Déierenfudder vum Suchtfeedler (2015)

Dezember 18, 2012, doi: 10.1101 / cshperspect.a011932

Copyright © 2013 Cold Spring Harbour Labor Press; all d 'Rechter reservéiert

Louk JMJ Vanderschuren1,2 an

De Serge H. Ahmed3

+ Autor Awerungen

  1. 1Departement vun Déieren an der Wëssenschaft an der Gesellschaft, Divisioun vun de Verhalensneurowëssenschaften, Fakultéit fir Veterinärmedizin, Utrecht Universitéit, 3584 CG Utrecht, Holland
  2. 2Rudolf Magnus Institut fir Neurowëssenschaften, Departement Neurowëssenschaften an Pharmakologie, University Medical Center Utrecht, 3584 CG Utrecht, Holland
  3. 3Université de Bordeaux, Institut des Maladies Neurodégénératives, CNRS UMR 5293, F-33000 Bordeaux, Frankräich
  1. Korrespondenz: [Email geschützt]

Nächst Section

mythologesch

Et gëtt ëmmer méi unerkannt datt Studie vun Drogen an Labo Déieren net entsprécht der Studie vun echt Sucht, zeechent sech duerch Verloscht vu Kontroll iwwer Drogenverbrauch. Dëst huet déi kierzlech Aarbecht inspiréiert fir als echt Sucht-ähnlecht Verhalen bei Déieren z'entféieren. An dëser Aarbecht summéiere mir empiresche Beweiser fir d'Entstoe vu verschiddenen DSM-IV-ähnlechen Symptomer vun Sucht bei Déieren nom verlängerten Drogekonsum. Dës Symptomer enthalen Eskalatioun vum Drogekonsum, neurokognitiven Defiziter, Resistenz géint Ausstierwen, erhéicht Motivatioun fir Drogen, Präferenz fir Drogen iwwer Nondrug Belounungen, a Resistenz géint Strof. D'Tatsaach datt Sucht-ähnlech Verhalen an Déieren optriede kann a studéiert gëtt eis déi spannend Méiglechkeet fir den neuralen an geneteschen Hannergrond vun der Drogenofhängeger z'ënnersichen, déi mir hoffen endlech zu der Entwécklung vu méi effektive Behandlungen fir dës zerstéierend Stéierung féieren.

Drogenofhängeger ass en enorme medizinesche Problem, net zulescht wéinst dem uschléissendem ongesonde Liewensstil an der Komorbiditéit mat aneren neuropsychiatresche Stéierungen. Ausserdeem, wéinst sengem sozioekonomeschen a juristeschen Impakt op d'Gesellschaft, beaflosst et vill méi Leit wéi déi Sucht selwer. Et gouf berechent datt Drogenofhängeger méi wéi 40% vun de finanzielle Käschte fir d'Gesellschaft vun all gréisseren neuropsychiatresche Stéierunge maachen (Uhl a Grow 2004).

Sucht ass eng chronesch Réckgangskrankheet, geprägt vu Verloscht vu Kontroll iwwer Drogen. Am Laaf vum Suchtprozess eskaléiert den Drogekonsum vum geleeëntleche Verbrauch zu enger ongewollter Benotzung ("Mëssbrauch"), an de Sujet verléiert schlussendlech d'Kontroll iwwer Drogen Sich an huelen, wat ënner anerem charakteriséiert ass duerch d'Entstoe vun Drogenofhängeger Aktivitéiten op Käschte vun virdrun wichtege gesellschaftlechen a professionnellen Aktivitéiten a weider Drogenverbrauch trotz Bewosstsinn vu senge negativ Konsequenzen.

Och wann déi lescht Joere Fortschrëtter an dësem Beräich gesinn hunn (O'Brien 2008; Koob et al. 2009; van den Brink 2011; Pierce et al. 2012), gëtt et nach ëmmer e dréngend Bedierfnes fir méi effektiv Pharmacotherapien fir Drogenofhängegkeet, besonnesch déi, déi de Verloscht vu Kontroll iwwer Drogeninntag zielen, déi de Kär vun der Stéierung ausmaachen. Fir d'Entwécklung vun esou enger Therapie z'erliichteren, Erklärung vun den neuralen Substrate vu compulsive Drogenverbrauch ass essentiell. Wéi och ëmmer, déi neurobiologesch Faktoren, déi Casual vun der compulsive Drogenverbrauch ënnerscheeden, sinn net bekannt, net zulescht wéinst de Schwieregkeeten beim Verléiere vu Kontroll iwwer Drogen an Déierenstudien. Wärend de leschten zwee Joerzéngte sinn e puer Enquêteuren erfollegräich an der Emulatioun vun der Suchtfänotyp am Labo Déieren, a mir fänken un déi neurobiologesch Faktoren ze verstoen, déi Casual vun der compulsive Drogenverbrauch ënnerscheeden (z. B. Hollander et al. 2010; Im et al. 2010 geplangt; Kasanetz et al. 2010 geplangt; Zapata et al. 2010 geplangt).

An der aktueller Iwwerpréiwung wäerte mir déi rezent Fortschrëtter beschreiwen déi gemaach gi sinn an Aspekter vum Suchtfäeg Verhalen an Déierenstudien ze maachen. Wärend de leschte fënnef Joerzéngte, Studien iwwer Drogenofhängeger Selbstverwaltung, bedingt Plazpräferenz, an intrakranial Selbstimulatioun hunn zu engem enorme Kierper vun Donnéeën resultéiert iwwer déi neurale Substrate vun der Medikament Belounung a Verstäerkung (z. B. Wise 1996; Tzschentke 2007; O'Connor et al. 2011). Dëst Wëssen ass onschätzbar an eisem Verständnis firwat d'Leit ufänken Drogen ze benotzen, an zu engem gewësse Grad firwat d'Drogenverbrauch no der éischter Exposition weidergefouert gëtt. Wéi och ëmmer, et gëtt eng Sensibiliséierung datt d'Ermëttele vu ménge Medikamenterung an Déieren net gläich ass fir echt Sucht ze studéieren, charakteriséiert duerch Verloscht vu Kontroll iwwer Drogenverbrauch. D'Erkennung vun dësem Fakt am Feld huet d'Fuerschung an de leschte Jorzéngt oder Zwee inspiréiert, an deem d'Fuerscher probéiert hunn (a wéi mir streide wëllen an engem erhebleche Grad gelongen ass) echt Aspekter vum Sucht-ähnlecht Verhalen an Labo Déieren ze fangen (Ahmed 2005, 2012; Vanderschuren an Everitt 2005; Kenny 2007). Drënner wäerte mir d'Beweiser fir d'Entstoe vu Sucht-ähnleche Phenotypen an Déierstudien diskutéieren. Well den DSM-IV Critèrë fir Sucht (Table 1) (Amerikanescher Psychiatrie Associatioun 2000) gi wäit akzeptéiert als Touchstone fir e Sucht-ähnlecht Verhalen ze definéieren an ze charakteriséieren, benotze mir dës als Richtlinn fir d'Déierstudien ze beschreiwen. Besonnesch identifizéiere mir verschidde Weeër wéi dës DSM-IV Kritäre an engem Déiermodell studéiert kënne ginn (Table 2) (Wolffgramm an Heyne 1995; Ahmed a Koob 1998; Deroche-Gamonet et al. 2004; Vanderschuren an Everitt 2004; Ahmed 2012), a beschreift dann de Beweis datt dës Phenomener an Labo Déieren observéiert kënne ginn no widderholl oder verlängert Drogenverbrauch.

Klickt dës Tabelle:

Table 1.

DSM-IV Critèrë fir Drogenofhängeger

Klickt dës Tabelle:

Table 2.

Ausgesinn vun DSM-IV Critèren an Déierstudien iwwer Drogenofhängeger

Véiert KapitelNächst Section

ANIMAL STUDIEN VUN ENGEM ADDIKTIV BEHAVIOR

Eskalatioun vum Drogekonsum

Eskalatioun vum Drogekonsum ass eng hallmark Etapp am Iwwergang zu Sucht (Ahmed 2012). A bal all Fäll vu Sucht ass de Verloscht vun der Kontroll iwwer Drogenverbrauch virausgaang oder begleet vun enger dramatescher Erhéijung vun der Medikamentenzufuhr, déi méiglecherweis eng Reih vun neuralen Adaptatiounen induzéiert, déi den Ofstamung an de Suchtfaart erliichteren (Vanderschuren an Everitt 2005; Kalivas an O'Brien 2008). Traditionell ginn Erhéigunge vun der Drogenverbrauch mat der Zäit ugezunn fir d'Entstoe vu Toleranz (dh erofgaang an de positiven oder negativen subjektiven Effekter vum Medikament) oder Réckzuchssymptomer (woubäi d'Drogenverbrauch net nëmmen déngt fir positiv subjektiv Effekter z'erreechen, awer och fir verbessert den negativen Zoustand vum Réckzuch). Dës zwee Faktoren, dat sinn déi éischt zwee Symptomer vun der Sucht am DSM-IV, kënne kloer zur Eskalatioun vum Drogekonsum bäidroen. Wéi och ëmmer, sollt ee keng Eskalatioun vum Drogekonsum op Toleranz ausgläichen, well aner medizinesch, psychologesch, gesellschaftlech a wirtschaftlech Faktoren och zur Eskalatioun vum Drogekonsum bäidroe kënnen (Ahmed 2011).

An Déierestudien gouf d'Erschalung vun der Medikamentenopgang am meeschte Kokain an Ethanol Selbstverwaltungsinstellungen ënnersicht. Am Kontext vu Kokain Selbstverwaltung, eng Landmarkstudie vum Ahmed a Koob (1998) huet gewisen datt Ratten mat verlängerten Zougang zu Kokain Selbstverwaltung (dh 6 h / d) hir Kokainzufuhr lues a lues erhéicht hunn, wärend mat méi limitéierten Drogenzougang (dh 1 h / d) et nach bemierkenswäert stabil bleift, och no e puer Méint vun Test (Ahmed a Koob 1999). D'Eskalatioun vu Kokainentzündung mat verlängerten Zougang zum selbstverwaltte Medikament gouf vill Mol onofhängeg replizéiert (z. B. Ben-Shahar et al. 2008; Mantsch et al. 2008; Oleson a Roberts 2009; Quadros a Miczek 2009; Hao et al. 2010 geplangt; Hollander et al. 2010; Pacchioni et al. 2011 geplangt;; fir iwwerpréiwen, gesitt Ahmed 2011, 2012). Ratten mat enger Geschicht vun eskaléiertem Kokain Selbstverwaltung goufen och gewisen fir aner Verhalenscharakteristike vu Suchtverhalen ze weisen, wéi eng erhéicht Motivatioun fir d'Drogen (Paterson a Markou 2003; Lenoir an Ahmed 2008; Wee et al. 2008; Orio et al. 2009;; awer kuckt Liu et al. 2005a), eng verstäerkte Empfindlechkeet fir Erhuelung vu Kokain nom Ausstierwen (Mantsch et al. 2004; Ahmed a Cador 2006; Kippen et al. 2006; Knackstedt an Kalivas 2007), a reduzéiert Empfindlechkeet fir Strof vu Kokain gesicht (Vanderschuren an Everitt 2004; Ahmed 2012). Eskalatioun vun der Selbstverwaltung nom verlängerten Zougang zum selbstverwaltte Medikament gouf spéider och fir aner Drogen vu Mëssbrauch fonnt, dorënner Methamphetamin (z. B. Kitamura et al. 2006), Heroin (Ahmed et al. 2000), a Methylphenidat (Marusich et al. 2010 geplangt), awer, bemierkenswäert, net fir Nikotin (Paterson a Markou 2004; Kenny a Markou 2005).

