Imaging Dopamine Roll am Drogenmëssbrauch an Sucht (2009)

Kommentaren: Ee vun de leschten a beschten Bewäertunge vun der Roll vun Dopamin an der Sucht. Volkow ass ee vun de Premier Experten an der Sucht, an den aktuelle Chef vun NIDA.

Neuropharmacologie. 2009; 56 (Suppl 1): 3-8.

Verëffentlecht online 2008 Jun 3. doi:  10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

ND Volkow,* JS Fowler, GJ Wang, R. Baler, an F. Telang

Auteur Informatiounen ► Copyright an Lizenzinformatioun ►

Den Editeur seng lescht geännert Versioun vun dësem Artikel ass verfügbar Neuropharmakologie

Kuckt aner Artikelen an PMC dat ze verëffentlechen den publizéierten Artikel.

Géi op:

mythologesch

Dopamin ass an der Drogenverstäerkung involvéiert awer seng Roll bei der Sucht ass manner kloer. Hei beschreiwen mir PET Imaging Studien déi Dopamin seng Bedeelegung un Drogenmëssbrauch am mënschleche Gehir ënnersichen. Bei Mënschen sinn d'Verstäerkungseffekter vun Drogen mat grousser a séierer Erhéijung vun extrazellulärer Dopamin assoziéiert, déi déi duerch physiologesch Dopaminzellbrennen induzéiert imitéieren, awer méi intensiv a laangwiereg sinn. Zënter Dopaminzellen brennen an Äntwert op salient Reizen, gëtt supraphysiologesch Aktivatioun vun Drogen als héich opfälleg erlieft (opgepasst, Erhuelung, bedingt Léieren a Motivatioun) a mat widderholl Drogekonsum kann d'Schwellen erfuerderlech fir Dopaminzellaktivéierung a Signaliséierung erhéijen. Tatsächlech, Imaging Studien weisen datt Drogenmëssbraucher Ofsenkungen vun Dopamin D2 Rezeptoren an der Dopamin Verëffentlechung markéiert hunn. Dës Ofsenkung vun der Dopaminfunktioun ass mat reduzéierter regionaler Aktivitéit am orbitofrontalen Cortex assoziéiert (involvéiert an der Salience Attributioun; seng Stéierung féiert zu compulsive Verhalen), cingulate Gyrus (inhibitoresch Kontroll involvéiert; seng Stéierung resultéiert an Impulsivitéit) an dorsolateral prefrontal Cortex (involvéiert an Exekutiv) Funktioun; seng Stéierung féiert zu enger behënnerter Reguléierung vun virsätzlechen Handlungen). Parallel féiert d'Conditioun, déi vun Drogen ausgeléist gëtt, zu enger verstäerkter Dopamin-Signaliséierung, wann se op bedingte Cues ausgesat sinn, wat dann d'Motivatioun dréit fir d'Drogen deelweis duerch Aktivatioun vu prefrontalen a striatal Regiounen ze kafen. Dës Entdeckungen implizéieren Defiziter an der Dopaminaktivitéit - geprägt mat prefrontaler a striataler Dereguléierung - am Verloscht vu Kontroll a compulsive Drogenaufnahme, déi resultéiert wann déi süchteg Persoun d'Drogen hëlt oder u bedingte Cues ausgesat ass. Déi ofgeholl Dopaminfunktioun bei süchteg Individuen reduzéiert och hir Empfindlechkeet fir natierlech Verstäerker. Therapeutesch Interventiounen, déi d'Gehirn dopaminergesch Toun an d'Aktivitéit vun de kortikale Projektiounsregioune restauréiere kënnen d'prefrontal Funktioun verbesseren, d'Inhibitiounskontroll verbesseren an d'Impulsivitéit an d'compulsive Drogenverwaltung beaflossen, während hëllefe fir déi süchteg Persoun ze motivéieren fir an net-Droge-verbonne Verhalen ze engagéieren.

Schlësselwieder: Positron Emissioun Tomographie, Orbitofrontal Cortex, Cingulate gyrus, Dorsolateral prefrontal Cortex, Dopamin D2 Rezeptoren, Belounung, Prädisposition, Salience, Raclopride, Fluoro-Deoxyglucose

Géi op:

1. Aféierung

Drogen vu Mëssbrauch ausléisen grouss Erhéijunge vun extrazellulärer Dopamin (DA) an limbesche Regiounen (inklusiv nucleus accumbens; NAc) (Di Chiara an Imperato, 1988; Koob a Bloom, 1988), déi mat hire verstäerkende Effekter verbonne sinn. Dës Effekter mimikéieren awer iwwerschreiden d'DA Erhéijunge sekundär zum phasesche DA Zellfeier, déi eng physiologesch Roll bei der Kodéierung fir Saliency a Belounung spillen (Schultz et al., 2000). Och wann e puer Déierenstudien d'Ausmooss a Fro gestallt hunn, wéi DA Erhéijunge vun NAc mat Belounung verbonne sinn (Drevets et al., 2001; Day et al., 2007), Mënschlech Imaging Studien hu gewisen datt Drogen-induzéiert Erhéijunge vun DA am Striatum (inklusiv de ventralen Striatum, wou d'NAc lokaliséiert ass) mat subjektiven Descriptoren vun der Belounung assoziéiert (héich, Euphorie) ( Volkow et al., 1996a; Drevets et al., 2001). Trotzdem ass et och evident datt de Feierrate vun DA Zellen net nëmmen d'Belounung codéieren (Tobler et al., 2007) an Erwaardung vun der Belounung (Volkow et al., 2003b) awer och de saliency vun engem bestëmmten Event oder Reiz (Rolls et al., 1984; Williams et al., 1993; Horvitz, 2000; Zink et al., 2003). D'Salenz vun engem Event gëtt gedriwwen entweder duerch seng Onerwaartheet, seng Neiheet, seng bedingt Erwaardungen oder seng verstäerkende Effekter (positiv wéi och negativ) (Volkow et al., 2003, 2006b). D'Feierung vun DA Zellen, gläichzäiteg mat der Benotzung vum Medikament, erliichtert och d'Konsolidéierung vun Erënnerungsspuren, déi mam Medikament verbonne sinn. Dës, am Tour, wäerten DA Zellen ausléisen, déi mat zukünfteg Belaaschtung fir Reizen verbonne sinn mat dem Medikament (an der Erwaardung vun der Belounung) (Waelti et al., 2001). Wéinst der Roll vun der DA an der Motivatioun, erhéicht d'DA verbonne mat Drogen-Zeilen oder d'Drogen selwer sinn och méiglecherweis d'Motivatioun ze moduléieren fir d'Belounung ze kréien (McClure et al., 2003).

