COMMENTAIREN: Fuerschung Iwwerpréiwung iwwer Tonic (Baseline) versus phasic (Spikes) Dopamin.
Neuropharmakologie. 2007 Oct; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Jul 19.
Goto Y, Otani S, Grace AA.
Source
Departement Psychiatrie, McGill Universitéit, Fuerschung an Ausbildungsgebai, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Québec H3A 1A1, Kanada. [Email geschützt]
mythologesch
Dopamine huet eng extensiv Untersuchung duerchgesat duerch seng bekannt Engagement an enger Zuel vun neurologeschen a psychiatresche Stéierungen. Besonnesch Studien zu pathologesche Bedéngungen hu sech op d'Roller vun der héijer Amplitude fokusséiert, phasesch evokéiert Dopamin Verëffentlechung a Regiounen wéi de prefrontale Cortex a Stratum. Awer d'Fuerschung huet gewisen datt d'Dopamin Verëffentlechung méi komplex ka sinn wéi just phasesch Verëffentlechung; Also gëtt et och eng Tonic, Hannergrond Dopamin Verëffentlechung, mat Ännerungen an der Tonic Dopamin Verëffentlechung méiglecherweis eenzegaarteg a wichteg funktionell Rollen. Leider huet awer den Tonic Dopamin Release relativ wéineg Opmierksamkeet kritt. An dëser Iwwerpréiwung zesummegefaasse mer eis rezent Studien a diskutéiere wéi d'Modulatioun vum Dopamin System, souwuel wat d'phasesch Aktivéierung an d'Attenuéierung vun Tonic Dopamin ugeet, wichteg sinn fir d'Funktioune vun Gehirregiounen, déi dës Dopamin Innervatioun kréien, an datt Onbalancen an dësen Dopamin Fräiloossunge kann eng bedeitend Roll bei psychiatresche Stéierungen wéi Schizophrenie spillen.
Schlësselwierder: Limbic System, Prefrontal Cortex, Nucleus Accumbens, Kognitiv Funktiounen, Déierenmodell, Schizophrenia
1. Aféierung
Zënter senger Beschreiwung am Gehir vum Carlsson am 1957 (Carlsson et al., 1957), goufen d'Roller vun Dopamin (DA) extensiv studéiert wéinst der demonstréierter Bedeelegung vun dësem Sender System a multidimensional Gehirfunktiounen wéi Léieren an Erënnerung (Grecksch a Matties, 1981), Motivatioun (Everitt a Robbins, 2005), an emotional Behuelen (Nader a LeDoux, 1999). Ausserdeem, Ënnerbriechung vun DA Systemer goufen a wichtegen neurologeschen a psychiatresche Stéierungen implizéiert, dorënner Parkinson Krankheet a Schizophrenie (Hornykiewicz, 1966). An eise rezenten Studien, bidde mir eng eenzegaarteg Perspektiv op d'funktionell Relevanz vum DA System Reguléierung, an deem mir proposéiere datt eng "Ofsenkung" vun der DA Verëffentlechung esou wichteg ka sinn wéi eng "Erhéijung" vun der DA Verëffentlechung am moduléiere Verhalen.
2. Dopamin Spike schéisse loossen an Dopamin Verëffentlechung
D'D DA Neuronen hunn zwee ënnerschiddlech Modië vun der Spike brennen: Tonic eenzeg Spike Aktivitéit a Burst Spike Féiss (Grace a Bunney, 1984a; Grace a Bunney, 1984b). Tonic Feier bezitt sech op spontan geschitt baseline Spike Aktivitéit a gëtt duerch pacemakerähnlech Membranstréim vun DA Neuronen (Grace a Bunney, 1984b; Grace an Onn, 1989) gedriwwen. Wéi och ëmmer, sinn dës DA Neuronen ënner dem Afloss vun enger ganz potenzieller GABAergescher Hemmung, vermeit datt e puer DA Neuronen spontan am Basal-Zoustand schéissen (Grace a Bunney, 1979). Tonic Entféierung vun DA Neuronen ass gewisen datt de Basisniveau Tonic Niveau vun der DA Konzentratioun am Striatum ënnersträicht (z. B. 10-20 nM bannent der striatal Regioun (Keef et al., 1993)). Studien hindeit datt dëst duerch eng Flucht vum DA vun der Synapse an den extrasyanptesche Raum mediéiert gëtt (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Dofir ass d'Konzentratioun vum tonic extrazelluläre DA ofhängeg vun der Zuel vun den DA Neuronen, déi spontan Tonic Spike Aktivitéit demonstréieren (Floresco et al., 2003; Grace, 1991).
