Beneficiaire Effekter vu héich palatable Liewensmëttel op de Behaviour a Neural Adversitéë, déi duerch frëndlech Liewensstress Erfahrungen a Fra Ratschléi induzéiert ginn (2015)

Jin Young Kim,¹ Jong-Ho Lee,^1,✉ Doyun Kim,^1,2 Soung-Min Kim,¹ JaeHyung Koo,² an Jeong Won Jahng^1,✉

Auteur Informatiounen ► Artikelen ► Copyright an Lizenzinformatioun ►

Dës Studie huet d'Effekter vun héichhuelbarem Iesse während der Adoleszenz op déi psycho-emotional an neurale Stéierunge verursaacht duerch fréi Liewensstresserfarung bei weiblechen Ratten. Weiblech Sprague-Dawley Welpen goufen aus der Damm getrennt fir 3 h all Dag wärend den éischten zwou Woche vun der Gebuert (MS) oder net gestéiert (NH) gelooss. D'Halschent vun de Weibchen krut zousätzlech fräi Zougang zu Schockela Cookien ad libitum chow vum postnatalen Dag 28. Pups goufe während de jonken Erwuessene bei de Verhalungstester ënnerworf. De Plasma-Kortikosteron-Reaktioun op akuten Stress, ΔFosB a Gehir-ofgeleet neurotrophesche Faktor (BDNF) Niveauen an de Gehirregiounen goufen analyséiert. Total caloric ofgeroden a Kierpergewiicht Erhuelung während der ganzer Experimentperiod hunn net tëscht den experimentellen Gruppen ënnerscheet. Zougang zum Cookie während der Adoleszenz an der Jugend verbessert Angschtzoustänn / Depressiounslecht Behuelen duerch MS Erfarung. ΔFosB Ausdrock war erofgaang, awer BDNF gouf an de Käre accumbens vu MS Weibercher erhéicht, an ΔFosB Ausdrock war normaliséiert an BDNF gouf weider erhéicht nom Cookie Zougang. Corticosteron Äntwert op akuten Stress gouf vun der MS Erfarung gesprengt an de Cookie Zougang huet et net verbessert. D'Resultater hindeit datt de Cookie-Zougang während der Adoleszenz de psycho-emotionalen Stéierunge vu MS Weibercher verbessert, an ΔFosB an / oder BDNF Ausdrock an den nucleus accumbens eng Roll an hiren ënnerierdesche neurale Mechanismen spille kann.

Déieren

Sprague-Dawley Ratten goufe kaaft (Samtako Bio, Osan, Korea), an an engem spezifesche-pathogen-fräie Barriereberäich mat konstante Kontroll vun der Temperatur (22 ± 1 ℃), Fiichtegkeet (55%), an eng 12 / 12 hr Liicht / donkel Zyklus (Luuchten un op 07: 00 AM). Standard Labor Iessen (Purina Rodent Chow, Purina Co., Seoul, Korea) a Membran gefiltert gereinegt Waasser waren verfügbar ad libitumAn. D'Déieren goufen no der Richtlinn fir Déier Experimenter, 2000, geännert vun der Koreanescher Akademie fir Medizinesch Wëssenschaften gepflegt, déi konsequent mat den NIH Richtlinnen fir d'Betreiung an d'Benotzung vun Laboratoire Déiere sinn, iwwerschafft 1996. All Déierexperimenter goufen vum Komitee fir d'Betreiung an d'Benotzung vun Laboratoire vun der Seoul National University guttgeheescht.