D'Erhéijung vum Wëssen iwwer déi verschidde Rollen vum DA an de Verstäerkungsprozesser huet zu méi komplexe Modeller vun der Drogenofhängeger gefouert. Et gëtt de Moment gegleeft datt Medikamenter verstäerken net nëmme well se agreabel sinn, mee well se duerch d'Erhéijung vun DA als salient Reizen veraarbecht ginn, déi inherent d'Beschaffung vu méi Medikament motivéieren (egal ob d'Drogen bewosst als Pleséier ugesi gëtt oder net) ).

Gehir Imaging Techniken hunn vill zu dësem neie Verständnis bäigedroen. Si hunn eis erlaabt neurochemesch a metabolesch Prozesser am liewege mënschleche Gehir ze moossen (Volkow et al., 1997a), fir d'Natur vun den Ännerungen am DA z'ënnersichen, déi duerch Drogen vu Mëssbrauch induzéiert ginn an hir Verhalensrelevanz, an d'plastesch Verännerungen an der Gehir DA Aktivitéit a seng funktionell Konsequenzen an Drogenofhängeger Themen ze studéieren. Dëse Pabeier gëtt eng aktualiséiert Iwwerpréiwung vun relevant Conclusiounen.

Géi op:

2. Drogen-induzéiert Dopamin erhéicht am mënschleche Gehir an an der Verstäerkung

D'Benotzung vu Positron Emissioun Tomographie (PET) a spezifesch D2 DA Rezeptor Radioliganden (zB [z.11C] -Raclopriden, [18F]N-Methylspiroperidol) huet bewisen onwäertbar fir d'Studie vun de Bezéiungen tëscht der Fäegkeet vun engem Medikament fir DA ze moduléieren a seng verstäerken (dh euphorigenesch, héich-induzéierend, Drogenähnlech) Effekter am mënschleche Gehir. D'Approche gouf effektiv benotzt fir d'Effekter vun stimulant Drogen (dh Methylphenidat, Amphetamin, Kokain) wéi och déi vun Nikotin (zB.Barrett et al., 2004; Brody et al., 2004; Montgomery et al., 2007; Takahashi et al., 2007). Souwuel déi intravenös Administratioun vu Methylphenidat (0.5 mg / kg), wat wéi Kokain, erhéicht DA duerch Blockéierung vun DA Transporter (DAT) wéi och déi vum Amphetamin (0.3 mg / kg), wat wéi Methamphetamin, DA erhéicht andeems se aus dem terminal via DAT, Erhéijung extrazellulär DA Konzentratioun am Striatum an esou Erhéijunge si mat Selbstberichter vun "héich" an "Euphorie" assoziéiert (Hemby et al., 1997; Villemagne et al., 1999). Interessanterweis huet mëndlech administréiert Methylphenidat (0.75-1 mg / kg) och DA erhéicht, awer gëtt net typesch als verstäerkt ugesinn (Schitt, 1994; Volkow et al., 2001b). Zënter intravenös Administratioun féiert zu schnelle DA Verännerungen wärend mëndlech Administratioun DA lues eropgeet, ass de Versoen den "Héich" mat mëndlechen Methylphenidat-oder Amphetamin ze observéieren (Stoops et al., 2007) - ass méiglecherweis déi méi lues Pharmakokinetik reflektéiert (Parasrampuria et al., 2007). Tatsächlech ass d'Geschwindegkeet mat där Drogen vu Mëssbrauch an d'Gehir erakënnt gouf als e Schlësselparameter unerkannt, deen seng verstäerkende Effekter beaflosst (Balster & Schuster, 1973; Volkow et al., 1995, 2000). Net iwwerraschend ass d'DA Erhéijunge vum ventralen Striatum induzéiert nom Fëmmen, deen ähnlech ganz séier Geschwindegkeet vun der Gehireropnam huet, sinn och mat senge Verstäerkungseffekter assoziéiert (Brody et al., 2004).

Dës Verbindung tëscht séier Gehireropnahm (féiert zu schnelle DA Verännerungen) an d'Verstäerkungseigenschaften vun engem bestëmmten Medikament suggeréiert d'Beteiligung vu phasesche DA Feier. Déi séier Bursts (> 30 Hz) generéiert duerch phasesch Verëffentlechung resultéieren zu abrupt Schwankungen an DA Niveauen, déi dozou bäidroen d'Salenz vun engem Reiz ze beliichten (Grace, 2000). Sou e Mechanismus steet am Géigesaz zum Tonic DA Zell Feier (mat méi luesen Frequenzen vu ronn 5 Hz), wat verantwortlech ass fir d'Basis-Stady-State DA Niveauen z'erhalen, déi d'Reaktiounsfäegkeetsschwell vum DA System setzen. Dofir hu mir proposéiert datt Drogen vu Mëssbrauch et fäerdeg bréngen Ännerungen an der DA Konzentratioun z'induzéieren, déi mimikéieren, awer staark iwwerschreiden, déi produzéiert duerch physiologesch phasesch DA Zellfeier. Op der anerer Säit ass d'mëndlech Administratioun vu stimulant Medikamenter, wat de Wee ass fir therapeutesch Zwecker benotzt, ass méiglecherweis lues DA Verännerungen ze induzéieren déi ähnlech wéi déi verbonne mat Tonic DA Zell Brennen (Volkow an Swanson, 2003). Well stimulant Medikamenter blockéieren DATs, déi den Haaptmechanismus fir DA Entfernung sinn (Williams & Galli, 2006), kënne si - och wa se mëndlech ginn - de Verstäerkungswäert vun anere Verstäerker erhéijen (natierlech oder Drogenbelounungen) (Volkow et al., 2001b). Ähnlech, Nikotin, wat d'DA-Zellbrennung erliichtert, verbessert och de Verstäerkungswäert vu Reizen, mat deenen et gepaart ass. Am leschte Fall gëtt d'Kombinatioun vun Nikotin mat der natierlecher Belounung onloschterlech mat senge verstäerkende Effekter verbonnen.

Géi op:

3. Roll vun Dopamin an de laangfristeg Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch op DA am mënschleche Gehir: Engagement an der Sucht

Synaptesch Erhéijunge vun DA geschéien während Drogenvergëftung a béid süchteg wéi och net süchteg Themen (Di Chiara an Imperato, 1988; Koob a Bloom, 1988). Wéi och ëmmer, nëmmen eng Minoritéit vun exponéierten Themen - den eigentlechen Undeel ass eng Funktioun vun der Aart vum Medikament dat benotzt gëtt - entwéckelt jee e compulsive Drive fir weider d'Drogen ze huelen (Schuh et al., 1996). Dëst weist datt d'akute Drogen-induzéiert DA Erhéijung eleng d'folgend Entwécklung vun der Sucht net erkläre kann. Well Drogenofhängeger chronescher Drogenverwaltung erfuerdert, ass et méiglecherweis verwuerzelt - a vulnérabel Individuen - an der wiederholter Stéierung vum DA System, ausléisen Neuro-Adaptatiounen a Belounung / Salenz, Motivatioun / Drive, Inhibitor Kontroll / Exekutivfunktioun a Gedächtnis / Konditioun. Kreesleef, déi all duerch dopaminergesche Weeër moduléiert sinn (Volkow et al., 2003a).

