Neuroplastikitéit an dem Mesolimbic System induzéiert duerch natierleche Beläftegung a spéider Reklamm Abstinenz. (2010)

COMMENTAIREN: Studie weist neuroplastesch a Verhalensverännerungen am Belounungskreeslaf kann entstoe vu sexueller Aktivitéit. Dozou gehéieren de Wuesstum vun Neuronzweige a méi staark Reaktioun op Drogen. Wéi ëmmer hunn natierlech Verstäerker an Drogen ähnlech Effekter op de Gehir.


FULL STUDIEN

Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM.

Biol Psychiatrie. 2010 Mee 1; 67 (9): 872-9. Epub 2009 Dez 16.

Institut fir Anatomie a Zellbiologie, Schoulschoul Medizin a Dentistry, Universitéit vu Western Ontario, London, Ontario, Kanada.

mythologesch

HÄRMINN: Natierlech Belounung an Drogen vu Mëssbrauch konvergéieren am mesolimbesche System, wou Drogen vu Mëssbrauch neuronale Verännerunge induzéieren. Hei hu mir d'Plastizitéit an dësem System getest no der natierlecher Belounung an der spéiderer Auswierkung op Drogenreaktiounen.

METHODEN: Effekter vun der sexueller Erfahrung bei männlechen Ratten op Verhalenssensibiliséierung a bedingt Plazepräferenz verbonne mat d-Amphetamin (AMPH) a Golgi-imprägnéiert Dendriten a Spille vun nucleus accumbens (NAc) Zellen goufen bestëmmt. Ausserdeem gouf den Impakt vun Abstinenz vu sexueller Verhalen bei erfuere Männer op dës Parameter getest.

RESULTATER: Als éischt, widderholl sexuell Verhalen induzéiert eng sensibiliséiert Lokomotorreaktioun zu AMPH am Verglach mat sexuell naiv Kontrollpersounen observéiert 1, 7, an 28 Deeg no der leschter Paringsessioun. Zweetens, sexuell erfuere Déiere bilden eng bedingt Plazepräferenz fir méi niddreg Dosen vun AMPH wéi sexuell naiv Männercher, wat e bedeitende verstäerkten Belounungswäert vun AMPH. Schlussendlech huet d'Golgi-Cox Analyse eng erhéicht Zuel vun Dendriten a Pickelen am NAc-Kär a Shell mat sexueller Erfarung bewisen. Déi zwou lescht Ännerunge waren ofhängeg vun enger Period vun Abstinenz vun 7-10 Deeg.

CONCLUSIONS: Sexuell Erfarung induzéiert funktionell a morphologesch Verännerungen am mesolimbesche System ähnlech zu widderholl Belaaschtung fir Psychostimulanten. Ausserdeem war Abstinenz vu sexueller Verhalen nom widderhuelende Mating essentiell fir eng erhéicht Belounung fir Drogen an dendritesch Schiedere vun NAc Neuronen, wat suggeréiert datt de Verloscht vu sexueller Belounung och zur Neuroplastikitéit vum mesolimbesche System bäidroe kënnt. Dës Resultater hindeit datt e puer Ännerungen am mesolimbesche System heefeg fir natierlech an Drogebelounung sinn an eng Roll am allgemenge Verstäerkung kënnen spillen.

Copyright 2010 Gesellschaft vu Biologescher Psychiatrie. Verëffentlecht vum Elsevier Inc. All Rechter reservéiert.

Schlësselwieder: dopamin, Käre accumbens, psychostimulant, sexuell Verhalen, Substanzmëssbrauch, dendritesch Wirbelsäule

dem Wieler

De mesolimbesche Dopamin (DA) System, besteet aus dopaminergesche Neuronen an der ventrale tegmental Regioun (VTA) mat Projektiounen op den nucleus accumbens (NAc) a mediale prefrontale Cortex (mPFC), spillt eng kritesch Roll an de motivéierenden a belountende Aspekter vum Behuelen inklusiv Agressioun (1), fidderen (2-7), drénken (8), mathalen (9-11) a sozial Verbindung (12-13). Drogen vu Mëssbrauch konvergéiere mam mesolimbeschen DA System (14-15). Desweideren, kann widderholl Drogenverwaltung neuronale Verännerungen an dëse Weeër induzéieren, déi als eng putativ Roll spillen an d'Sensibilitéit fir Drogenofhängeger zréckzéien, oder am Iwwergang vum Drogekonsum op Drogenofhängeger (16-18). De Verhalenseffekter vu repeated Drogenverwaltung enthält eng sensibiliséiert Lokomotorreaktioun op Psychostimulanten an Opiater (19-21), eng verstäerkte bedingt Drogenbelounung (22-24), an erhéijen Operant Äntwerte fir Zeeche verbonne mat der vireger Medikamentenung (25). Ausserdeem, widderholl Medikamenter Administratioun resultéiert an dauerhafter Ännerungen an der dendritescher Morphologie an der Wirbelsähegkeet duerch de ganzen mesolimbesche Circuit (16, 26-31), an induzéiert Genausdrock Ännerungen (32-35). Endlech, widderholl Medikamentverwaltung verännert synaptesch Stäerkt bei excitatoreschen an hemmende Synapsen op Midbrain Dopamin Neuronen. (36-41), an Neuronen am NAc (42-44). Et ass de Moment net kloer, ob ähnlech Verännerungen am mesolimbesche System mat wiederholte Belaaschtung fir natierlech Belounungen. Bestëmmen ob esou Verännerungen iwwerlappt mat oder eenzegarteg sinn fir Drogen vu Mëssbrauch kann zu engem bessere Verständnis vun den celluläre Mechanismen féieren, wat d'Ënnerscheeder tëscht normaler Belounungsstäerkung versus zwangsleefeger Sich no enger bestëmmter Belounung féiert.

D'Hypothesen z'ënnerstëtzen datt Stimulie aner wéi Drogen neuronale Verännerungen am mesolimbesche System verursaache sinn Fonnt, déi stresseg Reizen stimuléieren Dopamin Systemer (45-47), a verursaacht psychomotoresch Stimulanzensensibiliséierung (21, 48-50) an de Réckwee bei Selbstverwaltungsmodeller (51-54). Awer wéineg Studien hunn ënnersicht ob natierlech belountend Verhalen och funktionell Ännerungen am DA System produzéiere kënnen (6, 55-56). Dofir ass d'Hypothese getest datt männlech sexuell Erfahrung neuronal Verännerungen am mesolimbesche DA System iwwer Analyse vun Effekter vu sexueller Erfarung op lokomotoresch Sensibiliséierung verursaacht, bedingt Plazpräferenz, an Dendritmorphologie vun NAc NeuronenAn. Doriwwer eraus hu mir hypothetiséiert datt eng Enthalungzäit vu sexueller Behuelen (sexueller Belounung) kritesch ass fir den Ufank vun dësen Ännerungen, baséiert op rezent Observatiounen datt Enthalung vun Drogen eng Schlësselroll bei der Entwécklung vun der neuraler Plastizitéit mat der wiederhaftem Medikamentbelaaschtung assoziéiert (40, 57-59).

METHODS

Déieren

Erwuesse männlech Sprague Dawley Ratten (210 – 250 Gramm) goufen aus Harlan Laboratoiren (Indianapolis, IN, USA) oder dem Charles River Laboratories (Senneville, QC, Kanada) kritt a gehost a Plexiglas Käfeg mat Tunnelréier. Männercher goufen an deemselwechte Geschlechterpare wärend den ganzen Experimenter gehal (Experimenter 2 – 5), ausser Experiment 1, an deenen Männercher eenzel am Ufank vun der Studie gehuiselt goufen. De temperaturreguléierte Kolonikraum gouf um 12 / 12 h Liicht donkel Zyklus mat Iessen a Waasser verfügbar ad libitum ausser während Behuelen Tester. Stimulus-Weibchen (210 – 220 Gramm) fir matenee Verhalenssessiounen goufe bilateral ovariektomiséiert a kruten e subkutane Implantat mat 5% estradiol benzoat a 95% Cholesterol. Sexuell Empfindlechkeet gouf vun der Verwaltung vum 500μg Progesteron an 0.1 ml Sesame Ueleg ongeféier 4 Stonne virum Test induzéiert. All Prozedure goufen vun den Déierenfleeg- a Benotzungscomitéë vun der University of Cincinnati an der University of Western Ontario approuvéiert, a konform mat den NIH an CCAC Richtlinnen, déi Wirbeldéieren an der Fuerschung betreffen.

