Dopamine D1 D5 Receptors Mediate Informelle Salienz, déi Persistent Hippocampal fördert Long Long Plasticity (2014)

Cereb Cortex. 2014 Apr; 24 (4): 845 – 858.
Verëffentlecht online 2012 Nov 25. doi: 10.1093 / cercor / bhs362

Niels Hansen an D 'Denise Manahan-Vaughan

Dësen Artikel ass eréischt aktiv zitéiert aner Artikelen an PMC.

mythologesch

Dopamine (DA) spillt eng wesentlech Roll bei der Erëmaféierung vun der Erkenntnis. Et füügt Faarf un erfahrungsofhängeg Informatiounsspäicherung, vermëttelt Salvitatioun un d'Erënnerungen déi resultéieren. Op synapteschem Niveau, erfuerderlech ofhängeg Informatiounsspäichere gëtt duerch synaptesch Plastizitéit aktivéiert, a kritt seng Wichtegkeet fir d'Erënnerungbildung, et ass net iwwerrascht datt d'DA e Schlësselneurododulator besteet an der Erëmaféierung vun der synaptescher Plastizitéit, a besonnesch der Plastizitéit déi fir méi laang Zäit bleift vun der Zäit: Analog zu laangfristeg Erënnerung. Den Hippocampus, dat ass eng kritesch Struktur fir déi synaptesch Veraarbechtung vu semanteschen, episodeschen, raimlechen an deklarativen Erënnerungen, gëtt speziell vum DA betraff, mam D1 / D5 Rezeptor bewisen entscheedend fir hippocampus-ofhängeg Erënnerung. Ausserdeem sinn D1 / D5 Empfänger wesentlech wichteg fir d'Eegeschafte vun der Neiegkeet a Belounung ze vermëttelen fir Informatioun déi vum Hippocampus veraarbecht gëtt. Si erliichteren och den Ausdrock vu persistent Formen vun synaptescher Plastizitéit, a ginn Berichter, datt souwuel laangfristeg Potenséierung a laangfristeg Depressioun verschidde Aspekter vu raimleche Representatioune codéieren, dëst suggeréiert datt D1 / D5 Rezeptoren d'Natur an de qualitativen Inhalt vu gespäichert Informatioun féieren am Hippocampus. Am Liicht vun dëse Beobachtunge proposéiere mir datt D1 / D5 Rezeptoren hippocampal laangfristeg Plastizitéit a Gedächtnis beherrschen an eis pivotal sinn fir d'Eegeschafte vun der Neiegkeet a Belounung un Informatioun déi vum Hippocampus veraarbecht ginn.

Schlësselwieder: Erkenntnis, Hippocampus, Léieren an Erënnerung, Bewäertung, synaptesch Plastizitéit

Aféierung

Dopamine (DA) ass en Neurotransmitter am Zentralnervensystem dat zu de Katecholaminer gehéiert (Carlsson et al. 1962). DA Neuronen ginn an dopaminergesche Systemer kategoriséiert op Basis vun hiren Innervatiounsgebidder. Véier axonal dopaminergic Weeër ginn beschriwwen: 1) nigrostriatal, 2) mesolimbic, 3) mesocortical, an 4) tuberoinfundibular (Vallone et al. 2000). Den DA iwwerhëlt eng Villfalt vu Rollen a kognitiounsrelaterte Gehirfunktiounen: Et reguléiert Gedächtnis, Motivatioun, Stëmmung, Motoraktivitéit, an neuroendokrine Integratioun (Horn et al. 1979; Fluckiger et al. 1987) an ass nom Roman erauskomm (Ljungberg et al. 1992), schlau sensoresch (Ungless 2004), aversiv (Bromberg-Martin et al. 2010), oder Verstäerkung-relevant (Belounung) Reizen (Schultz et al. 1993). Zënter ville Joerzéngte gouf seng Roll a kognitiven Stéierungen a Gehirerkrankungen intensiv studéiert. Dëst ofgeleet vun Observatiounen datt eng opfälleg niddereg DA Konzentratioun an de Basalganglia vu Patienten mat der Parkinson Krankheet geschitt (Ehringer an Hornykiewicz 1960) an datt d'DA-Dysfunktioune bäidroe fir kognitiv Stéierunge wéi Schizophrenie (Goto a Grace 2007; Lodge a Grace 2011), Drogenofhängeger (Robinson a Berridge 1993), Opmierksamkeetsdefizit Hyperaktivitéit Stierf (Del Campo et al. 2011), an eventuell Alzheimer Krankheet (Kumar a Patel 2007; Jürgensen et al. 2011).

Experimentell Beweiser hindeit datt den DA héich relevant ass fir d'Modulatioun vun hippocampus-ofhängeg synaptesch Plastizitéit an Erënnerung (Jay 2003; Lisman a Grace 2005; Lisman et al. 2011). Dës Effekter gi vu 2 ënnerscheede Gruppe vun DA Rezeptoren vermittelt: D'D1 / D5 (D1-ähnlech) Rezeptoren an den D2-ähnlech Rezeptoren (Tiberi et al. 1991; Vallone et al. 2000; Beaulieu a Gainetdinov 2011) (Fig. 1), woubäi an de leschte Joerzéngten d'D1 / D5 Receptoren ëmmer méi Opmierksamkeet kritt hunn. Dëst ass wéinst der bedeitender Roll déi se an der Reguléierung vun der souwuel Hippocampus-ofhängeger synaptescher Plastizitéit spillen (d'Mechanismen, déi gegleeft sinn ze ënnersträichen d'Léieren) an den Hippocampus-ofhängeg Gedächtnis (Huang a Kandel 1995; Zitroun a Manahan-Vaughan 2006; Bethus et al. 2010; Clausen et al. 2011; Da Silva et al. 2012). Intrigéierend reguléieren D1 / D5 Rezeptoren déi zwou Forme vu persistent (> 24 h) synaptesche Plastizitéit a schéngen e wichtege Bäitrag zu der Ouermarkéierung vun Informatioun als Roman oder markant (Davis et al. 2004; Ungless 2004; Zitroun a Manahan-Vaughan 2006, 2011), wat ofwiesselnd staark hippocampus-ofhängeg Erënnerungskodéierung an Zeréckhale beaflosst (Adcock et al. 2006). D'D2-ähnlech Rezeptoren, am Kontrast, schénge manner bedeitend fir hippocampus-ofhängeg Informatiounsveraarbechtung, sief et op den Niveauen vun der synaptescher Plastizitéit oder der Erënnerungsbildung (Kulla a Manahan-Vaughan 2003; Xing et al. 2010). Aktivéierung vun D1 / D5 Rezeptoren änneren d'Exitabilitéit am Hippocampus (Ito a Schumann 2007; Hamilton et al. 2010) an dofir beaflossen d'Schwellen fir d'Aféierung vun synaptescher Plastizitéit oder Erënnerungskodéierung. Verschidde hippocampal Subregiounen wéi den Dentate Gyrus (DG), Cornus Ammonis 1 (CA1) an de Subkultur, déi verschidde Funktiounen an der Informatiounsveraarbechtung am Hippocampus ausüben, ginn och moduléiert duerch d'Aktivatioun vun D1 / D5 Rezeptoren (Kulla a Manahan-Vaughan 2000; Zitroun a Manahan-Vaughan 2006; Othmakhova a Lisman 1996; Roggenhofer et al. 2010).

Signal Kaskaden vun D1 an D5 Rezeptoren. Schematesch Manifestatioun vun de verschiddene molekulare Weeër vun D1 (giel Këschten) an D5 Rezeptoren (blo Këschten), déi op eng gemeinsam CREB Aktivéierung enden (gro Këschten). Kierzunge tëscht dem D1 / D5 System ass gezeechent mat ...

Aktivitéit-ofhängeg Ännerungen an der synaptescher Kraaft kodéieren nei Informatioun am Gehir. Zwou grouss Forme kënnen ënnerscheet ginn: 1) laangfristeg Potenzéierung (LTP; Bliss a Lomo 1973; Bliss a Collingridge 1993) an 2) laangfristeg Depressioun (LTD) vu Synaptkraaft (Dudek a Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997). LTP deen eleng duerch elektresch afferent Stimulatioun induzéiert gëtt (elektresch induzéiert Plastizitéit) gouf fir d'éischt ongeféier 40 Joer an der DG vum Hues no der Héichfrequenz Stimulatioun (HFS) vum perforanten Wee gemellt (Bliss a Lomo 1973). Den Hippocampal LTD gouf fir d'éischt Kéier a Schaffer Collateral (SC) –CA1 Synapses beschriwwen (Dunwiddie a Lynch 1978) an ass elektresch duerch niddreg Frequenz Stimulatioun induzéiert (LFS: 1 – 3 Hz fir 5 – 15 min). Béid Phenomener ginn ugeholl datt si hippokampal Léieren an Erënnerung ënnersträichen (Bliss a Collingridge 1993; Bär 1996; Kemp a Manahan-Vaughan 2007). Dës Wahrscheinlechkeet gëtt vu méi rezenten Studien ënnerstëtzt déi e Phänomen adresséieren bekannt als léierfërmegt Plastizitéit. Hei, schwaach elektresch afferent Stimulatioun, datt ënner Kontrollbedéngungen entweder keng Ännerung vun der basaler synaptescher Stäerkt entsteet oder kuerzfristeg Plastizitéit opweist, féiert zu persistent Plastizitéit, wann se mat engem novollareschen Erfarungskopplung gekoppelt sinn (Manahan-Vaughan a Braunewell 1999; Goh a Manahan-Vaughan 2012).

D'Studien iwwer léiergefälscht Plastizitéit proposéiere datt LTP a LTD verantwortlech sinn fir d'Kodéierung vun verschidden Elementer vun enger Erënnerungsrepresentatioun. Also ass LTP verbonne mat der Kodéierung vum globalen Raum, der raimlecher Verännerung oder der kontextueller Angscht (Straube et al. 2003; Kemp a Manahan-Vaughan 2004; Whitlock et al. 2006), wärend LTD mat der Kodéierung vu raimleche Kontext assoziéiert ass (Manahan-Vaughan a Braunewell 1999; Etkin et al. 2006; Kemp a Manahan-Vaughan 2004, 2007, 2008a; Goh a Manahan-Vaughan 2012). Déi genau Contributioune vu LTP a LTD zu der raimaler Representatioun sinn enk mat de jeweilegen Hippocampal Subregiounen verbonne (Kemp a Manahan-Vaughan 2008a; Hagena a Manahan- Vaughan 2011). Wat awer opfällegend ass, ass datt D1 / D5 Receptoren souwuel persistent LTP reguléieren (Huang a Kandel 1995; Zitroun a Manahan-Vaughan 2006) a bestänneg LTD (Zitroun a Manahan-Vaughan 2006), suggeréiert datt dës Rezeptoren Kontroll iwwer d'Art vun Informatioun ausginn, déi vun de verschiddene Forme vu synaptesche Plastizitéit zu Erënnerungsvertrieder bäigedroen ginn.