Am Kontrakt ass phasesch Aktivéierung vum DA System representéiert duerch den Burst Spike Feiermuster ofhängeg vun glutamatergeschen excitatoreschen synaptesche Fuert op DA Neuronen aus enger Zuel vu Beräicher, dorënner de pedunculopontine tegmentum (PPTg) (Floresco et al., 2003; Futami et al. ., 1995) an den subthalamesche Kär (Smith a Grace, 1992). Burst Spike Brennen trigéiert eng héich Amplitude (z. B. Honnerte vun μM bis mM Niveauen), transient, phasic DA Fräisetzung intrasynaptesch bannent de geziilte Gebidder (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Dës héich Amplitude DA Verëffentlechung gëtt awer proposéiert fir ënnerleien zu mächtege, direkten Neiwahlen a pre-synaptesche Terminaler iwwer DA Transporter (Chergui et al., 1994; Suaud-Chagny et al., 1995), an dofir, phasic DA Verëffentlechung wier handelen transiently innerhalb der synaptescher Spalt an a ganz no bei der Synapse (Floresco, et al., 2003; Grace, 1991; Chergui et al., 1994; Venton et al., 2003).
Eng Serie vun elektrophysiologeschen Studien vum Schultz (Schultz et al., 1993; Tobler et al., 2003; Waelti et al., 2001) hu gewisen Verhalenskorrelatioune vun Tonic a Bust Spike Feier vun DA Neuronen. Also weisen DA-Neuronen Burst Spike-Feierung, déi duerch Presentatioun vun onerwaarte Belounungen oder sensoreschen Signaler ausgeléist gëtt, déi sou Beloununge virauszesoen (Schultz et al., 1993). Am Kontrakt hunn d'Studien och opgedeckt datt eng transient Ënnerdréckung vum Tonic Spike-Feier an DA Neuronen optrieden an Äntwert op d'Ofdreiwung vun erwaart Belounungen (Tobler et al., 2003) oder aversive Reizen (Grace a Bunney, 1979; Ungless et al., 2004). De Schultz seet datt dës Mustere vum DA Spike-Feier als Léiersignaler an de geziilte Gehir Strukture kënne benotzt ginn (Waelti et al., 2001). Trotzdem ass den ënnerscheede funktionnellen Impakt vun der DA Verëffentlechung, déi an der Äntwert op Burst Spike Féiss versus Ënnerdréckung vun der Tonic Spike Aktivitéit vun DA Neuronen am Zilberäich geschitt, net kloer.
3. Dopamin Modulatioun vun afferenten Input an den nucleus accumbens
Fir d'funktionell Relevanz vun der DA System Transmissioun ze beliichten am Sënn vun de Messagen, déi duerch Burstbrennung versus Ënnerdréckung vun Tonic Brennung vun DA Neuronen an de geziilte Regiounen vermëttelt ginn, hunn mir d'Inflëss vun der tonescher a phasescher DA Verëffentlechung op der Modulatioun vun afferenten Inputen an de Kär ënnersicht. accumbens (NAcc), wou eng dicht DA Innervatioun aus der ventrale tegmental Regioun (VTA) präsent ass (Voorn et al., 1986). De NAcc gëtt gegleeft fir zilorientéiert Behuelen (Mogenson et al., 1980) ze regléieren wéi et konvergent synaptesch Input vu limbesche Strukturen an dem PFC kritt (Finch, 1966; Franséisch an Totterdell, 2002). Also ass den NAcc lokaliséiert wou kontextuell an emotional Informatioun a limbesche Strukturen an de Motorplangveraarbechtung am PFC veraarbecht ginn kéint integréiert ginn (Grace, 2000).
