D'Réckbehale bewierkt verschidde Fënsteren vun der FosB / ΔFosB-Ausdrock an ausgeschniddene Schwäizer Mäuse klasséiert als empfindlech an resistent géint d'Ethanol-induzéiert Locomotor Sensibiliséierung (2014)

Schlësselwieder

• FosB;
• DeltaFosB;
• Locomotor Sensibiliséierung;
• Réckschrëften;
• Verhalensverännerlechkeet;
• Méis

1. Aféierung

D'Erausfuerderung vun der aktueller neurobiologescher Fuerschung an der Drogenofhängeger ass d'neuronal Plastizitéitsmechanismen ze verstoen, déi den Iwwergank vu Fräizäitnotzung zum Verloscht vun der Verhalenskontroll iwwer Drogensich an Drogen huelen. Eng vun de wichtegsten Theorien vun der Drogenofhängeger, déi "däischter Säit vun der Sucht" genannt gëtt, suggeréiert datt et e Fortschrëtt vun der Impulsivitéit (bezunn op positiver Verstäerkung) op d'Compulsivitéit (bezunn op negativ Verstäerkung). Dëse Fortschrëtt, an engem zesummegefallten Zyklus, enthält de folgende Staaten: Virsuerg / Erwaardung, Binge Intoxikatioun, an Réckzuch / negativ Afloss (Koob a Le Moal, 2005, Koob a Le Moal, 2008 an Koob an Volkow, 2010). Vun dësem Szenario un hunn Drogenofhängeger Studien sech op déi neurobiologesch Mechanismen konzentréiert, déi mat negativen emotionalen Zoustänn bezunn sinn, déi aus akuter a laanger Abstinenz entstinn. No der Theorie vun der "däischter Säit vun der Sucht" schéngt et laangfristeg a persistent Plastizitéitsännerungen an neurale Circuiten ze kommen, déi d'Belounung limitéieren. Wéi och ëmmer, dës Plastizitéitsverännerungen féieren zu engem negativen emotionalen Zoustand deen entsteet wann den Zougang zum Medikament verhënnert gëtt. Dëse Mechanismus bitt e staarke motivational Drive fir d'Etablissement vun der Sucht, wéi och fir seng Ënnerhalt (Koob a Le Moal, 2005 an Koob a Le Moal, 2008).

Lokomotor Sensibiliséierung ass en nëtzlecht Déiermodell baséiert op der Tatsaach datt Erhéijunge vun subjektiven Effekter vun den Drogen laanscht hir widderholl Belaaschtung ähnlech sinn wéi Erhéijunge vun den Drogen-induzéierten stimulant Lokomotor Effekter (Vanderschuren an Kalivas, 2000 an Vanderschuren and Pierce, 2010). Och wann d'Lokomotor Sensibiliséierung net e puer Verhalen am Zesummenhang mat Drogenofhängeger miméiert, sinn hir temporär morphologesch an neurochemesch Feature parallel mat deenen, déi den Iwwergang vu Fräizäitnotzung zu Drogenofhängeger selwer féieren (Robinson a Kolb, 1999, Vanderschuren an Kalivas, 2000 an Vanderschuren and Pierce, 2010). Traditionell besteet de Lokomotor Sensibiliséierungsprotokoll dräi Phasen: Acquisitioun (widderholl Drogenbelaaschtung), Réckzuchsperiod an Erausfuerderung (en neie Kontakt mam Medikament no der Réckzuchsperiod). Leider sinn déi meescht vun de Studien déi d'Lokomotor Sensibiliséierung benotzt hunn nëmmen an der Acquisitioun an der Erausfuerderungsphase fokusséiert, iwwerlappt d'Entzugszäit.

Et ass gutt etabléiert datt widderholl Belaaschtung fir Drogen vu Mëssbrauch (Perrotti et al., 2008) a chronesche Stress (Perrotti et al., 2004) erhéicht den Ausdrock vum Transkriptiounsfaktor fosB/deltafosB am corticolimbesche System. FosB / DeltaFosB Akkumulation an dëse Regioune gouf hypothetiséiert eng zentral Roll an der Widderstandsfäegkeet géint Stress ze spillen (Berton et al., 2007 an Vialou et al., 2010) an an de belountende Effekter vu Kokain (Harris et al., 2007 an Muschamp et al., 2012), Ethanol (Kaste et al., 2009 an Li et al., 2010) an Opioiden (Zachariou et al., 2006 an Solecki et al., 2008). Dofir ass et méiglech datt FosB / DeltaFosB e puer vun den neuronale Plastizitéitsevenementer moduléiert am Zesummenhang mat der Ethanol-induzéierter Lokomotor Sensibiliséierung, souwéi de Réckzuch, deen d'Acquisitiounsphase vun der Lokomotor Sensibiliséierung entsteet.

Et ass bemierkenswäert datt et individuell Differenzen beobachtet gëtt während dem Iwwergank vu Fräizäitnotzung zu Drogenofhängeger (Flagel et al., 2009, George a Koob, 2010 an Swendsen a Le Moal, 2011). Zum Beispill, DBA / 2 J Mais si méi ufälleg fir ze reagéieren wéi C57BL / 6 J op Ethanol-induzéiert Lokomotor Sensibiliséierung (Phillips et al., 1997 an Melón and Böhm, 2011a). An outbred Schwäizer Mais, Verhalensverännerlechkeet betreffend Ethanol induzéiert Lokomotor Sensibiliséierung gouf fir d'éischt beschriwwen Masur an dos Santos (1988). Vun do un hunn aner Studien wichteg neurochemesch Feature bewisen, déi mat der Verhalensverännerlechkeet verbonne sinn an der Acquisitioun vun Ethanol-induzéierter Lokomotor Sensibiliséierung (Souza-Formigoni et al., 1999, Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012, Quadros et al., 2002a an Quadros et al., 2002b). Allerdéngs hunn dës Studien net den Impakt vun der Verhalensverännerlechkeet während der Réckzuchszäit no der Acquisitiounsphase vun der Lokomotor Sensibiliséierung adresséiert. An enger rezenter Etude beschreift eise Laboratoire e wesentlechen Ënnerscheed tëscht sensibiliséierten an net-sensibiliséierten ausgebilten Schwäizer Mais betreffend den Ausdrock vum Cannabinoid Rezeptor Typ 1 (CB1R) während dem Réckzuch. An dëser Etude, sensibiliséiert (awer net net sensibiliséiert Mais) haten CB1R Ausdrock an der prefrontal cortex, ventral tegmental Beräich, amygdala, striatum, an Hippocampus erhéicht.Coelhoso et al., 2013).

