Dezember 18, 2012, doi: 10.1101/cshperspect.a011932
Copyright © 2013 Cold Spring Harbour Labor Press; all d 'Rechter reservéiert
+ Autor Awerungen
- 1Departement vun Déieren an der Wëssenschaft an der Gesellschaft, Division of Behavioral Neuroscience, Fakultéit fir Veterinärmedizin, Utrecht University, 3584 CG Utrecht, Holland
- 2Rudolf Magnus Institute of Neuroscience, Department of Neuroscience and Pharmacology, University Medical Center Utrecht, 3584 CG Utrecht, Holland
- 3Université de Bordeaux, Institut des Maladies Neurodégénératives, CNRS UMR 5293, F-33000 Bordeaux, Frankreich
- Korrespondenz: [Email geschützt]
mythologesch
Et gëtt ëmmer méi unerkannt datt d'Studie vun Drogen an Laboratoiren net entsprécht fir echt Sucht ze studéieren, charakteriséiert duerch Verloscht vu Kontroll iwwer Drogenverbrauch. Dëst huet rezent Aarbecht inspiréiert fir echt Suchtähnlech Verhalen bei Déieren z'erfaassen. An dëser Aarbecht resüméiere mir empiresch Beweiser fir d'Optriede vu verschiddenen DSM-IV-ähnlechen Symptomer vun der Sucht bei Déieren no erweiderter Drogenverbrauch. Dës Symptomer enthalen Eskalatioun vun Drogenverbrauch, neurokognitiven Defiziter, Resistenz géint Ausstierwen, erhéicht Motivatioun fir Drogen, Präferenz fir Drogen iwwer nondrug Belounungen, a Resistenz géint Strof. D'Tatsaach, datt Suchtähnlech Verhalen ka bei Déieren optrieden a studéiert ginn, gëtt eis déi spannend Geleeënheet fir den neuralen an geneteschen Hannergrond vun der Drogenofhängeger z'ënnersichen, wat mir hoffen, wäert schlussendlech zu der Entwécklung vu méi effektiv Behandlungen fir dës zerstéierend Stéierung féieren.
Drogenofhängegkeet ass en enorme medizinesche Problem, net zulescht wéinst dem entstanen ongesonde Liewensstil an der Komorbiditéit mat aneren neuropsychiatresche Stéierungen. Ausserdeem, wéinst sengem sozioekonomeschen a juristeschen Impakt op d'Gesellschaft, betrëfft et vill méi Leit wéi d'Süchte selwer. Et gouf berechent datt Drogenofhängeger méi wéi 40% vun de finanzielle Käschte fir d'Gesellschaft vun all gréisser neuropsychiatresche Stéierungen ausmécht (Uhl & Grow 2004).
Sucht ass eng chronesch relapsing Stéierung, charakteriséiert duerch Verloscht vu Kontroll iwwer Drogen huelen. Am Laf vum Suchtprozess eskaléiert d'Drogekonsum vum Casual Konsum op onpassend Notzung ("Mëssbrauch"), an de Sujet verléiert schlussendlech d'Kontroll iwwer d'Sich an d'Notzung vun Drogen, wat ënner anerem duerch d'Optriede vun Drogen-relatéierten Aktivitéiten charakteriséiert ass. op Käschte vu virdru wichtege sozialen a berufflechen Aktivitéiten a weider Drogenverbrauch trotz Bewosstsinn vu sengen negativen Konsequenzen.
Och wann déi lescht Jore Fortschrëtter an dëser Hisiicht gesinn hunn (O'Brien 2008; Koeb et al. 2009; van den Brink 2011; Pierce et al. 2012), gëtt et nach ëmmer en dréngende Bedierfnes fir méi effektiv Pharmakotherapien fir Drogenofhängeger, besonnesch déi, déi de Verloscht vun der Kontroll iwwer d'Drogenaufnahme zielen, déi de Kär vun der Stéierung ausmécht. Fir d’Entwécklung vun esou enger Therapie z’erliichteren, ass d’Opklärung vun den neuralen Substrate vun der compulsiver Drogekonsum wesentlech. Wéi och ëmmer, d'neurobiologesch Faktoren, déi Casual vu compulsive Drogekonsum ënnerscheeden, sinn net bekannt, net zulescht wéinst de Schwieregkeeten fir de Verloscht vun der Kontroll iwwer d'Drogenverbrauch an Déierestudien z'erhalen. Wärend de leschten zwee Joerzéngte ware verschidde Enquêteuren erfollegräich fir den süchtege Phänotyp bei Labordéieren ze emuléieren, a mir fänken un d'neurobiologesch Faktoren ze verstoen, déi Casual vum compulsive Drogekonsum ënnerscheeden (z. Hollander et al. 2010; Ech et al. 2010; Kasanetz et al. 2010; Zapata et al. 2010).
An der heiteger Iwwerpréiwung wäerte mir rezent Fortschrëtter beschreiwen, déi gemaach gi sinn fir Aspekter vum Suchtverhalen an Déierenstudien ze studéieren. Wärend de leschte fënnef Joerzéngte hunn Studien iwwer Drogen Selbstverwaltung, bedingte Plazpräferenz, an intrakranial Selbststimulatioun zu engem enorme Kierper vun Donnéeën betreffend den neurale Substrate vun der Drogenbelounung a Verstäerkung gefouert (zB. Wise 1996; Tzschentke 2007; O'Connor et al. 2011). Dëst Wësse war onschätzbar an eisem Verständnis firwat d'Leit ufänken Drogen ze benotzen, an zu engem gewësse Mooss firwat d'Drogennotzung no der initialer Belaaschtung weider geet. Wéi och ëmmer, et gëtt ëmmer méi Bewosstsinn datt d'Untersuchung vun nëmmen Drogen bei Déieren net entsprécht fir echt Sucht ze studéieren, charakteriséiert duerch Verloscht vu Kontroll iwwer Drogenverbrauch. D'Unerkennung vun dëser Tatsaach am Feld huet d'Fuerschung an de leschte Jorzéngt oder zwee inspiréiert, an där d'Fuerscher versicht hunn (a wéi mir wëllen streiden, hunn et zu engem bedeitende Grad gelongen) fir echt Aspekter vum Suchtähnlecht Verhalen bei Labordéieren z'erfëllen. (Ahmed 2005, 2012; Vanderschuren an Everitt 2005; Kenny 2007). Drënner wäerte mir d'Beweiser fir d'Optriede vu Suchtähnleche Phänotypen an Déierestudien diskutéieren. Well d'DSM-IV Critèrë fir Sucht (Table 1) (Amerikanescher Psychiatrie Associatioun 2000) gi wäit akzeptéiert als Touchstone fir Suchtähnlech Verhalen ze definéieren an ze charakteriséieren, mir wäerte dës als Richtlinn benotzen fir d'Déierestudien ze beschreiwen. Besonnesch identifizéieren mir verschidde Weeër wéi dës DSM-IV Critèren an engem Déiermodell studéiert kënne ginn (Table 2) (Wolffgramm and Heyne 1995; Ahmed and Koob 1998; Deroche-Gamonet et al. 2004; Vanderschuren an Everitt 2004; Ahmed 2012), a wäert dann d'Beweiser beschreiwen datt dës Phänomener an Laboratoiren no widderholl oder längerer Drogekonsum observéiert kënne ginn.
Klickt dës Tabelle:
Table 1.
DSM-IV Critèrë fir Drogenofhängeger
Klickt dës Tabelle:
Table 2.
Ausgesinn vun DSM-IV Critèren an Déierstudien vun Drogenofhängeger
DÉI STUDIEN VUN Suchtfaktor Behuelen
Eskalatioun vum Drogekonsum
Eskalatioun vum Drogekonsum ass eng Markéierungsstadium am Iwwergang zu Sucht (Ahmed 2012). A bal alle Fäll vun der Sucht ass de Verloscht vun der Kontroll iwwer d'Drogennotzung virun oder begleet vun enger dramatescher Erhéijung vun der Drogenaufnahme, déi méiglecherweis eng Rei vun neuralen Adaptatiounen induzéieren, déi den Ofstig an den süchtege Staat erliichteren (Vanderschuren an Everitt 2005; Kalivas an O'Brien 2008). Traditionell sinn d'Erhéijung vun der Drogenverbrauch mat der Zäit un d'Optriede vun Toleranz (dh Ofsenkung vun de positiven oder negativen subjektiven Effekter vum Medikament) oder Entzugssymptomer zougeschriwwe ginn (wou Drogennotzung net nëmme fir positiv subjektiv Effekter déngt, mä och den negativen Zoustand vum Réckzuch verbesseren). Dës zwee Faktoren, dat sinn déi éischt zwee Symptomer vun der Sucht am DSM-IV, kënne kloer zur Eskalatioun vun der Drogekonsum bäidroen. Wéi och ëmmer, et sollt een d'Eskalatioun vum Drogekonsum net mat Toleranz gläichstellen, well aner medizinesch, psychologesch, gesellschaftlech a wirtschaftlech Faktore kënnen och zur Eskalatioun vum Drogekonsum bäidroen (Ahmed 2011).
An Déierstudien ass d'Eskalatioun vun der Drogenaufnahme am meeschte verbreet a Kokain an Ethanol Selbstverwaltungsastellungen ënnersicht ginn. Am Kontext vun der Kokain Selbstverwaltung, eng Landmarkstudie vum Ahmed & Koob (1998) huet gewisen datt Ratten mat erweiderten Zougang zu Kokain Selbstverwaltung (dh 6 h/d) graduell hir Kokainzufuhr iwwer Deeg erhéicht hunn, wärend et mat méi limitéierten Drogenzougang (dh 1 h/d) bemierkenswäert stabil bliwwen ass, och no e puer Méint Test (Ahmed and Koob 1999). D'Eskalatioun vun der Kokain-Aufnahme mat erweiderten Zougang zum selbstverdéngte Medikament gouf onofhängeg vill Mol replizéiert (z. Ben-Shahar et al. 2008; Mantsch et al. 2008; Oleson and Roberts 2009; Quadros and Miczek 2009; Hao et al. 2010; Hollander et al. 2010; Pacchioni et al. 2011;; fir iwwerpréiwen, gesitt Ahmed 2011, 2012). Ratten mat enger Geschicht vun eskaléierter Kokain Selbstverwaltung goufen och gewisen fir aner Verhalenseigenschaften vun Suchtverhalen ze weisen, wéi zB erhéicht Motivatioun fir den Drogen (Paterson and Markou 2003; Lenoir an Ahmed 2008; Wee et al. 2008; Orio et al. 2009;; awer kuckt Liu et al. 2005a), eng verstäerkte Sensibilitéit fir d'Erhuelung vu Kokain no Ausstierwen ze sichen (Mantsch et al. 2004; Ahmed a Cador 2006; Kipp et al. 2006; Knackstedt an Kalivas 2007), a reduzéiert Sensibilitéit fir Strof vu Kokain sichen (Vanderschuren an Everitt 2004; Ahmed 2012). Eskalatioun vun der Selbstverwaltung nom erweiderten Zougang zum selbstverdéngte Medikament gouf duerno och fir aner Drogen vu Mëssbrauch fonnt, dorënner Methamphetamin (zB, Kitamura et al. 2006), Heroin (Ahmed et al. 2000) und Methylphenidat (Marusich et al. 2010), awer, bemierkenswäert, net fir Nikotin (Paterson and Markou 2004; Kenny and Markou 2005).