LTP gouf an temporäre Kategorien ënnerdeelt, bezeechent als 1) kuerzfristeg Potenzéierung, déi typesch Kalziumentrée duerch z. B. N-methyl-d-aspartat (NMDA) Rezeptoren, 2) fréi (E) -LTP déi béid NMDA Rezeptoren an d'Aktivéierung vu metabotropesche Glutamat (mGlu) Rezeptoren erfuerderenBashir et al. 1993) a Protein Kinasen (Malenka et al. 1989), an zu engem klengen Ausmooss Phosphatasen; 3) spéit (L) -LTP dat baséiert op den Ausdrock vu fréiere direkt Genen (Jones et al. 2001) erfuerdert Protein Iwwersetzung, an (4) spéit spéit (LL) -LTP déi Protein Transkriptioun erfuerdert (Nguyen et al. 1994; Villers et al. 2010) an erliichtert de LTP Konsolidéierung (Ryan et al. 2012). Ähnlech Ofgrenzungen si evident fir LTD: Eng fréi LTD (E) -LTD hänkt vun der Aktivatioun vun den NMDA Rezeptoren of (op d'mannst an der CA1 Regioun; Dudek a Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997), mGlu Rezeptoren (Manahan-Vaughan 1997), a Proteinphosphatasen (Mulkey et al. 1993), spéiden LTD (L) -LTD deen ofhängeg vum Genausdrock ass (Abraham et al. 1994) a Protein Iwwersetzung (Manahan-Vaughan et al. 2000; Parvez et al. 2010), a spéit spéit (LL) -LTD déi Protein Transkriptioun erfuerdert (Kauderer a Kandel 2000). Och wann elektresch induzéiert a léierfërderegt Plastizitéit Ähnlechkeeten an hiren ënnerierdenden Mechanismen deelen (Manahan-Vaughan 1997; Popkirov a Manahan-Vaughan 2011), si weisen och ganz ënnerschiddlech Eegeschaften. Zum Beispill léierfërmeg an net elektresch induzéiert persistent Plastizitéit erfuerderlech Beta-Adrenoreceptoren (Kemp a Manahan-Vaughan 2008b), An Madronal et al. (2009) huet gewisen datt gepaart Pulsfërmung anescht moduléiert gëtt duerch elektresch induzéierter LTP oder Verännerungen an der synaptescher Stäerkt opgeruff duerch klassesch eyeblink Konditioun (dh léierenfërmegt Plastizitéit). Et ass awer duerchaus méiglech datt d'Léierfërderlecht Plastizitéit méi empfindlech fir Neuromodulatioun ass, a méi physiologesch wéi Plastizitéit, déi duerch elektresch Stimulatioun eleng erzielt gëtt, wat déi genannten Daten erkläre konnt.

Den Hippocampus dréit zu ville Behuelen wéi Angscht (Engin an Treit 2007), Zilgeriicht Verhalen (Pennartz et al. 2011), informativ Veraarbechtung, olfaktoriell Identifikatioun, a raimlech Navigatioun an Orientéierung (Hölscher 2003). Awer opfällegst sinn déi verschidde hippocampal Subregiounen gegleeft sech mat verschiddenen Aspekter vun der Schafung vun enger Erënnerungsspur ze engagéieren. Wou den DG postuléiert ass fir d'Mustertrennung ze engagéieren, woubäi ähnlech Informatioun als net déiselwecht erkannt gëtt, engagéiert d'CA3 Regioun mat Musterofschloss, wouduerch d'Informatioun zu der kompletter Erhuelung vun enger gespäichter Vertriedung féiert, sollt dës Informatioun scho bäidroen D'Schafe vun enger Erënnerung (Lee et al. 2004; Goodrich-Hunsaker et al. 2008). D'CA1 Regioun gëtt gegleeft d'Informatioun z'integréieren déi aus den anere Subregiounen kënnt an och un der Verschlësselungserkennung deelhëlt (Lismann an Otmakhova 2001). Gitt dës Aarbechtsdeegung ass et vläicht net sou iwwerraschend datt d'D1 / D5 Rezeptoren en Ënnerscheedend Afloss op d'synaptesch Plastizitéit an dëse Strukturen ausüben. Hei muss et awer betount ginn datt d'Roll vun dësen Rezeptoren an der CA3 Regioun nach net ënnersicht gouf.

DA Verëffentlechung am Hippocampus

DA gëtt vun Axon-Terminalen befreit, déi am Hippocampus wunnen (Frey et al. 1990), déi aus Mëttbrakequellen mat dem ventrale tegmental Beräich (VTA, A10 Zell Grupp an der Ratnomenklatur) staamt, déi d'Haaptquell besteet. Verëffentlechung geschitt am Hippocampus e puer Minutten no Neiheetsexpositioun am Hippocampus (Ihalainen et al. 1999). Dëst implizéiert datt DA eng Schlësselkomponent ass an der Veraarbechtung vu Romaninformatiounen am Hippocampus. An temporoammoneschen (TA) Synapsen, handelt DA iwwer eng Reih vu Reizfrequenzen (5 – 100 Hz) als High-Pass-Filter, deen Äntwerte op Héichfrequenz-Inputen verbessert, iwwerdeems den Afloss vu Low-Frequenz-Input reduzéiert gëtt (Ito a Schumann, 2007). Opfallend ass LTP bei SC – CA1 Synapses net beaflosst, wärend LTP bei TA Synapses duerch DA verbessert gëtt. Dëst seet datt d'DA d'Relevanz vun Informatioun erhéicht, déi vun der entorhinaler Cortex iwwer den TA Synapses direkt op den Hippocampus passéiert ginn, am Verglach mat Informatioun, déi "intern" am SC – CA1 Synapses veraarbecht ginn, wat ofwiesselt d'Informatiounsinhalt an d'Natur vun der Informatiounsspäicher andeems se d'Richtung vun der Verännerung vun de synaptesche Gewiichter beaflossen. Dëst kann d'Integratioun vun neie Informatioune mat virdru verschlësselten Informatioun ënnerbriechen wéi se den Hippocampus erausgeet.

D'VTA ass net déi eenzeg Quell vun der DA fir den Hippocampus. Ausser der VTA kritt den Hippocampus Inputen aus dem Retrorubral Beräich A8 an den substantia nigra pars compacta A9 (Beckstead et al. 1979) an interagéiert mat aner dopaminergesche Käre wéi den nucleus accumbens (NAcc; Fig 2 an An3) .3). Zum Beispill, mesokortikal DA Projektioune vun der VTA an de prefrontale Cortex (PFC) kënnen eng kritesch Roll spillen bei der Moduléiere vun Informatiounsveraarbechtung duerch Hippocampus – PFC Interaktiounen (Seamans et al. 1998; Goto a Grace 2008a). Ausserdeem, och wann et net direkt op den Hippocampus projizéiert, den NAcc (zesumme mat der ventraler Pallidum, VP) déngt als den ënneschten Aarm vun der Hippocampal – VTA Schleif, deen déngt fir den Neiegkeetssignal mat Salizitéit an Zilinformatioun ze verbannen (Lisman a Grace 2005; Figgen 2 an An3) .3). Zousätzlech zu senger Haaptroll an der Féierung vun limbeschen a cortikalen Inputen, ass den NAcc involvéiert fir de Zilgeriicht Verhalen ze verbesseren (Gruber et al. 2009) an beim Aktivéiere vun hippocampal-ofhängeg Rauminformatioun fir Kontroll iwwer appetitlech Léieren ze kréien (Ito an Hayen 2011). D'Roll vum NAcc am Informatiounsgoart gouf soss a groussen Detail gekuckt (Grace et al. 2007; Goto a Grace 2008b; Yin et al. 2008).

Anatomesch Verbindungen tëscht den Hippocampus an dopaminergesche Käre. De VTA, retrorubral Feld (RRF), an LC schécken all Projektiounen op den Hippocampus (HPC). Den Hippocampus a Wendeprojeten, engersäits dem NAcc deen mat der VTA verbonnen ass ...

Reguléierung vun hippocampal synaptescher Plastizitéit duerch d'VTA an aner dopaminerg Käre. D'dopaminergesch Reguléierung vun der hippocampal synaptescher Plastizitéit an dem Ënnerdréckungsnetz gëtt hei duergestallt. Blo Pfeile weisen déi Neiheet aktivéiert VTA – Hippocampal ...

Zesummegefaasst, déi bekannte Roll vun den dopaminergesche Käre, déi den Hippocampus impendéieren, ënnerstëtzt datt d'DA duerch Neiheet a Belounungsrelaterte Experienz entlooss gëtt an datt dës Informatioun et erméiglecht den Hippocampus Bedeitung ze bidden zu der Informatioun déi se verschafft. An dësem Mooss gëtt d'Salience un déi gespäichert Informatiounen iwwerginn. De relativen Reguléierung vu LTP a LTD an de verschiddenen hippocampal Ënnefelder ass ee méiglecht Mëttel, duerch dat den Hippocampus dës Informatioun integréiert a verschlësselt an e Gedächtnis engram oder raimlech Representatioun.

Afloss vun D1 / D5 Receptoren op LTP an der DG

Den DG ass de funktionnelle "Paart" zum Hippocampus. Mësch Effekter op elektresch induzéierter LTP goufen no der Aktivatioun vun D1 / D5 Rezeptoren an dëser Struktur gemellt (Tabell 1A), awer haaptsächlech eng Hemmung vu LTP gouf gemellt nom D1 / D5 Rezeptor Antagonismus (Yanagihashi an Ishikawa 1992; Kusuki et al. 1997; Swanson-Park et al. 1999). Dëst seet datt dës Rezeptoren eng pivotal Roll spillen bei der Bestëmmung ob LTP an der DG geschitt an Äntwert op opkommende Reizen. D1 / D5 Rezeptor Aktivéierung wärend e "Belounung" oder "Neiheet" Signal gouf proposéiert fir DG Excitabilitéit ze erhéijen (Hamilton et al. 2010) esou datt nei sensoresch Informatioun den Informatiounspaart a Filter vun der DG passéiert fir an de Circuit vun der hippocampal CA3 – CA1 Regioun ze kommen (Heinemann et al. 1992; Hamilton et al. 2010). Dëst am Tour kann op d'Funktioun vun der DG a Musterofschloss bezéien (Kesner et al. 2000).

D1 / D5 Receptoren an hippocampal synaptesch Plastizitéit

Informatiounsstéissung an engem méi globalen Sënn gëtt och vun der DA ënnerstëtzt. Dës Zort vu Gating kann oszillatoresch Netzwierkeraktivitéit tëscht verschiddene Gehirregiounen involvéiert am Léieren involvéieren (Buzsaki an Draguhn 2004). D1 / D5 Rezeptor Aktivatioun kann zum Beispill Theta-Burst-Feeling moduléieren an der medialer septaler / vertikaler Glied vun diagonaler Bandneuronen, déi zum Hippocampus projizéieren (Fitch et al. 2006). Ausserdeem verdächtegt DA cholinergesch Gamma Schwéngunge an der Regioun CA3 iwwer D1 Rezeptor Aktivéierung (Weiss et al. 2003). Et gëtt proposéiert datt den DA besonnesch d'Frequenzbrennmuster vun Neuronen verännert (Theta a Gamma Frequenz volleys; Ito a Schumann 2007) déi an der enthorinaler Cortex während dem exploratoresche Verhalen vun Nager observéiert goufen (Chrobak et al. 2000) doduerch datt d'Informatiounsinhalt geännert gëtt.