Wéinst der gutt etabléierter Verhalensverännerlechkeet an ausgebilten Schwäizer Mais betreffend Ethanol-induzéiert Lokomotor Sensibiliséierung, an datt dës Verännerlechkeet vu markanten neurochemeschen Features wärend dem spéideren Réckzuch begleet gëtt, huet déi heiteg Studie den Ausdrock vu FosB / DeltaFosB a sensibiliséierter an net sensibiliséierter Mais am Ufank ënnersicht. (18 h) an no 5 Deeg vum Réckzuch.

2. Material a Methoden

2.1. Themen

Männlech outbred Schwäizer Webster Mais (EPM-1 Kolonie, São Paulo, SP, Brasilien), ursprénglech ofgeleet vun der Albino Schwäizer Webster Linn vum Centre for the Development of Animal Models in Biology and Medicine an der Universidade Federal de São Paulo, goufen benotzt . Mais waren 12 Wochen al (30-40 g) am Ufank vum Test. Gruppe vun 10 Mais goufen an Käfeg (40 × 34 × 17 cm) mat Holzchips Bettwäsch ënnerbruecht. D'Temperatur (20-22 °C) an d'Fiichtegkeet (50%) kontrolléiert Déierekolonie gouf op engem Liicht/däischter Zyklus (12/12 h), mat Luuchten um 07:00 h, mat Maus Chow Pellets a Krunnwaasser ad gehal. libitum, ausser während dem Test. D'Mais goufen op d'mannst 7 Deeg virum Ufank vun der Drogenbehandlung a Verhalenstester an dëse Wunnkonditioune gehal. Déierefleeg an experimentell Prozedure goufen ënner Protokoller duerchgefouert vum Animal Care and Use Ethics Committee vun der Universitéit (Protokollnummer: 2043/09), no der EU-Direktiv 2010/63/EU fir Déierenexperimenter (http://ec.europa.eu/environmental/chemicals/lab_animals/legislation_en.htm).

2.2. Lokomotor Sensibiliséierung

De Protokoll vun der Lokomotor Sensibiliséierung baséiert op enger fréierer Etude vun eisem eegene Labo (Coelhoso et al., 2013). Am Ufank vum Protokoll goufen all Déieren intraperitoneal (ip) mat Salzlinn injizéiert an direkt an enger automatiséierter Aktivitéitskëscht (Insight, Brasilien) fir 15 min getest fir d'Basal Bewegung z'etabléieren. Zwee Deeg méi spéit goufen Déieren all Dag mat Ethanol injizéiert (2 g / kg, 15% w/v an 0.9% NaCl, ip - EtOH Grupp, N = 40) oder Salins (ähnlech Volumen, ip, — Kontrollgruppe, N = 12), während 21 Deeg. Direkt no der 1., der 7., der 14. an der 21. Injektiounen goufen d'Déieren 15 min an d'Aktivitéitskäschte gesat. Déi horizontal Beweegung an all Situatioun gouf vun engem Verhalensanalysesystem (Pan Lab, Spuenien) gemooss. Wéi erwaart ( Masur and Dos Santos, 1988 an Coelhoso et al., 2013), Verhalensverännerlechkeet an der Lokomotoraktivitéit am 21. Dag vun der Acquisitioun erlaabt eis d'Déieren vun der EtOH Grupp an 2 Ënnergruppen ze verdeelen: EtOH_High (vun den ieweschte 30% vun der Verdeelung geholl) an EtOH_Low (geholl vun den ënneschten 30% vun der Verdeelung). Sou goufen nëmmen déi 60% vun Déieren an der Analyse abegraff. Dës Strategie ass identesch mat deenen, déi an de Studien benotzt goufen, déi individuell Variabilitéit am Ethanol Sensibiliséierungsparadigma ënnersicht ( Masur and Dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012 an Coelhoso et al., 2013).

No der Klassifikatioun, déi d'experimentell Gruppen definéiert, hu mir 2 onofhängeg Experimenter no den zäitlechen Critèren vun der Réckzuchszäit gemaach: (i) Déieren, déi an d'Acquisitiounsphase ofgeschaaft goufen an no 18 h vum Réckzuch geaffert ginn an (ii) Déieren, déi an d'Acquisitiounsphase ofgeschaaft goufen. no 5 Deeg vum Réckzuch. Also, dës Etude huet 3 experimentell Gruppen (Kontroll, EtOH_High, an EtOH_Low) ausgesat, déi an 2 Ënnergruppen opgedeelt goufen (18 h a 5 Deeg vum Réckzuch) (N = 6 pro Ënnergrupp). D'Wiel vun dësen zwee temporäre Marken an der Réckzuchsperiod war wéinst de kineteschen Aspekter vum FosB an DeltaFosB Ausdrock no 18 h vum Réckzuch (wéi an der Diskussiounssektioun erkläert), an no 5 Deeg vum Réckzuch, baséiert op fréiere Studien aus eisem Labo déi e puer neurochemesch Fonctiounen betreffend Réckzuchszäit am Lokomotor Sensibiliséierungsparadigma ënnersicht hunn ( Fallopa et al., 2012 an Escosteguy-Neto et al., 2012). Schlussendlech, fir Korrelatiounen tëscht Lokomotor Sensibiliséierung a FosB / DeltaFosB Ausdrock auszeféieren, hu mir de Score vun der Lokomotor Sensibiliséierung fir all Déier berechent, mat der Formel: Score = (Bewegung am 21. Dag - Beweegung am 1. Dag) * 100 / Beweegung an der 1. Dag.

2.3. Immunhistochemie

No der jeweileger Réckzuchsperiod goufen d'Déieren déif anästhetiséiert mat engem Cocktail mat Ketamin (75 mg / kg, ip) an Xylazine (25 mg / kg, ip). Nom Verloscht vun Corneal Reflex, goufen se transcardially mat 100 ml vun phosphate Puffer Léisung 0.1 M [phosphate gebufferten Salins (PBS)] perfused, gefollegt vun 100 ml vun 4% Paraformaldehyde (PFA). D'Gehirer goufen direkt no der Perfusioun geläscht, a PFA fir 24 Stonnen gelagert an duerno an enger 30% Saccharose / PBS Léisung fir 48 Stonnen gehal. Serial Coronal Sektiounen (30 μm) goufen mat engem Gefriessmikrotome geschnidden an an enger Anti-Gefriessléisung gehal fir an den Immunhistochemieprozeduren duerch fräi schwiewende Faarwen ze benotzen.