Experimentell Protokoll

Nulliparous Weibchen a bewäerte Ziichtercher goufe fir d'Produktioun am Labo vun der Dierfabrick benotzt, an d'Puppen goufen op eng kontrolléiert Manéier geriicht fir ongewollt Ëmweltstimulatioun ze minimiséieren an ze standardiséieren am Uutero Liewen. Zwielef Stonnen nom Bestätegung vun der Liwwerung [postnatalen Dag (PND) 1] goufen Poppen manipuléiert wéi mir virdru beschriwwen hunn ^{13, 14, 33 - 35}. All Dreck gouf entweder fir d'Mammentrennung (MS) Grupp oder fir déi net behandelt (NH) Grupp zougewisen. MS Welpen goufen aus hirem Damm an Heem Käfeg erausgeholl an an engem neie Käfeg mat Holzchips bedeckt (Aspen raséieren, Animal JS Bettwäsch, Cheongyang, Korea) wärend 9:00 h - 12:00 h, an dunn zréck bei hir Heem Käfeg an Damm. Keng zousätzlech Behandlung fir d'Welpen wärend der Trennungszäit waarm ze halen. MS gouf all Dag vu PND 1 bis 14 gemaach, an da goufen d'Welpe mat hirem Damm ongestéiert gelooss bis se ofgewénkt gouf op PND 22. D'NH Grupp blouf ongestéiert bis zum Ofsenken ausser fir Routine Käfeg Botzen zweemol d'Woch. Um Wénkendag goufen 2 NH a 4 MS weiblech Welpen zoufälleg aus all NH oder MS Dreck ausgewielt, respektiv 2 NH oder 2 MS Welpen zesummen an all Käfeg gesat. Zwee weiblech MS Welpen, déi zesumme gehaust goufen, krute gratis Zougang zu héich schmaache Liewensmëttel (HPF) (Oreo Cookie, Kraft Foods Global, Inc., East Hannover, NJ, USA), zousätzlech zu ad libitum chow aus PND 28 (MS + HPF Grupp), an de Rescht 2 weiblech MS Welpen an all Dreck (MS Grupp) an NH Poppen (NH Grupp) kruten nëmmen Standard Chow. D'Nährstoffskompositiounsformelen aus Standard Chow an Oreo Cookie ginn an der Tabell gewisen Table1.1An. Deeglech Nahrungsergänzung a Gewiichtsgewënn goufe vu PND 29 opgeholl. Fir d'Bewäertung vun der 24 h Nahrungsauféierung gouf e virgesinnen Betrag vu Chow a Cookien geliwwert, an den nächsten Dag gouf de lénksen Betrag vun der Chow a Cookien gewäsch an ofgelenkt vum Wäert dee virdrun Dag ugebuede gouf. Speziell Suergfalt gouf geholl fir Spill ze enthalen. Kaloresch ofgeroden gouf berechent no der Nährstoffkompositioun Formelen vu Chow a Cookien. Gesamtmengen, déi vun de Welpen an all Käfeg konsuméiert goufen, goufen no der Unzuel vun de Welpen an all Käfeg gedeelt an all berechent Wäert gouf als n = 1 ugesinn. Waasser war fräi verfügbar fir all experimentell Gruppen, an d'Iessensbedingunge goufe während der ganzer experimenteller Period weidergefouert. De schematesche Diagramm vum experimentellen Protokoll gëtt a Figure presentéiert Figure11.

 

Figure 1

Experimentell Protokoll.

 

Table 1

Nährstoffinhalt (%) am Standard Chow an Oreo Cookie

Ambulatory Aktivitéit

NH, MS a MS + HPF Weibercher (n = 8 aus 4 verschidde Wuerzelen an all Grupp; Gesamt 24 Welpen aus 8 verschidde Wuerzelen) goufen zum ambulanten Test op PND 54 ausgesat. Op all Versuch gouf d'Rott am Zentrum vun der Aktivitéitskammer plazéiert (43.2 cm a Längt, 42.2 cm an der Breet, an 30.5 cm an der Héicht, MED Associates, VT, USA), eng transparent Acrylkammer mat zwee horizontale Fliger ausgestatt 16 Infrarout Photocell-Detektor Pairen plazéiert x, y Dimensioun, entlooss 2.5 cm ausser, a seng ambulant Aktivitéit gouf vum computéierte System fir 30 min iwwerwaacht. Liicht Zoustand vun der Testraum gouf op der selwechter Intensitéit mat Dierzëmmer ënner Daagliicht Zoustand gehalen. Ambulatoresch Aktivitéit gouf gemooss wéi déi total Zuele vu Strahlenduerchbriechungen am horizontalen Sensor wärend all fortfolgend 5 min Sessioun. Defekatiounsaktivitéit, Gewiicht vun der fecaler Boli, wärend der Amululatiounstest vun all Rat gouf och geschoss. Grooming Aktivitéit gouf weider analyséiert; dh, forepaw a Kapp Ueleg gouf als rostral Pfleeg considéréiert, a Kierper, Been, an Schwanz / Genital Pfleeg als caudal Pfleeg ³⁶An. D'Aktivitéitskammer gouf mat 70% Ethanol no all Gebrauch gebraucht fir all olfaktoresch Zeechen vun der virdru getesteter Rat ze eliminéieren.

Elevated Plus Maze

Zwee Deeg nom ambulanten Aktivitéits Test (PND 56), goufe Ratten dem Verhale Beurteelung an engem erhiewte Plus Maze ënnerworf, e plus geformten Acryl-Maze mat zwee vis-à-vis oppene Waffen (50 cm an der Längt an 10 cm an der Breet) an zwee Géigendeel zou Waffen (50 cm an der Längt, 10 cm an der Breet, an 31 cm an der Héicht), déi vun enger zentraler Plattform ausdehnen (10 cm x 10 cm)). De ganze Apparat gouf 50 cm iwwer de Buedem erhéicht. Den Testprozedur gouf wéi virdru beschriwwen ³⁷An. All Rat gouf am Zentrum vum Maze gesat vis-à-vis vun engem vun den oppenen Waffen, an huet et dann erlaabt fir déi oppen oder zoue Wope vum Maze fir 5 min ze entdecken. D'Zäit déi an de verschiddene Wope verbruecht gouf ass opgeholl. Véier Päif hu misste bannen der Aganksleitung fir all Aarm sinn, wat de Start vun der Zäit an der spezifescher Aarm ausginn huet, an dunn ass d'Endzäit opgeholl, wann all véier Pai erëm ausserhalb vun der Linn stinn. D'Maze gouf mat 70% Ethanol no all Test gebotzt fir Afloss vun der virdru getesteter Rat ze vermeiden.