An engem e bëssen anere Kader ass et ëmmer erëm gewisen datt mëndlech Ethanol-Intake bei Ratten a Mais och mat der Zäit eropgeet. An enger Pionéierstudie, Wise (1973) huet gewisen datt Ratten, déi intermittierend Zougang zu Ethanol kruten (dh all aneren Dag) graduell hir Alkoholkonsum mat der Zäit erhéicht hunn. Wolffgramm et Heyne (Wolffgramm 1991; Wolffgramm and Heyne 1991, 1995) huet gewisen datt no e puer Méint vun der relativ stabiler Ethanol-Aufnahme Ratten hir Niveaue vum Ethanol drénken erhéijen, wat mat anere Zeeche vu Suchtähnlech Verhalen assoziéiert ass (zB Resistenz géint Strof, kuckt hei ënnen). Interessanterweis hunn se eng vergläichbar Erhéijung iwwer Zäit vun der mëndlecher Drogenopnam fir aner Drogen gewisen, wéi Amphetamin (Heyne & Wolffgramm 1998), opiat etonitazene (Wolffgramm and Heyne 1995, 1996), awer manner fir Nikotin (Galli & Wolffgramm 2011). Konsequent mat dësen Erkenntnisser, Spanagel an Hölter (Hölter et al. 1998; Spanagel and Hölter 1999) huet gewisen datt Ratten mat Zougang zu verschiddenen Konzentratioune vun Ethanol an hiren Heemkäfer hir Intake no laangfristeg Ethanolbelaaschtung mat widderholl Perioden vum Réckzuch erhéicht hunn. Zousätzlech hunn dës Déieren eng Präferenz entwéckelt fir méi héich Ethanolkonzentratioune ze drénken, an hunn och Unzeeche vu reduzéierter Sensibilitéit fir Strof gewisen. An engem operanten Ëmfeld gouf widderholl Entzuch vun Ethanol och gewisen fir d'Reaktioun op Ethanol ënner béide fixe Verhältnisser a progressive Verhältnisser ze erhéijen, wat suggeréiert eng Erhéijung vun der Motivatioun fir Ethanol selwer ze administréieren (Rodd et al. 2003). Dës Studien op eng aner Spezies ausdehnen, Lesscher et al. (2009) hunn gewisen datt an engem limitéierten Zougangswahlparadigma, an deem Mais Zougang zu Ethanol fir 2 h / d haten, dës Déiere graduell hir Ethanolopnahm iwwer 4 wk vun Tester eskaléiert hunn.
Behënnerte Kontroll iwwer Verhalen: Neurokognitiv Defiziter
D'Optriede vun neurokognitiven Defiziter an der Drogenofhängeger ass gutt dokumentéiert (Bechara 2005; Garavan and Stout 2005; Paulus 2007; Robbins et al. 2008; Chambers et al. 2009; Goldstein et al. 2009). Am grousse Ganzen sinn d'kognitiv Defiziter an der Sucht relativ mëll, a beaflossen eng Vielfalt vu Funktiounen, wéi Opmierksamkeet, Aarbechtsgediechtnes, Erënnerung, Planung, Impulskontrolle an Entscheedungsprozess. Dës Defiziter droen zu der Sucht op verschidde Weeër bäi. Zum Beispill, behënnert Impulskontrolle, am Sënn vu Schwieregkeeten fir prepotent Medikamenter ze huelen, Aktiounen ze hemmen oder op zukünfteg Zefriddenheet ze waarden, dh d'verspéite Virdeeler vun engem Drogenfräie Liewensstil géint eng direkt Drogenbelounung ze weien, spillt méiglecherweis eng kritesch Roll am Ënnerhalt vun Suchtfaktor Verhalen. Zousätzlech kënnen kognitiv Defiziter am Räich vun Opmierksamkeet, Aarbechtsgediechtnes a Gedächtnisfunktiounen den Erfolleg vu Rehabilitatiounsprogrammer limitéieren, wann d'Participanten Schwieregkeeten hunn opzemaachen oder ze erënneren wat während enger Berodungssitzung geléiert gouf. Tatsächlech ass behënnert Entscheedung iwwer eng Spillaufgab gewisen datt de Risiko vum Réckwee bei Alkoholiker virausgesot gouf (Bowden-Jones et al. 2005), a Mangel un Impulskontroll ass mat enger schlechter Behandlungsretentioun bei Kokain-Sucht verbonnen (Moeller et al. 2001) a fréiere Réckfall bei Alkoholiker (Charney et al. 2010).
Kloer ass et schwéier aus Studien bei Mënschen z'ënnerscheeden ob dës neurokognitiv Defiziter d'Ursaach oder d'Konsequenz vum Suchtverhalen sinn, obwuel et e puer Beweiser ass fir ze weisen datt Impulskontrolldefiziter Jugendlecher fir Fëmmen, Alkoholismus a Substanzmëssbrauch predisponéieren (Nigg et al. 2006; Audrain-McGovern et al. 2009). Interessanterweis gëtt et en opkomende Kierper vun Déierstudien fir d'Relatioun tëscht Suchtverhalen an neurokognitiv Funktioun z'ënnersichen. Am Allgemengen ënnerstëtzen dës Studien souwuel Ursaach a Konsequenz Notioune. Also, héich Impulsivitéit bei Ratten virausgesot d'Schwachheet zum Alkoholkonsum, Nikotin Selbstverwaltung, Kokain Selbstverwaltung, an Zeeche vu Kokain Sucht (Poulos et al. 1995; Perry et al. 2005; Dalley et al. 2007a; Belin et al. 2008; Diergaarde et al. 2008), obwuel impulsivt Verhalen net schéngt Heroin Selbstverwaltung virauszesoen (McNamara et al. 2010; Schippers et al. 2012). Ëmgekéiert ass eng Period vun der Selbstverwaltung vu Kokain, Methamphetamin, MDMA oder Heroin gewisen datt et eng Vielfalt vu kognitiven Funktiounen bei Ratten beaflosst, dorënner Opmierksamkeet, Aarbechtsgediechtnes, kognitiv Flexibilitéit, Objekterkennungsgediechtnes, an impulsivt Verhalen (Dalley et al. 2005, 2007b; Calu et al. 2007; Briand et al. 2008; Rogers et al. 2008; Gipson and Bardo 2009; Winstanley et al. 2009; Mendez et al. 2010; Parsegian et al. 2011; Schenk et al. 2011; Schippers et al. 2012). Interessanterweis goufen e puer vun dësen Defiziter speziell observéiert (oder méi prominent esou) bei Déieren mat enger Geschicht vun eskaléierter Drogenopnam (Briand et al. 2008; George et al. 2008; Rogers et al. 2008; Gipson and Bardo 2009). Eng rezent Studie bei Primaten huet och kognitiv Inflexibilitéit an Aarbechtsgediechtnesdefiziter gewisen no enger laanger Geschicht vu Kokain Selbstverwaltung (Porter et al. 2011). Interessanterweis sinn awer och Géigendeel Erkenntnisser gemellt ginn, well eng Period vu Kokain Selbstverwaltung gewise gouf fir Impulsivitéit bei héichimpulsive Ratten ze reduzéieren an d'Léieren an d'Erënnerung an engem Waasserlabyrint ze verbesseren (Dalley et al. 2007b; del Olmo et al. 2007), e paradoxe Effekt, dee verschidde Forme vun Drogen Selbstmedikamenter erkläre kann.
Resistenz géint Ausstierwen
Schwieregkeeten sech vun Drogen z'erhalen kann an Laboratoire Déieren studéiert ginn andeems d'Drogen Sich beurteelt wann d'Drogen net méi verfügbar ass (dh reagéiert am Ausstierwen). Tatsächlech ass d'Resistenz géint d'Ausstierwen an Heroin-entzéien Ratten observéiert mat enger Geschicht vum erweiderten Zougang zu Heroin Selbstverwaltung (Ahmed et al. 2000; Lenoir an Ahmed 2007; Doherty et al. 2009). Wéi och ëmmer, Eskalatioun vun der Selbstverwaltung schéngt keng Viraussetzung fir Resistenz géint Ausstierwen ze sinn, well verlängert Zougang zu Kokain oder Methamphetamin Selbstverwaltung net zu enger verstäerkter Äntwert am Ausstierwen resultéiert (z. Mantsch et al. 2004; Sorge and Stewart 2005; Kipp et al. 2006; Allen et al. 2007; Knackstedt an Kalivas 2007; Rogers et al. 2008). Interessanterweis sinn awer graduell Erhéijunge vun der Äntwert op Kokain während Perioden vun explizit Netverfügbarkeet vum Medikament an Ënnergruppen vu Ratten observéiert ginn, déi och aner Zeeche vu Suchtähnlecht Verhalen no längerer Kokain Selbstverwaltungserfahrung weisen (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009). Ausserdeem gouf et viru kuerzem gewisen datt laang Training fir Kokainverfügbarkeet ënner engem zoufällegem Intervallplang ze reagéieren (dat fördert d'Entwécklung vun enger assoziativer Verhalensstruktur an där d'Operant reagéiert manner empfindlech op de Wäert vu sengem Resultat ass; [Dickinson 1985]) gefouert zu persistent Äntwert nom Ausstierwen vun der Kokain huelen Äntwert (Zapata et al. 2010). An dëser Etude (kuckt och Olmstead et al. 2001), reagéiert op eng Kokain Geleeënheet war sensibel fir Ausstierwen bei Déieren mat enger kuerzer Trainingsgeschicht, konsequent mat den uewe beschriwwene Studien (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009), déi gewisen huet datt persistent Äntwert am Ausstierwen sech entwéckelt mat enger Erhéijung vun der Kokain Selbstverwaltungserfahrung.