Mat Hëllef vun in vivo Elektrophysiologie kombinéiert mat pharmakologeschen Manipulatiounen vum DA System an der NAcc, hu mir fonnt datt selektiv Modulatioun vun limbeschen a PFC Inputen duerch DA D1 an D2 Rezeptoren mediéiert ginn, respektiv (Goto a Grace, 2005). Also huet d'Aktivatioun vun D1 Rezeptoren limbesch Inputen an den NAcc erliichtert ouni PFC Inputen ze beaflossen, obwuel d'Blockéierung vun D1 Rezeptoren mat engem D1 Antagonist keng bedeitend Effekter op weder limbesch oder PFC Input opbréngt. Am Géigesaz, hu mir fonnt datt d'Aktivatioun an d'Inaktivéierung vun D2 Rezeptoren gedämpft a vereinfacht, respektiv, Äntwerte mediéiert vu PFC Inputen ouni limbesch Inputen ze beaflossen. Dëst seet datt, am Géigesaz zu D1 Rezeptorstimulatioun, Striatal D2 Rezeptoren sinn ënner dem Afloss vum DA am Baseline Zoustand, a kënne vun dësem Staat op oder erof moduléiert ginn. Ausserdeem hu mir och phasesch an tonic DA Verëffentlechung am NAcc manipuléiert mat Aktivéierung an Inaktivéierung vun de Basal Ganglia Käre déi dës markant Aktivitéitsmuster regelen wéi mir viru kuerzem gemellt hunn (Floresco et al., 2003). Selektiv Erliichterung vu limbeschen Inputen gouf beobachtet wann d'phasesch DA Verëffentlechung (mediéiert vum DA Neuron Burst Brennen) eropgeet, wärend, erhéicht an erofgëtt an der Tonic DA Verëffentlechung selektiv ofgeschwächt an erliichtert, respektiv, de PFC Input. Zesummegefaasst suggeréiert dës Observatioune datt phasic DA Verëffentlechung aktivéiert D1 Rezeptoren fir limbesch Inputen ze erliichteren, wärend Tonic DA Verëffentlechung huet bi-directional Effekter op PFC Inputen iwwer D2 Rezeptoren, mat méi héijer Tonic D2 Stimulatioun erliichtert. PFC Input.
Zousätzlech zu de physiologeschen Konsequenzen vun der tonescher a phasescher DA System Modulatioun, goufen dës markant DA Aktivitéitsstate och fonnt fir behuelen selektiv Effekter ze weisen. Also, mat enger verhalter Cue Diskriminatioun Aufgab, hu mir festgestallt datt Facilitéierung vun limbeschen Inputen an den NAcc duerch phasic DA Verëffentlechung aktivéiere vun D1 Rezeptoren néideg ass fir d'Léiere vun enger Äntwertstrategie am Verstäerkungsléieren, wärend eng Reduktioun vun der Tonic DA Stimulatioun vun D2 Rezeptoren essentiell ass et z'erméiglechen ze wiesselen op eng nei Äntwertstrategie wann d'Critèrë fir d'Ziler erreechen ass geännert (Goto a Grace, 2005). Dofir, Ënnerdréckung vum Tonic Spike Feier vun DA Neuronen duerch Ofdreiwung vun erwaart Erléisungen, wat zu enger Reduktioun vun der Tonic DA Verëffentlechung am NAcc soll resultéieren, ka benotzt ginn fir selektiv cortico-striatal Informatiounsveraarbechtung ze vereinfachen, déi Verhalensflexibilitéit meditéieren (Meck a Benson, 2002).
