a 0.01% Natriumazid bei 0.1 M PB an 4 ° C gelagert. D'Coronal Sektiounen (35 μm) goufen op e Gefriesselmotom (H400R, Micron, Däitschland) geschnidden, an 4 parallele Serien a cryoprotectant Léisung (30% Saccharose an 30% Ethylenglycol bei 0.1 M PB) gesammelt a gespeichert bei 20 ° C bis zu weiderer Veraarbechtung.

Immunhistochemie

All Inkubatione waren bei Raumtemperatur mat enger sanften Agitation. Freie Floatingeegunge waren extensiv mat 0.1 M phosphatgepufferter Salzsäure (PBS) tëschent Inkubation gewénkt. D'Sektioune goufen am 1% H inkubuléiert2O2 fir 10 min, duerno blockéiert an Inkubatiounslösung (PBS, déi 0.1% Rennserumalbumin a 0.4% Triton X-100) fir 1 h enthalen.

pERK / Fos

D'Tissue gouf iwwer Nuecht mat engem Kaninchen polyklonalen Antikörper géint p42 a p44 Kaart Kinasen ERK1 a ERK2 (pERK; 1: 400 Experiment 1 Los 19; 1: 4.000 Experiment 2 a 3 Los 21; Cell Signaling Cat # 9101;), gefollegt vun engem 1 h Inkubatiounen mat biotinyliertem Esel anti-Kaninchen-IgG (1: 500, Jackson Immunoresearch Laboratorien, West Grove, PA) an Avidin-Meerrettich-Peroxidase-Komplex (ABC Elite; 1: 1000; Vector Laboratorien, Burlingame, CA). Dann ass d'Gewiicht fir 10 min mat biotinylatiséierter Tyramid (BT; 1: 250 bei PBS + 0.003% H2O2;; D'Tyramid Signal Amplifikatioun Kit, NEN Life Sciences, Boston, MA) a fir 30 min mat Alexan 488 konjugéiert Strepavidin (1: 100; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Als nächstes gouf Tissue iwwer Nuecht mat engem Kaninchen polyklonalen Antikörper géint c-Fos (1: 500, SC-52, Santa Cruz Biotechnologie, Santa Cruz, CA) gefollegt, gefollegt vun enger 30 min Inkubatioun mat Geessi-Anti-Kanéngchen Alexa 555 (1: 200, Jackson Immunoresearch Laboratorien, West Grove, PA). No der Verfärbung hunn d'Sektiounen grëndlech am 0.1 M PB gewaschen, op Glasplaten mat 0.3% Gelatine an ddH20 a verdeelt mat engem wässeregen Montagemiddel (Gelvatol), deen Anti-Faasplack 1,4-Diazabicyclo (2,2) Octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) enthalen. Immunhistochemësch Kontrôle beinhalt d'Onsignéierung vun entweder oder zwee primär Antikörper, sou datt et beim Etikettéieren an der adäquater Wellenlängt entstinn.

Datenanalyse

Sexuell Verhalen

Fir all véier Experimenter sinn Standardparameter fir d'sexuelle Leeschtung wéi virdrun ugeholl ginn an duerch Analyse vun Varianz analyséiert ginn (ANOVA). D'Datenanalyse vum sexuellen Verhalen während de leschten Test Dag huet keng signifikant Ënnerscheeder tëscht Gruppen an irgendeng vun den Parameteren vun der sexueller Leeschtung gemaach.

pERK / Fos Zell Counts

Zuel a doppelt markéiert Zellen fir Fos a pERK goufen an de Caudalniveau vun den NAc-Kär an der Museksunterregioun countolateral amygdala (BLA), postmodern medialen Amygdala (MEApd), zentrale Amygdala (CeA), medial preoptic nucleus (MPN), posteromedial a De postolarateral Bett vun der Stria Terminalis (BNSTpm a BNSTpl), an den anterior cingulated area (ACA), prelimbesche (PL), a infralimbesche (IL) Subregiounen vum mPFC. D'Biller ware gebraucht mat enger gekuckter CCD Kamera (Microfire, Optronik) mat engem Leica Mikroskop (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, Däitschland) an Neurolucida Software (MicroBrightfield Inc) mat fixen Kamerainstellungen fir all Thema (mam 10x Ziler). Bei der Neurolucida Software goufen d'Analysengebidder definéiert op Basismarken (Swanson, 1998) Unikat fir all Gehirnregioun (kuckt Figure 1). Standard Flächen vun Analyse goufen an alle Beräicher benotzt, ausser den NAc Kär a Schuel. An deene leschte Gebidder war d'Expression vum pERK an de Fos net homogen a erschéngt mat patchenähnlechen Mustern. Dofir ass de ganze Kär an d'Schuel baséiert op Landmarken (lateral Véirel, fréier Kriis, Inselen vun Calleja). D'Gebidder vun der Analyse hunn net ënnerscheeden tëscht experimentellen Gruppen, a woren 1.3 mm2 am NAc Kär a Schuel. Standard Flächen vun Analyse fir déi aner Flächen waren: 1.6 mm2 an der BLA, 2.5 an 2.25 mm2 am MEApd an CeA respektiv 1.0 mm2 am MPN, 1.25 mm2 an de BNST- a mPFC-Subregiounen, an 3.15 mm2 am VTA. Zwee Sektioune goufen bilateral fir all Gehirregioun pro Tier gezielt gezielt an d'Zuel vun eenzel- a dual markéierter Zellen fir pERK a Fos a wéi och de Prozentsaz vun PERK Zellen, déi de Fos Marker ausgedréckt goufen. Fir Experimenter 1, 2 a 4, Gruppeleegunge ware vergläicht mat zwee Wee ANOVA (Faktoren: Mataarbecht an Drogen) an LSF Fisher fir hoc Vergläicht op e Bedeitungsniveau vun 0.05. Fir Experiment 3 sinn d'Gruppagegemengen par rapportait Tester Tester mat engem Signalignum vun 0.05 vergläicht.

Figure 1      

Schematic Zeechnungen an Biller déi Hirnregioun vun Analyse illustréieren. D'Beräicher vun der Analyse ginn op Basis vun eenzegaartegen eenzegaarteg fir all Gehirregioun baséiert, net ënnerscheede vun experimentellen Gruppen, a woren 1.25 mm2 an mPFC subregiounen (a), 1.3 mm2 an ...

Biller

Digital Biller fir Figure 3 goufen duerch en CCD-Kamera (DFC 340FX, Leica) an engem Leica-Mikroskop (DM500B) befestegt a gouf an Adobe Photoshop 9.0 Software importéiert (Adobe Systems, San Jose, CA). D'Biller goufen net an all anere geännert, ausser fir d'Gläichjustitéit.

Figure 3      

Repräsentative Biller vun NAc-Sektiounen immunostinn fir Fos (roude, a, d, g, j) a pERK (gréng b, e, h, k) vun Déieren vun all experimentell Grupp: Nee Sex + Sal (a, b, c) , Sex + Sal (d, e, f), keng Sex + Meth (g, h, i), a Sex + Meth (j, k, l). Richteg Paneele sinn ...