An e bësse verschiddenen Ëmfeld gouf et ëmmer erëm gewisen datt oral oral Ethanol-Entitéit bei Ratten a Mais och iwwer Zäit eropgeet. An enger Pionéieraarbecht Etude. Weis (1973) huet gewisen, datt Ratten, déi intermittéiert Zougank zu Ethanol (dh all aneren Dag) hir Alkoholgehalt mat der Zäit erhéicht hunn. Duerno Wolffgramm an Heyne (Wolffgramm 1991; Wolffgramm an Heyne 1991, 1995) hu gewisen datt no e puer Méint vun enger relativ stabiler Ethanol-Intake hir Ratten hir Niveauen vun Ethanol drénken erhéijen, wat mat aner Zeeche vun enger Sucht-ähnlecher Verhalen verbonne war (z. B. Resistenz géint Strof, kuckt ënnen). Interessanterweis weisen se eng vergläichbar Erhéijung mat der Zäit vun der mëndlecher Medikamenter Ernärung fir aner Medikamenter, wéi Amphetamin (Heyne a Wolffgramm 1998), den opiat Etonitazen (Wolffgramm an Heyne 1995, 1996), awer manner fir Nikotin (Galli a Wolffgramm 2011). Konsequent mat dëse Resultater, Spanagel an Hölter (Hölter et al. 1998; Spanagel an Hölter 1999) hu gewisen datt Ratten mat Zougang zu verschiddene Konzentratioune vun Ethanol an hir Heembarge hunn hir Intake erhéicht no laanger Ethanolbeliichtung mat widderholl Perioden vun Réckzuch. Zousätzlech hunn dës Déieren eng Präferenz fir méi héich Ethanol Konzentratioune ze drénken entwéckelt, an hunn och Zeeche vun enger reduzéierter Empfindlechkeet fir Strof gewisen. An engem operanten Ëmfeld gouf och widderholl Entzuch vun Ethanol ugewisen, fir Ethanol ze erhéijen ënner fixen Verhältnis a progressive Verhältnis Zäitpläng, suggeréiert eng Erhéijung vun der Motivatioun fir sech selwer ze verwalten Ethanol (Rodt et al. 2003). Dës Studien op eng aner Aart erweidert, Lesser et al. (2009) hu gewisen, datt an engem limitéierten Zougangswahlparadigma, an deem d'Mais Zougang zu Ethanol fir 2 h / d haten, dës Déieren lues a lues hir Ethanol-Entree iwwer 4 wk vun Testen eskaléiert hunn.

Behënnerte Kontroll iwwer Behuelen: Neurokognitiv Defiziter

D'Optriede vun neurokognitiven Defiziter an der Drogenofhängeger ass gutt dokumentéiert (Bechara 2005; Garavan a Stout 2005; Paulus 2007, op; Robbins et al. 2008; Chambers et al. 2009; Goldstein et al. 2009). Grousst, déi kognitiv Defiziter an der Sucht si relativ mëll, a beaflossen eng Vielfalt vu Funktiounen, wéi Opmierksamkeet, Aarbechtsgeheimnis, Gedächtnis, Planung, Impulskontroll, an Entscheedung. Dës Defiziter droen zur Sucht op verschidde Weeër bäi. Zum Beispill, schiedegt Impulsregelung, am Sënn vu Schwieregkeeten, prepotent Medikamenteraktiounsaktiounen ze inhibitéieren oder op zukünfteg Zefriddenheet ze waarden, dat heescht, d'Verzögerte Virdeeler vun engem medikamentfräie Liewensstil géint eng direkt Medikamenterbelounung ze spillen, spillt méiglecherweis eng kritesch Roll am Erhalt vun der Suchtfaktor. Zousätzlech kognitiv Defiziter am Räich vun Opmierksamkeet, Aarbechtsgehei an Erënnerungsfunktiounen kënnen den Erfolleg vu Rehabilitatiounsprogrammer limitéieren, wann d'Participanten Probleemer hunn, sech z'erreechen oder ze erënneren wat geléiert gouf während enger Berodungssessioun. Tatsächlech ass eng schaarf Entscheedung iwwer eng Spillerinne Aufgab gewisen fir de Risiko vu Réckfall bei Alkoholiker virzegoen (Bowden-Jones et al. 2005), an e Mangel u Impulskontroll ass mat enger schlechter Behandlungsretentioun bei Kokain Sucht assoziéiert (Moeller et al. 2001) a fréier Réckwee bei Alkoholiker (Charney et al. 2010 geplangt).

Kloer ass et schwéier aus Studien bei Mënschen ze ënnerscheeden, ob dës neurokognitiv Defiziter d'Ursaach oder d'Konsequenz vu Suchtverhalen sinn, och wann et e puer Beweiser gëtt fir ze weisen datt Impulskontrolldefiziter Jugendlecher vir Fëmmen predizéieren, Alkoholismus a Substanzmëssbrauch (Nigg et al. 2006; Audrain-McGovern et al. 2009). Interessanterweis gëtt et en opkomende Kierper vun Déierstudien fir d'Relatioun tëscht Suchtfaktioun an Neurokognitiv Funktioun z'ënnersichen. Allgemeng ënnerstëtzen dës Studien souwuel d'Ursaachen wéi och d'Konsequenz Notiounen. Also, héich Impulsivitéit bei Ratten virauszegesinn der Schwachstabilitéit mam Alkoholkonsum, Nikotin Selbstverwaltung, Kokain Selbstverwaltung, an Zeeche vu Kokain Sucht (Poulos et al. 1995; Perry et al. 2005; Dalley et al. 2007a; Belen et al. 2008; Diergaarde et al. 2008), och wann et impulsiv Verhalen net schéngt Herin Selbstverwaltung virzegoen (McNamara et al. 2010 geplangt; Schippers et al. 2012). Ëmgekéiert gouf eng Periode vun der Selbstverwaltung vu Kokain, Methamphetamin, MDMA, oder Heroin gewisen, datt eng Vielfalt vu kognitiven Funktiounen bei Ratten beaflosst, dorënner Opmierksamkeet, Aarbechtsgeheimnis, kognitiv Flexibilitéit, Objekterkennungs Memory, an impulsiv Verhalen (Dalley et al. 2005, 2007b; Calu et al. 2007; Briand et al. 2008; Rogers et al. 2008; Gipson a Bardo 2009; Winstanley et al. 2009; Mendez et al. 2010; Parsegian et al. 2011; Schenk et al. 2011; Schippers et al. 2012). Interessanterweis sinn e puer vun dësen Defiziter speziell observéiert (oder méi prominent sou) bei Déieren mat enger Geschicht vun eskaléiertem Medikament huelen (Briand et al. 2008; George et al. 2008; Rogers et al. 2008; Gipson a Bardo 2009). Eng rezent Etude bei Primaten huet och kognitiv Onflexibilitéit an Aarbechtsminnedefiziter no enger laanger Geschicht vu Kokain Selbstverwaltung gewisen (Porter et al. 2011). Interessant ass awer, entgéintgesate Befunde goufen och bericht, well eng Period vu Kokain Selbstverwaltung gouf gewisen Impulsivitéit bei héije impulsive Ratten ze reduzéieren an d'Léieren an d'Erënnerung an engem Waassermais ze verbesseren (Dalley et al. 2007b; del Olmo et al. 2007), e paradoxen Effekt, dee verschidde Forme vun Drogen selwer Medikamenter erkläre kann.

Resistenz géint Ausstierwen

Schwieregkeet Abstinen aus Drogen kann an Labo Déieren studéiert ginn, andeems Drogen gesicht gëtt, bewäerten wann d'Droge net méi verfügbar ass (dat heescht, am Ausstierwen z'äntwerten). Tatsächlech ass d'Resistenz géint Ausstierwen bei Heroin-entzuchten Ratten observéiert mat enger Geschicht vum verlängerten Zougang zu Heroin Selbstverwaltung (Ahmed et al. 2000; Lenoir an Ahmed 2007; Doherty et al. 2009). Allerdings schengt eng Eskalatioun vun der Selbstverwaltung keng Viraussetzung fir Resistenz géint Ausstierwen well verlängerten Zougang zu Kokain oder Methamphetamin Selbstverwaltung net zu enger erhéiter Äntwert am Ausstierwen resultéieren (z. B. Mantsch et al. 2004; Sorge a Stewart 2005; Kippen et al. 2006; Allen et al. 2007; Knackstedt an Kalivas 2007; Rogers et al. 2008). Interessant awer sinn déi graduell Erhéigunge fir Kokain z'äntwerten während Perioden vun expliziter Netverfügbarkeet vun der Medikament an Ënnergruppe vu Ratten observéiert ginn, déi och aner Zeeche vun Sucht-ähnlech Verhalen weisen no laanger laang Kokain Selbstverwaltungserfarung (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belen et al. 2009). Weider war kuerzem ugewisen datt laang Training fir Kokain Disponibilitéit z'äntwerten ënner engem zoufällegen Intervallplang (dat d'Entwécklung vun enger assoziativer Struktur vum Verhalen fördert an deem Operant äntweren manner sensibel ass fir de Wäert vu sengem Resultat;Dickinson 1985]) gefouert mat persistent Äntwert nom Ausstierwen vun der Kokain Reaktioun (Zapata et al. 2010 geplangt). An dëser Etude (kuckt och Olmstead et al. 2001), fir eng Kokain-Geleeënheet z'äntwerten, war empfindlech fir Ausstierwen bei Déieren mat enger kuerzer Trainingsgeschicht, konsequent mat den uewe beschriwwenen Studien (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belen et al. 2009), déi gewisen hunn datt persistent Äntwert am Ausstierwen mat enger Erhéijung vun der Kokain Selbstverwaltungserfarung entwéckelt.

En anere Faktor dee schéngt d'Sensibilitéit fir d'Ausstierwen ze bestëmmen ass d'Längt vum Réckzuch vu Selbstverwaltung. Sou ass de Grad vu Resistenz géint Ausstierwen vu Kokain an Heroin gesicht mat der Längt vum Réckzuch vu verlängerter Medikament Selbstverwaltung erhéicht (Ferrario et al. 2005; Zhou et al. 2009). Dës Inkubatioun fir ze äntweren op Medikamenter mat längerem Réckzuch gouf extensiv vu Shaham a Kollegen studéiert (Grimm et al. 2001; fir Rezensiounen, kuckt Lu et al. 2004; Pickens et al. 2011). Dës Studien hu gewisen datt d'Sensibilitéit fir d'Ausstierwen vun Operant fir Drogen z'äntwerten, oder Drogenassoziéiert Zeechen Zäit-ofhängeg ass. Mat längerem Réckzuch, Äntwert op Ausstierwen erhéicht, Peaks (ofhängeg vum selbstverwaltte Medikament) tëscht 1 wk an 3 mo postwithdrawal, a fällt duerno. Och wann d'Dissipatioun vun den reaktiounsdämpfende Effekter vum akuten Medikamentenentzuch e puer vun de Steigerungen erkläre kann an den éischten Deeg nom Widderstand ze äntweren, déi temporär Profiler vum Inkubatiounseffekt, an déi involvéiert neural Upassungen - déi meescht vun deenen ass wahrscheinlech net mat d'Äntwert-suppressant oder anhedonesch Eegeschafte vum Drogenofhängegen (Lu et al. 2004; Pickens et al. 2011) - Befestegt datt Inkubatioun fir Drogen z'äntwerten och Verhalensmechanismen mat Motivatioun fir d'Droge verbonne sinn, oder kognitiv Kontroll iwwer d'Behuelen.

