Neurobiologesch Mechanismen vun der sozialer Angstzorgung (2001)

Ënneruerdnung Stress Modell

Wéi de Mënsch, Primate si besonnesch ofhängeg vu sozialen Bezéiungen, a laboratoiréiert Verhalensobservatioune kënne liicht duerchgefouert ginn. Shively (2) hunn informativ nethuman Primatstudien a sozialer Ënneruerdnung an Dominanz an de laboratoire weiblech Cynomolgus-Apen gemaach. Verhalensobservatioune verroden datt Ënneruerter méi Zäit eleng verbraucht hunn, mat Angscht hir sozial Ëmfeld ze scannen, wéi Dominanten. Biologesch Studien vun dësen Ënneruerdnungen hunn Beweiser fir hyperaktiv hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) Achs Aktivitéit, schiedlechen serotonergesche Fonctionnement a verschlechterter dopaminergescher Neurotransmissioun. An enger Erausfuerderungsstudie mat ACTH, sozial subordinéiert hypersekretéiert Cortisol, reflektéiert HPA Achs Aktivatioun. Wann Enquêteuren de Fenfluramine Challenge Test ausgefouert hunn (wat Verëffentlechung vu Serotonin verursaacht), hunn am Labo gehalten Cynomolgus Macaques eng stumpf Prolactin-Äntwert gewisen, wat suergt fir reduzéiert zentrale serotonergesch Aktivitéit. Dës Ape ware méi sozial zréckgezunn a manner Zäit am passive Kierperkontakt verbruecht wéi déi, déi eng héich Prolactin-Äntwert gewisen hunn. (3)An. Wann Enquêteuren en Haloperidol Challenge Test mat engem Dopamin Antagonist duerchgefouert hunn, dee Prolaktinsekretioun duerch tubero-infundibular Dopaminweeër verbessert, goufen reduzéiert Prolactin Äntwerte bei Ënneruerdnungen observéiert (2)An. Dëst Resultat huet eng Senkung vun der Empfindlechkeet vun de postsynapteschen Dopamin Rezeptoren an dësem Wee an de Ënneruerden proposéiert. Konsequent mat den neuroendokrinen Daten, eng Positron Emissioun Tomographie (PET) Studie (4) vun Uerdnungen hunn ofgeholl striatal Dopamin D₂ Rezeptor Bindung, wat suggeréiert anormal zentral dopaminergesch Neurotransmissioun, eng Sich déi d'Resultater vun enger eenzeger Photon Emissioun Computeriséierter Tomographie (SPECT) Etude (5) bei Mënschen mat sozialer Angststéierung.

Studien vu sozial subordinéierten Babonen an der Wëld hunn aner neuroendokrine Anomalien opgedeckt, déi Befindungen a bestëmmten ängschtlech an depriméiert mënschlech Fächer mimiéieren. Hypercortisolemie, souwéi Resistenz géint Feedbackinhibitioun vum Dexamethason, gouf vum Sapolsky et al gemellt. (6) an baboons. Eng aner interessant Fonnt ass datt ënnergeuerdnet männlech Baboons niddereg Insulinähnlechem Wuesstumsfaktor Niveauen hunn wéi Dominanten (7)An. Dës Finding kéint déi observéiert Associatioun tëscht kuerzer Statur a sozialer Besuergnësserkrankung an enger Etude erklären (8).

Et gi verschidde wichteg Aschränkungen vun dësem Modell well et fir Patiente mat sozialer Besuergnëssskrankheeten gëlt. Als éischt ass et kee Beweis vun enger Stéierung vun der HPA Achs bei der sozialer Angststéierung, gemooss duerch de Grad vun der Dexamethason Nonsuppressioun (9)An. Zweetens, ass d'Prolactin-Äntwert op Fenfluramine ënnerscheet sech an ënnergeuerdnete Modeller versus Patienten mat sozialer Besuergnëssstéierung (10). Eng aner wichteg Begrenzung vun dësem an aneren Déiermodeller ass datt Mënsche mat sozialer Angschtstéierung éischter "schwéier verdraht" sinn fir vermeitend, submissiv an ängschtlech a sozialen Astellungen ze handelen, wärend netmënschlech Primaten, wéinst Ëmweltmanipulatiounen an der Dominanz an der Soumissioun, weisen eng gewësse Plastizitéit als Äntwert op Ëmweltstress. Zum Beispill, dominante Vervet Affen hu méi héich Serotoninniveauen am Blutt wéi Ënneruerdner, awer hir Serotoninniveauen däitlech erof wann se aus der Grupp erausgeholl ginn (11)An. Also schéngt et datt déi wichtegst korrelativ Fonnt am Stroummodell vun der primärer Ënneruerdnung mat sozialer Angststéierung Striatal dopaminerg Dysfunktioun. Ob dës Dysfunktioun en Nieweprodukt vu soziale Stress ass oder eng Feature vu sozialer Ënneruerdnung per se ass net kloer.