En anere Faktor deen d'Sensibilitéit fir d'Ausstierwen ze bestëmmen schéngt ass d'Längt vum Réckzuch vun der Selbstverwaltung. Also ass de Grad vun der Resistenz géint d'Ausstierwen vu Kokain an Heroin sicht eropgaang mat der Längt vum Réckzuch aus verlängerter Drogen Selbstverwaltung (Ferrario et al. 2005; Zhou et al. 2009). Dës Inkubatioun vun der Äntwert op Drogen mat längerem Réckzuch gouf extensiv vun Shaham a Kollegen studéiert (Grimm et al. 2001; fir Kritik, gesinn Lu et al. 2004; Pickens et al. 2011). Dës Studien hu gewisen datt d'Sensibilitéit fir d'Ausstierwen vun der Operant, déi op Drogen reagéiert, oder Drogen-assoziéiert Cues Zäit-ofhängeg ass. Mat längerem Réckzuch, reagéiert am Ausstierwen erop, Peaks (ofhängeg vum selbstverwaltem Medikament) tëscht 1 wk an 3 mo nom Réckzuch, a fällt duerno. Och wann d'Ofdreiwung vun den Äntwert-ënnerdréckende Effekter vum akuten Medikamententzündung e puer vun den Erhéijunge vun der Äntwert an den éischten Deeg nom Réckzuch erkläre kann, déi temporär Profiler vum Inkubatiounseffekt, an déi involvéiert neural Adaptatiounen - d'Majoritéit vun deenen ass wahrscheinlech net verbonne mat d'Äntwert-ënnerdréckend oder anhedonesch Eegeschafte vum Medikamententzug (Lu et al. 2004; Pickens et al. 2011) - suggeréieren datt d'Inkubatioun vun der Äntwert op Drogen och Verhalensmechanismen involvéiert, déi mat der Motivatioun fir d'Drogen verbonne sinn, oder kognitiv Kontroll iwwer Verhalen.
Méi Motivatioun fir Drogen
Motivatioun fir Drogen bei Déieren ze huelen gëtt meeschtens studéiert mat engem progressive Verhältnisplang vun der Verstäerkung, an deem Déieren eng ëmmer méi Unzuel vun Äntwerte fir all spéider Belounung musse maachen (Hodos 1961; Richardson and Roberts 1996). Mat dësem Zäitplang ass et vill Mol gemellt ginn, datt no enger Period vun Drogen Selbstverwaltung d'Motivatioun vun den Déieren fir Drogen eropgeet. Also, Déieren mat enger Geschicht vun eskaléierter Kokainverbrauch goufen fonnt op méi héije Niveauen ze reagéieren wéi Déieren déi limitéiert Kokainzougang haten (Paterson and Markou 2003; Allen et al. 2007; Larson et al. 2007; Wee et al. 2008, 2009; Orio et al. 2009; Hao et al. 2010, ma se gesinn Quadros and Miczek 2009). Dësen Effekt gouf duerno och fir aner Drogen vu Mëssbrauch fonnt, dorënner Methamphetamin (Wee et al. 2007) an Heroin (Lenoir an Ahmed 2007). Bemierkenswäert, Roberts a Kollegen hunn och gewisen datt eng Period vun Drogen (Kokain oder Heroin) Selbstverwaltung zu verstäerkte Pauspunkten ënner engem progressive Verhältnisplang vun der Verstäerkung féiert (Liu et al. 2005b, 2007; Morgan et al. 2005, 2006; Ward et al. 2006), awer dës Erhéijung vun der Motivatioun fir Kokain schéngt méi ausgeschwat bei Déieren mat limitéierter Drogen Selbstverwaltungserfahrung ze sinn (Liu et al. 2005b; Morgan et al. 2006). Eng spéider Studie aus dësem Laboratoire (Oleson and Roberts 2009) huet gewisen datt d'Eskalatioun vun der Kokain-Aufnahme d'Motivatioun fir Kokain bei héijen Eenheetsdosen erhéicht huet, awer den Taux vun der Reaktioun op enger Schwelldosis Kokain reduzéiert huet, wat suggeréiert datt no enger Geschicht vun der eskaléierter Kokainopnahm, Déieren méi vum Medikament huelen wann grouss Quantitéiten sinn. verfügbar, awer sinn net gewëllt en héije Präis fir eng niddreg Quantitéit vum Medikament ze bezuelen (Oleson and Roberts 2009). Am Géigesaz, Eskalatioun vun Heroin Selbstverwaltung gouf gewisen fir de Wäert vum Medikament ze erhéijen, well de maximale Präis Déiere gewëllt waren fir Heroin ze bezuelen gouf erhéicht (Lenoir an Ahmed 2008). Erhéijunge vun der Motivatioun fir Kokain goufen och an enger Ënnergrupp vu Ratten mat längerer Kokain Selbstverwaltungserfahrung fonnt (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009).
Zousätzlech Beweiser fir erhéicht Motivatioun fir Kokain no eskaléierter Selbstverwaltung gouf mat der operant Runway Prozedur kritt. An dëser Prozedur lafe Ratten mat erweiderten Kokainverbrauch méi séier wéi Kontrollen fir eng Zilbox z'erreechen fir en intravenöse Kokainbolus ze kréien (Ben-Shahar et al. 2008). E bësse konsonant mat dëser Observatioun, Deroche et al. (1999) virdru fonnt datt d'motivatiounseigenschaften vum Medikament an den Déieren mat der laanger Kokaintakegeschicht vergréissert goufen, well dës Déieren manner Zäit gedauert hunn fir eng Piste fir Kokainverstäerkung duerchzegoen.
Drogenpräferenz iwwer Nondrug Belounungen
Wéi virdru scho gesot, ee vun de Kärverhalenssymptomer vun der Drogenofhängeger ass eng progressiv Vernoléissegung vun alternativen Genoss oder Interessen zugonschte vun der weiderer Drogekonsum. Als Resultat vun der Drogenpräferenz gi wichteg sozial, berufflech oder Fräizäitaktivitéiten opginn, wat zu schwéiere Méiglechkeetskäschte resultéiert (zB schlecht Ausbildung an assoziéiert laangfristeg negativ Konsequenzen). Ee vun den usprochsvollen Hindernisser géint Suchtbehandlungen ass dës maladaptiv Präferenz fir Drogenverbrauch duerch alternativ net-drogesch Aktivitéiten oder Verhalen ze ersetzen.
An Déierstudien vun der Sucht kann d'Drogepräferenz studéiert ginn andeems Dir Zougang zu anere Verhalensoptiounen oder Choixen während Drogenzougang gëtt - eng Geleeënheet déi un Standard experimentellen Astellungen feelt (Ahmed 2005, 2010). An engem typesche Choixexperiment stellen d'Déieren zwou Verhalensoptiounen: Äntwert op en Medikament oder fir eng Nondrug Belounung, allgemeng e klengt Stéck Iessen (Aigner & Balster 1978). Déi éischt Wiel Studie - déi och déi éischt Studie war fir Drogen Selbstverwaltung bei netmënschlechen Déieren ze weisen - gouf an erwuessene Schimpansen (e Mann, eng Weibchen) duerchgefouert, déi kierperlech ofhängeg vu Morphin duerch passiv Drogenverwaltung gemaach goufen (Spragg 1940). Schimpanse léiwer Morphin iwwer e Stéck frësch Uebst (Orange, Bananen) beim Drogenentzéiung awer soss léiwer Iessen (kuckt och Negus 2006). Duerno Fuerschung huet gewisen datt Drogenpräferenz bei Déieren dosabhängig war (z.B. Nader and Woolverton 1991; Paronis et al. 2002; Negus 2003) an iwwerwältegend duerch d'Erhéijung vum Wäert vun der alternativer Nondrug Verstäerker (zB duerch d'Erhéijung vun hirer Gréisst; Nader and Woolverton 1991). Nëmmen eng Ënnergrupp vun Déieren huet weidergehalen d'Drogen ze léiwer trotz der Méiglechkeet eng aner Wiel ze maachen (Nader and Woolverton 1991; Lenoir et al. 2007; Cantin et al. 2010; Kerstetter et al. 2010; Augier et al. 2011; Norman et al. 2011; Perry et al. 2011; fir rezent Rezensiounen, Ahmed 2010, 2012).
Zum Beispill, an enger rezenter Serie vun Experimenter, Ratten goufen e Choix tëscht Kokain an enger Non-Drug Belounung ugebueden (dh Waasser mat Saccharin oder Saccharose séiss). Géint dës Wiel hunn d'Ratten Kokain bevorzugt oder waren indifferent wann den erwaartene Wäert vu séiss Waasser niddereg war, awer hunn hir Präferenz géint den alternativen Verstäerker ëmgedréit wann säi Wäert genuch héich war. Dës Präferenzverschiebung ass geschitt onofhängeg vun der Dosis Kokain verfügbar a souguer no enger laanger Geschicht vum erweiderten Zougang zu Kokain Selbstverwaltung (Lenoir et al. 2007; Cantin et al. 2010). Dës Erkenntnisser sinn allgemeng konsequent mat fréiere Fuerschung (Carroll et al. 1989; Carroll and Lac 1993) a mat rezenten Verhalenswirtschaftsstudien déi weisen datt d'Liewensmëttel (oder Saccharose) Nofro méi inelastesch war wéi Kokain Nofro (Christensen et al. 2008; Koffarnus & Woods 2011;; fir iwwerpréiwen, gesitt Kearns et al. 2011). Si sinn och kongruent mat enger rezenter Etude déi weist datt d'Mais léiwer Sucrose drénken iwwer direkt Optostimulatioun vu Midbrain Dopaminneuronen (Domingos et al. 2011). Nom erweiderten Zougang zu Kokain Selbstverwaltung huet awer eng Ënnergrupp vu Ratten (dh ongeféier 15% - 20%) weider Kokain léiwer iwwer déi alternativ Optioun léiwer gemaach - e Verhalen dat net un engem einfachen Desinteressi un, oder Ofwäichung zougeschriwwe ka ginn. , séiss Waasser. Tatsächlech, wann séiss Waasser déi eenzeg verfügbar Optioun war, hunn Kokain-beléifte Ratten sou vill a sou séier gedronk wéi net-droge-preferenzéiert Ratten (Cantin et al. 2010). Virun allem ass dës Ënnergrupp vu Ratten, déi Kokain bevorzugt hunn, weider Kokain ze huelen, och wa se hongereg waren an huet Saccharose ugebueden fir hir Kaloriebedierfnes ze entlaaschten (Cantin et al. 2010). D'Persistenz vu Kokain-Präferenz trotz sengen Opportunitéitskäschte suggeréiert staark Kontrollverloscht a compulsive Kokainverbrauch an dëse Ratten (kuckt och hei ënnen). D'Ënnergrupp vu Ratten, déi Kokain léiwer maachen, kann also déi fortgeschratt a schwéierst Stuf am Iwwergang zu Kokain Sucht representéieren. Dës Conclusioun gouf viru kuerzem op aner Liewensmëttelbelounungen generaliséiert (Kerstetter et al. 2010; Perry et al. 2011) an aner Drogen vu Mëssbrauch, dorënner Heroin (M Lenoir, L Cantin, F Serre, et al., unpubl.) an Nikotin (Le Sage 2009; Norman et al. 2011). Schlussendlech ass et konsequent mat anere methodologeschen Approchen, déi och Ënnergruppen vu Ratten identifizéiert hunn, déi resistent géint déi suppressiv Effekter vun der Strof op Kokain, Amphetamin oder Nikotin Selbstverwaltung sinn (Deroche-Gamonet et al. 2004; Galli & Wolffgramm 2004, 2011; Pelloux et al. 2007; Belin et al. 2008).