Fir Immunhistochemie gouf eng konventionell Technik vun Avidin-Biotin-Immunoperoxidase gemaach. D'Gehir Sektiounen vun all experimentell Gruppen goufen am selwechte Laf abegraff, virbehandelt mat Waasserstoffperoxidase (3%) fir 15 min an dann mat PBS fir 30 min gewäsch. Duerno goufen all Rubriken während 30 min an engem PBS-BSA .5% ausgesat fir net spezifesch Reaktiounen ze vermeiden. Duerno goufen Sektiounen iwwer Nuecht mat der primärer Antikörper Kanéngchen Anti-FosB /DeltaFosB (1:3,000; Sigma Aldrich, St Louis, MO, USA. no.cat. AV32519) an PBS-T Léisung (30 ml PBS, 300 μl Triton) inkubéiert X-100). Duerno goufen Sektiounen fir 2 Stonnen an engem biotinyléierte Geess Anti-Kanéngchen IgG Secondaire Antikörper (1:600; Vector, Burlingame, CA, USA) bei Raumtemperatur inkubéiert. D'Rubriken goufen dann mat Avidin-Biotin Komplex (Vectastain ABC Standard Kit; Vector, Burlingame, CA, USA) fir 90 min behandelt an op Nickel-verstäerkt diaminobenzidinreaktioun ënnerworf. Tëscht Schrëtt goufen d'Sektiounen a PBS gespullt an op engem Rotator agitéiert. Sektioune goufen op gelatine-beschichtete Rutschen montéiert, gedréchent, dehydréiert an iwwerdeckt.

Déi folgend encephalic Regioune goufen analyséiert: prefrontal cortex [anterior cingulate cortex (Cg1), prelimbic cortex (PrL) an infralimbic cortex (IL)], motoresch cortex [primär (M1) a sekundär (M2)], dorsal striatum [dorsomedial striatum ( DmS) an dorsolateral striatum (DlS)], ventral striatum [nucleus accumbens Kär (Acbco) a Shell (Acbsh), ventral pallidum (VP)], hippocampus [pyramidesch Schicht vum Cornus Ammong 1 an 3 (CA1 an CA3, respektiv), granular Schicht vun dentate Gyrus (DG)], Amygdala [basolateral nucleus (BlA), an zentrale nucleus (CeA)], ventromedial nucleus vun hypothalamus (VMH) a ventral tegmental Beräich [anterior (VTAA) an posterior (VTAP) Portiounen] ( Kuckt Fig. 1). En Nikon Eclipse E200 Mikroskop verbonne mat engem Computer gouf benotzt fir Biller vun all Sektioun mat enger × 20 Vergréisserung opzehuelen. D'Biller goufen als .tiff Archiver fir posterior Analyse vun FosB /DeltaFosB immunoreactivity gespäichert. D'immunoreactive Zellen sech mat der ImageJ Software gezielt (NIH Image, Bethesda, MD, USA). D'Gehirregioune goufen op all Foto ofgeschnidden no The Stereotaxic Mouse Brain Atlas (Franklin a Paxinos, 1997). Zënter Fotomikrographien, déi mam Mikroskop geholl goufen, representéieren 2.5 × 10³ μm² an enger 20 × Vergréisserung, ass d'Quantifikatioun vun FosB / DeltaFosB Label Zellen als Moyenne vun immunostaining Zellen pro 2.5 × 10 ausgedréckt³ μm². D'Wäerter, déi an den EtOH-Gruppen kritt goufen, goufen op d'Kontrollwäerter normaliséiert an als % ausgedréckt. (Kontroll = 100%).

2.4. Statistesch Analyse

Am Ufank gouf Shapiro-Wilk benotzt fir d'Normalitéit vun der Verdeelung vun all Verännerlechen z'iwwerpréiwen. D'Verhalensresultater goufen duerch een-Manéier ANOVA analyséiert fir widderholl Moossnamen als Faktor de 5 Perioden vun der Lokomotor Sensibiliséierung: Basal, Dag 1, Dag 7, Dag 14 an Dag 21. D'histologesch Resultater goufen duerch zwee-Manéier ANOVA analyséiert, berécksiichtegt. als Faktoren: Period vum Réckzuch (18 h a 5 Deeg) an experimentell Grupp (Kontroll, EtOH_High an EtOH_Low). Déi net-parametresch Variablen goufen an Z Scores standardiséiert fir d'Dispersioun vun den Donnéeën ze reduzéieren, an duerno an der Zwee-Wee ANOVA applizéiert, wéi virdru beschriwwen. Newman Keuls Post-hoc gouf benotzt wann néideg. Schlussendlech hu mir méiglech Korrelatiounen tëscht FosB / DeltaFosB positiven Zellen an de Partituren vun der Lokomotor Sensibiliséierung ënnersicht. Dës Korrelatiounen goufen nëmme fir d'Käre berechent, wou statistesch Differenzen tëscht experimentellen Gruppen fonnt goufen. Well dës Differenzen op déi 5 Deeg vum Réckzuch limitéiert waren (Kuckt d'Resultater Sektioun), bezéien d'FosB/DeltaFosB Wäerter, déi an dëse Korrelatiounen berücksichtegt ginn, op dës spezifesch Zäit vum Réckzuch. Well dës Differenzen op déi 5 Deeg vum Réckzuch limitéiert waren (Kuckt d'Resultater Sektioun), bezéien d'FosB/DeltaFosB Wäerter, déi an dëser Korrelatioun berücksichtegt ginn, op dës spezifesch Zäit vum Réckzuch. D'Bedeitungniveau gouf op 5% festgeluecht (p <0.05).

3. Resultater

3.1. Lokomotor Sensibiliséierung

ANOVA fir widderholl Moossnamen huet bedeitend Differenzen am Gruppefaktor festgestallt [F_(2,32) = 68.33, p < 0.001], an der Period vum Protokoll [F_(4,128) = 9.13, p <0.001], an d'Interaktioun tëscht hinnen [F_(8,128) = 13.34, p < 0.001]. Et waren keng Differenzen an der basaler Beweegung, a béid EtOH Gruppen haten ähnlech Erhéijunge vun der Beweegung am éischten Dag vun der Acquisitioun, am Verglach mat der Kontrollgruppe (p < 0.01). Wéi och ëmmer, EtOH_High (awer net EtOH_Low) huet eng progressiv Erhéijung vun der Lokomotoraktivitéit während der Acquisitiounsphase presentéiert (p <0.01, par rapport zu Kontroll an EtOH_Low Gruppen, am leschten Dag vun der Acquisitioun; p < 0.01 par rapport zu senger Lokomotoraktivitéit am éischten Dag vun der Acquisitioun) ( Fig. 2). Dës Donnéeën bestätegt d'Resultater vun der ursprénglecher Studie ( Masur and Dos Santos, 1988) an aus eisem fréiere Bericht ( Coelhoso et al., 2013) betreffend Verhalensverännerlechkeet bei outbred Schwäizer Mais, déi zu Ethanol-induzéierter Lokomotor Sensibiliséierung presentéiert goufen.

