Curr Opin Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
Grueter BA, Rothwell PE, Malenka RC.
FULL STUDIEN
Source
Nancy Pritzker Laboratoire, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, CA 94305, USA.
mythologesch
D'Belaaschtung fir Suchtfaktoren verursaacht Ännerungen an der synaptescher Funktioun am striatalkomplex, wat entweder d'Induktioun vun der synaptescher Plastizitéit mimesch oder stéieren kann. Dës synaptesch Adaptatiounen enthalen Verännerungen am Nukleus accumbens (NAc), eng ventral striatal Ënnerregioun wichteg fir Drogenbelounung a Verstäerkung, wéi och den dorsalen Striatum, wat d'Gewunnecht Drogenverbrauch fördere kann. Well d'Verhalenseffekter vun Drogen vu Mëssbrauch laang dauerhaft sinn, ass d'Identifikatioun vun persistent Ännerungen an striatal Circuiten, déi duerch in vivo Drogenerfahrung induzéiert sinn, vu bedeitende Wichtegkeet. Am Striatum goufen Drogen vu Mëssbrauch gewisen fir Modifikatioune vun der dendritescher Morphologie, ionotropesche Glutamatrezeptoren (iGluR) an der Induktioun vun der synaptescher Plastizitéit ze induzéieren. Déi detailléiert molekulare Mechanismen ze verstoen, déi dës Verännerungen an der striatal Circuitfunktioun ënnersträichen, wäerten Abléck ubidden wéi Drogen vu Mëssbrauch normal Léiermechanismus usurpéieren fir pathologescht Verhalen ze produzéieren.
Aféierung
D'Entwécklung, d'Progressioun an d'Persistenz vun der Drogenofhängeger ginn ugeholl datt dynamesch Verännerungen an der synaptescher Iwwerdroung am Striatum a verbonne Basalganglia Circuits involvéiert sinn. Synapsen an dëse Regiounen weisen verschidde Forme vu laangfristeg synaptescher Plastizitéit, déi schéngen aberrant engagéiert ze sinn duerch Belaaschtung fir Suchtfaktoren. Dës Forme vu Plastizitéit enthalen d'Verstäerkung vun der synaptescher Konnektivitéit, oder laangfristeg Potenzéierung (LTP), souwéi seng Schwächung oder laangfristeg Depressioun (LTD). Dës synaptesch Verännerungen manifestéieren sech dacks als Ännerungen an der Zuel an der Funktioun vun iGluRs, dorënner AMPA Rezeptoren (AMPARs) an NMDA Rezeptoren (NMDARs). Also ass et vu groussen Interessi fir d'Mechanismen vun der synaptescher Plastizitéit an der striatal Circuit z'erklären, déi wichteg Aspekter vum Suchtbezunnen Verhalen ënnersträichen.
Conclusioun an zukünfteg Richtungen
Andeems mir déi rezent Entwécklungen am Beräich vun der striataler synaptescher Plastizitéit a Sucht skizzéieren, hu mir e puer opkomende Trends beliicht. Eng Zuel vu Studien, déi eng Vielfalt vun Approche benotzen, hunn konvergent Beweiser betreffend den Zäitverlaf vun synaptesche Adaptatiounen am NAc geliwwert, no akuter a widderholl Kokainbelaaschtung, Réckzuch / Ausstierwen, a Wiederbelaaschtung / Reinstatement (Figure 1). Wéi och ëmmer, mir fänken just un synaptesch Adaptatiounen an dorsalen striatal Ënnerregiounen ze verstoen, déi besonnesch wichteg kënne sinn fir spéider Stadien vun der Sucht, déi gewéinlech Drogen-Sich involvéiert sinn. Déi lescht Jore vun der Fuerschung hunn och eist Verständnis vun der synaptescher Plastizitéit a spezifesche neuronale Populatiounen vum Striatum staark fortgeschratt, besonnesch MSNs vum direkten an indirekten Wee, an d'Roll vun dëse speziellen Zelltypen an Verhalensreaktiounen op Drogen vu Mëssbrauch. E wichtege nächste Schrëtt wäert sinn dës Approche fir Modeller vu Wiederherrschung a Réckwee auszebauen - ee vun de schwieregste Probleemer an der klinescher Behandlung vu Sucht. Schlussendlech hunn optogenetesch Techniken et méiglech gemaach d'Funktioun vu verschiddenen Inputen zum Striatum ze dissektéieren
eng Approche déi soll beliichten wéi d'Synapsen, déi vun dësen verschiddenen Inputen geformt ginn, differenziell duerch Drogen vu Mëssbrauch moduléiert kënne ginn. Als Schlussfolgerung sollt de striatal Komplex a punkto senge funktionell ënnerschiddleche Komponenten iwwerpréift ginn, um Niveau vun eenzelne neuronale Weeër fir déi cellulär a Verhalensmechanismen voll ze verstoen, déi motivéiert Verhalen, Drogenmëssbrauch a Sucht ënnersträichen.
;
