Sexuelle Erfahrung an weiblech Nagetiere: Zellular Mechanismen a funktionnele Konsequenzen (2006)

Brain Res. 2006 Dez 18; 1126 (1): 56-65. Epub 2006 Sep 15.

Meisel RL, Mullins AJ.

Source

De Department of Psychological Sciences, Purdue University, 703 Third Street, West Lafayette, an 47907, USA. [Email geschützt]

mythologesch

D'Neurobiologie vu weiblech sexuellem Verhalen huet haaptsächlech op Mechanismen vun der Hormonaktioun op Nerve Zellen fokuséiert an wéi dës Effekter an d'Affichage vu copulativ Motormuster iwwersat ginn. Déi selwecht Bedeitung, wa si manner studéiert, sinn e puer vun de Konsequenze vun enger sexueller Behuele, z. B. d'Lounendlechkeete vun sexueller Interaktiounen a wéi d'sexueller Erfahrung d'copulativ Effizienz verännert. Dës Evaluatioun faszinéiert d'Effekter vun der sexueller Erfahrung op Belounungsprozeduren a Puppelung an weiblechen syresche Hamsteren. NEuresch Korrelat vun dësen sexueller Interaktiounen schloen langfristeg zellulär Verännerungen vun Dopamine-Transmissioun a postsynaptesche Signalweeër, déi mat der neuronaler Plastizitéit relancéiert ginn (zB dendritesch Rezeptioun). Zesumme ginn dës Studië proposéiert datt d'sexuelle Erhéije d'Verstärkungseigenschaften vum sexuellen Verhalen erhéijen, déi d'Zuel vun Resultater vun de erhéijen de copulativen Effizienz an enger Manéier, déi den reproduktiven Erfolleg erhéijen kann.

Schlësselwieder: Kopulatioun, Sensibiliséierung, Dopamine, Nukleus accumbens, Signalisatioun, Plastizitéit

1. Aféierung

"Wat fir eng Déieren matzemaachen?" ass eng einfache Fro, déi am Häerz vun der Neurobiologie vu weiblech Sexualverhalen läit. Kee Behuelenforum huet eng einfache Äntwert, well et onduerchsiichteg a distal Ursaache an Konsequenzen vum Verhalen sinn, déi hir eegene Froen erhéijen an hir eegen neurobiologesch Äntwerten hunn. Vläicht ass déi allgemeng Äntwert op dës Fro: "Dir produzéiere Spréng". Dëst ass eng Äntwert am Kontext vun enger distaler Konsequenz vu Verhalen, awer och esou eng Äntwert ass falsch falsch [2]. Agmo [2] zitéiert Daten aus Schwederen, déi nëmmen iwwer d'0.1% vun de (virsiichteg) heterosexuellen Receptiounen d'Kanner produzéieren. Och tëscht Arten wéi Ratten, bei deenen e groussen Prozentsatz vun de Coupden zu Nokommen entstane sinn, esou eng Korrelatioun heescht net datt d'Schwangerschaft eng erwaart Konsequenz vun der Kopulatioun.

Eng Äntwert op d'Fro firwat d'Dier mat engem direktem Ausdrock vu weiblech Sexualverhalen ass wéi en "Reaktiounsprozess" op eng schwankend reproduktive Physiologie a Kombinatioun mat Reizen vu engem reproduktivt männlecht Männchen. Dës Ënnersichung vun der Neurobiologie vu weiblech sexuellem Verhalen baséiert op der Observatioun, datt eng Sequenz vun eeschter Hormonexpositioun eng viraussiichtlech physiologesch Zoustand fir Fraen gebraucht huet, fir sexuell op eng Montage männlech ze reagéieren [70]. Fir Nagelnees, e puer Deeg vun Estradiol Exposé sinn duerno e méi transiente Wäerter vu Progesteron, deen d'Eisebunn an d'sexuell Responsabilitéit am normale Foussgänger koordinéiert [22]. D'logesch Konsequenz war, datt Identifikatioun vu Gehirnregiounen, déi Receptoren fir Estradiol a Progesteron identifizéieren, Schockelplanzen fir Detailer vun neurorientéierter Aart a Weis wéi d'sexuelle Verhalen regelen [70]. D'Aktiounen vun dësen Steroidhormonen op Nervenzellen hätten eng Aart an den zellularen a molekulare Mechanismen, déi den Ausdrock vun der weiblech sexueller Responsabilitéit vermëttelen [71]. Et ass kee Zweifel datt dës programmesch Approche fir d'Studie vu weiblech sexuellt Verhalen eng immens erfollegräich war an d'Detailer vun dëser Neurobiologie wat Schaltungsäuss, Neurochemie a Genaus Ausbroch ass gutt etabléiert [zB 6,71].

Et ass och e weideren Aspekt, deen d'Neurobiologie vum sexuellen Verhalen regelt, wat d'direkte a laangfristeg Konsequenzen vun der sexueller Interaktioun betrëfft, dh d'motivational Kontroll vu sexueller Verhalen an experimentellen Auswierkungen op neuralem Plastizitéit deen dëse System ënnersträicht. Dës Neurobiologie gouf fir Männer geschwat, virun allem männlech Ratten [2]. Dëst Ziel vun dëser Présentatioun ass fir dës Plastiks Verännerungen an d'Weibercher ze iwwerpréiwen, déi sech op eis Aarbecht mat weiblechen syresche Hamsteren konzentréieren. Vun dëser Aarbecht ass et kloer datt d'distale Konsequenzen vum sexuellen Verhalen op Reproduktioun kënnt sinn, de proximalen Aspekt ass d'Motivatiounssystemer aktivéieren, déi eigentlech de Verhalen dréien.

2. Effeten vun der Erfahrung op Musteren vu weiblech Sexualverhalen

Déi zwee Arten, déi e flotte Kontrast op wéi d'sozial ökologesch Bénévol bezuelt gëtt, befaasst sech mat Norwegen Ratten a syresche Hamsteren. Béid Arten liewen an Hunnensystemer. An deene Bunnen hunn Ratten komplexe Sozialstrukturen, déi aus verschidden Generatioune vu Männer a Weibchen besteet [3], während erwuessene Hamster (männlech a weibchen) separat an eenzelnen Burrows liewen [26].

D'sozial System vu Ratten verdeelt sech op verschidde Männer a Frae gläichzäiteg mat der [51]. Trotz dësem scheinbar chaotesch Schema sinn d'Fra Ratschläge d'Muster vun der sexueller Interaktioun mat individuellen Männelen ze kontrolléieren, och d'Entscheedung wat de männleche Beitrag zur Ejakulatioun bei dësem méi männlechen Matièrenprozess bäi [51]. Dofir sinn d'weibleche Ratten aktiv Mateneeler an der Paus an eng effektiv Mëttel fir d'Muster vun der sexueller Interaktioun ze kontrolléieren, dorënner och d'Auswiel vu Medezin.