Afloss vun D1 / D5 Receptoren op LTP an der CA1 Regioun

Am Géigesaz zum DG, wou nëmme L-LTP betraff ass, hunn in vitro Studien vun SC – CA1 Synapses gewisen datt souwuel E-LTP (Otmakhova a Lisman 1996) a L-LTP (Frey et al. 1991; Huang a Kandel 1995ginn verhënnert oder reduzéiertSwanson-Park et al. 1999) vun engem D1 / D5 Antagonist, wärend Agonisten vun D1 / D5 Rezeptoren zu engem verstäerkte E-LTP féieren (Otmakhova a Lisman 1996). D'Héicht vu béide E- a L-LTP gëtt och däitlech reduzéiert an hippocampale Schnëss vum D1 Rezeptor - / - Mus am Verglach mat de Wëldtypem Mais (Granado et al. 2008). Am Aklang mat dëse Befindungen hunn in vivo Studien gewisen datt HFS-induzéiert LTP bei SC – CA1 Synapsen duerch D1 / D5 Rezeptor Aktivéierung bei fräi behuelen Ratten erliichtert gëtt.Zitroun a Manahan-Vaughan 2006;; Table 1A). Wéi och ëmmer, D1 / D5 Rezeptor Antagonismus verhënnert nëmmen L-LTP an SC – CA1 Synapses (Zitroun a Manahan-Vaughan 2006). D'Ënnerscheeder tëscht den In vitro an In vivo Studien kënnen op déi verschidden Aarte vu Stimulatiounsprotokoller bezéien, déi benotzt gi fir LTP vun ënnerschiddlecher Robustheet an Dauer z'erreechen.

Effekt vun D1 / D5 Empfänger Aktivitéit op Depotentiation vu LTP

Och wann et keng persistent Form vu synaptescher Plastizitéit ass, huet Depotentiatioun eng Erënnerung am Kontext vun D1 / D5 Reguléierung vun der hippocampal synaptescher Plastizitéit (Tabelle 1C). Depotentiation ass en interessant Phänomen dat geschitt wann LFS an enger ganz kuerzer Zäitfenster applizéiert gëtt (maximal 30 min) vun der induzéierend LTP (Staubli a Lynch 1990; Kulla et al. 1999) a gouf proposéiert fir eng funktionell Korrelat vun der aktiver Vergiessen oder vläicht vu Léierinterferenz ze enthalen. Dës Form vu synaptescher Plastizitéit ass ënnerschiddlech fir LTD, well se net déiselwecht Phosphorylatioun / Dephosforylatiounsprofil vum α-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazolepropionsäure Rezeptor Rezeptor engagéiert (Lee et al. 1998) an huet ënnerschiddlech Empfindlechkeet fir zum Beispill mGlu Rezeptor Liganden (Manahan-Vaughan 1997; Fitzjohn et al. 1998; Kulla et al. 1999; Kulla a Manahan-Vaughan 2008). En aneren Aspekt vun der Depotentiatioun ass déi assoziativ Reguléierung vun dësem Phänomen, wéi bezeechent vun enger Vitro Studie bei Ratten, déi weisen datt d'Synthese vu Plastizitéit-verbonne Proteinen (PRPs) vum L-LTP an engem Input erliichtert E- an L-LTD an engem aneren Input. Sou gëtt laangfristeg Plastizitéit an engem synapteschen Input associativ duerch PRPs vun engem anere synapteschen Input induzéiert, an engem Prozess bezeechent "Cross Tagging" (Sajikumar a Frey 2004). Associativ laangfristeg Plastizitéit a synaptesch Taging schéngen och ofhängeg vun D1 / D5 Rezeptor Aktivatioun ze ginnSajikumar a Frey 2004).

Interessant ass datt D1 / D5 Rezeptor Manipulatioun Afloss op LFS-induzéiert Depotentéierung vu LTP souwuel in vitro an in vivo (Otmakhova a Lisman 1998; Kulla a Manahan-Vaughan 2000). D1 / D5 Rezeptor Agoniste reduzéieren d'Depotentiatioun vu LTP duerch LFS an CA1 an an DG, wärend D1 / D5 Rezeptor Antagonisten dësen Effekt inhibitéieren (Kulla a Manahan-Vaughan 2000) viraussiichtlech iwwer e cyclesche 3′5 ′ Adenosin Monophosphat (cAMP) -ofhängegen Mechanismus (Otmakhova a Lisman 1998).

Wann d'Depotentiatioun Vergiessen enthält, suggeréiert datt d'D1 / D5 Rezeptor Aktivéierung dëse Prozess kann behënneren. Wéi d'Depotentiatioun vum LTP e successive Prozess ass - fir d'éischt gëtt de LTP induzéiert an duerno d'Depotentiatioun ageleet, implizéiert datt D1 / D5 Rezeptor Aktivéierung kann eng "Entscheedung" ofwäichen, d'Informatioun ze vergiessen déi am Ufank fir eng laangfristeg Späichere geriicht war. Erëm, dës Méiglechkeet passt gutt an eng Roll fir dës Rezeptoren bei der Mediatioun vum informatesche Salience.

Effekt vun D1 / D5 Receptor Aktivitéit op Hippocampal LTD

LTD zu engem gewësse Mooss ass e Spigelbild vum LTP, besteet aus persistent Ofsenkungen vun der synaptescher Stäerkt déi entstinn no geformter afferenter Stimulatioun zum Hippocampus. An de leschte Joeren ass et offensichtlech ginn datt dëst Phänomen en Informatiounsspäichermechanismus ass deen méiglecherweis mat LTP kooperéiert fir raimlech an / oder Erënnerungsrepresentatiounen ze generéieren (Kemp a Manahan-Vaughan 2007). Fir dëst Phänomen, wéi LTP, D1 / D5 Rezeptoren schéngen och eng pivotal Roll ze spillen. Am Géigesaz zum LTP, wou d'CA1 Regioun an den DG intensiv studéiert goufen, bis elo, existéiert nëmmen Informatioun mat Bezuch op D1 / D5 Rezeptor Effekter op LTD an der CA1 Regioun (Table 1B).

E-LTD, induzéiert duerch LFS vu CA1 Synapses, gëtt duerch D1 / D5 Rezeptor Agonismus in vitro erliichtert.Chen et al. 1995; Liu et al. 2009). Am Géigesaz ass E-LTD vun engem D1 / D5 Rezeptor Antagonist an CA1 Synapses in vitro blockéiert (Chen et al. 1995). Ausserdeem hunn in vitro Studien gewisen datt béid E-a L-LTD an CA1 Synapsen ofhängeg vun D1 / D5 Rezeptor Aktivéierung sinn (Mockett et al. 2007; Liu et al. 2009). In vivo Donnéeën averstane mat dëse Resultater, well D1 / D5 Rezeptor Agonismus erliichtert LFS-induzéierter E-LTD a L-LTD, wärend D1 / D5 Rezeptor Antagonismus de LFS-induzéierten E-LTD a L-LTD verhënnert (Zitroun a Manahan-Vaughan 2006). Wéi och ëmmer, an enger In vitro Studie huet D1 / D5 Rezeptor Agonism deelweis ëmgedréint LFS-induzéiert LTD (Mockett et al. 2007). Dës verschidde In vitro Effekter kéinten duerch d'Verwäertung vu verschiddene LFS Protokoller [1200 × 3 Hz (Mockett et al. 2007) vs. 450 × 1 Hz (Chen et al. 1995)] déi LTD vu ënnerschiddleche Gréissten an Dauer opweisen. In vivo, 1-Hz LFS mat <600 Impulser entsteet ganz kuerzfristeg Depressioun (STD) bei CA1 Synapsen (Popkirov a Manahan-Vaughan 2011), wärend d'3-Hz Stimulatioun méi verlängert Effekter (Manahan-Vaughan 2000). Differenzen an der Reguléierung vun D1 / D5 Rezeptor Agoniste vu synaptesche Depressioun vu verschiddene Stäerkten an Dauer kënnen funktionell op d'Relevanz vun dëse Forme vu Plastizitéit fir Informatiounsveraarbechtung bezéien: Schwächt Äntwerte kënne gestäerkt ginn a staark Äntwerte kënnen denkbar schwächen, sou datt Informatiounsveraarbechtung ass optimiséiert.

D1 / D5 Receptoren a Léierfërmegt Plastizitéit

In vivo Studien hu gewisen datt léierfërmegt E-LTP a L-LTP duerch d'Erfuerschung vun engem eidelem Raum kann duerch D1 / D5 Rezeptor Antagonismus an CA1 Synapsen verhënnert ginn (Li et al. 2003; Zitroun a Manahan-Vaughan 2006). Weider ass déi pharmakologesch Aktivéierung vun D1 / D5 Rezeptoren déi raimlech Neiheet-induzéiert Erliichterung vu LTP mimifizéiert.Li et al. 2003). D1 / D5 Rezeptor Agonism erliichtert STD zu LTD an CA1 Synapses in vivo (Zitroun a Manahan-Vaughan 2006). Dëst ënnerstëtzt d'Méiglechkeet datt D1 / D5 Rezeptor Aktivéierung de Grenzpunkt fir CA1 LTD senkt. Zousätzlech ass eng Roll fir D1 / D5 Rezeptoren am Léierfërmegt LTD gemellt ginn. Hei, L-LTD, déi duerch nei raimlech Exploratioun erliichtert gouf, gouf vum D1 / D5 Rezeptor Antagonismus verhënnert (Zitroun a Manahan-Vaughan 2006). Novell raimlech Exploratioun concomitant mat afferenter Stimulatioun kombinéiert mat D1 / D5 Rezeptor Aktivatioun erméiglecht och e luesen-onset Depressioun an CA1 Synapses, doduerch och datt D1 / D5 Rezeptor Aktivéierung den Dréimoment fir Informatiounsspäicherung vu LTD an hippocampal Synapsen niddreg kannZitroun a Manahan-Vaughan 2011;; Table 1B). Also, léierfërmegt E- a L-LTP kënne moduléiert ginn andeems Dir D1 / D5 Rezeptoren aktivéiert (Table 1A). Erëm, dës Findung verbënnt den D1 / D5 Rezeptoren staark mat der Romanerfarung a proposéiert datt dës Rezeptoren ee vun de Faktore kënne sinn, déi Salience an Relevanz fir erankomm sensoresch Informatioun un den Hippocampus erreechen.

Wat erméiglecht d'Ënnerscheeder an der D1 / D5 Reguléierung vun der Hippocampal Synaptic Plastizitéit?