Konsequent mat dëser Gedankelinn, gëtt et ëmmer méi Beweiser datt d'Belaaschtung vu Stimulanzer, Nikotin oder Opiaten persistent adaptiv Verännerungen an der Struktur vun Dendriten an dendritesche Wirbelen op Zellen a Schlësselberäicher vum Gehir mat Rollen an der Motivatioun, Belounung, Uerteel an d'inhibitoresch Kontroll vum Verhalen (Robinson a Kolb, 2004). Zum Beispill, chronesch Adaptatiounen an DA Rezeptor Signalisatioun kënnen kompensatoresch Glutamat Rezeptor Äntwerte ausléisen mat dem Potenzial fir synaptesch Plastizitéit ze beaflossen (Wolf et al., 2003). Der Tatsaach, datt DA (Wolf et al., 2003; Liu et al., 2005), awer och Glutamat, GABA, an aner Neurotransmitter, sinn all héich versatile Modulatore vu synaptescher Plastizitéit, zitt en direkten Wee, deen d'Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch mat den adaptiven Ännerungen verbënnt, net nëmmen am Belounungszentrum, awer och a villen anere Circuiten, duerch d'Stäerkung, d'Bildung an d'Eliminatioun vu Synapsen.

Multiple Radiotracerer goufen benotzt fir dës Aarte vu Verännerungen an Ziler am DA Netzwierk am mënschleche Gehir z'entdecken an ze moossen (Table 1). Benotzt [18F]N-methylspiroperidol oder [11C]raclopride mir an anerer (Martinez et al., 2004, 2005, 2007) hu gewisen datt Themen, déi zu enger grousser Varietéit vun Drogen süchteg sinn (Kokain, Heroin, Alkohol a Methamphetamin), bedeitend Reduktiounen vun der D2 DA Rezeptor Disponibilitéit am Striatum (inklusiv ventral Striatum) weisen, déi Méint no laanger Entgiftung bestoe bleiwen (Volkow et al., 2007a). Ähnlech Erkenntnisser goufen och viru kuerzem an nikotin-ofhängeg Themen gemellt (Fehr et al., 2008).

Table 1

Table 1

Zesummefaassung vu PET Erkenntnisser déi verschidden Ziler vergläicht, déi an der DA Neurotransmissioun involvéiert sinn tëscht Substanzmëssbraucher a Kontrollfäegkeeten, fir déi statistesch signifikant Differenzen tëscht de Gruppen identifizéiert goufen

Et ass och relevant fir an dësem Kontext erauszefannen datt d'Striatal Erhéijunge vun DA induzéiert duerch intravenös Methylphenidat oder intravenös Amphetamin (bewäert mat [bewäerten]11C] Raclopride) bei Kokainmëssbraucher an Alkoholiker sinn op d'mannst 50% manner wéi bei Kontrollsujeten (Volkow et al., 1997b; Martinez et al., 2007). Zënter DA Erhéijunge induzéiert duerch Methylphenidat sinn ofhängeg vun der DA Verëffentlechung - eng Funktioun vum DA Zellbrennen - et ass raisonnabel ze hypothetiséieren datt den Ënnerscheed méiglecherweis eng reduzéiert DA Zell Aktivitéit an dësen Drogenmëssbrauch reflektéiert.

Et ass wichteg am Kapp ze halen datt d'Resultater vu PET Studien gemaach mat [11C] racloprid, wat sensibel ass fir Konkurrenz mat endogenen DA, si just eng Reflexioun vu fräi D2 DA Rezeptoren verfügbar fir un den Tracer ze binden. Also, all Reduktioun vun der D2 DA Rezeptor Disponibilitéit wéi gemooss mat [11C] racloprid kéint entweder Ofsenkungen vun den Niveauen vun D2 DA Rezeptoren an / oder Erhéijunge vun der DA Verëffentlechung reflektéieren (konkurréiere fir Bindung mat [11C] Raclopride fir d'D2 Rezeptoren) am Striatum (inklusiv NAc). Wéi och ëmmer, d'Tatsaach datt Kokainmëssbraucher wann se iv MP gegeben hunn, stompegen Reduktiounen an der spezifescher Bindung gewisen (individuell fir verréngert DA Verëffentlechung) weist datt bei Kokainmëssbraucher et souwuel eng Reduktioun vun den Niveauen vun D2 Rezeptoren wéi och eng Ofsenkung vun der DA Verëffentlechung am Striatum ass. Jidderee géif zu der ofgeholler Sensibilitéit bei süchteg Themen un natierleche Verstäerker bäidroen (Volkow et al., 2002b). Well Drogen vill méi potent sinn fir DA-geregelte Belounungskreesser ze stimuléieren wéi natierlech Verstäerker, kënnen d'Drogen nach ëmmer déi depriméiert Belounungskreesser aktivéieren. Dës reduzéiert Sensibilitéit, op der anerer Säit, géif zu engem reduzéierten Interessi fir Ëmweltreizungen resultéieren, méiglecherweis Themen virauszesoen fir Drogenstimulatioun ze sichen als Mëttel fir dës Belounungskreesser temporär z'aktivéieren. Wéi d'Zäit weidergeet, kann d'chronesch Natur vun dësem Verhalen den Iwwergank vun Drogen ze erklären fir "héich" ze fillen fir se just normal ze fillen.

Wat sinn d'metabolesch a funktionell Korrelate vu sou laangfristeg Drogen-induzéierter Perturbatioun am dopaminergesche Gläichgewiicht? Benotzt de PET Radiotracer [18F] Fluoro-Deoxyglucose (FDG) déi de regionale Gehirnglukosmetabolismus moosst, mir an anerer hu reduzéiert Aktivitéit am Orbitofrontal Cortex (OFC), Cingulate Gyrus (CG) an dorsolateral prefrontal Cortex (DLPFC) bei süchteg Themen (Alkoholiker, Kokainmëssbraucher, Marihuana Mëssbraucher) (London et al., 1990; Galynker et al., 2000; Ersche et al., 2006; Volkow et al., 2007a). Ausserdeem, am Kokain (Volkow a Fowler, 2000) a Methamphetamin (Volkowet et al., 2001a) süchteg Sujeten an Alkoholiker (Volkow et al., 2007d), hu mir gewisen datt d'reduzéiert Aktivitéit am OFC, CG an DLPFC ass mat enger reduzéierter Disponibilitéit vun D2 DA Rezeptoren am Striatum assoziéiert ass (kuckt Figebam. 1 fir Kokain a Methamphetamin Resultater). Zënter den OFC, CG an DLPFC si mat inhibitoresche Kontroll involvéiert (Goldstein a Volkow, 2002) a mat emotionaler Veraarbechtung (Phan et al., 2002), hu mir postuléiert datt hir anormal Reguléierung vum DA bei süchteg Themen hire Verloscht vu Kontroll iwwer d'Drogenaufnahme an hir schlecht emotional Selbstreguléierung ënnersträichen. Tatsächlech, bei Alkoholiker, Reduktiounen vun der D2 DA Rezeptor Verfügbarkeet am ventralen Striatum goufe gewisen datt se mat der Schwieregkeet vun Alkoholverlaangen verbonne sinn a mat enger gréisserer cue-induzéierter Aktivatioun vun der medialer prefrontaler Cortex an der anteriorer CG, wéi bewäert mat fMRI (Heinz et al., 2004). Zousätzlech, well Schued un der OFC resultéiert zu perseverativen Verhalen (Rolls, 2000) - an bei Mënschen Behënnerungen an OFC a CG si mat obsessive compulsive Verhalen assoziéiert (Saxena et al., 2002) - mir hunn och postuléiert datt d'DA Behënnerung vun dëse Regiounen déi compulsive Drogenaufnahme kéint ënnersträichen déi Sucht charakteriséiert (Volkow et al., 2005).