RESULTATER

Neural Activatioun vum Limbic System duerch Sexual Behaviour a Meth Verwaltung

Experiment 1: Analyse vun eenzel a doppele markéierter Zellen fir mat mat induktivem Fos a Meth-induzéiert pERK bei Männer, déi Meth 10 Minuten erhéicht hunn, virum Opbléck ze gesinn, mat matenee induzéiert Fos am MPN, BNSTpm, NAc Kär a Schal, BLA, VTA, an all Subregiounen vu mPFC, konsequent mat de priori Studien, déi d'Affekt mateneen indirekt Foss auszedrécken an dësen Gebidder (Baum an Everitt, 1992, Pfaus an Heeb, 1997, Veening a Coolen, 1998, Hull et al., 1999). D'Meth-Verwaltung 10 Minutte virum Opfer viru PERS zu NAc Kär a Schell, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl a Regiounen vu mPFC, konsequent mat Aktivatiounsmuster, déi aner Psychostimulantien induzéiert hunn (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005).

Ausserdeem goufen dräi Muster vum Coexpression vun neurologeschen Aktivatioun duerch Sexualverhalen a Meth observéiert: éischtens sinn Hirngebidder festgestallt ginn, wou Sex a Medikamenter net iwwerlappend neural Populatiounen aktiv waren (Table 2). Spezifesch, an der CeA, MEApd, BNSTpl, an mPFC, bedeitend Erhéijunge vun der Drogeninduzéierter pERK (F (1,16) = 7.39-48.8; p = 0.015- <0.001) a sexuell induzéierter Fos (F (1,16, 16.53) = 158.83-0.001; p <1,16) goufen observéiert. Wéi och ëmmer, an dëse Regiounen waren et keng bedeitend Erhéigung vun duebel markéierter Neuronen a mat Meth behandelte Männer. Déi eenzeg Ausnahm war de MEApd, wou en Effekt vun der Kopplung op Zuelen vun duebel gekennzeechent Zellen fonnt gouf (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX) Wéi och ëmmer, et war kee Gesamteffekt vun der Drogenbehandlung an d'Duebel Etikettéierung an Meth behandelte Gruppen war net wesentlech méi héich wéi a Salzléisung behandelt Gruppen, also war net vum Medikament verursaacht (Table 2). Zwee, Gehirenzgebidder goufen identifizéiert, wou sech neuresch Aktivatioun nëmme induzéiert gouf duerch Paart (Table 3). Déi speziell Wuere goufen an der MPN, BNSTpm a vum VTA nëmme mat der Mataarbecht ugeschloss an et waren signifikante Zousätz an der mating induzéierter Fos (F (1,16) = 14.99-248.99; p ≤ 0.001), awer keng Meth-induzéiert pERK.

Table 2      

D'Iwwerbléckung vum passende Fos a Meth-induzéierter pERK Expression am Gehir vum Gebuer, wou Sex a Medikamenter net méi iwwerlappend neural Populatiounen aktivéieren.
Table 3      

Iwwersiichtszeechen vu mating-induced Fos a Meth-induzéierter pERK-Expression am Gehir vum Gebitt wou déi neuresch Aktivatioun induzéiert gouf ass nëmmen duerch de Coup.

Endlech sinn Hirngebidder fonnt, wou Sex an Drogen aktivéiert iwwerléift Populatiounen vun Neuronen (Figure 2 an An3) .3). Am NAc Kär a Schuel, BLA an ACA waren allgemeng Effekter vun der Kopplung (F (1,16) = 7.87-48.43; p = 0.013- <0.001) an Drogenbehandlung (F (1,16) = 6.39– 52.68; p = 0.022- <0.001), souwéi eng Interaktioun tëscht dësen zwee Faktoren (F (1,16) = 5.082-47.27; p = 0.04- <0.001; keng bedeitend Interaktioun an ACA) op Zuelen vun Zellen déi béid ausdrécken mating-induzéierter Fos a Meth-induzéierter PERK. Post hoc Analyse huet verroden datt d'Zuelen vun duebele bezeechentene Neuronen wesentlech méi héich waren an gepackt Meth-injizéierte Männer am Verglach mat onbestänneg Meth-behandelte (p = 0.027- <0.001), oder mat salzeg behandelter (p = 0.001- <0.001) Männer (Figure 2 an An3) .3). Wéi d'Donnéeën ausgedréckt waren wéi d'Prozentse vun Drogenaktivitéit Neuronen, 39.2 ± 5.3% am NAc Kär, 39.2 ± 5.8% an der NAc Shell, 40.9 ± 6.3% an der BLA, an 50.0 ± 5.3% vun ACA Neuronen waren aktivéiert vun Béid a Meth.

Figure 2      

Sex-induzéiert Fos a Meth-induzéiert pERK-Expression an NAc, BLA an ACA Neuronen 10 min no der Verwaltung vu 4 mg / kg Meth. D'Zuel vun den Zuelen ± sem vun Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) a doppelte (c, f, i, l) markierte Zellen am NAc-Kär (a, ...

Eng onerwaart Observatioun war dat sexuell Verhalen affected Meth-induced pERK. Obwuel Meth an de méindes an onméiglechte Meth-Injektiounsgrupp, an der NAc, vum BLA an ACA, signifikant indirekt waren, war de pERK-Marking deutlich manner bei enger Meth bei ongeléisten Männeren am Verglach mat onmesséierten Meth-Injektionéierst Männer (Figure 2b, Ä, h, k; p = 0.017- <0.001). Dës Erklärung kann d'Hypothese weider ënnerstëtzen, datt Sex an Drogen op déi selwecht Neuronen handelen, mä et kann och indikativ sinn fir mat mateneen indirekt Verännerungen bei der Drogenentwécklung oder dem Stoffwechsel, déi sech verännerlech neuresch Reaktiounen op Meth veränneren. Fir ze kucken, ob d'sexueller Behorf eng aner temporär Muster vun der drogen induzéierter Aktivatioun verursaacht, goufe Sektiounen aus der NAc, BLA an ACA gefälscht fir Männer, déi zu engem spéer Zäitpunkt (15 min) folgend Medikamenter gefeiert ginn (Experiment 2).

Experiment 2: Analyse vun eenzel a doppele markéiert Zellen bestätegt d'Erklärungen, déi viru kuerzem beschriwwe ginn, datt d'sexuelle Verhalensregele an d'spéider Exposition zu Meth 15 Minuten virum Opaff hunn zu signifikanten Erhéijungen vun Fos a pERK immunolabeling am NAc-Kär a Shell, BLA an ACA. Ausserdeem gouf et vill Bedeelegung vum co-induced Fos a Meth-induzéiert pERK erëm fonnt an dëse Gebidder (Figure 4; mateneen Effekt: F (1,12) = 15.93-76.62; p = 0.002- <0.001; Medikament Effekt: F (1,12) = 14.11-54.41; p = 0.003- <0.001). Zuel vun duebel gekennzeechent Neuronen a matenee Meth-injizéierte Männer war wesentlech méi héich am Verglach mat onverännert Meth-behandelte (p <0.001) oder mat salzeg behandelte (p <0.001) Männer. Wann Daten ausgedréckt goufen wéi d'Prozentzuelen vun Drogenaktivéierten Neuronen, 47.2 ± 5.4% (NAc Kär), 42.7 ± 7.6% (NAc Shell), 36.7 ± 3.7% (BLA), an 59.5 ± 5.1% (ACA) vun Neuronen aktivéiert duerch Paring goufen och vu Meth aktivéiert. Ausserdeem huet Medikamenter induzéiert PERK net ënnerscheet tëscht gepaarten an onparteiert Déieren (Figure 4b, Ä, h, k), an alle Beräicher ausser der ACA (p <0.001). Dës Donnéeë weisen datt sexuell Verhalen wierklech eng Verännerung vum temporäre Muster vun der PERK Induktioun duerch Meth verursaacht.