D'Solicatiounskomponent vun enger sexueller Verhalen an de Ratten bitt de klaresten Beweis fir d'Manéier, wéi sech d'Weibchen e weideren sexuellen Interaktiounen mat de Männer kontrolléieren. Wann déi männlech Ratekrankung e schrëftlech weiblech ass, reagéiert d'weiblech mat engem steiflegeg Meedchen-Moto-Muster, an deem se op d'Plaz hop hopen (dh "sprangen") oder dréihsen (dh darting) vum männlecht [20,49]. Dës Reiefléiungen, kombinéiert mat dem Mann aus dem Männchen, verhënneren datt de Mann de Weiblechen opgezunn huet bis se stoppt an en huet e copulativ Kontakt [49]. Et ass interessant, datt d'Weiblechen e puer Männer erlaben e bësse méi fréi nach eng Mount ouni Intromiéierung ze beréieren wéi wann d'Fra eng Intromissioun krut [20,50]. Dës Regulatioun vum männlechen Zertifikat vu weibleche Ratten bezeechent d'â € ~pacingâ € ™ a weist kloer Explikatiounen fir Progestatioun an Fruchtbarkeet [20,21]. Spektakulär Verhalen Verhale vun weibleche Ratten ass hypothiséiert ënner der Kontroll vun der Nukleus Accumbens Dopamine [4,28,29,32,33,58,84]. Op der Uewerfläch schliesslech de komplexe Muster vun der Stëmmung vun weibleche Ratten en Verhalen deen duerch Erfahrung geännert gouf. Déi limitéierlech verfügbare Donnéeën, awer, proposéieren aneres [19] an der herrlech Conclusioun [20] ass datt "... de Schrëtt e stabilen an ugebuerene Bestanddeel vu sexueller Reaktiounsfäegkeet an der weiblecher Rat ass" (S. 482).

Si hunn hir geléinte Existenz, weiblech Hamster hunn e ganz ënnerschiddlech Mustermuster, d'Informatioun, aus der aus Laborstudien [zB 46] stammt, anstatt vun naturalisteschen Observatiounen. Weiblech (wéi och männlech) Hamsteren Insertioun Okklusiounen am Haaptentunnel, deen an d'Héichbuergesystem féieren [26]. Ee Fra Hamster aktiv mëcht de Mann op de Buedem opgemaach andeems dës Occupatioun opgemaach huet an e vaginale Doft Trail féiert, deen op den Burrow-Eintritt zréckgezunn huet an d'Oppositioun vun hirem Verhalen estrus [46]. Et ass onbekannt, ob et Koup Selektioun vun weibleichen Hamsteren fir Männer oder wéi eng Molkekulatioun ass an der Wëll gemaach ginn ass. Wann de männlecht an de Buedem bemierkt ass, männlech a weiblech wunnen zesummen bis d'Weib erreecht de eischten Staat an de Matter gëtt initiéiert [46]. Nom Accident ass de männlecht aus der Fra ervirgaang [46].

D'Immobilitéit vun der sexueller Haltung vun der Hamster ass kontrastéiert mat dem offen aktive Gespréich mam Männchen am sexuellen Verhalen an weibleche Ratten. Weiblech Hamster hu séier eng starr Haltung begleedende Léieroose, eng Haltung déi op nei 95% vun engem 10 min Test behalen kann [15]. Während de Weibchen dës Positioun oprechtzeechent, de männleche Mount an / oder mat der Instrumenter anscheinend an sengem eegenen Tempo. Déi scheinbar kloréierte Schluss vu dëse Beobachtungen gouf erausfonnt, datt weiblech Hamsteren, am Géigesaz zu weibleche Ratten, déi sexueller Interaktioun männlech net maachen.

Trotz dem Entstoe vun der Onmobilitéit sinn weiblech Hamster e ganz aktive Mataarbechter bei de matene Kontakter mat Männer [46]. Noble [62] huet festgestallt, datt weiblech Hamster aktive Perinëlebewegungen an der Reaktioun op perivaginal taktile Stimulatioun aus engem männlechen Hamster maachen, mat der Fra, déi hir Perineum a Richtung der Stimulatioun bewegt. D'Fra geet d'Vagina an d'Richtung vum Kontaktpunkt vun der männlecher Schub fir d'intravaginale Insertion vun der männlecher [62]. Tatsächlech reduzéiert d'Applikatioun vun enger topescher Anästhetik bei dem weibleche Hamsterâ € ™ s Perinéum drastesch d'männlech Hamster-Kapazitéit fir d'Penisstécker [63].

Gitt zesummen, weibleche Ratten an Hamster ënnerschiddlech an der Art a Weis wéi se d'Copulatioun regelen. Den Ënnerscheed tëscht weibleche Ratten an Hamster läit an der Fähekkeet vun dësen Déieren fir d'Montéierung vun der männlecher Regulatioun ze regelen. Weiblech Ratten kënnen bestëmmen, ob oder net ee männlecht Liewe fixéieren. Déi héijer Hamster kontrolléieren net d'Frequenz vun de Mounde vum männlechen, mä kënne beaflosse wann de Mann männlech intromit op e bestëmmten Montageversuch kënnt. Esou wéi et an der Pacing vu Ratten bemoolt ginn ass einfach ze beobachtegen, während et extrem schwiereg ass fir perineale Bewegungen an weibchen Hamsteren während der Paart ze quantifizéieren. Als Léisung hu mir eng indirekt Approche fir d'Roll vum Weibchen Hamster ze bewäerten bei der Regressioun vun der Intromission vum Mann. Mir sinn der Meenung, datt wann d'Unzuel vun de Mounts e weiblechen Hamster gëtt kritt, gëtt de männleche festgeluegt, awer d'Grenze vun der Instrumenter duerch d'Verhënnerung vun der Fra, d'Prozentsatz vun de Mounde besteet aus der Intromission (an der Literatur " Rate ™) ass eng Mooss eng staark Ofhängegkeet vun der weiblech Verhalen.

Fir dësst Proposition ze testen, hu mir weiblech Hamster bestätegt, déi sexuell naïv oder weibchen hunn, déi virdru 6 wöchentlech kritt hunn, 10 Minute sexueller Interaktioune mat Männer [8]. Mir loosse all weiblech Mamm mat engem sexuell naive Mann Hamster lassgelooss an de copulativen Verhalen opgeholl. Naïsche Männer, déi mat sexuell erfuerene Weibchen gepaart haten, haten eng méi héicht Hit (méi prozent vun de Mounde mat der Intromission) wéi d'naïveg Jongen getäuscht an naïve Weibchen (Figebam. 1). Ausserdeem gouf de selweschten Ënnerscheed zu der Héichgeschwindegkeet beobachtet, ob d'Weiber 1 oder 6 Wochen no hirem leschten Geschlechtlech Experience Test gepréift hunn, wat e stabilen erfuerene Reaktioun huet.

Figure 1  

Weiblech Hamster goufe geännert fir sexuell Verhalen mat enger sexueller naiver Mann oder 1, 3 oder 6 Wochen no hirer leschter Erfahrung. D'Schlussraten (Undeel vun de Mounde mat der Intromissioun) ...