Figebam. 1

Figebam. 1

(A) Normaliséiert Volumen Verdeelung vun [11C] Raclopride bindend am Striatum vu Kokain a Methamphetamin Mëssbraucher an net Drogenmëssbrauch Vergläicher. (B) Korrelatioun vun DA Rezeptor Disponibilitéit (Bmax/Kd) am Striatum mat Moossname vu metaboleschen ...

Wéi och ëmmer, d'Associatioun konnt och interpretéiert ginn fir ze weisen datt eng behënnert Aktivitéit an de prefrontale Regiounen Individuen a Gefor fir Drogenmëssbrauch setzen an datt nëmmen dann déi widderholl Drogenverbrauch zu der Downregulatioun vun D2 DA Rezeptoren resultéiere kann.

DA moduléiert och d'Aktivitéit vum Hippocampus, Amygdala an dorsalen Striatum, déi Regiounen sinn, déi an Erënnerung, Konditioun a Gewunnechtbildung implizéiert sinn (Volkow et al., 2002a). Ausserdeem goufen Adaptatiounen an dëse Regiounen a preklinesche Modeller vun Drogenmëssbrauch dokumentéiert (Kauer a Malenka, 2007). Tatsächlech gëtt et ëmmer méi Unerkennung vun der Relevanz a méiglecher Bedeelegung vun Erënnerung a Léiermechanismen an der Drogenofhängeger (Vanderschuren an Everitt, 2005). D'Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch op Gedächtnissystemer suggeréieren Weeër datt neutral Reizen Verstäerkungseigenschaften a motivational Salience kënne kréien - dat ass duerch bedingt Ureiz Léieren. An der Fuerschung iwwer Réckwee war et ganz wichteg ze verstoen firwat Drogenofhängeger Themen en intensive Wonsch no der Drogen erliewen wann se op Plazen ausgesat sinn wou se d'Droge geholl hunn, fir Leit mat deenen virdru Drogenutzung geschitt ass, an Accessoiren déi benotzt gi fir ze administréieren. d'Drogen. Dëst ass klinesch relevant well d'Belaaschtung vu bedingten Hiweiser (Stimuli, déi staark mat der Drogenerfahrung verbonne ginn) e Schlësselbäitrag zum Réckwee ass. Zënter DA ass mat der Prognose vun der Belounung involvéiert (Schultz, 2002), DA gouf virausgesot fir déi bedingt Äntwerten ze ënnersträichen déi Verlaangen ausléisen. Preklinesch Studien ënnerstëtzen dës Hypothese: wann neutral Reizen mat engem Medikament gepaart ginn, wäerten Déieren - mat widderholl Associatiounen - d'Fäegkeet kréien fir DA am NAc an dorsalen Striatum ze erhéijen wann se dem elo bedingten Cue ausgesat sinn. Viraussiichtlech sinn dës neurochemesch Äntwerte fonnt ginn mat Drogen-Sich Verhalen assoziéiert ze sinn (Vanderschuren an Everitt, 2005).

Am Mënsch, PET Studien mam [11C] racloprid huet dës Hypothese viru kuerzem bestätegt andeems se weisen datt bei Kokainmëssbraucher Drogenstécker (Kokain-Cue Video vu Szenen vun Themen déi Kokain huelen) däitlech erhéicht DA am dorsalen Striatum, an datt dës Erhéijunge och mat Kokain Verlaangen verbonne sinn (Volkow et al., 2006c; Wong et al., 2006) op eng cue-ofhängeg Manéier (Volkow et al., 2008). Well de dorsal Striatum am Gewunnecht Léieren implizéiert ass, ass dës Associatioun méiglecherweis d'Stäerkung vun de Gewunnechten reflektéiert wéi d'Chronizitéit vun der Sucht entwéckelt. Dëst hindeit datt d'DA-ausgeléist bedingt Äntwerten déi Form, éischt Gewunnechten an dann compulsive Drogenkonsum, eng fundamental neurobiologesch Perturbatioun an der Sucht reflektéieren. Et ass méiglech datt dës bedingt Äntwerten Adaptatiounen a cortico-striatal glutamatergesche Weeër involvéieren déi DA Verëffentlechung reguléieren (Vanderschuren an Everitt, 2005).

Fir ze beurteilen ob cue-induzéiert DA Erhéijunge eng primär oder sekundär Äntwert op den Cue reflektéieren, huet eng rezent Imaging Studie a Kokain süchteg Themen d'Effekter vun der Erhéijung vun DA evaluéiert (erreecht duerch mëndlech Verwaltung vu Methylphenidat), mat an ouni Cue, an engem Versuch. fir festzestellen, ob DA Erhéijunge vu sech selwer Verlaangen induzéieren. D'Resultater vun der Studie weisen eng kloer Dissoziatioun tëscht mëndlech Methylphenidat-induzéierter DA Erhéijungen an cue-assoziéierte Verlaangen (Volkow et al., 2008) suggeréiert datt cue-induzéiert DA Erhéijunge net déi primär Effekter sinn, awer éischter downstream Stimulatioun vun DA Zellen reflektéieren (cortico-striatal glutamatergesche Weeër déi DA Verëffentlechung regelen; Kalivas an Volkow, 2005). Dës Beobachtung beliicht weider déi subtil Effekter vum DA Feierrate op Suchtkreesser, fir den Echec vu Methylphenidat-induzéierten DA Erhéijunge fir Verlaangen an dësem Paradigma ze induzéieren kéint duerch déi lues Natur vun den DA Erhéijunge erkläert ginn. Op der anerer Säit, séier DA Ännerungen wéi ausgeléist duerch phasesch DA Zell Feier - als sekundär Äntwert op d'Aktivatioun vun erofgaang Wee-Weeër - kënnen déi erfollegräich Induktioun vu Verlaangen mat der Belaaschtung vun engem Cue ënnersträichen. Et ass derwäert ze ervirhiewen, datt Martinez et al. gemellt eng negativ Korrelatioun tëscht den DA Erhéijunge induzéiert duerch intravenös Amphetamin bei Kokainmëssbraucher an hire Choix vu Kokain iwwer Suen wann se op engem separaten Paradigma getest goufen (Martinez et al., 2007). Dat ass, d'Sujete, déi déi ënnescht DA Erhéijunge gewisen hunn, wann Amphetamin kritt goufen, waren déi, déi méi wahrscheinlech Kokain iwwer e monetäre Verstärker auswielen. Well an hire Studien hunn se och reduzéiert DA Erhéijunge bei Kokainmëssbraucher gemellt am Verglach mat Kontrollen, dëst kéint uginn datt Kokainmëssbraucher mat de schwéiersten Ofsenkungen vun der Gehir dopaminergesch Aktivitéit déi méi wahrscheinlech Kokain iwwer aner Verstäerker wielen.

