D'Verännerungen am Dopamin D2-Rezeptor verbindlech ginn der Symptomreduktioun nom Psychotherapie an der sozialer Angststierung (2012)

Zitat: Iwwersetzungs Psychiatrie (2012) 2, e120; Doi: 10.1038 / tp.2012.40

S Cervenka¹, E Hedman^1,2, Y Ikoma^1,3, D Radu Djurfeldt¹, C Rück¹, C Halldin¹ an N Lindefors¹

¹Departement fir Klinik Neurologie, Divisioun vun Psychiatrie, Karolinska Institutet, Stockholm, Schweden
²De Klinik Neurologie, Osher Center fir Integrative Medizin a Divisiounen an der Psychologie, Karolinska Institutet, Stockholm, Schweden
³Molecular Imaging Centre, National Institut fir Radiologesch Wëssenschaften, Chiba, Japan

Korrespondenz: Dr S Cervenka, Departement fir Klinik Neurologie, Divisioun vun Psychiatrie, Karolinska Institutet, Karolinska Universitéit Krankenhaus Solna, Bau R5, 171 76 Stockholm, Schweden. E-Mail: [Email geschützt]

Kritt den 19. Mäerz 2012; Akzeptéiert den 10. Abrëll 2012

mythologesch

D'Dopamine-System gouf proposéiert fir eng Roll bei der sozialer Angstzort (SAD) ze spille, deelweis op molekulare bildgebend Studien ze weisen, déi reduzéiert Niveauen vun striatal dopaminergesche Marker bei Patienten am Verglach mat Kontrollfuere weisen. De Dopamine System gouf awer net am frontalen a limbesche Gehirregregiounen gepréift, déi an der Pathophysiologie vu SAD zentral ass. An der aktueller Studie hu mir hypothetiséiert datt extrastriatal Dopamin D2-Rezeptor (D2-R) gemooss gi mat der Positounemissions Tomographie (PET) d'Symptomreduktioun nom kognitiven Verhalenstherapie (CBT) virstellen. Nine SAD Patienten goufen iwwerwaachte High-Resolutiv PET a High-Affinity D2-R-Antagonist-Radioliganden [¹¹C]FLB 457, virun an no 15 Wochen vu CBT. D'Symptomniveauen goufen iwwer d'Angscht ënner Skala vun der Liebowitz Social Angst Skala (LSAS) beurteelt_anx). Bei der Posttreegung gouf et eng statistesch signifikante Reduktioun vun de soziale Angscht Symptomer (P<0.005). Mat enger wiederholter Mooss Analyse vu Kovarianz, bedeitend Effekter fir Zäit a Zäit × LSAS_anx op D2-R-bindende Potential (BP_ND) sinn gewisen (P& Si besteet; An enger nächster Regioun-fir-Regioun Analyse, negativ Korrelatiounen tëscht Verännerung vun D0.05-R BP_ND an LSAS_anx D'Ännerung gouf fonnt fir de medezinesche Préfrontal Cortex a Hippocampus (P Dëst ass déi éischt Studie fir eng direkt Relatioun tëscht Beweegungsännerungen no psychologischer Behandlung a engem Marker vun Gehir vum Neurotransmission ze berichten. Mat enger intra-individuelle Verdeelungstechnik ënnerstëtzt d'Studie eng Roll fir den Dopamine-System an cortical and limbic brain regions in der Pathophysiologie vu SAD.

Aféierung

D'Dopaminnesystem ass an de sozialen Verhalensmember involvéiert, léieren an emotional Reguléierung, wat d'Roll vun der Pathophysiologie vun der sozialer Angststressrikéierung (SAD) virgitt. Molekulare bildgebendst Studien hunn eng Ënnerstëtzung fir dës Hypothesen, déi reduzéiert Niveaue vun striataler Dopaminergiker hunn pre-a postsynaptisch an de Patienten am Verglach mam Kontrollbefugten.^{1, 2, 3} Allerdéngs goufen och negativ Resultater bericht.⁴ Eng méiglecht Erklärung fir dës Inkonsistenz ass datt keng vun de Studien déi bis elo un d'Dopaminsystem an limbesche oder prefrontalen Gehirnregiounen gefrot hunn, déi sech an der SAD baséiert op Gehirnaktivéierungstudien (fir eng Iwwerpréiung, Refer. 5). Dëst ass deelweis wéinst methodeschen Limitatiounen, wéi déi éischt Generatioun D2-Rezeptor (D2-R) Positounemissions Tomographie (PET) Radioliganden wéi [¹¹C] -Racloprid weisen net genuch Affinitéit fir Messungen an extralastriatescher Gehaltsregioun vu geréng Dichte.

PET-Studien hunn eng markéiert interindividuell Variabilitéit an Niveauen vun dopaminerge Marker an gesonde Kontrollgewiicht ënnerscheet.⁶ Dëst bildet en Nodeel vu Studien, wou Patienten a Kontrollfähegkeete verglach gi sinn, well grouss Beispillergréissten noutwendeg sinn fir kleng Ënnerscheeder ze erkennen. D'Gruppunterschiede vun de Biomarcherhierwen sinn och net direkt Kausalfer Links zu Krankheeten. Eng experimentell Gestioun, wou de biologesche Marker als Funktioun vun der Krankheet vun der Krankheet beobachtbar ass, kann an deem Beräich méi grouss ginn. An der Psychiatrie ass d'Entwécklung vun effektiven Formen vun der Psychotherapie eng eenzeg Chance fir Symptomer ze verbesseren, ouni direkt Hirnbiochemie ze interferéieren. Fir SAD, kognitiv Verhalenstherapie (CBT) féiert zu klinescher Verbesserung bis zu 75% vun Patienten.^{7, 8}