Resistenz géint Strof
Déi lescht Joeren hunn eng bedeitend Quantitéit vu Studien gesinn, déi probéiert hunn Drogennotzung ze emuléieren trotz Wëssen iwwer negativ Konsequenzen an engem Déierexperiment. Dës Studien hunn gemeinsam datt se Strofopstellunge benotzt hunn, an deenen d'Sich oder d'Droge mat engem negativen Reiz gepaart gouf. An Studien, déi mëndlech Ernärung vun Drogen benotzen (virun allem Ethanol), gouf dëst gemaach andeems d'Medikamenterléisung mat dem bittere schmaache Kinin erwuessent. Zousätzlech, hunn aner Studien bestrooft Drogen sichen oder huelen mat Post-Intake Krankheet mat Lithiumchlorid, oder mat Foussschocken oder Schock-assoziéiert Reizen (zB, Grove and Schuster 1974; Bergman & Johanson 1981; Kearns et al. 2002).
De Kininmodell gouf fir d'éischt vun Wolffgramm a Heyne publizéiert (Wolffgramm 1991; Wolffgramm and Heyne 1991). Dës Etude, souwéi spéider Aarbecht, huet gewisen datt no enger laanger Period vun Ethanol Drénken, gefollegt vun enger Period vun gezwongener Abstinenz, Ethanol-Intake onsensibel fir d'Zousätz vu Kinin gouf. Dat ass, wann Quinin un den Ethanol bäigefüügt gouf, deen Ratten zur Verfügung gestallt huet, déi Ethanol fir 6-9 Mo virdru gedronk hunn, ass hir Intake net, oder war nëmmen a limitéierter Ausmooss reduzéiert duerch de battere Geschmaach vum Quinin. Am Géigesaz, Ratten mat limitéierter Ethanolerfahrung hunn hir Ofbau wesentlech reduzéiert. Vergläichbar Onsensibilitéit fir d'Kinin-Adulteratioun no längerer Medikamentaufnahme gouf duerno fir den Opiat-Etonitazen fonnt (Wolffgramm and Heyne 1995; Hein 1996), Amphetamin (Heyne & Wolffgramm 1998; Galli & Wolffgramm 2004) an Nikotin (Galli & Wolffgramm 2011). Interessanterweis sinn déi lescht zwou Studien (Galli & Wolffgramm 2004, 2011) gemellt datt d'Onsensibilitéit fir d'Kinin-Adulteratioun mat laanger Amphetamin- an Nikotin-Erfahrung nëmmen an enger Ënnergrupp vu Ratten entwéckelt huet.
De Quinin Adulteratiounsmodell gouf viru kuerzem an zwee getrennten Studien verfollegt (Hoff et al. 2010; Lesscher et al. 2010). Hoff et al. (2010) huet gewisen datt Ratten, déi erlaabt hunn Ethanol intermittent ze drénken (3 d / wk) fir 3-4 Mo onempfindlech fir d'Zousatz vu Quinin zu Ethanol, wann hir Motivatioun fir Ethanol selwer ze verwalten ënner engem progressive Verhältnisplang vun der Verstäerkung bewäert gouf. Interessanterweis gouf d'Sensibilitéit fir Chinin no enger kuerzer Ethanolerfahrung (1.5 Mo) fonnt. An engem Heemkäfeg drénken Setup, Ratten mat intermittierend Ethanolerfahrung ware manner empfindlech op Quinin wéi Déieren déi kontinuéierlech Ethanol Zougang haten, widderhuelend, zum Beispill, d'Resultater vun Wise (1973) datt intermittierend Ethanol Zougang zu méi grousser Quantitéite vun Ethanol-Intake féiert wéi kontinuéierlech Zougang. An engem limitéierten Zougangswahlparadigma, Lesscher et al. (2010) huet gewisen datt d'Mais onsensitiv fir d'Kinin-Adulteratioun no nëmmen 2 wk vun Ethanol Erfahrung. Also, wärend d'Quinin Zousatz d'Acquisitioun vun Ethanol Drénken ënnerdréckt huet, eng aversiv Kinin Konzentratioun un Ethanol bäizefügen huet net d'Drénke bei Mais mat 2 wk Ethanolerfahrung reduzéiert, wann dëst hir eenzeg Quell vun Ethanol war. Bemierkenswäert ass e weidert Zeeche vun der Onsensibilitéit fir Quinin no 6 méi Wochen Ethanolerfahrung entstanen, an där Mais mat enger Ethanol-Drénkgeschicht vun 8 wk indifferent gi fir Quinin, well se gläichwäerteg Quantitéiten aus Ethanolfläschen mat an ouni Quinin gedronk hunn. Konzentratioun.
An enger Serie vu Studien entwéckelt fir gewéinlech Aspekter vum Drogensich ze bewäerten, Dickinson a Kollegen (Dickinson et al. 2002; Miles et al. 2003) getest, ob d'Devaluatioun vu mëndlech konsuméierten Ethanol oder Kokain, andeems säi Konsum mat Lithiumchlorid-induzéierter Krankheet kombinéiert gëtt, d'Reaktioun op dës Medikamenter reduzéiert huet. Wärend den Operant, deen op Liewensmëttel reagéiert, empfindlech op Devaluatioun erschéngt, reagéiert am Ausstierwen fir Ethanol oder Kokain net. Bemierkenswäert, souwuel während Goût-Aversiounskonditioune mat Lithium wéi och während der Reacquisitioun vun der Äntwert op d'Drogen, d'Reaktioun op an d'Intake vun der Medikamentléisung assoziéiert mat Lithium-induzéierter Malaise war däitlech erofgaang (Dickinson et al. 2002; Miles et al. 2003). Dëst weist datt d'Drogenaufnahme sensibel ass fir Ofwäertung wärend d'Reaktioun op d'Drogen am Ausstierwen net ass. Gitt datt aner Studien, uewen zesummegefaasst (Wolffgramm 1991; Wolffgramm and Heyne 1991, 1995; Hein 1996, 1998; Galli & Wolffgramm 2004, 2011; Hoff et al. 2010; Lesscher et al. 2010), kloer weisen datt d'Intake vum Medikament selwer kann onsensibel géint Strof ginn no längerer Drogenerfahrung, et kann méiglech sinn datt d'Entwécklung vun onflexibelen Drogennotzung op inszenéiert Manéier geschitt. Distal Drogezeechen oder Drogenbezunnen Handlungen ginn onsensibel géint Strof ier d'Intake vum Medikament selwer mécht, vläicht representéiert eng graduell Verschlechterung vum Suchtsyndrom mat enger Erhéijung vun der Drogenerfahrung.
Konsequent mat dëser Notioun, gouf gewisen datt d'Operant reagéiert op Drogen am Ufank empfindlech op Strof ass, awer datt dës Verhalensflexibilitéit no längerer Drogenerfahrung no laanger Drogenerfahrung no an no verluer geet (Deroche-Gamonet et al. 2004; Vanderschuren an Everitt 2004; Pelloux et al. 2007; Belin et al. 2009). An dësen Studien gouf Kokain, déi bei Ratten sicht, mat Foussschock bestrooft, oder beurteelt an der Präsenz vun engem Foussschock-assoziéierten bedingte Stimulus (CS). Bei Déieren mat limitéierter Kokain Selbstverwaltungserfahrung huet d'aversive CS däitlech ënnerdréckt Kokain Sich. Am Géigesaz huet de Foussschock-assoziéierten CS keen Effekt op Kokain sicht bei Ratten mat enger längerer Kokain Selbstverwaltungsgeschicht (Vanderschuren an Everitt 2004). No Bestrofung duerch Footshock (anstatt e Footshock-assoziéierten CS), hunn Ratten mat erweiderten Zougang zu Kokain d'Droge Selbstverwaltung méi séier zréckgezunn wéi Déieren mat limitéierten Kokainzougang (Ahmed 2012). Och d'Strof vu Kokain, déi mam Foussschock sichen, huet och däitlech ënnerdréckt d'Äntwert op Kokain bei Déieren mat limitéierter Drogenerfahrung, awer eng Ënnergrupp vun Déieren huet dono Onempfindlechkeet fir Strof gewisen (Pelloux et al. 2007). Am Aklang mat dëse Resultater, Deroche-Gamonet a Kollegen (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009) observéiert datt d'Paaring intravenös Liwwerung vu Kokain mat Foussschock dramatesch Kokain bei Déieren mat limitéierter Drogenerfahrung ënnerdréckt huet, awer datt dës Sensibilitéit fir d'Strof an enger Ënnergrupp vu Ratten no laanger Kokainerfahrung verluer ass.
Lescht, an engem Setup baséiert op der klassescher "Obstruction Box", an där Ratten en elektrifizéiert Gitter mussen iwwerschreiden fir eng Belounung z'erreechen (Jenkins et al. 1926), Cooper et al. (2007) huet gewisen datt d'Erhéijung vun der Schockintensitéit vum Gitter Ratten mat enger limitéierter Kokain Selbstverwaltungsgeschicht gefouert huet fir sech vum Medikament ofzehalen, obwuel d'Intensitéit déi néideg ass fir dëst z'erreechen tëscht Déieren variéiert. Interessanterweis huet d'Presentatioun vu Kokain-assoziéierten Hiweiser dunn d'Erhuelung vun der Reaktioun op dës Hiweiser ervirgehuewen, awer nëmmen an enger Ënnergrupp vu Ratten. Zesummen weisen dës Donnéeën datt mat genuch Drogen-Erfahrung, Drogen-Sich an huelen onsensibel géint Strof kënne ginn. Wéi och ëmmer, et gi markant Differenzen tëscht Drogen-erfahrenen Individuen iwwer d'Entwécklung vun dëser Resistenz géint negativ Konsequenzen.