En zousätzlech Experiment betrëfft Dopamins ëm d'Effekter vun der sexueller Erfahrung vun der Fra op der männlecher Kopplung [8]. D'Dopamin-Neurotoxin, 6-Hydroxydopamin, gouf an de Basal Forbrain injizéiert, dorënner den Nukleus accumbens, vun weibleche Hamster virum Empfang vun der sexueller Erfahrung. Naiver Männer, déi mat dësen Weibchen getest gi sinn net de erhéigen Ziedel vu Charakteristiken fir mat erfuerderleche Weibchen ze gesinn (Figure 2). D'Auswierkunge vum Dopamin Neurotoxin op sexueller Interaktioun war spezifesch fir den Inkrement vun der Hitlergeschwindegkeet, déi mat der sexueller Erfahrung verbonne war, well et keng Auswierkung vun dësen Läsionen iwwer d'Verhalen vun onerleetene männlecht Paarungen wierkt.

Figure 2  

Infusiounen vum Dopamin Neurotoxin, 6-Hydroxydopamin (6-OHDA), an d'Regioun vum Nukleus accumbens virun der sexueller Erfahrung eliminéiert d'Auswirkung vun der sexueller Experiencedin mam Hamster ...

3. Sexualer Erfahrung huet belountend Konsequenzen an Weibchen

Wiederholte sexueller Interaktioune mat Männer produzéieren och langfristeg Verhalensfolgen fir d'Weibchen am Kontext vun der Belounung. Bedingung Betriber [14] ass eng nëtzlech Approche fir d'Verstärkung vun Komponenten vum sexuellen Verhalen ze entdecken. An dësem Paradigma sinn erëm sexuell Interaktiounen mat engem Mann mat engem Kompartiment vun enger Multi-Fachkamera verbonne ginn. Mat ugepasste Occasioune gëtt d'Weiblech eleng an engem ähnleche, awer distinctive Kompetenzen gesat. Virun a wéi dës Konditiounsprojeten ofgeschloss ass, gëtt d'weiblech Gelegenheet fir de Apparat (am Fong vun engem Mann) ze erkennen, fir d'relative Zäit ze bestëmmen d'Fra verbréngt an de Kompartment, déi mat der Kopulatioun ass. D'Copulatioun mat dem männleche gëtt operéiert als Verstärkung definéiert, wann d'Weiblech vill méi Zäit an de Kompartiment ze verbrénge mat der sexueller Verhalensprüfung ass wéi d'Konditioun.

De klenge (wa méiglecherweis onbestrooft) Resultat vun dëse Studien an weibleche Ratten [zB 65,69] an Hamster [56] ass sexuell Interaktioune verstäerkt. D'Reizvirgangsweis fir dës Konditioun ze stellen ass net sou kloer. Well weder Ratten noch Hamsteren d'einfache Réckstellung vun der Lordose bei den Testproblemer genuch ass fir Konditioune Präferenz ze beweegen. Wéi ugekënnegt, weibleche Ratten hunn eng Prioritéit vu sexueller Kontakter mat dem Montagemännchen, deen neuroendokresch Konsequenzen mat der Progestatioun an der Fruchtbarkeet besitzt. Astellung vun weibleche Ratten, déi an hirem preferenten Intervall passt, ass fir d'Acquisitioun vun enger bedingten Plaz ofgestëmmt ginn, wéi sexueller Interaktiounen, an där d'Weibchen net réckelen, keng Konditioun [25,27,34,67,68]. De temporäre Muster hei ass wichteg, awer net onbedéngt d'Kontroll vu Stéierung, wéi d'Reguléierungspacing, andeems en e Mann am weideren Interieur ofgeschaaft gëtt a fanne léiert och d'Präferenz Konditioun [34].

Weibchen Hamster hunn net e temporärem Bedierfnis fir d'Matbléck [42], obwuel si och konditionnéiert Plaz Präferenz fir d'Matblock [56]. Eng Aart a Weis wéi d'Wichtegkeet vu sexueller Kontakter vum Mann fir d'Präferenz Konditioun gemaach gouf an weibchen Hamsteren war d'Verännerung vun der normaler sexueller Interaktioun mat sexueller Interaktioun ze vergläichen, wou d'intravaginale Introdéierung vum männleche verhënnert gouf, andeems d'weiblech Vagina occludéiert gouf [39]. Hei ass d'Präferenz Konditioun net onbekannt unzefroen, ob d'Weibchen vaginale Stimulatioun während der sexueller Verhale vu Konditioune get. Dëst experimentell Resultat schéngt d'Observatioun ze verletzen, datt ähnlech vaginale Okklus ze vermeiden datt d'Héicht an Accumbens Dopamin während sexueller Interaktioun mat enger männlecher [40]. Allerdings waren d'Weibercher sexuell naiv an der Mikrodialyse-Studie. Et schéngt, datt d'Vielfalt vu sensoresche Besetzer an der sexueller Erfahrung z. B. während der Konditiounsprozeduren vun enger Plazprädestin paradigm [39], verstärkt d'sensoresch Reiefele mat enger sexueller Belaaschtung vun der limitéierter Roll vun der vaginaler Stimulatioun an der sexueller naiver Weibchen [40].

Et gouf keng kleng Untersuewerung vun Neurotransmitter Systemer déi Verméige fir d'Präferenz Konditioun fir sexuell Interaktiounen ze vermittelen. An enger Studie, géint d'Opioid Neurotransmission géint d'Fraen Ratten mat Naloxon virum sexuellen Interaktiounen eliminéiert Plaz Präferenz Konditioun [68]. Ëmdenken hunn verschidde Studië mat Dopaminrezeptor-Antagonisten gemëscht Resultater produzéiert. Pretreéiert weibchen Hamster mat Dopamin D2 Rezeptorantagonisten [57] verhënnert d'Acquisitioun vun enger konditionnéierter Plaz Präferenz fir sexuell Interaktiounen (Figebam. 3). Eng ähnlech Etude an Ratten huet keng Auswierkung [30].

Figure 3  

Wiederholte Pairungen vun der Kopulatioun mat dem groen Fach an enger konditionnéierter Plaz Präferenz (CPP) Apparat hunn d'Weibchen Hamsters ze verginn Zäit méi Zäit an deem Ofraaf bei der Ofwécklung vun der Copulatioun ...