Vergréissert Motivatioun fir Drogen

D'Motivatioun fir Medikamenter bei Déieren ze huelen ass meeschtens studéiert mat engem progressive Verhältnisplang vun der Verstäerkung, an där d'Déieren ëmmer méi eng Zuel vun Äntwerte fir all spéider Belounung musse maachen (Hodos 1961; Richardson a Roberts 1996). Mat Hëllef vun dësem Zäitplang gouf vill Mol bericht datt no enger Period vun der Drogenofhängeger Selbstverwaltung d'Motivatioun vun den Déieren fir Drogen eropgeet. Sou goufen Déieren mat enger Geschicht vun der eskalerter Kokain benotzt benotzt op méi héich Niveauen ze reagéieren wéi Déieren, déi limitéiert Kokainzougang haten (Paterson a Markou 2003; Allen et al. 2007; Larson et al. 2007; Wee et al. 2008, 2009; Orio et al. 2009; Hao et al. 2010 geplangt, ma se gesinn Quadros a Miczek 2009). Dësen Effekt gouf spéider och fir aner Drogen vu Mëssbrauch fonnt, dorënner Methamphetamin (Wee et al. 2007) an Heroin (Lenoir an Ahmed 2007). Bemierkenswäert, Roberts a Kollegen hunn och gewisen datt eng Period vun Drogen (Kokain oder Heroin) Selbstverwaltung zu verstäerkte Break-Punkte féiert ënner engem progressive Verhältnisplang vun der Verstäerkung (Liu et al. 2005b, 2007; Morgan et al. 2005, 2006; Ward et al. 2006), awer dës Erhéijung vun der Motivatioun fir Kokain huet méi ausgeschwat bei Déieren mat limitéierter Drogenofhängeger Selbstverwaltungserfarung (Liu et al. 2005b; Morgan et al. 2006). Eng weider Etude aus dësem Labo (Oleson a Roberts 2009) huet gewisen datt d'Eskalatioun vu Kokaininnéierung d'Motivatioun fir Kokain bei héigen Eenheetsdosen erhéicht huet, awer d'Taux vun der Äntwert op enger Schwelldosis Kokain reduzéiert huet, suggeréiert datt no enger Geschicht vun der eskalerter Kokaininntakt, d'Déieren méi vum Medikament huelen wa grouss Quantitéiten sinn verfügbar, awer si sinn net gewëllt en héije Präis fir eng niddreg Betrag vum Medikament ze bezuelen (Oleson a Roberts 2009). Am Géigesaz, gouf Eskalatioun vun Heroin Selbstverwaltung gewisen fir de Wäert vum Medikament ze erhéijen, well de maximale Präis Déieren gewëllt sinn fir Heroin ze bezuelen war erhéicht (Lenoir an Ahmed 2008). Erhéigunge vun der Motivatioun fir Kokain sinn och an enger Ënnergrupp vu Ratten fonnt ginn mat laangem Kokain Selbstverwaltungserfarung (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belen et al. 2009).

Zousätzlech Beweiser fir verstäerkte Motivatioun fir Kokain no eskaléiert Selbstverwaltung gouf mat der operanter Runway Prozedur kritt. An dëser Prozedur hunn Ratten mat erweiderten Kokain benotzt méi séier wéi d'Kontrollen fir eng Zilbox ze erreechen fir eng intravenös Bolus Kokain ze kréien (Ben-Shahar et al. 2008). E bësse konsonant mat dëser Observatioun, Deroche et al. (1999) virdru fonnt datt d'motivational Eegeschafte vum Medikament an den Déieren verstäerkt goufen mat der laanger Kokain, déi Geschicht hëlt, well dës Déieren manner Zäit huelt fir eng Pist fir Kokain-Verstäerkung ze trauen.

Drogepräferenz iwwer Nondrug Belounungen

Wéi virdru scho gesot, ass ee vun de Kärverhalenssymptomer vun der Drogendealitéit e progressive Vernoléissegung vun alternativen Pleséier oder Interesse fir de weideren Drogekonsum. Als Resultat vun Drogepräferenz ginn wichteg sozial, berufflech oder Fräizäitaktivitéiten opginn, wat zu schwéiere Geleeënheetskäschte féiert (z. B. schlecht Ausbildung an assoziéiert laangfristeg negativ Konsequenzen). Ee vun den usprochsvollen Hindernisser géint Suchtbehandlungen ass dës maladaptive Präferenz fir Drogen ze ersetzen duerch alternativ Nondrug Aktivitéiten oder Verhalen.

An Déierenstudien iwwer Sucht, Drogenpréferenz kann studéiert ginn andeems en Zougang zu aner Verhalensoptiounen oder Auswiel kritt während Drogen Zougang - eng Geleeënheet déi un Standard experimentell Astellunge feelt (Ahmed 2005, 2010). An engem typesche Wielexperiment hunn d'Déieren zwee Verhalensoptioune virgesinn: ze äntweren fir e Medikament oder fir eng Nondrug Belounung, allgemeng e klengt Stéck Iessen (Aigner a Balster 1978). Déi éischt Wielstudie - déi och déi éischt Studie war fir Drogenofhängeger Selbstverwaltung bei nethumanen Déieren ze weisen - gouf bei Erwuessene Schimpansen (eng männlech, eng weiblech) gemaach, déi kierperlech ofhängeg vu Morphin duerch passiv Medikamentverwaltung gemaach gouf (Spragg 1940). Chimpanzee léiwer Morphin iwwer e Stéck frësch Uebst (Orang, Bananne) beim Drogen ofzéien awer soss léiwer Iessen (kuckt och Negus 2006). Duerno Fuerschung huet gewisen datt d'Präferenz vun Drogen an Déieren dos-ofhängeg war (z. B. Nader a Woolverton 1991; Paronis et al. 2002; Negus 2003) an iwwerwältegbar andeems de Wäert vun der alternativer Nondrug-Verstärker erhéicht gëtt (z. B. Nader a Woolverton 1991). Nëmmen eng Ënnergrupp vun Déieren ass bestoe bliwwen d'Drogen trotz der Geleeënheet eng aner Wiel ze maachen (Nader a Woolverton 1991; Lenoir et al. 2007; Cantin et al. 2010; Kerstetter et al. 2010; Augier et al. 2011; Norman et al. 2011; Perry et al. 2011; fir rezent Rezensiounen, Ahmed 2010, 2012).

Zum Beispill, an enger rezenter Serie vun Experimenter, goufe Ratten eng Wiel tëscht Kokain an enger Nondrug Belounung ugebueden (dh Waasser geséchert mat Saccharin oder Sackarose). Fir dës Wiel virzestellen, hunn Ratten Kokain bevorzugt oder waren indifferent wann de erwaartene Wäert vu séiss Waasser niddereg war, awer hir Präferenz Richtung den alternativen Verstäerker ëmgedréit wann säi Wäert genuch héich war. Dës Präferenzverschiebung ass onofhängeg vun der Dosis Kokain verfügbar geschitt an och no enger laanger Geschicht vum verlängerten Zougang zu Kokain Selbstverwaltung (Lenoir et al. 2007; Cantin et al. 2010). Dës Resultater sinn allgemeng konsequent mat der fréierer Fuerschung (Carroll et al. 1989; Carroll a Lac 1993) a mat kierzlechem Verhalenswirtschaftleche Studien, déi weisen datt d'Nahrung (oder d'Sacrose) Nofro méi onelastesch war wéi Kokain Ufro (Christensen et al. 2008; Koffarnus a Woods 2011;; fir iwwerpréiwen, gesitt Kearns et al. 2011). Si sinn och kongruent mat enger rezenter Etude, déi weist datt d'Mais d'Leit sucrose drénken iwwer direkt Optostimulatioun vu midbrain Dopamin Neuronen (Domingos et al. 2011). No der erweidter Zougang zu Kokain Selbstverwaltung huet awer eng Ënnergrupp vun Ratten (dh. Ongeféier 15% –20%) weider léiwer Kokain iwwer déi alternativ Optioun ze maachen - e Verhalen dat net zu enger renger Desinteresse an oder aversioun derzou konnt ginn. , séiss Waasser. Tatsächlech, wa séiss Waasser déi eenzeg Optioun war, hu Kokain-léiwer Rats drénken sou vill a sou séier wéi Nondrug-léiwer Rat.Cantin et al. 2010). Virun allem ass dës Ënnergrupp vu Kokain-léiwer Ratten weider Kokain ze huelen och wa se hongereg waren an d'Sacrose ugebueden hunn fir hir Bedierfnes vu Kalorien ze entlaaschten (Cantin et al. 2010). Déi Persistenz vu Kokainpräferenz trotz senger Geleeënheetskäschte staark suggeréiert de Verloscht vu Kontroll a compulsive Benotzung vu Kokain an dëse Ratten (kuckt och hei drënner). Déi Ënnergrupp vu Kokain-preferéierende Ratten kann doduerch déi fortgeschratt a schwéierst Etapp am Iwwergang zu Kokain Sucht sinn. Dës Konklusioun gouf viru kuerzem zu all aner Iesspräisser generaliséiert (Kerstetter et al. 2010; Perry et al. 2011) an op aner Drogen vu Mëssbrauch, dorënner Heroin (M Lenoir, L Cantin, F Serre, et al., unpubl.) an Nikotin (Le Sage 2009; Norman et al. 2011). Schlussendlech ass et konsequent mat aner methodologesch Approchen, déi och Ënnergruppe vu Ratten identifizéiert hunn, déi resistent géint d'Ënnerdréckungseffekter vun der Strof op Kokain, Amphetamin oder Nikotin Selbstverwaltung (Deroche-Gamonet et al. 2004; Galli a Wolffgramm 2004, 2011; Pelloux et al. 2007; Belen et al. 2008).

Resistenz géint Strof

An de leschte Joeren sinn eng erheblech Quantitéit vu Studien ze gesinn, déi probéiert hunn den Drogekonsum ze emuléieren, trotz Wëssen iwwer negativ Konsequenzen an engem Déier Experiment. Dës Studien hu gemeinsam datt se Strofsetzungen benotzt hunn, an deenen Drogen sichen oder huelen, mat engem negativen Stimulus gepaart goufen. An Studien déi mëndlech Ernärung vun Drogen benotzt (zum gréissten Deel Ethanol), gouf dëst gemaach andeems d'Drogenléisung mat der Bittergeschmaachter Quinin ausgeschnidden ass. Ausserdeem hunn aner Studien bestrooft Medikamenter gesicht oder geholl mat der Post-Opléisung Krankheet mat Hëllef vu Lithiumchlorid, oder mat Hëllef vu Féisshocker oder Schockassoziéierten Reizen (z. B. Grove a Schuster 1974; Bergman a Johanson 1981; Kearns et al. 2002).

