Neuropsychopharmacologie. 2017 Mee 2. Doi: 10.1038 / npp.2017.88.
Hamilton PJ1, Burek DJ1, Lombroso SI2, Neve RL3, Robison AJ4, Nestler EJ1, Heller EA2.
mythologesch
Chronesch sozial Néierlagstress reguléiert den Ausdrock vu Fosb am Nucleus accumbens (NAc) fir d'Zelltyp spezifesch Akkumulation vun ΔFosB an den zwee mëttleren spiny Neuron (MSN) Ënnertypen an dëser Regioun ze förderen. ΔFosB gëtt selektiv an D1-MSNs an der NAc vu elastesche Mais induzéiert, an an D2-MSNs vu ufälleg Mais. Wéi och ëmmer, wéineg ass iwwer d'Konsequenze vun esou selektiver Induktioun bekannt, besonnesch bei D2-MSNs. Dës Studie huet iwwerpréift wéi d'Zelltyp spezifesch Kontroll vum endogene Fosb-Gen am NAc d'Sensibilitéit fir de soziale Néierlagstress reguléiert. Histone post-translational Modifikatioune (HPTMs) ware speziell op Fosb gezielt mat manipuléierten Zink-Fanger Proteinen (ZFPs). Fosb-ZFPs goufen zu entweder den transkriptionalen Repressor, G9a, deen d'Histone-Methylatioun fördert oder den Transkriptiounsaktivator, p65, deen d'Histone-Acetylatioun fördert, verschmolzelt. Dës ZFPs goufen an D1- vs D2-MSNs ausgedréckt mat Cre-ofhängeg viralen Ausdrock an NAc vu Mais transgen fir Cre-recombinase an dësen MSN Ënnertypen. Mir fannen dass Stress Empfindlechkeet Géigewier vun der spezifesch Zell Typ an HPTM gezielt reglementéiert ass. Mir berichten datt Fosb-geziilt Histonacetylatioun an D2-MSNs oder Histonmethylatioun an D1-MSNs e stressempfindlechen, depressivähnleche Phänotyp fördert, wärend Histonmethylatioun an D2-MSNs oder Histonacetylatioun an D1-MSNs d'Widerstandsfäegkeet géint de soziale Stress erhéicht wéi quantifizéiert duerch sozial Interaktiounsverhalen an Saccharose Präferenz. Dëst Wierk stellt déi éischt Demonstratioun vun Zell- a Gen-spezifesch Zilsetzung vun Histon Ännerungen déi natierlech-optrieden transcriptional Phänomener modelléieren déi sozial Néierlag Stress Verhalen kontrolléieren. Dës epigenetesch Redaktioun Approche, déi physiologesch Verännerungen am Genausdrock recapitulates, weist kloer Differenzen am sozialen Néierlag Phänotyp induzéiert duerch Fosb Genmanipulatioun an MSN Ënnertypen.
PMID: 28462942
;