4. Neurotransmitter a cellulare Plastizitéit no sexueller Erfahrung am Weiberchen

Et gëtt eng räich Traditioun vun der Recherche an Mechanismen vum Dopaminsignal wéi se mat Komponenten vun motivéierte Verhalen a Drogenmissbrauch betreffen [zB 60]. Aus dëser Literatur léinen, hu mir d'Méiglechkeet erkannt datt sexueller Erfahrung Dopaminneurotransmission am mesolimbesche Wee wierkt an datt d'Plastizitéit an deem System d'Basis fir d'Verhalensfolgen vun der sexueller Erfahrung war, z. B. d'Verännerungen an der copulatare Effizienz an de Beloun. Am mesolimbesche Dopaminsystem besteet och Beweiser fir Aktivatioun während weiblech sexueller Interaktiounen, souwéi laangfristeg Auswierkungen op strukturell an neurochemisch Plastizitéit. Déi éischt Mikrodialysexperimente weisen datt d'extrazellulär Dopaminspiegel am Nukleus Accumbens vu Wei bei der Paart erhaalen [55,58]. Fir Fra Ratschlappen, Dopamine-Freisetzung war besonnesch sensibel géint eng matfaarweg Interaktioun mat Männer [4,33,58], a fir (zumindest sexuell naive) weiblech Hamster, Dopaminnewéire vun der vaginaler Stimulatioun ofgehale während der Paie [40]. EchNeen Follow-up Experiment hu mir e bësse verschidden Approche gemaach, dëst Meedchen extrazellulär Dopaminnemie am Nukleus Accumbens bei der Päifung am Sexuell naive weibchen Hamster oder bei Weibchen déi geschlechtser Erfahrung virun der Mikrodialysetest [38]. Sexualer Erfahrung huet eng iwwerdriwwen Zuel vun extrazellulär Dopamine produzéiert, déi während der sexueller Interaktioun mat engem Männchen gedauert huet, am Verglach zu den Dopaminspiegel an sexually naiv Weibercher (Figure 4). Vläicht huet d'erhéite Dopaminspär an sexuell erfuerene Fraen d'Bereet fir déi matgerecht Reizen reflektéiert, déi weiblech Hamster als Resultat vun der Erfahrung respektéiert ginn.

Figure 4  

Sexuell erfuerderlech (Exper) oder onerfuerschter Weibchen (No Exper) Hamster goufen implantéiert mat Mikrodialysesonde am Nukleus accumbens an d'Weibchen si mat engem Mann fir 1 hr geluecht. Préparate goufen erfaasst ...

D'Héicht an der Dopamine an erfleeger Fra Hamster erënnerhuele wéi d'Effekter vun der Wiederholung vun Déieren zu Drogen vu Mëssbrauch [75]. An dëser Literatur ass de erhéngte Niveau vun Dopamine als Reaktioun op enger fixer Dosis vum Drogen als "Sensibiliséierung" bezeechent [75]. D'Sensibiliséierung vun Droge gëtt duerch eng Rei vu cellulaire Response begleet fir hir synaptesch Effizienz an Informatiounstross duerch den mesolimbic Wee ze verbesseren [74].

ONe Neen Punkt an de Mechanismus, duerch deen d'Verhalensserfahrung d'neuronale Plastizitéit verännert ass am Niveau vu Synapsen. Eng indirekt Approche fir dës Fro ass vun der Messung vun dendritesche Verännerungen an der Striatal (och den Nukleus accumbens) Neuronen als Reaktioun op d'Drohung oder d'Behuelen-Experienz. D'Wiederschwéierungsverhetzung vu ville verschlësselte Substanzen mat verschiddene pharmakologesche Profile hëlt dendritesch Längt a / oder Dauerthär an der Terminal Dendritesch Zwee vun mëttelméisseg Neuronen [13,23,44,45,64,76,77,78]. Wei manner Beispiller bestehen fir Verhalensleefeg fir vergleichbar Effekter op Dendriten, wann d'Induktioun vum Salz Appetit [79], männlech sexuell Verhalen [24] a weiblech sexuell Verhalen [59] ännert dendritesch Morphologie an mëttelméisseg Neuronen vum Nukleus accumbens.

Sexuell Erfahrung bei weibleichen Hamsteren huet en differenzielle Impakt op dendritesch Wirbeldensity [59] jee no der Regioun iwwerpréift (Figebam. 5). An dësem Experiment hu weibchen Hamsteren eise Basisparadigma vu 6 Wochen sexueller Erfahrung gegeben oder sexuell naive bleiwen [38]. Am 7th D'Woch huet all Weibchen e Estradiol a Progesteron-Priming-Regime gegeben an huet ëm 4 hr nom Progesteroninjektioun geaffert. Brainser waren veraarbecht fir Golgi Färzen an 240 μm Scheiwen analyséiert. Spinnere goufen aus terminal Dendritesch Zwee vun Pyramidalneuronen am medialen prefrontalen Cortex gezielt, mëttelméisseg Neuronen vum Nukleus accumbens (Shell a Core kombinéiert) oder mëttlere spinne Neuronen vum dorsalen Caudat. Duerch den mëttleren neoliberen Neuronen vum Nukleus accumbens, dendritesch Wirbeldéit (normaliséiert zu 10 μm vun dendritesche Längst) war méi sexuell erfuerderlech wéi bei sexually naiv, Weibchen. De Gespréich ass fonnt ginn an den apical Dendren vun der Schicht V Neuronen vum Prefrontal Cortex. Et waren keng Gruppenzifferen an der Wirbellindustrie bei caudat medium déifkléngen Neuronen. Mir interpretéieren dës Differenzen an der Wirbeldichte wéi d'Plastizitéit an der erneierbarer Neurotransmission op dopaminergic-responsive Neuronen reflektéiert [37].

Figure 5  

D'Spinnendensitéiten (normaliséiert pro 10 μm) goufen an de terminal Dendriten vun Neuronen gemooss (Beispiller vu Golgi Färze ginn an der rietser Tafel genannt) vum Préfrontal cortex, nucleus accumbens ...

Wann mir Plastizitéit an dendritesche Spinnbuedem als distale cellulärer Markéierung vun der sexueller Erfahrung erfëllen, kënne mir eng Kaskade cellularer Ereignisse hypothetiséieren, déi duerch repetéiert sexuell Interaktiounen ausgeléist ginn. An anere Wierder, de Focus sollten op zwou vun de Klassen vun Äntwerte illustréiert vun der Behandlung mat Drogen vu Mëssbrauch [36], dh eng iwwerdriwwen Äntwert op d'sexuell Verhalen an de verännerten celluleg Réponses am Fong vum sexuellen Verhalen. Déi proposéiert Signalverännerungen sinn of Figebam. 6. Dës Propositioun ass ni Roman oder Radikale, wéi dendritesch Plastizitéit, déi aus Reizen wéi divers Steroid Hormonen entstinn [54], Drogen vu Mëssbrauch [61] oder laang Dauer Potenzéierung [1] all déi illustréiert Evenementer. Et ass, well dës Bunnen esou gutt an deene verschiddene Beispiller vun der neural Plastizitéit vertruede sinn, datt et d'Wahrscheinlechkeet wahrscheinlech gëtt wéi d'Lücken entstanen sinn an déi selwecht wäert sinn wéi d'sexuell Verhalen op den Nukleus accumbens.

Figure 6  

Schematesch Diagramm vun e puer Signalleitweeër, déi laangfristeg Ännerungen an der cellulärer Plastizitéit als Funktioun vun der sexueller Erfahrung vermittelen. Eis Microarray analyséiert [7] weisen op verschiddene Knäppchen an dësen ...

