J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
mythologesch
D'Experienz mam sexuellen Verhalen bewierkt d'Cross-Sensitization vun der Amphetamin Belounung, en Effekt ofhängeg vun enger Period vun der sexueller Belaaschtung Abstinenz. Mir hu virdru gewisen, datt ΔFosB am Nukleus accumbens (NAc) e Schlëssel Mediator vun dëser Kriissensibiliséierung, potentiell iwwer Dopamine Rezeptor Aktivatioun ass. Allerdéngs ass d'Roll vu mesolimbesche Dopamin fir d'sexuell Verhalen oder d'Cross-Sensitization tëscht Natur a Medikament Belounung net bekannt. Dëst gouf mat Inhibitorentechniker Receptoren getest ginn, déi exklusiv vun Designer-Drogen an ventral Tegmentalgebidder (VTA) Dopaminzellen aktiv waren. rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry gouf an de VTA vun TH :: Cre erwuessene männleche Ratten injizéiert. D'Männer erhielten Clozapin N-Oxid (CNO) oder Vehikel fir Injektiounen virum jiddereen vun 5 Droitstagen vun der Mataarbecht oder Handhabung. No enger Abstinenzzäit vun 7 d, Männer si fir Amphetamine bedingte Plaz Präferenz (CPP) getest. Niewebäi goufen Männer mat CNO oder Gefier ausgespaart, ier et mat der Analyse vun der Mating induzéiert cFos, der sexueller Experienz induktiv ΔFosB, an der Reduktioun vun der VTA Dopamin soma Gréisst uginn. Resultater weisen datt den CNO keen Affekot huet. De CNO huet verhënnert datt d'sexuell Erfahrung mat induzéiertem Cross-Sensitization vun Amphetamin CPP, ΔFosB an der NAc an der medialer Préfrontal cortex verhënnert an d'Vergréisserung vu VTA Dopamin-Soma-Gréisst. D'Expression vun hm4D-mCherry war spezifesch fir VTA Dopaminzellen a CNO blockéiert Erregung a mat mat induzéierter cFos Expression an VTA Dopamine Zellen. Dës Entdeckunge bilden direkten Beweis datt d'Aktivitéit vum VTA Dopamin net fir Initiatioun oder Ausübung vum sexuellen Verhalen noutwendeg ass. Anstatt datt VTA Dopamine direkt zur Erhuelung vun der Schwächelecht fir d'Droge benotzt gëtt, folgt e Verloscht vun natierlechen Belohnung, andeems d'Neuroplastikitéit an de mesolimbic Bunn während der natierlecher Belawserfahrung verursaacht gëtt.
SIGNIFICANCE STATEMENT:
Drogen vu Mëssbrauch handelen op déi neuresch Bunnen, déi d'Natural Belounung a Gedächtnis mediéiren. D'Beliichtung vun der Belounung vun der natierlechen Belount kënnt veräntweren d'Arzneimittel Belounung. Spezifesch Experimenter mat sexuellem Verhalen, gefollegt vun enger Period vun Abstinenz vum sexuellen Verhalen, bewirkt erhéicht Beliefung fir Amphetamin bei männleche Ratten. Dës Studie weist datt d'Aktivatioun vu ventralen Tegmentalgebitt Dopaminsnuronen bei der sexueller Erfahrung regelt d'Cross-Sensitization vun der Amphetamin Belounung. Schlussendlech ass d'ventral Tegmentalgebitt Dopamine-Zellenaktivitéit essentiel fir Experienzbedingunge neurodifizéiert Adaptatiounen am Nukleus accumbens, prefrontal cortex a ventral Tegmental. Dës Erkenntnes weisen eng Roll vu mesolimbesche Dopamin an der Interaktioun tëscht Natur- a Drogenexplosiounen aus a identifizéieren mesolimbesche Dopamin als Schlësselmediateur vu Verännerungen vun der Schwäche fir d'Droge benotzt, no Verléier vun der natierlechen Belount.
Schlësselwieder: FosB; mesolimbesch; nucleus accumbens; prefrontal cortex; psychostimulant; Belounung
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;