Forcéiert Schwammen Test

Dräi Deeg nom erhéngte Plus Maze Test (PND 59), goufe Ratten dem forcéierte Schwammtest ënnerworf, no der virdru beschriwwener Method ³⁸. All Rat huet erlaabt an engem Glascylinder (54 cm an der Héicht an 24 cm am Duerchmiesser) mat Waasser an 40 cm Déift (23-25 ​​℃) fir 5 min ze schwammen, an d'Testsessions goufen vun enger Videokamera vun d'Säit vum Zylinder. D'Dauer vun der Onbeweeglechkeet vun der Rass am Waasser gouf vu Videobänner mat enger Stoppauer geschoss. Immobilitéit gouf definéiert als de Staat an deem Ratten beurteelt ginn nëmmen d'Bewegungen ze maachen fir hire Kapp iwwer der Uewerfläch vum Waasser ze halen.

Ratten goufen am Testraum op d'mannst 2 h virum all Test gesat fir ongewollte Stresseffekter ze minimiséieren, an all Verhalensbeurteelunge goufen tëscht 9: 00 AM an 12: 00 PM vum Dag gemaach fir d'Inflëss vu circadianesche Varianzen ze vermeiden. Behuelenvergréissend Scoring gouf mam Beobachter blann vun der Behandlung vun de Ratten gemaach.

Plasma Kortikosteron Assay

Eng Woch nom Enn vu Verhalenssitzunge goufe Ratten an eng Restriktiounskëscht fir 2 h geluecht, an deer Ratte konnten hir véier Glidder réckelen awer hir Kierperorientéierung net änneren. Schwänzblutt gouf bei 0, 30, 60 an 120 min Zäitpunkte während der Restriktiounsperiod gesammelt, a bei 2,000 Z / min fir 20 min zentrifugéiert. D'Plasma-Proben goufen a flëssege Stickstoff gefruer a gespäichert bei - 80 ° C bis se fir d'Assay benotzt goufen. Plasmaniveauen vu Corticosteron goufen duerch Radioimmunoassay bestëmmt mat ¹²⁵Ech-Label Coat-A-Count Kit (Siemens, CA, USA). D'Sensibilitéit vum Assay war 5.7ng / ml. Den intra-assay Koeffizient vu Variatioun war 4-12.2%.

Western blot Analyse

Ratten, déi naiv vun de Verhalensprüfunge sinn (n = 6 vun 3 verschiddene Litteren an all Grupp; total 18 Puppelcher vu 6 verschiddene Litteren) goufen op PND 62 geaffert fir déi westlech blot Analyse vun ΔFosB a BDNF Niveauen an de Gehirregiounen. Retroperitoneal Fettpads goufen zur Zäit vum Affer gesammelt an d'Gehirer goufen direkt no der Ofkappung ewechgeholl. Tissue Proben vum Nukleus accumbens (NAc) an Hippocampus goufen séier op Äis dissektéiert, a flëssege Stickstoff gefruer a gespäichert bei - 80 ° C bis se benotzt goufen. D'NAc Otemschwieregkeeten dissection war mat engem Geldstrof viischt gesuergt no der Method an eiser leschter Studien benotzt ^{28, 39}; eng méiglech Inclusioun vun engem ventromediale Striatum kann awer net vermeit ginn. D'Stoffer goufen an engem eenzegen Detergent Lysis-Puffer homogeniséiert (50 mM Tris, pH 8.0; 150 mM NaCl; 1% Triton X-100; Protease a Phosphatase-Inhibitor Cocktail 0.5%) an dann op 13,000 g bei 20 min centrifugéiert^oC. D'Supernatanten, déi an nei Tuben transferéiert goufen, goufen fir Proteingehalt gemooss mat engem Proteinassay Kit (Biorad DC, Biorad, Inc., Hercules, CA), aliquotéiert op enger 80 μg / 20 μl Konzentratioun am Lysepuffer, a gespäichert bei - 80 ° C, soss am selwechten Dag benotzt. D'Echantillon ware mam Luede Puffer (100 mm Tris, pH 6.8; 200 mm Dithiothreitol; 4% SDS; 20% Glycerol; 0.2% Bromophenol Blo) bei 1: 1 Verdënnung gemëscht, 5 Minutte gekacht, séier op Äis gekillt, an dann elektrophorazéiert op 12% SDS-polyacrylamid Tris-Glycin-Gele. D'Proteine, déi op Nitrocellulosemembranen (Hybond-C, Amersham, Bucks, UK) transferéiert goufen, goufe mat 5% nonfat dréchener Mëllech an 1X Tris-gebufferte Salz-Tween (10 mM C behandelt)₄H₁₁NEE₃; 0.145 M NaCl; 0.2% SDS; 0.1% Tween 20) Nuecht op 4⁰C. D'Schläimhait goufe mat polyklonaler Kanéngchen Anti-∆FosB (1: 1000 Verdënnung, Santa Cruz Biotechnologie, Dallas, TX, USA) oder Anti-BDNF (1: 500 Verdënnung, Millipore, Temecula, CA, USA), an der gebonne Antikörper ware mat Chemilumineszenz festgestallt no den Instruktioune vum Hiersteller (Lumi-Liicht Western blotting Substrat; Roche, Indianapolis, IN, USA), a quantifizéiert mat engem digitale Bildanalysesystem (LAS-1000, Fuji Film, Tokyo, Japan). Digitaliséierter Wäerter vun all Probe goufen normaliséiert fir de Luede Kontroll β-Actin, an dann goufen all Wäerter op relativ Wäerter zum Duerchschnëttswäert vun NH Grupp ëmgewandelt.

