Fréier Expositioun fir eng Fett Diät fördert langfristeg Verännerungen an Diäteterminereiren an zentrale Belaaschtungssignaliséierung (Deltafosb reduzéiert Dopaminsignaliséierung) (2009)

Neurowëssenschaft. Autor Manuskript; verfügbar an PMC Sep 15, 2010.
Verëffentlecht am endgeleformt Form wéi:
PMCID: PMC2723193
NIHMSID: NIHMS119686
Den Editeur seng lescht geännert Versioun vun dësem Artikel ass verfügbar Neurologie
Kuckt aner Artikelen an PMC dat ze verëffentlechen den publizéierten Artikel.

mythologesch

Iwwergewiicht an Adipositas an den USA wuesse weider zu epidemesche Sätz a groussen Deel wéinst dem Iwwerverbrauch vu kaloresch dichten palatable Liewensmëttel. Identifikatioun vu Faktoren, déi laangfristeg macronutrient Virléiften beaflossen, kënnen Punkte vu Präventioun a Verhalensmodifikatioun belyken. An eiser aktueller Studie hunn mir déi erwuesse Macronutrient Virléiften vu Mais ënnersträicht akut an eng héich Fett Diät wärend der drëtt postnatal Woch. Mir hypothéiren datt de Konsum vun enger héijer Fett Diät während dem fréie Liewen d'Programméierung vun zentrale Weeër wäert änneren, déi bei Erwuessene Diätvirstellungen wichteg sinn. Als Erwuessener hunn déi fréier ausgesat Musten eng bedeitend Preferenz fir eng Diät héich am Fett par rapport zu Kontrollen gewisen. Dësen Effekt war net wéinst der Bekanntheetsgrad vun Diät well Méis ausgesat op eng nei héich Kuelenhydrater Diät wärend dëser selwechter fréier Period hunn net Differenzen an Macronutrient Virléiften als Erwuessen ze weisen. De verstäerkten Intake vun héijer Fett Diät a fréiere exponéierte Mais war spezifesch fir Diätvirléiften, well keng Ännerunge fir eng total kaloresch Intake oder d'kaloresch Effizienz festgestallt goufen. Mechanesch hunn d'Mais déi mat engem héije Fett Diät wärend dem fréie Liewen ausgesat ginn, bedeitend Ännerungen an biochemesche Markéierer vun Dopamin Signalisatioun an den nucleus accumbens gewisen, dorënner Ännerungen am Niveau vun der Phospho-DARPP-32 Thr-75, ΔFosB, an Cdk5. Dës Resultater ënnerstëtzen eis Hypothese datt och kuerz fréi Liewensbelaaschtung fir kaloresch-dicht palatable Diäten verännert laangfristeg Programméierung vun zentrale Mechanismen wichteg an Diätvirstellungen a Belounung. Dës Ännerunge kënnen déi passiv Iwwerverbrauch vu héije fettege Liewensmëttel bäidroen zu der Erhéijung vun der Kierpermass an der westlecher Welt.

Schlësselwieder: dopamin, striatum, macronutrient, Entwécklung

D'Adipositasepidemie an den USA setzt sech weider wuessen, mat rezenten Statistiken déi weisen datt iwwer 60% vun den amerikaneschen Erwuessener am Moment Iwwergewiicht oder fettleibeg sinn (Ogden et al. 2006). En aneren, gläich wichtegen Trend ass de Erhéijung vun der Iwwergewiicht bei Kanner (Ogden et al. 2002). Kanner a westleche Gesellschaften, zousätzlech zu engem verstäerkten sedentäre Liewensstil, ginn zu enger grousser Villfalt vu Liewensmëttel ausgestallt mat héijer Fett a Kalorien, déi zu der Entwécklung vun Adipositas bäidroen. Fettleibeg Kanner si méi ufälleg fir fettleibeg Erwuessen ze ginn, vläicht deelweis wéinst der Persistenz vun Gewunnechten an der Programméierung vun Diätvirstellungen, déi sech während der Kandheet entwéckelt hunn (Serdula et al. 1993).

Studien hu gewisen datt Belaaschtung vu bestëmmte Geschmaachstimuli wärend der Kandheet an der fréier Kandheet d'Diätvirstellunge bei Kanner Joer méi spéit ka veränneren (Johnson et al. 1991; Kern et al. 1993; Liem a Mennella 2002; Mennella a Beauchamp 2002). Wéi och ëmmer, d'Mechanismen, mat deenen esou laangwiereg Effekter optrieden, goufen net opgekläert. Dofir hu mir d'Effekter vun der fréicher Liewensbelaaschtung vun enger héijer Fett Diät op erwuessene macronutrient Virléiften bei Mais ënnersicht. Méis goufe fir eng Woch eng héich Fett Ernärung ausgesat, vu postnatale Deeg 21-28 (P21-28), déi Zäit wärend se fänkt Liewensmëttel ze konsuméieren an sinn net méi ofhängeg vun der Damm fir Ernärung. Beim Entworf goufe Mausen zréck an Standard Haus Chow an iwwerpréift fir macronutrient Wiel Präferenz a kaloresch Intake op enger chronescher héich Fett Diät als Erwuessener. Baséierend op fréieren Etüden déi en Effekt vu palatable Diäten op Gehir Belounungszentren a Verännerunge vun Dopamin Signaliséierung weisen (Teegarden a Bale 2007; Teegarden et al. 2008), hu mir och biochemesch Markéierer am ventrale Striatum vun dëse Mais ënnersicht. Mir hypothéiren datt Belaaschtung an Auszuch vun enger héijer Fett Diät während dem fréie Liewen zu enger verstäerkter Präferenz fir Diäten, déi héich am Fett am Erwuesse sinn, via Ännerungen am Belounungskreeslaf féieren, deen d'Intake vun energidichten, palatableem Liewensmëttel förderen.