WEES NET ERËNNEREN
Hei hu mir empiresch Beweiser fir d'Optriede vun Symptomer vun Drogenofhängeger an Déieren zesummegefaasst. Baséierend op den DSM-IV Critèrë fir Drogenofhängeger (Table 1) (Amerikanescher Psychiatrie Associatioun 2000), verschidde Symptomer vum Suchtverhalen hu gewisen datt se an Laboratoiren optrieden, dh Eskalatioun vum Drogenverbrauch, neurokognitiven Defiziter, Resistenz géint Ausstierwen, erhéicht Motivatioun fir Drogen, Präferenz fir Drogen iwwer nondrug Belounungen, a Resistenz géint Strof. Dës Donnéeë weisen datt süchteg Verhalen ka geschéien an an Déieremodeller studéiert ginn, wat weist datt d'neurale Maschinnen, déi d'Drogen sichen an huelen, präsent ass a kann an netmënschlechen Déieren disreguléiert ginn wéi et bei Mënschen ass. Dëst gëtt eis déi spannend Geleeënheet fir den neuralen an geneteschen Hannergrond vun der Drogenofhängeger an Déierstudien ze studéieren. Am Fall vun der Eskalatioun vun der Kokainopnam ass dës Fuerschung schonn amgaang a fänkt un wichteg neurobiologesch Abléck opzeweisen. Zum Beispill ass et viru kuerzem an der Duerchbroch Entdeckung vu ganz neie molekulare Weeër am dorsalen Striatum kulminéiert, deen d'Eskalatioun vu Kokain Selbstverwaltung kontrolléiert (Hollander et al. 2010; Ech et al. 2010; fir eng rezent Iwwerpréiwung, gesinn Ahmed and Kenny 2011). Mir hoffen datt dës Fuerschung um Enn zu der Entwécklung vu méi effektiv Behandlungen fir dës zerstéierend Stéierung féiert.
De Resumé, deen hei presentéiert gëtt, identifizéiert och verschidde aussergewéinlech Froen déi an zukünfteg Fuerschung behandelt musse ginn. Als éischt sollt et unerkannt ginn datt d'Optriede vun engem Symptom vun der Sucht an engem Déiermodell net mat engem Modell vun der Drogenofhängeger entsprécht. Kloer, DSM-IV Critèren soen datt dräi oder méi vu siwe Critèren erfëllt musse ginn (Amerikanescher Psychiatrie Associatioun 2000). Dofir ass e wichtege Problem ze bestëmmen ob déi getrennten Ausdréck vum Suchtverhalen, déi hei diskutéiert ginn, zesummen a bestëmmten Individuen optrieden oder ënner bestëmmte Konditiounen. Et gëtt e puer empiresch Beweiser fir ze suggeréieren datt verschidden Aspekter vum süchteg Verhalen wierklech zesummekommen (z. Wolffgramm 1991; Deroche-Gamonet et al. 2004). Zum Beispill ass d'Eskalatioun vum Kokainverbrauch gezeechent datt se an der selwechter Grupp vun Individuen mat verstäerkter Motivatioun, neurokognitiven Defiziter, Drogenpräferenz oder Resistenz géint Strof zesummekommen (fir eng rezent Iwwerpréiwung, kuckt w.e.g. Ahmed 2012). Eng spéider grouss Erausfuerderung fir d'Feld ass d'Ëmstänn z'erklären, déi d'Co-Optriede vu verschiddenen Aspekter vum Suchtverhalen bestëmmen, an déi relevant ënnerierdesch neural Verännerungen. Eng aner relatéiert Erausfuerderung fir zukünfteg Fuerschung ass ze bestëmmen ob all Symptomer vun der Sucht bei Déieren optrieden oder ob e puer Symptomer spezifesch fir Mënschen sinn. Déi lescht Méiglechkeet wäert interessant Gehirevolutiounsprobleemer erhéijen. Ausserdeem musse mir bewosst bleiwen datt Drogenofhängeger, och no längerer Drogenbelaaschtung, nëmmen an enger Ënnergrupp vun Individuen geschitt. Dofir ass et néideg fir d'genetesch, neural an Ëmweltfaktoren ze bestëmmen, déi en Individuum vulnérabel fir d'Entwécklung vum Suchtverhalen maachen. Dës enthalen, awer si sécher net limitéiert op, existéierend temperamentell Features wéi Impulsivitéit (Dalley et al. 2007b; Belin et al. 2008), Geschlecht (Anker and Carroll 2011), a soziale Status (z.B. Wolffgramm 1991; Morgan et al. 2002). Zum Beispill, zwee rezent onofhängeg Choixstudien bei Ratten hunn gewisen datt Kokain Präferenz iwwer schmackhafte Liewensmëttel ongeféier 2-3 Mol méi heefeg bei Weibercher war wéi bei Männercher, suggeréiert datt Weibercher méi vulnérabel fir Kokain Sucht sinn (Kertstetter et al. 2009; Perry et al. 2011). Lescht kommen süchteg Medikamenter aus wäitvarianten pharmakologesche Klassen, wéi Psychostimulanten (Kokain, Amphetamin, Methamphetamin), Opiaten (Heroin), Ethanol an Nikotin. Och wann jiddereng vun dësen Drogen bekannt ass héich Suchtfaktor ze sinn, variéiert hiert relativ Suchtpotenzial, an hir Verstäerkungsstäerkt hänkt vun Ëmweltfaktoren of (z. Caprioli et al. 2009; Solinas et al. 2011). Dofir musse mir d'Ausmooss identifizéieren wéi d'Optriede vum Suchtverhalen a seng ënnerierdesch neural, genetesch an Ëmweltfaktoren fir süchteg Medikamenter am Allgemengen stëmmen, oder ob se Drogenspezifesch sinn (Badiani et al. 2011). Zum Beispill gouf et viru kuerzem festgestallt datt d'Eskalatioun vu Kokain Selbstverwaltung net op Heroin Selbstverwaltung generaliséiert huet a vice versa, suggeréiert datt Drogendifferenzen wierklech wichteg sinn (Lenoir et al. 2011).
Och mat dësen ongeléisten Themen an aussergewéinleche Froen am Kapp, denken mir datt déi lescht fënnef Joerzéngte vun der preklinescher Suchtfuerschung en exzellente Kierper vun Informatioun generéiert hunn, an datt de rezenten Interessi fir echt Suchtähnlech Verhalen an Déierexperimenter ze studéieren huet zu der Entwécklung gefouert. vun engem Startpad fir spannend weider Fuerschung déi eis hëllefe fir d'Natur vum Suchtsyndrom besser ze verstoen.
ACKNOWLEGMENTS
LJMJV gëtt ënnerstëtzt vum ZonMw (déi hollännesch Organisatioun fir Gesondheetsfuerschung an Entwécklung) Grant 91207006 (ausgezeechent un LJMJV, P. Voorn, an AB Smit), ZonMw (Hollännesch Organisatioun fir Gesondheetsfuerschung an Entwécklung) / National Institut fir Drogenmëssbrauch (NIDA) ) Collaborative Grant 60-60600-97-211 (ausgezeechent un LJMJV an RC Pierce). SHA gëtt ënnerstëtzt vum franséische Fuerschungsrot (CNRS), der National Research Agency (ANR), der Universitéit Bordeaux-Segalen, an dem Conseil Regional d'Aquitaine (CRA).
Noten
- Redaktoren: R. Christopher Pierce an Paul J. Kenny
- Zousätzlech Perspektiven op der Sucht zu Verfügung www.perspectivesinmedicine.org
- Copyright © 2013 Cold Spring Harbour Labor Press; all d 'Rechter reservéiert
Referenze
*Referenz ass och an dëser Sammlung.
Ahmed SCH. 2005. Ungleichgewicht tëscht Drogen an Net-Drogen Belounungsverfügbarkeet: E grousse Risikofaktor fir Sucht. Eur J Pharmacol 526: 9-20.
Ahmed SCH. 2010. Validatiounskris an Déiermodeller vun Drogenofhängeger: Doriwwer eraus net gestéiert Drogenofhängeger Benotzung Richtung Drogenofhängeger Sucht. Neurosci Biobehav Rev 35: 172-184.
Ahmed SCH. 2011. Eskalatioun vun Drogenutzung. Déier Modeller vun Drogenofhängeger Sucht. Neuromethods 53: 267-292.
Ahmed SCH. 2012. D'Wëssenschaft fir Drogenofhängeger Déieren ze maachen. Neuroscience 211: 107-125.
Ahmed SH, Cador M. 2006. Dissoziatioun vun der psychomotorescher Sensibiliséierung vum compulsive Kokainkonsum. Neuropsychopharmacology 31: 563-571.
Ahmed SH, Kenny PJ. 2011. Knacken de molekulare Code vu Kokain Sucht. ILAR Journal 52: 309-320.
Ahmed SH, Koob GF. 1998. Iwwergank vu moderéierter zu exzessive Drogekonsum: Ännerung am hedonesche Setpunkt. Science 282: 298-300.
Ahmed SH, Koob GF. 1999. Laang dauerhaft Erhéijung vum Setpunkt fir Kokain Selbstverwaltung no Eskalatioun bei Ratten. Psychopharmakologie 146: 303-312.
Ahmed SH, Walker JR, Koob GF. 2000. Persistent Erhéijung vun der Motivatioun fir Heroin bei Ratten ze huelen mat enger Geschicht vun der Drogeneskalatioun. Neuropsychopharmacology 22: 413-421.
Aigner TG, Balster RL. 1978. Choix Verhalen an Rhesus Affen: Kokain versus Iessen. Science 201: 534-535.
Allen RM, Dykstra LA, Carelli RM. 2007. Kontinuéierlech Belaaschtung vum kompetitive N-Methyl-D-Aspartat Rezeptor Antagonist, LY235959, erliichtert d'Eskalatioun vum Kokainkonsum bei Sprague-Dawley Ratten. Psychopharmakologie 191: 341-351.
American Psychiatric Association. 2000. Diagnostesch a statistesch Handbuch vu mentalen Stéierungen, IV-TR Ed. American Psychiatric Association, Washington, DC.
Anker JJ, Carroll ME. 2011. Weibercher si méi vulnérabel fir Drogenmëssbrauch wéi Männercher: Beweiser aus preklineschen Studien an d'Roll vun Eierstécker Hormonen. Curr Top Behav Neurosci 8: 73-96.
- Anker JJ, Perry JL, Gliddon LA, Carroll ME. 2009. Impulsivitéit virausgesot d'Eskalatioun vu Kokain Selbstverwaltung bei Ratten. Pharmacol Biochem Behav 93: 343-348.
Audrain-McGovern J, Rodriguez D, Epstein LH, Cuevas J, Rodgers K, Wileyto EP. 2009. Spillt Verzögerungsreduktioun eng etiologesch Roll beim Fëmmen oder ass et eng Konsequenz vum Fëmmen? Drogenalkohol hänkt 103: 99-106.