Figure 4      

Sex-induzéiert Fos a Meth-induzéiert pERK-Expression an NAc, BLA an ACA Neuronen 15 min no der Verwaltung vu 4 mg / kg Meth. D'Zuel vun den Zuelen ± sem vun Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) a doppelte (c, f, i, l) markierte Zellen am NAc-Kär (a, ...

Neural Activatioun no Sexual Behaviour an 1 mg / kg Meth

D'Resultater weisen datt de Sexualverhalen an 4 mg / kg Meth aktivéiert Iwwerlappungen vun Neuronen am NAc Kär a Shell, BLA an ACA aktiv waren. T➢ den Impakt vun der Droge-Dosis op dëser Iwwerlappung bei der Aktivatioun ze investigéieren, d'Muster vun der neurologescher Aktivatioun goufen och studéiert mat enger niddreg Dosis vu Meth. D'NAc Kär a Schuel, BLA an ACA goufen analyséiert fir Aktivatioun duerch Sex an Meth. D'sexuell Verhalen an d'spéider Belaaschtung vu Meth huet zu signifikanten Erhéijungen vun Fos a pERK immunabelbemannt an den NAc-Kär- an Shell-Subregiounen, den BLA, wéi och Neuronen an der ACA-Region vum mPFC (Figure 5). Interessanterweis huet d'niddreg Dosis vu Meth a ähnlech Zuelen vu pERK markéiert Neuronen uginn, déi duerch 4 mg / kg Meth an den vier Gehirerregiounen analyséiert goufen. Méi wichteg: de NAc Kär a Schuel, BLA an ACA weisen erheblech Zousätzlech zu der Unzuel vun Dual Markéier Zellen (Figure 5c, f, i, l) am Verglach mat onverännert Meth-injizéierte Männer (p = 0.003- <0.001). Wann d'Donnéeën ausgedréckt goufen wéi d'Prozentzuelen vun Drogenaktivéierten Neuronen, 21.1 ± 0.9% an 20.4 ± 1.8% am NAc Kär respektiv Shell, 41.9 ± 3.9% an der BLA, an 49.8 ± 0.8% vun ACA Neuronen goufen duerch Sex aktivéiert a Meth.

Figure 5      

Sex-induzéiert Fos a Meth-induzéiert pERK-Expression an NAc, BLA an ACA Neuronen 15 min no der Verwaltung vu 1 mg / kg Meth. D'Zuel vun den Zuelen ± sem vun Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) a doppelte (c, f, i, l) markierte Zellen am NAc-Kär (a, ...

Neural Activatioun nom sexuelle Verhalen an d'Verwaltung vun d-Amphetamin

Fir ze testen ob d'Resultater virgesi waren fir Meth, fir e spezielle Experiment unzefänken fir d'Mat- an Amph Induzéiert Neural Aktivatioun ze studéieren. Analyse vun eenzel a doppele markéierter Zellen fir pERK a Fos huet bewisen datt de sexuellen Verhalen an der spéider Exposition zum Amph zu signifikanten Erhéijungen vun Fos a pERK immunolabeling am NAc Kär a Shell a BLA (Figure 6; Paartwierkung: F (1,15) = 7.38–69.71; p = 0.016- <0.001; Medikament Effekt: F (1,15) = 4.70-46.01; p = 0.047- <0.001). Ausserdeem waren d'Zuelen vun duebel markéierter Neuronen wesentlech méi héich am gepaarte Amph-behandelt am Verglach mat onbestëmmten Amph-behandelte (p = 0.009- <0.001), oder mat pecheg Salzbehandelt (p = 0.015- <0.001) Männercher (Figure 6c, f, i). Wann d'Donnéeën ausgedréckt goufen wéi d'Prozentse vun Drogenaktivitéit Neuronen, 25.7 ± 2.8% an 18.0 ± 3.2% am NAc Kär a Shell respektiv 31.4 ± 2.0% vun den BLA-Neuronen waren aktiv vun engem Coup an Amph. D'ACA-Regioun vum mPFC weist e wesentleche Level vun de matenee induzéiert Fos (Figure 6j; F (1,15) = 168.51; p <0.001). Wéi och ëmmer, am Géigesaz zu Meth, huet Amph net zu wesentlechen Erhéijunge vun Drogeninduzéierte PERK Niveauen an der ACA (Figure 6k) oder Zuelen vu Duebel Markéierter Neuronen an der ACA (Figure 6l) am Verglach mat ënnerbéierten a béid ungesaatte salinegejäreg Männer.

Figure 6      

Sex-induzéiert Fos a Amph-induzéiert pERK-Expression an NAc, BLA a ACA-Neuronen 15 min no der Verwaltung vu 5 mg / kg Amph. D'Zuel vun den Zuelen ± sem vun Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) a doppelte (c, f, i, l) markierte Zellen am NAc-Kär (a, ...

Diskussioun

Déi aktuell Studie weist op e cellulärem Niveau eng Iwwerlappung tëscht neuresch Aktivatioun duerch de natierleche Verstärkungsexamen an de psychostimulante Meth. Dofir hunn dës Donnéeë bewisen, datt net nëmmen Drogen op déi selwecht Gehirregregiounen handelen déi d'natierlech Belounung regelen, mä tatsächlech aktivéieren d'selwescht Zellen déi an der Regelung vun der natierlechen Belount ass. Spezifi- lich gouf et hier gezeechent datt d'sexuelle Verhalens- a Meth Methode eng Bevölkerung vun Neuronen am NAc-Kär a Shell, BLA an ACA-Régioun vun der mPFC aktivéiert hunn, wat potentielle Siten identifizéiert, wou Meth seng sexuell Verhalen beaflosse kann.

Déi aktuell Feststellung datt d'sexuell Verhalen an d'Verwaltung vun Meth aktivéiert iwwerlappend Populatioun vun Neuronen an der NAc, BLA an ACA ass am Géigesaz zu den Erkenntnes vun aneren Etuden, déi weisen datt verschidde Populatiounen vun NAc Neuronen encodéieren Drogen a natierlecht Belount ass.

Besonnesch elektrophysiologesch Studien, déi sech neuresch Aktivatioun an der Selbstverwaltung vun natierlechen Belousen (Nahrung a Waasser) verwiesselt hunn an intravenös Kokain hunn uginn datt déi Kokain selwer eng administrativ eng differenziell, net iwwerlappend Populatioun vun Neuronen aktiv ass, déi normalerweis net während Operateur reagéiert huet fir Waasser ze reagéieren a Verstäerkung vu Liewensmëttel (92%). Nëmmen 8% vun Accumbiel-Neuronen ze hunn Aktivatioun vun Kokain an natierlech Belounung (Carelli et al., 2000).

Am Géigendeel huet d'Majoritéit (65%) vun der Zell an der NAc Aktivatioun vun ënnerschiddlech beliwwert Zorten (Iessen a Waasser), och wann en Verstärker méi schmuel war (Saccharose) (Roop et al., 2002).

