Sexual Behaviour Induktioun vu c-Fos an der Nucleus Accumbens an Amphetamin-Stimuléiert Locomotor Aktivitéit sinn vu priori sexueller Erfahrung am weiblechen syresche Hamster (2001)

De Journal of Neurologie, 15 Mäerz 2001, 21(6): 2123-2130;

  1. Katherine C. Bradley1 an
  2. Robert L. Meisel2

+ Autor Awerungen


  1. 1 Graduate Neurowissenschaft Programm, a

  2. 2 De Department of Psychological Sciences, Purdue University, West Lafayette, Indiana 47907-1364

mythologesch

D'Dopamine Transmissioun am Nukleus accumbens kann duerch Drogen, Stress oder motivéiert Verhalen aktivéiert ginn an d'Wiederhuelung vun dëse Reiefele kann dës Dopaminaktioun sensibiliséieren. D'Ziler vun dëser Etude wären festzestellen, ob weiblech sexuell Verhalen aktivéiert gëtt den Nukleus accumbens Neuronen an ob d'sexuelle Erzéier vu Cross-Sensitizen neuronale Responsoën am Nukleus accumbens amphetamin ass. Duerch Immunozytochemikal Kennzeechen, c-Fos Ausdrock an ënnerschiddlechen subregiounen (Shell vs Core am rostralen, mëttelen a caudalen Niveauen) vum Nukleus accumbens gouf an weibchen Hamster gepréift, déi variéiert Mounts vu sexueller Erfahrung haten. Déi weiblech Hamster, déi entweder 6 Wochen sexueller Erfahrung hunn oder nach sexuell naïveg sinn, goufen op sexuelle Verhalensproblemer gepréift duerch Expositioun fir erwuessene männlech Hamster. Viru sexuaresch Erliefnesser huet d'c-Fos-Etikettéierung an de rostralen a caudalen Niveauen erhéicht, awer net an der Mëttespiegel vum Nukleus accumbens. Test fir sexuell Verhalen erhéicht Etikettéieren am Kär, awer net d'Schuel, vum Nukleus accumbens. Fir viru këmmeren datt de weiblechen sexuellen Verhalen Neuronen an der mesolimbeschen Dopaminnewise verstoppen kann, goufen d'Bewegungsrommelen vu sexuell erfuerene a sexuell naiver Weibchen zu enger Amphetamininjektioun verglach. Amphetamin huet allgemeng Bewegungsaktivitéit an all Weibchen erhéicht. Allerdéngs hunn sexuell erfuerene Déieren méi fréi un Amphetamin wéi d'sexuell naive Déiere gemaach. Dës Donnéeën weisen, datt d'weiblech sexuell Verhalen d'Neuronen am Nukleus accumbens aktivéieren an datt déi sexuell Erfahrung kann d'neuronale Reaktioun op Amphetamin iwwerquittéieren. Ausserdeem ginn dës Resultater zousätzlech Beweiser fir funktionell Differenzen tëscht der Muschel an dem Kär vum Nukleus accumbens an iwwer seng anteroposterior Achs.

Dopamine Neuronen aus dem Mëttelbunn vum ventralen Tegmentalgebitt an an ënnerschiddlech Forearenkerne pro Joer ënner anerem den Nukleus accumbens, gehéieren zu dem mesolimbesche Dopamine-System. Et huet virgeschlo fir dës Dopamine System wichteg fir d'Regulatioun vun appetitiven Verhale (Mitchell a Gratton, 1994; Salamone, 1994, 1996; Ikemoto a Panksepp, 1999), wéi och d'Selbstverwaltung vun Drogen vu Mëssbrauch (Pierre a Vezina, 1998;Koob, 1999; Lorrain et al., 1999; McKinzie et al., 1999; Peoples et al., 1999; Bradberry et al., 2000). Systemesch Verwaltung vu villen Drogen vu Mëssbrauch (zB Kokain, Amphetamin a Heroin) aktivéiert Dopaminnewaissstrecken (Pontieri et al., 1995; Nisell et al., 1997; Pierce an Kalivas, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda an Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni an Di Chiara, 1999), an d'Wiederholung vun dësen pharmacologeschen Agenten kënnen dës Dopamin-respektive Neuronen (Robinson et al., 1988; Kalivas et al., 1992; Kalivas a Duffy, 1993; Pierce an Kalivas, 1995; Kuczenski et al., 1997; Nisell et al., 1997; Birrell a Balfour, 1998; Heidbreder a Feldon, 1998; Cadoni an Di Chiara, 1999; Cadoni et al., 2000). D'Fuerschung huet Beweise gemaach datt de Kärel accumbens och op gewësse Propriété entsprécht mat der Matière. Extracellulär Dopaminspiegel am Nukleus Accumbens erhéije während sexueller Interaktiounen bei weibleche Ratten (Mermelstein a Becker, 1995; Pfaus et al., 1995) an Hamsteren (Meisel et al., 1993; Kohlert et al., 1997; Kohlert a Meisel, 1999). Ähnlech wéi d'Wiederverwaachung vun Drogen, verschidde sexuelle Verhalensprüfungen och d'Erhéijung vum Nukleus Accumbens Dopaminsniveau vergréisseren, wat virgeschloen ass, datt sexueller Erfahrung Neuronen an der Dopaminbunn sinn ze sensibiliséieren (Kohlert a Meisel, 1999).

De Kern Accumbens besteet aus vill Anatomesch Ënnerréierungen, déi meeschte vertraut sinn vun der Schuel an dem Kär. Anatomesch Verbindung vun der Muschel an dem Kär divergéieren, andeems virschléit, datt dës zwou Subregiounen verschidde Fonktiounen regelen (Crawley et al., 1985a,b; Heimer et al., 1991; Zahm a Brog, 1992; Brog et al., 1993;Kalivas a Duffy, 1995; Maldonado-Irizarry et al., 1995; Pierce an Kalivas, 1995; Pontieri et al., 1995; Broening et al., 1997; Heimer et al., 1997; Kelley et al., 1997; Stratford a Kelley, 1997; Heidbreder a Feldon, 1998; Lanca et al., 1998; Bassareo an Di Chiara, 1999; Di Chiara et al., 1999b; Groenewegen et al., 1999; Kelley, 1999; McKinzie et al., 1999; Zahm, 1999; Braun an Molliver, 2000). Well den Nukleus accumbens en heterogenen Nukleus ass, ass et net kloer, ob d'Response vum weibleche Sexualverhalen op spezifesch Subregiounen vum Nukleus accumbens lokaliséiert oder iwwer de ganze Kärel verteidegt ginn. Techniken, déi virdrun bei der Äntwert op d'Fro fonnt goufen (zB Mikrodialysis) sinn net räichlech sensibel genuch fir d'funktionell Heterogenitéit vum Accumbens ze entdecken. Am Géigesaz, d'immunocytochemikal Veraarbechtung fir de c-Fos Protein bitt eng Method fir d'diskret zelluläre Aktivatioun tëscht Subregiounen vum Nukleus accumbens. Dofir ass de éischten Zweck vun dësem Experiment bestëmmt ze bestëmmen, ob d'cellulär Aktivatioun nom weibleche sexuelle Verhalen op spezifesch Subregiounen vum Nukleus accumbens lokaliséiert.