Experimentalvirgäng

Déieren a fréier Diät Beliichtung

Mais goufen op enger gemëschter C57Bl / 6: 129 Hannergrond als Deel vun eiser interner Zuchtkolonie generéiert. Dës Mais si fir méi wéi zéng Joer op enger gemëschter Hannergrondbevëlkerung (Bale et al. 2000), mat Aféierung vun engem neie Genepool all zwee Joer duerch Zucht mat engem F1 C57Bl / 6: 129 Kräiz. Op 3 wks vum Alter, goufe Litteren op eng héich Fett Diät (Research Diets, New Brunswick, NJ) fir eng Woch ausgesat. Déi héich Fett Diät enthale 4.73 kcal / g a bestoung aus 44.9% Fett, 35.1% Kohlenhydrat, an 20% Protein. Kontroll litters bloufen op Standard Haus Chow (Purina Lab Diät, St. Louis, MO). Haus Chow enthale 4.00 kcal / g a bestoung aus 12% Fett, 60% Kohlenhydrat, an 28% Protein. Dës Zäitperiod fir Diätbelaaschtung gouf ausgewielt wéi vun 3 wks vum Alter, d'Nofolger konsuméiere solid Iessen a sinn net ofhängeg vun der Mamm fir d'Ernährung. Nom Ofwäichen goufen all d'Mais (n = 16 Kontroll, 14 fréi héich Fett ausgesat) op Haus Chow gehaal bis 3 Méint Alter. All Studie goufen no de Protokoller, déi vun der University of Pennsylvania Institutional Animal Care and Use Committee guttgeheescht goufen, gemaach an all Prozedure goufen am Aklang mat institutionellen Richtlinnen duerchgefouert.

Macronutrient Wiel Präferenz

Fir ze iwwerpréiwen wéi fréi Belaaschtung op eng macronutrient-beräichert Diät Erwuessene Liewensmëttelvirléifungen beaflosst, goufen 3 Méint al Musse fir Macronutrient Wiel Preferenz iwwer 10 Deeg iwwerpréift. Mais goufen erlaabt fir eenzel Wunneng fir 1 wk ze verschwannen ier se eng Präferenz gemaach hunn. Pre-gewien Pellets vu héije Fett, héije Kohbhydrat, an héije Protein Diäten (Research Diäten) goufen op de Buedem vum Käfig geluecht. Mais a Liewensmëttelpellets goufe deeglech gewäsch. Héich Kuelenhydrater Diät enthale 3.85 kcal / g besteet aus 10% Fett, 70% Kohlenhydrat an 20% Protein. Héich Protein Diät enthale 4.29 kcal / g a bestoung aus 29.5% Fett, 30.5% Kohlenhydrat, an 40% Protein. Déi héich Fett Diät benotzt gouf identesch mat der fréierer Belaaschtung.

Fir d'Kontroll vun den Auswierkunge vun der Diätbekenntnisser op Macronutrient Virléiften ze kontrolléieren, hu mir och getrennte Strecken ënnersicht, déi mat der héijer Kohbhydrat Diät ausgesat sinn (Fuerschungsdiäten, wéi uewen beschriwwen), erëm aus 3-4 wks vum Alter a getest fir Macronutrient Wiel Preferenz als Erwuessener (n = 6).

Erwuessene chronescher héich Fett Belaaschtung

No Macronutrient Wielpréferenz, goufen eng Ënnermass vu Mais (n = 7 Kontroll, 9 fréi héich Fett Belaaschtung) op déi héich Fett Diät eleng fir 15 wks ausgesat fir de Konsum an d'Effekter vun der chronescher héijer Fett Diät an déi méiglech Entwécklung vun fettleibegkeete bei Mais, déi wärend dem fréie Liewen op dës Ernärung ausgesat waren. Mais goufe wöchentlech wärend dëser Period gezunn, an d'24-hr Nahrungsaufgab gouf während enger Woch Period nom 6 wks vun der chronescher Belaaschtung gemooss. Um Enn vun der chronescher Diätperiod mat héijer Fett goufen d'Mais ofgeschnidden no der Heckung no kuerzer Isofluran Anästhesie, an Adiposewebe, Plasma a Gehir goufen fir d'Analyse gesammelt.

Adipositéit a Plasma Leptin

Beim Affer goufen d'Mais gewäsch a brong Adiposewebe gemaach a reproduktive a renal wäiss Adiposewebe-Depot goufen ewechgeholl an och gewäsch. Trunk Blutt gouf a Réier gesammelt enthale mat 50 mM EDTA a centrifugéiert fir 10 min bei 5000 rpm an 4 ° C fir de Plasma ze trennen. Plasma gouf bei -80 ° C gelagert bis se analyséiert goufen. Leptinniveauen goufen duerch radioimmune Assay bestëmmt (Linco Research, St. Charles, MO). Fofzeg Mikroliter Plasma goufen pro Probe benotzt, an all Proben goufen an Duplikat lafen. D'Sensibilitéit vum Assay war 0.2 ng / ml, an d'intern- an interassay Koeffizienten vun der Varianz waren 7.2% a 7.9% respektiv.

Biochemesch Analysen

Beim Opfer gouf de Gehir séier ofgeschaaft, de ventrale Striatum (ongeféier 0.5 - 1.75 mm vu Bregma, an enger Tiefe vu 3.5 - 5.5 mm) gouf dissektéiert (Teegarden a Bale 2007), an den Tissu direkt a flëssege Stickstoff gefruer. Western Blots (n = 4 Kontroll, n = 5 fréi héich Fett Belaaschtung) goufen ausgefouert wéi virdru mat engem Phosphatase-Inhibitor Cocktail (P2850 Sigma, St. Louis, MO) beschriwwe ginn fir de Phosphorylatiounsstaat ze erhaalen (Bale et al. 2003; Teegarden a Bale 2007). Benotzte Antikörper ware FosB (1: 200; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), Cdk5 (1: 500; Santa Cruz Biotechnology), phospho-DARPP-32 Thr 75 (1: 200; Cell Signal Signal Technology, Danvers, MA) , phospho-DARPP-32 Thr 34 (1: 500; PhosphoSolutions, Aurora, CO), total DARPP-32 (1: 500; R & D Systems, Minneapolis, MN), a mu opioid Rezeptor (1: 500; Abcam, Cambridge, MA). ΔFosB gouf vu voller Längt FosB duerch Gewiicht ënnerscheet (Nestler et al. 2001). All Blots goufe gestiermt a reprobed fir ß-Aktin fir Normaliséierung (1: 1000; Sigma, St. Louis, MO). Blots goufe mat IPLab Software analyséiert (Teegarden a Bale 2007). Optesch Dichtwäerter fir Zilproteine ​​goufen duerch Wäerter fir ß-Aktin innerhalb all Probe gedeelt fir de Luede Feeler ze korrigéieren.

Statistiken

All Date goufen analyséiert mat engem Student's T-Test mat fréie Diätbehandlung als onofhängeg Variabel. All Date ginn als Mëttel ± Sem presentéiert.