Augier E, Vouillac C, Ahmed SH. 2011. Diazepam fördert d'Wiel vun der Abstinenz bei Kokain Selbstverwaltung Ratten. Addict Bioldoi:10.1111/j.1369-1600.2011.00368.x.
Badiani A, Belin D, Epstein D, Calu D, Shaham Y. 2011. Opiat versus psychostimulant Sucht: D'Ënnerscheeder si wichteg. Nat Rev Neurosci 12: 685-700.
Bechara A. 2005. Entscheedungsprozess, Impulskontroll a Verloscht vu Wëllen fir Drogen ze widderstoen: Eng neurokognitiv Perspektiv. Nat Neurosci 8: 1458–1463.
Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. 2008. Héich Impulsivitéit virausgesot de Wiessel op compulsive Kokain huelen. Science 320: 1352-1355.
Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. 2009. Muster vun der Intake an der Drogeverlaangen virauszesoen d'Entwécklung vu Kokain Sucht-ähnlech Verhalen bei Ratten. Biol Psychiatrie 65: 863-868.
Ben-Shahar O, Posthumus EJ, Waldroup SA, Ettenberg A. 2008. Erhéije Drogen-Sich Motivatioun no erweiderten deeglechen Zougang zu selbstverwaltem Kokain. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie 32: 863-869.
Bergman J, Johanson CE. 1981. D'Effekter vum elektresche Schock op d'Responsabilitéit vum Kokain bei Rhesus-Affen. Pharmacol Biochem Behav 14: 423-426.
Bowden-Jones H, McPhillips M, Rogers R, Hutton S, Joyce EM. 2005. Risiko huelen op Tester sensibel fir ventromedial prefrontal Cortex Dysfunktioun an Alkoholabhängigkeit: Eng Pilotstudie. J Neuropsychiatrie Clin Neurosci 17: 417-420.
Briand LA, Flagel SB, Garcia-Fuster MJ, Watson SJ, Akil H, Sarter M, Robinson TE. 2008. Persistent Verännerungen an der kognitiver Funktioun a prefrontaler Dopamin D2 Rezeptoren no erweiderten, awer net limitéierter Zougang zu selbstverwaltem Kokain. Neuropsychopharmacology 33: 2969-2980.
Calu DJ, Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Shaham Y, Schoenbaum G. 2007. De Réckzuch vun der Kokain Selbstverwaltung produzéiert laang dauerhafte Defiziter am orbitofrontal-ofhängege Reversal Léieren bei Ratten. Léiert Mem 14: 325–328.
Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. 2010. Kokain ass niddereg op der Wäertleeder vu Ratten: Méiglech Beweiser fir Widderstandsfäegkeet zu Sucht. PLoS ONE 5: e11592.
Caprioli D, Celentano M, Dubla A, Lucantonio F, Nencini P, Badiani A. 2009. Ambiance an Drogenwahl: Kokain- an Heroin huelen als Funktioun vum Ëmweltkontext bei Mënschen a Ratten. Biol Psychiatrie 65: 893-899.
Carroll ME, Lac ST. 1993. Autoshaping iv Kokain Selbstverwaltung bei Ratten: Effekter vun nondrug alternativen Verstäerker op Acquisitioun. Psychopharmakologie 110: 5-12.
Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. 1989. Eng gläichzäiteg verfügbar Nondrug Verstäerker verhënnert d'Acquisitioun oder reduzéiert den Ënnerhalt vu Kokain-verstäerkt Verhalen. Psychopharmakologie 97: 23-29.
Chambers CD, Garavan H, Bellgrove MA. 2009. Abléck an d'neural Basis vun der Äntwert Hemmung vun kognitiven a klineschen Neurowëssenschaften. Neurosci Biobehav Rev 33: 631-646.
Charney DA, Zikos E, Gill KJ. 2010. Fréi Erhuelung vun Alkoholabhängegkeet: Faktoren déi Abstinenz förderen oder behënneren. J Subst Mëssbrauch Treat 38: 42-50.
Christensen CJ, Silberberg A, Hursh SR, Huntsberry ME, Riley AL. 2008. Wesentleche Wäert vu Kokain a Liewensmëttel bei Ratten: Tester vum exponentielle Modell vun der Demande. Psychopharmakologie 198: 221-229.
Cooper A, Barnea-Ygael N, Levy D, Shaham Y, Zangen A. Psychopharmakologie 2007: 194-117.
Dalley JW, Lääne K, Pena Y, Theobald DE, Everitt BJ, Robbins TW. 2005. Opmierksam a motivational Defiziter bei Ratten, déi aus intravenöser Selbstverwaltung vu Kokain oder Heroin zréckgezunn sinn. Psychopharmakologie 182: 579-587.
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ESJ, Theobald DEH, Lääne K, Peña Y, Murphy ER, Shah Y, Probst K, et al. 2007a. Nucleus accumbens D2/3 Rezeptoren virauszesoen Trait Impulsivitéit a Kokain Verstäerkung. Science 315: 1267-1270.
Dalley JW, Lääne K, Theobald DE, Pena Y, Bruce CC, Huszar AC, Wojcieszek M, Everitt BJ, Robbins TW. 2007b. Dauerdefiziter an der nohalteger visueller Opmierksamkeet beim Réckzuch vun intravenöser Methylendioxymethamphetamin Selbstverwaltung bei Ratten: Resultater vun enger vergläichender Studie mat D-Amphetamin a Methamphetamin. Neuropsychopharmacology 32: 1195-1206.
del Olmo N, Higuera-Matas A, Miguéns M, García-Lecumberri C, Ambrosio E. 2007. Kokain Selbstverwaltung verbessert d'Performance an enger héich erfuerderter Waasserlabyrint Aufgab. Psychopharmakologie 195: 19-25.
Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. 1999. Kokain Selbstverwaltung erhéicht d'Incentive motivational Eegeschafte vum Medikament bei Ratten. Eur J Neurosci 11: 2731-2736.
Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. 2004. Beweiser fir Suchtähnlech Verhalen an der Rat. Science 305: 1014-1017.
Dickinson A. 1985. Aktiounen a Gewunnechten: D'Entwécklung vun der Verhale Autonomie. Phil Trans R Soc Lond B 308: 67–78.
Dickinson A, Wood N, Smith JW. 2002. Alkohol sichen vu Ratten: Handlung oder Gewunnecht? QJ Exp Psychol 55B: 331–348.
Diergaarde L, Pattij T, Poortvliet I, Hogenboom F, De Vries W, Schoffelmeer ANM, De Vries TJ. 2008. Impulsiv Wiel an impulsiv Handlung virauszesoen Schwachstelle fir verschidde Stadien vun Nikotin, déi bei Ratten sichen. Biol Psychiatrie 63: 301-308.
Doherty J, Ogbomnwan Y, Williams B, Frantz K. 2009. Alter-ofhängeg Morphin-Intake an cue-induzéierte Wiederherrschung, awer net Eskalatioun an der Intake, vu adolescent an erwuessene männleche Ratten. Pharmacol Biochem Behav 92: 164-172.
Domingos AI, Vaynshteyn J, Voss HU, Ren X, Gradinaru V, Zang F, Deisseroth K, de Araujo IE, Friedman J. 2011. Leptin reguléiert de Belounungswäert vun Nährstoff. Nat Neurosci 14: 1562–1568.
Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. 2005. Neural a Verhalens Plastizitéit ass verbonne mat dem Iwwergank vu kontrolléiert bis eskaléiert Kokainverbrauch. Biol Psychiatrie 58: 751-759.
Galli G, Wolffgramm J. 2004. Laangfristeg fräiwëlleg D-Amphetaminkonsum a Verhalensprädiktoren fir spéider D-Amphetamin Sucht bei Ratten. Drogenalkohol Depend 73: 51-60.
Galli G, Wolffgramm J. 2011. Laangfristeg Entwécklung vun exzessiver an onflexibel Nikotin huelen vu Ratten, Effekter vun enger neier Behandlung Approche. Behuelen Brain Res 217: 261-270.
Garavan H, Stout JC. 2005. Neurokognitiv Abléck an Substanzmëssbrauch. Trends Cogn Sci 9: 195-201.
George O, Mandyam CD, Wee S, Koob GF. 2008. Verlängert Zougang zu Kokain Selbstverwaltung produzéiert laang dauerhafte prefrontal cortex-ofhängeg Aarbechtsgediechtnesbehënnerungen. Neuropsychopharmacology 33: 2474-2482.
Gipson CD, Bardo MT. 2009. Verlängerten Zougang zu Amphetamin Selbstverwaltung erhéicht d'impulsive Wiel an enger Verzögerungsaufgab bei Ratten. Psychopharmakologie 207: 391-400.
Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. 2009. D'Neurocircuitry vu behënnerter Abléck an der Drogenofhängeger. Trends Cogn Sci 13: 372-380.
Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. 2001. Inkubatioun vu Kokainverlaangen nom Réckzuch. Natur 412: 141-142.
Grove RN, Schuster CR. 1974. Ënnerdréckung vu Kokain Selbstverwaltung duerch Ausstierwen a Strof. Pharmacol Biochem Behav 2: 199-208.
Hao Y, Martin-Fardon R, Weiss F. 2010. Verhalens- a funktionell Beweiser vum metabotropesche Glutamatrezeptor 2/3 a metabotropesche Glutamatrezeptor 5 Dysregulatioun bei Kokain-eskaléiert Ratten: Faktor am Iwwergang zu Ofhängegkeet. Biol Psychiatrie 68: 240-248.
Heyne A. 1996. D'Entwécklung vun Opiat Sucht an der Rat. Pharmacol Biochem Behav 53: 11-25.
Heyne A, Wolffgramm J. 1998. D'Entwécklung vun der Sucht op d-Amphetamin an engem Déiermodell: Selwecht Prinzipien wéi fir Alkohol an Opiat. Psychopharmakologie 140: 510-518.
Hodos W. 1961. Progressiv Verhältnis als Mooss fir Belounungsstäerkt. Science 134: 943-944.
Hollander JA, Im HI, Amelio AL, Kocerha J, Bali P, Lu Q, Willoughby D, Wahlestedt C, Conkright MD, Kenny PJ. 2010. Striatal MicroRNA kontrolléiert d'Kokainzufuhr duerch CREB Signaliséierung. Natur 466: 197-202.
Hölter SM, Engelmann M, Kirschke C, Liebsch G, Landgraf R, Spanagel R. 1998. Laangfristeg Ethanol Selbstverwaltung mat widderholl Ethanol Entzuch Episoden verännert Ethanol Drénkmuster a vergréissert Angstbezunnen Verhalen während Ethanol Deprivatioun bei Ratten. Behav Pharmacol 9: 41-48.