Drogenbehandlung

D-Amphetamine (AMPH) Sulfat (Sigma, St. Louis, MO) gouf a steril 0.9% Salz Salz (SAL) opgeléist. Déieren kruten AMPH Dosen rangéiert vun 0.5 – 5.0 mg / kg Kierpergewiicht, berechent baséiert op der fräier Basis, an engem Volume vun 1mL / kg Kierpergewiicht. Kontrolldiere kruten SAL. All Injektiounen goufen subkutan an der éischter Halschent vun der Liichtphase (2 – 6 Stonnen no Luuchten) ofginn, direkt virum Placement an de Verhalensapparat.

Lokomotor Aktivitéit Testen

Lokomotor Aktivitéit gouf mat Benotzerdefinéiert-designéierte Lokomotoresch Aktivitéitszëmmer (LACs) gemooss, op Chambers modeliséiert vu Segal a Kuczenski (60). Lokomotor Aktivitéit gouf mat enger 16 × 16 Photobeamarray (San Diego Instruments, San Diego, CA) gemooss an als Crossover pro Minute (s) ausgedréckt. Eng Crossover gouf all Kéier opgeholl wann d'Déier op eng vun den "aktiven Zonen" an der Chamber erakoum, déi als schatteg Gebidder an Figure 1A (61).

Figure 1     

Lokomotoresch Äntwert vu sexueller erfahrenen an naive Déieren op Salz- oder Amphetaminverwaltung. A ass e schematescht Diagramm vun der Zone Kaart fir Locomotor Aktivitéit ze moossen. Eng Crossover gëtt all Kéier opgeholl wann d'Déier ee vun de schwaarze gëtt ...

Sexuell Behuelen Testen

An all Experimenter goufe sexuell naiv männlech Ratten zoufälleg an Gruppen opgedeelt, déi entweder sexuell Erfarung gewonnen hunn oder nach naiv waren. Fir d'Erfahrung goufen all Paring Tester während der éischter Halschent vun der donkeler Phas (3 – 8 Stonnen no Luucht aus) ënner déif rout Luucht ausgefouert. Déieren, déi sexuell naiv bleiwe waren, goufen an de selwechte Raim gehandelt wéi sexuell erfuere Männercher, doduerch zu ähnlechen Niveauen vun der Stéierung, der Ëmwelt Neiheet an wäit weibleche Gerécher als erfuere Déieren ausgesat. Fir all Experimenter goufe Gruppe vu sexuellen erfuere Männer fir e sexuellen Erfarung passen (baséiert op Zuel vun den Ejakulatiounen, a Latenz zu der Ejakulatioun an der Entféierung während der leschter Kopplungssessioun).

Experiment 1

D'Experimenter 1 an 2 hunn ënnerschiddlech Paradigme benotzt fir d'Effekter vum intermitterende Paring an Ëmfeld ze testen. Am Experiment 1 kruten Déieren an de sexuell erfuere Gruppen 5 intermitterende Paringsessiounen matenee gespaart 3 – 4 Deeg ausser, wärend se sech an hir Heemmäschen mat enger empfänglecher Weibchen fir 3 Copulatory Serie (abegraff Ejakulatioun) oder 60 Minutte paréiert hunn, egal wat fir d'éischt koum. Déieren, déi méi wéi fënnef kumulativ kopuléierend Serien ofgeschloss hunn, goufen als sexuell erlieft. Sexuell naiv Déieren kruten keng weiblech Partner kritt. Eng Woch no der leschter Paringsessioun goufen sexuell erlieft an naiv Déieren a Gruppen ënnerdeelt, déi AMPH (0.5 mg / kg) oder SAL fir insgesamt véier Gruppen (Naiv Amphetamin: NA; Erlieft Amphetamine: EA; Naïve Saline: NS; an Erlieft Saline: ES; n = 6 je).

Experiment 2

Dëst Experiment huet vun Experiment 1 op dräi Weeër ënnerscheet: 1. Déieren paréiert zu enger Ejakulatioun wärend de verschiddenen Deeg; 2. Déieren paréiert an derselwechter Käfeg wéi an deem se AMPH (an den LACs) kritt hunn; 3. Lokomotor Aktivitéit no AMPH war op dräi verschidden Zäiten no sexueller Erfahrung analyséiert. Déi sexuell erfuere Déiere kruten 7 opfolgend deeglech Matungssessiounen an den LACs a Lokomotoraktivitéit gouf während der 15 Minutte tëscht der Plazéierung an de LACs an der Aféierung vu weiblech opgeholl. Déi sexuell naiv Déieren goufen an de LACs fir siwe konsekutive Sessiounen ouni matenee gesat. Den Dag no der leschter Paringsessioun (Dag 8 vum Experiment) goufen Déieren an de LACs direkt nom Injektioun vun AMPH (0.5 mg / kg) oder SAL (Naïve Amphetamin: NA; Experienced Amphetamine: EA; Naïve Saline: NS; an Erfarung Saline: ES; n = 8 – 9 jidderee) a Lokomotoraktivitéit gouf opgeholl. D'Déiere goufen an de LACs erëm eng Woch no der leschter Paarungssitzung (Dag 14) getest. Déieren, déi AMPH op Day 8 kritt hunn, kruten SAL am Dag 14, an Déieren déi SAL op Dag 8 kruten, kruten AMPH op Dag 14. D'Halschent vun den naive an erfuerene Déieren goufen en Dag méi spéit fir d'RNA Extraktioun ofgeléist (Donnéeën net an dësem Rapport abegraff). Ee Mount no der definitiver Paringsessioun (Dag 35) krut déi verbleiwend Halschent vun den Déieren (Naïve, n = 8; Erfarung, n = 9) AMPH a Lokomotoresch Aktivitéit gouf opgeholl.

Datenanalyse

Lokomotor Aktivitéit

Donnéeën goufen an 3-Minute Bins fir 90 Minutte gesammelt no AMPH oder SAL Injektioun. D'Resultater ginn als Mëttel ± SEM fir all Grupp gewisen an analyséiert mat Hëllef vun zwee-Weeër ANOVA (Experiment 1, Experiment 2 Deeg 8 – 14: Faktoren: sexuell Erfahrung, Drogenbehandlung), oder een-Manéier ANOVA (Experiment 2 Dag 35 an Aktivitéit virum Paringsessioun; Faktor: sexuell Erfahrung). Post-hoc Vergläicher goufen mat Fisher LSD Tester mat Bedeitung op p-Wäert <0.05 gemaach.

Kondéiert Plaz Präferenz (CPP) Testen

Apparat

D'PP gouf an engem Dräi-Kompartiment Apparat (Med Associates Inc., St. Albans, VT, USA) ausgefouert, deen aus zwee méi groussen, baussenzege Chambers (28 × 22 × 21cm) bestanen huet, z'ënnerscheeden duerch visuell an taktil Kuren, getrennt vun engem klengen zentrale Fach (13 × 12 × 21cm). Den Apparat gouf mat Foto-Strahlen fir automatiséiert Analyse vun Tracking a Messung vun der Lokomotoraktivitéit ausgestatt.

Konditioun an Test

CPP Konditioun an Tester gouf an der éischter Halschent vun der Liichtperiod gemaach. E pretest gouf gehaal fir déi initial Virléifung vun all Déier ze bestëmmen. Keng bedeitend Differenzen goufe festgestallt tëscht den Zäiten, déi an entweder Chamber verbruecht goufen. Den nächsten Dag goufen déi männlech Ratten entweder an d'AMPH-gepaart Chamber oder op d'SAL-gepaart Chamber fir 30 Minutten agespaart. Ratten kruten de Géigendeel Behandlung den nächsten Dag op enger kontanéierter Aart a Weis. E Posttest dee procedurem identesch war mam Prätest gouf um leschten Dag gemaach.