Resultater

Macronutrient Wiel Präferenz

Fir ze bestëmmen wéi fréi Diätaustauschung bei Erwuessene Diätvirstellungen beaflosst goufen, goufe Méis ausgesat mat enger héijer Fett Diät aus 3-4 wks vum Alter fir macronutrient Wielpréferenz fir 10 Deeg ze beginn am 3 Méint Alter. Präferenz fir déi héich Fett Diät (bericht als de Prozentsaz vun de Gesamtkalorien, déi als héich Fett Diät verbraucht ginn; Figur 1A) war wesentlech méi grouss bei Mais déi der fréierer Liewenszäit der héijer Fett Diät ausgesat waren (P <0.05). Präferenz fir déi héich Protein Diät gouf net wesentlech geännert duerch fréi Diätbeliichtung (P = 0.17). Mais déi virdru mat der héijer Fett Diät ausgesat waren, hunn däitlech manner vun der héijer Kohbhydrat Diät verbraucht wéi Kontrollen (P <0.05). Duerchschnëttlech deeglech kaloresch Intake tëscht Kontroll a fréie Fett ausgesat Mais war net anescht (Fig. 1B). Wann deeglech ofgeroden als Gramm Liewensmëttel konsuméiert gouf, goufen et erëm keng bedeitend Differenzen tëscht Gruppen (Kontroll = 3.29 ± 0.13 g / Dag, fréi héich Fett ausgesat = 3.15 ± 0.14 g / Dag).

Figure 1 

Kuerz fréi Liewensausféierung vun enger héijer Fett Diät resultéiert eng verstäerkte Präferenz fir Fett während dem Erwuessene. (A) Mais ausgesat mat enger héijer Fett Diät direkt virum Spëtzen (Early HF) hunn e wesentlech méi groussen Undeel vun hire Kalorien an der ...

Duerchschnëttlech Kierpergewiichter ware net vill ënnerschiddlech tëscht Behandlungsgruppen virun oder no der makronutrienter Wiel Preferenz (Abb. 1C). Kaloresch Effizienz war berechent wéi Gewiicht gewonnen (g) / Kalorien verbraucht (kcal) am Laf vum Experiment. Et war keen Ënnerscheed an der kalorescher Effizienz tëscht Gruppen wärend op der makronutrienter Wiel Preferenz (Fig. 1D). Dëst hindeit datt wärend fréi Belaaschtung fir eng héich Fett Diät Erwuesse Präferenz fir eng héich Fett Diät féiert, féiert et net zu Ännerungen an der Gesamtkalorescher Intake oder Effizienz.

Fir Kontrollen op Effekter vum Diät vertraut op laang Dauerpräferenz, krut eng separat Kohort vun de Mais déi héich Kohbhydrat Diät vun 3-4 wks vum Alter. Dës Musse weisen keng Ännerungen am makronutrient Virléiften fir héich Kohbhydrat oder héich Fett Diäter relativ zu Kontrollen (Fig. 1E), ënnerstëtzt de mächtege Effekt spezifesch fir eng héich Fett Diät op Gehirensystemer fir Liewensmëttelpräferenzen ze regéieren.

Chronesch High Fat Diät

Mais goufen op eng chronesch héich Fett Ernärung ausgesat a Liewensmëttelzufuhr, Kierpergewiicht, Adipositéit a Plasma Leptinniveauen goufen gemooss. Et ware keng bedeitend Differenzen an duerchschnëttlech deeglech Nahrungsaufnahme, final Kierpergewiicht, oder kaloresch Effizienz während enger héijer Fett Belaaschtung (Figebam. 2A-C). Et waren keng Differenzen am relativen Betrag vu Kierperfett tëscht Gruppen no 3 Méint op héijer Fett Diät (Fig. 2D). Weider waren et keng Differenzen tëscht Gruppen a Plasma-Leptinniveauen no chronescher Diät mat héijer Fett (Fig. 2E).

Figure 2 

Keen Ënnerscheeder goufen tëscht Gruppe fir Nahrungsaufnahm a Kierpergewiicht während 3-Mount chronescher héijer Fett Belaaschtung observéiert. (A) Deeglech kaloresch Entree war net anescht tëscht Kontroll (Ctrl) a fréi héije Fett ausgesat (Early HF) Mais wéi d'Mais waren ...

Biochemie am Ventral Striatum

No chronescher Fett Diät Beliichtung goufen biochemesch Markéierer vu Belounungssignaliséierung an dëse Mais analyséiert. Mais déi dem héije Fett Diät am fréie Liewen ausgesat waren, hunn däitlech erhéicht Niveauen vum Transkriptiounsfaktor ΔFosB (P <0.05; Figur 3A). ΔFosB gouf gewisen fir Ausdrock vun cyclin-ofhängegem Kinase 5 (Cdk5) ze induzéieren (Bibb et al. 2001). Entspriechend dësem Modell, fréi héich Fett Diät exponéiert Mais weisen och erhéicht Niveauen vun Cdk5 am Striatum (P <0.05; Fig. 3B). Cdk5 Phosphorylatéiert de Protein Dopamin a cAMP-geregelte Phosphoprotein, Molekulargewiicht 32 kDa (DARPP-32) an der Threonin 75 (Bibb et al. 1999). Mais ausgesat fir eng héich Fett Diät am fréie Liewe weisen och däitlech méi héich Niveauen vu Phospho-DARPP 32 Thr 75 (P <0.05; Abb. 3C). Dës Mais weisen och en net-bedeitenden Trend fir eng entspriechend Reduktioun vun der Phosphoryléierung vun DARPP-32 bei Thr 34 (P <0.10; Fig. 3D). Niveauen vum Gesamt DARPP-32 Protein am Striatum goufen net vun der fréier Diätbehandlung geännert (P = 0.78; Fig. 3E). Aktivéierung vum Opioid System am Striatum ass och mat der verstäerkter Konsommatioun vu gëftege Liewensmëttel verbonnen. Besonnesch de mu opioid Rezeptor ass enk mat engem verstäerkten Konsum vu bevorzugten Diäten verbonne ginn. Dofir hu mir Niveauen vum mu Rezeptor an dësem Beräich ënnersicht (Zhang et al. 1998). Niveauen waren net ënnerschiddlech tëscht Kontroll a fréi héich Fett Diät ausgesat Musten (P = 0.90; Fig. 3F).

Figure 3 

Markéierer vun Dopamin Signaliséierung am ventrale Striatum goufen a Mais kuerz geännert fir eng héich Fett Diät am fréie Liewen (Fréi HF) ausgesat. (A) Niveauen vum Transkriptiounsfaktor ΔFosB goufe bedeitend am ventrale Striatum vun erwuessene Mais erhéicht. ...