D'Entdeckung Approche, mat Genet Microarrays [7], zesumme mat experimentellen Approchen beginn ze verännert Aktivitéit oder Protein Ausdrock op e puer Punkten an dëse Weeër déi aus sexueller Erfahrung erlieft hunn. Transkriptiounsfaktoren representéieren eng Rei molekulare Veranstaltungen, déi d'Dendritesch Struktur beaflossen, wat zu enger laangfristeg Plastizitéit féiert [5,17,52]. Béid C-Fos a FosB Färber goufen an der Äntwert op d'sexueller Erfahrung an d'Paarung vun weiblechen syresche Hamsteren gepréift. No sexueller Interaktioun mat enger männlecher, c-Fos-Färberezéiung gouf am Kär vum Nukleus accumbens erhéicht, eng Äntwert déi grouss an sexuell erfuerderlech Fraen vergréissert gouf (Figebam. 7) [9]. FosB Flecken ass net detektéiert vun enger sexueller Interaktioun betrëfft, obwuel d'Niveaue vun der Färze méi héich am Kär vum Nukleus accumbens bei sexuell erfuerene Fra hamster am Verglach mat naïv Weibercher (Figebam. 8). Weder c-Fos nach FosB gouf vum sexuellen Verhalen oder der sexueller Erfahrung an der Shell vum Nukleus accumbens oder dorsal Striatum an dëse Weibchen beaflosst. An eisen Experimenten féieren d'Verännerungen an c-Fos a FosB parallel, regional wéi och als Funktioun vun der Erfahrung, obwuel an anere Studie Verännerungen an dësen Proteinen net ëmmer covary [zB, 12].

Figure 7  

Sexuelle Verhalensprüfung (Test) erhöht de c-Fos Färdegung (ap <0.05 vs. Keen Test) am Kär vum Nukleus accumbens vu weiblechen Hamsteren, en Effekt deen a sexuell erfuere vergréissert gëtt ...
Figure 8  

Weiblech Hamster kréien eise Standardparadigma vun 6 wöchentlech, 10 min sexuelle Verhalensprobleme oder hormon gedréckt, awer nett getest. Am 7th Woch, dës Gruppen waren ënnerdeelegend, sou datt d'Halschent vun de Déiere sinn ...

Fos Proteinen kënnen duerch verschidden Signalisewaiten aktiv sinn, inklusive MAP Kinase [18]. ERK ass eng Downstream Kinase an dësem Bunn, an hu mir d'Reguléierung vun ERK no sexuell Verhalen untersucht (Figebam. 9). Bei Western Blots sinn totale ERK 2 Niveauen net vu sexueller Behorf oder sexueller Erfahrung betruecht. Am Contrôle gouf PERK 2 am Nukleus erhéicht wéi de Sexualverhalen uginn, awer nëmmen a Weibchen mat der sexueller Erfahrung.

Figure 9  

D'Niveauen vum ERK1 / 2 goufen duerch Western Blot vu Prënz vum Nukleus accumbens a caudate nucleus of weibchen Hamster gemooss. Tissue-Stécker (2 mm Duerchmiesser) vum Nukleus accumbens (Core a Shell) ...

Ewechgang an de MAP Kinaseweeër kann aus verschiddene Quellen kommen, och d'Glutamate Rezeptor Aktivatioun [1], G-Protein gekuckt Rezeptoren (zB Dopaminrezeptoren) [83], Inositoltriphosphat-Bunnen [66], a duerch Wuesstumsfaktor Receptoren [16]. Sexuelle Erwiermungsseffect op dësen Weeër sinn duerch Microarrayanalyse implizéiert [7], awer net wierklech direkt gepréift. Ee Mechanismus, deen an der Tatsaach vun der sexueller Erfahrung reglementéiert ass, ass Dopaminrezeptor-Kupplung an Adenylat-Cyclase [10]. Homogenater aus dem Nukleus Accumbens goufen aus sexuell erfuerene oder onerwaart Weibchen Hamster geholl ginn. Dës Homogenate goufen stimuléiert mat Dopamin a cAMP-Akkumulation gemooss (Figebam. 10). Dopamin huet cAMP accumuléiert an all Behandlungsgruppen stimuléiert, mat méi Stimulatioun an homogenéiert vun de sexuell erfuerene Fraen. TD'Hesse vun Dopamine goufen als D1-Rezeptor vermittelt. Obwuel e Bestanddeel vun der Plastiksitéit no sexueller Erfahrung ass presynaptesch (dh Dopamine efflux während sexueller Interaktiounen), ass et genee sou kloer datt et postsynaptesch Modifikatioune sinn, déi net nëmmen Reflexioune vu verstäerkten synaptesche Dopaminsniveau sinn.

Figur 10  

Homogenater aus dem Nukleus Accumbens vu weiblechen Hamsters, déi entweder sexueller Erfahrung oder keng Erfahrung erliewt gi fir d'cAMP-Akkumulatioun no Dopamine-Stimulatioun gemooss (Daten sinn% -dopamine ...

5. Rezessioun a Schluss

Eng Hypothese vun mesolimbëscher Dopaminfunktioun ass datt dëse Wee ass empfindlech fir d'konditioune Proportiounen, déi mat natierleche ville Verhalen ass an enger Manéier, déi d'funktionnele Konsequenzen vun dëse Verhalen optimist. [80]. Vun dësem Kader kënne mir vun engem Verhalensmuster begéinen, an deem vaginale Stimulatioun duerch Weibchen bei der Copulatioun d'Dopaminneurotransmission stimuléiert. Obschonn énggéint ufänkt dës Äntwert onbedingte [55], mat der Erfahrung d'Weibchen léieren, subtile perineale Bewegunge ze produzéieren déi d'Wahrscheinlechkeet erhéijen, vaginale Stimulatioun vun der Montage männlech [8]. Am Géigendeel ass et méi d'Dopamineaktivéierung, déi d'Fuedem nogeet fir d'Verhalensreaktioun ze respektéieren. Well d'Ervirgang vu vaginalen Stimulatioun duerch Intromisiounen aus der Montage männlech (virdrun Ejakulatioun vum männlechen) noutwenneg fir d'Induktioun vum progestationalen Zoustand vum Begleedung (an dofir erfollegräicher Schwangerschaft)42], dës Verhalensregulatioun hätt de indirekt Effekt vun der erhöhender copulativ Effizienz, déi zu engem reproduktiven Erfolleg féiert. D'Äntwert op d'Fro vun "Firwat fille mech mateneen?" Ass Stimulatioun, déi beliwwert Konsequenzen huet an der Form vun Forebrain Dopamine Aktivitéit. Dës "pleasurable" Komponente vum sexuellen Verhalen hunn d'onreprise (vu weiblech Sicht), obwuel séch adaptiv, Konsequenzen vun der erfollegräicher Schwangerschaft an der Gebuert vun Nout.