De Quininmodell gouf fir d'éischt vu Wolffgramm an Heyne (Wolffgramm 1991; Wolffgramm an Heyne 1991). Dës Etude, souwéi spéider Aarbecht, huet gewisen datt no enger laanger Period Ethanol drénken gefollegt vun enger Period mat gezwongener Abstinenz, gouf d'Ethanol-Entéierung onsensibel fir d'Zousatz vun Kinin. Dat ass, wann Quinin der Ethanol bäigefüügt gouf, déi verfügbar war fir Ratten, déi Ethanol fir 6 – 9 mo virdru gedronk hunn, war hir Intake net, oder war nëmmen zu engem limitéierten Ëmfang reduzéiert duerch de Bittergeschmaach vu Kinin. Am Géigesaz, Ratten mat limitéierter Ethanol-Erfarung hunn hir Intake bedeitend reduzéiert. Vergläichbar Insensitivitéit géint d'Quinoduléierung no längerer Medikamentenzufuhr gouf spéider fir den opiat etonitazene fonnt (Wolffgramm an Heyne 1995; Heyne 1996), Amphetamin (Heyne a Wolffgramm 1998; Galli a Wolffgramm 2004) an Nikotin (Galli a Wolffgramm 2011). Interessant, déi lescht zwou Studien (Galli a Wolffgramm 2004, 2011) huet gemellt, datt Insensitivitéit géint d'Quinin Erwiermung mat laanger Amphetamin an Nikotin-Erfarung an enger Ënnergrupp vu Ratten entwéckelt.

D'Quinin Erwiermungsmodell gouf kierzlech an zwou getrennte Studien opgefollegt (Hopf et al. 2010; Lesscher et al. 2010). Hopf et al. (2010) huet gewisen datt Ratten, déi erlaabt waren ethanol intermittent ze drénken (3 d / wk) fir 3 – 4 Mo waren onsensibel fir d'Zousatz vun Kinin an Ethanol wann hir Motivatioun fir sech selwer ze verwalten Ethanol ënner engem progressive Verhältnisplang vun der Verstäerkung bewäert huet. Interessant ass d'Sensibilitéit fir Quinin no enger kuerzer Ethanol-Erfarung (1.5 mo) fonnt. An engem Heem Käfeg drénken Setup, Ratten mat intermitteréierter Ethanol-Erfarung ware manner empfindlech fir Kinin wéi Déieren, déi e kontinuéierlechen Ethanol-Zougang haten, echoen, zum Beispill, de Befunde vun Weis (1973) datt intermitterende Ethanol-Zougang zu méi grousse Quantitéite vun Ethanol-Entéierung féiert wéi e kontinuéierlechen Zougang. An engem limitéierten Zougangswahlparadigma, Lesser et al. (2010) huet gewisen, datt d'Mais onsensibel géint d'Quinine Veruerteelung no nëmmen 2 wk vun der Ethanol Erfarung ginn. Also, wärend d'Kinin-Additioun d'Acquisitioun vum Ethanol Drénken verdrängt huet, en aversive Quinin Konzentratioun an Ethanol bäigefüügt huet, d'Drénke bei Musse mat 2 wk vun der Ethanol Erfarung ze reduzéieren, wann dëst hir eenzeg Quell vun Ethanol war. Bemierkenswert ass e weidert Zeeche vun der Onsensitivitéit fir Quin entstanen no 6 méi Wochen Ethanol-Erfarung, an deem Mus mat enger Ethanol drénken Geschicht vun 8 wk sech indifferent fir Kinin ginn, well se d'selwecht Quantitéiten aus Flaschen Ethanol mat an ouni Kinin an engem aversive drénken. Konzentratioun.

An enger Serie vu Studien entwéckelt fir gewohnlech Aspekter vun der Medikament ze sichen, hunn Dickinson a Kollegen (Dickinson et al. 2002; Miles et al. 2003) getest ob d'Devaluéierung vun mëndlech ingested Ethanol oder Kokain, andeems säi Verbrauch mat Lithiumchlorid-induzéierter Krankheet gepaart gouf, reduzéiert d'Äntwert op dës Drogen. Wou den Operant fir Liewensmëttel reagéiert huet sensibel géint d'Devaluéierung ze äntweren, war an der Verschwannen vun Ethanol oder Kokain äntweren net. Bemierkbar souwuel wärend dem Geschmaachverloschtkonditionéierung mat Lithium a während der Rezeptioun vun der Drogen ze äntweren, z'äntwerten an d'Intake vun der Medikamentléisung verbonne mat der Lithium-induzéierter Malaise war markant erofgaang (Dickinson et al. 2002; Miles et al. 2003). Dëst weist datt d'Androgeenzufuhr empfindlech sinn op Ofwäertung wärend d'Äntwert op d'Droge bei Ausstierwen net ass. Uginn datt aner Studien, uewen zesummegefaasst (Wolffgramm 1991; Wolffgramm an Heyne 1991, 1995; Heyne 1996, 1998; Galli a Wolffgramm 2004, 2011; Hopf et al. 2010; Lesscher et al. 2010), weisen däitlech datt d'Anhuele vum Medikament selwer an der Strofinsensensensibilitéit ka ginn no laanger verlängert Drogenerfarung, kann et méiglech sinn datt d'Entwécklung vum inflexibelen Drogekonsum op eng gestagéiert Manéier geschitt. Distal Medikamentelweiser oder Drogenofhängeg Handlunge ginn onsensibel fir Bestrofung ier d'Intake vum Medikament selwer mécht, vläicht representéiert eng graduell Verschlechterung vun der Sucht Syndrom mat erhéiter Drogenerfarung.

Konsequent mat dëser Notioun gouf gewisen datt Operant fir Drogen z'äntwerten am Ufank sensibel géint Strof ass, awer datt dës Verhalensflexibilitéit no langem Drogenerfarung lues verluer geet (Deroche-Gamonet et al. 2004; Vanderschuren an Everitt 2004; Pelloux et al. 2007; Belen et al. 2009). An dësen Studien, Kokain-Sich bei Ratten gouf mat engem Fuotshock bestrooft, oder an der Präsenz vun engem footshock-assoziéierten bedingtem Stimulus (CS) bewäert. An Déieren mat limitéierter Kokain Selbstverwaltungserfarung huet de aversive CS markant verdréckt Kokain gesicht. Am Géigesaz dozou hat de footshock-assoziéierten CS keen Effekt op Kokain gesicht bei Ratten mat enger längerer Kokain Selbstverwaltungsgeschicht (Vanderschuren an Everitt 2004). No der Strof duerch d'Footshock (anstatt e Féisshock-assoziéierten CS), hunn Ratten mat erweiderten Zougang zu Kokain de Medikament Selbstverwaltung méi séier erfaasst wéi Déieren mat limitéierten Kokainzougang (Ahmed 2012). Wéi och ëmmer, Strof vu Kokain mat Fuusshock och markant verdrängt geäntwert fir Kokain an Déieren mat limitéierter Drogenerfarung ze äntweren, awer eng Ënnergrupp vun Déieren huet dono Insensitivitéit fir Strof gewisen (Pelloux et al. 2007). Geméiss dëse Resultater hunn Deroche-Gamonet a Kollegen (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belen et al. 2009) observéiert datt d'Paart intravenös Liwwerung vu Kokain mat Foussschock dramatesch verdrängt Kokain an Déieren mat limitéierter Drogenerfarung, awer datt dës Empfindlechkeet fir Bestrofung an enger Ënnergrupp vun Ratten no laanger Kokainerfarung verluer war.

Déi lescht, an engem Setup baséiert op der klassescher "Obstruktiounskëscht", an där Ratten en elektrifizéiert Gitter musse passéiere fir eng Belounung ze erreechen (Jenkins et al. 1926), Cooper et al. (2007) huet gewisen, datt d'Schockintensitéit vum Gitter erhéicht Rat mat enger limitéierter Kokain Selbstverwaltungsgeschicht ze erhéijen fir vun der Medikament ze halen, obwuel d'Intensitéit erfuerderlech ass fir dëst variéiert tëscht Déieren z'erreechen. Interessant ass datt d'Präsentatioun vu Kokain-assoziéierten Zeechen dann erëm nei agestallt gi fir op dës Zeechen z'äntwerten, awer nëmmen an enger Ënnergrupp vun Rat. Zesummen weisen dës Donnéeën datt mat genügend Medikamenterfahrung, Drogen Sich an huelen Insensitiv fir Strof kënne ginn. Wéi och ëmmer, et si markant Differenzen tëscht medikamenter erlieftem Individuen iwwer d'Entwécklung vun dëser Resistenz zu negativ Konsequenzen.

Véiert KapitelNächst Section

WEES NET ERËNNEREN

Hei hu mir empiresch Beweiser fir d'Optriede vu Symptomer vun Drogenofhängeger bei Déieren zesummegefaasst. Baséiert op den DSM-IV Kritäre fir Drogenofhängegkeet (Table 1) (Amerikanescher Psychiatrie Associatioun 2000), verschidde Symptomer vun Suchtverhalen wieren an Labo Déieren optrieden, dat heescht, Eskalatioun vum Drogenverbrauch, neurokognitiven Defiziter, Resistenz géint Ausstierwen, erhéicht Motivatioun fir Drogen, Präferenz fir Drogen iwwer Nondrug Belounungen, a Resistenz géint Strof. Dës Donnéeën weisen datt Suchtfaktor kann an Déierenmodeller optrieden a studéiert ginn, a weisen datt déi neural Maschinn, déi de Drogen ënnersträichen an hëlt, present ass a kann an nethuman Déieren dysreguléiert ginn, sou wéi et an de Mënschen. Dëst gëtt eis déi spannend Geleeënheet fir den neuralen an geneteschen Hannergrond vun der Drogenofhängeger an Déierstudien ze studéieren. Am Fall vun der Kokain-Entlaaschtung, ass dës Fuerschung scho lafend a fänkt u wichteg neurobiologesch Abléck z'entdecken. Zum Beispill ass et viru kuerzem an der Duerchbroch Entdeckung vu ganz neie molekulare Weeër am dorsale Striatum gestoppt ginn, deen d'Eskalatioun vu Kokain Selbstverwaltung kontrolléiert (Hollander et al. 2010; Im et al. 2010 geplangt; fir eng rezent review, gesinn Ahmed a Kenny 2011). Mir hoffen datt dës Fuerschung am Endeffekt zu der Entwécklung vu méi effektive Behandlungen fir dës zerstéierend Stéierung féiert.