Géi op:

4. DA a Schwachstelle fir Drogenmëssbrauch

Verstoen firwat verschidden Individuen méi vulnérabel si fir Drogenofhängeger ze ginn wéi anerer bleift eng vun den usprochsvollen Froen an der Drogenmëssbrauchfuerschung. A gesonden Net-Drogenmëssbrauchskontrollen hu mir gewisen datt D2 DA Rezeptor Disponibilitéit am Striatum hir subjektiv Äntwerte op de stimulant Medikament Methylphenidat moduléiert huet. Themen, déi d'Erfahrung als agreabel beschreiwen, haten wesentlech méi nidderegen Rezeptorniveauen am Verglach mat deenen, déi Methylphenidat als onsympathesch beschreiwen (Volkow et al., 1999, 2002c). Dëst hindeit datt d'Relatioun tëscht DA Niveauen a Verstäerkungsreaktiounen eng ëmgedréint u-förmlech Curve follegt: ze wéineg ass suboptimal fir d'Verstäerkung, während ze vill aversiv ka ginn. Also, héich D2 DA Rezeptor Niveauen kéinte géint Drogen Selbstverwaltung schützen. Ënnerstëtzung fir dëst gëtt duerch preklinesch Studien zur Verfügung gestallt, déi gewisen hunn datt méi héich Niveauen vun D2 DA Rezeptoren am NAc d'Alkoholzufuhr bei Déieren wesentlech reduzéiert hunn, déi virdru trainéiert goufen fir Alkohol selwer ze administréieren (Thanos et al., 2001) an d'Tendenz vu Grupp-gehalte Cynomolgus Macaques fir Kokain selwer ze verwalten (Morgan et al., 2002), an duerch klinesch Studien weisen datt Themen, déi trotz enger dichter Famillgeschicht vun Alkoholismus net Alkoholiker waren, wesentlech méi héich D2 DA Rezeptoren am Striatum haten wéi Leit ouni sou Famillgeschichten (Volkow et al., 2006a). Wat méi héich d'D2 DA Rezeptoren an dëse Sujeten, dest méi héich ass hire Metabolismus an OFC a CG. Also kënne mir postuléieren datt héich Niveauen vun D2 DA Rezeptoren géint Alkoholismus schützen kënnen andeems frontal Circuits moduléiert sinn, déi an der Salience Attributioun an inhibitorescher Kontroll involvéiert sinn.

Um aneren Enn vum Spektrum hu mir Beweiser fir depriméiert Dopaminaktivitéit a spezifesche Gehirregiounen vun Erwuessener mat ADHD am Verglach zu Kontrollen fonnt. Mängel goufen um Niveau vu béiden D2 DA Rezeptoren an DA Verëffentlechung am Caudat gesi (Volkow et al., 2007b) an am ventrale Striatum (Volkow et al., 2007c). An, konsequent mam aktuellen Modell, war den depriméierten DA Phänotyp mat méi héije Scores op Selbstberichter vu Methylphenidat gär assoziéiert (Volkow et al., 2007b). Interessanterweis, wann net behandelt ginn, hunn Leit mat ADHD en héije Risiko fir Substanzmëssbrauch Stéierungen (Elkins et al., 2007).

Schlussendlech sinn Geschlecht Differenzen an Suchtkrankheeten ëmmer erëm observéiert ginn, an et wier raisonnabel ze froen ob Imaging Studien déi preklinesch Beweiser ënnersträiche kënnen, déi suggeréieren datt sou Differenzen deelweis wéinst Striatal DA System Differenzen entstoen an / oder ob se aus Differenzen an der Aktivitéit vun prefrontal Regiounen (Koch et al., 2007). Tatsächlech hunn rezent Studien dokumentéiert sexuell dimorphesch Mustere vun Amphetamin-induzéierter striatal DA Verëffentlechung (Munro et al., 2006; Riccardi et al., 2006) déi d'Substanzmëssbrauch Schwachstelle bei Männer a Fraen anescht beaflosse kéint; obwuel d'Donnéeën zu dësem Zäitpunkt net eng kloer geschnidden Conclusioun erlaben ob Männer oder Frae méi grouss DA Äntwerte weisen. Et ass och wahrscheinlech datt d'Mustere sensibel sinn op experimentell Bedéngungen, wéi Kontext, Alter an Stadium vum menstruellen Zyklus.

Wann kombinéiert, ginn dës Beobachtungen e kriteschen Abléck an de Striatal DA System Bäitrag zu Sucht Schwachstelle, zum Entstoe vu häufigen psychiatresche komorbiden Pairen, an op déi observéiert sexuell dimorphesch Mustere vu Substanzmëssbrauch.

Géi op:

5. Behandlung Implikatioune

Imaging Studien hunn d'Roll vum DA an de Verstäerkungseffekter vun Drogen vu Mëssbrauch bei Mënschen bestätegt an hunn traditionell Meenungen iwwer DA Engagement an Drogenofhängeger verlängert. Dës Erkenntnisser proposéiere Multiprong Strategien fir d'Behandlung vun Drogenofhängeger, déi versichen (a) de Belounungswäert vum Medikament vun der Wiel ze reduzéieren an de Belounungswäert vun net-Drogenverstäerker ze erhéijen; (b) schwächen bedingt Drogenverhalen, an de motivationalen Drive fir d'Drogen ze huelen; an (c) stäerken frontal inhibitory an exekutiv Kontroll. Net an dëser Iwwerpréiwung diskutéiert ass déi kritesch Bedeelegung vu Circuiten déi Emotiounen an Äntwert op Stress reguléieren (Koob a Le Moal, 1997) souwéi déi verantwortlech fir interoceptive Perceptioun vu Bedierfnesser a Wënsch (Grey and Critchley, 2007), déi och potenziell Ziler fir therapeutesch Interventiounen sinn.