4. Impakt vum Stress op dopamin-ofhängeg synaptesch Plastizitéit
De PFC ass eng aner Regioun déi DA Innervatioun vun der VTA kritt (Thierry et al., 1973). Am Géigesaz zum Stratum ass dës mesokortikal DA Innervéierung an de PFC relativ schaarf; trotzdem, wéinst der niddereger Zuel vun den Opschwongseiten an dem héijen DA Ëmsaz an dëser Regioun, huet DA nach ëmmer prominent elektrophysiologesch a Verhalenseffekter an dëser Gehirregioun. D'DA Verëffentlechung am PFC gouf gewisen als kritesch fir kognitiv Funktiounen wéi Aarbechtsgeheimnis (Goldman-Rakic, 1995). Ausserdeem, Verännerunge vun der DA Verëffentlechung am PFC gi gemellt bei Stressbelaaschtung. Also hunn Studien gewisen datt d'DA-Verëffentlechung am PFC erhéicht gëtt ënner akuter Stressbelaaschtung (Gresch et al., 1994; Morrow et al., 2000), wärend wann Stress chronesch gëtt (z. B. iwwer 2 Woche Stresskonditioun), e Réckgang vun der Baseline DA Verëffentlechung am PFC gëtt observéiert (Gresch et al., 1994). Den Impakt vu sou Erhéigung a Réckgang vun der DA Verëffentlechung op der Induktioun vun synaptescher Plastizitéit am PFC Netzwierker gouf als synaptesch Plastizitéit wéi laangfristeg Potenséierung (LTP) an Depressioun (LTD) am PFC iwwerpréift: e Prozess bekannt als DA-ofhängeg (Otani et al., 2003). Mir hunn erausfonnt datt LTP Induktioun an hippocampal Afferenter an de PFC, ofhängeg vun der D1 Aktivéierung (Gurden et al., 2000), mat enger kuerzer Zäit vun akuter Stressbelaaschtung erliichtert gouf, wärend wann d'Belaaschtung vum Stress verlängert gëtt, ass LTP Induktioun verschlechtert. (Goto a Grace, 2006). Als Resultat gëtt et eng ëmgedréint U-förmlech Relatioun tëscht der Induktioun vun der synaptescher Plastizitéit am Hippocampal-PFC Wee an der Dauer vun der Belaaschtung, wat mat der Quantitéit vun der DA Verëffentlechung während der Stressbelaaschtung korreléiert ass. Während et net kloer ass ob d'Erhéijung vun der DA Verëffentlechung an der Zäit vun der LTP Induktioun bleift, sinn d'DA-induzéiert Verännerungen an der Phosphorylatioun vun zweeter Messenger Molekülle wéi CREB an DARPP-32 (Greengard, 1999), déi néideg sinn fir Induktioun vun LTP an dësem Wee (Hotte et al., 2007), sinn bekannt Effekter ze hunn, déi wäit vun der Period vun der DA Rezeptor Stimulatioun méi wäit sinn (Fig. (Fig.1A1A an and2B2B).
Figure 1
Baséierend op Erkenntnisser vun Déierstudien, kënne verschidde Modeller ofgeleet ginn fir e puer vun den Observatiounen ze berécksiichtege wat méiglech biologesch Mechanismen vu psychiatresche Stéierunge wéi Schizophrenie ugeet. (A) Am normalen Zoustand bei engem mëttelméissegen (méi ...)
Figure 2
Verännerungen an den ëmgedréinten U-förmleche Bezéiunge kéinten zur Pathophysiologie vu Schizophrenie bäidroen. (A) Studien suggeréieren datt d'Relatioun tëscht Aarbechtsgediechtnes a PFC Aktivéierung och als ëmgedréint U-Form ka presentéieren. An dësem Beispill, (méi ...)