De Resumé, deen hei presentéiert gëtt, identifizéiert verschidde aussergewéinlech Froen, déi an zukünfteg Fuerschung adresséiert musse ginn. Als éischt, et sollt unerkannt ginn datt d'Optriede vun engem Symptom vun der Sucht an engem Déiermodell net e Modell vun der Drogenofhängegkeet entsprécht. Kloer, DSM-IV Critèren soen datt dräi oder méi vu siwe Critèren erfëllt musse ginn (Amerikanescher Psychiatrie Associatioun 2000). Dofir ass ee wichtegt Thema festzestellen, ob déi getrennt Ausdrock vun Suchtfäegkeet Verhalen hei diskutéiert sinn a bestëmmte Persounen oder ënner bestëmmte Konditiounen. Et gëtt e puer empiresch Beweiser fir ze proposéieren datt verschidden Aspekter vum Suchtverhalen wierklech co-optrieden (z. B. Wolffgramm 1991; Deroche-Gamonet et al. 2004). Zum Beispill, Eskalatioun vu Kokain benotzt gouf gewisen an der selwechter Grupp vun Individuen mat verstäerkter Motivatioun, neurokognitiven Defiziter, Drogenpréferenz oder Resistenz géint Strof (fir eng rezent Iwwerpréiwung, kuckt Ahmed 2012). Eng pafolgende grouss Erausfuerderung um Feld ass d'Ëmstänn z'erklären, déi d'Co-Optriede vu verschiddenen Aspekter vum Suchtverhalen bezeechnen, an déi relevant Basisdaten neural Ännerungen. Eng aner verbonne Fuerderung fir zukünfteg Fuerschung wäert bestëmmen ob all Symptomer vun der Sucht an Déieren optriede kënnen oder ob e puer Symptomer fir Mënsche spezifesch sinn. Déi lescht Méiglechkeet wäert interessant Gehir Evolutioun Themen erhéijen. Ausserdeem musse mir bewosst bleiwen datt Drogenofhängegkeet, och no längerer Drogenbelaaschtung, nëmmen an enger Ënnergrupp vun eenzel Leit optrieden. Dofir ass et néideg de geneteschen, neuralen an Ëmweltsfaktoren ze bestëmmen déi en Individuum vulnérabel fir d'Entwécklung vu Suchtfäegkeet maachen. Dës enthalen, awer si si sécher net limitéiert op, preexistéierend temperamental Feature wéi Impulsivitéit (Dalley et al. 2007b; Belen et al. 2008), Geschlecht (Anker an Carroll 2011), a soziale Status (z. B. Wolffgramm 1991; Morgan et al. 2002). Zum Beispill, zwou kierzlech onofhängeg Wielstudien bei Ratten hu gewisen datt Kokainpreferenz iwwer palatable Liewensmëttel ongeféier 2 – 3 Mol méi dacks bei Weibchen ass wéi bei Männercher, wat suggeréiere datt Weibercher méi vulnéierend fir Kokain Sucht kéinte sinn (Kertstetter et al. 2009; Perry et al. 2011). Déi lescht, Suchtfaktor Medikamenter kommen aus wäit varianten pharmakologesche Klassen, wéi Psychostimulanten (Kokain, Amphetamin, Methamphetamin), Opiater (Heroin), Ethanol, an Nikotin. Och wann all eenzel vun dësen Medikamenter bekannt ass héich Suchtfaktor, hire relativen Suchtpotenzial variéiert, an hir Verstäerkungsstäerkt hänkt vun Ëmweltfaktoren of ( Caprioli et al. 2009; Solinas et al. 2011). Dofir musse mir d'Ausmooss identifizéieren zu deenen d'Optriede vun Suchtverhalen an hirem Basisdaten neural, genetesch an Ëmfeldfaktore fir Suchtdrogen allgemeng gleewen, oder ob se Drogenspezifesch sinn (Badiani et al. 2011). Zum Beispill gouf kierzlech festgestallt datt d'Eskalatioun vu Kokain Selbstverwaltung net zu Heroin Selbstverwaltung generaliséiert a vice versa, wat suggeréiert datt d'Drogen Differenzen tatsächlech egal sinn (Lenoir et al. 2011).

Och mat dësen ongeléiste Problemer an aussergewéinleche Froen am Kapp, denken mir datt déi lescht fënnef Joerzéngte vu preklineschen Suchtfuerschung en exzellente Kierper vun Informatioun generéiert hunn, an datt de rezenten Interesse fir echt Sucht-ähnlech Verhalen an Déier Experimenter ze studéieren vun engem Startpad fir spannend weider Fuerschung déi eis hëllefe fir d'Natur vum Suchtesyndrom besser ze verstoen.

Véiert KapitelNächst Section

ACKNOWLEGMENTS

LJMJV gëtt ënnerstëtzt vum ZonMw (Holland Organisatioun fir Gesondheetsfuerschung an Entwécklung) Grant 91207006 (ausgezeechent un LJMJV, P. Voorn, an AB Smit), ZonMw (Holland Organisatioun fir Gesondheetsfuerschung an Entwécklung) / National Institut fir Drogenmëssbrauch (NIDA ) Collaborativ Grant 60-60600-97-211 (ausgezeechent un de LJMJV an den RC Pierce). SHA gëtt ënnerstëtzt vum franséische Fuerschungsrot (CNRS), der National Research Agency (ANR), der Universitéit vu Bordeaux-Segalen, an dem Conseil Regional d'Aquitaine (CRA).

Véiert KapitelNächst Section

Noten

  • Copyright © 2013 Cold Spring Harbour Labor Press; all d 'Rechter reservéiert

Véiert Kapitel

 

Referenze

*Referenz ass och an dëser Sammlung.

Ahmed SH. 2005. Ungleichgewicht tëscht Drogen an Net-Medikament Belounung Disponibilitéit: E grousse Risiko Faktor fir Sucht. Eur J Pharmacol 526: 9 – 20.

Medline

Ahmed SH. 2010. Validatiounskris an Déierenmodeller vun der Drogenofhängeger: Beim net-stéierenden Drogekonsum Richtung Drogenofhängeger. Neurosci Biobehav Rev 35: 172 – 184.

CrossRefMedline

Ahmed SH. 2011. Eskalatioun vum Drogekonsum. Déier Modeller vun Drogenofhängeger. Neuromethoden 53: 267 – 292.

Ahmed SH. 2012. D'Wëssenschaft fir Drogenofhängeger Déieren ze maachen. Neurowëssenschaft 211: 107 – 125.

CrossRefMedlineWeb of Science

Ahmed SH, Cador M. 2006. Dissoziatioun vu psychomotorescher Sensibiliséierung vum compulsive Kokain Konsum. Neuropsychopharmakologie 31: 563 – 571.

CrossRefMedlineWeb of Science

Ahmed SH, Kenny PJ. 2011. De Molekulare Code vu Kokain Sucht ze knacken. ILAR Journal 52: 309 – 320.

GRATIS all Text

Ahmed SH, Koob GF. 1998. Iwwergang vu moderéierter bis exzessiver Medikamentenung: Ännerung vum hedonesche Setpoint Science 282: 298 – 300.

GRATIS all Text

Ahmed SH, Koob GF. 1999. Laanghaft Steigerung vum Setpoint fir Kokain Selbstverwaltung no Eskalatioun bei Ratten. Psychopharmakologie 146: 303 – 312.

CrossRefMedline

Ahmed SH, Walker JR, Koob GF. 2000. Persistent Erhéijung vun der Motivatioun fir Heroin bei Ratten mat enger Geschicht vun der Drogen Eskalatioun ze huelen. Neuropsychopharmakologie 22: 413 – 421.

CrossRefMedlineWeb of Science

Aigner TG, Balster RL. 1978. Wiel Verhalen bei Rhesus Affen: Kokain versus Iessen. Science 201: 534 – 535.

GRATIS all Text

Allen RM, Dykstra LA, Carelli RM. 2007. Kontinuéierend Belaaschtung fir den kompetitive N-Methyl-D-Aspartat Rezeptor Antagonist, LY235959, erliichtert d'Eskalatioun vu Kokainverbrauch bei Sprague-Dawley Ratten. Psychopharmakologie 191: 341 – 351.

CrossRefMedline

Amerikanesch Psychiatrescher Association. 2000. Diagnostesch a statistesch Handbuch vu mentalen Stéierungen, IV-TR ed. Amerikanesch Psychiatrescher Associatioun, Washington, DC.

Anker JJ, Carroll ME. 2011. Weibercher si méi vulnérabel géint Drogenmëssbrauch wéi Männercher: Beweiser vu preklinesche Studien an der Roll vun den Eierstockshormonen. Curr Top Behav Neurosci 8: 73 – 96.

Medline

  1. Anker JJ, Perry JL, Gliddon LA, Carroll ME. 2009. Impulsivitéit virausst d'Eskalatioun vu Kokain Selbstverwaltung bei Ratten. Pharmacol Biochem Behav 93: 343 – 348.

CrossRefMedline

Audrain-McGovern J, Rodriguez D, Epstein LH, Cuevas J, Rodgers K, Wileyto EP. 2009. Spillt Verspéidungsdisponéierung eng etiologesch Roll beim Fëmmen oder ass et eng Konsequenz vum Fëmmen? Drogen Alkohol Depend 103: 99 – 106.

CrossRefMedlineWeb of Science

Augier E, Vouillac C, Ahmed SH. 2011. Diazepam fördert Wiel vu Abstinenz bei Kokain Selbstverwaltung vu Ratten. Addict Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00368.x.

CrossRef

Badiani A, Belin D, Epstein D, Calu D, Shaham Y. 2011. Opiat versus psychostimulant Sucht: D'Ënnerscheeder sinn egal. Nat Rev Neurosci 12: 685 – 700.

CrossRefMedline

Bechara A. 2005. Entscheedung treffen, Impulskontrolle a Verloscht vu Wëllen fir Drogen ze widderstoen: Eng neurokognitiv Perspektiv. Nat Neurosci 8: 1458 – 1463.

CrossRefMedlineWeb of Science

Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. 2008. Héich Impulsivitéit prognostéiert de Wiessel op compulsive Kokain-huelen. Science 320: 1352 – 1355.

GRATIS all Text

Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. 2009. Muster vun Intake an Drogekraaft viraussoen d'Entwécklung vu Kokain Sucht-ähnlecht Verhalen bei Ratten. Biol Psychiatrie 65: 863 – 868.

CrossRefMedlineWeb of Science

Ben-Shahar O, Posthumus EJ, Waldroup SA, Ettenberg A. 2008. Erhéicht Drogen-Sich Motivatioun no verlängerten deeglechen Zougang zu selbstverwaltte Kokain. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie 32: 863 – 869.

CrossRefMedline

Bergman J, Johanson CE. 1981. D'Effekter vum elektresche Schock op Äntwerte erhale vu Kokain an der Rhesus Affen. Pharmacol Biochem Behav 14: 423 – 426.

CrossRefMedline

Bowden-Jones H, McPhillips M, Rogers R, Hutton S, Joyce EM. 2005. Risiko-huelen op Tester sensibel géint ventromedial prefrontale Cortex Dysfunktioun bei Alkoholabhängegkeet: Eng Pilotstudie. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 17: 417 – 420.

CrossRefMedlineWeb of Science

Briand LA, Flagel SB, Garcia-Fuster MJ, Watson SJ, Akil H, Sarter M, Robinson TE. 2008. Persistent Verännerungen an der kognitiver Funktioun an de prefrontale Dopamin D2 Rezeptoren no verlängerten, awer net limitéierten, Zougang zum selbstverwaltte Kokain. Neuropsychopharmakologie 33: 2969 – 2980.