Géi op:

Referenze

  1. Balster RL, Schuster CR. Fixed-Interval Zäitplang vun der Kokainverstäerkung: Effekt vun der Dosis an der Infusiounsdauer. J. Exp. Anal. Behuelen. 1973;20:119–129. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  2. Barrett SP, Boileau I, Okker J, Pihl RO, Dagher A. Synaps. 11;2004:54–65. [PubMed]
  3. Brody AL, Olmstead RE, London ED, et al. Fëmmen-induzéiert ventral striatum Dopamin Verëffentlechung. Am. J. Psychiatrie. 2004;161:1211-1218. [PubMed]
  4. Schitt LD. Verstäerkung a subjektiv Effekter vum Methylphenidat bei Mënschen. Behuelen. Pharmacol. 1994;5:281–288. [PubMed]
  5. Chang L, Alicata D, Ernst T, Volkow N. Strukturell a metabolesch Gehirerännerungen am Striatum verbonne mat Methamphetaminmëssbrauch. Sucht. 2007; 102 Suppl. 1:16–32. [PubMed]
  6. Day JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Associativ Léieren vermëttelt dynamesch Verännerungen an der Dopamin-Signaliséierung am Nukleus accumbens. Nat. Neurosci. 2007;10:1020–1028. [PubMed]
  7. Di Chiara G, Imperato A. Drogen, déi vu Mënschen mëssbraucht ginn, erhéijen d'synaptesch Dopamin Konzentratioune am mesolimbesche System vu fräi bewegende Ratten. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1988;85:5274–5278. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  8. Drevets WC, Gautier C, Price JC, et al. Amphetamin-induzéiert Dopamin Verëffentlechung am mënschleche ventrale Striatum korreléiert mat Euphorie. Biol. Psychiatrie. 2001;49:81–96. [PubMed]
  9. Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Prospektiv Effekter vun Opmierksamkeetsdefizit / Hyperaktivitéitskrankheeten, Verhalensstéierungen, a Sex op adolescent Substanzverbrauch a Mëssbrauch. Arch. Gen. Psychiatrie. 2007;64:1145–1152. [PubMed]
  10. Ersche KD, Fletcher PC, Roiser JP, et al. Differenzen an der orbitofrontaler Aktivatioun wärend der Entscheedung tëscht Methadon-erhale Opiat Benotzer, Heroin Benotzer a gesonde Fräiwëlleger. Psychopharmacology (Berl.) 2006;188:364–373. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  11. Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, et al. Associatioun vu gerénger striataler Dopamin D2 Rezeptor Disponibilitéit mat Nikotinabhängegkeet ähnlech wéi déi mat aneren Drogen vu Mëssbrauch gesi ginn. Am. J. Psychiatrie. 2008;165:507-514. [PubMed]
  12. Fowler JS, Logan J, Wang GJ, Volkow ND. Monoamine Oxidase an Zigarette fëmmen. Neurotoxikologie. 2003;24:75–82. [PubMed]
  13. Galynker II, Watras-Ganz S, Miner C, et al. Cerebral Metabolismus an opiatofhängege Sujeten: Effekter vum Methadon Ënnerhalt. Mount Sinai J. Med. 2000;67:381-387. [PubMed]
  14. Goldstein RZ, Volkow ND. Drogenofhängeger a seng Basisdaten neurobiologesch Basis: Neuroimaging Beweiser fir d'Beteiligung vum Frontal Cortex. Am. J. Psychiatrie. 2002;159:1642–1652. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  15. Grace AA. Den Tonic / Phasesche Modell vun der Dopaminsystemreguléierung a seng Implikatioune fir Alkohol a psychostimulant Verlaangen ze verstoen. Sucht. 2000;95 Suppl. 2:S119–S128. [PubMed]
  16. Grey MA, Critchley HD. nteroceptive Basis fir Verlaangen. Neuron. 2007;54:183–186. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  17. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Korrelatioun tëscht Dopamin D (2) Rezeptoren am ventrale Striatum an Zentralveraarbechtung vun Alkoholstécker a Verlaangen. Am. J. Psychiatrie. 2004;161:1783–1789. [PubMed]
  18. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Korrelatioun vun Alkohol Verlaangen mat striatal Dopamin Synthese Kapazitéit an D2 / 3 Rezeptor Disponibilitéit: eng kombinéiert [18F] DOPA an [18F] DMFP PET Studie bei entgëften alkoholesche Patienten. Am. J. Psychiatrie. 2005;162:1515–1520. [PubMed]
  19. Hemby SE, Johnson BA, Dworkin SI. Neurobiologesch Basis vun der Drogenverstäerkung. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1997.
  20. Hietala J, West C, Syvalahti E, et al. Striatal D2 Dopamin Rezeptor Bindungseigenschaften in vivo bei Patienten mat Alkoholabhängegkeet. Psychopharmacology (Berl.) 1994;116:285-290. [PubMed]
  21. Horvitz JC. Mesolimbokortesch a nigrostriatal Dopamin-Äntwerten op de wichtege Net-belounen-Evenementer. Neurowissenschaft. 2000; 96: 651-656. [PubMed]
  22. Kalivas PW, Volkow ND. D'neural Basis vun der Sucht: eng Pathologie vu Motivatioun a Wiel. Am. J. Psychiatrie. 2005;162:1403–1413. [PubMed]
  23. Kauer JA, Malenka RC. Synaptesch Plastizitéit a Sucht. Nat. Rev Neurosci. 2007;8:844–858. [PubMed]
  24. Koch K, Pauly K, Kellermann T, et al. Geschlecht Differenzen an der kognitiver Kontroll vun Emotiounen: Eng fMRI Studie. Neuropsychologie. 2007;45:2744–2754. [PubMed]
  25. Koob GF, Bloom FE. Cellulare a molekulare Mechanismen vun der Drogenabhängegkeet. Wëssenschaft. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
  26. Koob GF, Le Moal M. Drogenmiessung: hedonesch homo-statesch Dysregulatioun. Wëssenschaft. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  27. Laine TP, Ahonen A, Torniainen P, et al. Dopamin Transporter erhéijen am mënschleche Gehir nom Alkoholentzéiung. Mol. Psychiatrie. 1999;4:189–191. 104-105. [PubMed]
  28. Liu QS, Pu L, Poo MM. Widderholl Kokainbelaaschtung in vivo erliichtert LTP-Induktioun an Midbrain Dopaminneuronen. Natur. 2005;437:1027-1031. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  29. London ED, Cascella NG, Wong DF, et al. Kokain-induzéiert Reduktioun vun der Glukosnotzung am mënschleche Gehir. Eng Etude mat Positron Emissioun Tomography an [fluorine 18] -fluorodeoxyglucose. Arch. Gen. Psychiatrie. 1990;47:567-574. [PubMed]
  30. Malison RT, Best SE, van Dyck CH, et al. Erhéicht striatal Dopamintransporter während akuter Kokain Abstinenz wéi gemooss duerch [123I] Beta-CIT SPECT. Am. J. Psychiatrie. 1998;155:832-834. [PubMed]
  31. Martinez D, Broft A, Foltin RW, et al. Kokain Ofhängegkeet an D2 Rezeptor Disponibilitéit an de funktionnelle Ënnerdeelunge vum Striatum: Relatioun mam Kokain-Sich Verhalen. Neuropsychopharmakologie. 2004;29:1190-1202. [PubMed]
  32. Martinez D, Gil R, Slifstein M, et al. Alkoholabhängegkeet ass mat stompegen Dopamintransmission am ventralen Striatum assoziéiert. Biol. Psychiatrie. 2005;58:779-786. [PubMed]