Verschidde Facteuren hunn dozou bäigedroen mat der Differenz mam aktuellen Resultat. Als éischt hunn verschidden technesch Approche benotzt fir neurologesch Aktivitéiten ze erméiglechen. Déi aktuell Studie huet en neuroanatomesche Method fir d'Detektioun vun der gleichzäiteger neuresch Aktivatioun vun zwou verschiddene Reizelen ze benotzen, déi dual fluoreszenzend Immunozytochemistie fir Fos a pERK hunn, fir datt een eng Zellaktivatioun iwwer grouss Spannungen vun Hirergebidder erméiglecht. Am Géigesaz dozou hunn d'Studien vu Carelli a Mataarbechter elektrophysiologesch Opname beschränkt op den NAc vun den Déieren behandelt, fir datt d'Selbstverwaltung vun Drogen vu Mëssbrauch d'selwescht neural Schaltung vun der natierlecher Belaaschtung aktiv ass.

Zweetens, déi aktuell Studie huet eng aner natierlecht Belaaschtung ugewisen, dh sexuell Verhalen am Vergleich mat fréiere Studien, déi Liewensmëttel a Waasser an beschränkt Ratten benotzt hunn (Carelli, 2000). Iessen an Waasser kënnen manner léiwer Wäert hunn wéi d'Paart. Sexuell Verhalen ass wierklech belountend an Ratten liicht CPP zur Copulatioun (Agmo a Berenfeld, 1990, Martinez an Paredes, 2001, Tenk, 2008). Obwuel, Diät beschränkt Ratten bilden d'CPP fir Waasser (Agmo et al., 1993, Perks an Clifton, 1997) an Iessen (Perks an Clifton, 1997), dElo onbeschränkte Ratten prézventiv konsuméieren a bilden CPP fir méi schmuele Liewensmëttel (Jarosz et al., 2006, Jarosz et al., 2007).

Drëttens hunn ons Studien verschidde Medikamenter u Mëssbrauch ugehéiert mat fréiere Studien, mat Methamphetamin a Amphetamin anstelle vun Kokain. Déi aktuell Resultater weisen datt spezifesch Meth, a manner a bestëmmte Amphetamin, d'Aktivatioun vun Neuronen bewirtschaftlech och duerch sexuell Verhalen aktiv waren. Drogens Experienz huet och e Faktor bei eisen Erkenntnisser gespillt. Déi aktuell Studien hunn Déieren benotzt, déi sexuell erfuerderlech waren, awer Drogen naiv. Am Géigesaz dozou hunn d'elektrophysiologeschst Studien vu Carelli a Mataarbechter "gutt ausgebilte" Déieren benotzt, déi wiederhuelend Expositiounen op Kokain fonnt hunn.

Dofir ass et méiglech datt d'Meth induzéiert Aktivatioun vun Neuronen, déi duerch sexuell Verhalen aktivéiert ginn, am Drogenhandel ratifizéiert ginn. Allerdings, viru véier Studien aus eisem Labor suggeléiert datt d'Drogenerfahrung net wichtegen e wichtege Faktor wéi Sexualverhalen a Meth behandelt gëtt, bei Männchen chronesch mat Meth Methode aktivéiert ähnlech prozenteg a drug-aktivéierten Neuronen, wéi an der aktueller Studie (20.3 ± 2.5% am NAc Kär a 27.8 ± 1.3% an NAc Shell; Frohmader a Coolen, onverëffentlecht Bemierkungen).

Endlech ass d'aktuell Studie d'"direkt" Aktioun vun Drogen unhand vu passive Verwaltung. Dofir ass déi aktuell Analyse keng Informatioun iwwer Neural Circuits, déi an Drogenhënn oder Cues involvéiert sinn, déi zu der Drogerie Belohnung ass verbonne sinn, awer seet e enthale neurologeschen Aktivitéit, déi duerch d'pharmakologesch Handlung vum Drogen. An der viregten elektrophysiologeschen Etüde sinn NAc Neuraktivitéit innerhalb vu Sekondure vun verstäerkt Reaktiounen net d'Resultat vun der pharmakologescher Aktioun vum Kokain, mee ass ofhängeg vu Asatzfaktoren am Self-Administration Paradigma (Carelli, 2000, Carelli, 2002). Besonnesch d'NAc Neuraktivitéit gëtt beaflosst duerch d'Responsenunabhängeg Präsentatiounen vun Reizen, déi mat intravenöser Kokain Liwwerung verbonnen ginn, wéi och duerch instrumental Ënnerschrëften (dh Leverpressen) déi an dësem Verhalensparadigma ugeholl ginn (Carelli, 2000, Carelli an Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli a Wightman, 2004). Zesumme mam Resultat vun der Co-Aktivatioun vun Natur- a Medikament Belounung kann spezifesch sinn fir d'Aktivatioun vum sexuellen Verhalen an de passiv verwalteten Meth an Amph.

Meth an Geschlecht aktivéiert iwwerlappend Populatiounen vun Neuronen am NAc Kär a Schuel a dos dosierend. D'co-activéiert Neuronen an der NAc kënnen potenziell Effekter vun Meth op der Motivatioun vermëttelen a belountende Besetzunge vum sexuellen Verhalen wéi Läsionen vun der NAc d'Sexualverhalen stéieren (Liu et al., 1998, Kippin et al., 2004). Zousätzlech sinn dës Neuronen potenziell e Locus fir Dosis-abhängige Drogeneffekter op dem Coup matzedeelen, well d'niddreg Methode (1 mg / kg) d'Zuel vun dualen markéiert Zellen duerch 50% verglach mat der méi héich Dosis vu Meth (4 mg / kg). Obschonn dës Studie net den chemeschen Phänotype vun co-aktivéierten Neuronen identifizéiere, virdrun Studien weisen datt drogen induzéiert pERK a Fos Ausdruck an der NAc ofhängeg vun Dopamin (DA) an Glutamatrezeptoren (Valjent et al., 2000, Ferguson et al., 2003, Valjent et al., 2005, Sonn et al., 2008). Obwuel et net kloer ass, datt d'Nout-induzéiert Neuralaktioun an der NAc vun dësen Rezeptoren ofhängeg ass, gouf dëst op aner Gehirerregiounen, besonnesch an der medial preoptic Géigend (Lumley an Hull, 1999, Dominguez et al., 2007). THaut, Meth kann op Neuronen handelen aktiv och während de sexuellen Verhalen duerch Aktivatioun vun Dopamin a Glutamatrezeptoren. D'Roll vun NAc Glutamat am sexuellen Verhalen ass am Moment unklav, awer et ass gutt festgestallt dat DA eng kritesch Roll spillt an der Motivatioun fir Sexual Verhalen (Hull et al., 2002, Hull et al., 2004, Pfaus, 2009). Mikrodialysisstudien gemellt erhéicht bei NAc DA Efflux während der onbequemen a entschlossene Phasen vum männlechen sexuellen Verhalen (Fiorino a Phillips, 1999a, Lorrain et al., 1999) a mesolimbic DA Efflux ass fir d'Erleichterung vun der Initiatioun an Ënnerhalt vu sexueller Behandlungsraten (Pfaus an Everitt, 1995). D'DA-Manipulatiounstudien weisen datt DA-Antagonisten an der NAc de sexuellen Verhalen hemmen, während d'Agonisten d'Initiatioun vun der sexueller Verhalen erliichterenr (Everitt et al., 1989, Pfaus an Phillips, 1989). Dofir kann Meth sech d'Motivatioun fir de sexuellen Verhalen iwwer d'Aktivatioun vun DA Rezeptoren beaflossen.