CrossRefMedlineWeb of Science

Calu DJ, Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Shaham Y, Schoenbaum G. 2007. De Réckzuch vu Kokain Selbstverwaltung produzéiert laang dauerhafter Defiziter am orbito-frontal-ofhängegem Reversalléiere bei Rat. Léiert Mem 14: 325 – 328.

GRATIS all Text

Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. 2010. Kokain ass niddereg op der Wäertleeder vu Ratten: Méiglech Beweiser fir Widderstandsfäegkeet fir Sucht. PLoS EEN 5: e11592.

Medline

Caprioli D, Celentano M, Dubla A, Lucantonio F, Nencini P, Badiani A. 2009. Ambiance an Drogenwahl: Kokain- an Heroin huelen als Funktioun vum Ëmweltkontext bei Mënschen a Rat. Biol Psychiatrie 65: 893 – 899.

MedlineWeb of Science

Carroll ME, Lac ST. 1993. Autoshaping iv Kokain Selbstverwaltung bei Ratten: Effekter vun Nondrug Alternativ Verstäerker op der Acquisitioun. Psychopharmakologie 110: 5 – 12.

CrossRefMedline

Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. 1989. E konkurrent verfügbar Nondrug-Verstärker verhënnert d'Akquisitioun oder reduzéiert den Ënnerhalt vu Kokain-verstäerkt Verhalen. Psychopharmakologie 97: 23 – 29.

CrossRefMedline

Chambers CD, Garavan H, Bellgrove MA. 2009. Abléck an d'neural Basis vun der Reaktiounshemmung vu kognitiven a klineschen Neurowëssenschaften. Neurosci Biobehav Rev 33: 631 – 646.

CrossRefMedlineWeb of Science

Charney DA, Zikos E, Gill KJ. 2010. Fréi Erhuelung vun Alkoholabhängegkeet: Facteuren déi Enthalung förderen oder belaaschten. J Subst Abuse Treat 38: 42 – 50.

CrossRefMedline

Christensen CJ, Silberberg A, Hursh SR, Huntsberry ME, Riley AL. 2008. Essentielle Wäert vu Kokain a Liewensmëttel bei Ratten: Tester vum exponentielle Modell vun der Nofro. Psychopharmakologie 198: 221 – 229.

Medline

Cooper A, Barnea-Ygael N, Levy D, Shaham Y, Zangen A. 2007. E Konflikt Ratmodell vu Cue-induzéierte Réckfall op Kokain Sich. Psychopharmakologie 194: 117 – 125.

CrossRefMedline

Dalley JW, Lääne K, Pena Y, Theobald DE, Everitt BJ, Robbins TW. 2005. Opmierksam a motivational Defiziter bei Ratten zréckgezunn vun der intravenöser Selbstverwaltung vu Kokain oder Heroin. Psychopharmakologie 182: 579 – 587.

CrossRefMedline

Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ESJ, Theobald DEH, Lääne K, Peña Y, Murphy ER, Shah Y, Probst K, et al. 2007a. Nucleus accumbens D2 / 3 Rezeptoren virauszesoen Trait Impulsivitéit a Kokain Verstäerkung. Science 315: 1267 – 1270.

GRATIS all Text

Dalley JW, Lääne K, Theobald DE, Pena Y, Bruce CC, Huszar AC, Wojcieszek M, Everitt BJ, Robbins TW. 2007b. Ausdauer Defiziter an nohalteger visueller Opmierksamkeet beim Réckzuch vun intravenösen methylendioxymethamphetamine Selbstverwaltung bei Ratten: Resultater vun enger vergläicher Studie mat d-Amphetamin a Methamphetamin. Neuropsychopharmakologie 32: 1195 – 1206.

CrossRefMedlineWeb of Science

del Olmo N, Higuera-Matas A, Miguéns M, García-Lecumberri C, Ambrosio E. 2007. Kokain Selbstverwaltung verbessert Performace an enger exigent Waassermaze Aufgab. Psychopharmakologie 195: 19 – 25.

CrossRefMedline

Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. 1999. Kokain Selbstverwaltung erhéicht de Ureiz motivational Eegeschafte vum Medikament bei Ratten. Eur J Neurosci 11: 2731 – 2736.

CrossRefMedlineWeb of Science

Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. 2004. Beweiser fir Sucht-ähnlecht Verhalen an der Rat. Science 305: 1014 – 1017.

GRATIS all Text

Dickinson A. 1985. Aktiounen a Gewunnechten: D'Entwécklung vu Verhalensautonomie. Phil Trans R Soc Lond B 308: 67 – 78.

GRATIS all Text

Dickinson A, Wood N, Smith JW. 2002. Alkoholsichtung vu Ratten: Handlung oder Gewunnecht? QJ Exp Psychol 55B: 331 – 348.

CrossRefWeb of Science

Diergaarde L, Pattij T, Poortvliet I, Hogenboom F, De Vries W, Schoffelmeer ANM, De Vries TJ. 2008. Impulsiv Wiel an impulsiv Handlung viraussiichtlech Schwachstelle vun ënnerschiddleche Stadien vun Nikotin bei Ratten. Biol Psychiatrie 63: 301 – 308.

CrossRefMedlineWeb of Science

Doherty J, Ogbomnwan Y, Williams B, Frantz K. 2009. Alter-ofhängeg Morphin ofgeroden an Cue-induzéiert Erhuelung, awer net Eskalatioun an der Entzündung, vu Jugendlecher an erwuessene männlechen Ratten. Pharmacol Biochem Behav 92: 164 – 172.

Medline

Domingos AI, Vaynshteyn J, Voss HU, Ren X, Gradinaru V, Zang F, Deisseroth K, de Araujo IE, Friedman J. 2011. Leptin reguléiert d'Belounungswäert vun Nährstoff. Nat Neurosci 14: 1562 – 1568.

CrossRefMedline

Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. 2005. Neural a Verhalensplastizitéit verbonne mat dem Iwwergang vu kontrolléierter zu eskaléierter Kokainverbrauch. Biol Psychiatrie 58: 751 – 759.

CrossRefMedlineWeb of Science

Galli G, Wolffgramm J. 2004. Laangfristeg fräiwëlleg D-Amphetamin Konsum a Verhalensprediktoren fir spéider D-Amphetamin Sucht bei Ratten. Drogen Alkohol Depend 73: 51 – 60.

Medline

Galli G, Wolffgramm J. 2011. Laangfristeg Entwécklung vun exzessive an inflexiblen Nikotin huelen vun Ratten, Effekter vun enger neier Behandlung Approche. Behënnert Brain Res 217: 261 – 270.

Medline

Garavan H, Stout JC. 2005. Neurokognitiv Abléck iwwer Substanzmëssbrauch. Trends Cogn Sci 9: 195 – 201.

CrossRefMedlineWeb of Science

George O, Mandyam CD, Wee S, Koob GF. 2008. Verlängerten Zougang zu Kokain Selbstverwaltung produzéiert laang dauerhafte prefrontale Cortex-ofhängeg Aarbechtsgeheimnisstéierungen. Neuropsychopharmakologie 33: 2474 – 2482.

CrossRefMedlineWeb of Science

Gipson CD, Bardo MT. 2009. Erweiderten Zougang zu Amphetamin Selbstverwaltung erhéicht d'impulsive Wiel an enger Verzögerungspräisser fir Raatzen. Psychopharmakologie 207: 391 – 400.

Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. 2009. D’Neurokirurgie vu behënnerter Abléck an Drogenofhängeger. Trends Cogn Sci 13: 372 – 380.

CrossRefMedlineWeb of Science

Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. 2001. Inkubatioun vu Kokainverlaangen nom Réckzuch. Natur 412: 141 – 142.

CrossRefMedlineWeb of Science

Grove RN, Schuster CR. 1974. Ennerdréckung vu Kokain Selbstverwaltung duerch Ausstierwen a Bestrofung. Pharmacol Biochem Behav 2: 199 – 208.

Medline

Hao Y, Martin-Fardon R, Weiss F. 2010. Behuelen a funktionell Beweiser vu metabotropesche Glutamat Rezeptor 2 / 3 a Metabotropesche Glutamat Rezeptor 5 Dysregulatioun bei Kokain-eskaléiert Ratten: Faktor am Iwwergang zu Ofhängegkeet. Biol Psychiatrie 68: 240 – 248.

CrossRefMedlineWeb of Science

Heyne A. 1996. D'Entwécklung vun Opiat Sucht an der Rat. Pharmacol Biochem Behav 53: 11 – 25.

CrossRefMedline

Heyne A, Wolffgramm J. 1998. D'Entwécklung vu Sucht fir d-Amphetamin an engem Déiermodell: Selwecht Prinzipien wéi fir Alkohol an Opiat. Psychopharmakologie 140: 510 – 518.

CrossRefMedline

Hodos W. 1961. Progressive Verhältnis als Mooss fir Belounungsstäerkt. Science 134: 943 – 944.

GRATIS all Text

Hollander JA, Im HI, Amelio AL, Kocerha J, Bali P, Lu Q, Willoughby D, Wahlestedt C, Conkright MD, Kenny PJ. 2010. Striatal MicroRNA kontrolléiert d'Kokainentzündung duerch CREB Signalisatioun. Natur 466: 197 – 202.

CrossRefMedlineWeb of Science

Hölter SM, Engelmann M, Kirschke C, Liebsch G, Landgraf R, Spanagel R. 1998. Laangfristeg Ethanol Selbstverwaltung mat wiederhuelende Ethanol Deprivatiouns Episoden ännert Ethanol Drénk Muster a erhéicht Angschtzoustännegt Verhalen während Ethanol Deprivatioun bei Ratten. Behënnert Pharmacol 9: 41 – 48.

MedlineWeb of Science

Hopf FW, Chang SJ, Sparta DR, Bowers MS, Bonci A. 2010. Motivatioun fir Alkohol gëtt resistent géint d'Quinin Veruerteelung no 3 op 4 Méint vun intermittierend Alkohol Selbstverwaltung. Alkohol Clin Exp Res 34: 1565 – 1573.

CrossRefMedline

Ech si HI, Hollander JA, Bali P, Kenny PJ. 2010. MeCP2 kontrolléiert BDNF Ausdrock a Kokainzufuhr duerch homeostatesch Interaktioune mat MicroRNA-212. Nat Neurosci 13: 1120 – 1127.

CrossRefMedlineWeb of Science

Jenkins TN, Warner LH, Warden CJ. 1926. Standardapparat fir d'Studie vun Déiermotivatioun. J Comp Psychol 6: 361 – 382.

Kalivas PW, O'Brien C. 2008. Drogenofhängeger als Pathologie vun der gestagéierter Neuroplastizitéit. Neuropsychopharmakologie 33: 166 – 180.

CrossRefMedlineWeb of Science

Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, Piazza PV. 2010. Iwwergang zu Sucht ass verbonne mat enger persistent Behënnerung vun der synaptescher Plastizitéit. Science 328: 1709 – 1712.

GRATIS all Text

Kearns DN, Weiss SJ, Panlilio LV. 2002. Konditioune Ennerdréckung vum Verhalen, dee vu Kokain Selbstverwaltung erhale gëtt. Drogen Alkohol Depend 65: 253 – 261.