  33. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, et al. Amphetamin-induzéiert Dopamin Verëffentlechung: däitlech ofgeschwächt an der Kokainabhängegkeet a viraussiichtlech vun der Wiel fir Kokain selwer ze verwalten. Am. J. Psychiatrie. 2007;164:622–629. [PubMed]
  34. McClure SM, Daw ND, Montague PR. E computational Substrat fir Incentive Salience. Trends Neurosci. 2003;26:423–428. [PubMed]
  35. Montgomery AJ, Lingford-Hughes AR, Egerton A, Nutt DJ, Grasby PM. Den Effekt vum Nikotin op striatal Dopamin Verëffentlechung am Mënsch: A [11C] Raclopride PET Studie. Synaps. 2007;61:637-645. [PubMed]
  36. Morgan D, Grant KA, Gage HD, et al. Sozial Dominanz bei Affen: Dopamin D2 Rezeptoren a Kokain Selbstverwaltung. Nat. Neurosci. 2002;5:169–174. [PubMed]
  37. Munro CA, McCaul ME, Wong DF, et al. Geschlecht Differenzen an der striataler Dopamin Verëffentlechung bei gesonden Erwuessener. Biol. Psychiatrie. 2006;59:966–974. [PubMed]
  38. Parasrampuria DA, Schoedel KA, Schuller R, et al. Bewäertung vun der Pharmakokinetik an der pharmakodynamescher Effekter am Zesummenhang mam Mëssbrauchspotenzial vun enger eenzegaarteger mëndlecher osmotescher kontrolléierter Methylphenidat-Formuléierung bei Mënschen. J. Klin. Pharmacol. 2007;47:1476–1488. [PubMed]
  39. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Funktionell Neuroanatomie vun der Emotioun: eng Meta-Analyse vun Emotiounsaktivéierungsstudien am PET a fMRI. Neurobild. 2002;16:331–348. [PubMed]
  40. Riccardi P, Zald D, Li R, et al. Geschlecht Differenzen an Amphetamin-induzéierter Verschiebung vun [(18) F] Fallypride an striatal an extrastriatal Regiounen: eng PET-Studie. Am. J. Psychiatrie. 2006;163:1639–1641. [PubMed]
  41. Robinson TE, Kolb B. Strukturell Plastizitéit ass verbonne mat der Belaaschtung vun Drogen vu Mëssbrauch. Neuropharmakologie. 2004;47 Suppl. 1:33-46. [PubMed]
  42. Rolls ET. De Orbitofrontal Cortex a belount. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
  43. Rolls ET, Thorpe SJ, Boytim M, Szabo I, Perrett DI. Äntwerte vu striatal Neuronen am Behuelend Af. 3. Effekter vun iontophoretesch applizéiert Dopamin op normal Reaktiounsfäegkeet. Neurowëssenschaften. 1984;12:1201–1212. [PubMed]
  44. Saxena S, Brody AL, Ho ML, et al. Differenziell zerebral metabolesch Verännerungen mat Paroxetin Behandlung vun Obsessive-Compulsive Stéierungen vs Major Depressioun. Arch. Gen. Psychiatrie. 2002;59:250–261. [PubMed]
  45. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. PET-Studie vu Konkurrenz tëscht intravenösem Kokain an [11C] Raclopride bei Dopaminrezeptoren bei mënschleche Sujeten. Am. J. Psychiatrie. 1997;154:1209-1213. [PubMed]
  46. Schuh LM, Schuh KJ, Henningfield JE. Pharmakologesch Determinanten vun der Tubak Ofhängegkeet. Am. J. Ther. 1996;3:335–341. [PubMed]
  47. Schultz W. kritt formal mat Dopamin a belount. Neuron. 2002; 36: 241-263. [PubMed]
  48. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Belounungsveraarbechtung am Primat Orbitofrontal Cortex a Basal Ganglien. Cereb. Cortex. 2000;10:272–284. [PubMed]
  49. Sevy S, Smith GS, Ma Y, et al. Cerebral Glukosemetabolismus an D (2) / D (3) Rezeptor Disponibilitéit bei jonken Erwuessener mat Cannabis Ofhängegkeet gemooss mat Positron Emissioun Tomographie. Psychopharmacology (Berl.) 2008;197:549–556. [PubMed]
  50. Stoops WW, Vansickel AR, Lile JA, Rush CR. Akute D-Amphetamin Virbehandlung ännert net stimulant Selbstverwaltung bei Mënschen. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 2007;87:20–29. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  51. Takahashi H, Fujimura Y, Hayashi M, et al. Verstäerkte Dopamin Verëffentlechung duerch Nikotin bei Zigarette Fëmmerten: eng duebelblind, randomiséiert, placebo-kontrolléiert Pilotstudie. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2007:1–5. [PubMed]
  52. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, et al. Iwwerexpressioun vun Dopamin D2 Rezeptoren reduzéiert Alkohol Selbstverwaltung. J. Neurochem. 2001;78:1094-1103. [PubMed]
  53. Tobler PN, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. J. Neurophysiol. 2007;97:1621–1632. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  54. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Verhalens- an neurale Mechanismen vu compulsive Drogensich. EUR. J. Pharmacol. 2005;526:77-88. [PubMed]
  55. Villemagne VL, Wong DF, Yokoi F, et al. GBR12909 attenuéiert Amphetamin-induzéiert striatal Dopamin Verëffentlechung wéi gemooss duerch [(11) C] Raclopride kontinuéierlech Infusioun PET Scans. Synaps. 1999;33:268–273. [PubMed]
  56. Volkow ND, Fowler JS. Addiction, eng Krankheet vun Zwang an Drénk: Engagement vum Orbitofrontal Cortex. Cereb. Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
  57. Volkow ND, Swanson JM. Variablen déi d'klinesch Benotzung a Mëssbrauch vu Methylphenidat bei der Behandlung vun ADHD beaflossen. Am. J. Psychiatrie. 2003;160:1909–1918. [PubMed]
  58. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al. Verréngert Dopamin D2 Rezeptor Disponibilitéit ass verbonne mat reduzéierter frontal Metabolismus bei Kokainmëssbraucher. Synaps. 1993;14:169–177. [PubMed]
  59. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, et al. Ass Methylphenidat wéi Kokain? Studien iwwer hir Pharmakokinetik a Verdeelung am mënschleche Gehir. Arch. Gen. Psychiatrie. 1995;52:456–463. [PubMed]
  60. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Relatioun tëscht psychostimulant-induzéiert "héich" an Dopamin Transporter Besetzung. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996a;93:10388–10392. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  61. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Kokainopnahm gëtt am Gehir vun entgëfte Kokainmëssbraucher ofgeholl. Neuropsychopharmakologie. 1996b;14:159–168. [PubMed]
  62. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Ofsenkungen vun Dopaminrezeptoren awer net an Dopamintransporter bei Alkoholiker. Alkohol Clin. Exp. Res. 1996c;20:1594–1598. [PubMed]