Experiment 3

Déieren an de sexuell erfuere Gruppen kruten 5 fortgeschratt deeglech Matungssitzungen an Testkäfeg. Dag 1 gouf op den éischte Paarungsdag zougewisen. Kontrollmänner goufe sexuell naiv, awer si goufen an eng propper Testkäfeg fir 1 Stonn all Dag fir 5 hannereneen Deeg geluecht. Déieren goufen a Gruppen agedeelt déi verschidden Dosen vun AMPH kréien (mg / kg; sc) (Naïve: N0.5, N1.0, N2.5 oder N5.0, n = 7 – 8 all; Erfarung: E0, E0.5, E1.0, E2.5 oder E5.0, n = 6 –9 all). Pretest ass am Dag 14 geschitt, Konditiounsversuch op den Deeg 15 an 16, a Posttest am Dag 17. Dëse Plang erlaabt fir 10 Deeg Abstinenz vu sexueller Verhalen virun der Bedingung.

Experiment 4

Sexuell erfuere Männer goufe sexuell Erfahrung duerch 5 opfolgend Deeg matenee identesch mam Experiment 3. De Schlëssel Ënnerscheed mam Experiment 4 war datt CPP Tester geschitt wärend Déieren sexuell Erfahrung gewinnt hunn, also gouf et keng Periode vun Abstinenz aus sexueller Verhalen. Amplaz konditionéiere Studien no den éischten 3 Paringsessiounen. Déieren goufen a Gruppen agedeelt déi verschidden Dosen vun AMPH kréien (mg / kg; sc) (Naïve: N0.5, N1.0, N2.5 oder N5.0, n = 6 – 8 all; Erfarung: E0, E0.5, E1.0, E2.5 oder E5.0, n = 7 –11 all).

Datenanalyse

CPP Scores goufen fir all en Imal berechent wéi d'Zäit verbruecht (sec) an der gepaarte Kammer wärend dem Posttest minus dem Préestest. Grupp heescht goufen berechent a verglach mat der SAL-behandelter Grupp (E0) mat onpairéierten T-Tester. Fir all Experimenter war Bedeitung op engem p-Wäert <0.05 gesat.

Golgi Experiment

Experiment 5

Männercher an de sexueller erfuerene Gruppen goufen an engem Testkäfche mat engem empfindleche Weibchen geluecht an erlaabt sech matenee bis eng Ejakulatioun oder 60 Minutten, egal wat fir d'éischt wärend der 7 hannereneen Deeg geschitt ass. Kontroll Männercher bloufen sexuell naiv, awer goufen aus hirem Heemkäfeg geholl an an de propper Testcage fir 30 Minutten all Dag fir siwen hannereneen Deeg geluecht. Gruppe vun erfahrenen oder naive Déieren goufen entweder een Dag geaffert (N1; n = 5; E1; n = 7) oder 7 Deeg (N7, E7; n = 5; eenzel) no der leschter Kopplungssessioun oder Beliichtung un den Testkäfeg. Sexuell erlieft Gruppen hunn an der Erfahrung net ënnerschiddlech.

Tissue Veraarbechtung

Een Dag oder eng Woch no der leschter Paringsessioun oder Beliichtung un Testcage goufen d'Déieren eng Iwwerdosis Natrium Pentobarbital (ip) kritt a goufe mat 500 ml Salz gesalzt. D'Gehirer goufe fir Golgi-Cox staining mat enger Method adaptéiert vum Pugh a Rossi (62). Fir weider Detailer kuckt Zousaz 1 ergänzen.

Datenanalyse

Kamera Lucida Zeechnunge goufen aus 5 – 7 Neuronen am caudale NAc Kär a Shell-Subregiounen an all Déier gemaach. D'Zelle goufen ausgewielt fir déi de ganzen oder d'Majoritéit vun den dendritesche Branchen sichtbar waren an einfach vun den Nopeschzellen z'ënnerscheeden. Dendritesch Filialen goufen duerch zentrifugaler Uerdnung quantifizéiert63) an Duerchschnëtter pro Déier goufen ausgerechent. Dendritesch Pickelen goufe op enger 40 μm Längt vun zwou zweeter Uerdnung Dendriten pro Zell (4 – 7 Zellen pro Déier) quantifizéiert. Gruppmëttele goufe mat Hëllef vun enger zwee-Manéier ANOVA (Faktoren: Geschlechtserfarung an Abstinenzzäit) a Fisher LSD Tester fir hoc Analyse.

RESULTATER

Experiment 1

D'Zil vum Experiment 1 war et ze bestëmmen ob sexuell Erfarung d'lokomotoresch Äntwert op AMPH bei männlechen Ratten beaflosst. Lokomotor Aktivitéit wärend enger 90-Minute Period gouf a sexuell erlieft an naiv Ratten no Behandlung mat 0.5 mg / kg AMPH oder SAL gemooss. Resultater vum Experiment 1 ginn illustréiert Figure 1An. Béid Geschlechtserfarung (F1,22= 15.88; p = 0.0006) an Drogenbehandlung (F1,22= 45.00; p <0.0001) hat bedeitend Auswierkungen op Bewegungsaktivitéit an eng zweeweeërzeg Interaktioun tëscht sexueller Erfahrung an Drogenbehandlung gouf observéiert (F1,1,22= 14.27; p = 0.0010). Besonnesch béid naiv an erfuere Déiere weisen e wesentlech erhéicht Lokomotorreaktioun op AMPH am Verglach zu de passenden SAL Kontrollen. Ausserdeem, sexuell erfuerene Ratten hunn eng erhéicht Lokomotorreaktioun op AMPH gewisen am Verglach mat naiv Déieren. Sexuell erlieft a naiv Ratten hunn net anescht an hiren Äntwerte mam SAL.

Analyse vun de Lokomotorreaktiounen op AMPH a méi klengen Zäitintervaller vun 30 Minutten an 3 Minutte ginn illustréiert an Figure 1, Panelen CF. Sexuell erfuere Männercher hunn eng erhéicht Lokomotorreaktioun op AMPH gewisen am Verglach mat naive Ratten uechter d'90-Minut Testperiod. Ausserdeem, sexuell erfuerene Ratten hunn eng erhéicht Lokomotorreaktioun op AMPH gewisen am Verglach mat hiren SAL Kontrollen uechter d'90-Minute Testperiod, während naiv Déieren nëmmen eng wesentlech méi héich Lokomotorreaktioun wärend dem leschte 30-Minute Intervall (Figure 1; p-Wäerter sinn an der Legend opgezielt).

Experiment 2

D'Zil vum Experiment 2 war ze testen, ob sexuell Erfarung zu locomotorsensibiliséierung bei Déieren resultéiert, déi sech wochendag hannereneen, an an datselwecht Ëmfeld wéi an deem se op AMPH ausgesat sinn. D'Beliichtung vum Geschlecht-gepaart Ëmfeld verursaacht erhéicht Lokomotoraktivitéit wärend der 15 Minutte virun all Paringsessioun (Figure S1 an Zousaz 1), wat d'geléiert Associatioun tëscht sexuellem Verhalen an Ëmfeld illustréiert. Ausserdeem huet d'Experiment 2 den temporalen Muster vun der Lokomotorsensibiliséierung fir AMPH bei sexuell erfuerene männlechen Ratten ënnersicht. D'Lokomotorreaktioun op AMPH oder SAL gouf een Dag (Dag 8) gemooss, eng Woch (Dag 14) an ee Mount (Dag 35) no der leschter Kopplungssessioun. Wéi am Experiment 1 hunn sexuell erfuerene Ratten eng gréisser Lokomotorreaktioun op AMPH gewisen am Verglach mat naive Déieren. Ausserdeem war dësen Effekt evident op allen dräi Testdeeg. Figure 2 illustréiert Lokomotoraktivitéit wärend de leschten 60 Minutte vun den Tester wärend déi meescht robust Differenzen observéiert goufen, an Daten fir d'éischt 30 Minutte ginn an Figure S2 (Zousaz 1)An. Naïve an erfuerene Déieren hunn net an hirer Äntwert op SAL op iergend vun den Testdeeg ënnerscheet, a Ratten déi AMPH krut hunn eng erhéicht Lokomotoraktivitéit gewisen wann se mat hire SAL Kontrollen verglach goufen (Figure 2; p-Wäerter sinn an der Legend opgezielt).