Hopf FW, Chang SJ, Sparta DR, Bowers MS, Bonci A. 2010. Motivatioun fir Alkohol gëtt resistent géint Kinin-Adulteratioun no 3 bis 4 Méint vun intermittierender Alkohol Selbstverwaltung. Alkohol Clin Exp Res 34: 1565-1573.
Im HI, Hollander JA, Bali P, Kenny PJ. 2010. MeCP2 kontrolléiert BDNF Ausdrock a Kokainzufuhr duerch homeostatesch Interaktiounen mat microRNA-212. Nat Neurosci 13: 1120-1127.
Jenkins TN, Warner LH, Warden CJ. 1926. Standard Apparat fir d'Etude vun Déier Motivatioun. J Comp Psychol 6: 361–382.
Kalivas PW, O'Brien C. 2008. Drogenofhängeger als Pathologie vun inszenéiert neuroplasticity. Neuropsychopharmacology 33: 166-180.
Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, Piazza PV. 2010. Iwwergang zu Sucht ass mat enger persistent Behënnerung an der synaptescher Plastizitéit assoziéiert. Science 328: 1709-1712.
Kearns DN, Weiss SJ, Panlilio LV. 2002. Bedingte Ënnerdréckung vum Verhalen, deen duerch Kokain Selbstverwaltung gehale gëtt. Drogenalkohol hänkt 65: 253-261.
Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ. 2011. Eng Iwwerpréiwung vun der preklinescher Fuerschung, déi weist datt Drogen- an Net-Drogenverstäerker differenziell d'Verhalen beaflossen. Curr Drogenmëssbrauch Rev 4: 261-269.
Kenny PJ. 2007. Gehir Belounung Systemer an compulsive Drogenofhängeger benotzen. Trends Pharmacol Sci 28: 135-141.
Kenny PJ, Markou A. 2005. Nikotin Selbstverwaltung aktivéiert akut Gehir Belounungssystemer an induzéiert eng laang dauerhaft Erhéijung vun der Belounungsempfindlechkeet. Neuropsychopharmacology 31: 1203-1211.
Kerstetter KA, Ballis M, Duffin-Lutgen SM, Tran J, Behrens AM, Kippin TE. 2010. Effekt vum Geschlecht an Dosis bei der Auswiel tëscht Iessen a Kokain, Programm Nr 266.6. An Neuroscience Meeting Planner. Gesellschaft fir Neurowëssenschaften, San Diego, CA.
Kippin TE, Fuchs RA, See RE. 2006. Bäiträg vu längerer kontingent an net-kontingent Kokain Belaaschtung fir verstäerkte Wiederherrschung vu Kokain, déi bei Ratten sichen. Psychopharmakologie 187: 60-67.
Kitamura O, Wee S, Specio SE, Koob GF, Pulvirenti L. 2006. Eskalatioun vu Methamphetamin Selbstverwaltung bei Ratten: Eng Dosis-Effekt Funktioun. Psychopharmakologie 186: 48-53.
Knackstedt LA, Kalivas PW. 2007. Verlängerten Zougang zu Kokain Selbstverwaltung verbessert d'Droge-priméiert Wiederherrschung awer net Verhalenssensibiliséierung. J Pharmacol Exp Ther 322: 1103-1109.
Koffarnus MN, Woods JH. 2011. Individuell Differenzen am Remise Taux sinn mat Nofro fir Self-verwalte Kokain assoziéiert, awer net sucrose. Addict Bioldoi:10.1111/j.1369-1600.2011.00361.x.
Koob GF, Lloyd GK, Mason BJ. 2009. Entwécklung vun pharmacotherapies fir Sucht: A Rosetta Stone Approche. Nat Rev Drug Disc 8: 500-515.
Larson EB, Anker JJ, Gliddon LA, Fons KS, Carroll ME. 2007. Effekter vun Östrogen a Progesteron op der Eskalatioun vun der Kokain Selbstverwaltung bei weibleche Ratten während erweiderten Zougang. Exp Clin Psychopharmacol 15: 461-471.
Lesch MG. 2009. Zu engem netmënschleche Modell vun der Noutfallverwaltung: Effekter vun der Verstäerkung vun der Abstinenz vun der Nikotin Selbstverwaltung bei Ratten mat engem alternativen Nondrug Verstärker. Psychopharmakologie 203: 13-22.
Lenoir M, Ahmed SH. 2007. Heroin-induzéiert Erhuelung ass spezifesch fir compulsive Heroinverbrauch an dissociable vun Heroin Belounung a Sensibiliséierung. Neuropsychopharmacology 32: 616-624.
Lenoir M, Ahmed SH. 2008. Versuergung vun engem nondrug Ersatz reduzéiert eskaléiert Heroinkonsum. Neuropsychopharmacology 33: 2272-2282.
Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. 2007. Intens Séiss iwwerschreift Kokainbelounung. PLoS ONE 2: e698.
Lenoir M, Guillem K, Koob GF, Ahmed SH. 2011. Drogenspezifizitéit an erweiderten Zougang Kokain an Heroin Selbstverwaltung. Addict Bioldoi:10.1111/j.1369-1600.2011.00385.x.
Lesscher HMB, Wallace MJ, Zeng L, Wang V, Deitchman JK, McMahon T, Messing RO, Newton PM. 2009. Amygdala Protein kinase C epsilon Kontrollen Alkohol Konsum. Genes Brain Behav 8: 493-499.
Lesscher HMB, Van Kerkhof LWM, Vanderschuren LJMJ. 2010. Onflexibel an indifferent Ethanol drénken an Mais. Alkohol Clin Exp Res 34: 1219-1225.
Liu Y, Roberts DCS, Morgan D. 2005a. Effekter vun erweiderten Zougank Selbstverwaltung an Entzuchung op Breakpunkter, déi vu Kokain bei Ratten erhale bleiwen. Psychopharmakologie 179: 644-651.
Liu Y, Roberts DCS, Morgan D. 2005b. Sensibiliséierung vun de Verstäerkungseffekter vu selbstverwaltem Kokain bei Ratten: Effekter vun der Dosis an der intravenöser Injektiounsgeschwindegkeet. Eur J Neurosci 22: 195-200.
Liu Y, Morgan D, Roberts DCS. 2007. Cross-Sensibiliséierung vun de Verstäerkungseffekter vu Kokain an Amphetamin bei Ratten. Psychopharmakologie 195: 369-375.
Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. 2004. Inkubatioun vu Kokain Verlaangen nom Réckzuch: Eng Iwwerpréiwung vu preklineschen Donnéeën. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 214-226.
Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ. 2004. Auswierkunge vum erweiderten Zougang zu héich versus niddereg Kokaindosen op Selbstverwaltung, Kokain-induzéiert Wiederherrschung a Gehir mRNA Niveauen an Ratten. Psychopharmakologie 175: 26-36.
Mantsch JR, Baker DA, Francis DM, Katz ES, Hoks MA, Serge JP. 2008. Stressor- a Corticotropin befreiende Faktor-induzéiert Wiederherrschung an aktive Stressbezunnen Verhalensreaktiounen ginn erweidert no laanger Zougank Kokain Selbstverwaltung vu Ratten. Psychopharmakologie 195: 591-603.
Marusich JA, Beckmann JS, Gipson CD, Bardo MT. 2010. Methylphenidat als Verstärker bei Ratten: Kontingent Liwwerung an Intake Eskalatioun. Exp Clin Psychopharmacol 18: 257-266.
McNamara R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ, Belin D. 2010. Trait-ähnlech Impulsivitéit préviséiert keng Eskalatioun vun der Heroin Selbstverwaltung an der Rat. Psychopharmakologie 212: 453-464.
Mendez IA, Simon NW, Hart N, Mitchell MA, Nation JR, Wellman PJ, Setlow B. 2010. Self-administréierte Kokain bewierkt laang dauerhafte Erhéijunge vun impulsive Choix an engem Délaie Discount Aufgab. Behav Neurosci 124: 470-477.
Miles FJ, Everitt BJ, Dickinson A. 2003. Oral Kokain sicht vu Ratten: Aktioun oder Gewunnecht? Behav Neurosci 117: 927-938.
Moeller FG, Dougherty DM, Barratt ES, Schmitz JM, Swann AC, Grabowski J. 2001. J Subst Mëssbrauch Traitement 21: 193-198.
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. 2002. Sozial Dominanz bei Affen: Dopamin D2 Rezeptoren a Kokain Selbstverwaltung. Nat Neurosci 5: 169–174.
Morgan D, Smith MA, Roberts DCS. 2005. Binge Selbstverwaltung an Entzuch produzéiert Sensibiliséierung fir d'Verstäerkungseffekter vu Kokain bei Ratten. Psychopharmakologie 178: 309-316.
Morgan D, Liu Y, Roberts DCS. 2006. Rapid a persistent Sensibiliséierung fir d'Verstäerkungseffekter vu Kokain. Neuropsychopharmacology 31: 121-128.
Nader MA, Woolverton WL. 1991. Auswierkunge vun der Erhéijung vun der Gréisst vun engem alternativen Verstäerker op Drogenwahl an enger diskreter Versuchswahlprozedur. Psychopharmakologie 105: 169-174.
Negus SS. 2003. Rapid Bewäertung vu Choix tëscht Kokain a Liewensmëttel bei Rhesus Affen: Effekter vun Ëmweltmanipulatiounen a Behandlung mat D-Amphetamin a Flupenthixol. Neuropsychopharmacology 28: 919-931.
Negus SS. 2006. Wiel tëscht Heroin a Liewensmëttel an net-ofhängeg an heroin-ofhängeg Rhesus-Affen: Effekter vum Naloxon, Buprenorphin a Methadon. J Pharmacol Exp Ther 317: 711-723.
Nigg JT, Wong MM, Martel MM, Jester JM, Puttler LI, Glass JM, Adams KM, Fitzgerald HE, Zucker RA. 2006. Schlecht Reaktiounshemmung als Prädiktor vum Problem drénken an illegalen Drogekonsum bei Jugendlechen am Risiko fir Alkoholismus an aner Substanzverbrauchskrankheeten. J Am Acad Child Adolesc Psychiatrie 45: 468-475.
Norman N, Hogarth L, Panlilio L, Shoaib M. 2011. Etabléieren gläichzäiteg Choixprozeduren mat intravenösem Nikotin a Saccharose bei Ratten. An der 14. EBPS Biennialversammlung. Amsterdam, Holland.
O'Brien CP. 2008. Beweis-baséiert Behandlungen fir Sucht. Phil Trans R Soc Lond B 363: 3277–3286.
O'Connor EC, Chapman K, Butler P, Mead AN. 2011. D'predictive Gültegkeet vum Ratten Selbstverwaltungsmodell fir Mëssbrauch Haftung. Neurosci Biobehav Rev 35: 912-938.