Arbeschterlidder

Mir wäerten Merci vu villen Leit soen déi vill wichteg fir dës Fuerschung bedeelegt waren, dorënner Dr. Katherine Bradley, Alma Haas, Margaret Joppa, Dr. Jess Kohlert, Richard Rowe an Dr. Val Watts. E grousse Merci un Paul Mermelstein fir säi Rot an en nohaltege Interesse an eiser Aarbecht. Dës Iwwerpréiwung baséiert op engem Gespréich am 2006 Workshop iwwer Steroid Hormonen a Brainfunktion, Breckenridge, Co. We are dankbar fir d'National Science Foundation (IBN-9412543 an IBN-9723876) an National National Institutes of Health (DA13680) fir hir Ënnerstëtzung vun dëser Fuerschung.

Referenze

1. Adams JP, Roberson ED, Englesch JD, Selcher JC, Sweatt JD. MAPK-Reguléierung vun der Genexpression am Zentralnervensystem. Acta Neurobiol Exp (Wars) 2000; 60: 377-394. [PubMed]
2. Ågmo A. Sexuell Motivatioun - eng Enquête iwwer Eventer déi d'Entstoe vu sexueller Verhalen bestëmmen. Behav Brain Res. 1999; 105: 129-150. [PubMed]
3. Barnett SA. D'Rat: Eng Etude am Konvoi. Aldine; Chicago: 1963.
4. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. D'Roll vun Dopamin am Nukleus accumbens and striatum beim sexuellen Verhalen an der weiblecher Ratung. J Neurosci. 2001; 21: 3236-3241. [PubMed]
5. Bibb JA. D'Roll vun Cdk5 bei neuronalen Signaliséieren, Plastizitéit a Medikamenterheet. Neuro-Signal. 2003; 12: 191-199. [PubMed]
6. Blaustein JD, Erskine MS. Feminine sexueller Verhalen: Zellular Integratioun vun hormonell a afferent Informatioun am Nagetéier virbrennen. In: Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT, Redaktoren. Hormonen Gehir & Behaviour. Vol. 1. Akademesch Press; Amsterdam: 2002. pp. 139-214.
7. Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Sexualer Erfahrung generéiert verschidde Muster vun der Genexpressioun am Nukleus accumbens a dorsal Striatum vun weiblecher syresche Hamster. Genes Brain Behav. 2005; 4: 31-44. [PubMed]
8. Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. 6-Hydroxydopamine-Läsionen an weibchen Hamster (Mesocricetus auratus) d'sensibiliséiert Auswierkunge vun der sexueller Erfahrung op copulatesch Interaktiounen mat Männer. Behav Neurosci. 2005; 119: 224-232. [PubMed]
9. Bradley KC, Meisel RL. Sexual Verhaltens Induktioun vu c-Fos an der Nukleus Accumbens an amphetamine-stimuléiert Bewegungsautomotor gëtt vu virdrun sexueller Erfahrung an weiblechen syresche Hamsteren sensibiliséiert. J Neurosci. 2001; 21: 2123-2130. [PubMed]
10. Bradley KC, Mullins AJ, Meisel RL, Watts VJ. Sexuell Erliefnis Dopamin D1 Rezeptor ass vermittelt zyklesch AMP Produktioun am Nukleus Accumbens vu weiblechen syresche Hamsteren. Synapse. 2004; 53: 20-27. [PubMed]
11. Bramham CR, Messaoudi E. BDNF Funktion bei der erwuessenen synaptescher Plastizitéit: D'synaptesch Konsolidéierung Hypothese. Prog Neurobiol. 2005; 76: 99-125. [PubMed]
12. Brenhouse HC, Stellar JR. c-Fos a ΔFosB Expression ginn an ënnerschiddlech Subregiounen vum Nukleus Accumbens Shell bei Kokain-Sensibiliséierter Ratten variéiert. Neurowissenschaft. 2006; 137: 773-780. [PubMed]
13. Brown RW, Kolb B. Nicotin-Sensibiliséierung vergréissert d'dendritesch Längt an d'Wirbeldichte am Nukleus accumbens and cingulate cortex. Brain Res. 2001; 899: 94-100. [PubMed]
14. Carr GD, Fibiger HC, Phillips AG. Préjudéierter Plaz Präferenz als e Verhältnis vu Medikament Belounung. In: Leibman JM, Cooper SJ, Redaktoren. D'Neuropharmacologesch Basis fir Gnod. Clarendon Press; Oxford: 1989. pp. 264-319.
15. Carter CS. Postkompulatoresch sexuell Rezeptiv am weiblechen Hamster: d'Roll vun dem Eierstock a dem Adrenal. Horm Behav. 1972; 3: 261-265. [PubMed]
16. Chao MV. Neurotrophen an hir Rezeptoren: Een Konvergenzpunkt fir vill Signalweeër. Nat Rev Neurosci. 2003; 4: 299-309. [PubMed]
17. Cheung ZH, Fu AKY, Ip NY. Synaptesch Rollen vu Cdk5; Auswirkungen op eng méi kognitive Funktioun an neurodegenerativ Krankheeten. Neuron. 2006; 50: 13-18. [PubMed]
18. Davis RJ. Transkriptionskontroll vum MAP Kinasen. Mol Reprod Dev. 1995; 42: 459-467. [PubMed]
19. Erskine MS. Effekte vun enger laanger Co-Stimulatioun op d'Eruewegdauer an intakter Rallyefellen an ovariectomiséierter a ovariectomiséiren-adrenalektomiséierte Hormon-Primaten Ratten. Behav Neurosci. 1985; 99: 151-161. [PubMed]
20. Erskine MS. Solicitatiounsprozess an der eeschter Fra ass: E Bericht. Horm Behav. 1989; 23: 473-502. [PubMed]
21. Erskine MS, Kornberg E, Kirsch JA. Spektakuläre Kopulatioun an de Ratten: Effekter vun der Instrumenterfrequenz an der Dauer op der lutealer Aktivatioun an der Estruslängt. Physiol Behav. 1989; 45: 33-39. [PubMed]
22. Feder HH. Eisträicher Zirkizitéit bei Mamméiren. An: Adler NT, Redakter. Neuroendokrologiologie vu Reproduktioun. Plenum Press; New York: pp. 279-348.
23. Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Neural a Verhale Plastizitéit ass verbonne mat dem Iwwergang vu kontrolléiert ze erhéijen Kokainnotzung. Biol Psychiatry. 2005; 58: 751-759. [PubMed]
24. Fiorino DF, Kolb BS. Society for Neuroscience. New Orleans, LA, 2003 Abstract Viewer a Route planner; Washington, DC: 2003. Sexuelle Erënnerung féiert fir laangfristeg morphologesch Verännerungen vun der männlecher Rass-Prefrontal-Cortex, Parietal-Cortex, a Nukleus accumbens Neuronen.
25. Gans S, Erskine MS. Effeten vun der neonataler Testosteronbehandlung op Stiirverhalen a Entwécklung vun enger bedingten Plaz Präferenz. Horm Behav. 2003; 44: 354-364. [PubMed]
26. Gattermann R, Fritzsche P, Neumann K, Kayser A, Abiad M, Yaku R. Notizen iwwert d'aktuell Verdeelung an d'Ökologie vu wilde goufeen Hamster (Mesocricetus auratus) J Zool Lond. 2001; 254: 359-365.