Diskussioun

Studie vu Liewensmëttelvirstellungen bei Puppelcher a Kanner hu gewisen datt fréi Belaaschtung fir verschidden Aromen zu enger méi héijer Akzeptanz vu Virléiften fir dës Aromae am spéide Liewen féiere kann (Liem a Mennella 2002; Mennella a Beauchamp 2002). Wéi Kanner ëmmer méi fréi u Fettgehalt wärend dem fréie Liewen ausgesat sinn, ass et wichteg ze bestëmmen wéi eng Belaaschtung zu bestëmmten Diäten wärend dëser Zäit d'Liewensmëttelvirschléi wärend der Erwuesse kënnt an en e méigleche Bäitragsfaktor fir déi erhéngte Ernierung vun energidichten Palme Liewensmëttel ass. An der aktueller Etude hu mir iwwerpréift wéi eng Belaaschtung vun enger héijer Fett Diät während der Periwiatiounsperiod (3-4 wks vum Alter), wann d'Mais solid Iessen konsuméieren an net méi ofhängeg vun der Damm fir d'Ernährung waren, hätten erwuessene Macronutrient Virléiften, Nahrungsaufnahm, a Gewiichtsgewënn.

An engem 10-Deeg macronutrient Wiel Präferenz Test, héich Fett Diät fréi ausgesat Méis weisen eng wesentlech méi grouss Präferenz fir eng héich Fett Diät wéi Erwuessener, gemooss wéi den Undeel vun der gesamter deeglecher kalorescher Intake. Als Kontroll fir d'Bewosstsinn vun Diät hunn d'Mais déi mat der héijer Kohbhydrat Diät wärend dem fréie Liewen ausgesat ginn, keng Differenzen an erwuessene Macronutrient Virléiften gewisen, wat suggeréiert datt Ännerungen an Erwuessene bei Erwuessene net einfach e Resultat vun der fréierer Erfahrung mat der Diät sinn. Ännerungen an der maternaler Diät goufe mat verännerte Virléiften fir Makronährstoffer verbonne, mat béide Protein an Héich Fett Diäten, déi Präferenz fir Héich-Fett Diät bei fréien Alter erhéijen, obwuel dës Differenze manner mam Alter (Bellinger et al. 2004; Kozak et al. 2005). Wéi och ëmmer, dës Manipulatioune passéiere während der Gestatioun an der Laktatioun wann de Gehir ëmmer weider entwéckelt an doduercher net verantwortlech fir d'Effekter hei beobachtet ginn. Interessant ass d'Belaaschtung vun engem Roman séiss Schneekereien (Froot Loops Cereal) vu P22-27 gewisen datt de Verbrauch vun dësem Element an der Erwuessung erhéicht gouf (Silveira et al. 2008). Wéi och ëmmer, Conclusiounen aus dëser Aarbecht hu virgeschloen datt d'Verännerunge vum Konsum méi wéinst dem limitéierten Zougank an dem neien Ëmfeld an deem d'Iesse presentéiert gouf wéi zu enger Verännerung vun der inherenter Präferenz vun de Ratten dofir. Duerch eng Ernärungskomplett, makronährstoffräich Diät ad libitum am Heem Käfeg Ëmfeld presentéiert, konnte mir Ännerungen an de globalen Diätpräferenzen beurteelen. Well den Zäitpunkt vun der Diätpresentatioun ze spéit an der Entwécklung geschitt ass, ass et manner wahrscheinlech datt Verännerunge vun der neuraler Verkabelung a Füttern a Belounungskreesser verantwortlech sinn fir déi observéiert Verännerungen am Verhalen, an datt aner Mechanismen, wéi epigenetesch Verännerungen, kënnen do sinn.

Trotz der verstäerkter proportionaler Innahm vun der héijer Fett Diät an de fréizäitegen ausgesatem Mais observéiert goufen et keng Differenzen an der gesamter deeglecher kalorescher Intake oder Gewiichtsgewënn während der Macronutrient Wiel Preferenzperiod. Muen déi méi vun der héijer Fett Ernährung konsuméieren kompenséiert d'iwwerschësseg Kalorien andeems se hir Intake vun der anerer macronutrient-beräichert Diäten reduzéieren, besonnesch déi héich Kuelenhydrater Diät. Am Allgemengen, suggeréiert dës Resultater datt den Impakt vun der fréierer Belaaschtung op Präferenz eleng ass, an net op d'Gesamtnahrungshuelung oder de Stoffwiessel. Et ass méiglech datt d'Längt vum Macronutrient Wiel Präferenz Test erhéicht gouf, Differenzen am Kierpergewiicht a kaloresch Effizienz wieren opkomm wéinst der méi längerer Erhéijung vun der Ernährung vu Fett. Wéi och ëmmer, während der chronescher héijer Fett Belaaschtung vun der Diät, hu mir keng Differenzen tëscht Gruppen an der Intake, Gewiichtsgewënn oder Adipositéit observéiert, weider e Effekt vun der fréierer Liewensbelaaschtung spezifesch fir Diätpräferenz z'ënnerstëtzen.

Mechanistesch hu mir déi méiglech bäidréit Faktoren fir déi verstäerkte Diätfettpréferenz ënnersicht. Den Timing vun der Diätbelaaschtung an der aktueller Studie huet et onwahrscheinlech datt direkt Auswierkungen op den Hypothalamus verantwortlech fir de Phänotyp waren. De Kreeslaf vum arcuate Kär, de primäre Zentrum fir d'Liewensmëttelung regéiert, gëtt haaptsächlech an der zweeter Woch vum Liewen geformt, mat de Verbindungen déi aus dem erwuessene Déier duerch P18 ähnlech sinnBouret et al. 2004). Ausdrock vun den Haapt orexigeneschen an anorexigenesche Peptiden, Neuropeptid Y (NPY) a pro-opiomelanocortin (POMC), änneren och am Laf vun der fréicher postnataler Entwécklung, Erwuessene Niveauen ronderëm déi drëtt Woch vum Liewen (Ahima an Hileman 2000; Grove et al. 2003; Leibowitz et al. 2005). Arcuate Neuronen ginn reagéiert op Leptin a Ghrelin tëscht zwou a véier Wochen no der Gebuert (Mistry et al. 1999; Proulx et al. 2002). Déi meescht Studien iwwer d'Auswierkunge vu fréi Ernärung bei Nager involvéieren Diätmanipulatiounen während der Gestatioun an / oder Laktatioun, fir dës Period vun der Plastizitéit an der Nagerhypothalamus ze kapitaliséieren. Mat der véierter Woch vum Liewen, wann eis héich Fett Belaaschtung agefouert gouf, ass d'hypothalamesch Entwécklung gréisstendeels fäerdeg. Wéi och ëmmer, et ass e puer Beweiser fir limitéiert Plastizitéit am Erwuessene Hypothalamus (Horvath 2005; Kokoeva et al. 2005). Mir kënnen net iwwer de méigleche Bäitrag vun sou Verännerunge fir eisen Enn-Phenotyp ausschléissen.