Figure 2     

Lokomotoresch Äntwert vu sexueller erfahrenen an naive Déieren op Salz oder Amphetamin, deen een Dag (Dag 8; A, B), eng Woch (Dag 14; C, D) oder ee Mount (Dag 35; E, F) no der leschter Paringsessioun verwalt goufen. An. Déi mëttler +/− SEM vun der Gesamtzuel ...

Experiment 3

Experiment 3 ënnersicht den Effekt sexueller Erfahrung op bedingungslos AMPH Belounung. AMPH CPP gouf a sexuell naiv an erfuere Männercher getest 10 Deeg no der definitiver Paringsessioun. Sexuell erfuere Déiere weisen eng verstäerkte bedingt AMPH Belounung. Speziell, sexuell erfuere Männercher hunn eng staark Präferenz fir d'AMPH-gepaart Chamber mat den nidderegen Dosen vun 0.5 an 1.0 mg / kg gemaach awer net mat de méi héijen Dosen 2.5 oder 5.0 mg / kg. Am Géigesaz, sexuell naiv Männercher geformt nëmmen eng staark Präferenz fir d'AMPH-gepaart Chamber mat méi héich Dosen, 2.5 an 5.0 mg / kg, an net déi ënnescht Dosen (Figure 3A; p-Wäerter sinn an der Legend opgezielt).

Figure 3     

Geplangte Plazpréferenz vu sexuell erfuerene an naiv Déieren als Äntwert op Amphetamin entweder 10 Deeg no (A) oder wärend (B) Paringsessiounen. Déi mëttler +/− SEM vum CPP Partitur, definéiert wéi d'Zäit déi an der AMPH-gepaarteger Chamber an der ...

Experiment 4

Experiment 3 demonstriert datt sexuell Erfarung gefollegt vun enger Period vun Abstinenz zu enger verstäerkter bedingter AMPH Belounung. Experiment 4 ënnersicht ob den Effekt vun der sexueller Erfahrung op bedingter AMPH Belounung ofhängeg war vun dëser Period vun Abstinenz. D'Resultater hunn ugewisen datt sexuell erfuere Déiere keen erhéije bedingte Belounungswäert vun AMPH weisen. Sexuell erfuerscht an naiv Déieren hunn eng staark Präferenz fir d'AMPH-gepaart Chamber mat de méi héijen Dosen 2.5 an 5.0 mg / kg gewisen. Wéi och ëmmer, weder sexuell erfuerscht oder naiv Männercher hunn e erhéicht CPP Score mat den nidderegen Dosen 0.5 an 1.0 mg / kg Dosis gewisen. Déi niddregst Doséierung vum 0.5 mg / kg huet souguer eng Aversiounsreaktioun verursaacht, awer dës erreecht Bedeitung nëmmen an de sexueller erfuere Déieren fir d'AMPH-gepaart Chamber (Figure 3B; p-Wäerter sinn an der Legend opgezielt).

Experiment 5

Den Zweck vum Experiment 5 war morphologesch Ännerungen am mesolimbesche System ze ënnersichen, speziell den NAc, no sexueller Erfarung. Morphologesch Ännerunge ware evident eng Woch (Figur 4H, J a L; p-Wäerter sinn an der Figur Legend opgezielt), awer net een Dag (Figur 4G, ech a K), no der leschter Paringsessioun. Besonnesch bedeitend Erhéigung vun Zuelen vun Dendriten (Indikativ fir eng erhéicht dendritesch Verzweigung) goufen am NAc-Kär a Schuel (Figur 4H a J). Ausserdeem goufen d'Zuel vun dendritesche Wirbels bedeitend erhéicht an béid Shell a Kärregiounen, eng Woch, awer net een Dag, nom Geschlechtserfarung (Figur 4L).

Figure 4     

Dendritesch Morphologie am NAc vu sexueller erfuereneen an naive Déieren. Sexuell Erfarung huet eng Erhéijung vun der Zuel vun Dendriten an dendritesche Wirbels verursaacht, illustréiert vu Biller (A, B) a Kamera Lucida Zeechnungen (C, D) vu representativen NAc Shell ...

Diskussioun

Dës Studie weist datt sexuell Erfarung an der Post-Erfahrung Abstinenz vu sexueller Verhalen induzéiere funktionell a morphologesch Verännerungen am mesolimbesche System vu männleche Ratten. Funktionell Ännerunge ware evident an der Form vun enger sensibiliséierter Lokomotorreaktioun an enger verstäerkter bedingter Belounung mat AMPH no sexueller Erfarung.

Déi sensibiliséiert Lokomotorreaktioun gouf sou fréi wéi 1 Dag observéiert an huet bis 28 Deeg no der leschter Kopplungssessioun oprecht gehal. Par contra, déi verstäerkte bedingt AMPH Belounung war nëmme evident no enger Abstinenzzäit vu sexueller Verhalen. Morphologesch Ännerungen a béid Kär- a Schuel-Subregiounen vun NAc goufen 7 Deeg observéiert, awer net 1 Dag, no der leschter Paringsessioun bei sexuell erfuerene Déieren. Zesummen dës Daten bewisen datt sexuell Erfahrung Plastizitéit am mesolimbesche System induzéiert an datt eng Abstinenzzäit vu Parring kritesch ass fir d'Entwécklung vu verschiddenen, awer net all mesolimbesche Systemverännerungen.

Et ass erkannt datt natierlech belountend Behuelen an Drogen vu Mëssbrauch bannent déiselwecht neurale Weeër handelen (64). Tatsächlech, Drogen vu Mëssbrauch goufen nogewise fir den Ausdrock vun belountend Verhalen ze beaflossen (65-67), abegraff männlech Rat sexuell Verhalen (67-70). D'Ännerunge vum sexuellen Verhalen a Motivatioun verursaacht duerch widderholl Drogenverwaltung sinn ofhängeg vun engem Réckzuchs- oder Enthalungsperiod vum Medikament, souwéi d'Ëmfeld an deem d'Droge presentéiert gouf. Déi aktuell Etude huet gewisen datt Belaaschtung fir sexuellt Verhalen d'Responsabilitéit op Drogen vu Mëssbrauch verännert. Et gouf festgeluecht datt sexuell erfuere männlech Ratten sensibiliséiere fir d'Lokomotoresch Effekter vun AMPH, an datt dëst Phänomen laang dauerhaft ass an onofhängeg vun enger Enthalungsperiod vum Paring. Ausserdeem war d'sensibiliséiert Lokomotorreaktioun onofhängeg vum Matsprogramm oder der Koppelungsëmfeld a gouf no entweder eng successiv oder intermittéierend Paringsessioun observéiert, déi an derselwechter oder an enger anerer Ëmfeld wéi Drogenbelaaschtung geschitt sinn. STudien, déi bei weiblechen Hamstere gemaach goufen, hu gewisen, datt sexuell erfuere weiblech Hamstere méi séier en Ufang vun AMPH-induzéierter Lokomotorreaktioun weisen. verglach mat sexuell naiv Kontrollen (71). Wéi och ëmmer, Nager weisen sexuell dimorphesch Äntwerten op Psychostimulanten (72-73). Also erweidert déi aktuell Studien d'Resultater bei weiblechen Hamsteren a weisen a männlechen Ratten, de schnellsten Ufank an d'laang Dauer vun der verstäerkter Lokomotoresch Äntwert op psychostimulanten nom sexuellen Verhalen.

Et ass net kloer aus den aktuellen Studien wéi Elementer vu sexueller Verhalen zur AMPH Lokomotor Sensibiliséierung bäidroen a wann sozial Interaktiounen genuch sinn. Déieren am Experiment 2, déi d'Critèrë fir sexuell Erfahrung net erreecht haten (ugewise Montagen an Intromissiounen, awer sech net bei 5 Ejakulatioune während de Paringsessiounen ze kopéieren) weisen net eng sensibiliséiert Äntwert (Figure S3 an Zousaz 1). Dofir gouf en zousätzlech Experiment ausgefouert wärend Männercher zu engem empfängleche weibchen ouni kierperlech Interaktioun ausgesat goufen, oder Mounts an Intromissiounen ugewisen hunn, weder vun deenen et zu sensibiliséierten Lokomotorreaktiounen op AMPH resultéiert (Figure S4 an Zousaz 1). Also, sozial Interaktiounen schéngen net zu den Effekter vun der sexueller Erfahrung op der AMPH Sensibiliséierung bäizedroen, mä éischter Kopulatioun abegraff Ejakulatioun schéngt essentiell fir dës Form vu Plastizitéit.