3.2. FosB/DeltaFosB Ausdrock

Déi illustréiert Fotomikrographik vu FosB / DeltaFosB Immunreaktivitéit sinn duergestallt an Fig. 3 an déi normaliséiert Wäerter ginn an Fig. 4, Fig. 5, Fig. 6 an Fig. 7. Zwee-Wee ANOVA entdeckt bedeitend Differenzen an der M1, M2, DmS, DlS, Acbco, Acbsh, VP a VTA (fir net-normaliséierte Wäerter vun der FosB / DeltaFosB Immunreaktivitéit a statistesch Analyse vun alle Strukturen, kuckt w.e.g. Dësch Suppl 1 an Dësch 1, respektiv). An de Strukturen wou statistesch Differenzen observéiert ginn, waren et véier verschidde Mustere vun FosB /DeltaFosB Ausdrock. Am éischten, observéiert an M1 an M2, war et eng Erhéijung vun FosB / DeltaFosB Ausdrock am fënneften Dag vun Ethanol Réckzuch nëmmen an der EtOH_High Grupp (vergläicht EtOH_High Wäerter um 18 h vun Réckzuch, wéi och, zu der Kontroll an EtOH_Low Gruppen op 5 Deeg vum Réckzuch) (kuckt Fig. 4). Am zweete Muster, observéiert an der VTAA, erhéicht de FosB /DeltaFosB Ausdrock op 5 Deeg Ethanol-Entzug nëmmen an der EtOH_Low-Grupp (verglach mat EtOH_Low Wäerter bei 18 h vum Réckzuch, wéi och an der Kontrollgruppe bei 5 Deeg vum Réckzuch ) (kuckt Fig. 5). Am drëtte Muster, observéiert an der DmS, Acbco, an Acbsh, FosB / DeltaFosB Ausdrock erhéicht bei 5 Deeg Ethanol Réckzuch a béid EtOH_High an EtOH_Low Gruppen (am Verglach zu hire jeweilege Wäerter bei 18 h vum Réckzuch), awer nëmmen EtOH_Low Grupp ënnerscheet sech vun der Kontrollgrupp (kuckt Fig. 6). Schlussendlech, am véierte Muster, observéiert an DlS a VP, ass de FosB / DeltaFosB Ausdrock op 5 Deeg vum Ethanol Réckzuch eropgaang a béid EtOH_High an EtOH_Low Gruppen (am Verglach zu hire jeweilege Wäerter bei 18 h vum Réckzuch), obwuel dës Erhéijung statistesch méi expressiv war. an EtOH_Low wéi an EtOH_High Grupp, an nëmmen EtOH_Low Grupp ënnerscheet sech vun der Kontrollgrupp (kuckt Fig. 7).

Fir ze bestätegen datt Ännerungen am FosB / DeltaFosB Ausdrock wéinst Réckzuch waren, an net un Ethanolbelaaschtung, hu mir Korrelatiounen tëscht dem Score vun der Lokomotor Sensibiliséierung an de FosB / DeltaFosB immunolabeléierten Zellen um 5. M1, Acbco, Acbsh, DmS, DlS, VP, VTAA). Wéi erwaart goufen et keng bedeitend Korrelatiounen fir eng vun dësen Käre (M2 - r² = 0.027862, p = 0.987156; M2 - r² = 0.048538, p = 0.196646; Acbco - r² = 0.001920, p = 0.799669; Abbsch - r² = 0.006743, p = 0.633991; DMS - r² = 0.015880, p = 0.463960; DlS - r² = 0.023991, p = 0.914182; VP - r² = 0.002210, p = 0.785443; VTAA - r² = 0.001482, p = 0.823630).

4. Diskussioun

D'Resultater, déi an der heiteger Studie observéiert ginn, suggeréieren datt de verstäerkten Ausdrock vu FosB / DeltaFosB, deen am Ethanol-induzéierter Lokomotor Sensibiliséierungsparadigma observéiert gëtt, méiglecherweis mam Réckzuch verbonne sinn anstatt mat chronescher Drogenbelaaschtung. Wéi och ëmmer, d'Verhalensverännerlechkeet an der Entwécklung Lokomotor Sensibiliséierung gouf begleet vun ënnerschiddleche Mustere vum FosB / DeltaFosB Ausdrock wärend dem Réckzuch. D'Roll vum motoresche Cortex, ventrale tegmental Beräich a Striatum an der Acquisitioun an Ausdrock vu Lokomotor Sensibiliséierungsparadigma ass gutt etabléiert (Vanderschuren and Pierce, 2010). Ausserdeem ass d'Dereguléierung vum mesolimbesche Wee eng vun den zentrale neurobiologesche Feature vun der Réckzuchszäit, zesumme mat der Entstoe vu verlängerter Amygdala (Koob a Le Moal, 2005 an Koob a Le Moal, 2008). Wéi och ëmmer, nëmmen e puer Studien hunn d'Entzéiungszäit vum Lokomotor Sensibiliséierungsparadigma exploréiert. Eis Resultater begéint interessant Verännerungen am FosB / DeltaFosB Ausdrock am Motor Cortex, ventral tegmental Beräich, a Striatum bannent dëser Period.

FosB cDNA codéiert den Ausdrock vun 33, 35, an 37 kDa Proteinen. Akute Reizbelaaschtung féiert staark 33- an diskret 35- an 37-kDa Fos Protein Induktioun. Als Konsequenz, ënner akuter Aktivatioun, ass de predominante FosB Ausdrock verbonne mat 33 kDa (McClung et al., 2004 an Nestler, 2008). Et gëtt en anere bemierkenswäerten Ënnerscheed tëscht dëse Proteinen: nëmmen 35-37 kDa Proteine ​​sinn héich stabil Isoformen. Wéinst dëser héijer Stabilitéit accumuléieren dës ofgeschnidden Forme vu FosB, och DeltaFosB genannt, am Gehir a ginn héich ausgedréckt als Äntwert op chronesch Reizen, wéi psychotropesch Drogenbehandlungen, chronesch elektrokonvulsiv Krampfungen, a Stress (Kelz & Nestler, 2000, Nestler et al., 2001 an McClung et al., 2004). Als Konsequenz goufen DeltaFosB als en nohaltege molekulare Schalter ugesinn fir Forme vu laang dauerhafter neuraler a Verhalensplastizitéit ze vermëttelen. Interessanterweis ass eng elegant Studie mat Mauslinnen, déi differenziell FosB an DeltaFosB ausdrécken, gewisen datt FosB essentiell ass fir d'Verbesserung vun der Stresstoleranz an och d'Korrelatioun tëscht psychostimulant-induzéierter Lokomotor Sensibiliséierung an Akkumulation vun DeltaFosB am Striatum neutraliséiert (Ohnishi et al., 2011). Dofir kéinte béid Proteine ​​wichteg Rollen am experimentelle Protokoll spillen, deen an der heiteger Studie benotzt gëtt. Et ass bemierkenswäert datt de FosB Antikörper benotzt souwuel FosB wéi och DeltaFosB erkennt. Zënter FosB fällt op d'Basisniveau bannent 6 Stonnen no engem akuten Stimulatioun (Nestler et al., 2001) an DeltaFosB accumuléieren no widderholl Reizbeliichtungen, hu mir décidéiert d'Déieren 18 Stonnen no der Acquisitiounsphase opzebréngen, fir méiglech Biases vun der Ethanolbehandlung iwwer FosB Ausdrock ze vermeiden. Trotzdem, fir technesch präzis ze sinn, wäerte mir an der heiteger Etude als FosB / DeltaFosB Ausdrock bezeechnen. Et ass wichteg ze bemierken datt dës Strategie an anere Studien benotzt gouf, och déi déi deeselwechte primäre Antikörper benotzt hunn, deen hei beschriwwe gëtt (Conversi et al., 2008, Li et al., 2010, Flak et al., 2012 an García-Pérez et al., 2012). Als Konsequenz, nieft dësen experimentellen Aschränkungen, wäerte mir eis Resultater diskutéieren iwwer d'Roll vun DeltaFosB an der neuronaler Plastizitéit.

