Selektiv Inaktivéierung vun Striatal FosB / ΔFosB-Expressive Neuronen vermëttelt L-Dopa-induzéiert Dyskinesia (2014)

Biol Psychiatry. 2014 juli 15An. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.

Engeln M1, Bastide MF1, Toulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Brutto CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.

mythologesch

HÄRMINN:

ΔFosB ass en Ersatzmarker vu L-Dopa-induzéierter Dyskinesie (LID), déi onvermeidbar Desaktivéierend Konsequenz vun der Parkinson Krankheet L-Dopa laangfristeg Behandlung. Wéi och ëmmer, d'Bezéiung tëscht der elektrescher Aktivitéit vu FosB / ΔFosB-ausdrécklechen Neuronen a LID Manifestatioun ass onbekannt.

METHODS:

Mir hunn d'Daun02 prodrug-Inaktivéierungsmethod verbonne mam lentiviralen Ausdrock vun ß-Galactosidase ënner der Kontroll vum FosB Promoteur fir e kausalen Zesummenhang tëscht der Aktivitéit vu FosB / ΔFosB-ausdréckend Neuronen an Dyskinesia Gravitéit a béid Rat- an Af Modeller vu Parkinson Krankheet z'ënnersichen. a LIDD. Ganzzell Opzeechnunge vu mëttlere spiny Neuronen (MSNs) goufen duerchgefouert fir d'Effekter vun Daun02 an daunorubicin op neuronal Erregbarkeet ze beurteilen.

RESULTATER:

Mir weisen als éischt datt Daunorubicin, dat aktive Produkt vum Daun02 Metabolismus duerch ß-galactosidase, d'Aktivitéit vu MSNs a Ratten-Gehinsnëss erofgeet an datt Daun02 staark d'Excitabilitéit vu Ratten MSN primäre Kulturen ausdréckt, déi ß-galactosidase op D1 Dopamin Rezeptor Stimulatioun ausdréckt. Mir demonstréieren duerno datt déi selektiv, an reversibel, Inhibitioun vu FosB / ΔFosB-ausdrécklech Strial Neuronen mat Daun02 d'Regierung vum LID reduzéiert, während de nëtzlechen Effekt vu L-dopa verbessert.

CONCLUSIONS:

Dës Resultater etabléiere datt FosB / ΔFosB Akkumulatioun schlussendlech zu verännerten neuronal elektresche Eegeschafte féiert déi maladaptive Circuiten erhalen déi net nëmmen zum LID féieren, awer och zu enger stompeger Äntwert op L-dopa. Dës Befindunge weisen weider datt ziloresch Dyskinesie erreecht kënne ginn ouni d'antiparkinson Eegeschafte vu L-dopa ze reduzéieren wann se speziell FosB / ΔFosB-accumuléierend Neuronen hemmen.

Copyright © 2014 Society of Biological Psychiatry. Verëffentlecht vun Elsevier Inc. All rights reserved.