J Neurosci. 2012 Mee 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
Source
Fishberg Department of Neuroscience a Friedman Brain Institute, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York 10029.
mythologesch
De molekulare Mechanismus ënner der Induktioun duerch Kokain vun ΔFosB, en Transkriptiounsfaktor wichteg fir Sucht, bleift onbekannt. Hei weise mir eng noutwendeg Roll fir zwee Transkriptiounsfaktoren, cAMP-Äntwert Element verbindlech Protein (CREB) a Serum-Reaktiounsfaktor (SRF), bei der Mediatioun vun dëser Induktioun bannent der Maus nucleus accumbens (NAc), eng Schlëssel Gehir Belounungsregioun. CREB a SRF ginn allebéid am NAc vum Kokain aktivéiert a binden dem FosB Gen Promoteur. Mat Hëllef vu viral-mediéierten Cre-Rekombinase-Ausdrock am NAc vun eenzel- oder duebel-floxedem Mais, weise mir datt d'Läsche vu béide Transkriptiounsfaktoren aus dëser Gehirregioun komplett Kokain-Induktioun vun ΔFosB am NAc blockéiert, wärend Läsche vu béide Faktore keen Effekt huet. Weider, d'Läsche vu béide SRF an CREB vun NAc mécht Déieren manner empfindlech fir déi belountend Effekter vu moderéierte Dosen Kokain wann se an der konditionéierter Plazepräferenz (CPP) Prozedur getest goufen an blockéiert och Lokomotor Sensibiliséierung fir méi héich Dosis Kokain. Läsche vum CREB eleng huet de Géigendeel Effekt a verbessert souwuel Kokain CPP wéi och Lokomotor Sensibiliséierung. Am Géigesaz zum ΔFosB Induktioun duerch Kokain, ΔFosB Induktioun am NAc duerch chronesche soziale Stress, dee mir gewisen hunn, fréier d'Aktivatioun vu SRF erfuerdert, gëtt net beaflosst vun der Läsche vum CREB eleng. Dës iwwerraschend Befunde beweisen d'Bedeelegung vu markanten transkriptiouns Mechanismen bei der Mediatioun vun ΔFosB Induktioun bannent dëser selwechter Gehirregioun duerch Kokain versus Stress. Eis Resultater etabléieren och e komplexe Reguléierungsmodus vun ΔFosB Induktioun an Äntwert op Kokain, déi d'koordinéiert Aktivitéite vu SRF an CREB erfuerderen.
;