Präferenze fir palatable Diäten goufen enk mat Belounungssystemer verbonne ginn, mat Intake vu bevorzugte Liewensmëttel déi déif Effekter op Dopamin (DA) Verëffentlechung an de nucleus accumbens hunn, a Verännerunge vun der DA Funktioun féieren zu Ännerungen am Führungsverhalen (Blum et al. 2000; Colantuoni et al. 2001; Colantuoni et al. 2002; Cagniard et al. 2006). Zousätzlech goufen fréi Ernärungsmanipulatiounen oder Belaaschtung fir belountende Reizen bei Nager gewisen, datt et de laangwieregleche Fonctionnement vum DA System beaflosst (Sato et al. 1991; Zippel et al. 2003; Kelley a Rowan 2004). Mir hu virdru bericht datt de Réckzuch vun enger héijer Fett Diät kann déifgräifend a laangfristeg Effekter op den DA System hunn (Teegarden a Bale 2007; Teegarden et al. 2008). Also, an der aktueller Studie hu mer hypothese datt d'Belounungssignaliséierung ka verännert ginn bei Mais, déi mat héijer Fett Diät wärend dem fréie Liewen ausgesat sinn. Fir dës Hypothese ze testen, goufe Méis no chronescher héich Fett Belaaschtung an d'Markéierung vun der Belounungssignaliséierung am ventraler Stratum ofgeléist. Mir hu festgestallt, datt Méis déi mat fréiem Fett Diät wärend dem fréie Liewen ausgesat goufen, wesentlech méi héich Niveaue vum Transkriptiounsfaktor ΔFosB am ventrale Striatum no der chronescher héijer Fett Belaaschtung bei Erwuesse haten. ΔFosB gëtt an de Käre accumbens induzéiert no chronescher Belaaschtung fir Drogen vu Mëssbrauch an natierleche Belounungen (Nestler et al. 2001; Teegarden a Bale 2007; Wallace et al. 2008). Mais iwwerexpriméieren ΔFosB an dynorphin-positiven akkumuléierte mëttlere Sträich Neuronen weisen eng verstäerkte Motivatioun fir eng Nahrungsbelounung ze kréien wéinst enger basaler Dysregulatioun vun der DA Signalisatioun (Olausson et al. 2006; Teegarden et al. 2008). Eis eegent Aarbecht huet gewisen datt dës Mais méi vulnérabel fir eng héich Fett Ernährung zréckzéien a dramatesch Ännerungen an Markéierunge vun der DA Signaliséierung no der héijer Fett Belaaschtung vun der Diät weisen (Teegarden et al. 2008). Mir hunn och eng bedeitend Erhéijung vun Cyclin-ofhängeg Kinase 5 (Cdk5) an Dopamin a cAMP-reguléiert Phosphoprotein observéiert, molekulär Gewiicht 32 kDa (DARPP-32) am Threonine 75 phosphoryléiert, souwéi e Trend fir eng entspriechend Reduktioun vun pDARPP-XNUM Thr 32. An der Progressioun vum Signaliséierung no der Belounungserfahrung an der Héicht vun ofFosB fänken d'Niveaue vum Cdk34 eropBibb et al. 2001). Als negativ Reguléierer vun der DA Neurotransmissioun an neuronaler Excitabilitéit (Chergui et al. 2004; Benavides et al. 2007), Cdk5 Phosphorylaten DARPP-32 an der Threonin 75 (Bibb et al. 1999). Interessanterweis bréngt Phosphorylatioun vun DARPP-32 op dësem Site D1 DA Rezeptor Aktivitéit iwwer direkt Inhibitioun vun Proteinkinase A an hemmt Phosphorylatioun bei Thr 34 (Benavides a Bibb 2004). Insgesamt sinn dës biochemesch Moossnamen héich suggestiv fir eng Reduktioun vun der DA Signal Transduktioun am Striatum wärend héich Fett Diät Belaaschtung bei Mais, déi virdru ausgesat waren an duerno aus enger héijer Fett Diät während dem fréie Liewen zréckgezunn sinn. Mir hypothéiren datt d'reduzéiert DA Signaliséierung während héich Fett Diätbelaaschtung beobachtbarer bäidréit zu der verstäerkter Präferenz fir héich Fett Diät wärend der Macronutrient Wiel Preferenz. Wärend der chronescher héijer Fett Belaaschtung vun der Diät ass et méiglech datt d'Intake vum ganzen kaloresche Konsum limitéiert ass, an doduerch keng Verhalensdifferenzen observéiert goufen. Eis Daten sinn am Aklang mat klineschen Berichter déi proposéiert reduzéiert DA Signaliséierung bei fettleche Patienten (Wang et al. 2001). D'Erhéijung vun der Präferenz fir héich Fett Diät am Erwuessene kann eng kompenséierend Äntwert vum Organismus ginn fir dopaminerg Toun ze normaliséieren (Blum et al. 2000; Wang et al. 2004; Teegarden et al. 2008).

De Mechanismus hannert dësen Ännerungen am Dopamin Signalisatioun bleift opgekläert. Et ass wichteg ze bemierken datt Verännerungen an der opioid Signaliséierung am ventralen Stratum och enk mat Verännerunge vun der palatable Ernierung an dopaminergescher Signalatioun verbonne sinn. Besonnesch Stimulatioun vum Mu opioid Rezeptor féiert zu enger robuste Erhéijung vun der Entzündung vun enger Diät héich am Fett (Zhang et al. 1998), an Belaaschtung fir eng héich Fett Diät kann opioid Signaler veränneren (Blendy et al. 2005; Jain et al. 2004). Wéi och ëmmer, hu mir keng Differenzen an Niveauen vum mu opioid Rezeptor am Striatum tëscht der Kontroll an der fréierer héijer Fett Diät ausgesat Musse observéiert. Während dëst eng Roll net auszeschléissen fir mu Rezeptor Signaliséierung oder aner opiodergesche Faktoren, weisen eis Daten datt d'Verännerung vun der Diätpräferenz wéinst Verännerunge vun der Dopamin Signalisatioun ass, déi net verwandelt sinn zu Ännerungen am Mu opioid Rezeptor Niveauen.