Zesummegefaasst ënnerstëtzen dës Studien datt D1 / D5 Rezeptoren net identesch Effekter op LTP an der CA1 Regioun an DG hunn. D'CA1 Regioun schéngt méi empfindlech ze sinn, béid E-LTP a L-LTP gi vun D1 / D5 Rezeptoren geregelt. Am DG, par contre, gëtt nëmmen L-LTP betraff. Füügt sech zu dësem funktionnelle Spektrum ass d'Reguléierung vun D1 / D5 Rezeptoren vu LTD, Depotentiatioun a léierfërmegter Plastizitéit. Dës geziilte Reguléierung vun D1 / D5 Rezeptoren vu sou vill verschidde Facette vun der synaptescher Plastizitéit kann op de relativen Ausdrock vun D1 / D5 Rezeptoren am Hippocampus, an der relativer Kupplung vun dësen Rezeptoren op Signaliséierungs Kaskaden. Béid D1 an D5 Rezeptoren si béid prominent an pyramidalen Zellen vum Hippocampus bei Apen (Bergson et al. 1995) a pyramidesch Neuronen an de CA1 – 3, abegraff Zellen am Stratum Orienten a Radiatum express D1 / D5 Rezeptoren bei Ratten (Fremeau et al. 1991). D1 / D5 Rezeptor mRNA ass och lokaliséiert dorsally a Granulezellen vun der DG a ventralt an de meeschte Neuronen vum Subkulumkomplex (Fremeau et al. 1991). Ausserdeem ginn D5 Rezeptoren an den Hilus a Granulzellen vun der DG ausgedréckt, a pyramidesch Zellen vum Ënnerplan, an an der CA1 – CA3 Regioun vu Ratten, Mënschen, an Apen (Ciliax et al. 2000; Khan et al. 2000). Also, eng relativ egal Verdeelung vun D1 / D5 Rezeptoren geschitt am Hippocampus. Wéi och ëmmer, e puer Differenzen an der neuronaler Lokaliséierung vun den D1 an D5 Rezeptoren schéngen ze existéieren: D1 Rezeptoren an der cerebral Cortex ginn haaptsächlech op dendritesche Wirbelen fonnt, wärend D5 Rezeptoren haaptsächlech op dendritesche Schëffer am PFC optriedenBergson et al. 1995). Dës subcellular Differenzen an der Lokalisatioun vun D1 / D5 Rezeptoren hu vläicht funktionell Implikatiounen (Bergson et al. 1995). Wéi déi pyramidesch dendritesch Spierer excitatoresch glutamatergesch kréien (Harris a Kater 1994) an déi dendritesch Schëffer hemmend Gamma-Aminobutyrinsäure (GABA) Ergic Input (Jones 1993), ass et méiglech datt D1 Rezeptoren haaptsächlech un excitatoresch involvéiert sinn, an d'D5 Rezeptoren an hemmendem, neuromoduléierte (Bergson et al. 1995).

Immunohistochemesch Ënnersich lokaliséieren den D1 Rezeptor zu glutamatergeschen excitatoresche Projektiouns Neuronen vun der Granulezellschicht vun der DG an zu verschiddenen Aarte vun hemmende GABAergesche interneuronen vun den Hilus an CA3 / CA1 Felder an der Maus Hippocampus (Gangarossa et al. 2012). Dës GABAergic interneurons kënnen de synchroniséierten Ausgang vun de Granulzellen reguléieren (Miles et al. 1996), wat beweist datt den DA op dës interneurons handelt d'Informatiounsveraarbechtung am Hippocampalkrees kann beaflossen. An der CA1 Regioun vum Hippocampus a PFC am Monkey sinn D1 / D5 Rezeptoren pre- a postsynaptesch lokaliséiert (Bergson et al. 1995), wat pre- a postsynaptesch DA-mediéiert Mechanismen ugewise gëtt, déi d'Modulatioun vun der synaptescher Kraaft induzéieren. Eng enge Reguléierung vun der Excitabilitéit duerch de GABAergic System ass e wichtege Faktor net nëmmen fir ze vermeiden datt LTP Phänomener an epileptiform Eventer eskaléieren, awer och fir LTD an den Ënnerhalt vun synapteschen Excitabilitéit bannent engem funktionnelle Beräich (Baudry 1986; Wagner an Alger 1995; Kullmann et al. 2000).

Paradoxerweis ass et. Gangarossa et al. (2012) huet gewisen datt et keng D1 Rezeptoren am CA1 Stratum Radiatum vun der Maus sinn, obwuel an dëser Ënnerregioun D1 / D5 Rezeptor Aktivéierung noutwendeg ass fir hippokampal ofhängeg Léieren, Erënnerung (O'Carroll et al. 2006; Bethus et al. 2010), an persistent Plastizitéit bei SC – CA1 Synapses (Zitroun a Manahan-Vaughan 2006). Dëst suggeréiert datt D5 Rezeptoren déi éischt Vermëttler vun Effekter op der Plastizitéit bei SC – CA1 Synapsen sinn. D1 Rezeptoren goufen op TA – CA1 Synapses fonnt, awer (Gangarossa et al. 2012), suggeréiert datt am Géigesaz zu SC – CA1 Synapsen, Plastizitéit bei TA – CA1 Synapsen duerch D1 Rezeptoren geregelt kënne ginn.

Et ass och wichteg ze weisen datt e Mëssverständnis tëscht dopaminergescher D1 / D5 Rezeptorverdeelung an dopaminergesche Faserinervatiounen vum Hippocampus existéiert. Studien a Ratten hunn bewisen datt de dorsal Hippocampus dichte noradrenergesch Innervatiounen kritt, awer selten dopaminergesch Innervatioun vun der VTA (Swanson an Hartman 1975; Scatton et al. 1980). Ausserdeem gouf eng Diskrepanz tëscht dem robusten Immunosainéiere vun D1 / D5 Rezeptoren am Hippocampus a bal absent Dopaminergesche Faseren observéiert.Smith a Greene 2012). dopaminergesch Faseren Projet vun der VTA op den Hippocampus (Scatton et al. 1980; Gasbarri et al. 1994, 1997), awer dësen dopaminergesche Input vun der VTA zielt virun allem de ventrale Hippocampus, an enthält net Strukturen wéi de Stratum Radiatum vum dorsalen Hippocampus (Swanson 1982; Gasbarri et al. 1994, 1997). Dëst provozéiert d'Fro op wéi d'DA iwwerhaapt dorsal hippocampal Funktioun beaflosse kann. Wéi och ëmmer, DA Niveauen am Hippocampus hänken net nëmmen vun dopaminergesche Innervatiounen of, well Läsionen an zum Beispill hippocampal noradrenergesche Neuronen bedeitend DA Niveauen reduzéieren (Bischoff et al. 1979). Desweideren, locus coeruleus (LC) Faseren dicht bannen der Hippokampusbildung abegraff déi Stratum Radiatum (Moudy et al. 1993) an erméiglecht eng direkt Verëffentlechung vum DA vun noradrenergesche LC Faseren an der CA1 Regioun (Smith a Greene 2012). Et ass also méiglech datt den DA aus noradrenergesche Faserterminalen fräigelooss ka ginn fir de limitéierten, oder absënst, VTA-mediéierten Fräiloossung vum DA an de Stratum Radiatum an aner dorsal Hippocampal Subregiounen ze kompenséieren, sou datt d'DA synaptesch Plastizitéit a Léierprozesser regléiere kann. déi duerch dorsal hippocampal Strukture vermittelt ginn.

D1 / D5 Rezeptoren reguléieren E-LTP an -LTP anescht ofhängeg vun de betreffend hippocampale Subregiounen (Huang a Kandel 1995; Otmakhova a Lisman 1996; Kulla a Manahan-Vaughan 2000; Zitroun a Manahan-Vaughan 2006; Granado et al. 2008). E relativ aneren Ausdrock vun D1 an D5 Rezeptoren kéinten dësen Effekt meditéieren, deelweis andeems se déi verschidde Phasë vum LTP beaflossen, wéinst der Tatsaach, datt d'Receptore verschidde Signalkaskaden engagéieren. D1 Rezeptor Signaliséierung ass iwwer Positiv Kupplung an Adenyl Cyclase (AC) aktivéiert, wärend D5 Rezeptor Äntwerte virun allem duerch positiv Kopplung mat Phosphoinositid meditéiert ginn (Undieh 2010;; Fig. 1). Also, Aktivéierung vun entweder Rezeptor féiert zwangsleefeg zu Phosphorylatiounsprozesser, och wann et méiglecherweis verschidde Proteine ass. Béid Signal Kaskaden (D1 an D5 Rezeptoren) konvergéieren schlussendlech op engem gemeinsame Wee, deen op cAMP-Äntwert Element-verbindlecht Protein (CREB) konvergéiert, déi laangfristeg synaptesch Plastizitéit am Hippocampus ënnerstëtzt (Barco et al. 2002).

Aktivéierung vun AC iwwer D1 Rezeptoren katalyséiert d'Konversioun vun Adenosin Triphosphat an d'intrellulär zweet Messenger cAMP. Als Resultat gëtt Proteinkinase A (PKA) Aktivitéit, e Zil vun der CAMP, erhéicht (Vallone et al. 2000; Undieh 2010). En Zil vun der PKA Phosphorylatioun ass den DA a cAMP-reguléiert 32-kDa Phosphoprotein (DARPP-32) ausgedréckt am DG vum Hippocampus (DARPP-32); Undieh 2010), Aktivéierung vun deem féiert zu Potenzéierung vun der NMDA Rezeptor Funktioun (Cepeda a Levine 2006). DA-empfindlech PKA Aktivéierung reguléiert och den T-Typ Ca²⁺ Stroum (Drolet et al. 1997) an d'Aktivatioun vum nuklearen Transkriptiounsfaktor Kalzium-Äntwert Element-verbindlech an CREB Proteine féiert zum CREB Protein Ausdrock (Undieh 2010;; Fig. 1).

Am Géigesaz zu D1 Rezeptoren aktivéiert d'Signalisatioun iwwer de Phosphoinositide Wee vun den D5 Rezeptoren Phospholipase C (PLC), wat d'Hydrolyse vum Phosphotidylinositol-4,5-Biphosphonat induzéiert fir den zweeten Messenger Diacylglycerol an Inositol-1,4,5-Trisphat ze produzéierenBerridge an Irvine 1984). Wéi och ëmmer, d'Aktivatioun vun D5 Rezeptoren kann och CAMP an de PKA Wee stimuléieren (Beaulieu a Gainetdinov 2011;; Fig. 1). D’Bildung vun Inositol Phosphate verursaacht eng Mobiliséierung vun intrazelluläre Kalziumgeschäfter (Undieh 2010), dat dréit e kritesche Schrëtt an der Aktivéierung vun der synaptescher Plastizitéit. Vergréissert intrazellulär Kalzium aktivéiert Kalzium-calmodulin-ofhängeg Proteinkinase Typ II féiert zur CREB Aktivatioun (Fig. 1). Sou kann d'Aktivatioun vun D1 an D5 Rezeptoren zu CREB Aktivéierung via 2 ënnerscheed Signaliséierungsweeër féieren (Undieh 2010). Verschidde Kierzunge tëscht den AC a PLC Systeme existéieren (Undieh 2010, Fig. 1). D'Kupplung vun ënnerschiddleche Signalkaskaden vun der D1 / D5 Rezeptor Aktivéierung kann dofir net nëmme verschidde Funktiounen ënnerstëtzen wat d'Reguléierung vun de Phasen vum LTP ugeet, awer och vun LTD (Centonze et al. 2003) zesumme mat Interaktiounen mat aner Rezeptoren oder Neuromodulatoren (Liu et al. 2000) datt ofwiesselnd d'Liewensdauer vun dëse Plastizitéit Phenomener beaflossen.