Am Géigesaz zu der NAc, bleift d'Zuel vun dualen markéiert Zellen an der BLA an ACA relativ onverännert onofhängeg vun der Methes Dosis. D'BLA ass kritesch fir diskrete Associativléiere an ass staark eng bedingte Verstärkung an Evaluatioun vun der Belaaschtung während instrumental anzeginn (Everitt et al., 1999, Kardinal et al., 2002, Kuckt, 2002). BLA verréngte Ratten weisen den Ofbau vum Heber dréit fir konditionnéiert Reizen mat Liewensmëttel gepaart (Everitt et al., 1989) oder sexuell Verstärkung (Everitt et al., 1989, Everitt, 1990). Am Géigesaz, dës Manipulatioun beaflosst net déi sougenannte Phase vum Ernährung an der sexueller Behorf (Kardinal et al., 2002). D'BLA spillt och eng Schlësselroll am Gedächtnis vun bedingte Reizen mat Drogenreizen (Grace a Rosenkranz, 2002, Laviolette a Gnod, 2006). Lesions oder pharmakologesch Inaktivatiounen vun der BLA blockéieren d'Akquisitioun (Whitelaw et al., 1996) an Expressioun (Grimm a See, 2000) onbedingte Zigarettekonsumenten, awer net op de Prozess vun der Drogenverueregung. Doriwwer eraus Amph hunn direkt an d'BLA entfouert fir eng potenziellen Drohungstheorie an der Präsenz vun den bedingten Signaturen (Kuckt et al., 2003). Dofir ass et méiglech, datt d'psychostimuléiert-verstärkte DA-Transmissioun an der BLA zu engem potentiell emotionalen Zolitt entsteet an noo (Ledford et al., 2003) vun der sexueller Belounung, sou datt déi zur verstäerkter sexueller Fuert an de Wonsch vun Meth Abuseren gemellt gëtt (Semple et al., 2002, Gréng an Halkitis, 2006).

Bei der ACA ass d'neuresch Aktivatioun vu sexeaktivéierte Neuronen Dossierunabhängeg a speziell fir Meth, wéi et net mam Amph observéiert gouf. Obwuel Meth an Amph hunn ähnlech Struktur- a Pharmakologesch Properties, ass Meth méi potent psychostimuléiert wéi Amph mat länger Dauer (NIDA, 2006). Studien vu Goodwin et al. datt d'Meth ee méi grousser DA-Efflux generéiert a hemmt d'Clearance vun lokal an der DA méi effektiv iwer d'Ratifizéierung NAc wéi Amph. Dës Charakteristiken kënnen dozou bäidroe fir de Suchtpräis vum Meth als Amph (Goodwin et al., 2009) a vläicht déi neuresch Aktivatiounsdifferenz tëscht den zwee Drogen beobachtet. Allerdéngs ass et net kloer, ob déi verschidden Muster vun de Resultater wéinst Effizienz ënnerscheeden tëscht Drogen oder Potenz iwer d'Dossieren déi beschäftegt an weider Investigatioun erfuerderlech sinn.

Co-Aktivatioun vu Meth an Geschlecht gouf net an aner Subregiounen vum mPFC (IL an PL) observéiert. An der Rass gouf d'ACA extensiv anhand vun appetiteschen Aufgaben studéiert, fir eng Roll bei d'Stimulverstärkerverbännen ze ënnerstëtzen (Everitt et al., 1999, Kuckt, 2002, Kardinal et al., 2003). Et gëtt genuch Beweiser datt de mPFC an Drogenhéijerecht a Récktrëtt fir Drogenhéijeten an Drogenverhalen am Mënsch a Ratschléi (Grant et al., 1996, Childress et al., 1999, Capriles et al., 2003, McLaughlin a See, 2003, Shaham et al., 2003, Kalivas an Volkow, 2005). EchEt ass proposéiert datt mPFC Dysfunktioune vun der Wiederholung vun Drogen vu Mëssbrauch verursaacht kënne verantwortlech sinn fir d'Reduktioun vun der Impulskontrolle an d'erhéite drug-directed Verhalen wéi et an ville Surfen (Jentsch an Taylor, 1999). Déi lescht Donnée vun eisem Laboratorium weist, datt mPFC Läsionen eng weider Suerge vu sexueller Behorf hunn, wann dat mat engem ongewolltene Reiz ass (Davis et al., 2003). Obwuel dës Studie d'ACA net unerkannt huet, ënnerstëtzt d'Hypothese datt de mPFC (an d'ACA spezifesch) d'Effekter vum Meth vermëttelt fir e Verlust vun der Hemmungssteuerung iwwer d'sexuell Verhalen, wéi d'Meth Abuser gemellt hunn (Salo et al., 2007).

Schliissend sinn dës Etuden e kriteschen éischte Schrëtt fir e bessere Verständnis fir d'Drogen vu Mëssbrauch op neuresch Weeër ze handelen déi normalerweis natierlecht Belohnung vermëttelen. Ausserdeem dës Erklärungen verdeelen datt am Géigesaz zum aktuellen Iwwerzeegungen datt Drogen vu Mëssbrauch d'selwescht Zellen am mesolimbesche System als natierlecht Belounung Meth, an e mannerem Ausmooss aktivéieren, déi selwescht Zellen wéi d'sexueller Behuelen aktivéieren. Am Géigendeel, kënnen dës co-aktivéiert Neuralpopulatiounen Affer vun der Natural Belohnung no der Medikament Beliichtung beaflossen. Endlech kann d'Resultat vun dëser Etude e wesentlecht dozou bäidroen fir eist Verstoe vu Basis vun der Suchtung am Allgemenge. Vergläicht vun de Ähnlechkeeten an Ënnerscheeder, och d'Verännerungen vun der neurologescher Aktivatioun vum mesolimbesche System, deen duerch sexuell Verhalen géint Drogen vu Mëssbrauch gefeiert gëtt, kënne zu engem bessere Verständnis vun Stoffermiessbrauch a verknëppelt Verännerungen an der natierlecher Belount.

Arbeschterlidder

Dës Recherche gouf duerch Stipendie vun de nationale Instituter fir Gesondheet R01 DA014591 a Canadian Institutes of Health Research RN 014705 zu LMC ënnerstëtzt.