Eng interessant Eegentum vun dësen Dopaminnewegen ass d'Cross-Sensibiliséierung. An anere Wierder, d'Dopamine-Neurone, déi virdrun mat engem Drogen sensibiliséiert ginn, wäerte sensibiliséiert Äntwerten op e weidere Medikament ginn fir déi éischt Kéier (Cunningham a Kelley, 1992; Pierce an Kalivas, 1997a; Birrell a Balfour, 1998; Taylor an Horger, 1999). Zousätzlech zu der Cross-Sensitization tëscht Drogen a verschidde Studien hunn d'Iwwerbléckzoufregatioun tëscht wiederholten Expositiounen zu pharmakologeschen Agenten a natiirlech motivéierte Verhalen (Mitchell a Stewart, 1990a,b; Tidey an Miczek, 1997; Fiorino a Phillips, 1999). Duerfir hu mer gefrot, ob sexuell erfuerschte a sexuell naivt Diere differenzéiert op eng nei Impulse z'ënnerstëtzen, déi bekannt ass fir Dopaminnewahre (dh Cross-Sensitization) z'aktivéieren, wéi Amphetamin. Wann d'weiblech sexuell Verhalen Sensibiliséierter Dopaminewaisser sinn, dann sexuell erfuerderlech Fraen eng augmentéiert Verhalensreaktioun op eng eenzeg Injektioun vu Amphetamin ze weisen.

MATERIAL A METHODEN

Allgemeng Methoden

Déieren. Männlech a weiblecher Syresch Hamster goufen aus Charles River Laboratorien (Kingston, NY) bei ~60 d vum Alter geliwwert. D'Weibercher waren individuell gestalt, an männlech Reizdéier waren an dräi oder véier Gruppen aus Plastikkäschten gelagert (50.8 × 40.6 × 20.3 cm). D'Dierkolonie war op enger konstante Temperatur (22 ° C) mat de Luef tëscht 1: 30 a 11: 30 PM (14 / 10 hr Liicht / donkel Zyklus). Liewensmëttel a Waasser waren disponibel ad libitum.

D'Prozeduren, déi an dësem Experiment benutzt ginn, sinn no den National Institutes of Health Guidelines for the Care and Use of Labor Animals an déi vum Purdue Animal Care and Use Committee genehmigt goufen.

Sexueller Erfahrung. Approximéiert 1 Woch nom Fraen ass am Labo angaang, si goufen bilateral ënnert Nitrit pentobarbital (Nembutal) Anästhesie (8.5 mg pro 100 gm Kärgewiicht, IP). No Ovariectomie goufen d'Weibercher an zwou Gruppen agedeelt. Eng Grupp vun Weibchen krut 6 Wochen sexueller Erfahrung mat engem Stiermme Männchen; Déi zweet Gruppe bliwwen onnächst sexuell naiv. All d'Weibercher hu sech eemol pro Woch fir d'6 Wochenperiod virgestallt. Bei 48 an 24 hr virun der sexueller Erfahrung goufen d'Weibchen subkutan bei 10 μg vum Estradiolbenzoat am 0.1 ml Kotiséierte Ueleg injizéiert. Am Dag vum Experienztest erhéicht d'Weibercher 500 μg vum Progesteron am 0.1 ml Kotteneröl (subcutane Injektioun). Weibercher, déi keng sexueller Erfahrung empfänken, goufen mat dem Hormonbehandlung injizéiert an si waren an hirem Hauskäfer am Koloniehaus. Am 4-5 hr no der Administratioun vum Progesteron huet e erwuessene Mann Hamster, deen sexueller Erfahrung duerch de Gebrauch vun anere sexuelle Verhalensstudien erhéicht huet, an de Heemechtskierper vun der experimenteller Weiblech geluecht. D'Bestellung vun de Käfele mat de Männer huet d'Woch gedreemt fir d'Wahrscheinlechkeet ze minimiséieren, datt e männleche a weiblech e puer Deeg méi gepackt hunn wéi d'6 Wochen sexueller Erfahrung.

Immunozytochemie. Fra Hamster, déi mat enger Iwwerdosis vun Natrium Pentobarbital ëmbruecht goufen, goufen intracardiell perfektéiert mat engem 25 mm PBS-Léisung, pH 7.5, fir 2 min (Stroumquote, 25 ml / min), gefollegt vu 4% Paraformaldehyde bei PBS fir 20 min. Brains goufen postuléiert fir 2 hr am Paraformaldehyde a ginn an 10% Saccharose PBS iwwer Nuecht bei 4 ° C gespeichert.

Serial Koronal 40 μm gefrorene Sektioune goufen duerch den ganzen Zauber Accumbens ageholl. Nodeem dräi 10 Muerewäiss u PBS gemaach goufen, goufen Deel vun engem primäre Antikörper zu c-Fos (1: 6000 bei PBS mat 0.3% Triton X-100, Santa Cruz Biotechnologie, Santa Cruz, CA) oder am primären Antikörper bis zu Calbindin-D (28 kDa) (1: 6000 bei PBS mat 0.3% Triton X-100; Chemicon International, Temecula, CA) bei 4 ° C fir 48 hr. Déi zwou c-Fos- a Calbindin-D-Sektioune goufen dann fir 45 min bei Raumtemperatur am biotinyléierte Anti-Kaninchen-IgG-Secondary-Antikörper (1: 200 an PBS, Elite Vectastain ABC Kit, Vector Laboratorien, Burlingame, CA) an duerno vun engem Inkubatioun mat engem Avidin-Biotin-Meedercher Peroxidase-Komplex (1: 50 bei PBS, Elite Vectastain ABC Kit) fir 45 min bei Raumtemperatur, mat dräi 10 Min Spinsen an PBS viru jidder Inkubatioun. No zwou Spënnchen an PBS an e 10 Muttpray op 0.1 m Den Tris-Buffer, de pH-7.6, d'c-Fos a d'Calbindin-D-Sektiounen goufen fir 5 a 10 min respektiv am 0.08-% -Daminobenzidin (DAB) (Aldrich, Milwaukee, WI) an Tris-Buffer, deen 0.003% Waasserstoffperoxid a 0.015% Nickelchlorid. All Ofschnëtter goufen erem an Tris Buffer an deyoniséiertem Waasser erfeilt a sinn dann op Chrom-Aluminium-Dämm geklaut. D'Rutsche goufen getrocknegt, dehydriert, geläscht a verdeelt mat Permomm (Fisher Scientific, Pittsburgh, PA).