Obschonn verschidde Studien den Effekt vun der Psychotherapie iwwer Hirnaktivatioun unerkannt hunn, wéi d'Bezeechnung vu PET a funktionell magnetesch Resonanzvirstellung (MRI) bezeechent gëtt, si wieren iwwer Verännerungen an der Neurotransmissioun méi knapp. Méi verbindlech mat dem Serotonin-Transporter an der Mëttnerbunn nei 12 Méint vun der psychodynamescher Therapie ass an engem Ënnerscore vun de Patienten mat Depressioun bewisen. Keen Äntwerte war am Dopamin-Transporterniveau gewisen.⁹ An enger nächster Studie mam PET an [¹¹C] WAY-100635, 5HT_1a-Receptor verbindlech gouf et bei Patienten mat grousser depressiver Stéierung no kuerzt psychodynamisch Psychotherapie erhéijen.¹⁰ A weder vun dësen Etüden kann eng Bezéiung tëschent Verännerung an Biomarkerniveau a Symptom verbessert ginn. Endlech, an enger reste Studie bei Patienten mat Depressioun, gouf keen Effekt vun psychodynamescher Psychotherapie op Dopamin D2-R verbindlech am Striatum.¹¹ Bis elo hunn nach keng Studien den Effekt vum CBT iwwer Marken vun der Gehir vum Neurotransmission unerkannt. Als CBT ass eng intensiv Behandlung mat Schëffer bei wiederhafter Exposition zu befreiende Stéierunge fir d'Angschtnivechter ze reduzéieren (zum Beispill Refer. 12), dës Form vun der Psychotherapie kéint e méi verspriechend Plaz fir d'neurobiologesch Korreléieren op de Symptom änneren.

An der aktueller Studie war de primären Objektiv d'Roll vun dem Dopamine-System an SAD mat engem inter-individual comparison comparison un d'Untersuchung vun der Bezéiung tëscht der Verännerung am Symptomniveau no CBT an der Verännerung am Dopamin D2-R verbindlech. Mir hu viru Virukommen dat erhéicht verbindlecht Potenzial (BP_ND) wäerte speziell mat reduzéierter Angscht Néierlag an sozialen Situatiounen ass. D'Studie ass mat der High-Affinitéit D2-R antagonistesch Radioligand [¹¹C] FLB 457,¹³ déi et erméiglecht Mesuren an extrastriataler Gehirregregioun vu bestemmiege Interesse fir SAD, an Examinatioune waren an engem High Resolution-Tomograph PET-System fir eng erhielte anatomesche Präzisioun gedriwwen.¹⁴

Material a Methoden

Themen

Nine Patiente mat SAD goufen aus enger Studie verëffentlecht, déi de CBT iwwer d'Internet versus Gruppentheater vergläicht, déi Resultater vun deenen anerem bericht ginn.¹⁵ Als Deel vun der Behandlungstudie goufen all Sujeten vun engem Senior Psychiater interviewt an goufen fonnt fir DSM IV Kritäre fir SAD¹⁶ De Structured Clinical Interview fir d'DSM-IV-Achs hunn d'Stéierungen. Komorbiditéit, dorënner Drogenabhängegkeet a Mëssbrauch, gouf mat der Mini-International Neuropsychiatrescher Interview beurteelt.¹⁷ No der Inklusioun an der PET-Studie goufen d'Patienten randomiséiert an d'Behandlungen entweder am Gruppéierungsformat oder Behandlung iwwer dem Internet. Themen waren gesond wéi déi vun enger kierperlech Untersuchung a Routinebluttproblemer wéi och e Gehirn MRI-Untersuchung festgeluegt waren. Dräi Sujeten hu scho virdrun mat Serotonin oder Serotonin- a Noradrenalin-Reuptake-Inhibitoren behandelt, awer keen huet eng pharmakologesch Behandlung vun SAD während den 2 Méint viru der Studie virgeschloen. Keen waren Nikotin Benotzer. Ee Patient huet Critèren fir konkurrent Panikstörung mat Agoraphobie gemaach, soss ass keng Komorbiditéit fonnt. Fir zousätzlech Themencharakteristiken kuckt Table 1. D'Etude gouf vum Regional Ethics Review Board genehmegt wéi och de Radiation Safety Committee am Karolinska Hospital, Stockholm. Sujeten sinn agefouert ginn, nodeems se schrëftlech informéiert waren.

Table 1

Patient Demographie

Symptom Evaluatiounen

Bei der Inklusioun an der Behandlungstherapie an no der Behandlung goufen d'Patiente mat der Klinikerin verabschiedet Liebowitz Social Angstzess (LSAS) befaasst.¹⁸ Eng Self-Rating Versioun vun der selwechter Skala (LSAS-SR)¹⁹ gouf iwwer dem Internet direkt ugefouert a no der Behandlung ofgeschloss. LSAS ass aus zwee Ënnergréisser, enger Angstmooss an enger Rei vu verschiddene Situatiounen (LSAS_anx), an déi aner beofsiichtegt d'Grad vun der Vermeidung an de selwechte Situatiounen (LSAS_avoider). Wéi mir hypothesiséiert hunn, datt d'D2-R verbindlech haaptsächlech an Angstzéiunge sinn, LSAS_anx D'Resultat vun der Verännerlechkeet vum Haaptinteresse war. A verschiddene Fäll ass d'Zäit tëschent klineschen Bewäertungen an PET-Examen bis zu e puer Méint verlängert ginn, an a ville Fäll ass d'Bewäertung vun ënnerschiddleche Psychiater bis an no der Behandlung. Dofir waren nëmmen LSAS-SR Scores an der Analyse mat agebaut. PET1 gouf duerchschnëttlech 13 ± 14 (mëttler ± sd) Deeg virum Virbehandlungskennfeld gemaach, an d'Zäit tëschent Behandlungen an PET 2 war 17 ± 15 Deeg.

Behandlung

Dräi Patiente krut eng kognitive Verhalensgruppentherapie¹² an sechs Patienten Internet-baséiert CBT.²⁰ D'Dauer vun der Behandlung war 15 Wochen an zwou Konditiounen. D'Behandlung déi an der Studie beschafft an déi zwou Liwwerformate gefollegt hunn folgend e CBT-Modell, wat d'Bedeitung vu Vermeitungs- a Sécherheetsverhale stécht wéi och Fehlinterpretatiounen vu sozialen Evenementer an interne Fokus wéi d'Faktore vu SAD.^{21, 22} D'theoretesch Basis an Propositiounsmechanismen waren déi selwecht an déi Haapthaus duerch d'Behandlungsstudie, aus der déi aktuell Probe agefouert gouf, war datt d'Internet-baséiert CBT an d'Grupp CBT equivalent Behandlungsaktivitéiten erreechen.¹⁵ D'Medianer Zuel vu ofgeschlossene Sessiounen oder Module fir d'Liwwerformate war 13 vun 15 (bedeit = 11.5; sd = 3.5). All Participanten goufen den Haaptkomponenten vun der Behandlung ausgesat.