Zousätzlech zu enger sensibiliséierter Verhalensreaktioun, verbessert sexuell Erfahrung de konditionéierte Belounungswäert vun AMPH, awer nëmmen no Abstinenz vu sexueller BelounungAn. Virdrun Aarbecht mat CPP huet gewisen datt widderholl Belaaschtunge fir Psychostimulanten oder opiéiert Drogen-induzéiert belountend Effekter am Aklang mat der Drogen-induzéierter Lokomotor Sensibiliséierung erhéijen (22-24). Widderholl Verwaltung fir 5 Deeg vun entweder Kokain (10 mg / kg), d- Amphetamin (0.5 mg / kg) oder Morphin (5 mg / kg) sensibiliséiert déi belountend Effekter vu Kokain wann 3 Deeg no der Stéierung vun der Medikament Virbehandlung sensibiliséiert ginn An. De sensibiliséierten Effekt gouf ugewisen andeems eng geplangte Präferenz mat manner Bedingungstester observéiert gouf (vu 3 op 2) a mat méi nidderegen Drogen Dosen am Verglach zum SAL virbehandlede Kontrolldéieren. Déi sensibiliséierter bedingt Belounung, déi duerch wiederholte Kokain verursaacht gouf, gouf 7 Deeg fonnt, awer net 14 Deeg, no der final Virbehandlung vu Kokain (23). Eng ähnlech Studie déi 5 Deeg Morphin (5.0 mg / kg) benotzt huet eng augmentéiert bedéngte Belounungsreaktioun op Morphin wann d'Bedéngungen ugefaang hunn 3, 10, oder 21 Deeg no der Medikament Virbehandlung. Dës augmentéiert Äntwert war fehlen 1 Dag no Morphin Virbehandlung (24). Such Befindunge suggeréieren datt eng Periode vum Medikamentenentog vun op d'mannst 3 Deeg fir déi sensibiliséierter oder cross-sensibiliséierter bedingter Belounung fir béid Psychostimulanten an Opiat néideg asss. Sexueller Erfarung, wéi wiederhuelend Medikamentverwaltung, kann ähnlech Neuroadaptatiounen am mesolimbesche System installéieren, verantwortlech fir dës sensibiliséiert Medikamenterresponsabilitéit nodeems d'Belounung ewechgeholl gouf. Et ass de Moment net kloer, ob Belounung Abstinenz mat Stress assoziéiert an doduerch als psychologesche Stressor dréit zu den observéierte Verännerunge.

Kloer ass et en Interêt tëscht den Effekter vun der natierlecher an Drogenbelounung. Belounung Krässensibiliséierung suggeréiert datt déi laang dauerhafter Effekter vu béid sexuellen Verhalen an Drogen duerch allgemeng zellulär oder molekulär Mechanismen mediéiert ginnAn. Dofir gëtt et hypothetiséiert datt d'Geschlechtverhalen induzéierter Verännerungen d'Verstäerkungskomponenten vu sexueller Verhalen reguléieren an doduerch kritesch si fir eng positiv Verstäerkung vu belountend Verhalen am Allgemengen. Howerver, eng spéider Abstinenz vu sexueller Belounung kann e Staat vun enger Erhéijung vu Belounung verursaachen, oder Schwachheet fir d'Auswierkunge vun Sucht Substanzen ähnlech wéi d'Effekter vun Enthalung eng 'Inkubatioun vun Drogenverlaangen' (25, 33, 74). Allgemeng, sexuellt Verhalen bei männleche Nager verursaacht keng compulsive Sich no Sex, gewisen mat Hëllef vu copulatioun-malaise associative Konditiounsexperimenter (75), och wann den Afloss vun Enthalung net getest gouf.

Dendritesch Morphologie gouf an Tiefe an de Felder vum Léieren an der Erënnerung iwwerpréift (76-77) an Ofhängegkeet (59, 78-79), a bekannt ass beaflosst vun Ëmwelt (80) an hormonell Faktoren (81-82). Zënter déi synaptesch Inputen haaptsächlech op Dendriten oder dendritesche Wirbelen sinn, si se dat héchstwäertegt Zil vun der erfuerscher induzéierter Neuroplastizitéit (26, 83). Natierlech Schwankungen oder Verwaltung vu gonadalen Hormonen goufen fonnt datt dendritesch Verännerunge bannent e puer Stonnen verursaacht goufen (84-87). Also, Stéierunge mam System, sou Stress (88) oder chronesch Kokain (79), verursaache dendritesch Ännerunge bannent 24 Stonnen detektéierbar.

Hei, Verännerunge vun der dendritescher Morphologie vu mëttlere sténkegen Neuronen a béid vum NAc Kär a Schuel goufen net bannent 24 Stonnen observéiert, an amplaz eng Period vun Abstinenz no sexueller Erfarung erfuerdert. Déi strukturell Verännerunge induzéiert vu sexueller Erfarung a spéider Abstinenz ähnlech wéi déi, déi sech no widderhuelter Belaaschtung un Psychostimulanten gesinn. (16-17, 26, 30). Am Géigesaz dozou resultéiert DA Verarmung am NAc zu enger reduzéierter Zuel vun Dendriten a Komplexitéit an der Schuel (18, 89). Duerfir kënne sexuell Erfahrung-induzéiert Verännerungen ofhängeg sinn vun der endogener DA Aktioun am NAc. Wéi och ëmmer, paring-induzéiert morphologesch Verännerunge ware just evident 7 Deeg no der leschter Paarungssitzung a falen zesumme mat der verstäerkter bedingter AMPH Belounung bei sexuell erfuerene Déieren. Dës Donnéeën hindeit datt dës Erhéigunge vun der dendritescher Arboriséierung a Picken net erfuerderlech sinn fir den Ausdrock vun der kuerzerfristeger Lokomotorsensibiliséierung op AMPH, yet kann eng Roll am Ënnerhalt a laangfristeg Ausdrock vun der Sensibiliséierung spillenAn. Virdrun Studie vun widerhuelten Drogenverwaltung hunn och e Diskonnekt tëscht laangfristeg Sensibiliséierung a morphologescher Verännerungen am NAc bemierkt.89-94). Et bleift onkloer wat déi funktionell Relevanz vun de morphologesche Verännerungen ass, awer et kann eng Roll spillen op laang Siicht Ännerungen an der Funktioun an dem Genausdrock.

Zesummefaassend d'Daten, déi hei presentéiert ginn, weisen datt dat sexuellt Verhalen - en natierleche belountende Stimulus - laangfristeg Neuroadaptatiounen am mesolimbesche System induzéiere kann. Eis Resultater hu virgeschloen datt d'Verhalensplastizitéit, besonnesch eng sensibiliséiert Lokomotorreaktioun, en direkten a laangfristege Resultat vu sexueller Erfahrung ass. Ausserdeem kann eng Abstinenzperiod erlaben Neuroadaptatiounen kritesch fir observéiert morphologesch Verännerungen am NAc a spéider verstäerkte bedingt Medikament Belounung. Dës Verhalens- a Neuralplastizitéit folgt en ähnlechen, awer net identesche, Profil wéi an Drogenempfindlech Déieren gesi ginn. Dës Donnéeën si besonnesch interesséiert well mir weisen datt eng Enthalung vun der natierlecher Belounung e geféierleche Staat fir d'Drogenverwaltung induzéiert. Verstoe wéi béid natierlech Verhalen an Drogen vu Mëssbrauch dës Systemer aktivéieren, déi Neuro-Adaptatiounen verursaache kënnen eis e bessert Verständnis vun Verstäerkung a Belounung am Allgemengen ubidden, an e weideren Abléck an d'Mechanismen vun der Drogensucht bréngen.