ABBREVIATIONS

  • ABC
  • Avidin-Biotin-Meerrettich-Peroxidase-Komplex
  • ACA
  • anterior cingulate area
  • Amph
  • D-Amphetamin
  • BLA
  • Basolateral Amygdal
  • BNSTpl
  • posterolateral Bettkäre vun der stria terminalis
  • BNSTpm
  • posteromedial bed nucleus vun der stria terminalis
  • BT
  • biotinylatiséierter Tyramid
  • CeA
  • Centrale Amygdala
  • CPP
  • bedingunge préparéiert
  • E
  • Ejakulatioun
  • EL
  • Ejakule Latenz
  • IF
  • infralimbësch Géigend
  • IL
  • der Introdaasz Latenz
  • IM
  • Intromissioun
  • M
  • Bierg
  • MAP Kinase
  • Mitogen ass aktivéiert Protein Kinase
  • MEApd
  • posterodorsal mediane amygdala
  • Meth
  • Methamphetamin
  • ML
  • Mount Latenz
  • mPFC
  • medial Préfrontal Cortex
  • MPN
  • mediane preoptic nucleus
  • NAc
  • Nukleus Accumbens
  • PB
  • Phosphatbuffer
  • PBS
  • phosphatgepaffte Salzsäure
  • PEI
  • Post ejakulatoresch Intervall
  • pERK
  • phosphorylatiséiert MAP Kinase
  • PL
  • privilegéiert Beräich
  • VTA
  • ventral Tegmenthalber

Noten

Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.