Oleson EB, Roberts DCS. 2009. Verhalenswirtschaftlech Bewäertung vu Präis a Kokainkonsum no Selbstverwaltungsgeschichten, déi Eskalatioun vun entweder endgülteg Verhältnisser oder Intake produzéieren. Neuropsychopharmacology 34: 796-804.
Olmstead MC, Lafond MV, Everitt BJ, Dickinson A. 2001. Kokain sicht vu Ratten ass eng Zilgeriicht Handlung. Behav Neurosci 115: 394-402.
Orio L, Edwards S, George O, Parsons LH, Koob GF. 2009. Eng Roll fir den Endocannabinoid System an der verstäerkter Motivatioun fir Kokain an erweiderten Zougangsbedéngungen. J Neurosci 29: 4846-4857.
Pacchioni AM, Gabriele A, See RE. 2011. Dorsal Striatum Mediatioun vu Kokain-Sich nom Réckzuch vu kuerzen oder laangen deeglechen Zougang Kokain Selbstverwaltung bei Ratten. Behuelen Brain Res 218: 396-400.
Paronis CA, Gasior M, Bergman J. 2002. Effekter vu Kokain ënner gläichzäiteg fixe Verhältnispläng vu Liewensmëttel a IV Drogenverfügbarkeet: Eng nei Wielprozedur bei Affen. Psychopharmakologie 163: 283-291.
Parsegian A, Glen WB Jr., Lavin A, See RE. 2011. Methamphetamin Selbstverwaltung produzéiert opmierksam Set-Shifting Defiziter a verännert prefrontal cortical Neurophysiologie bei Ratten. Biol Psychiatrie 69: 253-259.
Paterson NE, Markou A. 2003. Erhéije Motivatioun fir selbstverwalteg Kokain no eskaléiert Kokainzufuhr. NeuroReport 14: 2229-2232.
Paterson NE, Markou A. 2004. Verlängert Nikotinabhängegkeet ass verbonne mat erweiderten Zougang zu Nikotin Selbstverwaltung bei Ratten. Psychopharmakologie 173: 64-72.
Paulus MP. 2007. Entscheedungsprozess Dysfunktiounen an der Psychiatrie - geännert homeostatesch Veraarbechtung? Science 318: 602-606.
Pelloux Y, Everitt BJ, Dickinson A. 2007. Compulsive Medikament sicht vu Ratten ënner Strof: Effekter vun der Drogenofhängeger Geschicht. Psychopharmakologie 194: 127-137.
Perry JL, Larson EB, German JP, Madden GJ, Carroll ME. 2005. Impulsivitéit (Verzögerungsreduktioun) als Prädiktor vun der Acquisitioun vu IV Kokain Selbstverwaltung bei weibleche Ratten. Psychopharmakologie 178: 193-201.
Perry AN, Westenbroek C, Becker JB. 2011. Geschlecht Differenzen an der Entwécklung vun Kokain Virléiften an de Verloscht vun Interessi un palatable Liewensmëttel belount, Programm Nr 688.06. An Neuroscience Meeting Planner. Gesellschaft fir Neurowëssenschaften, San Diego, CA.
Pickens CL, Airavaara M, Théberge F, Fanous S, Hope BT, Shaham Y. 2011. Trends Neurosci 34: 411-420.
- *.↵
Pierce RC, O'Brien CP, Kenny PJ, Vanderschuren LJMJ. 2012. Rational Entwécklung vun Sucht Pharmakotherapien: Erfolleger, Feeler a Perspektiven. Kale Fréijoer Harb Perspektiv Meddoi: 10.1101/cshperspect.a012880.
Porter JN, Olsen AS, Gurnsey K, Dugan BP, Jedema HP, Bradberry CW. 2011. Chronesch Kokain Selbstverwaltung bei Rhesus Affen: Impakt op assoziativ Léieren, kognitiv Kontroll an Aarbechtsgediechtnes. J Neurosci 31: 4926-4934.
Poulos CX, Le AD, Parker JL. 1995. Impulsivitéit virausgesot individuell Empfindlechkeet fir héich Niveauen vun Alkohol Selbstverwaltung. Behav Pharmacol 6: 810-814.
Quadros IMH, Miczek KA. 2009. Zwee Modi vun intensiver Kokain Bingeing: Verstäerkt Persistenz nom sozialen Néierlag Stress a verstäerkten Taux vun der Intake wéinst erweiderten Zougangsbedéngungen bei Ratten. Psychopharmakologie 206: 109-120.
Richardson NR, Roberts DCS. 1996. Progressive Verhältnisplang an Drogen Selbstverwaltungsstudien bei Ratten: Eng Method fir d'Verstäerkung vun der Effizienz ze evaluéieren. J Neurosci Methoden 66: 1-11.
Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. 2008. Drogenofhängeger an d'Erënnerung Systemer vum Gehir. Ann NY Acad Sci 1141: 1–21.
Rodd ZA, Bell RL, Kuc KA, Murphy JM, Lumeng L, Li TK, McBride WJ. 2003. Effekter vun widderholl Alkohol Deprivatioune op operant Ethanol Selbstverwaltung vun Alkohol-Preferenz (P) Ratten. Neuropsychopharmacology 28: 1614-1621.
Rogers JL, De Santis S, See RE. 2008. Erweidert Methamphetamin Selbstverwaltung verbessert d'Wiederhuelung vun der Drogesicht a behënnert nei Objekterkennung bei Ratten. Psychopharmakologie 199: 615-624.
Schenk S, Harper DN, Do J. 2011. Novel Object Recognition Memory: Messungsproblemer an Effekter vun der MDMA Selbstverwaltung no kuerzen Inter-Trial Intervalle. J Psychopharmacol 25: 1043-1052.
Schippers MC, Binnekade R, Schoffelmeer ANM, Pattij T, De Vries TJ. 2012. Unidirektional Bezéiung tëscht Heroin Selbstverwaltung an impulsiv Entscheedungsprozess bei Ratten. Psychopharmakologie 219: 443-452.
Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. 2011. Präventioun a Behandlung vun Drogenofhängeger duerch Ëmweltberäicherung. Prog Neurobiol 92: 572-592.
Sorge RE, Stewart J. 2005. De Bäitrag vun der Drogengeschicht an der Zäit zënter der Kënnegung vun der Drogenofhängeger fir Foussschock-Stress-induzéiert Kokain ze sichen bei Ratten. Psychopharmakologie 183: 210-217.
Spanagel R, Hölter SM. 1999. Langfristeg Alkohol Selbstverwaltung mat widderholl Alkoholdeprivatiounsphasen: En Déiermodell vum Alkoholismus? Alkohol Alkohol 34: 231-243.
Spragg SDS. 1940. Morphin Sucht an Schimpansen. Comp Psychol Monogr 15: 1-132.
Tzschentke TM. 2007. Mooss Belounung mat der bedingt Plaz Preferenz (CPP) Paradigma: Update vun der leschter Dekade. Addict Biol 12: 227-462.
Uhl GR, Grow RW. 2004. D'Belaaschtung vun der komplexer Genetik bei Gehirerkrankungen. Arch Gen Psychiatrie 61: 223-229.
van den Brink W. 2011. Beweis-baséiert pharmacological Behandlung vun Substanz benotzen Stéierungen an agebousst Spillerinne. Curr Drogenmëssbrauch Rev 5: 3-31.
Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. 2004. Drogesicht gëtt compulsiv no längerer Kokain Selbstverwaltung. Science 305: 1017-1019.
Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. 2005. Verhalens- an neurale Mechanismen vun compulsive Drogen sichen. Eur J Pharmacol 526: 77-88.
Ward SJ, Lack C, Morgan D, Roberts DCS. 2006. Diskret-Tester Heroin Selbstverwaltung produzéiert Sensibiliséierung fir d'Verstäerkungseffekter vu Kokain bei Ratten. Psychopharmakologie 185: 150-159.
Wee S, Wang Z, Woolverton WL, Pulvirenti L, Koob GF. 2007. Effekt vun Aripiprazol, e partiellen Dopamin D2 Rezeptor Agonist, op erhéicht Taux vun der Methamphetamin Selbstverwaltung bei Ratten mat längerer Sessiounsdauer. Neuropsychopharmacology 32: 2238-2247.
Wee S, Mandyam CD, Lekic DM, Koob GF. 2008. α1-Noradrenergesch System Roll bei enger verstäerkter Motivatioun fir Kokain-Intake bei Ratten mat längerem Zougang. Eur Neuropsychopharmacol 18: 303-311.
Wee S, Orio L, Ghirmai S, Cashman JR, Koob GF. 2009. Inhibitioun vu Kappa-Opioid-Rezeptoren verschwannen erhéicht Kokain-Aufnahme bei Ratten mat erweiderten Zougang zu Kokain. Psychopharmakologie 205: 565-575.
Winstanley CA, Bachtell RK, Theobald DEH, Laali S, Green TA, Kumar A, Chakravarty S, Self DW, Nestler EJ. 2009. Erhéicht Impulsivitéit beim Austrëtt vu Kokain Selbstverwaltung: Roll fir DFosB am Orbitofrontal Cortex. Cereb Cortex 19: 435-444.
Weis RA. 1973. Fräiwëlleg Ethanol-Intake bei Ratten no der Belaaschtung fir Ethanol op verschiddene Flugplang. Psychopharmacologia 29: 203-210.
Weis RA. 1996. Suchtfaktor Drogen a Gehir Stimulatioun Belounung. Annu Rev Neurosci 19: 319-340.
Wolffgramm J. 1991. Eng ethopharmakologesch Approche fir d'Entwécklung vun der Drogenofhängeger. Neurosci Biobehav Rev 15: 515-519.
Wolffgramm J, Heyne A. 1991. Sozial Verhalen, Dominanz a sozial Entzuchung vu Ratten bestëmmen Drogenwahl. Pharmacol Biochem Behav 38: 389-399.
Wolffgramm J, Heyne A. 1995. Vun der kontrolléierter Drogekonsum bis zum Verloscht vu Kontroll: Déi irreversibel Entwécklung vun der Drogenofhängeger an der Rat. Behav Brain Res 70: 77-94.
Zapata A, Minney VL, Shippenberg TS. 2010. Verréckelung vun Zielgeriicht op Gewunnecht Kokain sicht no längerer Erfahrung bei Ratten. J Neurosci 30: 15457-15463.
Zhou W, Zhang F, Liu H, Tang S, Lai M, Zhu H, Kalivas PW. 2009. Effekter vun Trainings- a Réckzuchsperioden op Heroin-Sich induzéiert duerch bedingte Cue an engem Déier vum Modell vum Réckwee. Psychopharmacology (Berl) 203: 677–684.
;