Statistesch Analyse

Donnéeën goufen analyséiert duerch een- oder zwee-Wee [Corticosteron Daten; Behandlung (Ëmgank oder Nahrungszoustand, 2 Niveauen all) X Zäit (4 Niveauen)] Varianzanalyse (ANOVA), a virausgesate Vergläicher tëscht Gruppen goufen duerch hoc Fisher's PLSD Test wann néideg, mat StatView Software (Abacus, Berkeley, CA, USA). Kierpergewiicht an Nahrungsaufnahmsdaten goufen weider duerch widderholl Moossnamen ANOVA analyséiert, gefollegt vun der Bonferroni Korrektur fir P Wäert Upassung. De Bedeitungsniveau gouf op P & Si besteet; 0.05, an all Wäerter sech als Mëttel ± Sem presentéiert

Iesswuere a Kierpergewiicht gewannen

MS Weibercher schénge méi hell wéi d'Joer-passend NH Weibchen bis PND 39 an d'Gewiicht Differenz war duerno net observéiert (Fig. (Figure2A) .2A). Statistesch bedeitend Differenzen (P<0.05) tëscht NH a MS Weibercher goufen wärend PND 32 - 39 beobachtet, ausser op PND 36 a 37. Palatabel Zougank zum Liewensmëttel reduzéiert de Gewiichtsënnerscheed duerch MS Erfahrung, an déi statistesch Bedeitung tëscht NH a MS + HPF verschwonnen nom PND 36. Widderholl Moossnamen ANOVA verroden datt Kierpergewiicht iwwer Zäit anescht ass tëscht MS an MS + HPF [F(1,780) = 2.146; P= 0.0008], awer net tëscht NH a MS. Deeglech Chow ofgeroden vu MS Weibercher ënnerscheede sech net vun den Alter-passenden NH Weibercher (Fig (Figure2B) .2B). Cookie Zougang huet all Dag Chow-Intake vu MS Weibchen ënnerdréckt, awer deeglech kaloresch Intake huet duerch Cookie-Zougang ouni statistesch Bedeitungen erhéicht. Analyse vun der Kalorienzufuhr mat widderhollem Moossnamen ANOVA huet keng Effekter vun der Mammentrennung an der Liewenszoustand. Total kaloresch Intake wärend der ganzer experimenteller Period (PND 28 - 62) ënnerscheet sech net tëscht den experimentellen Gruppen (Figure (Figure2C) .2C). Ongeféier 40% vun der Gesamtkalorie verbraucht vun MS + HPF Weibchen stamen aus de Cookien (3259.921 ± 211.657 kcal aus Chow, 2184.641 ± 186.077 kcal aus de Cookien). Retroperitoneal Fettblock vun MS Weibercher op PND 62 huet net vun den Alter-passenden NH Weibercher ënnerscheet, an d'Tendenz gouf erhéicht mat Cookie Zougang ouni statistesch Bedeitung (P= 0.0833, MS vs. MS + HPF) (Fig (Figure22D).

 

Figure 2

Kierpergewiichtsgewënn (A), deeglech ofgeroden Chow a Kalorie (B), Gesamtkalorescht Intake (C), a Gewiicht vun der retroperitonealer Fettpolster (D). NH; net gehandhabt Fütterung mat Chow nëmmen, MS; maternale Trennung gefüttert mat Chow nëmmen, MS + HPF; maternale Trennung gefiddert mat Chow ...