Variabel-Foraging-Demand Modell

En anere Modell vu potenziellen Asaz ass de variabelen-Foraging-Demande Modell bei nethumane Primaten. Rosenblum a Paully (12) entwéckelt dëse Modell fir sozial Tijidegkeet an Netverloscht ze ginn andeems Pfleegmammen hir onberechenbar Foraging-Demande Bedéngungen ausgesat an experimentell instabile Befestigungsmuster zu hiren Puppelcher induzéieren. Erwuesse Déieren ënner variabelen-foraging-Nofro Bedéngungen, am Verglach zu prévisibel geriicht Vergläicher Sujeten, hunn stabile Erhéijung vun den Niveauen vun der sozialer Timiditéit gewisen - zB, sozial Ënneruerdnung, Vermeiden vun antagonisteschen Erkenntnisser - a verréngert Spezies-typesch Huddling, am Verglach zu prévisibel geriicht. Verglach Sujeten (13)An. Vun enger biologescher Siicht, Themen, déi ënner dem verännerleche-foraging-demand-Modell geréckelt goufen, weisen laangjähreg Erhéigunge vun den Niveauen vum CSF Kortikotropin-Fräiloossende Faktor (CRF) (14), d'Dopaminmetabolit Homovanillinsäure (HVA), an d'Serotonin Metabolit 5-Hydroxyindoleacetic Säure (5-HIAA). Nëmme bei Fächer, déi ënner dem variabelen-Foraging-Demande Modell gefouert goufen, hunn CRF Niveauen positiv mat HVA an 5-HIAA Niveauen korreléiert, wat suergt fir eng funktionell Verknüpfung tëscht CRF Niveau a béid dopaminergesch a serotonergesch Systemer (15)An. Ausserdeem, innerhalb der variabler-Foraging-Demande Grupp, goufen relativer Erhéigunge vum CRF Niveauen mat relativer Reduktiounen am Wuestumshormon (GH) Äntwert op d'a korreléiert₂ adrenergic agonist Klonidin (16), souwéi iwwerdriwwen Angschtzoustänn op yohimbine, an α₂ Antagonist (17).

Neurochemesch, wat fir déi sozial Besuergnëssskrankheeten am Beschten relevant war, ass d'Funding vun verännerten dopaminergesche Metaboliten an CSF bei Primaten, déi ënner dem verännerleche-foraging-demand Bedingung geriicht goufen, wat parallel zu de ville dopaminergesche Anomalien observéiert bei Patienten mat sozialer Angschtstéierung. Verhalend hunn d'Primate, déi ënner dem verännerleche-foraging-demand Bedingung geriicht goufen, ähnlech wéi de Kagan et al. (18) an enger Grupp vu jonke Kanner beschriwwen, déi Charakteristike vu "Verhalensinhibitioun fir Onbekannt" manifestéiert hunn. Dës Kanner hunn eng iwwerdriwwen Häerzfrequenzbeschleunegung zu Stress, héije fréie Moies salivary Cortisol Niveauen, an Niveauen vun der Verhalensinhibitioun korreléiert mat héijer totaler Noradrenalin Aktivitéit. Dofir ass de Variabel-Fudder-Ufro-Modell nëtzlech a sengem Virschlag datt fréie Ëmweltstress, besonnesch vun enger affektiver Natur, Verhalen an Neurobiologie Richtung e traitähnleche sozial ängschtleche Profil verréckele kann. Klinesch awer sinn déi neuroendokrin Erkenntnisser vun der Dissoziatioun tëscht erhéijen CRF Niveauen a verréngert Cortisol Niveauen am gläichsten dem Profil vu Patienten mat posttraumatescher Stress Stéierung (PTSD) (19, 20).

