Chronesch Ännerungen an der dopaminergescher Neurotransmission produzéiere eng persistent Erherung vun DeltaFosB-ähnlechen Protein (n) an de Nager a Primat Striatum. (1996)

COMMENTAIREN: fréi Experimenter déi beweisen datt Dopamin DeltaFosb Niveauen beaflosst.

Eur J Neurosci. 1996 Febof; 8 (2): 365-81.

Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS.

Source

Department of Pharmacology, University of Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada K1H 8M5.

mythologesch

Mat engem Antikörper deen d'Produkter vun all bekannte Membere vun der fos Famill vun direkten fréie Genen erkennt, gouf bewisen datt d'Zerstéierung vum nigrostriatal Wee duerch 6-Hydroxydopamin (6-OHDA) Läsionen vum medialen Forebrain Bundle e längeren (> 3 Méint) Héicht vun der Fosähnlecher Immunreaktivitéit am Striatum. Mat Hëllef vun retrograde Tract Tracing Techniken hu mir virdru gewisen datt dës Erhéijung vun der Fosähnlecher Immunreaktivitéit haaptsächlech a striatal Neuronen ass, déi op de Globus pallidus projizéieren. An der aktueller Studie goufen Western Blots op nuklearen Extrakten aus dem intakten an denervéierte Striatum vu 6-OHDA-läschte Ratten ausgefouert fir d'Natur vum Fos-immunreaktive Protein (en) ze bestëmmen, verantwortlech fir dës Erhéijung. Ongeféier 6 Wochen no der 6-OHDA Läsion gouf den Ausdrock vun zwee Fos-bezogene Antigen mat anscheinende molekulare Massë vun 43 a 45 kDa am denervéierte Striatum verbessert. Chronesch Haloperidolverwaltung huet och selektiv den Ausdrock vun dëse Fos-bezogene Antigenen erhéicht, wat suggeréiert datt hir Induktioun no dopaminergescher Denervatioun vermëttelt gëtt duerch reduzéiert Aktivatioun vun D2-ähnlechen Dopaminrezeptoren.

Western blot Immunostaining mat Hëllef vun engem Antikörper, deen den N-Uschloss vum FosB erkennt, huet gezeechent datt d'43 an 45 kDa Fos-relatéiert Antigene induzéiert duerch dopaminergesch Entzündung a chronescher Haloperidol Verwaltung kann zu enger ofgeschniddene Form vu FosB als DeltaFosB bekannt ginn. Konsequent mat dëser Propositioun, retrograce Spursexperimenter bestätegt datt deltaFosB-ähnlech Immunoreaktivitéit am deafferent Striatum haaptsächlech an striatopallidal Neuronen lokaliséiert gouf.

Gel Verschibungsexperimenter bewisen datt erhéicht AP-1 Bindungsaktivitéit an denervéierter Striata enthale FosB-ähnlecht Protein (en), wat suggeréiert datt verstäerkte DeltaFosB Niveauen e puer vun den Effekter vun der verlängerter Dopaminverarmung op AP-1-reguléiert Genen an de striatopallidalen Neuronen kënnen mediéieren. Am Géigesaz, chronesch Verwaltung vum D1-ähnlechen Rezeptor Agonist CY 208243 an 6-OHDA-lesionéiert Ratten dramatesch verbessert DeltaFosB-ähnlech Immunoreaktivitéit bei striatal Neuronen, déi an der substantia nigra projizéieren. Western blot Immunostaining huet gewisen datt DeltaFosB an an enger klenger Ausmooss FosB duerch chronesch D1-ähnlech Agonistverwaltung erhuewen ginn. Béid d'Quantitativ ëmgedréint Transkriptase-Polymerase Kette Reaktioun an de Ribonuclease Schutzassay hunn bewisen datt deltafosB mRNA Niveauen wesentlech an der denervéierter Stratum duerch chronesch D1-ähnlech Agonistverwaltung verbessert goufen.

Lescht hu mir d'Effekter vun der chronescher Verwaltung vun D1-ähnlechen an D2-ähnlechen Dopamin Rezeptor Agonisten op striatal DeltaFosB Ausdrock am 1-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,6-Tetrahydropyridin (MPTP) Primatmodell vun der Parkinson Krankheet gepréift . Bei Afen, déi Parkinson duerch MPTP ausgeliwwert gouf, war eng bescheidener Erhéijung vun DeltaFosB-ähnleche Protein (en), wärend d'Entwécklung vun Dyskinesia, déi duerch chronesch D1-ähnlech Agonistadministratioun produzéiert gouf, duerch grouss Erhéijung vun DeltaFosB-ähnleche Protein (en) begleet gouf. Am Géigesaz, d'Verwaltung vum laangwierkenden D2-ähnlechen agonistesche Cabergoline, wat Parkinsonian Symptomer erliichtert huet ouni Dyskinesie ze produzéieren, reduzéiert DeltaFosB Niveauen op nawell normal. Zesummegefaasst hunn dës Resultater bewisen datt chronesch Verännerungen an der dopaminergescher Neurotransmissioun eng persistent Héicht vum DeltaFosB-ähnlechen Protein (en) a béid Nager an Primatstreatum produzéieren.