Mikroskopesch Analyse. Den neuralen Gewëss, dee fir Calbindin-D gefierft huet, deen d'Schuel an den Kär vum Kärel accumbens bezeechent (Jongen-Relo et al., 1994a; Johnson an Wood, 1999) gouf benotzt fir een Abschnitt jeeemol am rostralen, mëttleren a caudalen Niveau vum dorsalen Niwwelen Accumbens ze identifizéieren. Sections vum Nukleus accumbens op der rostraler, mëttlerer a caudaler Niveaue fir Calbindin ginn an der Figure 1 A-C. Et gouf gemellt datt verschidde Ënnerscheeder tëscht dem Kär a Shell am Calbindin-D-Immunoreaktivitéit am syresche Hamster am Verglach zu der Ratt ze ginn sinn, awer d'Flecke fir dëst Peptid ass ëmmer nach fäeg de Subregiounen vum Nukleus accumbens (Johnson an Wood, 1999). A Box mat enger Probenahmerregioun vun 0.1 mm2 (0.2 × 0.5 mm) gouf iwwer d'Dorsal Shell an den Kär vum Nukleus Accumbens fir all Ofschnëtt plazéiert. E Bild vun all Ofschnëtt ass op d'Transparenzfilm gedréckt an d'Biller sinn dann op d'Correlos Abschnëtt fir all Déieren opgeléist ginn, fir datt d'Këscht an all déi Déieren an déi selwecht Plaz gesat gouf. Figur 1, D an E, illustréiert ee kaudal Ofschnëtt aus engem Déier, deen 6 Wochen vun der sexueller Erfahrung kritt huet a fir sexuell Verhalen getest ginn ass. D'Këscht gouf an de Kär vum Kaukasus nucleus accumbens op Figur platzéiert 1 Dan an der Hocke vum Kaudal Accumbens an Figur1 E. Eng Këscht mat déiselwecht Dimensiounen gouf an der selwechter Tissuessektioun an der medialer cinguléierter Cortex plazéiert an iwwer de medialen a lateralen dorsalen caudatesche Kär op all eenzel vun den dräi Niveauen, déi fir den Nukleus accumbens gepréift goufen. Well mir hypotheschéiert hunn datt et rostral – kaudal Variatiounen an den Effekter vun der Kopplung op c-Fos kënne ginn, gouf nëmmen eng Sektioun pro Niveau analyséiert fir déi anatomesch Präzisioun vun eiser Prouf ze erhéijen. D'Zuel vun c-Fos-immunreaktive Zellen an all ausgewielte Regioun gouf mat der Hëllef vun enger Videokamera gezielt mat engem computeriséierte Bildanalysesystem (BioQuant MegM; R & M Biometrics, Nashville, TN) verbonnen.

Figur. 1.

Nucleus accumbens Tissue Sektiounen, déi fir Calbindin-D a c-Fos gefierft ginn. A-C Sektioune vum Rustral (A), mëttes (B) a Kaudal (C) Nukleus accumbens gefierft (midline is lénks) fir Calbindin, illustréiert d'Divisioun tëschent der Hocker an den core core subregions (Stärebiller). Et sinn 320 μm tëscht de rostralen a mëttlere Sektiounen an den 240 μm tëscht dem mëttleren an de caudalen Deel. Déi ënnescht Biller (D, E) Beispiller vu c-Fos Färbung vum caudalen Kär (D) a Shell (E) vum Kärel accumbens (Mëttelmier a riets) vun enger sexuell erfuerder Fra, déi nom sexuellen Verhalensproblem gefaangen ass. DeCarré illustréiert de Samplinggebitt (0.2 × 0.5 mm).

Experiment 1

Déi éischt Experiment un d'Auswierkunge vun der sexueller Erfahrung an der Testung vun der c-Fos-Induktioun am Nukleus accumbens, dorsal caudate nucleus a cingulate corta. D'Zil vum Experiment war duebel. Déi éischt Ziel war fir ze bestëmmen, ob et Ënnerscheeder bei der cellulärer Aktivatioun an irgendeng vun de Gehirregregiounen wieren an der fréierer sexueller Erfahrung an / oder Verhalensprüfung. Wann d'Expression c-Fos geännert gouf, gouf et dann festgestallt datt d'Verännerungen lokal an spezifesch Subregiounen an de dräi Analysegrupp vum Gehir fonnt hunn.

Weiblech Syresch Hamster kruten 6 Wochen sexueller Erfahrung oder hunn sexuell naïveg bleiwen. Während der 6 Wochen Erfahrung, de kumulative Betrag vun der Zäit, datt d'weiblech Héviosmeessung (Immobilitéit mat der Dorsoflexioun vum Réck) begleet gouf fir all 10 min Test Sessioun gemooss. Keen Mesuren vum männleche sexuellen Verhalen waren opgeholl ginn. Während der Woch gouf 7 déi selwescht Serie vun Estradiolbenzoat a Progesteroninjektioune gegeben. Dës Kéier, hallef vun de sexuell erfuerene a naïve Weibchen getest wéinst sexueller Verhalensmethod gefrot, andeems en erwuessene Mann an hirem Hauskäfer plazéiert ass. Déi verbleiwen Weibchen goufen an hirer Heemskierf verlooss. Bei 60-90 min nom Belaaschtung vum männlechen ass d'Weibchen intracarduell perfadéiert an hir Gehirer fir d'Expressioun vum c-Fos veraarbecht. Déi ween net getrennt fir sexuell Verhalen waren perfekt 4 hr nom Progesteron verabscheelt.