Ofgeleen

Ambulatoresch Aktivitéite vun NH, MS a MS + HPF Weibercher goufen an enger computeriséierter Aktivitéitskammer op PND 54 gemooss. Ambulatoresch Zuele vu MS Weibercher wärend der éischter (0 - 15 min) an der spéiderer Sessioun (15 - 30 min) goufen däitlech ofgeholl am Verglach mat NH Weibercher; awer e bedeitende Réckgang (P<0.05) relativ zu NH gouf nëmme wärend der spéiderer Sessioun an der MS + HPF Grupp observéiert (Figure (Figure3A) .3A). Total Distanz gereest während der éischter 15 min Sessioun war wesentlech bei MS erofgaang (P<0.05), awer net bei MS + HPF, am Verglach zu NH (Figure (Figure3B) .3B). Grooming Verhalen an Defecatiounsaktivitéit goufe während dem ambulanten Aktivitéits Test geschoss (Fig (Figure3C3C & D). MS Erfahrung bedeitend erhéicht rostral Fleeg (P<0.05, NH vs. MS) wärend de Cookie Zougang et reduzéiert huet (P& Si besteet; 0.05, MS vs. MS + HPF) (Dorënner (Figure3C) .3C). Defekatioun Aktivitéit vu MS Weibercher tendéiert relativ zu NH ouni statistesch Bedeitung eropgaang, a Cookie Zougang wesentlech reduzéiert et (P& Si besteet; 0.05, MS vs. MS + HPF) (Dorënner (Figure33D).

 

Figure 3

Ambulatory Aktivitéits Test gemaach op PND 54. Ambulatory Conseils goufe konsequent bei all 5 Min Sessioun geschoss. Grooming Behuelen an Defecatiounsaktivitéit wärend 30 min vum ambulanten Aktivitéits Test goufen geschoss. Total ambulant Konte (A) a reest ...

Fir déi ängschtlech-ähnlech Verhalen weider ze beurteelen, goufe Ratten ënner engem erhéngte Plus Maze Test 2 Deeg no dem ambulanten Aktivitéits Test (PND 56) ënnerworf. D'Zäit déi an den oppenen Äerm verbruecht gouf, gouf däitlech bei MS Weibchen ofgehollP <0.05), awer net bei MS + HPF, am Verglach mat NH (Figure (Figure4A) .4A). Prozent oppen Aarm Entrée huet net tëscht den experimentellen Gruppen ënnerscheet (Fig (Figure4B) .4B). Fir depressivähnlech Behuelen ze bewäerten, goufe Ratten zum forcéierte Schwammtest 3 Deeg no dem erhéngte Plus Maze Test (PND 59) ausgesat. Immobilitéit Dauer wärend der 5 min vun der gezwongener Schwammtest Sessioun war wesentlech eropgaang an MS Weibchen (P & Si besteet; 0.05) am Verglach mat NH, an der Onbeweeglechkeet Score vun MS + HPF Weibercher ënnerscheede sech net vun NH (Figure (Figure44C).

 

Figure 4

Zäit verbonnen an Entrée fir oppe Waffen wärend elevéierten plus Maze Test (A, B) an Immobilitéit wärend gezwongen Schwammtest (C). Ratten goufen dem erhéngte Plus Maze Test op PND 56 an dem forcéierte Schwammtest op PND 59 ënnerworf. NH; net gehandhabt Fütterung mat Chow nëmmen, ...

Plasma Kortikosteronniveauen

Eng Woch nom Schwammtest kruten d'Raten Erhuelungsstress an de Schwanzblutt goufe bei 0, 30, 60 an 120 min Zäitpunkten während der 2 h Réckbehalungssitzung gesammelt, a goufe fir d'Plasma-Kortikosteron Assay benotzt (Fig. (Figure5) .5). D'Basal Corticosteronniveauen (0 Zäitpunkt) hunn net tëscht de Gruppen ënnerscheet; awer, de Stress-induzéierten Erhéigunge vum Kortikosteronniveau waren manner bei MS Weibchen wéi an NH bei 30 an 60 min Zäitpunkten nom Ufank vum Stress (P0.05, NH vs. MS zu all Zäitpunkt). D'Plasma-Kortikosteronniveau vun MS + HPF ënnerscheede sech net vun NH bei 30 min nom Ufank vum Stress, awer war méi niddereg wéi NH bei 60 min Zäitpunkt (P & Si besteet; 0.05 ± 394.29 ng / ml an NH vs. 38.35 ± 247.48 ng / ml bei MS + HPF). Analyse vun de Stress induzéierte Corticosteronniveauen mat 24.57-Wee ANOVA huet d'Haapteffekter vun der Mammentrennung verroden [F(1,56) = 8.814, P= 0.0045] an Zäit [F(3,56) = 9.335, P<0.0001], a keen Effekt vu Liewenszoustand. Wichteg Interaktiounen tëscht Mammentrennung an Zäit oder tëscht Liewenszoustand an Zäit goufen net fonnt.

 

Figure 5

Plasma Kortikosteronniveauen wärend 2 h vun der Restriktiounssitzung. Ratten goufen ënner Restriktiounsstress no enger Woch vun der Genesung vum gezwongenen Schwamm Test gemaach. Fütterungskonditioun ass weidergaang an der Erhuelungsperiod. Ratten goufen an d'Restanzskëscht geluecht ...