An der Rat ginn Dopamin Neuronen ronderëm den embryoneschen Dag 12 (E12) gebuer a fänken u Prozesser op E13 ze verlängeren. D'Inservatioun vum Striatum erstreckt sech an déi éischt postnatal Woch, an d'Reorganisatioun geet weider op d'mannst bis déi drëtt postnatal Woch (Van den Heuvel a Pasterkamp 2008). Also ass d'Diätmanipulatiounsparadigma an der aktueller Etude net méiglecherweis d'initial initial Bildung vum mesolimbesche Dopamin System z'änneren. Ännerungen an de Fettsäureniveauen während der Entwécklung a spéider Liewenszäit kënnen och den DA an DA Rezeptor Niveauen an der frontaler Korteks vun erwuessene Ratten beaflossen (Delion et al. 1994; Delion et al. 1996; Zimmer et al. 1998), a muttlecht Konsum vu héijer Fett Diät kann de Fonctionnement vum DA System an erwuessent Nokommen änneren, méiglecherweis féiert zu Desensibiliséierung vun Dopamin Rezeptoren (Naef et al. 2008). Obwuel d'Diäten, déi an eiser heiteger Studie benotzt goufen, eng equilibréiert Varietéit vu Fettsäuren enthale sinn, bleift d'Méiglechkeet datt subtile Variatiounen am Diätfettgehalt op laang Dauer Signaliséierung kënne veränneren. Zousätzlech si direkten Entwécklungseffekter, déi a Modeller vun der maternaler Diätmanipulatioun observéiert kënne ginn, onwahrscheinlech verantwortlech fir déi aktuell Resultater wéinst dem spéiden Timing vun der Diätbeliichtung, wat suggeréiert datt epigenetesch Mechanismen eng Roll kënnen spillen. Plastizitéit an den Käre accumbens gëtt och no Behandlung mat Drogen vu Mëssbrauch beobachtet. Kokain, Nikotin an Amphetamin erhéijen d'Wirbelsätheet an dëser Regioun (Robinson a Kolb 2004). Dës Verännerunge maache fir Méint no der leschter Medikamentbelaaschtung, a kënne vun enger eenzeger Experienz induzéiert ginn (Kolb et al. 2003). Mir hu virdru gewisen datt de Réckzuch vun enger héijer Fett Diät bei Erwuessener Ännerungen am Stress a Belounungsweeër bei Mais produzéiert (Teegarden a Bale 2007). Dofir ass et méiglech datt déi kuerz Belaaschtung an de Réckzuch vun dëser Diät am fréie Liewen ähnlech Effekter produzéiert déi dës Circuiten nei programméieren. Endlech, e weideren Kandidat fir laangfristeg Ännerungen am Genausdrock ze meditéieren ass epigenetesch Reguléierung. Diätmanipulatioun kéint och zu enger laanger Programméierung vum Genausdrock via Verännerunge vun der DNA-Methyléierung oder Histonacetylatioun féieren. Ännerungen an der Methyléierung vu Genen am DA-System goufe mat psychiatreschen a Stëmmungskrankheeten souwéi Sucht verknëppelt (Abdolmaleky et al. 2008; Hillemacher et al. 2008). Wärend dës Studien net direkt d'Effekter vun enger héijer Fett Diät op DA System Plastizitéit adresséieren, erhéijen se déi intressant Méiglechkeet datt de Fonctionnement vun dësem System laangfristeg duerch eng natierlech Belounung am fréie Liewen geännert ka ginn. Dës Mechanismen kënne weider an zukünfteg Studien ënnersicht ginn.

Als Schlussfolgerung weist déi heiteg Studie datt eng kuerz Belaaschtung fir eng palatabel, héich Fett Diät wärend fréie Liewensprogrammer eng verstäerkte Präferenz fir dës Diät wärend Erwuesse ass, déi net op der Diät vertraut ass. Mechanistesch reduzéiert DA Signaltransmission am ventrale Striatum bei dëse Mais kann zu enger erhéichter Präferenz fir déi héich Fett Ernärung féieren an engem Versuch den DA Niveauen ze normaliséieren. D'Daten suggeréieren duerno datt Belaaschtung fir eng palatabel, héich Fett Diät während dem fréie Liewen kann zu enger laangfristeger Neiprogramméierung vum Belounungssystem féieren, den Organismus a Gefor hannerlooss net nëmme fir mëssbrauchlech Iessgewunnechten, awer vläicht och fir aner Stéierunge vum Belounungssystem.

Arbeschterlidder

Mir soen dem K. Carlin Merci fir d'Hëllef mat der Déierenzuch an der Hausdéieren. Dës Aarbecht gouf ënnerstëtzt vum University of Pennsylvania Institute of Diabetes, Obesity, and Metabolism, DK019525.

Lëscht vun Ofkierzungen

  • P
  • postnatal Dag
  • Cdk5
  • cyclin-ofhängeg Kinase 5
  • DARPP-32
  • dopamin a cyclesch adenosin Monophosphat geregelt Phosphoprotein, Molekulargewicht 32 kDa
  • Thr
  • threonine
  • NPY
  • neuropeptide Y
  • POMC
  • pro-opiomelanocortin
  • DA
  • Dopamin
  • E
  • embryoneschen Dag

Noten

Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.