Mat Hëllef vun der In vitro Slice-Virbereedung hu mir Daten zur Verfügung gestallt, déi wichteg Implikatioune mat Respekt fir de funktionnellen Impakt produzéiert hunn duerch eng Reduktioun vun Tonic, Hannergrond DA Verëffentlechung am PFC (Matsuda et al., 2006). Also, an der Scheifpréparatioun, wou d'DA-Afferenter aus Zellkierper transektéiert sinn an eng bedeitend Quantitéit vum Reschtoffall DA wärend der Inkubatioun gewascht gëtt, géif den Hannergrond DA Konzentratioun erwaart ginn wesentlech méi niddereg wéi dat am intaktem, in vivo Zoustand. Mir hu fonnt datt ënner esou Bedingungen Héichfrequenz tetanesch Stimulatioun déi normalerweis genuch ass fir LTP in vivo ze induzéieren amplaz zur Induktioun vu LTD gefouert huet. Wéi och ëmmer, wann eng niddreg Konzentratioun vum DA an d'Badléisung applizéiert gouf fir monic Tonic Hannergrond DA Verëffentlechung präsent an vivo, Héichfrequenz Stimulatioun resultéiert elo an der Induktioun vu LTP, wat suggeréiert datt den Niveau vum Hannergrond Tonic DA Ton d'Polaritéit vun der synaptesch Plastizitéit déi a PFC Netzwierker induzéiert ka ginn (Fig. 1A). Eng ähnlech Reduktioun am Hannergrond DA Ton ass gemellt am PFC no chronescher Stressbelaaschtung ze geschéien (Gresch et al., 1994). Tatsächlech, eis virleefeg Beweiser hindeit datt Héichfrequenz Stimulatioun, déi normalerweis LTP bei hippocampal Afferenter an de PFC induzéiert am in vivo Zoustand wäert amplaz zu der Induktioun vu LTD resultéieren, wann Déieren zu 2 Woche vun chronescher Erkältung ausgesat sinn oder Stressbelaaschtung restrainéieren (Goto et al., 2007).
5. Implikatioune vun Tonic a phasic Dopamin Verëffentlechung bei psychiatresche Stéierungen
Hypofrontalitéit a gedämpft DA Verëffentlechung am PFC goufen als pathophysiologesch Faktoren a Schizophrenie proposéiert (Andreasen et al., 1992; Yang an Chen, 2005), mat enger bestëmmter Associatioun mat den negativen Symptomer vun dëser Stéierung (z. B. Anhedonia, sozialem Réckzuch) ( Andreasen et al., 1992). En ähnlechen hypofrontalem Zoustand gëtt och bei Leit mat Stëmmungskrankheeten wéi Depressioun gemellt (Galynker et al., 1998). Virausgesat datt chronesche Stress bekannt ass en depressiven Zoustand ze induzéieren an dofir als en Déiermodell vun Depressioun agestallt gouf (Katz et al., 1981), kann eng abnormal Induktioun vu LTD mat Dämpfung vum Hannergrond Tonic DA Verëffentlechung am PFC involvéiert sinn an negativen Symptomer vu Schizophrenie an Depressioun (Fig. 1B).
Och wann d'Hypofrontalitéit proposéiert gouf bei Schizophrenie Patienten präsent ze sinn, sinn et e puer Berichter, déi virschloen datt PFC Aktivitéit nach méi héich bei Schizophrenie Patiente kéint sinn, wann Dir mat normale Sujeten a bestëmmte Konditioune vergläicht wéi zum Beispill eng relativ einfach Aarbechtsgeheime Aufgaben ausféieren (Callicott et al., 2003; Manoach, 2003). Also, proposéiere dës Studien datt eng invertéiert U-förmlech Relatioun tëscht Aarbechtsgeheimnis an Aktivéierung vum PFC existéiert, an datt schizophrenia Patienten eng méi niddreg Aarbechtsgeheimnisskapazitéit am Verglach zu Kontrollen ausstelle kënnen, wat zu méi héijer Aktivatioun mat méi einfacher Aufgaben féiert (Fig. 2A) (Manoach , 2003). Tatsächlech hu mir eng ähnlech invertéiert U-förmlech Relatioun tëscht LTP Induktioun am PFC an den Effekter vum akute Stress (Goto a Grace, 2006) fonnt. Besonnesch hu mir och e Verréckelung vun dëser invertéierter U-förmlecher Bezéiung zu enger méi grousser akuter Stressfällegkeet an engem Déiermodell vu Schizophrenie observéiert (Fig. 2B) (Goto a Grace, 2006). Tatsächlech ass et bekannt datt Schizophrenie Patienten eng Charakteristik vu méi grousser Schwachstabilitéit fir Stress weisen, wat mat der Empfindlechkeet fir Réckfall korreléiert gouf (Rabkin, 1980).