Ergänzungsmaterial

Arbeschterlidder

Den Dokter Richtand huet Subventiounen aus NIH an dem Departement fir Veteranen Affären Medical Research Service kritt. Den Dr Richtand bericht, datt hien als Beroder bei Forest Pharmaceuticals, Bristol-Meyers Squibb, a Gerson Lehrman Group gedéngt huet; am Spriecherebüro vum Bristol Meyer's Squibb a Schering-Plough Corporation; Grand Rounds Presentatiounen un: Sanford School of Medicine vun der University of South Dakota a Scius, LLC; an huet Subventioun kritt vun: Janssen Pharmaceuticalics Research Foundation an Astra Zeneca Pharmaceuticals (nëmmen Drogestudie). All aner Autoren berichten keng biomedizinesch finanziell Interessen oder potenziell Interessekonflikter, ausser fir déi folgend Stipendien fir dës Fuerschung z'ënnerstëtzen: National Instituter fir Gesondheet (R01 DA014591), Kanadesch Instituter fir Gesondheetsfuerschung (RN 014705), an National Sciences and Engineering Research Council vu Kanada (NSERC) Entdeckung Grant (341710) an Dr Lique Coolen, a PGS-M Stipendium vun NSERC (360696) an Kyle Pitchers. Mir soen der Madame Maureen 1 Fitzgerald fir hir Ënnerstëtzung mat der Golgi Veraarbechtung an dem Dr Christine Tenk fir hir Ënnerstëtzung mat Zousazexperiment 1.

Noten

Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.