Als D1 / D5 Receptoren stimuléieren d'lokal Proteinsynthese an den Dendriten vun den Hippocampal Neuronen (Smith et al. 2005), ass et méiglech datt D1 / D5 Rezeptoren an der Protein Iwwersetzung involvéiert sinn, déi fir L-LTP noutwendeg sinn. Am Aklang mat dësem blockéiert d'Blockade vun hippocampal D1 / D5 Rezeptoren (bannent 15 min vun der Neiegkeetsexploratioun) L-LTP a verhënnert d'Plaz MemoryWang et al. 2010). Neiheetlech Ermëttlung induzéiert DA Verëffentlechung, ausléist eng Upreguléierung vum direkten fréie Gen Arc an der CA1 Regioun (Guzowski et al. 1999). D1 Rezeptor Aktivatioun kann och Erhéigunge vun Zif268 a Arc / Arg3.1 Ausdrock an der DG verursaachen a béid Genen sinn an der transkriptiouns Reguléierung an der synaptescher Plastizitéit involvéiert (Gangarossa et al. 2011). Dëst seet datt den DA, iwwer D1 / D5 Rezeptoren stimuléiert transkriptiouns Prozesser déi zu laangfristeg Plastizitéit féieren. Hippocampal D1 / D5 Rezeptoren sinn speziell erfuerderlech fir d'Synthese vu Plastizitéit-verbonne Proteinen ze induzéieren déi néideg si fir laangfristeg Plastizitéit an Erënnerung ze konsolidéieren (Moncada et al. 2011). D'Astellung vun engem "synaptesche Tag" bei enger bestëmmter Synapse fir spéider PRPs wéi Proteinkinase M Zeta (Navakkode et al. 2010) ass essentiell fir nohalteg LTP (Frey a Morris 1997). In vitro Experimenter suggeréieren datt D1 / D5 Rezeptor Aktivatioun an dësem Prozess involvéiert ka sinn (Sajikumar a Frey 2004; gesinn Dësch 1). L-LTP Inhibitioun duerch D1 / D5 Rezeptor Antagonismus kann also op molekulärem Niveau erkläert ginn duerch inhibited Proteinsynthese induzéiert duerch den Antagonismus vun dësen Rezeptoren.

D'duebel Aktioun vum DA bei der induktioun vun entweder LTD oder LTP kann duerch e Konzentratiounsofhängegen Effekt op verschidden Phosphorylatiounsprozesser entstoen, déi entweder zu LTD oder zu LTP féieren (Saijkumar a Frey 2004). D'Modulatioun vun enger NMDA Rezeptor ofhängeg Form vu béiden E-LTP an E-LTD iwwer D1 / D5 Rezeptor Aktivatioun an der CA1 Regioun kann duerch de Fakt sinn datt den DA Signal sech op den NMDA Rezeptor konvergéiert fir ERK2 Aktivéierung an dëser hippocampal Ënnerregioun ze induzéieren (Kaphzan et al. 2006). D1 / D5 Rezeptoren reguléieren och den NMDA Rezeptor direkt (Cepeda et al. 1998; Stramiello a Wagner 2008; Varela et al. 2009) a kënne béid LTP a LTD Induktiounsschwellen beaflossen (Cummings et al. 1996), a Signaléierungskaskaden aktivéiert vun den D1 / D5 Rezeptoren, déi zur Aktivatioun vun der CREB a Proteinsynthese féieren (Smith et al. 2005; Moncada et al. 2011; Sarantis et al. 2012). LTD ass Proteinsynthese ofhängeg (Manahan-Vaughan et al. 2000). Wéinst der Tatsaach datt den Antagonismus vun D1 / D5 Rezeptoren verhënnert den LTD Ënnerhalt (Sajikumar a Frey 2004) op eng Manéier ähnlech wéi Proteinsynthetishibitoren (Sajikumar a Frey 2003), ass et verlockend ze postuléieren datt DA direkt kéint u Prozesser involvéiert sinn, déi néideg sinn fir d'Synthese vu Plastizitéit-verbonne Proteinen, déi net nëmmen op LTP, awer och op LTD (Sajikumar a Frey 2004).

Effekt vun D1 / D5 Empfänger Aktivitéit op Hippocampus-ofhängeg Léieren

Déi uewe genannte Befunde proposéiere datt eng ganz enk Verbindung existéiert tëscht der Reguléierung vun der synaptescher Plastizitéit duerch D1 / D5 Rezeptoren an hir Roll am Hippocampus-ofhängegen Léieren. Den Hippocampus spillt eng entscheedend Roll am Léieren an der Erënnerung (Eichenbaum et al. 1990 Joer; Mischin et al. 1998) an ass an der raimaler an der episodescher Erënnerung involvéiert (Burgess et al. 2002). Den dopaminergesche Mëttbrain bedeelegt sech un der mënschlecher episodescher Memory Memory (Schott et al. 2006). Ausserdeem, an Nager, brauch laangfristeg Erënnerung vun hippocampus-mediéierten Acquisitioun vun neie gepaart Associéeën (episodesch ähnlech Erënnerungsaufgab) d'Aktivatioun vun D1 / D5 Rezeptoren. Am Géigesaz, fréi Erënnerung ass net beaflosst vum D1 / D5 Rezeptor Antagonismus (Bethus et al. 2010), an den DA huet keen Effekt op scho etabléiert Erënnerungen oder op d'Erfaassung (O'Caroll et al. 2006;; Table 2).

D1 / D5 Receptoren an hippocampus-ofhängeg Léieren

D1 Agonistbehandlung bei Ratten verbessert den Hippocampus-ofhängeg raimlech Erënnerung (Bach et al. 1999; da Silva et al. 2012 virgestallt) ouni dat nonspatial Gedächtnis ze beaflossen (da Silva et al. 2012 virgestallt). Am Géigesaz, D1 / D5 Rezeptor Antagonisten schueden kuerz- a laangfristeg raimlech Erënnerung (Clausen et al. 2011; da Silva et al. 2012 virgestallt). Studien an transgenen Mais proposéieren datt den D1 Rezeptor (El-Gundi et al. 1999) an net den D3 oder den D5 Rezeptor si wesentlech fir de raimleche Léieren (Granado et al. 2008; Xing et al. 2010). Den D1 Rezeptor ass och entscheedend fir d'Kodéierung vun Romaner Ëmfeld an hippocampale Representatioune vu Plastizitéit (Tran et al. 2008). Den D1 Rezeptor ass kritesch fir d'Aféierung vun Zif268 a Bogen, Proteine déi néideg sinn fir den Iwwergank vum E-LTP an L-LTP an Erënnerungskonsolidéierung bei Mamendéieren (Granado et al. 2008), an d'Aktivatioun vun D1 / D5 Rezeptoren ass beim Memoryskodéierung noutwendeg fir e persistent Memory Spur am Hippocampus ze generéieren (O'Carroll et al. 2006). Léier-ofhängeg Ännerungen an der synaptescher Stäerkt vun anere Forme vun hippocampal-ofhängegem Léieren, wéi zum Beispill klassesch eyeblink Konditioun (Kuu et al. 2006, Suzuki 2007; Madronal et al. 2009), ginn och moduléiert duerch D1 Rezeptor Aktivéierung (Ortiz et al. 2010). Dës Befindunge suggeréieren datt D1 / D5 Rezeptor Aktivatioun e wesentleche Faktor ass bei der Bildung vu raimlecht laangfristeg Erënnerung am mammalesche Gehir.

D'Roll vum Neiheet Signal

Dës Observatioune stellen d'Fro op wat Ännerunge vun den DA Niveauen am Hippocampus drénken an de relativen Bäitrag vun D1 / D5 Rezeptoren zur synaptescher Plastizitéit an Erënnerungsbildung. Ee grousse Faktor ass d'Äntwert op Neiheet. Eng héich bedeitend Quell vun der DA Verëffentlechung am Hippocampus ofgeleet vun der VTA, déi dopaminerg Neuronen vun deenen hir Entféierung an Äntwert op nei Reizen stimuli (Ljunberg et al. 1992; Grenhoff et al. 1993) mat engem phasesche Burmuster (Ljunberg et al. 1992). Well d'Latensäiten vun der Äntwert op e Romanstimulus zimlech ähnlech sinn tëscht dem VTA an Hippocampus (50 – 200 ms), hunn de Lisman an de Grace en theoreteschen Modell proposéiert, wat illustréiert wéi nei Informatioune fir d'éischt vum Hippocampus veraarbecht ginn an zweetens féiert zur indirekter Aktivéierung vun d'VTA iwwer den NAcc a VP. Déi indirekt Aktivatioun vun der VTA geschitt duerch eng excitatoresch glutamatergesch Projektioun aus dem Subkurrikulum bis zum NAcc, eng hemmende GABAergesch Projektioun vum NAcc zum VP, a schliisslech, eng hemmend GABAergesch Projektioun vum VP zu der VTA (Legault et al. 2000 ewechzekréien; Floresco et al. 2001, Legault a Wise 2001; Figgen 2 an And33).

Et gëtt ugeholl datt gespäichert sensoresch Informatioun am DG – CA3 System "prévisibel" Informatioun un de CA1 via SC schéckt, déi "aktuell" sensoresch Donnéeën aus dem perforanten Wee "vergläicht". Dëst resultéierend "Mëssverständnis" Signal aktivéiert d'VTA iwwer den indirekten Wee (NAcc a VP) vun der Hippocampal – VTA Loop (Lisman a Grace 2005). Neuroimaging Studien bei Mënschen ënnerstëtzen d'hippocampal – VTA-ofhängeg Kodéierung vun neie Reizen (Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006). Weider neuroimaging Donnéeën am Mënsch beliicht d'Koaktivéierung vum VTA, Hippocampus, a VP duerch Stimuléierungs Neiheet (Bunzeck an Düzel 2006), an eng in vivo Studie bei Ratten huet gewisen datt nei Stimulatiounen eng Erhéijung vum DA induzéiert an der NAc ofhängeg vun Informatiounsveraarbechtung aus der ventrale Subkulum vum Hippocampus (Legault a Wise 2001).