Referenze

  1. Agmo A. Männlech huet Sexualverhalen. Brain Res Brain Res Protoc. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. Agmo A, Berenfeld R. Stärkungseigenschaften vun der Ejakulatioun an der männlecher Ratifizéierung: Roll vun Opioiden a Dopamine. Behav Neurosci. 1990; 104: 177-182. [PubMed]
  3. Agmo A, Federman I., Navarro V., Padua M., Velazquez G. Belawung an Verstäerkung déi duerch Drénkwaasser produzéiert gëtt: Roll vun Opioiden an Dopamine Rezeptor Subtypen. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Sexuell Verhalen a sexuell assoziéiert Ëmweltzou'en aktivéieren d'mesolimbesche System bei männleche Ratten. Neuropsychopharmacologie. 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  5. Baum MJ, Everitt BJ. Méi erhéicht Ausdrock vu c-fos an der medial preoptic Géigestand vu männlechen Ratten: Roll vun afferente Inputen aus der medialer Amygdala a Mittenaarbecht-Zentral Tegmentalfeld. Neurowissenschaft. 1992; 50: 627-646. [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. Eng Rôle fir de Préfrontal Cortex vun Stress- a Kokainindustrie, déi de Kokain fonnt huet an Ratten. Psychopharmacologie (Berl) 2003; 168: 66-74. [PubMed]
  7. Kardinol RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emotioun a Motivatioun: d'Roll vun der Amygdala, ventralen Striatum a prefrontale Cortex. Neurowissenschaft & Biobehavioral Bewäertungen. 2002; 26: 321–352. [PubMed]
  8. Kardinol RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Roll vun der anteriore cingulate Cortis an der Kontroll iwwer Verhalen duerch Pavlovesch bedriwwene Reizen an Ratten. Verhalen Neurologie. 2003; 117: 566-587. [PubMed]
  9. Carelli RM. Aktivatioun vun Accumbens Zelle fir duerch Stimuli fir d'Kokain Liwwerung bei der Selbstverwaltung ze verbannen. Synapse. 2000; 35: 238-242. [PubMed]
  10. Carelli RM. Nucleus accumbens Zellefeier während zilgeriicht Verhalen fir Kokain vs. 'natierlech' Verstäerkung. Physiologie & Behuelen. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG. Selektiv Aktivatioun vun Accumbens Neuronen duerch Kokain-assoziéierte Reizele während engem Waasser / Kokain-Multiplizéier. Brain Research. 2001; 907: 156-161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. D'Beweis datt separate Neuralkreesser am Nukleus accumbens cocaine versus "natural" (Waasser a Liewensmëttelen) belount. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM. Fonctionnelle Mikrokriteri an der Accumbens-baséierend Drogenubildung: Erënnerungen aus Echtzeit-Signaliséierungsverännerungen während dem Verhalen. Aktuell Opinion an Neurobiologie. 2004; 14: 763-768. [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. Selektiv Kodéierung vum Kokain géint Natursaagungen duerch den Nukleus accumbens Neuronen ass net mat der chronescher Belaaschtung exposéiert. J Neurosci. 2003; 23: 11214-11223. [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, Woodward DJ. Neuronale Reaktiounen am prefrontal cortex a nucleus accumbens während Heroin selbstverwaltung an fräi bewegten Ratten. Brain Res. 1997; 754: 12-20. [PubMed]
  16. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, Chou JK, Bonci A. Cocaine, awer net Natural Reward Self Administration oder Passiv Kokain Infusioun produzéiert persistent LTP am VTA. Neuron. 2008; 59: 288-297. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC. Enhanced Cdk5 Aktivitéit an p35 Translokatioun am Ventral Striatum vun akuter a chronescher Methamphetamin-behandelt Ratten. Neuropsychopharmacologie. 2004; 30: 538-549. [PubMed]
  18. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbesch Aktivatioun am Cuee-induzéierten Kokainwierk. Am J Psychiatry. 1999; 156: 11-18. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Wang JQ. Amphetamin erhéicht d'Phosphorylatioun vun extrazellulären Signalreguléierter Kinetik a Transkriptiounsfaktoren am Rettungsstrooss iwwer Grupp I metabotroper Glutamatrezeptor. Neuropsychopharmacologie. 2002; 27: 565-575. [PubMed]
  20. Choe ES, Wang JQ. CaMKII regelt d'Amphetamine-induzéiert ERK1 / 2-Phosphorylatioun bei striatalem Neuronen. Neuroreport. 2002; 13: 1013-1016. [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM. Gesellschaft fir Behavioral Neuroendokrologie. Vol. 44. Cincinnati, Ohio: Hormonen a Behaviour; 2003. Lesions vum meditären Préfrontal Cortex ze verstoppen net sexuell Verhalen an männleche Ratten; p. 45.
  22. Di Chiara G, Imperato A. D'Drogen, déi vu Mënsch ënnerbrach ginn, erhéijen d'synapteschen Dopaminkonzentratioune beim mesolimbesche System vun fräi bewegten Ratten. Proc. Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Braun HJ, Davis BA, Coolen LM. Mating aktivéiert NMDA Rezeptoren an der medial preoptic Géigend vu männleche Ratten. Verhalen Neurologie. 2007; 121: 1023-1031. [PubMed]
  24. Elifson KW, Klein H, Sterk CE. Viruerteeler vun der sexueller Risikotechung tëscht den neie Drogenbenutzer. Journal of Sex Recherche. 2006; 43: 318-327. [PubMed]
  25. Ellkashef A, Vocci F, Hanson G, Wei J, Wickes W, Tiihonen J. Pharmakotherapie vu Methamphetamin Sucht: En Update. Substance Abuse. 2008; 29: 31-49. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  26. Everitt BJ. Sexuelle Motivatioun: eng neuresch an verhalensweis Analyse vun den Mechanismen, déi Appetitif a copulativ Responsoën vun männleche Ratten stinn. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217-232. [PubMed]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW. Interaktiounen tëschent der Amygdala a vum ventralen Striatum bei Stimulatiounsprobleemer: Studien andeems en zweeten Uerder vum sexuellen Verstärkung benotzt ginn. Neurowissenschaft. 1989; 30: 63-75. [PubMed]
  28. Et ass e bëssche méi anescht wéi déi, déi sech an der Vergaangenheet vun der männlecher Ratifizéierung (Rattus norvegicus) ënnerscheeden: I. Kontroll duerch Kuerzvisualiséierungen mat enger empfänger Fra. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  29. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Associative Prozesse an der Sucht a Gnod Déi Roll vun Amygdala-Ventral Striatal Subsystems. Annalen vun der New York Academy of Sciences. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P. Studien vum Instrumentalverhalen mat sexueller Verstäerkung bei männlechen Ratten (Rattus norvegicus): II. Effeten vun Preoptikgebidder Läsionen, Kastricatioun a Testosteron. J Comp Psychol. 1987; 101: 407-419. [PubMed]
  31. Feltenstein MW, kuckt RE. D'Neurokleederie vu Sucht: en Iwwerbléck. Br J Pharmacol. 2008; 154: 261-274. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  32. Ferguson SM, Norton CS, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Amphetamine-evoked c-fos-mRNA-Expression am Kaudat-Putamen: D'Effekter vum DA- an NMDA-Rezeptor-Antagonisten schwätzen als Funktioun vum neuronalen Phänotyp a vum Ëmweltkontext. Journal of Neurochemie. 2003; 86: 33-44. [PubMed]
  33. Fiorino DF, Coury A, Phillips AG. Dynamesch Verännerungen am Nukleus accumbens Dopamine efflux während de Coolidge Effekt bei männleche Ratten. J Neurosci. 1997; 17: 4849-4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. Erweiderung vum sexuellen Verhalens- a verbessert Dopamine-Efflux am Nucleus Accumbens vu männleche Ratten nom D-Amphetamin-induzéierter Behavior Sensibiliséierung. J Neurosci. 1999a; 19: 456-463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. Erweiderung vum sexuellen Verhalen an männleche Ratten no der D-Amphetamin-induzéierter Verhale vu Sensibiliséierung. Psychopharmacologie. 1999b; 142: 200-208. [PubMed]
  36. Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Sen N, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Khoshbouei H. Amphetamin a Methamphetamin Diféiere Dopamine Transporter an Vitro a Vivo. J Biol Chem. 2009; 284: 2978-2989. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  37. Grace AA, Rosenkranz JA. Reguléierung vu bedingte Äntwerte vu basolateralen Amygdala Neuronen. Physiologie & Behuelen. 2002; 77: 489–493. [PubMed]
  38. Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivatioun vun de Spezifirekbëscher bei der cue-elicited Kokain. Proc. Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 12040-12045. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  39. Gréng AI, Halkitis PN. Kristallmethamphetamin a sexuell Sozialitéit an enger urbaner homosexueller Subkultur: Eng Wahlaffinitéit. Kultur, Gesondheet & Sexualitéit. 2006; 8: 317–333. [PubMed]
  40. Grimm JW, kuckt RE. D'Dissociatioun vun primären a sekundären Beloun-relevante limbesche Kären an engem Déiermodell vu Réckwee. Neuropsychopharmacologie. 2000; 22: 473-479. [PubMed]
  41. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Hormone-Neurotransmitter Interaktiounen am Contrôle vu Sexualverhalen. Féierend Brain Research. 1999; 105: 105-116. [PubMed]
  42. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Männlech sexuell Verhalen. In: Pfaff DW, et al., Redaktoren. Hormonen Gehir & Behaviour. San Diego, CA: Elsevier Science (USA); 2002. pp. 1-138.
  43. Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamine a Serotonin: Aflëss op männlecht sexuellt Verhalen. Physiologie & Behuelen. 2004; 83: 291-307. [PubMed]
  44. D'Ishikawa K, Nitta A, Mizoguchi H, Mohri A, Murai R, Miyamoto Y, Noda Y, Kitaichi K, Yamada K, Nabeshima T. Effekter vun eenzel a repetéiert Verwaltung vu Methamphetamin oder Morphin op Neuroglykan C-Genexpression am Rassehn. D'International Journal of Neuropsychopharmacology. 2006; 9: 407-415. [PubMed]
  45. Jarosz PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV. Konditionéiert Plaatzpräferenzen (CPPs) zu High-Caloric "Snack Nahrten" an Rass-Stämmen genetesch bedréit géint resistent géint Diät-induzéiert Fettséit: Widderstand géint Naltrexon-Blockade. Pharmakologie Biochemie an Behaviour. 2007; 86: 699-704. [PubMed]