Et ass gutt etabléiert datt chronesch Drogenbelaaschtung de FosB / DeltaFosB Ausdrock an e puer Regioune vum Gehir erhéicht (Nestler et al., 2001 an Perrotti et al., 2008). Virwëtzeg, an der heiteger Etude weder Ethanol sensibiliséiert nach Ethanol net-sensibiliséiert Mais ënnerscheede sech vu chronesch Salins behandelt Mais betreffend FosB / DeltaFosB Ausdrock 18 Stonnen no der Acquisitiounsphase. Ausserdeem waren et keng bedeitend Korrelatiounen tëscht FosB / DeltaFosB Ausdrock an de Partituren vun der Lokomotor Sensibiliséierung. Dës Divergenz konnt erkläert ginn, op d'mannst deelweis, duerch d'Ënnerscheeder, déi am experimentellen Protokoll fonnt goufen. Zum Beispill, wann Dir d'Ethanolbelaaschtung berécksiichtegt, an zwee Studien gouf déi zwee Fläsch fräi Wiel Paradigma a 15 intermittierend Drénksessiounen benotzt (Li et al., 2010) oder ernährungsvoll flësseg Diät, déi automatesch während 17 Deeg verwalt gëtt (wou Déieren Ethanol an Dosen tëscht 8 an 12 g/kg/Dag verbrauchen) (Perrotti et al., 2008). An enger anerer Etude, obwuel d'Auteuren op chronesch Behandlung bezéien, bestoung de Protokoll nëmmen aus 4 Ethanolbelaaschtungen (Ryabinin and Wang, 1998). Also, Protokoller, déi soss anzwuesch benotzt ginn, sinn total ënnerscheeden vun deem, deen hei benotzt gëtt, déi aus 21 Deeg Behandlung bestoung, wou alldeeglech Ethanolinjektiounen vun engem Experimenter verwalt goufen. Trotz dësen Differenzen ginn et e puer Studien, déi intraperitoneal Injektiounen involvéieren, déi Erhéijunge vum FosB / DeltaFosB Ausdrock berichten no Protokoller vu Lokomotor Sensibiliséierung induzéiert vu Psychostimulanten (Brenhouse & Stellar, 2006, Conversi et al., 2008 an Vialou et al., 2012) an Opioiden (Kaplan et al., 2011). Wéi och ëmmer, d'Protokoller vun der Lokomotor Sensibiliséierung an deene Studien involvéieren vill manner wéi 21 Drogenbelaaschtungen, an an e puer vun hinnen gouf Medikament op eng intermittéierend Manéier verwalt. Am Géigesaz, benotzt eise Protokoll déiselwecht Behandlung beschriwwen a fréiere Studien mat 21 deeglechen Ethanolinjektiounen (Masur and Dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Abrahão et al., 2011 an Abrahão et al., 2012). Et gëtt Beweiser datt och wann chronesch Kokainverwaltung d'Akkumulation vum DeltaFosB Ausdrock am Nukleus accumbens fördert, et fördert och Toleranz fir DeltaFosB mRNA Induktioun a béid ventralen an dorsalen Striatum (Larson et al., 2010). Dofir hu mir hypothetiséiert datt de Mangel un Differenzen an eisen experimentellen Gruppen an der Acquisitiounsphase wéinst enger Toleranz betreffend FosB / DeltaFosB Induktioun kéint sinn, well am haitege Protokoll et eng méi grouss Period vun der Acquisitiounsphase war am Verglach mat Perioden déi fir psychostimulant an Opioiden benotzt goufen. an anere Studien.

Studien mat Knockout an transgene Mais hunn gewisen datt FosB mutant Mais eng verstäerkte Verhalensreaktioun op Kokain hunn, sou wéi stimulant Lokomotor Effekter a bedingte Plaz Präferenz. Ausserdeem ass den Ausdrock vu basaler a Kokain-induzéierbaren DeltaFosB fehlt an dëse mutante Mais (Hiroi et al., 1997). Am Géigesaz, transgene Mais mat induzéierbaren Iwwerausdrock vun DeltaFosB weisen eng verstäerkte Sensibilitéit fir déi belountend Effekter vu Kokain a Morphin (Muschamp et al., 2012). Dës Resultater hunn direkt Beweiser fir eng enk Korrelatioun tëscht DeltaFosB an dem belountende Prozess geliwwert. Nieft widderholl Drogenbelaaschtung erhéicht chronesche Stress och den DeltaFosB Ausdrock a corticolimbesche Circuiten (Perrotti et al., 2004). Interessanterweis sinn transgen Mais, déi DeltaFosB iwwerausdrécken, manner empfindlech fir déi pro-depressiv Effekter vum Kappa-Opioid Agonist, bekannt fir Dysphorie a stressähnlech Effekter bei Nager ze induzéieren (Muschamp et al., 2012). Also, nieft dem Belounungsprozess, spillt DeltaFosB och eng pivotal Roll an den emotionalen Aspekter vun de Phänomener. An dësem Szenario kann de Réckzuch och de FosB / DeltaFosB Ausdrock ausléisen, well Stress e Schlësselkomponent vum Entzug vum Medikament ass. Dës Perspektiv ass am Aklang mat eise Resultater, well et keng Korrelatiounen tëscht FosB / DeltaFosB Ausdrock an de Partituren vun Sensibiliséierung waren, a weider d'Erhéijung vun FosB / DeltaFosB Ausdrock war nëmmen op de fënneften Dag vum Réckzuch observéiert.