Referenze

  1. Abdolmaleky HM, Smith CL, Zhou JR, Thiagalingam S. Epigenetesch Verännerunge vum dopaminergesche System a wichtege psychiatresche Stéierungen. Methoden Mol Biol. 2008; 448: 187 – 212. [PubMed]
  2. Ahima RS, Hileman SM. Postnatal Reguléierung vum hypothalameschen Neuropeptid Ausdrock duerch Leptin: Implikatioune fir Energiebalance a Kierpergewiichtreguléierung. Regul Pept. 2000; 92 (13): 1 – 7. [PubMed]
  3. Bale TL, Contarino A, Smith GW, Chan R, Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF. Mais feelen fir corticotropin-friginn Hormon Rezeptor-2 weisen ängschtlech-ähnlecht Verhalen a si hypersensibel géint Stress. Nat Genet. 2000; 24 (4): 410 – 4. [PubMed]
  4. Bale TL, Anderson KR, Roberts AJ, Lee KF, Nagy TR, Vale WW. Corticotropin-befreitende Faktor Rezeptor-2-Mangel Méis weisen anormaler homeostatesch Äntwerten op Erausfuerderunge vun verstäerkter Diätfett a Kale. Endokrinologie. 2003; 144 (6): 2580 – 7. [PubMed]
  5. Bellinger L, Lilley C, Langley-Evans SC. Prenatal Belaaschtung fir eng matgerecht niddereg-Protein Diät Programmer eng Präferenz fir héich-fetteg Liewensmëttel am jonken erwuessene Rat. Br J Nutr. 2004; 92 (3): 513 – 20. [PubMed]
  6. Benavides DR, Bibb JA. Roll vum Cdk5 bei Drogenmëssbrauch a Plastizitéit. Ann NY Acad Sci. 2004; 1025: 335 – 44. [PubMed]
  7. Blendy JA, Strasser A, Walters CL, Perkins KA, Patterson F, Berkowitz R, Lerman C. Reduzéiert Nikotin Belounung an Adipositas: Kräiz-Verglach bei Mënsch a Maus. Psychopharmakologie. 2005; 180 (2): 306 – 15. [PubMed]
  8. Benavides DR, Quinn JJ, Zhong P, Hawasli AH, Dileone RJ, Kansy JW, Olausson P, Yan Z, Taylor JR, Bibb JA. Cdk5 Moduléiert Kokain Belounung, Motivatioun, a Striatal Neuron Excitabilitéit. J Neurosci. 2007; 27 (47): 12967 – 12976. [PubMed]
  9. Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. Effekter vun chronescher Belaaschtung fir Kokain gi geregelt vum neuronale Protein Cdk5. Natur. 2001; 410 (6826): 376 – 80. [PubMed]
  10. Bibb JA, Snyder GL, Nishi A, Yan Z, Meijer L, Fienberg AA, Tsai LH, Kwon YT, Girault JA, Czernik AJ, Huganir RL, Hemmings HC, Jr., Nairn AC, Greengard P. Phosphorylatioun vun DARPP-32 vum Cdk5 moduléiert dopamin Signalisatioun an Neuronen. Natur. 1999; 402 (6762): 669 – 71. [PubMed]
  11. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, Miller D, Lubar JO, Chen TJ, Kommt DE. Belounungsmangel Syndrom: e biogenetesche Modell fir d'Diagnos an d'Behandlung vun impulsive, Suchtfaktor, a Zwangverhalen. J Psychoaktiven Drogen. 2000; 32 (Suppl iiv): 1 – 112. [PubMed]
  12. Bouret SG, Draper SJ, Simmer RB. Bildung vu Projektiounsweeër aus dem archéieregen Kär vum Hypothalamus zu hypothalamesche Regiounen implizéiert an der neuraler Kontroll vu Fütternesverhalen bei Mais. J Neurosci. 2004; 24 (11): 2797 – 805. [PubMed]
  13. Cagniard B, Balsam PD, Brunner D, Zhuang X. Méis mat chronesch erhéngte Dopamin weisen eng verstäerkte Motivatioun, awer net léieren, fir eng Liewensmëttelbelounung. Neuropsychopharmakologie. 2006; 31 (7): 1362 – 70. [PubMed]
  14. Chergui K, Svenningsson P, Greengard P. Cyclin-ofhängeg Kinase 5 reguléiert dopaminerg a glutamatergesch Iwwerdroung am Striatum. Proc Natl Acad Sci US A. 2004; 101 (7): 2191 – 6. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  15. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. D 'Beweis datt intermittéiert, exzessiv Zockerlaangkonscht eng endogen Opioidabhängung verursaacht. Obes Res. 2002; 10 (6): 478-88. [PubMed]
  16. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Exzessiv Zockeropname ännert sech verbonne mat Dopamin a Mu-Opioid Rezeptoren am Gehir. Neuroreport. 2001; 12 (16): 3549 – 52. [PubMed]
  17. Delion S, Chalon S, Guilloteau D, Besnard JC, Durand G. alpha-Linolenic acid Diätmangel verännert altersbedingte Verännerunge vun dopaminergescher a serotoninergescher Neurotransmissioun an der Ratten frontal Cortex. J Neurochem. 1996; 66 (4): 1582 – 91. [PubMed]
  18. Delion S, Chalon S, Herault J, Guilloteau D, Besnard JC, Durand G. Chronesch Diät alpha-Linoleninsäure Mangel verännert dopaminerg an serotoninergesch Neurotransmissioun bei Ratten. J Nutr. 1994; 124 (12): 2466 – 76. [PubMed]
  19. Grove KL, Allen S, Grayson BE, Smith MS. Postnatal Entwécklung vum hypothalameschen Neuropeptid Y System. Neurowëssenschaft. 2003; 116 (2): 393 – 406. [PubMed]
  20. Hillemacher T, Frieling H, Hartl T, Wilhelm J, Kornhuber J, Bleich S. Promoteur spezifesch Methyléierung vum Dopamintransportergen gëtt an Alkoholabhängegkeet verännert a mat Verlaangen assoziéiert. J Psychiatr Res. 2008 [PubMed]
  21. Horvath TL. D'Heefegkeet vun der Adipositas: e mëllen kabeleg Hypothalamus. Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 561 – 5. [PubMed]
  22. Jain R, Mukherjee K, Singh R. Afloss vu séiss Degustatiounsléisungen op Opioid Réckzuch. Gehir Res Bull. 2004; 64 (4): 319 – 22. [PubMed]
  23. Johnson SL, McPhee L, Birch LL. Bedingt Virléiften: jonk Kanner hu léiwer Aromaen, déi mat héijem Diätfett assoziéiert. Physiol Behav. 1991; 50 (6): 1245 – 51. [PubMed]
  24. Kelley BM, Rowan JD. Laangzäiteg, niddereg Niveau jugendlech Nikotinbelaaschtung produzéiert dos-ofhängeg Ännerungen an der Kokainempfindlechkeet a Belounung bei erwuessene Mais. Int J Dev Neurosci. 2004; 22 (56): 339 – 48. [PubMed]
  25. Kär DL, McPhee L, Fisher J, Johnson S, Birch LL. Déi postwendend misse Konsequenze vu Fett Zoustand Virléiften fir Aromen mat héijem Diätfett. Physiol Behav. 1993; 54 (1): 71 – 6. [PubMed]
  26. Kokoeva MV, Yin H, Flier JS. Neurogenese an der Hypothalamus vun erwuessene Mais: potenziell Roll am Energiesaldo. Wëssenschaft. 2005; 310 (5748): 679 – 83. [PubMed]