Zesummegefaasst ënnerstëtzt dës Befindungen datt nei Informatioune fir d'éischt duerch den Hippocampus registréiert kënne ginn, deen am VTA aktivéiert fir den Neiegkeetssignal ze generéieren dat spéider d'Qualitativ Hippocampal Informatiounskodéierung beaflosst. Am Aklang mat dëser gëtt eng Verbesserung vun der laangfristeg Plastizitéit an der DG induzéierter HFS beobachtet wann eng Rat an engem Roman Ëmfeld gesat gëtt (Davis et al. 2004), suggeréiert datt Neiheet e markanten Afloss op hippocampal Excitabilitéit huet. Deementspriechend induzéiert Neiheet eng Erhéijung vun der Hippocampal Aktivitéit bei Kanéngercher (Vinogradova 2001), Ratten (Jenkins et al. 2004) a Mënschen (Tulving et al. 1996; Komesch an Dolan 2001). Ausserdeem ass et den Hippocampus an net de VTA dat schéngt den Neiegkeet ze initiéieren: Event-relatéiert Potenzialer am Hippocampus vun der Kaz (Ruusurvita et al. 1995) a Rat (Brankack et al. 1996) uginn datt den Hippocampus Neiegkeet-Zesummenhang Feier vun der VTA ausléist. Déi entspriechend DA Verëffentlechung vum DA geschitt no neie Reizen am Maus Hippocampus (Ihalainen et al. 1999) an hippocampal Neiheetssignaler erhéijen d'Zuel vun tonesch aktivéiert DA VTA Neuronen (Floresco et al. 2003; Figgen 2 an An3) .3). Den Dialog tëscht Hippocampus a VTA schéngt essentiell fir laangfristeg Informatiounsspäicheren. Also, eng widderspréchlech Interaktioun vum VTA / Hippocampus Circuit erméiglecht d'Kodéierung vun neiem Informatioun a laangfristeg Erënnerung duerch d'VTA DA Verëffentlechung (Mizumori et al. 2004; Lisman a Grace 2005; Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006).

Veraarbechtung vun Neiheet duerch den Hippocampus kann awer duerch aner Strukture wéi d'VTA ënnerstëtzt ginn. Zum Beispill, den noradrenergesche LC brennt rhythmesch an Äntwert op d'Romanerfarung (Sara et al. 1994). Aktivéierung vun dëser Struktur ännert d'Hippokampal Excitabilitéit (Kitchigina et al. 1997) a erliichtert synaptesch Plastizitéit (Lemon et al. 2009). Awer den LC an d'VTA si verbonne souwuel um funktionnellen an anatomesche Niveau. Eng Studie mat Anterograde a Retrograde Tracing Techniken huet gewisen datt den LC an d'VTA anatomesch Verbindungen hunn (Simon et al. 1979). D'VTA projizéiert direkt un den LC a wäert den DA do fräigeloossen, wat e feedforward Verbindung tëscht der VTA an LC weist (Ornstein et al. 1987; Sara 2009). Ausserdeem kann d'VTA PFC Aktivéierung induzéieren duerch d'DA-Verëffentlechung déi ofwiesselnd LC Neuronal Aktivitéit iwwer Glutamat Verëffentlechung (Sara 2009), a VTA DA Neuronen ginn iwwer Noradrenalin moduléiert, déi als Konsequenz vun der elektrescher Stimulatioun vum LC erauskomm ass (Grenhoff et al. 1993). Lesions Studien vun LC Noradrenalin Neuronen a VTA DA Neuronen suggeréieren datt LC Noradrenalin Neuronen an VTA DA Neuronen en hemmende Afloss op DA Neuronen ausféieren, déi an der VTA an noradrenalin Neuronen an der LC ausféieren, respektiv (Guiard et al. 2008). Wéi och ëmmer, huet α1-Rezeptor Antagonismus duerch Prazosin an LC eng Ofsenkung vun der DA Neuronféiung an der VTA opgedeckt, wat e excitatoreschen Effekt vun LC Noradrenalin Neuronen op d'VTA DA Neuronen suggeréiert och (Grenhoff a Svensson 1993). Sou engagéiert den LC en komplexe funktionnellen Dialog mat der VTA.

Souwuel den LC (Vankov et al. 1995) an dem VTA (Schultz et al. 1993) Neuronen ginn duerch Neiheet ageschalt, handelen als Léiersignaler op eng komplementar Manéier (Den Harley 2004). Wou den LC direkt aktiv gëtt wann nei Erfahrungen ufänken (Aston-Jones a Bloom 1981; Sara et al. 1994), gëtt d'VTA bannent honnerte vu Millisekonnen méi spéit aktiv (Ljungberg et al. 1992). Dëst suggeréiert datt den LC, entweder iwwer direkt Kommunikatioun mat der VTA, oder iwwer den Hippocampus – VTA Loop, d'DA Verëffentlechung vun der VTA op den Hippocampus reguléiere kann. Am Aklang mat dëser Méiglechkeet sinn D1 / D5 Rezeptoren involvéiert fir d'Hippocampal LTD ze reguléieren déi duerch LC Stimulatioun induzéiert gëtt (Lemon et al. 2009; Zitroun a Manahan-Vaughan 2011). Hei, D1 / D5 Rezeptor Antagonismus verhënnert datt LC – CA1 LTD. Ausserdeem erliichtert d'Applikatioun vun engem D1 / D5 Rezeptor Agonist den LC-induzéierten CA1 E-LTD an den L-LTD, deen iwwer 24 h dauert (Zitroun a Manahan-Vaughan 2011;; Table 1B). Dës Befindunge suggeréieren datt den D1 / D5 Rezeptor System déngt fir d'Schwellen noutwendeg fir eng persistent Lagerung vun Informatioun ënner niddereg Konditioune ze senken oder erhéicht Erregerung onofhängeg vun der Quell vum Neiegkeetssignal (Zitroun a Manahan-Vaughan 2011).

D1 / D5 Receptoren si pivotal fir Hippocampal Informatiounsspäicherung

Baséierend op dem aktuelle Wëssen ass et kloer datt D1 / D5 Rezeptoren eng intressant an decisiv Roll bei der Erëmaféierung vun Informatiounskodéierung a Späicheren am Hippocampus spillen. Si kënnen den Ausdrock vu béide LTP a LTD erliichteren, an d'akkumuléierend Beweiser berücksichtegen datt LTP verschidden Aspekter vu raimleche Representatioune kodéiert (Kemp a Manahan-Vaughan 2007, 2008a; Goh a Manahan-Vaughan 2012), suggeréiert dëst datt D1 / D5 Rezeptoren den Natur a qualitativen Inhalt vun der gespäichter Informatioun am Hippocampus féieren kënnen. Opfälleg, op funktionellem Niveau an am Aklang mat dësem Postulat féiert D1 / D5 Rezeptor Aktivatioun zu enger verstäerkter Veraarbechtung am trisynapteschen DG – CA3 – CA1 Circuit, zum Nodeel vun der direkter entorhinal – CA1 Input (Varela et al. 2009), an doduerch den Afloss vun der Mismatch Detektioun (Lismann an Otmakhova 2001) zugonschte vun Informatiounsspäichere prioritär. Dëst am Tour ass méiglecherweis ganz relevant an der Kupplung vun Informatiounsspäicher a Gedächtnis mat Belounungserfahrungen.

Genannt zesumme mat den Observatioune datt D1 / D5 Rezeptor Aktivéierung moduléiert hippocampus-ofhängeg episodesch a raimlech laangfristeg Erënnerung, weisen dës Donnéeën datt D1 / D5 Receptoren Gate hippocampal laangfristeg Plastizitéit a Gedächtnis am Mamendir Gehir sinn, a si pivotal beim Iwwerdroung vun der Eegeschafte vun Neiegkeet a Belounung zu Informatioun, déi vum Hippocampus veraarbecht ginn.

Finanzéiere

Dës Aarbecht gëtt mat engem Zouschlag vun der däitscher Fuerschungsstëftung (Deutsche Forschungsgemeinscaft, www.dfg.de) un den Denise Manahan-Vaughan (Ma1843 / 6-2).

Notes

Konflikt vu Wënsch: Keen erkläert.