MR Examen

Als Deel vum Inklusiounprozess hunn all Patiente eng T1- a T2-gewessert MRI Untersuchung mat engem 1.5T GE Signa Scanner (Milwaukee, WI, USA) gemaach. Den T2-Bild gouf kontrolléiert fir eng makroskopesch Pathologie, an d'T1-Bild gouf fir d'nächst Bildungsanalyse benotzt.

Radiochemie

De Radioligand [¹¹C] FLB457 ass eng substituéiert Benzamid mat der Affinitéit vum 0.02nmoll^-1 fir D2 a D3 Dopamine Rezeptor in vitro, wat méi héich ass wéi dee vun [¹¹C] -Racloprid (1-2nmoll^-1).¹³ Dëse Charakteristesch erméiglecht d'Untersuchung vu extrastriatalen Gehirbereegkeeten wou D2-R Dichtegkeet niddereg sinn. [¹¹C] FLB457 gouf wéi virdrun et synthetiséiert.²³ D'Injektiounsdosis fir PET1 a PET2 war 468 ± 16 a 465 ± 19MBq respektéiert. Aus techneschen Grënn gouf Informatioun iwwer spezifesch Aktivitéit a Gesamt Mass uginn fir eng PET1 oder een PET2 verluer. Fir déi aner Examinatiounen ass déi duerchschnëttlech spezifesch Aktivitéit 1436 ± 2348 a 658 ± 583GBqμmol^-1 fir PET1 an PET2, an d'Mass vun der injizéierten FLB 457 war 0.41 ± 0.3 a 0.58 ± 0.6μg respektéiert. D'gesprëtzt Dosis, spezifesch Aktivitéit an d'Mass net ënnerschiddlech tëschent Pre- an Nërtzecht (P> 0.5, gepaart t-test), an wichteg war et keng Korrelatioun tëscht der Injektiounsmasse a BP_ND oder de Symptomer änneren.

PET - Examen

PET-Examen ginn op engem High-Resolution Research Tomographie System (Siemens Molecular Imaging, Knoxville, TN, USA). Virun der éischt PET-Untersuchung gouf e Putzhimmel fir all Thema individuell gefriess fir de Kappbewegung während der Messung ze reduzéieren. D'Zäit tëscht PET1 an PET2 war 146 ± 23 Deeg. Duerchschnëttlech Zäit fir Injektioun war 12: 24 fir PET 1 a 11: 53 fir PET2. Virun der Emissioun gouf eng 5-min Iwwerschreift Scan gemaach fir d'Dämpfung a Verstéiss ze korrigéieren. [¹¹C] FLB 457 gouf injizéiert an der antecubital Vene als Bolusdosis a Radioaktivitéit ass fir 87 gemoossmin. Fir zwee Sujete war déi zweet Untersuchung tëschent 910 an 1416 gestopptan 3361 an 3623respektiv respektéiert. Dës Intervalle goufen aus der folgender kinetescher Analyse ausgeschloss. D'Biller goufen duerch de gewéinleche Poisson-dreidimensional geuerdnete Subset-Erwaardungsmaximizéierung agefouert, dorënner d'Point Spread-Funktionalgorithmus, déi an enger In-Flächenauflösung vun 1.5mm op halle Maximum am Zentrum vum Terrain-of-view.¹⁴

Image Analyse

PET Biller goufen fir d'Uewerfläch Bewegungen korrigéiert anhand vun engem Frame-by-Frame Reorganisatioun Prozedur,²⁴ mat all de Frame vun dem Bild als Referenz zum nächste. T1 MR Biller goufen op d'Véierter Kommissur - a posterior Kommissairebene agefouert. D'Regiounen vun Interesse (ROI) goufen op mannst am MRI fir all Sujet definéiert, mat Human Human Atlas Software²⁵ (Figure 1). Déi ausgewielt Regiounen woren Amygdala, Hippocampus a Prefrontal Cortisée, baséiert op hir Virschlag fir SAD,⁵ a ROIren definéiert goufen mat verëffentlecht Richtlinnen.^{26, 27} De Préfrontal Cortex gouf an dorsolateral, medial a orbitofrontal Regiounen gedeelt.²⁷ Striatal Gebidder goufen net beurteelt, well d'Héichaffinitéit vu [¹¹C] FLB 457 erlaabt net beim Gleichgewicht am Kader vun engem PET-Experiment ze halen, sou datt si sinnvoll Berechnunge vu Biolioliganden verbindlech verhënneren.²⁸ MRIs goufen segmentéiert an eng groer Matière, wäiss Matière a Cerebrospinal Flëss a korrigéiert mat jiddem vun deenen zwee PET-Biller mat SPM5. D'Resultater vun den Transformationsparameter goufen benotzt fir duerno d'ROIen op déi dynamesch PET-Biller ze maachen, fir Zäitaktiviitkurven (TACs) ze generéieren. Bei frontal cortical regions sinn nëmme Voxelen, déi zum Grau Matière segment enthale goufen an de ROI gehollef. Och deelweis Volumen-Effekter Korrektur mat der Methode Meltzer gouf fir dës Regiounen applizéiert fir Schëppelungseffekter aus de Nopesch CSF Voxel ze vermeiden.²⁹ D'Bildbearbeitung gouf op SPM5 op Matlab R2007b (MathWorks, Natick, MA, USA) gemaach.

Figure 1

(a-c) Magnéitesch Resonanz-Biller mat Interessekonflikter fir Amygdala (rout), Hippocampus (giel), dorsolateral prefrontal cortex (cyan), médial préfrontal cortex (blu) an orbitofrontal Kortex (gréng). (d-f) Gesammt Biller vun [¹¹C] FLB (méi…)

BP_ND gouf aus de TACs aus dem vereinfachten Referenzgewebe-Modell (SRTM) berechent, mat Cerebellum als Referenz. An dësem Kontext sinn BP_ND representéiert de Verhältnis am Gläichgewiicht vu speziell gebonneent Radioligand bis dee vun onbestëmmbaren Radioliganden am Gewëssen.³⁰ De SRTM ass virdru validéiert fir [¹¹C] FLB 457.²⁸ Well mer keng Hypothesen vu Side-Differenzen an der Beteilegung vun der dopaminergescher Neurotransmission an SAD, BP haten_ND Fir all Regiounen gouf mat räiche gemittlech TACs fir rechts a lénks Säiten berechent fir d'TAC Statistiken ze verbesseren.

