Neuropharmakologie. 2016 Aug; 107: 122-30. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
Pitchers KK1, Di Sebastiano AR2, Coolen LM3.
mythologesch
Natierlech Belounungen a Psychostimulanzéier verursaachen ähnlech neuresch Plastizitéit am Kär accumbens (NAc). Zousätzlech veruersaacht sexuell Erfahrung bei männleche Ratten erhéicht Bewegungsaktivitéit a bedingte Plaz Präferenz (CPP) induzéiert duerch d-Amphetamin (Amph). Déi lescht ass ofhängeg vun enger Period vun Abstinenz vu sexueller Belounung. An dëser Studie gouf d'Roll vun der mGluR5 Aktivatioun am NAc fir den Ausdrock vun der Kopplung getest an d'cross-sensibiliséierend Effekter vu sexueller Erfahrung getest. Als éischt hunn intra-NAc Infusiounen vu mGluR5 Antagonisten MPEP (1 oder 10 μg / μL) oder MTEP (1 μg / μL) 15 min virum Paarung während 4 deegleche Sessiounen keen Effekt op männlecht Rat Rat sexuell Verhalen. Duerno goufen dës sexuell erfuerene Männer fir amph-induzéiert Bewegungsaktivitéit a CPP no enger Woch Abstinenz vu sexueller Belounung getest. Zousätzlech goufen sexuell naiv Männer, déi MPEP, MTEP oder Gefierinfusiounen viru 4 deeglech Handlingssitzunge kruten, abegraff. Cross-Sensibiliséierung vu Bewegung oder CPP gouf net vum NAc mGluR5 Antagonismus beim Kaf vu sexueller Erfahrung verhënnert. Amplaz datt sexuell naiv Déieren, déi NAc mGluR5 Antagonisten kruten, ouni sech z'empfänken, sensibiliséiert amph-induzéiert Bewegungsreaktiounen a verbesserte CPP par mat sexuell erfuerene Männer bewisen. Schlussendlech hu mir gewisen datt sexuell Erfahrung eng länger Down-Regulatioun vum mGluR5 Protein am NAc verursaacht huet, ofhängeg vun der Abstinenz vu sexueller Verhalen. Zesumme ginn dës Erkenntnisser vir datt mGluR5 Aktivatioun am NAc net wesentlech fir den Ausdrock vun der Paart ass, awer datt d'Erfahrung induzéiert Reduktioun vum mGluR5 Protein kann zu der Cross-Sensibiliséierung vun Amph-Reaktiounen duerch sexuell Erfahrung an Abstinenz bäidroen.
KEYWORDS: Amphetamin; Behuelen Sensibiliséierung; Kondéiert Plaz Präferenz; Glutamat; Belounung; mGluR Protein
PMID: 26946431
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
Diskussioun
Drogen vu Mëssbrauch an natierlech Belounungen, dorënner männlech Rat sexuell Verhalen, goufen gewisen datt se net nëmmen iwwerlappend Gehirregiounen aktivéieren (Balfour et al., 2004; Frohmader et al., 2010b), awer och ähnlech Neuroplastizitéit Mediators a Mechanismen ze notzen fir Neuroplastikitéit ze ënnersträichen Verhalensverännerungen (Pitchers et al., 2010a, 2012, 2013, 2014, Beloate et al., 2016). D'Verwaltung vun engem Psychostimulant verursaacht eng akuter Erhéijung vun extrazelluläre Glutamat am NAc (Del Arco et al., 1999; Gray et al., 1999; Reid a Berger, 1996), wärend widderholl Kokain eng Reduktioun vun de Basal glutamatniveauen (Baker et al., 2003; Madayag et al., 2007; McFarland et al., 2003).