  63. Volkow ND, Rosen B, Farde L. Imaging de liewege mënschleche Gehir: Magnéitesch Resonanz Imaging a Positron Emissioun Tomographie. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997a;94:2787–2788. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  64. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Verréngert striatal dopaminergesch Reaktiounsfäegkeet an entgëften Kokain-ofhängeg Themen. Natur. 1997b;386:830–833. [PubMed]
  65. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Prognose vu Verstäerkungsreaktiounen op Psychostimulanten bei Mënschen duerch Gehir Dopamin D2 Rezeptor Niveauen. Am. J. Psychiatrie. 1999;156:1440–1443. [PubMed]
  66. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, et al. Effekter vun der Verwaltungsroute op Kokain induzéiert Dopamintransporter Blockade am mënschleche Gehir. Liewen Sci. 2000;67:1507-1515. [PubMed]
  67. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Niddereg Niveau vu Gehir Dopamin D2 Rezeptoren bei Methamphetaminmëssbraucher: Associatioun mam Metabolismus am Orbitofrontal Cortex. Am. J. Psychiatrie. 2001a;158:2015–2021. [PubMed]
  68. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, et al. Therapeutesch Dosen mëndlech Methylphenidat erhéijen extrazellulär Dopamin am mënschleche Gehir wesentlech. J. Neurosci. 2001b;21:RC121. [PubMed]
  69. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. D'Roll vun Dopamin, de Frontal Cortex a Gedächtniskreesser an der Drogenofhängeger: Asiicht aus Imaging Studien. Neurobiol. Léieren. Mem. 2002a;78:610–624. [PubMed]
  70. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. D'Roll vun Dopamin bei der Drogenverstäerkung an der Sucht bei Mënschen: Resultater vun Imaging Studien. Behuelen. Pharmacol. 2002b;13:355–366. [PubMed]
  71. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Brain DA D2 Rezeptoren virauszesoen d'Verstäerkungseffekter vun Stimulanten bei Mënschen: Replikatiounsstudie. Synaps. 2002c;46:79–82. [PubMed]
  72. Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, et al. Effekter vun Alkohol Entgiftung op Dopamin D2 Rezeptoren an Alkoholiker: eng virleefeg Studie. Psychiatrie Res. 2002d;116:163–172. [PubMed]
  73. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. De Sucht Mënsch Gehir: Abléck aus Imaging Studien. J. Klin. Investéieren. 2003a;111:1444–1451. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  74. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Erwaardung verbessert de regionalen Gehirmetabolismus an d'Verstäerkungseffekter vu Stimulanzer bei Kokainmëssbraucher. J. Neurosci. 2003b;23:11461–11468. [PubMed]
  75. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Aktivatioun vun Orbital a medial Prefrontal Cortex duerch Methylphenidat a Kokain-süchteg Themen awer net a Kontrollen: Relevanz fir Sucht. J. Neurosci. 2005;25:3932–3939. [PubMed]
  76. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, et al. Héich Niveauen vun Dopamin D2 Rezeptoren an net beaflosst Membere vun alkoholesche Familljen: méiglech Schutzfaktoren. Arch. Gen. Psychiatrie. 2006a;63:999-1008. [PubMed]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Effekter vun der Erwaardung op d'Gehir metabolesch Äntwerten op Methylphenidat a säi Placebo an net-Drogenmëssbrauch Themen. Neurobild. 2006b;32:1782–1792. [PubMed]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Kokain Cues an Dopamin am dorsalen Striatum: Mechanismus vu Verlaangen an der Kokain Sucht. J. Neurosci. 2006c;26:6583–6588. [PubMed]
  79. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Arch. Neurol. 2007a;64:1575–1579. [PubMed]
  80. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al. Depriméiert Dopaminaktivitéit am Caudat a virleefeg Beweiser fir limbesch Bedeelegung bei Erwuessener mat Opmierksamkeetsdefizit / Hyperaktivitéitskrankheet. Arch. Gen. Psychiatrie. 2007b;64:932–940. [PubMed]
  81. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al. Brain Dopamin Transporter Niveauen an der Behandlung an Drogen naiv Erwuessener mat ADHD. Neurobild. 2007c;34:1182–1190. [PubMed]
  82. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Déifgräifend Ofsenkungen vun der Dopamin-Verëffentlechung am Striatum bei entgëften Alkoholiker: méiglech Orbitofrontal Engagement. J. Neurosci. 2007d;27:12700–12706. [PubMed]
  83. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Dopamin Erhéijunge vum Striatum entstinn net Verlaangen an Kokainmëssbraucher, ausser se mat Kokain-Steier gekoppelt sinn. Neurobild. 2008;39:1266-1273. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  84. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. D'Dopamine Response respektéieren déi grondsätzlech Annuetiounen vun der formaler Léierentheorie. Natur. 2001; 412: 43-48. [PubMed]
  85. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, et al. Dopamin D2 Rezeptor Verfügbarkeet an opiat-ofhängege Sujete virum an no Naloxon-ausgefällt Réckzuch. Neuropsychopharmakologie. 1997;16:174–182. [PubMed]
  86. Williams JM, Galli A. Den Dopamintransporter: eng waakreg Grenzkontrolle fir psychostimulant Handlung. Handb. Exp. Pharmacol. 2006:215-232. [PubMed]
  87. Williams GV, Rolls ET, Leonard CM, Stern C. Behuelen. Gehir Res. 1993;55:243–252. [PubMed]
  88. Wolf ME, Mangiavacchi S, Sun X. Mechanismen, duerch déi Dopaminrezeptoren d'synaptesch Plastizitéit beaflosse kënnen. Ann.. NY Acad. Sci. 2003;1003:241-249. [PubMed]
  89. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, et al. Erhéije Besetzung vun Dopamin Rezeptoren am mënschleche Striatum wärend cue-elicitéiert Kokain Verlaangen. Neuropsychopharmakologie. 2006;31:2716–2727. [PubMed]
  90. Wu JC, Bell K, Najafi A, et al. Ofsenkung vun der striatal 6-FDOPA-Aufnahme mat enger Erhéijung vun der Dauer vum Kokain-Entzug. Neuropsychopharmakologie. 1997;17:402–409. [PubMed]
  91. Yang YK, Yao WJ, Yeh TL, et al. Verréngert Dopamin Transporter Disponibilitéit bei männleche Fëmmerten - eng Dual Isotop SPECT Studie. Prog Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatrie. 2008;32:274–279. [PubMed]
  92. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Mënschlech striatal Äntwert op salient net belounend Reizen. J. Neurosci. 2003;23:8092-8097. [PubMed]