Referenze

1. Pucilowski O, Kostowski W. Aggressivt Verhalen an den zentrale serotonergesche Systemer. Verhale vu Gehirerforschung. 1983;9: 33-48. [PubMed]
2. Hernandez L, Hoebel BG. D'Fütterung an d'hypothalamesch Stimulatioun erhéichen den Dopamine-Wuerm am Accumbens. Physiologie & Verhalen. 1988;44: 599-606. [PubMed]
3. Noel MB, Wise RA. Ventral tegmental Injektiounen vun enger selektiver Mu oder Delta-Opioid verbesseren d'Ernährung bei liewensmëttel entzuchten Ratten. Der Brainforschung. 1995;673: 304-312. [PubMed]
4. Martel P, Fantino M. Afloss op d'Quantitéit vu Liewensmëttel déi op mesolimbesch dopaminergesch Systemaktivitéit agebonne gouf: eng Mikrodialysstudie. Pharmakologie, Biochemie an Behuelen. 1996;55: 297-302.
5. Martel P, Fantino M. Mesolimbic dopaminergesch Systemaktivitéit als Funktioun vu Liewensmëttelbelounung: eng Mikrodialysstudie. Pharmakologie, Biochemie an Behuelen. 1996;53: 221-226.
6. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Beweiser fir Zocker Sucht: Verhalens- a Neurochemieeffekter vun intermittierend, exzessiver Zockerlaangst. Neurologie an biobehafiorale Kritiken. 2008;32: 20-39. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Zocker a Fett Bingeing hunn bemierkenswäert Ënnerscheeder am Sucht-ähnlecht Verhalen. De Journal vun der Ernährung. 2009;139: 623-628. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
8. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, et al. Iessen an drénken verursaache verstäerkt Dopamin Fräiloossung am nucleus accumbens an der ventrale tegmental Regioun an der Rat: Messung duerch in vivo Mikrodialyse. Neuroscience Bréiwer. 1992;139: 73-76. [PubMed]
9. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, Wenkstern DG, Blaha CD, Phillips AG, et al. Sexuell Verhalen verbessert zentral Dopamintransmission bei der männlecher Rat. Der Brainforschung. 1990;530: 345-348. [PubMed]
10. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Sexuell Verhalen a sexuell assoziéiert Ëmweltzou'en aktivéieren d'mesolimbesche System bei männleche Ratten. Neuropsychopharmacologie. 2004;29: 718-730. [PubMed]
11. Kohlert JG, Meisel RL. Sexuell Erfarung sensibiliséiert paringfërmegt Nukleus accumbens Dopaminreaktiounen vu weiblechen syresche Hamsteren. Verhale vu Gehirerforschung. 1999;99: 45-52. [PubMed]
12. Jonk LJ, Lim MM, Gingrich B, Insel TR. Zellular Mechanismen vu sozialer Uschloss. Hormonen a Verhalen. 2001;40: 133-138. [PubMed]
13. Jonk LJ, Wang Z. Neurobiologie vu Pairbindung. Naturheilung. 2004;7: 1048-1054.
14. Wise RA, Bozarth MA. Eng Psychomotorstimulatiounstheorie vun Sucht. Psychol Rev. 1987;94: 469-492. [PubMed]
15. Di Chiara G, Imperato A. D'Drogen, déi vu Mënsch ënnerbrach ginn, erhéijen d'synapteschen Dopaminkonzentratioune beim mesolimbesche System vun fräiwëllegen Ratten. Proceedings vun der National Academy of Sciences vun de Vereenegte Staaten vun Amerika. 1988;85: 5274-5278. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
16. Robinson TE, Kolb B. Verännerungen an der Morphologie vun Dendriten an dendritesche Wirbels am Nukleus accumbens a prefrontale Cortex no widderholl Behandlung mat Amphetamin oder Kokain. D'Europäescht Journal vun Neurowissenschaft. 1999;11: 1598-1604. [PubMed]
17. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Kokain Selbstverwaltung verännert d'Morphologie vun Dendriten a dendritesche Spinnen am Nukleus accumbens and neocortex. Synapse (New York, NY. 2001;39: 257-266.
18. Meredith GE, Ypma P, Zahm DS. Effekter vun der Dopaminverarmung op d’Morphologie vu mëttleresch sténkende Neuronen an der Schuel a Kär vun der Ratten nucleus accumbens. J Neurosci. 1995;15: 3808-3820. [PubMed]
19. Post RM, Rose H. Erhéijung Effekter vun repetitive Kokainadministratioun an der Rat. Natur. 1976;260: 731-732. [PubMed]
20. Segal DS, Mandell AJ. Langfristeg Verwaltung vun d-Amphetamin: progressiv Augmentatioun vun der motorescher Aktivitéit a Stereotyp. Pharmakologie, Biochemie an Behuelen. 1974;2: 249-255.
21. Kalivas PW, Stewart J. Dopamine Transmissioun bei der Initiatioun an der Expression vun der Drogen- a Stress-induzéierter Sensibiliséierung vun der Motoraktivitéit. Brain Res Brain Res Rev. 1991;16: 223-244. [PubMed]
22. Lett BT. Widderhuelte Belaaschtunge verstäerken anstatt déi belountend Effekter vun Amphetamin, Morphin a Kokain ze reduzéieren. Psychopharmacologie. 1989;98: 357-362. [PubMed]
23. Shippenberg TS, Heidbreder C. Sensibiliséierung fir déi bedingt belount Effekter vu Kokain: pharmakologesch an temporär Charakteristiken. De Journal of Pharmacologie a experimentelle Therapeutik. 1995;273: 808-815. [PubMed]
24. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. Sensibiliséierung fir déi bedingt belountend Effekter vu Morphin: Pharmakologie an temporäre Charakteristiken. Europäescher Zäitschrëft vun der Pharmakologie. 1996;299: 33-39. [PubMed]
25. Crombag HS, Bossert JM, Koya E, Shaham Y. Iwwerpréiwung. Kontext-induzéierte Réckfall op Drogen Sich: eng Bewäertung. Philosophesch Transaktioune vun der Royal Society of London. 2008;363: 3233-3243. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
26. Robinson TE, Kolb B. Strukturell Plastizitéit, déi mat der Belaaschtung vun Drogen vu Mëssbrauch ass. Neuropharmakologie. 2004;47(Suppl 1): 33-46. [PubMed]
27. Li Y, Kolb B, Robinson TE. De Standuert vu persistent amphetamin-induzéierte Verännerungen an der Dicht vun dendritesche Wirbels op mëttleresch sténkend Neuronen am Kär accumbens a caudate-putamen. Neuropsychopharmacologie. 2003;28: 1082-1085. [PubMed]
28. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Wäit verbreet awer regional spezifesch Effekter vun Experimenter - versus selwer verwaltete Morphin op dendritesche Wirbelen an der Nukleus accumbens, Hippocampus, an Neocortex vun erwuessene Ratten. Synapse (New York, NY. 2002;46: 271-279.
29. Braun RW, Kolb B. Nikotinsensibiliséierung erhéicht dendritesch Längt an der Wirbelsdicht an der Nukleus accumbens an der cinguléierter Cortex. Der Brainforschung. 2001;899: 94-100. [PubMed]
30. Robinson TE, Kolb B. Persistent strukturell Modifikatiounen an nucleus accumbens a prefrontale Cortex Neuronen produzéiert duerch fréier Erfarung mat Amphetamin. J Neurosci. 1997;17: 8491-8497. [PubMed]
31. Sarti F, Borgland SL, Kharazia VN, Bonci A. Akute Belaaschtung fir Kokain verännert Wirbelsäscht a laangfristeg Potenzéierung am ventrale tegmental Gebitt. D'Europäescht Journal vun Neurowissenschaft. 2007;26: 749-756. [PubMed]
32. Bowers MS, McFarland K, Lake RW, Peterson YK, Lapish CC, Gregory ML, et al. Aktivator vu G Proteinsignaliséierung 3: e Paartwachter vu Kokain-Sensibiliséierung an Drogen Sich. Neuron. 2004;42: 269-281. [PubMed]
33. Lu L, Hoffnung BT, Dempsey J, Liu SY, Bossert JM, Shaham Y. Zentral amygdala ERK Signaléierungswee ass kritesch fir Inkubatioun vu Kokainverlaangen. Naturheilung. 2005;8: 212-219.
34. McClung CA, Nestler EJ. Reglement vun der Genexpression an der Kokainbelaaschtung vum CREB a DeltaFosB. Naturheilung. 2003;6: 1208-1215.
35. McClung CA, Nestler EJ. Neuroplasticitéit mediéiert duerch verännert Genausdrock. Neuropsychopharmacologie. 2008;33: 3-17. [PubMed]
36. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Drogen vu Mëssbrauch a Stress ausléisen enger gemeinsamer synaptescher Adaptatioun an Dopamin-Neuronen. Neuron. 2003;37: 577-582. [PubMed]
37. Nugent FS, Kauer JA. LTP vun GABAergic Synapses am ventrale tegmental Gebitt an doriwwer eraus. De Journal vun der Physiologie. 2008;586: 1487-1493. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
38. Nugent FS, Penick EC, Kauer JA. Opioiden blockéiere laangfristeg Potenzéierung vun hemmende Synapsen. Natur. 2007;446: 1086-1090. [PubMed]
39. Kauer JA. Suchtbar Medikamenter a Stress ausléisen eng gemeinsam Ännerung bei VTA Synapses. Neuron. 2003;37: 549-550. [PubMed]
40. Kauer JA, Malenka RC. Synaptesch Plastizitéit a Sucht. Natur. 2007;8: 844-858.
41. Liu QS, Pu L, Poo MM. Widderholl Kokain Expositioun in vivo erliichtert LTP Induktioun an Midbrain Dopamin Neuronen. Natur. 2005;437: 1027-1031. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
42. Thomas MJ, Beurrier C., Bonci A, Malenka RC. D'laang Depressioun am Nukleus accumbens: e neuralem Korrelat vun der Verhale vu Sensibiliséierung zum Kokain. Naturheilung. 2001;4: 1217-1223.
43. Thomas MJ, Malenka RC. Synaptesch Plastizitéit am mesolimbesche Dopamin System. Philosophesch Transaktioune vun der Royal Society of London. 2003;358: 815-819. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
44. Thomas MJ, Malenka RC, Bonci A. Modulatioun vu laangfristeg Depressioun duerch Dopamin am mesolimbesche System. J Neurosci. 2000;20: 5581-5586. [PubMed]
45. Thierry AM, Tassin JP, Blanc G, Glowinski J. Selektiv Aktivéierung vum mesokortikalen DA System duerch Stress. Natur. 1976;263: 242-244. [PubMed]
46. de Jong JG, Wasilewski M, van der Vegt BJ, Buwalda B, Koolhaas JM. Eng eenzeg sozial Néierlag induzéiert kuerz dauerhaft Verhalensensibiliséierung vu Amphetamin. Physiologie & Verhalen. 2005;83: 805-811. [PubMed]
47. Tidey JW, Miczek KA. Sozial Néierlag Stress verännert selektiv mesocorticolimbic Dopamin Verëffentlechung: eng in vivo Mikrodialysstudie. Der Brainforschung. 1996;721: 140-149. [PubMed]
48. Mathews IZ, Mills RG, McCormick CM. Chronesche soziale Stress an der Adoleszenz beaflosst souwuel amphetamin bedingte Plazepräferenz an der Lokomotor Sensibiliséierung. Dev Psychobiol. 2008;50: 451-459. [PubMed]
49. Yap JJ, Covington HE, 3rd, Gale MC, Datta R, Miczek KA. Behuelen Sensibiliséierung wéinst sozialer Néierlag Stress bei Mais: Antagonismus bei mGluR5 an NMDA Rezeptoren. Psychopharmacologie. 2005;179: 230-239. [PubMed]
