(L) Delta-FosB Laanscht an Depressioun, schützt Mäuse aus Stress (2010)

Widderstandsfaktor niddereg an Depressioun, schützt d'Mais vu Stress

Zilgeriicht Gen Regulator an Gehir Belounungskreeslaf als Behandlung

Wëssenschaftler hunn e Mechanismus entdeckt deen hëlleft der Widderstandsfäegkeet géint Stress z'erklären, Schwachstabilitéit fir Depressioun a wéi Antidepressiva funktionnéieren. Déi nei Erkenntnisser, am Belounungskreeslaf vu Maus a mënschleche Gehirer, hunn en High Tech Dragnet fir Verbindungen agespaart, déi d'Aktioun vun engem Schlësselgenregulator do, deltaFosB, erhéijen.

E molekulare Haaptstroumschalter - genannt Transkriptiounsfaktor - an Neuronen, DeltaFosB mécht verschidde Genen un an aus, ausléist d'Produktioun vu Proteinen déi d'Aktivitéite vun enger Zell ausféieren.

"Mir hu festgestallt datt d'DeltaFosB am Hub vum Belounungscircuit ausléise noutwenneg ass a genuch fir Widderstandsfäegkeet; et schützt d'Mais géint en Depressiounsähnlecht Syndrom no chronesche soziale Stress z'entwéckelen ", erkläert den Eric Nestler, MD, vun der Mount Sinai School of Medicine, déi d'Fuerschungsteam geleet huet, déi vum Nationalen Institut fir Gesondheet National Institut fir Mental Gesondheet finanzéiert gouf. (NIMH).

“Antidepressiva kënnen dëse soziale Réckzuchssyndrom ëmdréinen andeems DeltaFosB gestäerkt gëtt. Ausserdeem gëtt DeltaFosB opfälleg an de Gehirer vu Leit, déi ënner Depressioun gelidden hunn, ofgebaut. Dofir ass d'Induktioun vun dësem Protein eng positiv Upassung déi eis hëlleft mam Stress ëmzegoen, sou datt mir hoffen Weeër ze fannen fir et pharmakologesch z'änneren ", huet den Nestler bäigefüügt, deen och de lafende Compound Screening-Projet leet.

Nestler a Kollegen berichten déi Resultater déi den Juegd online inspiréiert Mee 16, 2010 an der Zäitschrëft Nature Neuroscience.

"Dës Sich no klenge Molekülen (http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=7821642&icde=3502192) déi d'Aktiounen vun DeltaFosB erhéijen hält Versprieche fir d'Entwécklung vun enger neier Klass vu elastesch-boosting Behandlungen fir Depressioun (http://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml), ”Sot den NIMH Direkter Thomas R. Insel. “De Projet, finanzéiert ënner dem American Recovery and Reinvestment Act vun 2009 (http://www.nimh.nih.gov/about/director/2009/nimh-and-the-recovery-act.shtml), ass en iwwerraschend Beispill wéi Leads aus Nager-Experimenter séier suivéiert kënne ginn an a potentiell klinesch Uwendungen iwwersat ginn. “

DeltaFosB ass méi aktiv am Belounungshub, genannt den nucleus accumbens (kuck Diagramm hei drënner), wéi an all aner Deel vum Gehir. Chronesch Benotzung vun Drogen vu Mëssbrauch - oder souguer natierlech Belounungen (http://locatorplus.gov/cgi-bin/Pwebrecon.cgi?DB=local&v2=1&ti=1,1&Search_Arg=101507191&Search_Code=0359&CNT=20&SID=1) wéi iwwerschësseg Nahrung, Geschlecht oder Bewegung - ka lues a lues ëmmer méi Niveaue vun dësem Transkriptiounsfaktor am Belounungshub induzéieren. Nestler a Kollegen hu gewisen datt dës Erhéijung vun DeltaFosB eventuell zu dauerhafte Verännerunge vun den Zelle féiere kann, déi d'belounend Äntwerte fir sou Reizen erhéijen, de Belounungsschaltkrees vun engem Individuum kapéieren - Sucht.

Déi nei Studie bei Mais a mënschleche Post-Mortem-Gehirer bestätegt datt datselwescht Belounungskreeslaf ähnlech korrupt ass (awer zu engem méi klenge Grad wéi mat Drogen vu Mëssbrauch) bei Depressioun iwwer Effekter vum Stress op DeltaFosB.

Depresséiert Patiente feelen dacks Motivatioun an d'Fäegkeet fir Belounung oder Freed ze erliewen - an Depressioun an Sucht ginn dacks zesumme. Tatsächlech, Mais ufälleg fir den depressivähnlechen Syndrom weisen verbessert Äntwerte op Drogen vu Mëssbrauch, hunn d'Fuerscher fonnt.

Awer d'Ähnlechkeet hält do op. Fir, wärend en Uptick am DeltaFosB Sucht fërdert, hunn d'Fuerscher festgeluecht datt et och géint Depressiounsinduséierende Stress schützt. Et stellt sech eraus datt de Stress den Transkriptiounsfaktor an enger anerer Mëschung vun Käre accumbens Zellarten ausléist - funktionnéiert duerch verschidde Rezeptor Zorten - wéi Drogen an natierlech Belounungen maachen, déi méiglecherweis de Géigendeel Effekter berechnen.

D'Fuerscher hunn d'Aarbechten vum DeltaFosB an engem Mausmodell vun Depressioun exploréiert (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2006/mice-lacking-social-memory-molecule-take-bullying-in-stride.shtml). Vill wéi depriméiert Patienten charakteristesch aus sozialem Kontakt zrécktrieden, Mais ginn op Agressioun vun enger anerer dominanter Maus all Dag fir 10 Deeg oft sozial besiegt; se vermeiden kräfteg aner Mais, och Wochen duerno.