Datenanalyse. Well d'Zellenziffer net ënnerschiddlech tëscht deene Ween, déi net am sexuellen Verhalen während der Woch 7 gepréift sinn, egal vu sexueller Erfahrung (kuckt Tabelle1 fir e Beispill), hunn d'experimente Weibchen leschteg an dräi Behandlungsgruppen fir Analyse gedeelt. Déi éischt Grupp enthüllt d'Weiberchen, déi 6 Wochen vun der sexueller Erfahrung kruten a si getrennt fir sexuell Verhalen (Erfahrung / Test, n = 6). Déi zweet Fra besteet aus deene Weibchen, déi keng virdrun erliewt hunn, awer fir sexuell Verhalen getest ginn (keng Erfahrung / Test,n = 8). Déi lescht Grupp huet all déi weiblech Hamster enthale gelooss, déi net fir de sexuellen Verhalen gepréift sinn, egal vu fréierer sexueller Erfahrung (keen Test, n = 13). Déi zwou Gruppen déi keng sexuell Verhalen getest hunn, goufen kombinéiert fir statistesch Kraaft an den Analysen ze vergréisseren. D'Zuel vu c-Fos gefierft Zellen aus dem dorsalen Nukleus accumbens, dorsal caudate nucleus a cingulate cortex, goufen tëscht de dräi Gruppen verglach.

Table 1.

Verglach mat mëttlerer ± SEM-Nummer vu c-Fos-immunoreaktiven Zellen am Nukleus Accumbens Shell a Kär tëscht der net Testerbehandlung

Zellenzählungen goufen duerch Multifaktor-ANOVA analyséiert. Einfach Haarwieler ANOVA an hoc Newman-Keuls Tester waren opgemaach. Verhalend Daten (Lordosis Duraatiounen) goufen duerch eng zweetklappeg Analyse analyséiert t Test.

Experiment 2

Deen zweete Experiment vergläicht d'Fähigkeit vun engem Roman Reiefil, Amphetamin, fir Verhale vu Sensibiliséierung bei sexuell erfuerene a sexuell naiver Hamsterhäuseren ze produzéieren. c-Fos-Expression am Nukleus accumbens, dorsal caudate nucleus a cingulate cortex gouf eréischt analyséiert, ob d'Muster vun der cellulär Aktivitéit ähnlech war wéi d'Resultater, déi am Experiment 1 kritt goufen.

Weiblech Syresch Hamster goufen 6 Wochen sexueller Erfahrung geheescht oder si sexuell naive bleiwen. Um Weekend 7 goufen all Weiber nach eng nei Ëmfeld transportéiert (dh e 10 Gallone-Glas Aquarium an engem ongewéinlecher Zëmmer) 4 hr nom Progesteron-Verwaltung. Déi Weiblecher goufen am 10 Gallone-Glas Aquarium fir 10 min plazéiert, duerno sinn d'Hälschent vun de sexuell erfuerene a sexuell naive Weibchen verwalt.d-amphetaminsulfat (1 mg pro 1 kg Körpergewiicht am 1.0 ml vun 0.9% NaCl; e Geschenk vum Dr. David Nichols, Purdue University). Déi verbleiwen Weibchen goufen mat 0.9% NaCl (1 mg pro 1 kg Körpergewiicht injizéiert). D'Weibercher goufen dann an den 10 Gallone Aquarium fir eng weider 60 min geluecht. D'70 min Sessions goufen videotaped zur Analyse vun der allgemeng Locomotor Aktivitéit vun de Weibchen. Am 30 min no der allgemeng Aktivitéitstudie waren d'Weibchen intracarduell perfadéiert an hir Gehirer fir d'Expression vum c-Fos veraarbecht.

Videotape Analyse. An der Woch 7 sinn d'70 min Sessiounen Test Lokomotor Aktivitéit videotaped. D'10 Gallonen-Glas Aquarien goufen an dräi gläiche Gebidder op der Videoebild gedeelt, an d'Bewegungsaktivitéit vun de Weibchen gouf bezuelt wéi d'Zuel vu Quartieren.

Datenanalyse. Déi lescht sexueller Geschicht huet d'Lokomotiv Aktivitéit vun de weiblech Hamster net verwonnt. Dofir goufen d'experimente Weibchen an dräi Behandlungsgruppen zur Analyse gedeelt. Déi éischt Grupp enthüllt d'Weiberchen, déi 6 Wochen vun der sexueller Erfahrung kruten a goufe mat Amphetamin (Erfahrung / Amphetamin, n = 8). Déi zweet Fra besteet aus de Weibchen, déi Amphetamin ginn, awer keng sexuell Erfaassung kritt hunn (keng Erfahrung / Amphetamin,n = 8). Déi lescht Grupp huet all déi weiblech Hamster bestanen, déi mat Saline injizéiert goufen, egal vu fréierer sexueller Erfahrung (Salzlinn, n = 15). D'mëttelméisseg Bewegungsaktivitéit vun de Weibchen ass tëschent de dräi Behandlungsgruppen iwwer den 70-Min vun der Tester (an 10 min Perioden) verwiesselt mat zwou Faktoren ANOVAen. Einfach Haarwieler ANOVA an hoc Newman-Keuls Tester waren opgemaach.

D'Zuel vun den Zellen, déi fir c-Fos gefierwt hunn, hunn net ënnerschiddlech tëschent deene weiblech Zalousen, onofhängeg vun der sexueller Erfahrung. Dofir sinn déi Zuel vu c-Fos-Fleck Zellen aus dem Dorsalkären Accumbens, dorsal caudate nucleus a cingulate cortex bei deenen selwechte dräi Behandlungsgruppen wéi am éischten Experiment vergläicht. Zellenzählungen goufen duerch Multifaktor-ANOVA analyséiert. Einfach Haarwieler ANOVA an hoc Newman-Keuls Tester waren opgemaach.

RESULTATER

Experiment 1

Sexuelle Moossnamen

D'Lordosezuelungen während dem Test fir sexuell Verhalen an der Woch 7 goufen tëscht der Erfahrung / Test an den Experienz / Testgrupp verpasst. D'Duerchschnëttshochschouldauer während de 10 min Test war 341 ± 53 Sekonn fir d'Experienz / Test Grupp an 478 ± 20 Sekonn fir dës Experienz / Testgruppe. Weiblech an der Experienz / Testgruppe huet d'Lordose un enger méi laang Dauer gedauert wéi d'Weibchen an der Experienz / Testgruppe (t 6 = 5.131; p = 0.05). Ausserdeem huet d'sexueller Erfahrung d'Lordose Dauer net beaflosst. D'Analyse huet keng signifikant Differenzen tëscht den Duerchschnëttsdauer fir d'Woch 1 (399 ± 44 Sek.) An Woch 7 (341 ± 53 Sek.) Fir Weibchen an der Experienz / Testgruppe.

c-Fos Ausdrock am Nukleus accumbens

Eng Drei-Wee-ANOVA vun der Behandlungszeeche Rustral-Kaudal-Niveau ass Shell-Core keng wesentlech wesentlech Effekter vun der Behandlung fonnt a keng Dreiwege Wechsel tëscht Behandlung, Akumbensniveau a Muskelkierper (Fig. 2); Allerdéngs waren zwee wichtech Zwee-Wech- Interaktiounen (Behandlungszeeche Shell-Core a Behandlungszeeche rostral-caudal Niveau) festgestallt ginn.