27. González-Florez O, Camacho FJ, Dominguez-Salazar E, Ramírez-Orduna JM, Beyer C, Paredes RG. Progestins a Präisser Konditioune no der laanger Passung. Horm Behav. 2004; 46: 151-157. [PubMed]
28. Guarraci FA, Megroz AB, Clark AS. Effeten vun ibotenäkoler Verletzung vum Nukleus accumbens op engem matenee Verhalen an der weiblecher Ratung. Behav Neurosci. 2002; 116: 568-576. [PubMed]
29. Guarraci FA, Megroz AB, Clark AS. Spektakuléiert Verhalen an der weiblecher Ratifizéierung vun Läsionen vun dräi Regiounen déi op vaginocervesch Stimulatioun reagéieren. Brain Res. 2004; 999: 40-52. [PubMed]
30. Horsman PG, Paredes RG. D'Dopamine Antagonisten blockéieren net conditional Plaz Präferenz, déi duerch sproochlech Verhalen Verhalen an weibleche Ratten induzéiert ginn. Behav Neurosci. 2004; 118: 356-364. [PubMed]
31. Hyman SE, Malenka RC. Addiction an d'Gehir: D'Neurobiologie vum Zwang an hir Persistenz. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695-703. [PubMed]
32. Jenkins WJ, Becker JB. D'Roll vum Striatum an den Nukleus ass Accumbens am richtegen copulativen Verhalen an der weiblecher Ratung. Behav Brain Res. 2001; 121: 119-128. [PubMed]
33. Jenkins WJ, Becker JB. Dynamesch erhéicht bei Dopamine bei enger laanger Kopulatioun an der weiblecher Ratung. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1997-2001. [PubMed]
34. Jenkins WJ, Becker JB. Weiblech Ratten entwéckele präparative Plaz Präferenz fir Sex op hirem preferenten Intervall. Horm Behav. 2003; 43: 503-507. [PubMed]
35. Ji Y, Pang PT, Feng L, Lu B. Cyclesch AMP kontrolléiert d'BDNF-induzéiert TrkB-Phosphorylatioun an dendritesch Wirbeldounung an alen Hippocampus Neuronen. Nat Neruosci. 2005; 8: 164-172. [PubMed]
36. Kalivas PW, Toda S, Bowers MS, Baker DA, Ghasemzadeh MB. D'Zäit vun der Verännerung vun der Genexpression duerch Drogen vu Mëssbrauch. In: Wang JQ, Redakter. Methoden an molekulare Medikamenter: Drog fir Missbrauch: Neurologesch Rezensiounen a Protokollen. Vol. 79. Humana Press; Totowa, NJ: 2003. pp. 3-11.
37. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Unmanageable Motivatioun an Sucht: Eng Pathologie bei der prefrontal-accumbens Glutamate. Neuron. 2005; 45: 647-650. [PubMed]
38. Kohlert JG, Meisel RL. Sexualer Erfahrung Sensibiliséierungsstéierend Nukleus accumbens Dopaminreaktiounen vu weiblechen syresche Hamsteren. Behav Brain Res. 1999; 99: 45-52. [PubMed]
39. Kohlert JG, Olexa N. D'Roll vun der vaginaler Stimulatioun fir d'Acquisitioun vun enger bedingte Plaz Präferenz an weiblechen syresche Hamsteren. Physiol Behav. 2005; 84: 135-139. [PubMed]
40. Kohlert JG, Rowe RK, Meisel RL. Intromissive Stimulatioun vum männleche erhéisst extrazellulär Dopamine vum Fluor-Gold identifizéierten Neuronen am Mëttelbunn vu weibleechem Hamster. Horm Behav. 1997; 32: 143-154. [PubMed]
41. Kumar V, Zhang MX, Schwank MW, Kunz J, Wu GY. D'Reguléierung vun dendritesche Morphogenese vun de Ras-PI3K-Akt-mTOR- a Ras-MAPK-Signalweeër. J Neurosci. 2005; 25: 11288-11299. [PubMed]
42. Lanier DL, Estep DQ, Dewsbury DA. Koupuléierend Verhalen vu Golden Hamster: Effekter op Schwangerschaft. Physiol Behav. 1975; 15: 209-212. [PubMed]
43. Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Kokainindustrie dendritesch Spinbildung an D1- an D2 Dopaminrezeptor enthaltend mëttelméisseg Neuronen am Nukleus accumbens. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 3399-3404. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
44. Li Y, Acerbo MJ, Robinson TE. D'Induktioun vu Behuelen-Sensibiliséierung ass mat der Kokain-induzéierter struktureller Plastizitéit am Kern (awer net Shell) vum Nukleus accumbens ass verbonne ginn. Eur J Neurosci. 2004; 20: 1647-1654. [PubMed]
45. Li Y, Kolb B, Robinson TE. De Standort vun onbeständeg Amphetamine induzéiert Verännerungen an der Densitéit vun dendritesche Wirbelen op mëttelméisseg Neuronen am Nukleus accumbens and caudate-putamen. Neuropsychopharmacol. 2003; 28: 1082-1085. [PubMed]
46. Lisk RD, Ciaccio LA, Catanzaro C. Verhalen vum goldenen Hamster ënner Seminaturalbedingungen. Anim Behav. 1983; 31: 659-666.
47. Lonze BE, Ginty DD. Funktionnement a Reguléierung vun der Transkriptiounsfaktoren vun der CREB-Famill am Nervensystem. Neuron. 2002; 35: 605-623. [PubMed]
48. Marinissen MJ, Gutkind JS. G-Protein-gekuckt Rezeptoren a signaliséierende Netzwierker: opgestinnene Paradigmen. Trends Pharmacol Sci. 2001; 22: 368-376. [PubMed]
49. McClintock MK, Adler NT. D'Roll vun der Fra während der Iwwerhuelung an de wilde an hiert Nodeeler Norwegen (Rattus norvegicus) Verhalen. 1978; 67: 67-96.
50. McClintock MK, Anisko JJ. Grupp Gruppenzuelen tëscht Norwegen Ratten I. Geschlechter Ënnerscheeder am Muster an den neuroendokrinen Konsequenzen vun der Kopulatioun. Anim Behav. 1982; 30: 398-409.
51. McClintock MK, Anisko JJ, Adler NT. Grupp Gruppenzäit tëscht Norwegen rat II. D'Sozialdynamik vun der Kopulatioun: Konkurrenz, Kooperatioun a Kombinatioun. Anim Behav. 1982; 30: 410-425.
52. McClung CA, Nestler EJ. Reglement vun der Genexpression an der Kokain Beloun duerch CREB a ΔFosB. Nat Neurosci. 2003; 6: 1208-1215. [PubMed]
53. McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O, Nestler EJ. ΔFosB: en molekulare Schalter fir eng laang Adaptatioun am Gehir. Mol Brain Res. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
54. McEwen BS. Estrogen Effekter am Gehir: verschidde Siten a molekulare Mechanismen. J Appl Physiol. 2001; 91: 2785-2801. [PubMed]
55. Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. Eng Mikrodialysisstudie vu ventral Striataldopamine beim sexuellen Verhalen an weiblechen syresche Hamsteren. Behav Brain Res. 1993; 55: 151-157. [PubMed]