ΔFosB a BDNF westlech Blots

ΔFosB a BDNF Niveauen am NAc goufen mat Western blot Analyse iwwerpréift (Fig (Figure6) .6). ΔFosB war wesentlech reduzéiert, awer BDNF gouf an der NAc vun MS Weibchen erhéicht (P & Si besteet; 0.05) am Verglach mat NH (Dorënner (Figure6A6A & B). ΔFosB Niveau am NAc vu MS Weibchen gouf normaliséiert duerch Cookie Zougang; dh keen Ënnerscheed tëscht NH a MS + HPF, a BDNF Niveau gouf weider erhéicht (P <0.05, MS vs. MS + HPF). BDNF Niveauen am Hippocampus vu MS Weibercher goufen däitlech ofgeholl relativ zu NH (P & Si besteet; 0.05) an et war net vun Cookie Zougang erholl (Dorënner (Figure66C).

 

Figure 6

Western blot Analysë vun ΔFosB a BDNF Niveauen am NAc (A, B) a BDNF Niveau am Hippocampus (C). Ratten, déi naiv aus de Verhalungstester sinn, goufen op PND 62 geaffert fir d'Teisseproben fir Western blot Analyse ze sammelen. NH; ...

Huelbar Iessensmëttel huet de psycho-emotionalen Behuelen vu MS Weibercher verbessert

An dëser Etude hunn d'Verhalensresultater Angschtzoustänn an Depressioun representéiert, souwéi ambulant Aktivitéit, rostralesch Versuergung an Entféierungsaktivitéit während Aktivitéitstest; oppene Waffen bleiwe während erhuewe Plus Maze Test; Immobilitéit wärend gezwongenen Schwammtest, goufen a MS Weibchen mat fräiem Zougang zu Oreo-Cookien während der Adoleszenz an der Jugend verbessert. D'Corticosteron Äntwert op akuten Stress gouf an MS Weibercher stompelt, wéi am MS Männercher ¹⁴An. Déi ofgeschloen Corticosteron-Äntwert schéngt eng Konsequenz vu MS-Erfarung ze sinn; dat heescht Erfarung vu widderhollem Stress, well d'HPA Achs Äntwerte op akute Stress Erausfuerderung scheinbar gemaach goufen no Erfarunge vu chronesche Widderhuelungsstress ^{40, 41}An. Studien hunn virgeschloen datt Belaaschtung zu héich bevorzugter Diät mat héijer Fett kann d'basal HPA Achs Aktivitéit änneren an d'endokrine Äntwerte op e akute Stress ⁹, verbessert Stressreaktiounen ^{17, 19} a manner Angschtgefiller verhalen ^{18, 20}An. Och e fräien Zougang zu Oreo Cookien (~ 21% Fettgehalt; eng moderéiert Fett Diät) während der Adoleszenz an der Jugend normaliséiert déi ofgeschloen HPA Achs Funktioun a verbessert Angschtzoustänn Verhalen bei männlechen MS Ratten. ¹⁴An. Dat ass, et ass méiglech datt adolescent Cookie-Zougang déi ofgefälschte HPA Achs Funktioun duerch MS Erfarung kann verbesseren, widderholl Stress am fréie Liewen an d'Behuelen Verhalens verbesseren. Wéi och ëmmer, an dëser Studie huet de Cookie-Zouganz während der Adoleszenz an der Jugend net d'HPAA Achs Aktivitéit verbessert, reagéiert op akuten Stress bei weiblechen MS Ratten. Et gëtt virgeschloen datt d'anzocklytesch an / oder antidepressant Effizienz vun der Adoleszenz Cookie Zougang zu weiblechen MS Ratten net mat der HPA Achs Funktioun verbonne sinn, och wann et bei männlechen MS Ratten war. Männlech a weiblech Ratten ënnerscheede sech a ville neuroendokrinen a Verhalensparameter, a Schwachstabilitéit fir Stress ass vum Geschlecht ofhängeg ^{42, 43}An. Virdru Studie bericht datt e 7-Dag moderéiert Fett Diät Protokoll zu enger männlech-selektiv iwwerdriwwener Corticosteron Verëffentlechung féiert no engem akuten Stress ⁶.