Déieren Attachment Modeller

Historesch, Defiziter am Uschlossverhalen si konzeptuell mat autistesche Stéierungen a schizoid Perséinlechkeetskrankheeten verbonne ginn. Tatsächlech ass en dacks bemierte klineschen Ënnerscheed tëscht Patiente mat sozialer Besuergnëssstéierung an déi mat Autismus a schizoid Perséinlechkeetskrankheeten am Grad vu Wonsch fir Bezéiung an Uschloss un anerer. Well Patiente mat sozialer Besuergnëssskrankheet (a seng enk verbonnen Achs II Variant vermeitend Perséinlechkeetskrankheet) goufen allgemeng als Persoune ugesinn, déi Verbindungen an Uschlëss mat aneren wënschen, awer Angscht hunn fir déi negativ Konsequenzen vun esou Interaktiounen, wärend autistesch a schizoid Persoune meeschtens net. wënschen dësen Uschlëss an de Mangel un affiliativen Verhalen, Uschlossmodeller goufen net als wichteg am Versteesdemech vun der sozialer Angschtzoustëmmung ugesinn. Wéi och ëmmer, entstanen genetesch Verbindungen tëscht Autismus a sozialer Angststéierung proposéiere eng Reexaminatioun vun der Befestigungsneurobiologie. Zum Beispill, Smalley et al. (21) fonnt datt d'éischt-Grad Familljemembere vun autistesche Probands eng Erhéijung vun der sozialer Angststéierung relativ zum Verglach Sujete haten. Eng rezent Etude (22) huet gewisen datt d'Eltere vun autistesche Probands wesentlech méi héich Tariffer vu sozialer Phobia hunn wéi d'Eltere vum Downs Syndrom probands, obwuel et keng Beweiser fir eng Associatioun bannent eenzel Persounen tëscht sozialer Angststéierung an der breeder Autismus Phenotyp (definéiert als mild Aspekter vum Autismus, inklusiv sozial a Kommunikatiounsdefiziter a stereotyp typesch repetitive Verhalen). Dës Studien weisen op eng gemeinsam Biologie vun Uschloss, déi d'Neurobiologie vun Déierebildung potenziell méi relevant fir sozial Besuergnëssstéierunge mécht wéi virdrun unerkannt.

Vill Neurotransmitter Systemer goufen klinesch an Sujete mat Autismus a preklinesch an priméierte Modeller vun Uschloss a Bezéiung ënnersicht. Raleigh a Kollegen (23) gewisen, datt d'Vergréisserung vun der serotonergescher Funktioun zu enger besserer gesellschaftlecher Bezéihung an Primaten gefouert huet, wärend déi niddreg Serotoninniveauen d'Entféierung gefördert hunn. A getrennten awer verwandten Aarbecht, frei rangéiert Primaten mat nidderegen Niveaue vun CSF 5-HIAA hunn manner sozial Kompetenz gewisen a ware méi wahrscheinlech bei engem jéngere Alter aus hire soziale Gruppen ze emigréieren wéi Primaten mat méi héije Niveauen vun CSF 5-HIAA (24).

De Gehir Opioid System war deen éischte neurochemesche System, deen als Reguléierer vun Uschlossverhalen bei Primaten an aner Arten agebonne gouf. An enger Etude vun nethumaner Primaten (25), 10 juvenile Macaques, déi an enger stabiler gesellschaftlecher Grupp mat hiren Mammen an anere Gruppe Begleetpersounen liewen, goufen Naloxon, en opiat Antagonist verwalt. D'Primaten, déi Naloxon kruten, hu méi Sallefueleg gemaach a kruten méi Salariéen an hunn hir Proximitéit mat hire Mammen erhéicht. Kalin et al. (26) studéiert Reunioune vun onmënschleche Primat Puppelcher no Trennunge vun hire Mammen a bewisen, datt béid Puppelcher a Mammen, déi Morphin verwalt goufen, eng bedeitend Reduktioun vun de festgehale Behuelen weisen, wärend deenen, déi den Naltrexon uginn hunn, hir Haltung erhéijen. Schlussendlech gouf et Beweiser fir komplex Interrelatiounen tëscht endogener opioid Aktivitéit an aner affiliativ Neurotransmitter Systemer, well et gouf proposéiert datt d'Opiat Aktivitéit duerch Oxytocin Injektiounen an der Rat gestäerkt gëtt (27)An. Klinesch ass et e puer Beweiser datt opioid Mëssbraucher héich Tariffer vu gesellschaftlecher Vermeidung a Besuergnëss hunn (28).