Figur. 2.

c-Fos Ausdrock an der Schuel a vum Kär vum Kärel accumbens am rostralen, mëttleren a caudalen Niveauen fir all Behandlungsgruppen. Eng dräi-Wee ANOVA (Behandlungszeechen rostral-caudal Niveau Ze zapackeg) ass benotzt fir d'Effekter vun der sexueller Erfahrung an de Verhalen op der mëttlerer ± SEM Nummer vu c-Fos Zellen ze iwwerpréiwen. Kee bedeitende wesentlech Effekter vun der Behandlung an keng Drei Wee Weeër tëscht Behandlung, Akumbensniveau a Muschelenkierer fonnt ginn.

Probéiert vun der Behandlungszeeche Shell-Core-Interaktioun huet e wesentlechen Effekter vun den Behandlungsgruppen nëmmen am Kär vum Nukleus accumbens (Fig. 3). E puer Iwwerzueler ze vergläichen, datt déi Weibercher fir Sexualverhalen während der Woch Woch 7 (Experienz / Test a keng Experienz / Test) gepréift hunn misse méi c-Fosfënstent Zellen am Kär vum Nukleus accumbens wéi d'Weibchen déi net gepréift waren (nee Test) (Newman-Keuls, p <0.01). Keen Effekter vum Test goufen an der Schuel vum Nukleus accumbens observéiert. Ausserdeem waren et keng explizit Effekter vu sexueller Erfahrung op d'Zuel vun den Zellen déi c-Fos ausdrécken entweder an der Schuel oder am Kär vun den Accumbens.

Figur. 3.

c-Fos Ausdrock an der Schuel a vum Kär vum Nukleus accumbens, iwwer de rostral-caudalen Niveau. Déi dräi-Wee UNOVA huet eng zweetweg Interaktioun tëscht Behandlungen a mëttlerem ± SEM-Nummer vu c-Fos Zellen an der Muschel an dem Kär vum Nukleus accumbens (Behandlungszeeche Shell-Core;F (2,24) = 4.243; p<0.026). Eng eenzeg Manéier ANOVA déi dës Interaktioun ënnersicht huet bedeitend Haapteffekter vun de Behandlungsgruppen nëmmen am Kär accumbens Kär fonnt (F (2,24) = 7.341; p<0.003) an net an der Schuel vun den Accumbens (F (2,24) = 1.271; p> 0.1). Ënnerschiddlech Bréiwer bedeiten signifikante Differenzen tëscht Gruppen.

Probéiere vun der Behandlungszeechner Rustral-Kaudal-Niveau-Interaktioun hu signifikante wesentlech Effekter vun de Behandlungsgruppen an de rostralen a caudalen Niveauen, awer net am Mëttelpunkt vum Nukleus accumbens (Fig. 4). Newman-Keuls hoc Tester hunn uginn datt déi Ween, déi 6 Wochen vun der sexueller Erfahrung kritt hunn a fir sexuell Verhalen (Experience / Test) gefrot haten, méi c-Fos Positiv Zellen am rostralen Nukleus accumbens wéi d'Weibercher, déi getest ginn waren, awer déi keng virdrun sexueller Erfahrung kruten (keng Erfahrung / Test; p <0.05) an déi Weibercher déi net fir sexuell Verhalen getest goufen (keen Test;p <0.01). Den hoc Tester huet och nach ähnlech Resultater virgestallt fir den Kaodai nucleus accumbens. Weiblech an der Experienz / Testgruppe haten eng méi héich Zuel vu Zellen, déi de c-Fos expriméieren, am Kodkäppchen Accumbens wéi Weibchen an der Experienz / Testgruppe (p & Si besteet;p <0.01). Dofir huet d'Tester fir sexuell Verhalen wärend der Woch 7 d'Zuel vun c-Fos-gefierften Zellen am rostralen a caudalen Nukleus accumbens erhéicht nëmme fir déi Weibercher déi d'6 Wochen Erfahrung kritt hunn.

Figur. 4.

c-Fos Ausdrock duerch d'rostral-kaudale Dimensioun vum Nukleus accumbens, iwwer de Kär a Schäerft zerwéiert. Obwuel eng dräi-Wee-ANOVA ugiwwelt huet datt d'Biwegzuel tëschent Behandlungsgruppen a mëttlerer ± SEM-Nummer c-Fos Zellen duerch de rostral-caudalen Niveauen vum Nukleus accumbens just näämlech Bedeitung (F (4,48) = 2.365; p <0.066), hu mir all Niveau vum Kär accumbens getrennt fir en Effekt vun der Behandlung op c-Fos Flecken. Eng eenzeg Manéier ANOVA huet bedeitend Haapteffekter vun de Behandlungsgruppen a béid am rostralen Niveau verroden (F (2,48) = 5.230; p<0.009) a caudalen Niveau (F (2,48) = 7.455; p <0.002) awer net am Mëttelstand (F (2,48) = 1.744; p> 0.1) vum Kär accumbens. Ënnerschiddlech Bréiwerbedeiten signifikante Differenzen tëscht Gruppen.

c-Fos Ausdrock an de caudatem Kärel a cingulate cortex

Zell Zuel aus dem dorsalen Caudatkern gouf och analyséiert mat enger DRAWER ANOVA. D'Analyse konnt nëmmen eng Interaktioun tëschent Behandlungen a c-Fos Ausdrock an der medial a lateral caudat nucleus (F (2,24) = 3.514;p <0.046). Awer getrennte Analyse vum medialen a lateralen caudate Kär duerch een-Wee ANOVA huet keen Ënnerscheed an der Unzuel vun c-Fos-gefierft Zellen tëscht der Erfahrung / Test, keng Erfahrung / Test a keng Testgruppen (Table2). Ausserdeem gouf keng wesentlech Effekter vun der sexueller Erfahrung a Verhalen op der Unzuel vun Zellen, déi c-Fos ausdrécken, oder all Interaktiounen, fonnt goufen am Cingulat-Kortex (Daten net gezeechent).

Table 2.