Referenze

Abraham WC, Christie BR, Logan B, Lawlor P, Dragunow M. Direkt fréi Genexpressioun verbonne mat der Persistenz vun heterosynaptesche laangfristeg Depressioun am Hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 1994; 91: 10049 – 10053. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Belounungsmotivéiert Léieren: mesolimbesch Aktivéierung viregt Memory Memory. Neuron. 2006; 50: 507 – 517. [PubMed]
Andrzejewski ME, Spencer RC, Kelley AE. Dissoziéierend ventral an dorsal subikulär Dopamin D1 Rezeptor Bedeelegung un instrumental Léieren, spontan motorescht Verhalen, a Motivatioun. Behënnert Neurosci. 2006; 120: 542 – 553. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Aston-Jones G, Bloom FE. Norepinephrine-enthale locus coeruleus Neuronen bei behuelen Ratten weisen ausgeprägte Äntwerte géint net-geféierlech Ëmweltsstimuli. J Neurosci. 1981; 1: 887 – 900. [PubMed]
Bach ME, Barad M, Son H, Zhuo M, Lu YF, Shih R, Mansuy I, Hawkins RD, Kandel ER. Alter-Zesummenhang Mängel an der raimlecher Erënnerung sinn korreléiert mat Mängel an der spéider Phas vun der hippocampaler laangfristeg Potenséierung in vitro a ginn ofgeschwächt vun Medikamenter déi den CAMP Signaliséierungswee verbesseren. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 5280 – 5285. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Bashir ZI, Bortolotto ZA, Davies CH, Berretta N, Irving AJ, Seal AJ, Henley JM, Jane DE, Watkins JC, Collingridge GL. Induktioun vu LTP am Hippocampus brauch synaptesch Aktivatioun vun glutamat metabotropesche Rezeptoren. Natur. 1993; 363: 347 – 350. [PubMed]
Barco A, Alarcon JM, Kandel ER. Ausdrock vu konstitutiv aktive CREB Protein erliichtert d'péit Phas vun der laangfristeger Potenzéierung duerch d'Synaptesch Erfaassung ze verbesseren. Zell. 2002; 108: 689 – 703. [PubMed]
Baudry M. Laangfristeg Potenzéierung an Ahnung: ähnlech biochemesch Mechanismen? Adv Neurol. 1986; 44: 401 – 410. [PubMed]
Baart MF. Eng synaptesch Basis fir Späicherlagerung an der cerebral cortex. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 13453 – 13459. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Beaulieu JM, Gainetdinov RR. D'Physiologie, d'Signalisatioun an d'Pharmakologie vun Dopamin Rezeptoren. Pharmacol Rev. 2011; 63: 182 – 217. [PubMed]
Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJ. Efferent Verbindunge vun der substantia nigra a ventrale tegmental Regioun an der Rat. Gehir Res. 1979; 175: 191 – 217. [PubMed]
Bergson C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic PS. Regional, cellulär a subcellulär Variatiounen an der Verdeelung vun D1 an D5 Dopamin Rezeptoren am Primat Gehir. J Neurosci. 1995; 15: 7821 – 7836. [PubMed]
Bernabeu R, Bevilaqua L, Ardenghi P, Bromberg E, Schmitz P, Bianchin M, Izquierdo I, Medina JH. Bedeelegung vun hippocampal cAMP / cAMP-ofhängeg Proteinkinase Signaléierungsweeër an enger spéider Erënnerungskonsolidéierungsphase vun aversiv motivéiert Léieren bei Ratten. Proc Natl Acad Sci US A. 1997; 94: 7041 – 7046. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Berridge MJ, Irvine RF. Inositol Trisphosphat, e Roman zweet Messenger an der sellulärer Signal Transduktioun. Natur. 1984; 312: 315 – 321. [PubMed]
Bethus I, Tse D, Morris RG. Dopamin a Gedächtnis: Modulatioun vun der Persistenz vun der Erënnerung fir nei hippocampal NMDA Rezeptor-ofhängeg gepaarde Mataarbechter. J Neurosci. 2010; 30: 1610 – 1618. [PubMed]
Bischoff S, Scatton B, Korf J. Biochemescht Beweiser fir eng Senderroll vun Dopamin am Rat Hippocampus. Gehir Res. 1979; 165: 161 – 165. [PubMed]
Bliss TV, Collingridge GL. En synaptesche Modell vun der Erënnerung: laangfristeg Potenzéierung am Hippocampus. Natur. 1993; 361: 31 – 39. [PubMed]
Bliss TV, Lomo T. Eng dauerhaft Potenzéierung vun der synaptescher Iwwerdroung am dentate Beräich vum anästheséierte Kanéngchen no Stimulatioun vum perforanten Wee. J Physiol. 1973; 232: 331 – 356. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Brankack J, Seidenbecher T, Müller-GaÅNrtner HW. Aufsrelevant spéider Positiv Komponent bei Ratten: ass et am Zesummenhang mam hippocampal Theta Rhythmus? Hippocampus. 1996; 6: 475 – 482. [PubMed]
Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamine a motivational Kontroll: belount, aversiv, an Alarmer. Neuron. 2010; 68: 815 – 834. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Bunzeck N, Düzel E. Absolute Kodéierung vun der Stimulatioun Neiheet an der mënschlecher substantia nigra / VTA. Neuron. 2006; 51: 369 – 379. [PubMed]
Burgess N, Maguire EA, O'Keefe J. De mënschlechen Hippocampus a raimlech an episodesch Erënnerung. Neuron. 2002; 35: 625-641. [PubMed]
Buzsáki G, Draguhn A. Neuronal Schwéngunge a kortikale Netzwierker. Wëssenschaft. 2004; 304: 1926 – 1929. [PubMed]
Carlsson A, Falck B, Hillarp NA. Cellular Lokaliséierung vu Gehiremonoamine. Acta Physiol Scand Suppl. 1962; 56: 1 – 28. [PubMed]
Centonze D, Grande C, Saulle E, Martin AB, Gubellini P, PavoÅLn N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P. Ënnerscheedend Rollen vun D1 an D5 Dopamin Rezeptoren bei motorescher Aktivitéit a striatal synaptescher Plastizitéit. J Neurosci. 2003; 23: 8506 – 8512. [PubMed]
Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Dopaminergesch Modulatioun vun NMDA-induzéierten ganzen Zellströmung an neostréitlech Neuronen a Scheiwen: Bäitrag vun Calcium Leitungen. J Neurophysiol. 1998; 79: 82-94. [PubMed]
Cepeda C, Levine MS. Wou mengs du datt Dir gitt? D'NMDA-D1 Rezeptor Fal. Sci STKE. 2006; 333: 20. [PubMed]
Chen Z, Fujii S, Ito K, Kato H, Kaneko K, Miyakawa H. Aktivéierung vun Dopamin D1 Rezeptoren verbessert laangfristeg Depressioun vu synapteschen Iwwerdroung induzéiert duerch geréng Frequenz Stimulatioun bei Ratten hippocampal CA1 Neuronen. Neurosci Lett. 1995; 188: 195 – 198. [PubMed]
Chrobak JJ, Lórincz A, Busaki G. Physiologesch Musteren am hippocampo-enthorinale Cortex System. Hippocampus. 2000; 10: 457 – 465. [PubMed]
Ciliax BJ, Nash N, Heilman C, Sunahara R, Hartney A, Tiberi M, Rye DB, Caron MG, Niznik HB, Levey AI. Dopamine D (5) Rezeptorimmunolokalisatioun a Ratt an Affekot. Synapse. 2000; 37: 125-145. [PubMed]
Clausen B, Schachtman TR, Mark LT, Reinholdt M, Christoffersen GR. Verschlechterunge vun der Ermëttlung an Erënnerung nom systemeschen oder prelimbesche D1-Rezeptor Antagonismus bei Ratten. Behav Brain Res. 2011; 223: 241 – 254. [PubMed]
Cummings JA, Mulkey RM, Nicoll RA, Malenka RC. Ca2 + Signalifuerderunge fir laangfristeg Depressioun am Hippocampus. Neuron. 1996; 16: 825 – 833. [PubMed]
da Silva WC, Köhler CC, Radiske A, Cammarota M. D1 / D5 Dopamin Rezeptoren moduléiere raimlech Erënnerungsbildung. Neurobiol Léiert Mem. 2012; 97: 271 – 275. [PubMed]
Davis CD, Jones FL, Derrick BE. Roman Ëmfeld verbessert d'Induktioun an den Ënnerhalt vun der laangfristeger Potenzéierung am Dentat Gyrus. J Neurosci. 2004; 24: 6497 – 6506. [PubMed]
Del Campo N, Chamberlain SR, Sahakian BJ, Robbins TW. D'Roll vun Dopamin an Noradrenalin an der Pathophysiologie a Behandlung vun Opmierksamkeet-Defizit / Hyperaktivitéitskrankheeten. Biol Psychiatrie. 2011; 69: 145 – 157. [PubMed]
Drolet P, Bilodeau L, Chorvatova A, Laflamme L, Gallo-Payet N, Payet MD. Inhibitioun vum T-Typ Ca2 + Stroum vum Dopamin D1 Rezeptor a Ratren Adrenal Glomerulosa Zellen: Fuerderung vun der kombinéierter Aktioun vum G betagamma Protein Ënnerdeelung a cycleschen Adenosin 3 ′, 5′-Monophosphat. Mol Endocrinol. 1997; 11: 503 – 514. [PubMed]
Dudek SM, Bear MF. Homosynaptesch laangfristeg Depressioun an der Regioun CA1 vum Hippocampus an Effekter vun N-Methyl-D-Aspartat Rezeptor Blockade. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 4363 – 4367. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Dunwiddie T, Lynch G. Laangfristeg Potenzéierung an Depressioun vu synapteschen Äntwerte am Rattenhippocampus: Lokaliséierung a Frequenzabhängegkeet. J Physiol. 1978; 276: 353 – 367. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Ehringer H, Hornykiewicz O. Verteilung von Noradrenalin und Dopamin (3- Hydroxytryamin) im Gehirn des Menschen und ihr Verhalten bei Erkrankungen des Extrapyramidalen Systemen. Klin Wochenschrift. 1960; 38: 1236 – 1239.
Eichenbaum H, Stewart C, Morris RG. Hippocampal Representatioun am Plaz Léieren. J Neurosci. 1990; 10: 3531 – 3542. [PubMed]
El-Ghundi M, Fletcher PJ, Drago J, Sibley DR, O'Dowd BF, George SR. Raumlech Léierdefizit bei Dopamin D (1) Rezeptor Knockout Mais. Eur J Pharmacol. 1999; 383: 95–106. [PubMed]
Engin E, Treit D. D'Roll vum Hippocampus bei Besuergnëss: intracerebral Infusiounsstudien. Behav Pharmacol. 2007; 18: 365 – 374. [PubMed]
Etkin A, Alarcón JM, Weisberg SP, Touzani K, Huang YY, Nordheim A, Kandel ER. Eng Roll am SRF ze léieren: Läschen am Erwuessene Virworf verstoppt LTD an d'Bildung vun enger direkter Erënnerung vun engem Roman Kontext. Neuron. 2006; 50: 127 – 143. [PubMed]
Fitch TE, Sahr RN, Eastwood BJ, Zhou FC, Yang CR. Dopamin D1 / D5 Rezeptor Modulatioun vum Feierrate a bidirektionalen Theta platzen Ausbrénge a medials septal / vertikale Glied vun diagonaler Band Neuronen in vivo. J Neurophysiol. 2006; 95: 2808 – 2820. [PubMed]
Fitzjohn SM, Bortolotto ZA, Palmer MJ, Doherty AJ, Ornstein PL, Schoepp DD, Kingston AE, Lodge D, Collingridge GL. De potente mGlu Rezeptor Antagonist LY341495 identifizéiert Rollen fir béid gekloonten an nei mGlu Rezeptoren an der hippocampal synaptescher Plastizitéit. Neuropharmakologie. 1998; 37: 1445 – 1458. [PubMed]
Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Glutamatergesch Afferenter vum Hippocampus an den nucleus accumbens reguléieren Aktivitéit vu ventrale tegmental Gebitt Dopamin Neuronen. J Neurosci. 2001; 21: 4915 – 4922. [PubMed]
Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Afferent Modulatioun vun Dopamin-Neuronféiers reguléiert differentiell Tonic a phasesch Dopamin Transmissioun. Nat Neurosci. 2003; 6: 968 – 973. [PubMed]
Fluckiger E, Muller EE, Thorner MO. Basis a klinesch Aspekter vun der Neurowëssenschaft. New York: Springer-Verlag; 1987.
Fremeau RT, Jr, Duncan GE, Fornaretto MG, Dearry A, Gingrich JA, Breese GR, Caron MG. Lokaliséierung vum D1 Dopamin Rezeptor mRNA am Gehir ënnerstëtzt eng Roll bei kognitiven, affektiven an neuroendokrinen Aspekter vun der dopaminergescher Neurotransmissioun. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 3772 – 3776. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Frey U, Matthies H, Reymann KG, Matthies H. Den Effekt vun der dopaminergescher D1 Rezeptor Blockade wärend Tetaniséierung op den Ausdrock vun der laangfristeger Potenzéierung an der Rat CA1 Regioun in vitro. Neurosci Lett. 1991; 129: 111 – 114. [PubMed]