Den Neurohormon Oxytocin ass gutt an der Initiatioun etabléiert awer net d'Erhale vum mutterlecht Verhalen a Paarverbindung (29), souwéi a sozialen Interaktiounen bei nethumanesche Primaten (30)An. Rezent Daten vun Insel a Winslow (29) demonstriert datt eng genetesch manipuléiert Maus ouni Oxytocin wéineg Isolatiounsruff ausgestraalt huet a sozial Interaktiounen reduzéiert huet. Si hu hypothiséiert datt d'neuresch Substrate vun der Uschloss "déi Weeër sinn déi sozial Unerkennung (olfaktoresch, auditiv a visuell Reizen) zu den neurale Weeër fir Verstäerkung koppelen, sou wéi déi [dopaminergesch] mesolimbesch Projektiounen aus dem ventrale tegmentale Beräich bis zum Kärel prefrontal cortex “(S. 888). Et ass bekannt datt dopaminerg Neurotransmissioun a Gehirbelounungswee Projektiounen implizéiert ass. Sozial Angschtstéierungen, wéi de Stein (31) virgeschloen, kéint dofir eng Krankheet sinn "déi duerch Dysfunktion am System (en) charakteriséiert ass, déi d'Risiken an d'Virdeeler vun der sozialer Filiatioun evaluéieren" (S. 1280) duerch Beschäftegung vu Gehirbelounungsweeër. Anatomesch iwwerschreiden vill vun dësen disparate Befestigungsweeër den anteriore cingulat, eng Regioun déi viru kuerzem implizéiert gouf duerch funktionell magnetesch Resonanzvirstellung (fMRI) an engem Aspekt vun der mënschlecher Mamm-Puppelcher Bindung: d'Reaktioun op Puppelcher kräischt (32)An. Zesummegefaasst implizéiert Déierenfäegkeete Modeller net nëmmen Oxytocin, mee variéiert serotonergesch, opioid an dopaminergic Weeër.

Och wann se onkomplett sinn fir d'vielfälteg kognitiv Mëssbrauch z'erklären, déi a Patiente mat sozialer Angschtstéierung observéiert goufen, bidden preklinesch Uschlossmodeller e nëtzlecht Konstrukt fir d'Aberrant sozial Affiliativitéit ze gesinn an Sujete mat Sozial Angststéierungen a gi Guiden fir zukünfteg Ënnersichunge vun der klinescher Neurobiologie vun der Stéierungen. Leider ass de Betrag vun replizéierten Donnéeën an der Primat Attachment Neurobiologie extrem schaarf, besonnesch am Neuroimaging. Also ass déi direkt Uwendbarkeet vun dësen Déiermodeller op sozial Besuergungsstörung onbedéngt zu dësem Zäitpunkt limitéiert. (Kuckt t1 fir e Resumé vu preklinesche Modeller vu sozialer Besuergnëssskrankheeten.)

Neuroplasticitéit, Neurogenese, a Sozial Dominanz

D'Explosioun vun der Fuerschung an der Neurevelopment huet d'Méiglechkeet en spezifeschen Déiermodell vu Besuergnëss ze huelen, sou wéi ee sech mat Dominanz oder Ënneruerdnungsstress beschäftegt, a seng neurobiologesch Korrelatiounen duerch in vivo Neuroimaging oder Postmortem Tissue Probe z'ënnersichen. Ee vun de méi wichtege Befunde an der mënschlecher Neurobiologie an der vergaanger Dekade ass cumuléiert Beweiser fir déi bemierkenswäert Plastizitéit vum Gehir an d'Entwécklung vun der Neurogenese a verschiddenen Gehirregiounen, sou wéi de Cortex, Hippocampus, Cerebellum, an Olfaktoresch Knollen (33)An. Gould et al. (34) demonstréiert verännert Neuroplastizitéit bei Bamstécker an enger dauerhafter dominanter-ënnerordnter Relatioun ofgeleet aus engem sozialen Dominanzparadigma (35)An. Konkret huet hir Grupp eng séier Ofsenkung vun der Unzuel vun neie Zellen gewisen, déi an der Dentat Gyrus vun ënnerierdesche Bamschiermer produzéiert goufen am Verglach zu deenen, déi zu engem stressege Erfarung net ausgesat waren (34)An. Dëse Fonnt gouf méi kierzlech bei Marmoset-Apen replizéiert mat der Hëllef vun engem résidenten Andréngenparadigma, e psychosoziale Stressmodell ähnlech wéi dee vum dominant-ënnergeuerdnete Modell fir d'Bamschiermer (36)An. Zu dëser Zäit wësse mir d'Natur vun neuroplastesche Verännerungen am Gehirn vu mënschleche Puppelcher net mat fréie Zeechen a Symptomer vu gesellschaftleche Besuergnëss; also sinn d'iwwersetzlech Implikatioune vu Stress-induzéierter Ofsenkung vun der Granulzellproduktioun an Déierenmodeller net bekannt. Awer eng rezent Etude huet gewisen datt Granule-Neuronen potenziell un hippocampal-ofhängeg Léieraufgaben involvéiert sinn (37) an datt déi doduerch erofgaang Zuel vun de Granule Neuronen méiglecherweis déi erwuessen Hippokampusbildung verännert (37)An. Stressvoll Erfarungen, déi Niveauen vun zirkuléierende Glukokorticoiden erhéijen an d'Hippocampal Glutamat Verëffentlechung stimuléieren (38), kéint doduerch Granule Zell Neurogenese inhibitéieren. Bei erwuessene sozialen Ängscht hypothese mir datt exzessiv glutamatergesch Iwwerdroung an hippocampal a kortikale Regiounen e Schlësselkomponent vun der dysfunktioneller Circuit kéint sinn, an erfollegräich Behandlungen déngen zur Inhibitioun vun der Neurogenese beim Verännerung vun der glutamatergescher Neurotransmissioun.