Statistesch Analyse

Verännerungen an LSAS Scores a D2-R BP_ND goufen unhand vun enger Paart t-test. Associatiounen tëscht D2-R BP_ND an LSAS Scores am Baseline goufen berechent mat partiellem Korrelatiounen, déi fir d'Joer kontrolléiert ginn. D'Bezéiung tëschent Verännerungen am regionalen D2-R verbindlech an d'Verännerungen am LSAS_anx D'Resultater goufen unhand vun enger repetitiv Moossanalyse vun der Kovarianz, mat der Zäit an der Regioun wéi am Fakt ass wéi an LSAS_anx Prozent ännert als Kovariater. Secondaire Analysen goufen fir LSAS gemaach_avoider an déi zwee Skelett kombinéiert. Duerno goufen Korrelationskoeffizienten tëschent Prozenterännerung an D2 BP berechent_ND an d'Prozentsatz änneren am LSAS_anx Scorë leien. An a Post-hoc Analysen goufen individuell an Respektéiert gedeelt (50% Symptomreduktioun) a non-responders, a Gruppengeschwindegkeet an der Verännerung vun der BP_ND Wäerter goufen unhand vun enger Eenheet vun der Varianz analyséiert. Fir all Tester goufen d'Resultater als si bedeitend P& Si besteet; Statistesch Analyse gouf mat PASW 0.05 (SPSS, Chicago, IL, USA) gemaach.

Resultater

Ännerungen an der sozialer Angststufe an D2-R BP_ND

All Patient huet sech verbessert a behandelt, an d'Verännerung vun der totaler LSAS Scores, wéi Angscht a Vermeisungsgeschäfter ass statistesch wichteg (Table 2). Et gouf keen Ënnerscheed zu LSAS Verännerungen tëschent Patiente déi Gruppentheorie a Patienten iwwer dem Internet behandelt, entweder fir d'ganz Skala oder fir Subscales (P> 0.74). Bei der Postbehandlung hu véier (44%) Participanten net méi diagnostesch Kritäre fir SAD erfëllt. Op Gruppenniveau huet den Ënnerscheed an der D2-R-verbindlecher Vir- a Postbehandlung keng statistesch Bedeitung fir eng vun de Regiounen erreecht, wéi bewäert mat engem gepaarte t-test (Table 2). D'Direktioun an d'Grad vu Verännerung weisen awer eng bemierkenswäit interindividuell Variabilitéit, déi d'Berechnung vu sinnvollen Korrelatiounen mam Symptom änneren.

Table 2

D'D2-Rezeptor-bindende Potenzial a Symptomer Scores Pre- a Posttreatment

Associatiounen tëscht D2-R BP_ND Changement a sozial Angscht Verännerung

Bei der wiederholten Analyse vun der Kovarianz sinn signifikante Effekter fir Zäit a Zäit × Symptom Score änneren LSAS_anx (F = 7.61, P= 0.028 a F = 7.77, P= 0.027). An enger spéider Regioun-no-Regional Analyse, negativ Korrelatiounen tëscht Change am D2-R BP_ND an LSAS_anx D'Verännerung war fir dorsolateral préfrontal cortex (r= -0.78, P= 0.013), medial Préphantal Cortex (r= -0.82, P= 0.007) wéi och fir Hippocampus (r= -0.81, P= 0.008; Figure 2). D'Korrelatiounen an der medezinescher Préfrontal Cortex a Hippocampus hunn d'Bonferroni Korrektioun iwwerbruecht (ugepasst P-Wäert <0.01). An dëse Regiounen hunn d'Äntwerten eng Hausse vu verbindlecher gewisen (5.0% an 9.5%, respektiv, n= 4), während Net-Respekt am Duerchschnëtt de Réckgang (-8.6% an -8.3%, n= 5). Trotz e puer Leit an all Grupp war dësen Ënnerscheed wichteg fir MFC (P= 0.003) an Trendniveau wichteg fir Hippocampus (P= 0.097). Et war kee signifikante Effekt vun der Zäit oder der Zäit × Symptom änneren op der Vermeisstofskala. Dës Differenz vun den Effekter tëscht Subscales war och spigelt dat an d'Kombinatioun vun deenen zwou Waale wéi kovariate, Trendeneffekter effektiv observéiert goufen (F = 3.93, P= 0.088) an d'Interaktiounszäit fir d'Zäit × Änerung (F = 3.74, P= 0.095).

Figure 2

D'Zuelplazen, déi Bezéiungen tëschent Verännerung an der Liebowitz Social Angstzess (LSAS) Angschtzuelen a Dopamin D2-Rezeptor-verbindlechen Potential (BP) an dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), mediale Prefrontal Cortex (MFC) an Hippocampus (HIP) verëffentlecht. (méi…)

Virbereedungen a Pre-Behandlungen tëschent D2-R BP_ND a sozial Angscht

Et war keng Korrelatioun tëscht D2-R BP_ND an LSAS_anx oder LSAS_avoider Virbereedung oder Virstellung, no Regéiere vum Alter.

Diskussioun

An dëser Studie hunn mir d'Roll vun dem extrastriatalen Dopamine-System an SAD beurteelt, andeems d'Verännerungen am Dopamin D2-R bindend sinn als Funktioun vum Symptom änneren nom CBT. Wichteg ass et, d'Ziel vun dëser Etude wier net fir d'Effekter vun der psychologescher Behandlung op D2-R verbindlëch an SAD ze iwwerpréiwen, wéi dat d'Verwäertung vun engem Kontrollbedierm bezeechnen. An dësem Fall gouf CBT als Instrument benotzt fir den Krankheete-Status net-pharmacologesch ze änneren. Dofir ass d'Assoziatioun tëschent Changement zu Symptom Scores a Verännerunge vun der Rezeptor verbindlecht de primäre Resultat, anstatt d'Verännerunge vun der Pre- an der Postbehandlung op enger Gruppebeginn. Dofir ass den duerchschnëttleche Differenz tëscht PET1 an PET2 innerhalb vun der Test-Retest Variabilitéit, déi virdrun fir [¹¹C] FLB 457,³¹ D'interindividuell Variabilitéit an der Verännerung war ausreedend fir Korrelative Analysen. Duerch eng ähnlech Konstruktioun sinn d'Verännerunge vun der D1-Rezeptor verbindlech kuerzem mat der Verbesserung vun der Kapazitéit vum Aarbechtsgediing verknäppt ginn,³² a mir sinn elo déi éischt Zäit eng direkter Relatioun tëscht der Symptomreduktioun nom Psychotherapie an der Verännerung vun engem Marker vun der Gehir vum Neurotransmission.