Den Transkriptiounsfaktor deltaFosB mediéiert Widderstandsfäegkeet am nucleus accumbens (NAc), Hub vum Belounungskreeslaf vum Gehir. Et ass d'Zil vun enger intensiver High Tech Duerchmusterung fir kleng Molekülen, déi et upräisselen, wat zu enger neier Klass vu widderstandsfërmend Boost Antidepressiva féiere konnt. Quell: Eric Nestler, MD, Mount Sinai School of Medicine

Ënner de Schlësselfindungen am Belounungshub vum Gehir:

  • De Betrag DeltaFosB induzéiert duerch de Stress bestëmmte Empfindlechkeet oder Widderstandsfäegkeet fir de depressivähnleche Verhalen z'entwéckelen. Et huet déi staark Tendenz entgéintgeholl fir eng Associatioun ze léieren, oder generaliséieren, dat aversivt Erliefnes fir all Mais.
  • Induktioun vu deltaFosB war erfuerderlech fir den Antidepressiva Fluoxetin (Prozac) fir de Stress-induzéierten Depressiounsyndrom ëmzegoen.
  • Verlängerter Isolatioun vu Ëmweltstimuli reduzéiert Niveauen vun DeltaFosB, erhéicht Schwachstabilitéit fir depressivähnlech Behuelen.
  • Ënner villen Zilgenen, déi vun DeltaFosB geregelt sinn, ass e Gen dat e Protein mécht deen den AMPA Rezeptor mécht, kritesch ass fir Widderstandsfäegkeet - oder Schutz vun de Mais aus dem Depressiounsyndrom. Den AMPA Rezeptor ass e Protein op Neuronen, déi d'Aktivitéit vun der Zelle verbessert, wann et sech mam chemesche Messenger Glutamat bindt.
  • Vergréissert Aktivitéit vun Neuronen ausgeléist duerch erhéijen Empfindlechkeet vun AMPA Rezeptoren fir d'Glutamat erhéicht Empfindlechkeet fir Stress-induzéiert Depressiounslecht Verhalen.
  • Induktioun vun DeltaFosB huet d'Neuronen berouegt a geschützt géint Depressioun andeems d'AMPA Rezeptoren d'Sensibilitéit fir Glutamat ënnerdréckt.
  • Post-mortem Gehirgewebe vun depriméierte Patienten enthält nëmmen ongeféier d'Halschent sou vill DeltaFosB wéi dee vu Kontrollen, wat suggeréiert datt eng schlecht Äntwert op antidepressant Behandlung kann deelweis tracbar sinn, zum Deel zu enger schwaacher Induktioun vum Transkriptiounsfaktor.

Reduzéiert DeltaFosB am Belounungshub hëlleft méiglecherweis fir de behënnerte Motivatioun a Belounungsverhalen an der Depressioun ze gesinn, sot Nestler. Boosting et schéngt et méiglech datt en Individuum Zilgeriicht Verhalen trotz Stress maacht.

Den High-Tech Duerchmusterung (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/high-tech-robots-efforts-bear-fruit-thanks-to-nih-roadmap.shtml) fir Molekülen, déi DeltaFosB erhéijen, ënnerstëtzt vum Erhuelungsgesetz Subventioun, kéinten d'Entwécklung vu Medikamenter féieren, déi d'Leit hëllefe mat chronesche Stress këmmeren. D'Moleküle kéinten och potenziell als mellen Tracers an Gehirebildung benotzt ginn fir depriméiert Behandlungsprozess vun de Patienten duerch Ännerungen am DeltaFosB ze reflektéieren, sot Nestler.

D'Missioun vum NIMH ass d'Versteesdemechung an d'Behandlung vu mentalen Krankheeten duerch Basis a klinesch Fuerschung ze transforméieren, de Wee fir Präventioun, Erhuelung a Kur ze béien. Fir méi Informatioun, besicht www.nimh.nih.gov.

Iwwert d'National Instituter of Health (NIH): NIH, der medizinescher Forschungsagentur vum Land, beinhalt d'27-Institutiounen a Centren an ass e Bestanddeel vun der US Department of Health and Human Services. NIH ass déi éischt Bundesregioun, déi grondsätzlecht, klinesch an translatoresch medizinesch Fuerschung leet an d'Ursaachen, Ursaachen a Cure fir selbteg a rare Krankheeten unzefänken. Fir méi Informatiounen iwwer NIH an hir Programmer, besicht http://www.nih.gov.

NIH ... D'Entdeckung fir d'Gesondheet ze drehen ®


D'Aktivitéiten, déi an dëser Verëffentlechung beschriwwe ginn, ginn duerch den American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) finanzéiert. Fir de Fortschrëtt vun HHS Aktivitéiten ze finanzéieren, déi duerch d'RARA finanzéiert ginn, gitt www.hhs.gov/recoveryAn. Fir all federale Fongen, déi duerch d'RARA geliwwert ginn, ze verfollegen Erhuelung.gov.

 


Referenz:

DeltaFosB a Gehir Belounungskreesser vermittelt d'Widderstandsfäegkeet géint Stress an Antidepressiva Äntwerte. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington III HE, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouson E, Rush III AJ, Watts EL, Wallace DL, Iniguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S, Beron O, Tamminga CA, Nestler EJ. NatNeurosci. Epub 2010 Mee 16.