Och wann déi meescht Déierstudien op d'Hippoampalbildung fokusséiert hunn, gëtt et Beweiser datt Stressoren och cortikal Neuronen beaflossen (39)An. Neuroplastesch Verännerunge sinn och ofhängeg vun Niveauen vun Neurotrophinen, sou wéi den Nerve Wuesstumsfaktor, dee bekannt ass differenziell moduléiert vun der Erfahrung (40)An. Tatsächlech sinn Medikamenter wéi d'Selektiv Serotonin Reuptake Inhibitoren (SSRIs), nëtzlech bei der Behandlung vu soziale Besuergnëss, bekannt d'Expressioun vum Gehir-ofgeleetem neurotrophesche Faktor am Hippocampus ze erhéijen (41, 42).

Kurs an Neural Circuitry vu Virgänger

Gitt déi bemierkenswäert Entwécklungsplastizitéit vu wichtegen neurale Strukturen, ass et bedeitend Interesse fir d'Angscht an Angschtzirkulatiounen iwwer d'Entwécklungsstadien ofzeginn. (43, 44). Längsweis huet kierzlech Aarbecht bestätegt datt eng bedeitend Unzuel u Kanner, déi als "inhibéiert" klasséiert sinn, generaliséiert sozial Besuergnëss vu jonken Erwuessenen entwéckelen (45, 46)An. Kagan (47) bemierkt datt 4-Méint al Puppelcher, déi e niddrege Schwellel hunn fir gestéiert ze ginn an motoresch op onbekannte Reizen stimuléiert goufen, méiglecherweis ängschtlech a gedämpft ginn an der fréier Kandheet. Ähnlech, Kanner identifizéiert wéi Verhalensinhibéiert bei 21 Méint, déi bei spéiderer Suivi-Besuch bei Alter 4, 5.5, an 7.5 Joer inhibited bleiwen, hunn méi héich Taux vun Angschtzoustänn gewisen wéi Kanner déi net behuelen hemmt goufen (48), obwuel d'Resultater net fir sozial Besuergnëss spezifesch waren. Allerdings ass eng méi rezent prospektiv Studie vum Pine et al. (43) huet eng méi spezifesch Associatioun tëscht Kandheet an Erwuessene Sozial Phobia proposéiert, e Fonnt konsequent mat deene vu Familljestudien ënner Erwuessener (49).

D’Identifikatioun vun neurobiologeschen Correlates mat Erwuessene Sozial Angststéierunge bei Kanner hëlleft klinesch an epidemiologesch Beobachtungen ze validéieren, Verhalensinhibéiert Kanner mat erwuesse Patienten. (50)An. Déi bemierkenswäert neurobiologesch Korrelate vu klineschen Beobachtunge waren d'Gehir lateralitéitsstudien an héichreaktiven an hemmten Kanner (51, 52) an an Déieren (53)An. Davidson (52, 54) bewisen a Puppelcher an Erwuessener datt Réckzuch-verbonne Emotiounen, wéi Angschtzoustänn, mat der Aktivatioun vun der rietser Frontalregioun verbonne sinn, wärend déi lénks prefrontal Cortex Aktivéierung mat Approche-verbonneem Emotiounen verbonne war. Erwuesse Patienten mat sozialer Besuergnëssskrankheet hunn e groussen Erhéigung vun Aktivatiounen u riets anterior temporärer a lateral prefrontal Kopfhautregiounen gewisen wann se antizipéieren eng Ried a Relatioun mat Vergläicher Themen (52, 55)An. An der verbonne preklinescher Aarbecht hunn EEG Opzeechnungen an ängschtlech Rhesus Macaques relativ méi héich riets Frontal Lobe Aktivitéit bewisen, erhéicht Cortisol an CSF CRF Konzentratioune, a méi intensiv defensiv Äntwerte (53, 56)An. Och wann dës Befindungen interessant sinn, kënne se relativ diskriminéierend net spezifesch sinn, an deem Rauch et al. (57) demonstréiert eng verstäerkte Aktivatioun an der rietser inferior Frontal Cortex, ënner anerem Regiounen, iwwer dräi Besuergungsdiagnos (obsessiv-compulsive Stéierungen [OCD], PTSD, an einfacher Phobie) an engem PET-Symptom-Provokatiounsparadigma. Also, och wann déi epidemiologesch Verbindungen tëscht Verhalensinhibitioun an Erwuessene Sozial Besuergungsstéierunge schéngen duerch allgemeng regional Verännerungen an der Gehiraktivitéit validéiert ze ginn, kënnen d'biologesch Associatiounen nonspezifesch sinn.