Mëttel ± SEM Zuel vu c-Fos-immunoreaktiven Zellen am medialen a lateralen dorsalen caudate nucleus

Experiment 2

Locomotor Aktivitéit

Eng Zwee-Wee ANOVA (Behandlungszeechnungsprüfungsperiod), mat der mëttlerer Aktivitéit vun de Weibchen an der Erfahrung / Amphetamin, keng Experienz / Amphetamin a Salpetragbehandlungsgruppen iwwer den 70-Min vun der Tester ze vergläichen, huet eng Interaktioun tëschent Behandlungsgruppe an Testzeit ze gesinn. Fir dës Interaktioun ze iwwerpréiwen, goufen déi eenzel Behandlungsgruppen separat mat eenzele Weeër ANOVA gemaach. D'Analysen weisen de wesentlechen Ännerungen vun der mëttel allgemeng Aktivitéit während dem 70-Min vun der Tester fir déi zwou Gruppen vu Weiberien, déi mam Amphetamin injizéiert waren (Erfahrung / Amphetamin a keng Erfahrung / Amphetamin). Allerdéngs huet d'allgemeng Aktivitéit vun de Weibercher, déi Saline kréien, net vill änneren am 70 min (Fig.5). Newman-Keuls hocTester goufen dann benotzt fir festzeleeën wat den 10 Mindestpräscht ze ënnerscheede waren. A vläicht e puer Vergläicher huet ugewisen datt allgemeng Aktivitéit vun de sexuell erfuerene Weibchen, déi amphetamin hunn, erhéicht de 10 min no no Injektiounen (p & Si besteet; Ausserdeem, am Verglach mat den 0.05 Minutte virum Injektiounen, sinn d'Weibercher an der Experienz / Amphetamin Behandlungsgrupp wesentlech méi aktiv 10 min bliwwen (p <0.05) an 30 min (p<0.05) no Injektiounen. Am Géigesaz dozou waren d'Effekter vun Amphetamin bei sexuell naiven Weibercher net evident bis 20 min no Injektiounen. Zu dësem Zäitpunkt waren dës Weibercher däitlech méi aktiv am Verglach mat den 10 Minutte virum Injektiounen (p & Si besteet; Ausserdeem blouf d'Aktivitéit vun de sexuell naiven Weibchen, déi Amphetamin krut, wesentlech erhéicht fir 0.05 min (p <0.05) an 40 min (p<0.01) no Injektiounen.

Figur. 5.

Effet vum Amphetamin op d'allgemeng Aktivitéit vun sexuell erfuerene a sexuell naiver weisst Hamster. Eng Zwee-Wee ANOVA (Behandlungszeechnungsprüfungsperiod) huet eng Interaktioun tëschent Behandlungsgruppe a Prüderzäit ze gesinn (F (12,150) = 2.288;p <0.011) fir mëttler ± SEM Aktivitéit zielt. Eng eenzeg Manéier ANOVA déi eenzel Behandlungsgruppen ënnersicht huet bedeitend Ännerungen an der allgemenger Aktivitéit fir Weibchen an der Erfahrung / Amphetamin gewisen (F (6,150) = 3.0468; p <0.008) a keng Erfahrung / Amphetamin (F (6,150) = 3.893;p <0.001) Behandlungsgruppen. D'Aktivitéit vun de weiblech mat Salzléisung injizéiert huet sech net geännert (F (6,150) = 1.619;p & Si besteet; Post hoc Tester hunn uginn datt déi sexuell erfuerene Fraen méi séier am Amphetamin reagéiert hunn, wat d'Aktivitéit am éischten 10 min no Injektioun ze gesinn huet. Sexuell naiver Weibs reagéiert net op d'Amphetamin bis 20 min no Injektioun. *p & Si besteet; 0.05 versus der Period virum Testen.

c-Fos Ausdrock

Eng Drei-Wee-ANOVA (Behandlungszeechen rostral-caudal Niveau Ze zirka Kärkäer) gouf benotzt fir d'Effekter vun der sexueller Erfahrung an d'Amphetamin op der c-Fos-Expression am Nukleus accumbens ze préifen. Kee bedeitende wesentlech Effekter vun der Behandlung an keng Drei Wee Weeër tëscht Behandlung, Akumbensniveau a Muschelenkierer fonnt ginn. D'Analyse huet och keng Interaktiounen tëschent den Behandlungsgruppen a c-Fos Ausdrock an der Muschel an dem Kär vum Accumbens oder tëschent den Behandlungsgruppen a c-Fos-Etikettéieren am rostralen, mëttleren a caudalen Niveauen vum Nukleus accumbens ( Daten net fonnt).

Zell Zuel aus dem dorsalen Caudatkern gouf och analyséiert mat enger DRAWER ANOVA. Déi éischt Analyse weist e wesentlechen Effekt vun der virdreter sexueller Erfahrung oder Amphetamin iwwer d'Zuel vu c-Fos positiv Zellen. Zousätzlech gouf keen Effekt vun der virdreter sexueller Erfahrung oder Amphetamine op der Unzuel vun Zellen, déi c-Fos ausdrécken, fonnt gouf an der Cingul-Kortex benotzt mat engem Zwee-Wee ANOVA (Daten net gezeechent).

Diskussioun

Den Zweck vun dëser Ermëttlung wier double. Mir hu fir d'éischt d'Effekter vun der sexueller Erfahrung op d'Zellaktivitéit an de verschiddene Subregiounen vum Nukleus accumbens. Déi zweet Thema, ob fréier sexueller Erfahrung d'mesolimbësch Dopaminnema kéint sensibiliséieren, gouf verfaangen, andeems d'Verhalensreaktiounen vu sexuell erfuerene a naiv Déiere zu enger Amphetamin-Injektioun vergläicht. Eis Erkenntnisser net nëmmen datt de weiblechen sexuellen Verhalen d'Neuronen am Nukleus accumbens aktivéiere kann, awer och datt d'sexueller Erfahrung d'neuronale Reaktioun op Amphetamin ze sensibiliséieren.