Eng Roll fir de Dopaminssystem am gesellschaftleche Verhalen war an der Déierforschung an der Mënschheet studéiert. Molekulare Imaging Studien weisen negativ Korrelatiounen tëscht striatal DA Markéierer an der Personnalitéit Traitement Detachement wéi och verschidde Moossnahmen vun der sozialer Konformitéit a gerénger sozialer Situatioun.^{33, 34, 35, 36, 37, 38, 39} Viru kuerzem huet mir dës Linn vun der Fuerschung verlängert andeems en eng Relatioun tëscht sozialer Wënschstabilitéit an D2-R verbindlech an der medialer temporärer Lobe wéi gemooss [¹¹C] FLB 457.⁴⁰ An der interpersonaler Domain kënnen dës Personnalitéit eegestänneg bezeechent ginn fir sozial Soumissioun als géint d'Sozialherrschaft,⁴⁰ an d'Resultater also Spigelreflexioun op Nagetieren an net-mënschleche Primaten wou dopaminergesch Neurotransmission mat der Dimensioun vum dominanzministesche Verhalensverhalen verknëppelt gouf.^{41, 42, 43, 44} Besonnesch Interesse ass d'Studie vum Morgan et al.,⁴⁴ wou D2-R verbindlech an Affen gezeechent gouf, als Funktion vun hierarchescher Rang z'änneren, wéi d'Déieren aus eenzelne Persoune zu Sozialwunnen verschwonnen hunn. D'Observatioun vun enger Bezéiung tëscht Verännerung an der D2-R verbindlecher an der sozialer Angscht Symptomer ass mat dëse Fuerschungsstudien kongruéiert a kann als Ënnerstëtzung fir eng Recommandéiert Verbindung tëscht der dominante-submissive Dimensioun vum menschenlechen Verhalen a SAD betraff sinn.⁴⁵ D'Korrelatioun war net wichteg fir LSAS_avoider, wat kann duerch méi heterogen Natur vum evidenten Verhalen erklärt ginn. Zum Beispill d'reduzéiert Vermeidung vu behënnert Sécherheetsverhalen gëtt net erwaart datt manner Angscht maache kënnt.²¹

SPECT Studien hu virdru verréngert Dopamin D2-R verbindlech am Striatum bei 10 Patienten mat SAD, wéi och an enger Probe vum 7 mat comorbid OCD am Verglach mam Contrerë vun de Sujeten.^{1, 2} Op der presynaptescher Säit ass d'Bindung vun engem nidderegen Dopamin-Transporter an 11-Patienten bewisen.³ An enger méi neier Etude mat PET, gouf et keen Ënnerscheed an der D2-R-Verfassung, entweder op Basis vun der Ufuerderung oder no enger Amphetamin-Erausfuerderung, an et gouf och keen Ënnerscheed am Bindefol zu dem Dopamin-Transporter (n= 15, 12 a 12).⁴ Awer dës Studien hunn d'Dopamine-Rezeptoren an extrastriataler Hirnregioun unerkannt.

Am Gehirn Aktivatiounstudien, eng vun de meeschte replizéierte Erkenntnisser gëtt d'Aktivatioun an Amygdala erhéicht, fir géint ängschtlech sozial Reiz^{46, 47, 48} awer virun allem, negativ Befunde ginn och gemellt.^{49, 50} Aner Regiounen, déi de geännerten Aktivatioun an SAD weisen, hippocampal a prefrontal cortices.^{5, 46, 47, 51, 52, 53} Fir de medial Préfrontal cortex, ass eng Roll speziell fir d'Bewäertung vun der sozialer Evaluatioun an de Patiente vu SAD^{51, 52} an dës Regioun ass och an Angschtgefiller gelant.^{54, 55} D'Dopaminergie Transmissioun am Hippocampus huet gewisen, datt se an der Gedächtnisfunktioun an Déierforschung an och an der molekularer Bildgebittstudie involviert sinn.^{56, 57, 58, 59} Gitt zesummen d'aktuell Conclusiounen vun enger Korrelatioun tëschent dopaminergescher Funktioun am Hippocampus a prefrontal kortikalen Regiounen op d'Roll vun dësen Regiounen an der Léieren a sozialer Evaluatioun.

Déi éischt Begrenzung vun dëser Etude ass déi kleng Probe Gréisst. Obwuel e totalen 126 Patient waren an der Behandlungskontrolle,¹⁵ Fir déi aktuell Etude appliquéieren mir méi strikt Inklusiounskriterien, fir ze verwiessele Effet op D2-R-Disponibilitéit ze vermeiden, z. B. duerch d'Benotze vun der Begleedung pharmakologescher Behandlung oder Nikotin. Ausserdeem hunn e puer Patiente verluer wéinst Zäitzerrunge verluer. Zweetens, mir kënnen net feststellen datt d'Verännerungen am BP sinn_ND sinn wéinst Verännerungen an der Rezeptor Dicht oder der Affinitéit sichtbar, well dës Parameteren net op Basis vun enger eenzeger PET Messung dissoziéiert ginn.³⁰ Vun de Faktoren, déi scheinbar Affinitéit beaflosse sinn, hunn endogen Dopaminspiegel ze afferen [¹¹C] FLB 457 verbindlech,^{60, 61, 62} Et ginn aner Studien negativ.^{63, 64} Bei Nagetieren, wou Neurotransmitterniveauen méi zougänglech sinn, erhéicht DA Freisetzung a Reaktioun op stresseg Stimulatiounen.^{65, 66} Obwuel Studien mat méi PET Examen mat verschidden spezifesch Aktivitéiten vun [¹¹C] FLB 457 hunn gewisen, datt d'Rezeptor Densitéit déi meescht vun der Varianz am BP ausmellt_ND,⁶⁷ Et kann net ausgeschloss sinn, datt Ënnerscheeder an endogenen Dopaminsniveauen deelweis fir déi Associatiounen, déi beobachtet ginn, zum Beispill reflektéiere méi héich Reaktivitéit während der Untersuchungsprozedur bei Patienten mat enger méi bessere Behandlung nach der Behandlung.