Déi niddreg genetesch Konkordanzraten fir sozial Besuergungsstéierung bei monozygoteschen Zwillingen (62) hu proposéiert datt d'Genetik eng limitéiert Roll bei senger Entwécklung spillt. Wéi mir proposéiert fir Panik Stéierungen (1)an, wat ierflecher schéngt ass eng Empfindlechkeet fir gesellschaftleche Besuergnëss, net déi Stéierung selwer. Och wa keng systematesch genetesch Verbindungsstudien mat engem genomesche Scan oder Sich bei de Kandidatgener bis elo fir sozial Besuergnëssstéierunge gemaach goufen, sou Studien fir Panikstéierung sinn (63) an OCD (64)An. Och déi molekulär genetesch Studien vu Kandidatgenen fir déi verschidden Neurotransmitter Systemer implizéiert am soziale Besuergnëss, notamment de Serotonin Transporter an Dopamin Rezeptor an hir verschidden Ënnertypen, hunn erlaabt Associatiounen tëscht spezifesche Genen a Verhalensspuren, wéi Schuedvermeidung an Neiegkeet ze sichen. (65, 66)- Charakteristiken relevant fir de Sozial Angschtzoustänn Phänotyp. Also, genetesch a familiär Studien an der sozialer Angschtstéierung sinn nach an hirer Kandheet, awer ënnerstëtzen longitudinal klinesch Donnéeën déi suggeréiere fir Verbindungen tëscht Kandheet an erwuessene Varianten vun der Stéierung.

Pharmakologesch Proben

Challenge Studien hunn Anomalien an Monoamin (Dopamin, Norepinephrin) an Indoleamin (Serotonin) Neurotransmissioun gewisen. Vun de serotonergesche Studien, Tancer et al. (10) [1] gemellt eng erweidert Cortisol-Äntwert op Fenfluramin bei Patiente mat sozialer Besuergnëss relativ zu Verglach Sujete, eng Fonnt ähnlech wéi déi bei Sujete mat Panikstéierung observéiert. Hollander et al. (67) gemellt erhéicht Angschtzoustänn op de serotonergesche Sond m-CPP, awer et waren keng bemierkenswäert neuroendokrine Verännerungen. An der Studie vun Dopamin Funktioun, Tancer Grupp (10) huet keng Anomalie vun der dopaminergescher Funktioun beim Gebrauch fonnt l-dopa wéi déi pharmakologesch Sonde (kuckt F1 fir e Resumé vun dopaminergesche Anomalien, déi a sozialer Angststéierung observéiert ginn [68-72]). Aner Sonden déi allgemeng an Studie vu Panikstéierunge benotzt ginn, sou wéi CO₂, Laktat, Pentagastrin, an Epinephrin, allgemeng hunn eng Zwëschen Äntwert produzéiert, tëscht deene vu Patienten mat Panikstéierunge a Verglach Sujete, bei Patienten mat sozialer Angschtstéierung (73, 74)An. E rezente Rapport vum Pine et al. (75) huet e Mangel vun Associatioun tëscht CO opgedeckt₂ Empfindlechkeet a Kandheet sozial Phobia, déi ass konsequent mat Studien déi keng Associatioun tëscht Kandlecher sozialer Phobia an erwuessene Panikstéierunge fannen (76)An. Mir schléissen aus dëse limitéierten Studien datt et eng iwwerlappend awer markant Neurobiologie vu sozialer Angschtzoustänn an Panikerkrankheet existéiert.  