50. Miczek KA, Covington HE, 3rd, Nikulina EM, Jr, Hammer RP. Aggressioun a Néierlag: bestänneg Effekter op Kokain Selbstverwaltung a Genausdrock an peptidergeschen an aminergesche mesokortikolimbesche Circuiten. Neurologie an biobehafiorale Kritiken. 2004;27: 787-802. [PubMed]
51. Robinson TE, Berridge KC. D'neural Basis vun Drogenhëllef: eng Incentive Sensibiliséierungstheorie vu Sucht. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-291. [PubMed]
52. D'Leri F, Flores J, Rodaros D, Stewart J. Blockade vu Stress-induzéierter awer net Kokain-induzéierter Erhuelung duerch Infusioun vun noradrenergesche Antagonisten an de Bettkäre vun der stria terminalis oder dem zentrale Kär vun der Amygdala. J Neurosci. 2002;22: 5713-5718. [PubMed]
53. Marinelli M, Piazza PV. Interaktioun tëscht Glucocorticoid Hormonen, Stress a psychostimulante Drogen. D'Europäescht Journal vun Neurowissenschaft. 2002;16: 387-394. [PubMed]
54. Piazza PV, Le Moal M. D'Roll vum Stress an der Drogenofhängeger Selbstverwaltung. Trends Pharmacol Sci. 1998;19: 67-74. [PubMed]
55. Meisel RL, Mullins AJ. Sexuell Experienz bei weiblech Nager: Zellular Mechanismen a funktionell Konsequenzen. Der Brainforschung. 2006;1126: 56-65. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
56. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, et al. Den Afloss vun DeltaFosB am Kär accumbens op natierlech Belounung-Zesummenhang Behuelen. J Neurosci. 2008;28: 10272-10277. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
57. Wolf ME, Sonn X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Psychomotor-Stimulanzer an neuronaler Plastizitéit. Neuropharmakologie. 2004;47(Suppl 1): 61-79. [PubMed]
58. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticitéit am mesolimbesche Dopamin System a Kokain Sucht. Britesch Zeitung vun der Pharmakologie. 2008;154: 327-342. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
59. Nestler EJ. Molekulare Basis vu laangfristeg Plastizitéit déi der Sucht sinn. Natur. 2001;2: 119-128.
60. Segal DS, Kuczenski R. Individuell Differenzen an der Reaktiounsfäegkeet op eenzel a widderholl Amphetaminverwaltung: Verhalenskarakteristiken an neurochemesche Korrelatiounen. De Journal of Pharmacologie a experimentelle Therapeutik. 1987;242: 917-926. [PubMed]
61. Pritchard LM, Logue AD, Hayes S, Welge JA, Xu M, Zhang J, et al. 7-OH-DPAT an PD 128907 aktivéiere selektiv den D3 Dopamin Rezeptor an engem Roman Ëmfeld. Neuropsychopharmacologie. 2003;28: 100-107. [PubMed]
62. Pugh BC, Rossi ML. Eng Paraffin Wachstechnik vu Golgi-Cox imprägnéiert CNS déi erlaabt d'gelenkt Uwendung vun aneren histologeschen an immunozytochemeschen Techniken. J Neural Transm Suppl. 1993;39: 97-105. [PubMed]
63. Uylings HB, van Pelt J. Moossname fir dendritesch Arborisatiounen ze quantifizéieren. Reseau (Bristol, England) 2002;13: 397-414.
64. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neural Mechanismen vu Sucht: d'Roll vun der Belounung léiert a Gedächtnis. Jorespréifung vun Neurologie. 2006;29: 565-598.
65. Della Maggiore V, Ralph MR. Den Effekt vun Amphetamin op der Lokomotioun hänkt vum genotéierte Motorapparat of. Dat oppent Feld vs. Pharmakologie, Biochemie an Behuelen. 2000;65: 585-590.
66. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Amphetamin Belounung an der monogam Prairie Vole. Neuroscience Bréiwer. 2007;418: 190-194. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
67. Avena NM, Hoebel BG. Amphetamin-sensibiliséierter Ratten weisen Zocker-induzéiert Hyperaktivitéit (Cross-Sensibiliséierung) an Zocker-Hyperphagie. Pharmakologie, Biochemie an Behuelen. 2003;74: 635-639.
68. Fiorino DF, Phillips AG. Facilitatioun vum sexuellen Verhalen an verstäerkte Dopaminefflux am Kär accumbens vu männleche Ratten no D-Amphetamin-induzéierter Verhalensensibiliséierung. J Neurosci. 1999;19: 456-463. [PubMed]
69. Barr AM, Fiorino DF, Phillips AG. Effekter vum Réckzuch vun engem eskaléierende Dosisplang vun d-Amphetamin op sexuellt Verhalen an der männlecher Rat. Pharmakologie, Biochemie an Behuelen. 1999;64: 597-604.
70. Mitchell JB, Stewart J. Facilitatioun vu sexuellen Behuelen an der männlecher Rat a Präsenz vu Reizen, déi virdru mat systemesche Injektiounen vu Morphin gepaart goufen. Pharmakologie, Biochemie an Behuelen. 1990;35: 367-372.
71. Bradley KC, Meisel RL. Sexual Verhaltens Induktioun vu c-Fos an der Nukleus Accumbens an amphetamine-stimuléiert Bewegungsautomotor gëtt vu virdrun sexueller Erfahrung an weiblechen syresche Hamsteren sensibiliséiert. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [PubMed]
72. Castner SA, Xiao L, Becker JB. Geschlechter Ënnerscheeder am striatalen Dopamin: In vivo Mikrodialysis a Verhaltensstudien. Der Brainforschung. 1993;610: 127-134. [PubMed]
73. Becker JB, Molenda H, Hummer DL. Geschlecht Differenzen an de Verhalensreaktiounen op Kokain an Amphetamin. Implikatioune fir Mechanismen, déi d'Geschlecht Differenzen am Drogemëssbrauch mediéieren. Annalen vun der New York Academy of Sciences. 2001;937: 172-187. [PubMed]
74. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptatioun. Inkubatioun vum Kokainhiring nodeems de Récktrëtt betrëfft. Natur. 2001;412: 141-142. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
75. Agmo A. Kopulatioun-contingent Aversive Conditionéierung a sexuelle Incentive Motivatioun bei männlechen Ratten: Beweiser fir een zweet stagevolle Prozess vum sexuellen Verhalen. Physiologie & Verhalen. 2002;77: 425-435. [PubMed]
76. Chang FL, Greenough WT. Lateraliséierter Effekter vu monokulärer Ausbildung op dendritesch Verzweigung bei erwuessene Spalt-Gehir Ratten. Der Brainforschung. 1982;232: 283-292. [PubMed]
77. De Van Reempt J, Dikova M, Werbrouck L, Clincke G, Borgers M. Synaptesch Plastizitéit bei Rattenhippocampus verbonne mam Léieren. Verhale vu Gehirerforschung. 1992;51: 179-183. [PubMed]
78. Nestler EJ, Aghajanian GK. Molekulare a cellulär Basis vu Sucht. Wëssenschaft. 1997;278: 58-63. [PubMed]
79. Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, Greengard P. Kokain-induzéiert Prolifératioun vun dendritesche Wirbelen an den Nukleus accumbens ass ofhängeg vun der Aktivitéit vu cyclin-ofhängegen Kinase-5. Neurologie. 2003;116: 19-22. [PubMed]
80. Rosenzweig MR, Bennett EL. Psychobiologie vu Plastizitéit: Effekter vum Training an der Erfahrung op Gehir a Verhalen. Verhale vu Gehirerforschung. 1996;78: 57-65. [PubMed]
81. Adams VL, Goodman RL, Salm AK, Coolen LM, Karsch FJ, Lehman MN. Morphologesch Plastizitéit am neuralen Circuit verantwortlech fir saisonal Zucht an der Täsch. Endokrinologie. 2006;147: 4843-4851. [PubMed]
82. Jansen HT, Cutter C, Hardy S, Lehman MN, Goodman RL. Saisonal Plastizitéit am gonadotropin-befreiende Hormon (GnRH) System vun der Täsch: Ännerungen an identifizéierten GnRH Inputen a Glialassociatioun. Endokrinologie. 2003;144: 3663-3676. [PubMed]
83. Lamprecht R, LeDoux J. Strukturell Plastizitéit an Erënnerung. Natur. 2004;5: 45-54.
84. Gould E, Woolley CS, Frankfurt M, McEwen BS. Gonadal Steroiden reguléieren dendritesch Wirbelsähegkeet an hippocampal pyramidale Zellen am Erwuessene. J Neurosci. 1990;10: 1286-1291. [PubMed]
85. Woolley CS, Gould E, Frankfurt M, McEwen BS. Natierlech geschitt Schwankung an der dendritescher Wirbelsätheet op erwuesse hippocampal pyramidale Neuronen. J Neurosci. 1990;10: 4035-4039. [PubMed]
86. de Castilhos J, Forti CD, Achaval M, Rasia-Filho AA. Dendritesch Wirbelsätheet vu posterodorsal medialen amygdala Neuronen kënnen duerch Gonadektomie a Sexsteroidmanipulatiounen bei erwuessene Ratten betraff sinn: eng Golgi Studie. Der Brainforschung. 2008;1240: 73-81. [PubMed]
87. Schwarz JM, Liang SL, Thompson SM, McCarthy MM. Estradiol induzéiert hypothalamesch dendritesch Spinae duerch d'Verbesserung vu Glutamat Verëffentlechung: e Mechanismus fir organisatoresch Geschlecht Differenzen. Neuron. 2008;58: 584-598. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
88. Dalla C, Whetstone AS, Hodes GE, Shors TJ. Stressend Erfahrung huet entgéintgesate Effekter op dendritesche Wirbelen am Hippocampus vu Vëlos versus masculiniséierte Weibchen. Neuroscience Bréiwer. 2009;449: 52-56. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
89. Robinson TE, Kolb B. Morphin ännert d'Struktur vun Neuronen am Käre accumbens an Neocortex vu Ratten. Synapse (New York, NY. 1999;33: 160-162.
90. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Ëmfeld-spezifesch Krässensibiliséierung tëscht de lokomotoreschen Aktivéierende Effekter vu Morphin an Amphetamin. Pharmakologie, Biochemie an Behuelen. 1989;32: 581-584.
91. Cunningham ST, Finn M, Kelley AE. Sensibiliséierung vun der Lokomotoresch Äntwert op Psychostimulanten no widerhuelter Opiat Belaaschtung: Roll vun den nucleus accumbens. Neuropsychopharmacologie. 1997;16: 147-155. [PubMed]
92. Spanagel R, Shippenberg TS. Modulatioun vu morphin-induzéierter Sensibiliséierung duerch endogene kappa opioid Systemer an der Rat. Neuroscience Bréiwer. 1993;153: 232-236. [PubMed]
93. Singer BF, Tanabe LM, Gorny G, Jake-Matthews C, Li Y, Kolb B, et al. Amphetamin-induzéierter Ännerungen an der Dendritescher Morphologie an der Rat Forebrain korrespondéiere mat der Associativ Drogekonditioun anstatt net-Associativ Drogenempfindlechkeet. Biol Psyc 2009
94. Pulipparacharuvil S, Renthal W, Hale CF, Taniguchi M, Xiao G, Kumar A, et al. Kokain reguléiert MEF2 fir synaptesch a Verhalensplastizitéit ze kontrolléieren. Neuron. 2008;59: 621-633. [PMC gratis Artikel] [PubMed]