Huelbar Nahrungszougang an neuronal Funktioun am NAc vu weiblechen Ratten

Déi heiteg Etude huet bewisen datt ΔFosB Ausdrock ofgeholl gëtt an BDNF an der NAc vu weiblechen Ratten op MS Erfarung erhéicht huet. Et gouf bericht datt entweder psychologeschen oder metabolesche Stress ΔFosB Ausdrock am NAc erhéijen ^44-46An. Studien hu virgeschloen datt Transkriptiounsfaktor ΔFosB mat BDNF Ausdrock an den NAc Neuronen verbonnen ass ^{32, 47-49}An. Zesummegefaasst gëtt ugeholl datt reduzéiert ΔFosB a verstäerkte BDNF Ausdrock am NAc eng laangfristeg Konsequenz vum MS Stress am fréie Liewen kann sinn, méiglecherweis d'Moduléiere vun der NAc neuronaler Funktioun. D'NaN neuronal Funktioun gouf proposéiert moduléiert duerch Verhalensstress-Paradigma ^{24, 25} a seng Dysfunktion ass an Depressioun a Besuergnëssstéierunge implizéiert ^{22, 23, 26, 27}An. Tatsächlech, erhéicht BDNF Signaliséierung am NAc gouf a Stressinduséierten Modeller vun Depressioun gemellt ^50-52, a Stress-induzéierter depressiv Effekter goufen an de Mais iwwer-expressiver ΔFosB am striatum geblénkt ⁵³An. Sou ass et méiglech datt Depressiouns- an / oder Ängschtlech Verhalen vu weiblechen MS Ratten mat verréngert ΔFosB a verstäerkter BDNF Ausdrock am NAc verbonne sinn.

An dëser Studie huet de Cookie Zouganz während der Jugendzäit d'ΔFosB an d'BDNF Ausdrock bei weiblechen MS Ratten erhéicht. Dëst Resultat entsprécht mat fréiere Berichter, déi weisen datt d'Belaaschtung vun enger palaterbarer Ernärung zu erhéijen Niveaue vun ΔFosB am NAc ³¹, an datt déi héich Fett Ernährung d'BDNF Niveauen an der NAc vun ΔFosB iwwer-ausdrécklech Mais erhéijen ³²An. Bedenkt virdrun Bericht dat enthüllt datt erhéicht ΔFosB Ausdrock am striatum Ausübbarer Widderstand géint Stress-induzéierter depressiver Effekter ⁵³, et gëtt ofgeschloss datt erhéicht ΔFosB an der NAc vun eisen MS Weibercher mat Cookie Zougang; also normaliséiert op säi Basalniveau, hätt kéinte bäidroe fir den Antidepressiva an / oder eng angiolytesch Effizienz vun der Adoleszenz Cookie Zougang. Wéi och ëmmer ass et net kloer, ob erhéicht BDNF Niveau am NAc vun MS Weibchen mat Cookie Zougang zu senge antidepressantem an angiolyteschen Effekter implizéiert ass, well erhéicht BDNF Signaléierung am NAc gouf haaptsächlech an depressive Modeller gemellt ^50-52, awer selten an antidepressiva Modeller. Weider Studie si garantéiert.

Effekter vun MS an HPF op den hippocampal BDNF Niveauen

Verréngert BDNF Niveau am Hippocampus gouf souwuel bei männlechen a weiblechen Ratten gemellt, déi engem ähnlechen MS-Protokoll ënnerworf goufen an dëser Etude benotzt ^{54, 55}An. Konkurrent gouf de BDNF Niveau am Hippocampus vun eise weiblechen MS Ratten relativ zu NH Kontrollen an dëser Etude erofgeholl. Hippocampal Neurogenese gouf a Symptomer vun Angschtzoustänn an Depressioun agebonnen ^{56, 57}, an den Hippocampus ass bekannt datt se an der Feedbackreguléierung vun der HPA Achs Aktivitéit bedeelegt sinn. Erënnert un datt d'HPA Aktivitéit an eise MS Weibercher stompelt war, ass et méiglech datt erofgaang BDNF Niveauen am Hippocampus an Angscht an / oder Depressiounskrankheeten duerch MS Erfarung implizéiert kënne ginn, méiglecherweis a Relatioun mat der stompeger HPA Achs Aktivitéit. D'Relatioun tëscht dem hippocampal BDNF Niveau an der HPA Achs Aktivitéit an eisen MS Weibchen gouf weider ënnerstëtzt vun der Tatsaach datt de Cookie Zougrëff béid net an dëser Etude verbessert huet. Virdrun Studie huet gewisen datt verlängert Konsum vu héich Fett Diät (32% Fett) de BDNF Ausdrock an der Hippocampus vu männlechen MS Ratten erhéijen ënnerworf mat engem ähnlechen MS Protokoll dat an dëser Etude benotzt gouf ⁵⁸An. Den Effekt vum Cookie Zouganz während der Adoleszenz (~ 21% Fett) op den hippocampal BDNF Niveauen vu männleche MS Ratten ass de Moment ënnersicht.