Norepinephrine a Sozial Phobia

Zënter autonom hyperarousal (manifestéiert duerch Spülen, Tachykardie, an Tremulousness) ass e gemeinsame Symptom vu Patienten mat Panikangschte a sozialem Besuergnëss bei Leeschtungssituatiounen, Verständnis vun der autonomer Nervensystemfunktioun an dëse Patiente kéint Liicht op der dysfunktionneller Circuit belaaschten, déi an der sozialer Angststéierung involvéiert sinn. Stein et al. (77) ausgefouert en orthostatesche Challenge Test bei Patienten mat sozialer Besuergnëss Stéierungen, Panik Stéierungen, a gesonde Verglach Sujete a fonnt datt déi éischt Grupp méi héicht Plasmasniveauen vun Norepinephrin virun an no der Challenge hat. Dës Fonnt gouf net an enger spéider Etude replizéiert, déi Sujete mat sozialer Phobia mat normale Verglach Sujete vergläichen, an tatsächlech war e Virschlag vu verschlechter parasympathetescher (net sympatescher) Aktivitéit an der Grupp mat generaliséierter sozialer Angststéierung am Bezuch zum Verglach Sujete (78).

Limitéiert Donnéeën hu proposéiert datt den α₂ adrenergic antagonist yohimbine erhéicht sozial Besuergnëss bei Patienten mat sozialer Besuergnëssskrankheeten an ass mat verstäerkter Plasma assoziéiert 3-Methoxy-4-Hydroxyphenylglycol Konzentratioune (79)An. Am Géigesaz, Papp et al. (80) infundéiert intravenös Epinephrin bei Patienten mat sozialer Besuergnëssskrankheet an observéiert datt nëmmen ee vun 11 Patienten observéierter Angscht erlieft huet, wat suggeréiert datt eng Erhéijung vun de Plasma-Epinephrinniveauen eleng net duergeet fir sozial Besuergnëss ze verursaachen. Notamment, Tancer et al. (81) eng reduzéiert GH-Äntwert op intravenös observéiert, awer net mëndlech, Clonidin, an α₂ adrenergic Agonist. Déi ofgeschloen GH Äntwert op Klonidin gëtt och a Sujete mat Panikstéierung observéiert, grouss depressiv Stéierung, an generaliséierter Angststéierung an ass geduecht méiglecherweis reduzéierter postsynaptesch adrenergic-2 Rezeptor funktionnéieren wéinst Norepinephriner Iwweraktivitéit. Alternativ, Coplan et al. (16) hypothese datt déi ofgeschloen GH Äntwert op Clonidine oder aner GH Secretagogen eng verstäerkte zentral Aktivitéit vun der Angscht-induzéierend Neuropeptid CRF reflektéiert. Zesummegefaasst, obwuel et limitéiert Daten iwwer d'Roll vun der autonome Nervensystem Dysfunktioun am soziale Besuergnëss ass, huet den autonomen hyperarousal klinesch bei e puer Patienten observéiert eng underliggende Dysregulatioun vum autonome Nervensystem.

Et gi vill onbeäntwert Froen iwwer d'Neurobiologie vu soziale Besuergnësserkrankungen. Ugesi vun eiser Behaaptung datt d'sozial Angschtzoustëmmung als chronesch neurodevelopmental Krankheet sollt ugaang an der Kandheet konzeptualiséiert ginn, erfuerdere verschidde Froen eng weider Enquête. Als éischt hu mir kee Wëssen iwwer Studien déi d'Benotzung vun der fréizäiteger Identifikatioun a Behandlung vun der sozialer Besuergnëssstéierung a seng comorbid Stéierungen a Kandheet Virgänger ënnersichen. Kandheet sozial Besuergnëss Stéierung ass dacks comorbid mat generaliséiert Besuergnëss Stéierungen oder Trennung Besuergnëss Stéierungen (91), an dës comorbid Formen vun der Krankheet hunn eng méi grouss Associatioun mat Panikstéierung (92)An. Vergläicher vun laboratoire neurobiologeschen an neuroimaging Moossname vun erfollegräich behandelte Patienten mat fréizäiteger Interventioun an erfollegräich behandelte Patienten, déi nëmmen an Erwuessene geréiert goufen, wieren interessant, sou wéi Analysen vun der Behandlungsresponsabilitéit iwwer comorbid Ënnergruppen. Esou sekundär Präventiounsstudien hu vläicht déi natierlech Verlängerung vu Längsstudien vu Verhalensinhibéiert Kanner.