6. Konklusioun
Erhéigung a Verréngerung vun der DA Verëffentlechung kënnen markant verschidden Auswierkungen op d'Gehirfunktioun hunn, wat souwuel "Yin" wéi "Yang" sinn, jee no dem Staat vum Organismus. Dofir ass d'Benotzung vun der bi-directionaler Natur vun DA Verännerunge wichteg fir déi normal Funktiounen vun Gehirregiounen, déi DA Innervatioun enthalen, dorënner d'NAC a PFC. En anormal Gläichgewiicht vun der DA Verëffentlechung, besonnesch am PFC, kann eng bedeitend Roll an der Pathophysiologie vu psychiatresche Stéierunge wéi Schizophrenie an Depressioun spillen.
Dankbarkeet
Dës Aarbecht gouf ënnerstëtzt vum NARSAD Young Investigator Award, HFSP Short Term Fellowship (YG), de franséische Fuerschungsminister, Centre National de la Recherche Scientifique (SO), an USPHS MH57440 (AAG).
Noten
Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.
Referenze
1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, et al. Hypofrontalitéit bei neuroleptesch-naive Patienten an an Patienten mat chronescher Schizophrenie. Bewäertung mat xenon 133 Eenzuel-Photon Emissioun berechent Tomographie an den Tower vu London. Arch Gen Psychiatrie. 1992; 49 (12): 943 – 958. [PubMed]
2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. Komplexitéit vu prefrontaler kortikaler Dysfunktioun bei Schizophrenie: méi wéi erop oder erof. Am J Psychiatrie. 2003; 160 (12): 2209 – 2215. [PubMed]
3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-Dihydroxyphenylalanine an 5-hydroxytryptophan als reserpine Antagonisten. Natur. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]
4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Net-linear Relatioun tëscht Impulsfloss, Dopamin Verëffentlechung an Dopamin Eliminatioun am Rat Rat-Gehir in vivo. Neurowëssenschaft. 1994; 62 (3): 641 – 645. [PubMed]
5. Everitt BJ, Robbins TW. Neurale Systemer vu Verstäerkung fir Drogenofhängegkeet: vun Aktiounen zu Gewunnechten bis zur Zwang. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481 – 1489. [PubMed]
6. Finch DM. Neurophysiologie vu konvergéierende synapteschen Inputen aus der Rat Ratrontal Cortex, Amygdala, Midline Thalamus, an Hippocampal Bildung op eenzel Neuronen vun der caudate / putamen an nucleus accumbens. Hippocampus. 1996; 6 (5): 495 – 512. [PubMed]
7. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Afferent Modulatioun vun Dopamin-Neuronféiers reguléiert differentiell Tonic a phasesch Dopamin Transmissioun. Nat neurosci. 6 (9): 968 – 973. [PubMed]
8. Franséisch SJ, Totterdell S. Hippocampal a prefrontale kortikale Input monosynaptesch konvergéiere mat eenzel Projektiouns Neuronen vun der nucleus accumbens. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151 – 165. [PubMed]
9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Glutamatergesch a cholinergesch Inputen aus dem pedunculopontine tegmentalem Kär zu Dopamin Neuronen an der substantia nigra pars compacta. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331 – 342. [PubMed]
10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hypofrontalitéit an negativ Symptomer bei enger depressiver Stéierung. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608 – 612. [PubMed]
11. Goldman-Rakic PS. Cellular Basis vun der Erënnerungsaarbecht. Neuron. 1995; 14 (3): 477 – 485. [PubMed]
12. Goto Y, Grace AA. Dopaminergesch Modulatioun vu limbeschen a kortikale Drive vun Nukleus accumbens am Goalgeriichtte Verhalen. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805 – 812. [PubMed]
13. Goto Y, Grace AA. Verännerungen an der medialer prefrontaler kortikaler Aktivitéit a Plastizitéit bei Ratten mat Stéierung vun der kortikaler Entwécklung. Biol Psychiatrie. 2006; 60 (11): 1259 – 1267. [PubMed]
14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamine, Stress, a Plastizitéit an der prefrontaler Cortex; 40th Wanterkonferenz iwwer Brain Reserach; Schnéimass, CO. 2007.pp. 58 – 59.