Behuelen Effekter vu Fett / Zocker Inhalt am Oreo Cookie

An dëser Studie huet de fräien Zougang zu Oreo-Cookien déi psycho-emotional Adversitéiten bei weibleche Ratten verbessert mat fréie Liewen stresseg Erfahrung. Oreo Cookie ass e Schockelaskuchel, net nëmmen héich an Fett, awer och héich an Zocker wéi an der Tabell gewisen Table1.1An. A mënschlecher Studie huet Schockela iessen negativ Stëmmung am Verglach mam Drénkwaasser, wärend keng Effekter op neutral a positiv Stëmmung fonnt goufen ⁵⁹An. An d'Stëmmungsverbesserungseffekt vum Schockela war ofhängeg vun der Goutbarkeet vu Schockela (Mëllech Schockela vs. Einfache Schockela), wat suggeréiert datt d'séiss palatable Iessen iesst en experimentellt induzéierten negativen Stëmmungszoustand. Et gouf bericht datt d'Sacrose Verlaangen an depriméierte Déieren mat chronesche mildem Stress erhéicht gëtt an d'gladbarer Mëllechschokola-Verlaangen ass besonnesch bei Sujete mat depriméierter Stëmmung erop ⁶⁰An. Fräi Wiel vu Succès an / oder Spross zousätzlech fir all moduléiert Stressachs Äntwerte op akute Stress ze moduléieren ⁶¹An. Och kuerzfristeg Belaaschtung zu enger moderéierter Fett Diät (20% Maisueleg; ähnlecht Fettgehalt mat Oreo Cookien) induzéiert neuroendokrinesch a Verhalensverännerungen op eng sexuell dimorphesch Manéier ^4-6An. Zesummegefaasst ass ofgeschloss datt Zocker a Fettgehalt vun Oreo-Cookien bäidroe bäidroe fir d'neural a verhalensgerechtegt Schied bei MS Weibercher ze verbesseren. Weider Studie si gerechtfäerdegt ze iwwerpréifen ob déiselwecht Betrag vu Fett oder Zocker Versuergung wéi Oreo Cookie Zougang ähnlech Verbesserunge bei MS Weibchen produzéiere géifen an dëser Etude observéiert ginn.

Déi lescht huet retroperitoneal Fettdepot zu MS Weibercher erhéicht duerch Cookie Zougang an dëser Etude. Zousätzlech zu sengem Moduléierungseffekt op der Stressachs Funktioun, palatable Food Access markant erhéicht zirkuléierend Leptin an Insulin Niveauen mat verstäerkte Fettdepot ^{15, 61}An. Béid Leptin an Insulin goufen proposéiert fir eng reguléierend Funktioun am meso-limbesche Belounungssystem auszeüben, a besonnesch Insulin erhéicht Ausdrock vun Dopamintransporter am ventrale tegmental Gebitt ^{62, 63}An. Wéi hei uewen beschriwwen ass de meso-limbesche Belounungssystem héich implizéiert an de psycho-emotionalen Stéierungen a Relatioun mat der Stressachs Funktioun ^22-27An. Also, eng tentativ Modulatioun, wann iwwerhaapt, am meso-limbesche Belounungssystem duerch verstäerkt Leptin an / oder Insulin mat verstäerkte Fettdepot gëtt virgeschloen eng Roll an der Stëmmungshéichung duerch palatable Food Access ze spillen. Tatsächlech, verlängert Konsum vun enger héijer Fett Diät (32% Fettgehalt) reduzéiert angstähnlech Verhalen a erhéicht Plasma Leptin an Insulin Niveauen mat markant erhéicht Fettdepot bei weiblechen Ratten, déi en ähnlechen MS Protokoll ënnerworf hunn an dëser Etude benotzt ¹¹An. Et ass awer nach net kloer ob d'Verhalensverbesserungen, déi an eisen MS Weibercher mat Cookie-Zougang observéiert goufen (eng moderéiert Fett-Diät mat ~ 21% Fettgehalt) mat engem verstäerkte Fettdepot verbonne sinn, well d'Erhéijung vum retroperitonealem Fettdepot mam Cookie Zougang erreecht keng statistesch Bedeitung a weider, weder circulant Leptin nach Insulin gouf an der aktueller Etude gemooss.

Ofschléissend, Dysfunktiounen an der HPA Achs, den NAc Neuronen, an den Hippokampus hu scheinbar an de psycho-emotionalen Onwiedere vu jonke weiblechen MS Ratten agebonnen duerch Erfarung vu mutterlecher Trennung während den éischten zwou Woche vun der Gebuert. Fräi Zougank zu héich palatabele Liewensmëttel, eng moderéiert Fett Diät, während der Adoleszenz an der Jugend verbessert Angschtzoustänn an Depressiounslecht Behuelen bei MS Weibchen ouni Afloss op Kierpergewiicht ze kréien, a funktionell Modulatioun an den NAc Neuronen kann eng Roll spillen a sengen ënnerierdesche neurale Mechanismen.

Autoren soen den Dr SB Yoo fir Hëllef mat statisteschen Analyse an dem Dr JY Lee mat experimentellen Techniken. Dës Studie gouf ënnerstëtzt vu Stipendien vun der National Research Foundation (2013R1A1A3A04-006580) an duerch den Oromaxillofacial Dysfunktioun Fuerschungszentrum fir Eeler op der Seoul National University (2014050477) finanzéiert vun der Korea Regierung (Ministère fir Wëssenschaft, ICT an Zukunftsplanung).