CrossRefMedlineWeb of Science

Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ. 2011. Eng Iwwerpréiwung vu preklinescher Fuerschung, déi beweist datt Drogen an Net-Medikamenter Verstäerker d'Differenziales beaflossen. Curr Drogenmëssbrauch Rev 4: 261 – 269.

Medline

De Kenny PJ. 2007. Gehir Belounungssystemer a compulsive Drogenverbrauch. Trends Pharmacol Sci 28: 135 – 141.

CrossRefMedlineWeb of Science

Kenny PJ, Markou A. 2005. Nikotin Selbstverwaltung aktivéiert Gehir Belounungssystemer a induzéiert eng laang dauerhafter Erhéijung vun der Belounungsempfindlechkeet. Neuropsychopharmakologie 31: 1203 – 1211.

Kerstetter KA, Ballis M, Duffin-Lutgen SM, Tran J, Behrens AM, Kippin TE. 2010. Effekt vum Geschlecht an der Dosis bei der Wiel tëscht Iessen a Kokain, Programm Nr. 266.6. A Neuroscience Reuniounsplaner. Gesellschaft fir Neuroscience, San Diego, CA.

Kippin TE, Fuchs RA, Kuckt RE. 2006. Bäiträg vu längerer kontingenter an net kontinentéierter Kokain Expositioun fir verstäerkte Erhuelung vu Kokain bei Ratten. Psychopharmakologie 187: 60 – 67.

CrossRefMedline

Kitamura O, Wee S, Specio SE, Koob GF, Pulvirenti L. 2006. Eskalatioun vu Methamphetamin Selbstverwaltung bei Ratten: Eng Dosis-Effekt Funktioun. Psychopharmakologie 186: 48 – 53.

CrossRefMedline

Knackstedt LA, Kalivas PW. 2007. Verlängert Zougang zu Kokain Selbstverwaltung verbessert Drogen-priméiert Reinstatement awer net Verhalensensibiliséierung. J Pharmacol Exp Ther 322: 1103 – 1109.

GRATIS all Text

Koffarnus MN, Woods JH. 2011. Individuell Differenzen am Rabattquot ginn mat der Nofro fir selbstverwalteter Kokain verbonne sinn, awer net sucrose. Addict Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00361.x.

CrossRef

Koob GF, Lloyd GK, Steemetzer BJ. 2009. Entwécklung vun Pharmacotherapien fir Sucht: Eng Rosetta Stone Approche. Nat Rev Drug Disc 8: 500 – 515.

Medline

Larson EB, Anker JJ, Gliddon LA, Fons KS, Carroll ME. 2007. Effekter vun Östrogen a Progesteron op d'Eskalatioun vu Kokain Selbstverwaltung bei weibleche Ratten während verlängerten Zougang. Exp Clin Psychopharmacol 15: 461 – 471.

CrossRefMedline

Lesage MG. 2009. Géint en nethumale Modell vu Verontreiungsmanagement: Auswierkunge vu Verstäerkung vun Abstinenz aus Nikotin Selbstverwaltung bei Ratten mat engem alternativen Nondrug Verstärker. Psychopharmakologie 203: 13 – 22.

Medline

Lenoir M, Ahmed SH. 2007. Heroin-induzéierter Erhuelung ass spezifesch fir compulsive Benotzung vun der Heroin an dissociabel vun Heroin Belounung a Sensibiliséierung. Neuropsychopharmakologie 32: 616 – 624.

CrossRefMedlineWeb of Science

Lenoir M, Ahmed SH. 2008. Versuergung vun engem Nondrug-Ersatz reduzéiert den eskaléierten Heroinverbrauch. Neuropsychopharmakologie 33: 2272 – 2282.

Medline

Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. 2007. Intens Séisses iwwerschwënnt Kokain Belounung. PLoS EEN 2: e698.

CrossRefMedline

Lenoir M, Guillem K, Koob GF, Ahmed SH. 2011. Drogen Spezifizitéit an erweiderten Zougang Kokain an Heroin Selbstverwaltung. Addict Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00385.x.

CrossRef

Lesscher HMB, Wallace MJ, Zeng L, Wang V, Deitchman JK, McMahon T, Messing RO, Newton PM. 2009. Amygdala Protein Kinase C Epsilon kontrolléiert Alkoholkonsum. Genes Brain Behav 8: 493 – 499.

CrossRefMedlineWeb of Science

Lesscher HMB, Van Kerkhof LWM, Vanderschuren LJMJ. 2010. Inflexibel an indifferent Ethanol drénken a Mais. Alkohol Clin Exp Res 34: 1219 – 1225.

Medline

Liu Y, Roberts DCS, Morgan D. 2005a. Effekter vun erweiderten Zougang Selbstverwaltung an Entzuch op Breakpoints, déi vu Kokain bei Ratten erhale sinn. Psychopharmakologie 179: 644 – 651.

CrossRefMedline

Liu Y, Roberts DCS, Morgan D. 2005b. Sensibiliséierung vun de Verstäerkungseffekter vu selbstverwaltte Kokain bei Ratten: Effekter vun der Dosis an der intravenöser Injektiounsgeschwindegkeet. Eur J Neurosci 22: 195 – 200.

CrossRefMedlineWeb of Science

Liu Y, Morgan D, Roberts DCS. 2007. Krässensibiliséierung vun de Verstäerkungseffekter vu Kokain an Amphetamin bei Ratten. Psychopharmakologie 195: 369 – 375.

Medline

Lu L, Grimm JW, Hoffnung BT, Shaham Y. 2004. Inkubatioun vu Kokainverlaangen nom Réckzuch: Eng Kritik vu preklinesche Donnéeën. Neuropharmakologie 47 (Suppl 1): 214 – 226.

CrossRefMedlineWeb of Science

Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ. 2004. Effekter vum erweiderten Zougang zu héijen versus nidderegen Kokaindosen op Selbstverwaltung, Kokain-induzéierter Erhuelung a GehirnmRNA Niveauen an Ratten. Psychopharmakologie 175: 26 – 36.

CrossRefMedline

Mantsch JR, Baker DA, Francis DM, Katz ES, Hoks MA, Serge JP. 2008. Stressor- a Kortikotropin befreitende Faktor-induzéierter Erhuelung an aktive Stress-verwandte Verhalensreaktiounen ginn erweidert no laanger Zougang Kokain Selbstverwaltung vu Ratten. Psychopharmakologie 195: 591 – 603.

CrossRefMedline

Marusich JA, Beckmann JS, Gipson CD, Bardo MT. 2010. Methylphenidat als Verstärker bei Ratten: Kontingent Liwwerung an Entree eskalatioun. Exp Clin Psychopharmacol 18: 257 – 266.

Medline

McNamara R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ, Belin D. 2010. Traitähnlech Impulsivitéit virausst keng Eskalatioun vun Heroin Selbstverwaltung an der Rat. Psychopharmakologie 212: 453 – 464.

CrossRef

Mendez IA, Simon NW, Hart N, Mitchell MA, Nation JR, Wellman PJ, Setlow B. 2010. Selbstverwaltte Kokain verursaacht laang dauerhafter Erhéigunge vun der impulsiver Wiel an enger Verzögerungsdiskontratiounsaufgab. Behënnert Neurosci 124: 470 – 477.

Medline

Meilen FJ, Everitt BJ, Dickinson A. 2003. Oral Kokain Sich vu Ratten: Handlung oder Gewunnecht? Behënnert Neurosci 117: 927 – 938.

CrossRefMedlineWeb of Science

Moeller FG, Dougherty DM, Barratt ES, Schmitz JM, Swann AC, Grabowski J. 2001. Den Impakt vun Impulsivitéit op Kokain benotzt an Zeréckhale bei der Behandlung. J Subst Abuse Treat 21: 193 – 198.

CrossRefMedlineWeb of Science

Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. 2002. Sozial Dominanz bei Affen: Dopamine D2 Rezeptoren a Kokain Selbstverwaltung. Nat Neurosci 5: 169 – 174.

CrossRefMedlineWeb of Science

Morgan D, Smith MA, Roberts DCS. 2005. Binge Selbstverwaltung an Entzuch produzéiert Sensibiliséierung fir d'Verstäerkende Effekter vu Kokain bei Ratten. Psychopharmakologie 178: 309 – 316.

CrossRefMedline

Morgan D, Liu Y, Roberts DCS. 2006. Rapid a persistent Sensibiliséierung fir d'Verstäerkende Effekter vu Kokain. Neuropsychopharmakologie 31: 121 – 128.

MedlineWeb of Science

Nader MA, Woolverton WL. 1991. Effekter vun der Erhéijung vun der Gréisst vun engem alternativen Verstärker op der Medikamenter Wiel an enger Diskret-Trials Wiel Prozedur. Psychopharmakologie 105: 169 – 174.

CrossRefMedline

Negus SS. 2003. Rapid Bewäertung vu Wiel tëscht Kokain a Liewensmëttel bei Rhesus-Affen: Effekter vun Ëmweltsmanipulatiounen a Behandlung mat d-Amphetamin a Flupenthixol. Neuropsychopharmakologie 28: 919 – 931.

Medline

Negus SS. 2006. Wiel tëscht Heroin a Liewensmëttel an net-ofhängegen an Heroin-ofhängege Rhesus-Affen: Effekter vun Naloxon, Buprenorphin a Methadon. J Pharmacol Exp Ther 317: 711 – 723.

GRATIS all Text

Nigg JT, Wong MM, Martel MM, Jester JM, Puttler LI, Glass JM, Adams KM, Fitzgerald HE, Zucker RA. 2006. Schlecht Reaktiounshemmung als Prädiktor vu Probleemer Drénken an illegalem Drogekonsum bei Jugendlechen am Risiko fir Alkoholismus an aner Substanzverbraucherkrankungen. J Am Acad Kand Adolesc Psychiatrie 45: 468 – 475.

CrossRefMedlineWeb of Science

Norman N, Hogarth L, Panlilio L, Shoaib M. 2011. Etabléiere konkurrent Wielprozeduren mat intravenösen Nikotin a Sukrose bei Ratten. A 14th EBPS Biennial Meeting. Amsterdam, Holland.

O'Brien CP. 2008. Bewisen-baséiert Behandlungen fir Sucht. Phil Trans R Soc Lond B 363: 3277 – 3286.

GRATIS all Text

O'Connor EC, Chapman K, Butler P, Mead AN. 2011. Déi prévisibel Validitéit vum Rat selwer Selbstverwaltungsmodell fir Mëssbrauch Haftung. Neurosci Biobehav Rev 35: 912 – 938.

CrossRefMedline

Oleson EB, Roberts DCS. 2009. Behuelen wirtschaftlech Bewäertung vu Präis- a Kokainkonsum nom Selbstverwaltungshistorien, déi Eskalatioun vu entweder Endverhältnisser oder Entree produzéieren. Neuropsychopharmakologie 34: 796 – 804.

Medline

Olmstead MC, Lafond MV, Everitt BJ, Dickinson A. 2001. Kokain Sich vu Ratten ass eng zilorientéiert Handlung. Behënnert Neurosci 115: 394 – 402.

CrossRefMedlineWeb of Science

Orio L, Edwards S, George O, Parsons LH, Koob GF. 2009. Eng Roll fir den Endocannabinoid System an der verstäerkter Motivatioun fir Kokain an erweiderten Zougangskonditiounen. J Neurosci 29: 4846 – 4857.