15. Grace AA. Phasesch versus Tonic Dopamin Verëffentlechung an d'Modulatioun vun der Dopamin SystemResponsabilitéit: eng Hypothese fir d'Etiologie vu Schizophrenie. Neurowëssenschaft. 1991; 41 (1): 1 – 24. [PubMed]
16. Grace AA. Gating vum Informatiounsfloss am limbesche System an der Pathophysiologie vu Schizophrenie. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 31 (23): 330 – 341. [PubMed]
17. Grace AA, Bunney BS. Paradoxesch GABA-Excitation vun nigral dopaminergesche Zellen: indirekt Mediatioun duerch reticulata-hemmende Neuronen. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211 – 218. [PubMed]
18. Grace AA, Bunney BS. D'Kontroll vu Brennmuster an nigral Dopamin Neuronen: Burning. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877 – 2890. [PubMed]
19. Grace AA, Bunney BS. D'Kontroll vu Brennmuster an nigral Dopamin Neuronen: eenzeg Spike Feier. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866 – 2876. [PubMed]
20. Grace AA, Onn SP. Morphologie an elektrophysiologesch Eegeschafte vun immunozytochemesch identifizéierter Rat Dopamin Neuronen opgeholl in vitro. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463 – 81. [PubMed]
21. Grecksch G, Matties H. D'Roll vun dopaminergesche Mechanismen am Rattenhippocampus fir d'Sanéierung an enger Hellegkeet Diskriminatioun. Psychopharmakologie (Berl) 1981; 75 (2): 165 – 168. [PubMed]
22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Iwwer den Dopamin Rezeptor: d'DARPP-32 / Proteinphosphatase-1 Kaskade. Neuron. 1999; 23 (3): 435 – 447. [PubMed]
23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Stress-induzéierter Sensibiliséierung vun Dopamin an Norepinephrine Efflux an der medialer prefrontaler Cortex vun der Rat. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575 – 583. [PubMed]
24. Gurden H, Takita M, Jay TM. Wesentlech Roll vun D1 awer net D2 Rezeptoren an der NMDA Rezeptor-ofhängeg laangfristeg Potenzéierung bei hippocampal-prefrontale Cortex Synapses in vivo. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106. [PubMed]
25. Hornykiewicz O. Dopamine (3-hydroxytyramine) a Gehirfunktioun. Pharmacol Rev. 1966; 18 (2): 925 – 64. [PubMed]
26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. Phosphorylatioun vu CREB an DARPP-32 wärend spéiden LTP am Hippocampal zu prefrontale Cortex Synapsen in vivo. Synapse. 2007; 61 (1): 24 – 28. [PubMed]
27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Akute a chronesche Stress Effekter op oppene Feldaktivitéit an der Rat: Implikatioune fir e Model vun Depressioun. Neurosci Biobehav Rev. 1981; 5 (2): 247 – 251. [PubMed]
28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. In vivo Reguléierung vun extrazellularer Dopamin am Neostriatum: Afloss vun der Impulsaktivitéit a lokal excitatorescher Aminosäuren. J Neural Transm Gen Sekt. 1993; 91 (23): 223 – 240. [PubMed]
29. Lloyd K, Hornykiewicz O. Parkinson Krankheet: Aktivitéit vun der L-dopa Decarboxylase an diskret Gehirregiounen. Wëssenschaft. 1970; 170 (963): 1212 – 1213. [PubMed]
30. Manoach DS. Prefrontal Cortex Dysfunktioun wärend der Aarbecht Memory Gedächtnis bei Schizophrenie: Abezéien vun diskrepante Befunde Schizophr Res. 2003; 60 (23): 285 – 298. [PubMed]
31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. D'Präsenz vum Hannergrond Dopamin Signal konvertéiert laangfristeg synaptesch Depressioun zu Potenzéierung an der Ratrfronfrontaler Cortex. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803 – 4810. [PubMed]