56. Meisel RL, Joppa MA. Viraussiichtlech Präferenz an weiblech Hamster folgend aggressiv oder sexuell Encounteren. Physiol Behav. 1994; 56: 1115-1118. [PubMed]
57. Meisel RL, Joppa MA, Rowe RK. D'Dopamine-Rezeptor-Antagonisten hunn däitlech konditionnéiert Plaz Präventioun nom sexuelle Verhalen an weiblechen syresche Hamsteren. Eur J Pharmacol. 1996; 309: 21-24. [PubMed]
58. Mermelstein PG, Becker JB. Erhéijt extrazellulär Dopamin am Nukleus accumbens and striatum vun der weiblecher Ratt während engem richtegen copulativen Verhalen. Behav Neurosci. 1995; 109: 354-365. [PubMed]
59. Mullins AJ, Sengelaub DR, Meisel RL. Society for Neuroscience. San Diego: 2004 Abstract Viewer an ItineraryPlanner; Washington, DC: 2004. Effet vun der sexueller Erfahrung an weiblech Hamster op MAP Kinase-Signalisatioun a dendritesch Morphologie.
60. Nestler EJ. Molekulare Basis vu laangfristeg Plastizitéit déi der Sucht sinn. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 119-128. [PubMed]
61. Nestler EJ. Molekular Mechanismen vun der Drogenabhängegkeet. Neuropharmacol. 2004; 47: 24-32. [PubMed]
62. Noble RG. Déi sexuell Reaktiounen vum Frachter Hamster: Eng beschreibende Analyse. Physiol Behav. 1979; 23: 1001-1005. [PubMed]
63. Noble RG. Sexuell Äntwert vum Fra Hamster: Effekt op männlech Performance. Physiol Behav. 1980; 24: 237-242. [PubMed]
64. Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, Greengard P. Kokainindustriell Proliferatioun vun dendritesche Spinn an Nukleus accumbens hängt vun der Aktivitéit vun der Cyclin-abhängiger Kinase-5. Neurowissenschaft. 2003; 116: 19-22. [PubMed]
65. Oldenberger WP, Everitt BJ, De Jonge FH. Préparéiert Betriber virgesi vun enger sexueller Interaktioun bei weibleche Ratten. Horm Behav. 1992; 26: 214-228. [PubMed]
66. Opazo P, Watabe AM, Grant SGN, Odell TJ. Phosphatidylinositol 3-Kinase reguléiert d'Induktioun vu laangfristeg Potentiatioun duerch extrazellulär Signal-baséiert kinase-independent Mechanismen. J Neurosci. 2003; 23: 3679-3688. [PubMed]
67. Paredes RG, Alonso A. Sexual Verhalen geregelt (richteger) vun der weiblech induces conditionéierter Plaz Präferenz. Behav Neurosci. 1997; 111: 123-128. [PubMed]
68. D'Paredes RG, d'Martínez I. Naloxone brécht d'Präferenz Konditioun nach no enger Passung mat Frae ratten. Behav Neurosci. 2001; 115: 1363-1367. [PubMed]
69. Paredes RG, Vazquez B. Wat maachen Frae Ratten wéi iwwer Sex? Spektakulär Konkurrenz Brah Res. 1999; 105: 117-127. [PubMed]
70. Pfaff DW. Estrogens an Hirfunktioun. Springer-Verlag; New York: 1980.
71. Pfaff D, Ogawa S, Kia K, Vasudevan N, Krebs C, Frolich J, Kow LM. Genetesch Mechanismen an neurale a hormonell Kontrollen iwwer weiblech reproduktive Verhalen. In: Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT, Redaktoren. Hormonen Gehir & Behaviour. Vol. 3. Akademesch Press; Amsterdam: 2002. pp. 441-509.
72. Poo MM. Neurotrophen als synaptesch Modulatoren. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 24-32. [PubMed]
73. Radwanska K, Valjent E, Trzaskos J, Caboche J, Kaczmarek L. Reglement vum Kokainindustrie-Aktivatorprotein 1 Tansschrëft Faktor vum extrazellulär reglementéierte Kinase-Wee. Neruoscience. 2006; 137: 253-264. [PubMed]
74. Robinson TE, Berridge KC. D'Psychologie an d'Neurobiologie vu Sucht: eng Incentive Sensibiliséierung. Addiction. 2000; 95 (Liwwerung 2): S91-117. [PubMed]
75. Robinson TE, Berridge KC. Addiction. Annu Rev Psychol. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
76. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Kokain Selbstverwaltung verännert d'Morphologie vun Dendriten a dendritesche Spinnen am Nukleus accumbens and neocortex. Synapse. 2001; 39: 257-266. [PubMed]
77. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Wéebréizent awer regional spezifesch Effekter vum Experimenter- versus selbstverwuessenen Morphin op dendritesche Spinn am Nukleus accumbens, Hippocampus an Neokortex vu erwuessene Ratten. Synapse. 2002; 46: 271-279. [PubMed]
78. Robinson TE, Kolb B. Alteratiounen an der Morphologie vun Dendriten an dendritesche Spinn am Nukleus accumbens and prefrontal cortex no der wiederhafter Behandlung mat Amphetamin oder Kokain. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1598-1604. [PubMed]
79. Roitman MF, Na E, Anderson G, Jones TA, Bernstein IL. Induktioun vun engem Salz Appetit verännert dendritesch Morphologie am Nukleus accumbens and sensitizes Ratten op Amphetamin. J Neurosci. 2002; 22: RC225. (1-5) [PubMed]
80. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM. Iwwert d'Belounung Hypothese: Alternativ Funktiounen vum Nukleus accumbens Dopamin. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 34-41. [PubMed]
81. Steward O, Worley PF. E cellulare Mechanismus fir fir nei synthetiséierter mRNAs op synaptesche Siten op Dendriten ze zielen. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98: 7062-7068. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
82. Sweadd JD. D'neuronal MAP Kinasekaskade: e biochemesche Signal Integratiounssystem, deen synaptesch Plastizitéit an Erënnerung subservéiert. J Neurochem. 2001; 76: 1-10. [PubMed]
83. De Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairne AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. D'Regulatioun vun enger Proteinphosphatasekaskade léisst convergent Dopamine a Glutamateignal fir ERK am Striatum ze aktivéieren. Proc Nat Acad Sci (USA) 2005; 102: 491-496. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
84. Xiao L, Becker JB. Hormonell Aktivatioun vun der Striatum an dem Nukleus accumbens moduléiert matenee Verhalen an der weiblecher Ratung. Horm Behav. 1997; 32: 114-124. [PubMed]