  27. Kolb B, Gorny G, Li Y, Samaha AN, Robinson TE. Amphetamin oder Kokain limitéiert d'Fäegkeet vun der spéiderer Erfahrung fir strukturell Plastizitéit an der Neocortex an nucleus accumbens ze promoten. Proc Natl Acad Sci US A. 2003; 100 (18): 10523 – 8. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  28. Kozak R, Richy S, Beck B. Persistent Verännerungen am Neuropeptid Y Verëffentlechung am paraventrikuläre Kär vu Ratten déi während Diätmanipulatioun wärend dem fréie Liewen ënnerworf ginn. Eur J Neurosci. 2005; 21 (10): 2887 – 92. [PubMed]
  29. Leibowitz SF, Sepiashvili K, Akabayashi A, Karatayev O, Davydova Z, Alexander JT, Wang J, Chang GQ. Funktioun vum Neuropeptid Y an agouti-verbonne Protein beim Ofwäichen: Relatioun mat Kortikosteron, Diätkuelestoff a Kierpergewiicht. Gehir Res. 2005; 1036 (12): 180 – 91. [PubMed]
  30. Liem DG, Mennella JA. Séiss a sauer Virléiften während der Kandheet: Roll vu fréi Erfahrungen. Dev Psychobiol. 2002; 41 (4): 388 – 95. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  31. Mennella JA, Beauchamp GK. Aromaerfarungen während der Formel Ernierung si mat Virléiften während der Kandheet. Fréi Hum Dev. 2002; 68 (2): 71 – 82. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  32. Mister AM, Swick A, Romsos DR. Leptin verännert metabolesch Tariffer virum Erkaaf vu sengem anorekteschen Effekt bei der Entwécklung vun neonatalen Mais. Am J Physiol. 1999; 277 (3 Pt 2): R742 – 7. [PubMed]
  33. Naef L, Srivastava L, Gratton A, Hendrickson H, Owens SM, Walker CD. Maternell héich Fett Diät wärend der perinataler Period verännert mesocorticolimbic Dopamin am Erwuessene Rottenteam: Reduktioun vun de Verhalensreaktiounen op widderholl Amphetaminverwaltung. Psychopharmakologie (Berl) 2008; 197 (1): 83 – 94. [PubMed]
  34. Nestler EJ, Barrot M, Selwer DW. DeltaFosB: e nohaltege molekulare Schalter fir Sucht. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98 (20): 11042 – 6. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  35. Ogden CL, Carroll MD, Curtin LR, McDowell MA, Tabak CJ, Flegal KM. Prävalenz vun Iwwergewiicht an Iwwergewiicht an den USA, 1999-2004. Jama. 2006; 295 (13): 1549 – 55. [PubMed]
  36. Ogden CL, Flegal KM, Carroll MD, Johnson CL. Prävalenz an Trends an Iwwergewiicht bei US Kanner a Jugendlecher, 1999-2000. Jama. 2002; 288 (14): 1728 – 32. [PubMed]
  37. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Nestler EJ, Taylor JR. dFosB an den Nucleus Accumbens reegelt Liewensmëttel-verstäerkt Instrumental Behuelen a Motivatioun. De Journal of Neuroscience. 2006; 26 (36): 9196 – 9204. [PubMed]
  38. Proulx K, Richard D, Walker CD. De Leptin reguléiert den Appetit-verbonne Neuropeptiden am Hypothalamus vun der Entwécklung vu Ratten ouni Afloss op d'Liewensmëttel. Endokrinologie. 2002; 143 (12): 4683 – 92. [PubMed]
  39. Robinson TE, Kolb B. Strukturell Plastizitéit, déi mat der Belaaschtung vun Drogen vu Mëssbrauch ass. Neuropharmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 33-46. [PubMed]
  40. Sato N, Shimizu H, Shimomura Y, Uehara Y, Takahashi M, Negishi M. Sucrose Ernärung am Spëtzen ännert d'Präferenz fir Sukrose bei der Adoleszenz. Exp Clin Endocrinol. 1991; 98 (3): 201 – 6. [PubMed]
  41. Serdula MK, Ivery D, Coates RJ, Freedman DS, Williamson DF, Byers T. Ginn fettleefeg Kanner fettgewéinlech Erwuessener? E Bilan vun der Literatur. Prev Med. 1993; 22 (2): 167 – 77. [PubMed]
  42. Silveira PP, Portella AK, Crema L, Correa M, Nieto FB, Diehl L, Lucion AB, Dalmaz C. Béid infantil Stimulatioun an Belaaschtung fir séiss Liewensmëttel féieren zu enger verstäerkter Séisser Ernärung vum Erwuessene Liewen. Physiol Behav. 2008; 93 (45): 877 – 82. [PubMed]
  43. Teegarden SL, Bale TL. Ofsenkungen an der Diätpräferenz produzéieren erhéicht Emotionalitéit a Risiko fir Diät Réckfall. Biol Psychiatrie. 2007; 61 (9): 1021 – 9. [PubMed]
  44. Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Delta FosB-mediéiert Ännerunge bei Dopamin Signaliséierung ginn normaliséiert vun enger palatabeler Héich-Fett Diät. Biol Psychiatrie. 2008; 64 (11): 941 – 50. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  45. Van den Heuvel DM, Pasterkamp RJ. Kritt am Dopamin System. Prog Neurobiol. 2008; 85 (1): 75 – 93. [PubMed]
  46. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. Den Afloss vun DeltaFosB am Kär accumbens op natierlech Belounung-Zesummenhang Behuelen. J Neurosci. 2008; 28 (41): 10272 – 7. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Gehir Dopamin a Adipositas. Lancet. 2001; 357 (9253): 354 – 7. [PubMed]
  48. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Ähnlechkeet tëscht Adipositas an Drogenofhängeger wéi bewäert duerch neurofunktional Imaging: e Konzept iwwerpréiwen. J Addict Dis. 2004; 23 (3): 39 – 53. [PubMed]
  49. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Den Intake vun héich-fettege Liewensmëttel gëtt selektiv duerch mu opioid Rezeptor Stimulatioun bannent de nucleus accumbens verbessert. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285 (2): 908 – 14. [PubMed]
  50. Zimmer L, Hembert S, Durand G, Breton P, Guilloteau D, Besnard JC, Chalon S. Chronesch n-3 polyonsaturéiert Fettsäure Diätmangel handelt op Dopamin Metabolismus am Rat Ratal Cortex: eng Mikrodialysstudie. Neurosci Lett. 1998; 240 (3): 177 – 81. [PubMed]
  51. Zippel U, Plagemann A, Davidowa H. Geännert Handlung vun Dopamin a Cholezystokinin op lateral hypothalameschen Neuronen bei Ratten, déi ënner verschiddene Ernierungskonditioune geroden. Behav Brain Res. 2003; 147 (12): 89 – 94. [PubMed]