Glutamat oder mGluR5 Agonisten aktivéieren mGluR5 an ausléisen eng markéierter a séier Desensibiliséierung vun mGluR5 involvéiert Downreguléierung vu mGluR5 (Dhami a Ferguson, 2006; Gereau an Heinemann, 1998). Widderholl Kokain plus eng verlängert Abstinenzzäit (awer net nëmmen no 1 Dag) veruersaacht eng Ofsenkung vun mGluR5 Ausdrock am Striatum, an als Resultat, eng diminishing Grupp 1 mGluR-mediéiert Erhéigung vun extrazellularer Glutamat
Et gouf ugeholl datt niddereg Glutamatniveauen eng kompenséierend Äntwert op wiederholte Belounungsausféierung stellen an datt eng niddereg mGluR5 Aktivitéit d'Affekter vun der Drogeninduséierter Glutamat Verëffentlechung ofgeschwächt déi soss stimulus induzéierter sensibiliséierter Äntwerte produzéiere kéint (Kalivas et al., 2009). Et schéngt eng Ähnlechkeet tëscht Geschlechtsfahrung an wiederholte Psychostimulanten ze sinn, déi eng potenziell kompenséierend, Abstinenzofhängeger Ofsenkung vun mGluR5 Niveauen am NAc verursaachen. Ausserdeem ass dës Ofsenkung vun mGluR5 Rezeptoren mat sexueller Erfarung zäitlech mat de sensibiliséierten Äntwerte op psychostimulanten a sexuellen Reizen korreléiert (Pitchers et al., 2010a, 2010b, 2012, 2013). Besonnesch d'Auswierkunge vu sexueller Erfarung op d'Sensibiliséierung vun amph-CPP an op mGluR5 Niveauen sinn allebéid ofhängeg vun enger Period vun Abstinenz a bestänneg mat längerer Enthalung (Pitchers et al., 2010a).
Am Géigesaz sinn d'Auswierkunge vu sexueller Erfarung op der Lokomotorsensibiliséierung net ofhängeg vun enger Period vun Abstinenz a gëtt bannent engem Dag no der sexueller Erfahrung observéiert. Duerfir kann mGluR5 Proteinreduktioun zum Ënnerhalt vun der sexueller induzéierter Lokomotor Sensibiliséierung bäidroen, awer ass et onwahrscheinlech en initialen kausalen Faktor. Zukünfteg Studien sinn noutwenneg fir d'funktionell Bedeitung vun der Downreguléierung vum mGluR5 Ausdrock no sexueller Erfarung op Rezeptoraktivitéit a Glutamatniveau weider z'ënnersichen.
Déi glutamatergesch Projektioun vum mPFC an den NAc, an mGluR5 goufen an Drogenherinéierung an Ausstierwe léieren Ghasemzadeh et al., 2009; Kalivas et al., 2005; Knackstedt et al., 2014). mGluR5 gouf gewisen als kritesch fir cocainereléiert Äntwerte duerch d'Benotzung vu mGluR5 KO Mais. mGluR5 KO Mais net selwer verwalt Kokain, a weisen och keng Kokain-induzéiert Ännerungen an der Lokomotorescher Aktivitéit (Chiamulera et al., 2001). Systemesch Verwaltung vum mGluR5 antagonist MPEP verklengert Kokain, Morphin an Nikotin Selbstverwaltung a spéider Drogen-Sich Verhalen (Aoki et al., 2004; Chiamulera et al., 2001; Kumaresan et al., 2009; Popik a Wrobel, 2002; Tessari et al., 2004). Ausserdeem, andeems mGluR5 an der NAc stimuléiert, gëtt Cue-induzéiert Reinstatement potentéiert
Am Géigesaz beaflosst MPEP net d'Entwécklung oder den Ausdrock vu Liewensmëttel CPP (Herzig et al., 2005). Hei hu mir keng mGluR5 Antagonismus zu der Zäit vum Ausdrock vun der sensibiliséierter Amph-induzéierter Lokomotorescher Aktivitéit oder der Amph Belounung getest. Déi aktuell Etude beweist datt mGluR5 Antagonismus während der sexueller Erfahrung d'Effekter vun der sexueller Erfahrung op Amph-Äntwerte blockéiert hunn. Eng Manipulatioun vun der Rezeptoraktivitéit zum Zäitpunkt fir Amph-Äntwerte ze testen, anstatt während der Entwécklung, hätt besser déi meescht vun den Experimenter mat Drogen vu Mëssbrauch parallel gemaach a kéint en Effekt op sexuell erfuere Déieren weisen.
Zesummefaassend proposéiere eis Resultater datt den Antagonismus vun der mGluR5 Aktivitéit am NAc weder sexuell Behuele stéiert oder déi laangfristeg Effekter vu sexueller Erfarung a Enthalung op sensibiliséierter Amph Äntwerte blockéiert. Awer d'Verwaltung vun engem mGluR5 Antagonist eleng ouni sexuellem Verhalen verursaacht sensibiliséiert Amph-induzéierter Lokomotoraktivitéit a verstäerkter bedingter Amph Belounung, déi d'Effekter vun der sexueller Erfahrung mimikéieren. Schlussendlech gouf ugewisen datt sexuell Erfarung gefollegt vu längerer Enthalung vun der Sexbelounung bedeitend Downregulatioun vun mGluR5 Protein Niveauen am NAc verursaacht, wat potenziell zu de cross-sensibiliséierende Effekter vun der sexueller Experienz an Abstinenz bäidréit.
;