Interessanterweis, an e puer Strukturen, FosB / DeltaFosB Erhéijunge goufen souwuel EtOH_High an EtOH_Low Grupp gesinn, obwuel méi expressiv an der fréierer Grupp, suggeréiert datt dës Erhéijunge verschidde funktionell Konsequenzen hunn kéint, no hirer Intensitéit. Dës Hypothese kéint duerch verschidde verschidde funktionell Rollen vu FosB / DeltaFosB erkläert ginn. Zum Beispill, Ratten, déi chronesch mat Kokain ausgesat waren, hunn den DeltaFosB Ausdrock am Nukleus accumbens während der Réckzuchsperiod erhéicht, en Effekt positiv korreléiert mat Kokain Präferenz, awer negativ mat Neiheet Präferenz. Ausserdeem erhéicht de Stress während dem Réckzuch d'Verhalensreaktioun op Psychostimulanten andeems d'DeltaFosB Ausdrock a corticolimbesche Neuronen erhéijen (Nikulina et al., 2012). Also, DeltaFosB konnt d'Dysreguléierung vun der hedonescher Veraarbechtung viraussoen, déi während längerem Réckzuch geschitt (Marttila et al., 2007). Op der anerer Säit, béid Widderstandsfäegkeet géint Stress an Antidepressiva Äntwerte si mat héijer DeltaFosB Ausdrock am Striatum verbonnen (Vialou et al., 2010). Dofir spekuléiere mir datt erhéicht FosB / DeltaFosB op Striatum am EtOH_High d'belountend Effekter vun Ethanol verstäerkt hätt, wat eng méi héich Empfindlechkeet fir spéider Drogenexpositiounen zouginn. Op der anerer Säit, eng méi intensiv Erhéijung vum FosB / DeltaFosB gesinn an der EtOH_Low Grupp kéint d'Sensibilitéit fir béid Dysphorie a Stress Effekter erofgoen, negativ Verstäerkungseffekter vun der spéider Drogenbelaaschtung ze minimiséieren an, als Konsequenz, eng méi héich Resistenz an dësem z'erklären. Grupp. Interessanterweis hat dëse Paradox eng neurochemesch Basis. Zum Beispill, transgen Mais, déi FosB a mëttlerer Wirbelsäule GABAergesch Neuronen vun Nucleus accumbens iwwerausdrécken, haten d'Niveaue vu béide Mu- a Kappaopioid Rezeptoren erhéicht (Sim-Selley et al., 2011), an dës Rezeptoren respektiv erhéijen an hemmen de mesolimbesche Ton (Manzanares et al., 1991 an Devin et al., 1993). Ausserdeem kéint d'Zelltyp Ausdrock och d'funktionell Konsequenze vun der verstäerkter FosB /DeltaFosB drastesch änneren. An enger eleganter Studie mat Mais, déi DeltaFosB an D1- oder D2-ausdréckende Neuronen an den Nukleus accumbens iwwerausdrécken, huet opgedeckt datt DeltaFosB an den D1- (awer net an den D2-) Neuronen d'Verhalensreaktiounen op Kokain verbessert (Grueter et al., 2013).

Virwëtzeg, wat de Motorcortex ugeet, gouf et eng Erhéijung vum FosB / DeltaFosB Ausdrock nëmmen an der EtOH_High Grupp, an et war limitéiert op de 5. Dag vum Réckzuch. De Mangel u Erhéijung bei 18 h vum Réckzuch konnt duerch e méiglechen Toleranzmechanismus am FosB / DeltaFosB Ausdrock an dëser Regioun no chronescher Ethanolbelaaschtung erkläert ginn. Ausserdeem suggeréieren eis Resultater datt et aktiv neurochemesch Verännerungen am motoresche Cortex während der Réckzuchszäit sinn, trotz der Tatsaach datt d'Déieren net während dëser Period manipuléiert goufen. Dëst ass interessant, well dës Plastizitéit eng Roll spillt, op d'mannst deelweis, am Ënnerhalt vun der Lokomotor Sensibiliséierung. Och wann déi nohalteg Hyperlokomotioun no e puer Deeg vum Réckzuch net hei studéiert gouf, ginn et e puer Studien, dorënner virdrun aus eisem Labo, déi weisen datt sensibiliséiert Mais (awer net net-sensibiliséiert) d'Bewegung verstäerkt hunn wann se mat Ethanol no enger bestëmmter Réckzuchsperiod erausgefuerdert hunn (Masur and Dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012, Fallopa et al., 2012 an Coelhoso et al., 2013).

Schlussendlech ass et bemierkenswäert datt nëmmen d'EtOH_Low Grupp e verstäerkten FosB /DeltaFosB Ausdrock am anterioren (awer net posterior) Deel vum ventralen tegmentalen Gebitt huet. Dës Portiounen hunn ënnerschiddlech Projektiounen an neurochemesch Profiler, an hir Participatioun am Belounungsprozess hänkt vu verschiddene Faktoren of (Ikemoto, 2007). Zum Beispill ass d'Selbstverwaltung vun Ethanol vu Ratten mat der posteriorer, awer net dem ventralen Deel vum ventrale tegmentalgebitt verbonnen (Rodd-Henricks et al., 2000 an Rodd et al., 2004). Ausserdeem spillt den Endocannabinoid System, souwéi GABA-A, dopaminergesch D1-D3, a serotoninergesch 5HT3 Rezeptoren eng wichteg Roll am Ethanol sichen Verhalen (Linsenbardt and Boehm, 2009, Rodd et al., 2010, Melón and Böhm, 2011b an Hauser et al., 2011). Wéi och ëmmer, GABA-B am anterioren Deel vum ventralen tegmentalen Gebitt ass wichteg a punkto Belounung (Moore & Böhm, 2009) an stimulant Lokomotor Effekter (Boehm et al., 2002) Ethanol. Ausserdeem sinn cholinergesch nikotinesch Rezeptoren am anterioren Deel an de verstäerkten Akkumbal Dopaminniveauen involvéiert, induzéiert duerch Ethanol (Ericson et al., 2008). Dofir, onofhängeg vum ënnerscheedleche Profil vun dësen Portiounen, ass et méiglech datt Ännerungen an der EtOH_Low Grupp an den anteriore Portiounen gesi kënne mam Belounungsprozess verbonne sinn. Chronesch Kokain awer net chronesch Morphin oder chronesch Stressbelaaschtung erhéicht DeltaFosB am ventralen tegmentale Beräich, speziell an enger Gamma-Aminobutyrsäure (GABA) Zellpopulatioun (Perrotti et al., 2005). Dës Tatsaach kéint d'normale Niveaue vu FosB / DeltaFosB am ganze Réckzuch erklären, deen am ventralen tegmentale Gebitt vun EtOH_High Mais begéint ass, onofhängeg vun der putativer héich Stresserfahrung an dëser Period. Ausserdeem bestätegt dës Donnéeën, op d'mannst deelweis, d'Hypothese datt d'Erhéijung vum FosB / DeltaFosB Ausdrock am ganze Réckzuch an EtOH_Low kéint als adaptiv Äntwert charakteriséiert ginn.