GRATIS all Text

Pacchioni AM, Gabriele A, Kuckt RE. 2011. Dorsal Striatum Mediatioun vu Kokain-Sich nom Réckzuch vu kuerzen oder laangen deeglechen Zougang Kokain Selbstverwaltung bei Ratten. Behënnert Brain Res 218: 396 – 400.

Paronis CA, Gasior M, Bergman J. 2002. Effekter vu Kokain ënner zäitgeméissem fixen Verhältnisskema fir Iessen a IV Drogenverfügbarkeet: Eng nei Wielprozedur bei Apen. Psychopharmakologie 163: 283 – 291.

CrossRefMedline

Parsegian A, Glen WB Jr., Lavin A, Kuckt RE. 2011. Methamphetamin Selbstverwaltung produzéiert opmerksam Set-Verschiebungsdefiziter a verännert prefrontal kortikale Neurophysiologie bei Ratten. Biol Psychiatrie 69: 253 – 259.

CrossRefMedlineWeb of Science

Paterson NE, Markou A. 2003. Vergréissert Motivatioun fir selbstverwaltte Kokain nom eskaléierten Kokainentzündung. NeuroReport 14: 2229 – 2232.

CrossRefMedlineWeb of Science

Paterson NE, Markou A. 2004. Verlängerter Nikotin-Ofhängegkeet verbonne mat verlängerten Zougang zu Nikotin Selbstverwaltung bei Ratten. Psychopharmakologie 173: 64 – 72.

CrossRefMedline

Paulus MP. 2007. Entscheedungsdysfunktiounen an der Psychiatrie - verännert homostatesch Veraarbechtung? Science 318: 602 – 606.

GRATIS all Text

Pelloux Y, Everitt BJ, Dickinson A. 2007. Compulsiv Medikament, déi vu Ratten ënner Strof sichen: Effekter vun der Drogenhistorie. Psychopharmakologie 194: 127 – 137.

CrossRefMedline

Perry JL, Larson EB, Däitsche JP, Madden GJ, Carroll ME. 2005. Impulsivitéit (Verzögerungspräisser) als Prädiktor vun der Acquisitioun vun IV Kokain Selbstverwaltung bei weibleche Ratten. Psychopharmakologie 178: 193 – 201.

CrossRefMedline

Perry AN, Westenbroek C, Becker JB. 2011. Geschlecht Differenzen an der Entwécklung vu Kokain Virléiften an de Verloscht vun Interessi u palatable Liewensmëttelbelounungen, Programm Nr 688.06. A Neuroscience Reuniounsplaner. Gesellschaft fir Neuroscience, San Diego, CA.

Pickens CL, Airavaara M, Théberge F, Fanous S, Hoffnung BT, Shaham Y. 2011. Neurobiologie vun der Inkubatioun vum Drogenverlaf. Trends Neurosci 34: 411 – 420.

CrossRefMedlineWeb of Science

  1. *.

Pierce RC, O'Brien CP, Kenny PJ, Vanderschuren LJMJ. 2012. Rational Entwécklung vu Sucht Pharmacotherapien: Erfolleger, Feeler, a Perspektiven. Kale Fréijoer Harb Perspekt Meddoi: 10.1101 / cshperspect.a012880.

GRATIS all Text

Porter JN, Olsen AS, Gurnsey K, Dugan BP, Jedema HP, Bradberry CW. 2011. Chronesch Selbstverwaltung vu Kokain bei Rhesus Affen: Impakt op assoziativ Léieren, kognitiv Kontroll, an Aarbechtsgedächtnis. J Neurosci 31: 4926 – 4934.

GRATIS all Text

Poulos CX, Le AD, Parker JL. 1995. Impulsivitéit prognostéiert individuell Empfindlechkeet fir héije Niveauen vun der Selbstverwaltung vun Alkohol. Behënnert Pharmacol 6: 810 – 814.

MedlineWeb of Science

Quadros IMH, Miczek KA. 2009. Zwee Modi vu intensiv Kokain Bingeing: Erhéiert Persistenz nom soziale Néierlag Stress a verstäerkten Taux vun der Entree wéinst verlängerten Zougangskonditioune bei Ratten. Psychopharmakologie 206: 109 – 120.

CrossRefMedline

Richardson NR, Roberts DCS. 1996. Progressive Verhältnis Schemaer an Drogenofhängeger Selbstverwaltungsstudien an Ratten: Eng Method fir eng Verstäerkung vun der Wierksamkeet ze bewäerten. J Neurosci Methoden 66: 1 – 11.

CrossRefMedlineWeb of Science

Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. 2008. Drogenofhängeger an d'Erënnerungssystemer vum Gehir. Ann NY Acad Sci 1141: 1 – 21.

CrossRefMedlineWeb of Science

Rodd ZA, Bell RL, Kuc KA, Murphy JM, Lumeng L, Li TK, McBride WJ. 2003. Effekter vun widderholl Alkoholmissiounen op operant Ethanol Selbstverwaltung duerch Alkohol-léiwer (P) Ratten. Neuropsychopharmakologie 28: 1614 – 1621.

CrossRefMedlineWeb of Science

Rogers JL, De Santis S, Kuckt RE. 2008. Verlängert Methamphetamin Selbstverwaltung verbessert d'Reinéierung vun Drogen Sich an dréit nei Objekterkennung bei Ratten. Psychopharmakologie 199: 615 – 624.

CrossRefMedline

Schenk S, Harper DN, Do J. 2011. Novel Objekterkennungs Memory: Messungsprobleemer an Effekter vun der MDMA Selbstverwaltung no kuerzen Inter-Testintervallen. J Psychopharmacol 25: 1043 – 1052.

GRATIS all Text

Schippers MC, Binnekade R, Schoffelmeer ANM, Pattij T, De Vries TJ. 2012. Unidirektional Relatioun tëscht Heroin Selbstverwaltung an impulsiver Entscheedungshaftung bei Ratten. Psychopharmakologie 219: 443 – 452.

CrossRef

Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. 2011. Präventioun a Behandlung vun Drogenofhängeger duerch Ëmweltberäich. Prog Neurobiol 92: 572 – 592.

Sorge RE, Stewart J. 2005. De Bäitrag vun der Medikamentgeschicht an Zäit zënter der Stéierung vun der Drogenhëllef zu Fousszocker Stress-induzéierter Kokain Sich bei Ratten. Psychopharmakologie 183: 210 – 217.

CrossRefMedline

Spanagel R, Hölter SM. 1999. Laangfristeg Selbstverwaltung vun Alkohol mat widderhollen Alkoholbezunn Phasen: En Déiermodell vun Alkoholismus? Alkohol Alkohol 34: 231 – 243.

GRATIS all Text

Spragg SDS. 1940. Morphin Sucht bei Schimpansen. Comp Psychol Monogr 15: 1 – 132.

Tzschentke TM. 2007. Moosse Belounung mam geplangten Plazepräferenz (CPP) Paradigma: Update vum leschte Joerzéngt. Addict Biol 12: 227 – 462.

CrossRefMedlineWeb of Science

Uhl GR, Wuesse RW. 2004. D'Belaaschtung vu komplexe Genetik bei Gehirerkrankheeten. Arch Gen Psychiatrie 61: 223 – 229.

CrossRefMedlineWeb of Science

van den Brink W. 2011. Evidenzbaséiert pharmakologesch Behandlung vu Substanz Benotzungstéierungen a pathologescht Spille. Curr Drogenmëssbrauch Rev 5: 3 – 31.

Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. 2004. Medikament Sich gëtt kompulsiv no längerer Kokain Self-Verwaltung. Science 305: 1017 – 1019.

GRATIS all Text

Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. 2005. Verhalens- a neurale Mechanismen vu compulsive Drogen Sich. Eur J Pharmacol 526: 77 – 88.

CrossRefMedlineWeb of Science

Ward SJ, Mangel C, Morgan D, Roberts DCS. 2006. Diskret Studien Heroin Selbstverwaltung produzéiert Sensibiliséierung fir d'Verstäerkende Effekter vu Kokain bei Ratten. Psychopharmakologie 185: 150 – 159.

CrossRefMedline

Wee S, Wang Z, Woolverton WL, Pulvirenti L, Koob GF. 2007. Effekt vun Aripiprazol, eng partiell Dopamin D2 Rezeptor Agonist, op erhéicht Taux vun der Methamphetamin Selbstverwaltung bei Ratten mat längerer Sessiounsdauer. Neuropsychopharmakologie 32: 2238 – 2247.

CrossRefMedlineWeb of Science

Wee S, Mandyam CD, Lekic DM, Koob GF. 2008. α1-Noradrenergic System Roll a verstäerkter Motivatioun fir Kokainintake bei Ratten mat längerem Zougang. Eur Neuropsychopharmacol 18: 303 – 311.

CrossRefMedlineWeb of Science

Wee S, Orio L, Ghirmai S, Cashman JR, Koob GF. 2009. Inhibitioun vu kappa opioid Rezeptoren gedämpft erhéijen Kokainintake bei Ratten mat verlängerten Zougang zu Kokain. Psychopharmakologie 205: 565 – 575.

CrossRefMedline

Winstanley CA, Bachtell RK, Theobald DEH, Laali S, Green TA, Kumar A, Chakravarty S, Self DW, Nestler EJ. 2009. Méi erhéicht Impulsivitéit beim Réckzuch vu Kokain Selbstverwaltung: Roll fir DFosB an der orbitofrontaler Cortex. Cereb Cortex 19: 435 – 444.

GRATIS all Text

Wise RA. 1973. Volontär Ethanol-Intake bei Ratten no der Expositioun fir Ethanol op verschidde Flugpläng. Psychopharmacologia 29: 203 – 210.

CrossRefMedlineWeb of Science

Wise RA. 1996. Suchtbar Medikamenter a Gehirstimulatioun Belounung. Annu Rev Neurosci 19: 319 – 340.

CrossRefMedlineWeb of Science

Wolffgramm J. 1991. Eng ethopharmakologesch Approche fir d'Entwécklung vun der Drogenofhängeger. Neurosci Biobehav Rev 15: 515 – 519.

CrossRefMedline

Wolffgramm J, Heyne A. 1991. Sozialt Verhalen, Dominanz, a sozial Entzuch vu Ratten bestëmmen Drogenwahl. Pharmacol Biochem Behav 38: 389 – 399.

CrossRefMedline

Wolffgramm J, Heyne A. 1995. Vun kontrolléierter Medikamentenzufuhr bis zum Verloscht vun der Kontroll: Déi irreversibel Entwécklung vun der Drogensucht an der Rat. Behënnert Brain Res 70: 77 – 94.

CrossRefMedlineWeb of Science

Zapata A, Minney VL, Shippenberg TS. 2010. Schieft vun zilorientéiert op Gewunnecht Kokain Sich no längerer Erfahrung am Rat. J Neurosci 30: 15457 – 15463.

GRATIS all Text

Zhou W, Zhang F, Liu H, Tang S, Lai M, Zhu H, Kalivas PW. 2009. Effekter vun Trainings- a Réckzuchsperioden op Heroin, déi duerch bedingt Cue bei engem Déier vum Réckfallsmodus induzéiert ginn. Psychopharmakologie (Berl) 203: 677 – 684.