Schlussendlech hunn d'Resultater vun dëser virgeschriwwener Studie weisen datt Plastiksverännerungen am Dopamine-System kënnen ënner Ëmstänn mat CBT Angscht Symptomer ze reduzéieren. D'Studie ënnerstëtzt eng Roll fir den Dopamine-System an SAD, a weist datt intra-individuelle Vergläichen e verspriechend Approche zur Identifikatioun vu Gehirer Biomarker fir psychiatresch Stéierungen sinn.

Arbeschterlidder

D'Studie gouf ënnerstëtzt vum Söderström Königska Stiftelsen, dem Nationalvirstand vun der Gesondheet an der Wuelfillen, dem Stockholm County Council an dem Psykiatrifonden. D'Personal am Karolinska PET Center an an der Internet Psychiatrie Unit am Karolinska Universitéit Hospital Huddinge ginn et villmools Merci anerkannt.

Notes

D'Auteuren deklaréieren net e Konflikt vun Interesse.

Referenze

Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Low dopamin D (2) -Rezeptor verbindlecht Potential an der sozialer Phobie. Am J Psychiatry. 2000;157: 457-459. [PubMed]
Schneier FR, Martinez D, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Simpson HB, Liebowitz MR, et al. Striatal Dopamin D (2) Rezeptor Verfügbarkeet bei OCD mat a kierzester sozialer Angschtstrooss: viru Geriicht. Depress Anxiety. 2008;25: 1-7. [PubMed]
Tiihonen J, Kuikka J, Bergstrom K, Lepola U, Koponen H, Leinonen E. D'Dopamine wuessen Site Densities bei Patienten mat sozialen Phobien. Am J Psychiatry. 1997;154: 239-242. [PubMed]
Schneier FR, Abi-Dargham A, Martinez D, Slifstein M, Hwang DR, Liebowitz MR, et al. Dopamine Transporter, D2 Receptoren a Dopaminnus Release a generaliséierter sozialer Angschtstress. Depress Anxiety. 2009;26: 411-418. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
De Freitas-Ferrari MC, Hallak JEC, Trzesniak C, Filho AS, Machado-de-Sousa JP, Chagas MHN, et al. Neuroimaging an der sozialer Angschtstress: eng systematesch Iwwerpréiwung vun der Literatur. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2010;34: 565-580. [PubMed]
Farde L, Hall H, Pauli S, Halldin C. Variabilitéit an D2-Dopamin-Rezeptor Dicht an Affinitéit: eng PET-Studie mam [11C] -Racloprid am Mënsch. Synapse. 1995;20: 200-208. [PubMed]
Fedoroff IC, Taylor S. Psychologesch an pharmakologesch Behandlungen vun der sozialer Phobie: eng Metaanalyse. J Klin Psychopharmacol. 2001;21: 311-324. [PubMed]
Jørstad-Stein EC, Heimberg RG. Sozial Phobie: en Update iwwer d'Behandlung. Psychiatr Clin Nord Am. 2009;32: 641-663. [PubMed]
Lehto SM, Tolmunen T, Joensuu M, Saarinen PI, Valkonen-Korhonen M, Vanninen R, et al. Verännerungen am Mëttelenbetrieb Serotonin Transporter Disponibilitéit an atypesch depriméiert Sujeten no engem Joer vun der Psychotherapie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2008;32: 229-237. [PubMed]
Karlsson H, Hirvonen J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen JK, et al. Fuerschungsbréif: Psychotherapie erhéijen Hirn Serotonin 5-HT1A Rezeptoren bei Patienten mat grousser depressiver Stéierung. Psychol Med. 2010;40: 523-528. [PubMed]
Hirvonen J, Hietala J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen J, et al. Effekter vun Antidepressivum Drogensbehandlung a Psychotherapie op Striatal an Thalamic-Dopamin D2 / 3 Rezeptoren bei der grousser depressiver Stéierung, studéiert mam [11C] Racloprid PET. J Psychopharmacol. 2010;25: 1329-1336. [PubMed]
Heimberg RG, Becker RE. Kognitiv-Behaviorale Gruppentherapie fir Sozial Phobia: Basis Mechanismen a Klinikstrategien. Guilford Press: New York; 2002.
Halldin C, Farde L, Hogberg T, Mohell N, Hall H, Suhara T, et al. Carbon-11-FLB 457: e Radioligand fir extrastriatal D2 Dopaminrezeptor. J Nucl Med. 1995;36: 1275-1281. [PubMed]
Varrone A, Sjoholm N, Eriksson L, Gulyas B, Halldin C, Farde L. Verbesserung vun der Quantifizéierung vu PET am Gebrauch vun der HRRT 3D-OP-OSEM. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 1639-1650. [PubMed]
Hedman E, Andersson G, Ljótsson B, Andersson E, Rescht C, Mörtberg E, et al. Internet-baséiert kognitiv Verhalenstherapie vs kognitiv Verhaltensgruppe. Therapie fir soziale Angscht Stierfhëllef: e randomiséierter kontrolléiert Ongécherheetstheorie. PLoS ONE. 2011;6: e18001. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
APA Diagnostesch a statesch Manual vu mentalen Stierwen: DSM-IV-TR. Amerikanescher Psychiatrie Pub: Washington, DC; 2000.
Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, et al. D'Mini-International Neuropsychiatrie Interview (MINI): d'Entwécklung a Validatioun vun engem strukturéiert Diagnosesystem fir DSM-IV an ICD-10 J Klin Psychiatry 1998. 59(Suppléiert 2022-33.33quiz 34-57. [PubMed]
Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Braun EJ, Schneier FR, et al. Psychometresch Eegeschafte vun der Liebowitz Soziale Angscht Skala. Psychol Med. 1999;29: 199-212. [PubMed]
Fresko DM, Coles ME, Heimberg RG, Liebowitz MR, Hami S, Stein MB, et al. D'Liebowitz social anxiety scale: e Verglach vun den psychometreschen Eegeschafte vu selbstberechtegten a klineschen-verwalteten Formater. Psychol Med. 2001;31: 1025-1035. [PubMed]
Andersson G, Carlbring P, Holmström A, Sparthan E, Furmark T, Nilsson-Siefelt E, et al. Internet-baséiert Self-Help mat Therapeut Feedback an an vivo Expositioun fir sozial Phobia: e randomiséierter kontrolléiert Prozess. J Consult Clin Psychol. 2006;74: 677-686. [PubMed]