Individuell Differenzen observéiert während dem Iwwergank vum Fräizäitnotzung zu Drogenofhängeger sinn bemierkenswäert (Flagel et al., 2009, George a Koob, 2010 an Swendsen a Le Moal, 2011). Als Konsequenz ass et néideg fir d'neurobiologesch Charakteristiken am Zesummenhang mat der individueller Verännerlechkeet ze studéieren. Verhale Sensibiliséierung ass en Déiermodell allgemeng benotzt fir d'neurobiologesch Feature vun der Drogenofhängeger z'ënnersichen. D'Basis vun dësem Modell ass datt déi subjektiv Effekter vun den Drogen laanscht hir widderholl Belaaschtung eropgoen. Eemol opkaf, ass d'Lokomotor Sensibiliséierung laang dauerhaft an ass an direkter temporärer Bezéiung mat morphologeschen an neurochemesche Verännerungen am mesolimbesche Wee a verschidde encephale Kären am Zesummenhang mat Emotionalitéit a motorescht Verhalen (Robinson a Kolb, 1999 an Vanderschuren and Pierce, 2010). Eng Pionéierstudie duerchgefouert vum Masur an dos Santos (1988) bewisen datt et eng grouss Verhalensverännerlechkeet an outbred Schwäizer Mais betreffend Ethanol-induzéiert Lokomotor Sensibiliséierung ass. Vun do un hunn aner Studien eng wichteg Korrelatioun tëscht neurochemeschen Features a Verhalensverännerlechkeet bewisen, haaptsächlech déi am Zesummenhang mat der Dopaminergescher (Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012 an Souza-Formigoni et al., 1999) an déi glutamatergesch Systemer (Quadros et al., 2002a an Quadros et al., 2002b). Ausserdeem huet eng fréier Studie aus eisem Laboratoire mam Ethanol-induzéierten Lokomotor Sensibiliséierungsparadigma gewisen datt sensibiliséiert (awer net net sensibiliséiert) Mais eng bemierkenswäert Erhéijung vum Cannabinoid Rezeptor Typ 1 (CB1R) während der Réckzuchsperiod presentéiert hunn (Coelhoso et al., 2013). Hei identifizéiert mir verschidde Mustere vun FosB / DeltaFosB Ausdrock während Réckzuch tëscht EtOH_High an EtOH_Low Gruppen.

Zesummefaassend, Verhalensverännerlechkeet, déi an der Acquisitiounsphase vun Ethanol induzéierter Lokomotor Sensibiliséierung observéiert gëtt, ass begleet vu markanten neuronale Plastizitéit wärend der Réckzuchsperiod. Interessanterweis suggeréieren eis Resultater datt verschidde Mustere vum FosB / DeltaFosB Ausdrock, deen a sensibiliséierter an net-sensibiliséierter Mais festgestallt gouf, méi mat der Entzugsperiod verbonne sinn anstatt mat der chronescher Drogenbelaaschtung, wahrscheinlech wéinst der Toleranz vun der Drogen-induzéierter FosB / DeltaFosB Transkriptioun.

Déi folgend sinn d'Ergänzungsdaten am Zesummenhang mat dësem Artikel.

Referenze

• Nikulina et al., 2012
• Nikulina EM, Lacagnina MJ, Fanous S, Wang J, Hammer RP Jr.
• Intermitterende soziale Néierlagstress verbessert mesokortikolimbesch ΔFosB / BDNF Co-Expressioun a persistent aktivéiert corticotegmental Neuronen: Implikatioun fir Schwachstelle fir Psychostimulanten
• Neurologie, 212 (2012), S. 38-48
• Manifestatioun

  |

   PDF (1552 K)

  |

  Gitt Record am Scopus

   | 

  Hëllef vun Artikelen (12)
•  
• Vialou et al., 2012
• V. Vialou, J. Feng, AJ Robison, SM Ku, D. Ferguson, KN Scobie, et al. et al.
• Serum Äntwert Faktor a cAMP Äntwert Element bindend Protein si béid erfuerderlech fir Kokain Induktioun vun ΔFosB
• J Neurosci, 32 (2012), S. 7577-7584
• Gitt Record am Scopus

  |

  Komplette Text iwwer CrossRef

   | 

  Hëllef vun Artikelen (17)
• Vanderschuren and Pierce, 2010
• LJ Vanderschuren, RC Pierce
• Sensibiliséierungsprozesser an der Drogenofhängeger
• Curr Top Behav Neurosci, 3 (2010), S. 179–195
• Gitt Record am Scopus

  |

  Komplette Text iwwer CrossRef

   | 

  Hëllef vun Artikelen (53)
• Vanderschuren an Kalivas, 2000
• Vanderschuren LJ, Kalivas PW
• Ännerungen an der dopaminergescher a glutamatergescher Iwwerdroung an der Induktioun an der Ausdrock vun der Verhale Sensibiliséierung: eng kritesch Iwwerpréiwung vu preklineschen Studien
• Psychopharmacologie (Berl), 151 (2000), S. 99-120
• Gitt Record am Scopus

  |

  Komplette Text iwwer CrossRef

   | 

  Hëllef vun Artikelen (884)
• Swendsen a Le Moal, 2011
• J. Swendsen, M. Le Moal
• Individuell Schwachstelle fir Sucht
• Ann NY Acad Sci, 1216 (2011), S. 73–85
• Gitt Record am Scopus

  |

  Komplette Text iwwer CrossRef

   | 

  Hëllef vun Artikelen (35)
• Souza-Formigoni et al., 1999
• ML Souza-Formigoni, EM De Lucca, DC Hipólide, SC Enns, MG Oliveira, JN Nobrega
• Sensibiliséierung fir den stimulant Effekt vun Ethanol ass mat lokaliséierter Erhéijung vun der Gehir D2 Rezeptor Bindung assoziéiert
• Psychopharmakologie, 146 (1999), S. 262 – 267
• Gitt Record am Scopus

  |

  Komplette Text iwwer CrossRef

   | 

  Hëllef vun Artikelen (54)
• Solecki et al., 2008
• W. Solecki, T. Krowka, J. Kubik, L. Kaczmarek, R. Przewlocki.
• Roll vu fosB a Verhalen am Zesummenhang mat Morphinbelounung a raimlecher Erënnerung
• Behav Brain Res, 190 (2008), S. 212-217
• Manifestatioun

  |

   PDF (328 K)

  |

  Gitt Record am Scopus

   | 

  Hëllef vun Artikelen (7)
• Sim-Selley et al., 2011
• LJ Sim-Selley, MP Cassidy, A. Sparta, V. Zachariou, EJ Nestler, DE Selley
• Effekt vun ΔFosB Iwwerexpressioun op Opioid a Cannabinoid Rezeptor-mediéiert Signaliséierung am Nukleus accumbens
• Neuropharmacologie, 61 (2011), pp. 1470-1476
• Manifestatioun

  |

   PDF (446 K)

  |

  Gitt Record am Scopus

   | 

  Hëllef vun Artikelen (10)
• Ryabinin and Wang, 1998
• Ryabinin AE, Wang YM
• Widderholl Alkoholverwaltung beaflosst differenziell d'c-Fos a FosB Protein Immunreaktivitéit bei DBA / 2 J Mais
• Alkohol Clin Exp Res, 22 (1998), S. 1646–1654
• Gitt Record am Scopus

