Kommentaren: Deltafosb huet ënnerschiddlech Effekter, déi schéngen ze bezéien op déi verschidden Zellypen déi mat verschiddenen Reizen stimuléiert ginn.
mythologesch
ΔFosB Protein accumuléiert am Striatum als Äntwert op chronesch Verwaltung vun Drogen vu Mëssbrauch, L-DOPA oder Stress, ausléist laang dauerhafter neural a Verhalensverännerungen déi Aspekter vun der Medikament ënnerleien Sucht, anormal onwilleg Bewegungen (Dyskinesie), an Depressioun.
ΔFosB bindet AP-1 DNA Konsensussekvensen, déi a Promoteure vu ville Genen fonnt goufen a kënne souwuel d'Gentranskriptioun represséieren oder aktivéieren. Am Striatum gëtt ΔFosB geduecht mam JunD ze dimeriséieren fir e funktionnele Transkriptiounsfaktor ze bilden, awer opfallend JunD accumuléiert net parallel.
Eng Erklärung ass datt ΔFosB verschidde Partner rekrutéiere kann, abegraff selwer, ofhängeg vun der Neuronaart an där et induzéiert ass an de chronesche Stimulus, Proteinkomplexe mat verschiddenen Effekter op der Gentranscriptioun generéieren.
Fir chemesch Sonde z'entwéckelen fir ΔFosB ze studéieren, gouf en High-Output-Bildschirm duerchgefouert fir kleng Molekülle z'identifizéieren déi ΔFosB Funktioun moduléieren. Zwee Verbindunge mat gerénger mikromolar Aktivitéit, bezeechent C2 a C6, stéieren d'Bindung vun ΔFosB op DNA iwwer verschidde Mechanismen, an in vitro Assays stimuléieren ΔFosB-mediéiert Transkriptioun. Bei Kokain behandelte Mais erhéijen C2 signifikant mRNA Niveauen vum AMPA Glutamat Rezeptor GluR2 Ënnerdeelung mat Spezifizitéit, e bekannten Zilgen vun ΔFosB deen eng Roll an der Medikament spillt Sucht an endogene Widderstandsmechanismen. C2 an C6 weisen verschidden Aktivitéiten géint ΔFosB Homodimeren am Verglach zu ΔFosB / JunD heterodimeren, suggeréiert datt dës Verbindungen als Sondes kënne benotzt ginn fir de Bäitrag vu verschiddene ΔFosB-enthaltende Komplexe op der Reguléierung vun der Gentranskriptioun an biologesche Systemer ze studéieren an d'Nëtzlechkeet vun ΔFosB als therapeutescht Zil.
;