Clark DM, Wells A. A Kognitiv Modell vun Sozial PhobiaAn: Heimberg RG, Leibowitz M, Hope DA, Schneider FR, (r). Kapitel 4. Guilford Press: New York; 1995.
Rapee RM, Heimberg RG. Eng kognitiv Verhaltensmodell vun Angscht an der sozialer Phobie. Behav Res Ther. 1997;35: 741-756. [PubMed]
Sandell J, Langer O, Larsen P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, et al. Verbesserte spezifesch Radioaktivitéit vum PET Radioligand [11C] FLB 457 duerch Benotzung vun den GE Medical Systems PETtrace MeI MicroLab. J Labeled Comp Radiopharm. 2000;43: 331-338.
Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Korrektur vu Kappbewegung op PET Studien: Verglach vu Methoden. J Nucl Med. 2006;47: 1936-1944. [PubMed]
Roland PE, Grofelds CJ, Wåhlin J, Ingelman L, Andersson M, Ledberg A, et al. Hir mënschlech Atlas fir eng grouss Resolutioun funktionell an anatomesch Mapping. Human Brain Mapping. 1994;1: 173-184.
Pruessner JC, Li LM, Serles W, Pruessner M, Collins DL, Kabani N, et al. Volumetry vum Hippocampus an Amygdala mat mélified MRI an dreidimensionalen Analyse-Software: Minimaliséiere vun Diskrepanzen tëschent Laboratoiren. Cereb Cortex. 2000;10: 433-442. [PubMed]
Abi-Dargham A, Mawlawi O, Lombardo I, Gil R, Martinez D, Huang Y, et al. Prefrontal Dopamin D1 Rezeptoren an Aarbechtsgediendecher an der Schizophrenie. J Neurosci. 2002;22: 3708-3719. [PubMed]
Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Quantifizéierung vun [11C] FLB 457 verbindlech fir extrastriatal Dopaminrezeptor am mënschleche Gehir. J Cereb Blood Flow Metab. 1999;19: 1164-1173. [PubMed]
Meltzer CC, Leal JP, Mayberg HS, Wagner HN, Jr, Frost JJ. Korrektur vun PET-Donnéeën fir Deelvolumen Effekter am mënschlechen Cerebral Kortex duerch MR-Bam souzesoen. J Comput Assist Tomogr. 1990;14: 561-570. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, et al. Konsensnummelklatur an vivo Biller vu reversibel bindenden Radioliganden. J Cereb Blood Flow Metab. 2007;27: 1533-1539. [PubMed]
Narendran R, Mason NS, Mee MA, Chen CM, Kendro S, Ridler K, et al. Positron Emissioun Tomographie Dämmung vun Dopamin D / Rezeptoren am mënschleche Cortex mat [¹¹C] FLB 457: Reproduzierbarkeetstudien. Synapse. 2011;65: 35-40. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
McNab F, Varrone A, Farde L, Jucait A, Bystritsky P, Forssberg H, et al. Verännerungen am Cortical Dopamin D1-Rezeptor verbindlech mat der kognitiver Formatioun. Wëssenschaft. 2009;323: 800-802. [PubMed]
Farde L, Gustavsson JP, Jönsson E. D2 Dopamine Rezeptor an Perséinlechkeet Charaktere. Natur. 1997;385: 590. [PubMed]
Reeves SJ, Mehta MA, Montgomery AJ, Amiras D, Egerton A, Howard RJ, et al. Striatal Dopamin (D2) Rezeptor-Disponibilitéit predigt deem sozial wënschenswert reagéiert. Neuroimage. 2007;34: 1782-1789. [PubMed]
Huang CL, Yang YK, Chu CL, Lee IH, Yeh TL, Chen PS, et al. D'Verknüpfung tëschent der Liewe vun der Maudsley Perséinlechkeet inventaire a striataler Dopamine D2 / D3 Rezeptor Verfuegung vun gesonde Chinesesch Gemeinschaft Themen. Eur Psychiatry. 2006;21: 62-65. [PubMed]
Egerton A, Rees E, Bose SK, Lappin JM, Stokes PRA, Turkheimer FE, et al. Wahrheit, Lügen oder Selbstunfertegkeet? Striatal D (2 / 3) Rezeptor Verfügbarkeet predigt individuellen Ënnerscheeder an der sozialer Konformitéit. Neuroimage. 2010;53: 777-781. [PubMed]
Breier A, Kestler L, Adler C, Elman I., Wiesenfeld N, Malhotra A, et al. Dopamine D2 Rezeptor Dicht an perséinlech Abriecher an gesondem Sujeten. Am J Psychiatry. 1998;155: 1440-1442. [PubMed]
Laakso A, Wallius E, Kajander J, Bergman J, Eskola O, Solin O, et al. Perséinlechkeet Charakteristiken an Striatal Dopaminsynthese Kapazitéit bei gesondem Sujeten. Am J Psychiatry. 2003;160: 904-910. [PubMed]
Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, Kumar D, et al. Dopamine Typ 2 / 3 Rezeptor Verfügbarkeet am Striatum a sozialem Zoustand an de Mënsch Freiwëlleker. Biol Psychiatry. 2010;67: 275-278. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Cervenka S, Gustavsson JP, Halldin C., Farde L. Associatioun tëscht Striatal an extastrastrielle Dopamin D2-Rezeptor verbindlech an sozialer Wënschstabilitéit. Neuroimage. 2010;50: 323-328. [PubMed]
van Erp AM, Miczek KA. Aggressiv Verhalen, erhéicht Accumbal Dopamin, a verréngert Kortikale Serotonin bei Ratten. J Neurosci. 2000;20: 9320-9325. [PubMed]
Tidey JW, Miczek KA. De sozialen Ofschloss stress ass selektiv d'Mesocorticolimbic Dopamine Release: a an vivo Mikrodialysisstudium. Brain Res. 1996;721: 140-149. [PubMed]
Mos J, van Valkenburg CF. Spezifësch Effet op sozialem Stress an Agressioun op regionalem Dopamine-Stoffwechsel am Rassehir. Neurosci Lett. 1979;15: 325-327. [PubMed]
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, et al. D'Sozialherrschaft an Aaffen: Dopamin D2 Receptoren a Kokain Selbstverwaltung. Nat Neurosci. 2002;5: 169-174. [PubMed]
Ohman A. A vu Schlangen a Gesichter: eng evolutiver Perspektiv op d'Psychologie vun der Angscht. Scand J Psychol. 2009;50: 543-552. [PubMed]