  |

  Komplette Text iwwer CrossRef

   | 

  Hëllef vun Artikelen (33)
• Rodd-Henricks et al., 2000
• ZA Rodd-Henricks, DL McKinzie, RS Crile, JM Murphy, WJ McBride
• Regional Heterogenitéit fir d'intrakranial Selbstverwaltung vun Ethanol am ventralen tegmentale Gebitt vu weibleche Wistar Ratten
• Psychopharmacologie (Berl), 149 (2000), S. 217-224
• Gitt Record am Scopus

  |

  Komplette Text iwwer CrossRef

   | 

  Hëllef vun Artikelen (130)
• Rodd et al., 2010
• Rodd ZA, Bell RL, Oster SM, Toalston JE, Pommer TJ, McBride WJ, et al. et al.
• Serotonin-3 Rezeptoren am posterior ventrale tegmental Beräich reguléieren Ethanol Selbstverwaltung vun Alkohol-preferenzéierten (P) Ratten
• Alkohol, 44 (2010), S. 245–255
• Manifestatioun

  |

   PDF (604 K)

  |

  Gitt Record am Scopus

   | 

  Hëllef vun Artikelen (19)
• Rodd et al., 2004
• Rodd ZA, Melendez RI, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y, Murphy JM, et al. et al.
• Intrakranial Selbstverwaltung vun Ethanol am ventralen Tegmentalgebitt vu männleche Wistar Ratten: Beweiser fir d'Beteiligung vun Dopaminneuronen
• J Neurosci, 24 (2004), S. 1050-1057
• Gitt Record am Scopus

  |

  Komplette Text iwwer CrossRef

   | 

  Hëllef vun Artikelen (111)
• Robinson a Kolb, 1999
• TE Robinson, B. Kolb
• Ännerungen an der Morphologie vun Dendriten an dendritesche Wirbelen am Nucleus accumbens a prefrontal Cortex no widderholl Behandlung mat Amphetamin oder Kokain
• Eur J Neurosci, 11 (1999), S. 1598–1604
• Gitt Record am Scopus

  |

  Komplette Text iwwer CrossRef

   | 

  Hëllef vun Artikelen (427)
• Quadros et al., 2002b
• IM Quadros, JN Nóbrega, DC Hipolide, EM de Lucca, ML Souza-Formigoni
• Differenziell Tendenz zu Ethanol Sensibiliséierung ass net mat verännerter Bindung un D1 Rezeptoren oder Dopamintransporter am Mausgehir assoziéiert
• Addic Biol, 7 (2002), S. 291-299
• Gitt Record am Scopus

  |

  Komplette Text iwwer CrossRef

   | 

  Hëllef vun Artikelen (21)
• Quadros et al., 2002a
• IM Quadros, DC Hipólide, R. Frussa Filho, EM De Lucca, JN Nóbrega, ML Souza-Fomigoni
• Resistenz géint Ethanol Sensibiliséierung ass mat verstäerkter NMDA Rezeptor Bindung a spezifesche Gehirgebidder assoziéiert
• Eur J Pharmacol, 442 (2002), S. 55-61
• Manifestatioun

  |

   PDF (128 K)

  |

  Gitt Record am Scopus

   | 

  Hëllef vun Artikelen (36)
• Phillips et al., 1997
• TJ Phillips, AJ Roberts, CN Lessov
• Verhalens Sensibiliséierung fir Ethanol: Genetik an Effekter vum Stress
• Pharmacol Biochem Behav, 57 (1997), S. 487-493
• Manifestatioun

  |

   PDF (186 K)

  |

  Gitt Record am Scopus

   | 

  Hëllef vun Artikelen (101)
• Perrotti et al., 2008
• Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, et al. et al.
• Distinct Mustere vun DeltaFosB Induktioun am Gehir duerch Drogen vu Mëssbrauch
• Synapse, 62 (2008), S. 358 – 369
• Gitt Record am Scopus

  |

  Komplette Text iwwer CrossRef

   | 

  Hëllef vun Artikelen (79)
• Perrotti et al., 2004
• Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, et al. et al.
• Induktioun vun DeltaFosB a belount-verbonne Gehirstrukturen no chronesche Stress
• J Neurosci, 24 (2004), S. 10594-10602
• Gitt Record am Scopus

  |

  Komplette Text iwwer CrossRef

   | 

  Hëllef vun Artikelen (148)
• Perrotti et al., 2005
• LI Perrotti, CA Bolaños, KH Choi, SJ Russo, S. Edwards, PG Ulery, et al. et al.
• DeltaFosB accumuléiert an enger GABAergescher Zellpopulatioun am posteriore Schwanz vum ventrale tegmentale Gebitt no psychostimulant Behandlung
• Eur J Neurosci, 21 (2005), S. 2817–2824
• Gitt Record am Scopus

  |

  Komplette Text iwwer CrossRef

   | 

  Hëllef vun Artikelen (85)
• Ohnishi et al., 2011
• YN Ohnishi, YH Ohnishi, M. Hokama, H. Nomaru, K. Yamazaki, Y. Tominaga, et al.
• FosB ass wesentlech fir d'Verbesserung vun der Stresstoleranz an antagoniséiert d'Lokomotor Sensibiliséierung duerch ΔFosB
• Biol Psychiatrie, 70 (2011), S. 487-495
• Manifestatioun

  |

   PDF (2016 K)

  |

  Gitt Record am Scopus

   | 

  Hëllef vun Artikelen (13)
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  

• Vialou et al., 2010
• V. Vialou, AJ Robison, QC Laplant, HE Covington III, DM Dietz, YN Ohnishi, et al.
• DeltaFosB a Gehir Belounungskreesser vermëttelt Widderstandsfäegkeet géint Stress an antidepressiv Äntwerten
• Nat Neurosci, 13 (2010), S. 745–752
• Gitt Record am Scopus

  |

  Komplette Text iwwer CrossRef

   | 

  Hëllef vun Artikelen (141)
•  
• Zachariou et al., 2006
• V. Zachariou, CA Bolanos, DE Selley, D. Theobald, MP Cassidy, MB Kelz, et al.
• Eng wichteg Roll fir DeltaFosB am Nukleus accumbens am Morphin Aktioun
• Nat Neurosci, 9 (2006), S. 205–211
• Gitt Record am Scopus

  |

  Komplette Text iwwer CrossRef

   | 

  Hëllef vun Artikelen (138)

•  
• Korrespondent Autor bei: Rua Cesário Mota Jr, 61, 12 Andar, São Paulo, SP 01221-020, Brasilien. Tel./Fax: +55 11 33312008.
• 1
• Dës Autoren hunn gläich un der heiteger Studie deelgeholl.