Sexual Verhalen Effects op c-Fos Ausdrock an der Schuel a vum Kär vum Nukleus accumbens

Sexual Verhaltensprüfung erhéicht c-Fos Ausdrock am Kern, awer net d'Schuel, vum Nukleus accumbens, d'Ënnerstëtzung vun der virgeschriwwener Forschung ze weisen, datt eng eenzeg sexueller Begeeschterung den Neuronen an den Nukleus accumbens an weiblech Nagetiere aktivéieren kann (Meisel et al., 1993; Joppa et al., 1995; Mermelstein a Becker, 1995; Pfaus et al., 1995; Kohlert et al., 1997; Kohlert a Meisel, 1999). Literatur déi d'funktionnelle Dichotomie vum Nukleus accumbens behandelen ass aus villen Rapporten vun Differentialännerungen an Dopamine-Transmissioun innerhalb der Hülle an dem Kär vum Nukleus accumbens als Reaktioun op pharmacologesch a physiologesch Reizen. D'Verwaltung vu verschidden Drogen vu Mëssbrauch ergëtt sech selektiv erop an extrazellulären Dopaminspiegel an der Hocker vum Nukleus accumbens (Pontieri et al., 1995; Nisell et al., 1997; Pierce an Kalivas, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda an Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni an Di Chiara, 1999). Op enger ähnlech Manéier, héich schmuelveg Liewensmëttel (Tanda an Di Chiara, 1998; Di Chiara et al., 1999a; Kelley, 1999), mild Stress (zB Foussschloss) (Kalivas a Duffy, 1995; Tidey an Miczek, 1997; Bruijnzeel et al., 1999; Wu et al., 1999) an ëmweltgerecht Neiegkeet (Rebec et al., 1997;Rebec, 1998) och selektiv erhéicht d'Dopamine-Transmissioun an der Hocker vum Nukleus accumbens.

Eis Entdeckungen sinn konsistent mat der Hypothese, datt d'Hockart a d'Kär funktionell ënnerscheede sinn, obwuel mer de Kär haten, an net d'Schuel, fir sexuell Verhalen ze reaktivéieren. Et ass awer méiglech, dass et Verännerungen an der c-Fos Immunoreaktivitéit an der Hocker vum Nukleus accumbens waren, awer dës Ännerungen goufen net erkannt. De Shell ass komplex organiséiert an ënnerschiddlech Subregiounen, eng mediale, ventral a lateral Shell, mat de ventral a dorsalen Gebidder vun der medialer Hocker evoluéieren zwee méi ënnerscheet Subregiounen (Groenewegen et al., 1999). Dës Subregiounen vun der Shell, souwéi den medialen a lateralen Deel vum Kär, kréien verschidden Kombinatioune vun Inputen aus kortikale a subkortesche Gebidder (Groenewegen et al., 1999). Ausserdeem, an deenen dës Subregiounen lokal funktionnéiert verschidde funktionnéiert Ensembelen vun Neuronen, déi an ënnerschiddleche Anatomiefäegkeeten organiséiert ginn (Groenewegen et al., 1999). Well d'Effekter vum sexuellen Verhalen op c-Fos Ausdrock an dëser Etude an der dorsomedialer Shell unerkannt sinn, ass et méiglech, datt d'Zuel vu c-Fos positiv Zellen am Verglach zu enger anerer Shell-Subregioun geännert huet.

Trotz der Observatioun, déi vill Kernen Accumbensfunktiounen zu der Muschelregioun lokaliséiert sinn, ass et vernoléis mat Hypothesiséiere datt verschidde verschidde neural Circuits am Nukleus accumbens d'Verstärkungseigenschaften vu verschiddenen Verhalen vermëttelen. Carelli et al. (2000)Dir hutt viru kuerzem gesot, datt den Nukleus Accumbens Neuronen an de Ratten ähnlech neuronale Aktivitéit während dem Operateur reagéiert op zwou natierleche Verstärker (dh Nahrung a Waasser), awer ënnerschiddlech Bombardementer beim Respekt fir en natierleche Verstärker géint Kokain. Si hu festgestallt, datt getrennte neural Circuits am Nukleus Accumbens Prozess Informatiounen iwwer Nahrung a Waasserverstäerkung géint Kokain Beloun (Carelli et al., 2000).

Sexualer Erlaabt Effekter op c-Fos Ausdrock duerch d'rostral-kaudal Achs vum Nukleus accumbens

Déi Literatur, déi d'subnuklear Organisatioun iwwer den rostral-caudalen Kern ass accumbens ass kleng; Dozou sinn kloer Fonktionnal an anatomesch Differenzen observéiert ginn. Eis Erkenntnisser sinn konsistent mat Studien, déi verschidde Differentialregelungen vun neurochemeschen a motoriséierten Reaktiounen iwwert d'rostral-caudal Achs vun de Accumbens bericht hunn. Cholecystokinin (CCK) moduléiert d'Dopamine-induzéiert Effekter am rostralen a caudalen Nukleus accumbens (Crawley et al., 1985a,b), potentiell Dopamine-induzéierter Hyperlocomotion, wann se an de Kaudal Accumbens infuzéiert ass, eng Regioun, déi vun CCK-Neuronen, déi mam Dopamin kolokaliséiert ginn (Crawley et al., 1985a,b; Lanca et al., 1998). De CCK ass awer onverhalech onaktiv wéi d'Injektioun an de rostralen Nukleus accumbens, eng Regioun déi eenzel CCK a Dopamineprojete kritt (Crawley et al., 1985a,b; Lanca et al., 1998). Et gouf och gemellt datt direkt Infusioun vum Amphetamin an der Rostral Shell, Caudal Shell oder Core differenzéiert behandelt d'Verhalensaktivitéit an extrazellulär Dopamin a Serotoninniveau (Heidbreder a Feldon, 1998). Reglement vun opioid Peptiden, Substanz P, Dopamin D1 Receptoren (Voorn an Docter, 1992; Jongen-Relo et al., 1994b; Voorn et al., 1994) an Acetylcholin (Jongen-Relo et al., 1995) duerch Dopamin a Dopaminrezeptoragonist ënnerscheet och tëscht de rostralen a caudalen Deeler vun den Accumbens, mat den rostral Accumbens, déi méi sensibel géint Dopamine Verarmung an Administratioun sinn. Obwuel dës funktionell Differenzen tëscht dem rostralen a caudalen Kärel Accumbens bericht ginn, warum dës funktionell Differenzen existéieren ass nach net ganz verstan.