  46. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV. Effet vum opioideschen Antagonismus op konditionnéierten Plaz Viraussetzungen fir d'Iessen ze iessen. Pharmakologie Biochemie an Behaviour. 2006; 83: 257-264. [PubMed]
  47. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivitéit duerch frontostriatal Dysfunktioun am Drogemëssbrauch: Konsequenzen fir d'Kontroll vu Verhalensproblemer. Psychopharmacologie (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. D'neural Basis vu Sucht: eng Pathologie vun der Motivatioun an der Wiel. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  49. Kelley AE. Erënnerung a Sucht: Gedeelt neuresch Schaltungen a molekulare Mechanismen. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V., Badih J, Pfaus JG. Oppositiounsrollen vum Nukleus accumbens an anterior lateral hypothalamësche Stëmmung bei der Kontrolle vum sexuellen Verhalen an der männlecher Ratung. European Journal of Neurologie. 2004; 19: 698-704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA. Cannabinoiden Potenzial Emotionaler Léieren Plastizitéit an Neuronen vum Medial Prefrontal Cortex iwwer Basolateral Amygdala Inputs. J Neurosci. 2006; 26: 6458-6468. [PubMed]
  52. Ledford CC, Fuchs RA, Dir RE. Potentiell Renstatement vun Cocaine-Sich Konverteel No D-Amphetamin Infusioun an de Basolateral Amygdala. Neuropsychopharmacologie. 2003; 28: 1721-1729. [PubMed]
  53. Lett BT. Repeatéiert Expositiounen intensivéieren an d'Loungen Effekter vum Amphetamin, Morphin an Kokain. Psychopharmacologie (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  54. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD. Sexuell Verhalen an männleche Ratten no Radiofrequenz oder Dopamine-depléckende Läsionen am Nukleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 585-592. [PubMed]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM. Lateral hypothalamesch Serotonin hemmt Nukleus Accumbens Dopamine: Auswierkungen op sexueller Séiss. J Neurosci. 1999; 19: 7648-7652. [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull EM. Effekter vun engem D1 Antagonist an der sexueller Erfahrung op der Copulatioun-induzéierter Fos-ähnlecher Immunoreaktivitéit am medialen Preoptikkerne. Brain Research. 1999; 829: 55-68. [PubMed]
  57. Martinez I., Paredes RG. Nëmme selwer selbstverständlech Mataarbechter belount bei de Rat vu béise Geschlechter. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  58. McLaughlin J, Dir RE. Déi selektiv Inaktivatioun vun der dorsomedial Préfrontal-Cortex an déi basolateral Amygdal-Attenuates bedingten denkbar Wiederverletzung vum ausgeschlossene Kokain-Sich Verhalen an Ratten. Psychopharmacologie (Berl) 2003; 168: 57-65. [PubMed]
  59. Mitchell JB, Stewart J. Facilitatioun vu sexuelle Verhalen an der männlecher Ratifizéierung an der Präsenz vu Stimuli déi virdru mat systemesche Injections vu Morphin gepaart goufen. Pharmakologie Biochemie an Behaviour. 1990; 35: 367-372. [PubMed]
  60. Mizoguchi H, Yamada K, Mizuno M, Mizuno T, Nitta A, Noda Y, Nabeshima T. Reglementer vum Methamphetamin Rekonstruktioun duerch Extracellular Signal-Reguléiert Kinase 1 / 2 / Ets-ähnlech Gene-1 Signalpfad iwwer d'Aktivatioun vun Dopamin NIDA ( Ënnersichung vun der Forschungsreports: Methamphetamin missbraucht a addiciton 2006 NIH Publikatiounsnummer 06-4210. [PubMed]
  61. Perks SM, Clifton PG. Verstäerkter Revaluatioun a bedingter Plazvirléift. Physiologie & Behuelen. 1997; 61: 1-5. [PubMed]
  62. Pfaus JG. Pathways vum Sexual Desire. Journal of Sexual Medizin. 2009; 6: 1506-1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ. D'Psychopharmakologie vum sexuellen Verhalen. In: Bloom FE, Kupfer DJ, Redaktoren. Psychopharmakologie: déi véiert Generatioun vum Fortschrëtt. New York: Raven; 1995. pp. 743-758.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. D'Implikatioune vu onmëttelbarer fréizäiteg Gene Induktioun am Gehirn no sexueller Stimulatioun vu weiblech a männlecht Rodent. Brain Research Bulletin. 1997; 44: 397-407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Conditionéierung a sexueller Behuelen: eng Iwwerpréiwung. Horm Behav. 2001; 40: 291-321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG. Differential Effekter vun Dopamine Rezeptor Antagonisten op dem sexuellen Verhalen vu männleche Ratten. Psychopharmacologie. 1989; 98: 363-368. [PubMed]
  67. Pierce RC, Kumaresan V. De mesolimbeschen Dopaminsystem: Dee leschte gemeinsame Wee fir de verstäerkende Effekt vun Drogen vu Mëssbrauch? Neurowissenschaft & Biobehavioral Bewäertungen. 2006; 30: 215-238. [PubMed]
  68. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Sexualer Experienz fënnt funktionell a strukturell Plastizitéit am mesolimbesche System. Biologescher Psychiatrie. 2009 Bei der Press.
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Dopamine Schwankungen am Nukleus accumbens während Ënnerhalt, Ausstierwen a Wiederbezéiung vun intravenöser D-Amphetamin-Selbstverueregung. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Drogen a sexueller Effekter: Roll vun Drogenart an Geschlecht. Journal of Substance Abuse Treatment. 2002; 22: 103-108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC. Sexuell Verhalen erhéngert c-fos Ausdrock am Forebrain vun der männlecher Ratung. Brain Res. 1991; 564: 352-357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. Accumbens Aktivitéit während e puer Placke fir Waasser a Saccharose Verstäerkung vu Ratten. Synapse. 2002; 43: 223-226. [PubMed]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, Galloway GP, Waters C, Moore CD, Buonocore MH. Iwwerwaach Kontroll a Gehir Metabolit Niveau an de Methamphetamine Abuseren. Biologescher Psychiatrie. 2007; 61: 1272-1280. [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS. Crystal Mithamphetamin a Ekstase ënnerscheeden sech an Relatioun fir onsécher Sex tëscht jonken Homosexuellen. Kanadesch Zeitung vun der ëffentlecher Gesondheet. 2005; 96: 340-343. [PubMed]
  75. Kuckt RE. Neurologesch Substrate vum onbedingte Kuheloscht op Drogensucht Verhalen. Pharmakologie Biochemie an Behaviour. 2002; 71: 517-529. [PubMed]
  76. Kuckt d'RE, d'Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Drug Addiction, Relapse, an d'Amygdala. Annalen vun der New York Academy of Sciences. 2003; 985: 294-307. [PubMed]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. Motivatiounen déi mam Methamphetamin verbraucht sinn ënner HIV-Männer, déi Geschlechter mat Männer sinn. Journal of Substance Abuse Treatment. 2002; 22: 149-156. [PubMed]
  78. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. D'Wiederbezéiungsmodell vum Drogenresultat: Geschicht, Methodologie a groussen Entdeckungen. Psychopharmacologie (Berl) 2003; 168: 3-20. [PubMed]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. Sensibiliséierung op déi konditionnéiert léiwer Effekter vum Kokain: pharmacologesch a temporär Charakteristiken. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. Sensibiliséierung op déi konditionnéiert Luedungseffekt vum Morphin: Pharmakologie a temporärem Charakteristiken. Eur J Pharmacol. 1996; 299: 33-39. [PubMed]
  81. Somlai AM, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL. Viruerteeler vun HIV-sexuelle Risiko Verhalen an enger Gemeinschaftsprouf vun Injektiounsdroge mat Männer a Fraen. AIDS a Verhalen. 2003; 7: 383-393. [PubMed]
  82. Springer A, Peters R, Shegog R, Wäiss D, Kelder S. Methamphetamin Benzin a Sexualrisiken am US High School Studenten: Entdeckunge vu enger National Risk Behavior Survey. PräventiounsWëssenschaft. 2007; 8: 103-113. [PubMed]
  83. Sonn WL, Zhou L, Hazim R, Quinones-Jenab V., Jenab S. Effekter vun Dopamin- an NMDA-Rezeptoren op Kokainindustrie Fus ausgedréckt am Striatum vun de Fischer Rat. Brain Research. 2008; 1243: 1-9. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  84. Swanson LW, Redaktor. Brain Maps: Struktur vum Rat Brain. Amsterdam: Elsevier Science; 1998.
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Cool LM. Sexual Belounung bei männleche Ratificatiounen: Effekter vun der sexueller Erfahrung op konditionnéierter Plaz Präferenz, déi mat Ejakelen an Instrumenter ugeet. Horm Behav. 2008 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  86. De Valjent E, de Corvol JC, d'Säiten C, d'Besson MJ, d'Maldonado R, d'Caboche J. D'Inzucht vun der extrazellulärer Signalreguléierter Kanaasekaskade fir Kokain-belountend Properties. J Neurosci. 2000; 20: 8701-8709. [PubMed]
  87. Valjent E, Säiten C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Suchtfaktor an onreifend Drogen induzéieren spezifesch a spezifesch Muster vun der ERK Aktivatioun am Mauszeechen. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  88. De Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. D'Regulatioun vun enger Proteinphosphatasekaskade léisst convergent Dopamine a Glutamateignal fir ERK am Striatum ze aktivéieren. Proc. Natl Acad Sci US A. 2005; 102: 491-496. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Alterungen an der dopaminergescher an glutamaterger Iwwerdroungung an der Induktioun an der Expression vun der Verhalenssensibiliséierung: e kriteschen Iwwerpréiwung vu präklineschen Studien. Psychopharmacologie (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  90. Veening JG, Coolen LM. Neuralaktioun no Sexualverhalen am männlechen a weiblechen Rat vu Gehir. Féierend Brain Research. 1998; 92: 181-193. [PubMed]
  91. Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. Excitotoxesch Läsionen vun der basolateral Ammdala behalen d'Akquisitioun vum Cocaine-seeking Verhalten ënner enger zweeter Ordnung d'Verstäerkung. Psychopharmacologie. 1996; 127: 213-224. [PubMed]
  92. Wise RA. Neurobiologie vu Sucht. Aktuell Opinion an Neurobiologie. 1996; 6: 243-251. [PubMed]