32. Meck WH, Benson AM. D'Dissekéiere vum Gehir vum internen Auer: wéi frontal-striatal Circuit hält Zäit a verschéckt Opmierksamkeet. Gehir Cogn. 2002; 48 (1): 195 – 211. [PubMed]
33. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Vu Motivatioun zu Handlung: funktionell Interface tëscht dem limbesche System an dem Motorsystem. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69 – 97. [PubMed]
34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. De Predator Geroch, TMT, weist en eenzegaartegt, Stress-ähnlecht Muster vun dopaminergescher an endokrinologescher Aktivatioun an der Rat. Gehir Res. 2000; 864 (1): 146 – 151. [PubMed]
35. Nader K, LeDoux J. Déi dopaminergesch Modulatioun vun der Angscht: Quinpirole bréngt d'Réckruff vun emotionalen Erënnerungen bei Ratten. Behënnert Neurosci. 1999; 113 (1): 152 – 165. [PubMed]
36. Otani S, Daniel H, Roisin MP, Crepel F. Dopaminergesch Modulatioun vu laangfristeg synaptesch Plastizitéit bei rattefrontale Neuronen. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]
37. Rabkin JG. Stressvoll Liewensevenementer a Schizophrenie: eng Bewäertung vun der Fuerschungsliteratur Psychol Bull. 1980; 87 (2): 408 – 425. [PubMed]
38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Äntwerte vun de Monkey Dopamin Neuronen fir Belounung a bedingt Reizen während successive Schrëtt fir eng verspéitent Äntwert Aufgab ze léieren. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900 – 913. [PubMed]
39. Smith ID, Grace AA. Roll vum subthalamesche Kär bei der Reguléierung vun der nigraler Dopamin-Neuron Aktivitéit. Synapse. 1992; 12 (4): 287 – 303. [PubMed]
40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Uhuelen vun Dopamin entlooss duerch Impulsstroum an der Rat mesolimbesch a striatal Systemer in vivo. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603 – 2611. [PubMed]
41. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Dopaminergic terminals in the rat cortex. Wëssenschaft. 1973; 182 (4111): 499 – 501. [PubMed]
42. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. Kodéierung vun viraussiichtlecher Belounungsëmdreiwung duerch Dopaminneuronen an engem bedingten Inhibitiounsparadigma. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402 – 10410. [PubMed]
43. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Uniform Inhibitioun vun Dopamin Neuronen am ventrale tegmental Gebitt duerch aversive Reizen. Wëssenschaft. 2004; 303 (5666): 2040 – 2042. [PubMed]
44. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Real-Zäit Dekodéierung vun Dopamin Konzentratioun ännert sech am caudate-putamen wärend Tonic a phasic Feier. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284 – 1295. [PubMed]
45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. Déi dopaminerg innervatioun vum ventrale Striatum an der Rat: eng Liicht- an elektronmikroskopesch Studie mat Antikörper géint Dopamin. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84 – 99. [PubMed]
46. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamine Äntwerte entspriechen Basisviraussetzungen vun der formeller Léiertheorie. Natur. 2001; 412 (6842): 43 – 48. [PubMed]
47. Yang CR, Chen L. Zilrichtung vu prefrontale kortikale Dopamin D1 an N-Methyl-D-Aspartat Rezeptor Interaktiounen an der Schizophrenie Behandlung. Neurowëssenschaftler. 2005; 11 (5): 452 – 470. [PubMed]
;