Zweetens, e bessert Verständnis vun der Entwécklungsneurobiologie vun de Gehirregiounen, déi wichteg am gesellschaftleche Besuergnëss sinn, sou wéi den Amygdala a Striatum, an hir Interaktioune mam Cortex, opsteigend monoaminergic Systemer, an Hippocampus, kloer ass néideg. Bezunn op dës objektiv neurodevelopmental genetesch Fuerschung, solle mir probéieren Empfindlechkeetsegen fir déi breet sozial Besuergnëss Phänotyp ze zielen. Mir hunn e limitéiert Verständnis vun der Interaktioun tëscht genetescher Schwachstelleitegkeet a Stressbelaaschtung bei gesellschaftsfreedegen Individuen. Kräiz-gefërdert Paradigmen, an deenen Primaten opgewuess ënner der verännerlecher-foraging-Demande Bedéngungen zoufälleg un d'Nofolger vun entweder sozial zréckgezunnem oder sozial kompetent Mammen zougewisen ginn hëllefe kënnen d'Fro ze beäntweren ob Stressbelaaschtung e méi pernicious Effekt op genetesch ufälleg Individuen huet.

Drëttens, MRS Imaging kann benotzt ginn fir Neurotransmitter Systemer ze studéieren déi net extensiv Opmierksamkeet a sozialer Angscht kritt hunn, wéi zum Beispill de glutamatergesche System. Präklinesch Nager Modeller behaapten datt prefrontal kortikale Efferenten, entweder direkt oder mat Hëllef vun thalamesche Kären Efferenten, de glutamatergesche System als primär Quell vun der neuronaler Stimulatioun vun der "Angscht" Neurokrees benotzen, déi aus dem zentrale Kär vun der Amygdal a vum Bettkär vu der stria terminalis (93, 94)An. Stresssituatiounen, déi eng Persoun mat sozialer Besuergnëssstéierung konfrontéiert huet, kënne Glutamat Verëffentlechung am Hippocampal stimuléieren (38) an aner Gehirregiounen. An dësem Liicht sollten Agenten, déi glutamatergesch Neurotransmissioun ofgeschwächt ginn, Angschtniveauen reduzéieren, souwéi déi konsequent biochemesch Verännerungen, déi mat Stress verbonne sinn. Klinesch Ënnersich vu glutamatergesche Antagonisten kéinte berechtegt sinn, well d'SSRIs nëmmen deelweis erfollegräich waren an der Behandlung vun dëser Stéierung. MRS erlaabt och Enquêteuren Neurotransmitter Interaktiounen in vivo ze entdecken, sou wéi d'Interaktioun tëscht Serotonin a Glutamat, elegant viru kuerzem vum Rosenberg et al. (95) a pädiatrescher OCD.

Schlussendlech ass eng wichteg Begrenzung vun eisem Verständnis vun der Neurobiologie vu soziale Besuergnëss déi Schwieregkeet ze diskriminéieren wat Finder eng Äntwert op Besuergnëss oder Stress sinn a wat richteg Risikofaktoren fir d'Entwécklung vu Besuergnëss sinn. Et ass wichteg datt d'klinesch Neuroendokrinologie vu soziale Besuergnëss e voll kompenséierten Zoustand am Erwuessene proposéiert, an där keng peripher (also HPA Achs) Pathologie evident ass. An dësem Liicht wier et interessant fir Patiente mat engem rezente Ufang vun sozialer Angststörung versus Patienten mat wäitem Ufanks ze studéieren fir ze moossen déi neuroendokrine Befunde bestoe sinn a wéi eng sech am Laf vun der Krankheet änneren. En anere wichtege Kontrast wier d'Patiente mat aktiver sozialer Besuergnëssverschwendung versus Patienten an der Remission ze studéieren. E méi raffinéiert Verständnis vun dësem kompensatoresche Phänomen bitt wertvoll Abléck net nëmmen iwwer sozial Besuergungsstéierunge mee och aner psychiatresch Stéierunge mat prominent neuroendokrinen Anomalien och.

Empfang Juli 13, 2000; Versioun krut de Jan. 10, 2001; ugeholl Jan. 18, 2001. Vum New York State Psychiatric Institute, d'Departementer vun der Psychiatrie a der Klinescher Psychobiologie, College of Physicians and Surgeons, Columbia University. Adress Reprint Ufroen un den Dr Mathew, Departement Psychiatrie, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, 1051 Riverside Dr., Box 84, New York, NY 10032; [Email geschützt] (E-Mail). Deel finanzéiert vum NIH Grant MH-00416 a Centre for the Neural Systems of Fear and Anxiety grants MH-58911 and MH-00416 (to Dr. Gorman), e Wëssenschaftler Entwécklung Awards fir Kliniker erlaben MH-01039 (un Dr. Coplan) , an eng National Allianz fir Fuerschung iwwer Schizophrenia an Depressioun Young Enquêteur Award an e Psychiatresch Institut Fuerschung Support Subventioun (un den Dr Mathew). D'Auteuren soen dem Marc Laruelle, MD, fir seng Contributiounen.