Furmark T, Tillfors M, Marteinsdottir I., Fischer H, Pissiota A, Langstrom B, et al. Gemeinsam Verännerungen am Gehiring Bluttfluss bei Patienten mat sozialer Phobia déi mat Zitat vu Citalopram oder kognitiv Verhalen behandelt ginn. Arch Gen Psychiatry. 2002;59: 425-433. [PubMed]
Schneider F, Weiss U, Kessler C, Muller-Gartner HW, Posse S, Salloum JB, et al. Subkortikalesch korreléiert vun der differentieller klassescher Conditionéierung vun onregelméissegen emotionalen Reaktiounen an der sozialer Phobia. Biol Psychiatry. 1999;45: 863-871. [PubMed]
Stein MB, Goldin PR, Sareen J, Zorrilla LT, Braun GG. Amagéiera ass aktivéiert ze rosen an veronschte Gesichter an generaliséierter sozialer Phobia. Arch Gen Psychiatry. 2002;59: 1027-1034. [PubMed]
Furmark T, Henningsson S, Appel L, Ahs F, Linnman C, Pissiota A, et al. Genotype-Over-Diagnostik an Amygdala Reaktioun: Affektive Veraarbechtung an der sozialer Angschtstress. J Psychiatry Neurosci. 2009;34: 30-40. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Van Ameringen M, Mancini C, Szechtman H, Nahmias C, Oakman JM, Hall GBC, et al. Eng Provokatiounstechnologie vun der Generaliséierung sozialer Phobia. Psychiatry Res. 2004;132: 13-18. [PubMed]
De Blair K, Geraci M, Devido J, McCaffrey D, Chen G, Vythilingam M, et al. Neural Response op Selbst- an aner referentielle Lob an Kritik an generaliséierter sozialer Phobia. Arch. Gen. Psychiatrie. 2008;65: 1176-1184. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Blair KS, Geraci M, Hollon N, Otero M, DeVido J, Majestic C, et al. D'Sozialnorm Veraarbechtung an der sozialer Adultphilosophie: Atypesch verstäerkt ventramedial Frontal Cortex Reaktioun op onbestëmmend (peinlech) Transgressiounen. Am J Psychiatry. 2010;167: 1526-1532. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Goldin PR, Manber T, Hakimi S, Canli T, Gross JJ. Neural Basis vun der sozialer Angststress: emotional Reaktivitéit a kognitiv Regulatioun a sozialer a kierperlecher Gefor. Arch Gen Psychiatry. 2009;66: 170-180. [PubMed]
Sotres-Bayon F, Cain CK, LeDoux JE. Gehaltsmechanismen vu Angschtermaachentzündung: Historesch Perspektiven iwwer de Bäitrag vun der prefrontal cortex. Biol Psychiatry. 2006;60: 329-336. [PubMed]
Milad MR, Quirk GJ. Neuronen am medialen prefrontalen Kortex Signal Gedächtnis fir Angschtausstierwen. Natur. 2002;420: 70-74. [PubMed]
Frey U, Schroeder H, Matthies H. D'Dopaminergeschen Antagonisten verhënneren laangfristeg Ënnerhalt vu postetetanescher LTP an der Zone CA1 vun Hippokampal Scheiwen. Brain Res. 1990;522: 69-75. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Hayashi M, Okubo Y, Takano A, Ito H, et al. Mémorial a Frontallee Funktioun; méigleche Relatioune mat Dopamine D2 Receptoren am Hippocampus. Neuroimage. 2007;34: 1643-1649. [PubMed]
Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, et al. D'Involvement vun Dopamine D (2) Rezeptoren am komplexe Labyrinth a Verletze vu Acetylcholin am ventralen Hippocampus vu Ratten. Neurologie. 2001;103: 27-33. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Takano H, Arakawa R, Okumura M, Otsuka T, et al. Differenziell Ënnerstëtzung vu Prefrontal a Hippocampal Dopamin D (1) a D (2) Rezeptoren an mënschlech kognitiven Fonctiounen. J Neurosci. 2008;28: 12032-12038. [PubMed]
Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Frontal a temporär Dopaminniséierung beim Gedächtnis Gedächtnis an Opsiicht Aufgaben an gesondem Mënsch: eng Positoun Emissioun Tomographie Studie mam High-Affinity Dopamin D2 Rezeptor Ligand [11C] FLB 457. J Neurosci. 2005;25: 2471-2477. [PubMed]
Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, et al. Positron Emissioun Tomographie Imaging vun Amphetamine induzéiert Dopamin-Freesetzung am mënschleche Cortex: e vergläicht Evaluatioun vun den héich Affinitäte Dopamine D2 / 3 Radiotraceren [11C] FLB 457 a [11C] fallypride. Synapse. 2009;63: 447-461. [PubMed]
Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. D'Mesure vun der Methylphenidat-induzéierter Verännerung vun der extrastriataler Dopamin-Konzentraktioun iwwer [(11) C] FLB 457 PET. J Cereb Blood Flow Metab. 2006;27: 378-392. [PubMed]
Aalto S, Hirvonen J, Kaasinen V, Hagelberg N, Kajander J, Nagren K, et al. D'Effekter vum D-Amphetamin op extrastriataler Dopamine D2 / D3 Rezeptoren: e randomiséierter, doppelblannend, Placebo-kontrolléiert PET-Studie mat [11C] FLB 457 bei gesondem Sujeten. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 475-483. [PubMed]
Okauchi T, Suhara T, Maeda J, Kawabe K, Obayashi S, Suzuki K. Effekt vun endogenem Dopamin op endogenes Dopamin op extrastréierter [(11) C] FLB 457 Bindung vu PET. Synapse. 2001;41: 87-95. [PubMed]
Blanc G, Hervé D, Simon H, Lisoprawski A, Glowinski J, Tassin JP. Äntwert op Stress vu mesocortico-frontalen dopaminergesche Neuronen an Ratten no der laangfristeg Isolatioun. Natur. 1980;284: 265-267. [PubMed]
Bowling SL, Rowlett JK, Bardo MT. D'Auswierkunge vun der Ëmweltberäicherung op der Amphetamin-stimuléierter Locomotoraktivitéit, Dopamin-Synthese an Dopamin-Freisetzung. Neuropharmakologie. 1993;32: 885-893. [PubMed]
Olsson H, Halldin C, Farde L. Differenzéierung vun extrastriataler Dopamins D2-Rezeptor Dicht an Affinitéit am mënschleche Gehirn benotzt PET. Neuroimage. 2004;22: 794-803. [PubMed]