D'DeltaFosB-Induktioun korreléiert onverschinnt mat CB₁-Rezeptor-Desensibiliséierung an enger Gehierregioun-abhängiger Manéier no der wiederholter Δ⁹-THC-Verwaltung (2014)

Neuropharmakologie. 2014 Feb;77:224-33. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.09.019.

Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.

mythologesch

Widderholl Δ(9)-Tetrahydrocannabinol (THC) Administratioun produzéiert Desensibiliséierung an Downregulatioun vu Cannabinoid Typ 1 Rezeptoren (CB₁Rs) am Gehir, awer d'Gréisst vun dësen Adaptatiounen variéiert tëscht Regiounen. CB₁Rs am Striatum a sengen Ausgangsregiounen weisen déi mannst Magnitude a luessten Entwécklung vun Desensibiliséierung an Downregulatioun. D'molekulare Mechanismen déi dës Regioun-ofhängeg Differenzen vermëttelen sinn net bekannt. De stabile Transkriptiounsfaktor, ΔFosB, gëtt am Striatum no widderholl THC Administratioun induzéiert a konnt CB₁Rs reguléieren. Fir de regionale Profil vun der ΔFosB Induktioun an der CB₁R Desensibiliséierung an der Downregulatioun direkt ze vergläichen, goufen d'Mais mat THC (10 mg / kg) oder Gefier fir 13.5 Deeg behandelt. CP55,940-stimuléiert [(35)S]GTPγS Autoradiographie an Immunhistochemie goufe gemaach fir CB₁R Desensibiliséierung an Downregulatioun ze moossen, respektiv, an ΔFosB Ausdrock gouf duerch Immunoblot gemooss. Bedeitend CB₁R Desensibiliséierung an Downregulatioun ass an der prefrontaler Cortex, lateraler Amygdala an Hippocampus geschitt; Desensibiliséierung gouf an der basomedialer Amygdala fonnt a keng Ännerungen an de verbleiwen Regiounen gesinn. ΔFosB gouf an der prefrontaler Cortex, caudate-putamen, nucleus accumbens a lateraler Amygdala induzéiert. Eng invers regional Relatioun tëscht ΔFosB Ausdrock an CB₁R Desensibiliséierung gouf fonnt, sou datt Regioune mat der gréisster ΔFosB Induktioun keng CB₁R Desensibiliséierung ausgestallt hunn a Gebidder ouni ΔFosB Induktioun haten déi gréisste Desensibiliséierung, mat verbleiwen Regiounen déi Zwëschenniveauen vu béiden ausweisen. Dual Immunohistochemie am Striatum huet souwuel CB₁R Co-Lokaliséierung mat ΔFosB an Zellen an CB₁R puncta ronderëm ΔFosB-positiv Zellen gewisen. THC-induzéiert Ausdrock vun ΔFosB war fehlen am Striatum vun CB₁R Knockout Mais. Dës Donnéeë suggeréieren datt transkriptionell Ziler vun ΔFosB CB₁R Desensibiliséierung hemméiere kënnen an / oder datt ΔFosB Induktioun duerch CB₁R Desensibiliséierung limitéiert ka ginn.

Copyright © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.