Sexuell Erfahrungen op Amphetamin induzéierter Locomotor Aktivitéit

Déi Resultater, déi et hei a mat enger fréierer Studie bericht hunn, proposéieren datt déi virdrun sexueller Erfahrung Sensitère neuronalen Responsoën zu sexueller Verhalensprüfung bezeechent, wat sensibiliséierter Zuel vun Dopaminniséierung bezeechent (Kohlert a Meisel, 1999) an der cellulär Aktivitéit am Nukleus accumbens (dëser Etude). Eng Suergfalt ass awer, datt erfierene Weibchen an der fréierer Studie kéint op déi sexuell Verhalensprüfung an d'Ëmweltschlëssel behandelt ginn, well d'sexueller Erfahrung an d'Tests am selwechte Raum gemaach goufen. D'Emweltschutz'en, déi mat motivéierte Verhalensbedingunge verbonne sinn, kënne Präventiounseigenschaften erreechen an weider Dopaminspiegel am Nukleus accumbens (Reid et al., 1996, 1998; Watson a Little, 1999). Eng zweet Besuergnang ass dat, datt d'Mass vu männlechen sexuellen Verhalen net opgeholl ginn ass, ass net bekannt, ob déi zwou Gruppen vu weiblech sexuell Verhalen getest hunn vergläichbar Mounts vun vaginocervesche Stimulatioun. Et huet gemellt datt vaginokalistesch Stimulatioun néideg ass fir Dopamin-Freisetzung am Nukleus accumbens während der Passung (Kohlert et al., 1997). Vläicht d'sexuell erfuerene Fraen hunn méi vaginozervikal Stimulatioun kritt (net gemooss an dëser Studie), sou datt d'c-Fos Induktioun erhéijen. Dofir, fir datt d'weiblech sexuelle Verhalensmethylester den mesolimbesche Dopaminnewerbung bestätegen, hu mir festgestallt, ob sexuell erfuerscht a naïve Weibchen anescht zu enger Amphetamininjektioun anescht reagéiert gouf, e weideren Impakt, deen bekannt ass fir seng Effekter duerch Dopamin-Weeër ze mediéieren. Ausserdeem, fir sécher ze sinn, datt d'sensibiliséiert Äntwerten beobachtet wieren, datt se e regelméisseg Sexualverhalen an net wéinst enger konditionnéierter Associatioun vun der Ëmwelt zum sexuellen Verhalen sinn, d'Verhalensreaktiounen vun den Hamsteren am Amphetamin bei engem Roman erfonnt ginn.

Amphetamin huet allgemeng Aktivitéit an all weibleech Hamster erhéicht. Allerdings huet sexuell erfuerene Weibchen méi fréi op Amphetamin zréckgezunn wéi se sexuell naive Weibchen hunn. Dës Resultate si bestätegen d'Hypothesen, datt e regelméisseg Sexualverhalen Sensibiliséierung vun Neuronen an der mesolimbeschen Dopaminnema sinn ze sensibiliséieren an ze vermelden datt Verännerungen an de Weeër sensibiliséierter Verhalensreaktoren op déi natierlech natierlech Motivatioun an ee Psychomotor-Stimulanz produzéieren (Cross-Sensitization).

Dës Entdeckungen sinn konsistent mat der Hypothese datt et convergent neuréileg Mechanismen ginn, déi Medikamenter géint Medikamenter a sexuell Verhalen opferen (Robinson a Berridge, 1993; Pierce an Kalivas, 1997b). E puer rezent Studien hunn d'Cross-Sensibiliséierung tëscht Wiederholter Drogexposition an natierlechen motivéierte Verhalen observéiert. De sozialen Ofschloss Stress reduzéiert d'Acquisitiounszäit fir d'Kokain-Selbstverwaltung bei Ratten (Tidey an Miczek, 1997). Eng Ëmwelt déi mat repetéiert Morphin Injektiounen gepaart ka ginn sexuell Verhalen bei männlechen Ratten erleichtert (Mitchell a Stewart, 1990a,b). Amphetamin Virbehandlung erliichtert och sexuell ongewéinlech männlech Ratten a korreléiert mat augmentéierten Dopamin-Freisetzung am Nukleus accumbens (Fiorino a Phillips, 1999).

c-Fos Expression gouf analyséiert am Nukleus accumbens no der Amphetamin Behandlung. Et ass hypothesiséiert datt d'Amphetamine d'Expression vum c-Fos an de Nukleus accumbens erhéijen, a méi e grousst an sexuell erfuere Weibchen. Awer keng Effekter vum Amphetamin op der Unzuel vun Zellen, déi d'c-Fos ausdrécken, goufen an engem vun den Subregiounen vum Nukleus Accumbens fonnt. Et ass evident aus Tabelle3 datt d'Kontrolltiere am Experiment 2 (Saline weibchen) eng méi héich Zuel vu c-Fos Positiv Zellen hunn am Verglach mam Kontrolltier am Experiment 1 (keng Testfrai). Badiani et al. (1998) Déi Neiheet huet gemierkt c-fos mRNA Inhalt am Nukleus accumbens, an datt dësen Effekt vun Neiheet opc-fos De Inhalt war esou staark an verschidden Hirnregiounen, datt d'Verwaltung vum Amphetamin an enger Romanwelt keng extra incremental Äntwert produzéiert huet. Esou wéi et schéngt, datt et an eiser Studie de Stress vun der neier Ëmwelt vun der Testerzelle aktivéiert Synthese vum c-Fos Protein transportéiert gëtt, doduerch datt Verännerungen vun der c-Fos Ausdrock bewäerten, déi duerch Amphetamin a sexueller Erfahrung induzéiert ginn.

Table 3.

Mëttelen ± SEM Basalzuel vu c-Fos-immunoreaktiven Zellen am Nukleus Accumbens Shell a Kär fir Kontrolltier an Experimenten 1 an 2

Potential Bedeitung

Dës Experimenter sinn eng wuesend Lëscht vu Studien (Mitchell a Stewart, 1990b; Fiorino a Phillips, 1999; Miczek et al., 1999), wat beweist, datt d'Experienz vun engem Déier d'Responsabilitéit vum mesolimbesche Dopaminnema sinn op Verhale vu Sensoren, déi Deel vum natierleche Repertoire vum Déier sinn a gewësse Medikamenter sinn, datt d'Mënschheet bekannt ass (Wise a Bozarth, 1987). Eng Schlësselproblem bei der Recherche iwwer Drogenmëssbrauch ass individuell Schwieregkeete fir d'Effekter vun Drogen (Newcomb, 1992; Robinson a Berridge, 1993), a kollektiv kann dës Fuerschung d'Erënnerungen an d'Entwécklung vun der Sucht an de Leit ubidden.

Noten

    • Received Juni 8, 2000.
    • Versioun gouf kritt Dezember 12, 2000.
    • akzeptéiert Dezember 20, 2000.
  • Dës Recherche gouf vun der National Science Foundation Grant IBN-9723876 ënnerstëtzt. Mir soen Merci Melissa Zila, Shannon McCanna, Marchelle Baker, Michael Huntington a Deborah Shelley fir hir Expertin Hëllef mat der Verhalensprüfung an der c-Fos Veraarbechtung.

    De Korrespondenz sollt op Dr. Robert L. Meisel, Dépôt de psychologesche Wëssenschaften, Purdue University, West Lafayette, an 47907-1364 adresséiert ginn. E-Mail: [Email geschützt].

Referenze

Artikelen vun dësem Artikel