Frey U, Morris RG. Synaptesch Tagging a laangfristeg Potenzéierung. Natur. 1997; 385: 533 – 536. [PubMed]
Frey U, Schroeder H, Matthies H. Dopaminergic Antagonisten verhënneren laangfristeg Ënnerhalt vu posttetanesche LTP an der CA1 Regioun vu Ratten Hippocampal Slices. Gehir Res. 1990; 522: 69 – 75. [PubMed]
Gangarossa G, Di Benedetto M, O`Sullivan GJ, Dunleavy M, Alcacer C, Bonito-Oliva A, Henshall DC, Waddingtion JL, Valjent E, Fisone G. Convulsant Dosen Dopamin D1 Rezeptor agonist Resultat an Erk-ofhängeg Erhéigunge vun Zif268 an Arc / Arg3.1 Ausdrock a Maus-Dentat-Gyrus. PLoS Ee. 2011; 3: e19415. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Gangarossa G, Longueville S, De Bundel D, Perroy J, HerveÅL D, Girault JA, Valjent E. Charakteriséierung vun Dopamin D1 an D2 Rezeptor-expressive Neuronen an der Maus Hippocampus. Hippocampus. 2012 doi: 10.1002 / hipo.22044. [Epub virdru gedréckt] [PubMed]
Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Anterograde a retrograde Spuer vu Projektiounen aus dem ventrale tegmental Gebitt bis an d'hippocampal Formation an der Rat. Gehir Res Bull. 1994; 33: 445 – 452. [PubMed]
Gasbarri A, Sulli A, Innocenzi R, Pacitti C, Brioni JD. Raumgeschlechter Behënnerung induzéiert duerch Läsion vum mesohippocampal dopaminergesche System an der Rat. Neurowëssenschaft. 1996; 74: 1037 – 1044. [PubMed]
Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. Déi dopaminergesch mesencephal Projektiounen zu der Hippokampusbildung an der Rat. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 1997; 21: 1 – 22. [PubMed]
Goh JJ, Manahan-Vaughan D. Raimlech Objekterkennung erméiglecht endogene LTD datt LTP am Maushippocampus zouhëlt. Cereb Cortex. 2012; 23: 1118 – 1125. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Goodrich-Hunsaker NJ, Hunsaker MR, Kesner RP. D'Interaktiounen an d'Dissoziatioune vun den dorsalen Hippocampus Subregiounen: wéi den Dentate Gyrus, CA3, an CA1 Prozess raimlech Informatioun. Behënnert Neurosci. 2008; 122: 16 – 26. [PubMed]
Goto Y, Grace AA. Dopamin Modulatioun vun hippocampal-prefrontaler kortikaler Interaktioun dréckt Gedächtnis geleete Verhalen. Cereb Cortex. 2008a; 18: 1407 – 1414. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Goto Y, Grace AA. Den Dopamin System an d'Pathophysiologie vu Schizophrenie: eng Basiswëssenschaftsperspektiv. Int Rev Neurobiol. 2007; 78: 41 – 68. [PubMed]
Goto Y, Grace AA. Limbesch a cortikal Informatiounsveraarbechtung an den nucleus accumbens. Trends Neurosci. 2008b; 31: 552 – 558. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Grace AA. Phasesch vs. Tonic Dopamin Freesetzung an der Modulatioun vum Dopamin-System Responsabilitéit: eng Hypothesen fir d'Äiologie vu Schizophrenie. Neurowissenschaft. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Reglement fir de Brennen vun dopaminergen Neuronen a Kontroll vun zielgeriicht Verhale. Trends Neurosci. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
Granado N, Ortiz O, Suárez LM, Martín ED, Ceña V, Solís JM, Moratalla R. D1 awer net D5 Dopamin Rezeptoren si kritesch fir LTP, raimlech Léieren, a LTP-induzéierter Bunn an Zif268 Ausdrock am Hippocampus. Cereb Cortex. 2008; 18: 1 – 12. [PubMed]
Grenhoff J, Nisell M, Ferré S, Aston-Jones G, Svensson TH. Noradrenergesch Modulatioun vu Mëttbrain-Dopaminzellofschloss entsteet duerch Stimulatioun vun der locus coeruleus an der Rat. J Neural Transm Gen Sekt. 1993; 93: 11 – 25. [PubMed]
Grenhoff J, Svensson TH. Prazosin moduléiert de Feiermuster vun Dopamin Neuronen am Rat venter tegmental Gebitt. Eur J Pharmacol. 1993; 233: 79 – 84. [PubMed]
Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. Den Nukleus accumbens: e Schaltbord fir zilgeriicht Verhalen. PLoS Een. 2009; 4: e5062. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Guiard BP, El Mansari M, Merali Z, Blier P. Funktionell Interaktioune tëscht Dopamin, Serotonin an Norepinephrine Neuronen: eng in-vivo elektrophysiologesch Studie bei Ratten mat monoaminergesche Läsionen. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 625 – 639. [PubMed]
Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF. Ëmfeld-spezifesch Ausdrock vun der direkter-fréi Gen Arc an hippocampal neuronal Ensembelen. Nat Neurosci. 1999; 2: 1120 – 1124. [PubMed]
Hagena H, Manahan-Vaughan D. Léierfërmegend synaptesch Plastizitéit bei CA3 moosfaser a kommunizial-associational Synapses verroden verschidde Rollen an der Informatiounsveraarbechtung. Cereb Cortex. 2011; 21: 2442 – 2449. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Hamilton TJ, Wheatley BM, Sinclair DB, Bachmann M, Larkum ME, Colmers WF. Dopamin moduléiert synaptesch Plastizitéit an Dendriten vu Rat a mënschlecht Dentat Granulzellen. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 18185 – 18190. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Den Harley CW. Norepinephrine an Dopamin als Léier Signaler. Neural Plast. 2004; 11: 191 – 204. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Harris KM, Kater SB. Dendritesch Wirbelen: Zellular Spezialiséierunge vermëttelen souwuel Stabilitéit a Flexibilitéit fir synaptesch Funktioun. Annu Rev Neurosci. 1994; 17: 341 – 371. [PubMed]
Heinemann U, Beck H, Dreier JP, Ficker E, Stabel J, Zhang CL. Den Dentat Gyrus als e geregelten Tor fir d'Verbreedung vun der Epileptiform Aktivitéit. Epilepsie Res Suppl. 1992; 7: 273 – 280. [PubMed]
Hölscher C. Zäit, Raum an Hippocampal Funktiounen. Rev Neurosci. 2003; 14: 253 – 284. [PubMed]
Horn AS, Korf J, Westerrink BHC. D'Neurobiologie vun Dopamin. London: Akademesch Press; 1979.
Howland JG, Taepavarapruk P, Phillips AG. Glutamat Rezeptor-ofhängeg Modulatioun vun Dopamin Efflux am Kär accumbens duerch basolateraler, awer net zentral, Kär vum Amygdala bei Ratten. J Neurosci. 2002; 22: 1137 – 1145. [PubMed]
Huang YY, Kandel ER. D1 / D5 Rezeptor Agonisten induzéiere eng Proteinsynthese-ofhängeg Spéitpotenzéierung an der CA1 Regioun vum Hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92: 2446 – 2450. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Ihalainen JA, Riekkinen P, Jr, Feenstra MG. Verglach vu Dopamin a Noradrenalin Verëffentlechung am Maus prefrontal Cortex, striatum an Hippocampus mat Hëllef vun der Mikrodialyse. Neurosci Lett. 1999; 277: 71 – 74. [PubMed]
Ito HT, Schuman EM. Heefegkeet-ofhängeg Gating vun synaptescher Iwwerdroung a Plastizitéit duerch Dopamin. Front Neural Circuits. 2007; 1: 1. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Ito R, Hayen A. Opfälleg Rollen vum Käre accumbens Kär a Schuel Dopamin bei der Modulatioun vun der limbescher Informatiounsveraarbechtung. J Neurosci. 2011; 31: 6001 – 6007. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Jay TM. Dopamine: e potenziell Substrat fir synaptesch Plastizitéit a Gedächtnismechanisme. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390. [PubMed]
Jenkins TA, Amin E, Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP. Nei raimlech Arrangementer vu bekannte visuellen Reizen stimuléieren Aktivitéit an der Rat hippocampal Bildung awer net déi parahippocampal Cortices: eng c-fos Ausdrockstudie. Neurowëssenschaft. 2004; 124: 43 – 52. [PubMed]
Jones EG. GABAergic Neuronen an hir Roll an der kortikaler Plastizitéit bei Primaten. Cereb Cortex. 1993; 3: 361 – 372. [PubMed]
Jones MW, Errington ML, Franséisch PJ, Fine A, Bliss TV, Garel S, Charnay P, Bozon B, Laroche S, Davis S. Eng Fuerderung fir den direkten fréien Gen Zif268 am Ausdrock vu spéiden LTP a laangfristeg Erënnerungen. Nat Neurosci. 2001; 4: 289 – 296. [PubMed]
Jürgensen S, Antonio LL, Mussi GE, Brito-Moreira J, Bomfim TR, De Felice FG, Garrido-Sanabria ER, Cavalheiro ÉA, Ferreira ST. Aktivéierung vun D1 / D5 Dopamin Rezeptoren schützt Neuronen vu Synapsdysfunktioun induzéiert duerch Amyloid-Beta Oligomeren. J Biol Chem. 2011; 286: 3270 – 3276. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Kaphzan H, O'Riordan KJ, Mangan KP, Levenson JM, Rosenblum K. NMDA an Dopamin konvergéieren op den NMDA-Rezeptor fir ERK Aktivéierung a synaptesch Depressioun am erwuessene Hippocampus ze induzéieren. PLoS Een. 2006; 1: e138. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Kauderer BS, Eric R. Kandel. Erfaassung vun enger Proteinsynthese-ofhängeg Komponent vun der Laangzäit Depressioun. Proc Natl Acad Sci US A. 2000; 97: 13342 – 13347. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Beta-adrenoreceptors sinn e kritescht Element an der léiergeméisser laangfristeger Plastizitéit. Cereb Cortex. 2008b; 18: 1326 – 1334. [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. D'hippocampal CA1 Regioun an Dentat Gyrus ënnerscheeden tëscht Ëmwelt- a Raumféierungskodéierung duerch laangfristeg Depressioun. Cereb Cortex. 2008a; 18: 968 – 977. [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippocampal laangfristeg Depressioun a laangfristeg Potenzéierung verschlësselt verschidden Aspekter vun der Neiegkeet Acquisitioun. Proc Natl Acad Sci US A. 2004; 101: 8192 – 8197. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippocampal laangfristeg Depressioun: Master oder Minion bei deklaréierende Gedächtnisprozesser. Trends Neurosci. 2007; 30: 111 – 118. [PubMed]
Kesner RP, Gilbert PE, Wallenstein GV. Test Neural Netzwierk Modeller vun der Erënnerung mat behuelen Experimenter. Curr Opin Neurobiol. 2000; 10: 260 – 265. [PubMed]
Khan ZU, Gutiérrez A, Martín R, Peñafiel A, Rivera A, de la Calle A. Dopamine D5 Rezeptoren vu Rat a mënschlecht Gehir. Neurowëssenschaft. 2000; 100: 689 – 699. [PubMed]
Kitchigina V, Vankov A, Harley C, Sara SJ. Neiegkeet-elizitéiert, noradrenalin-ofhängeg Erweiderung vun der excitabilitéit am dentate gyrus. Eur J Neurosci. 1997; 9: 41 – 47. [PubMed]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Depotentéierung am Dentat Gyrus vu fräi bewegende Ratten gëtt moduléiert vun D1 / D5 Dopamin Rezeptoren. Cereb Cortex. 2000; 10: 614 – 620. [PubMed]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Modulatioun duerch Grupp 1 metabotropesch Glutamat Rezeptoren vun Depotentiatioun am Dentat Gyrus vu fräi bewegende Ratten. Hippocampus. 2008; 18: 48 – 54. [PubMed]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Reguléierung vun Depotentéierung a laangfristeg Potenzéierung am Dentat Gyrus vu fräi bewegende Ratten duerch Dopamin D2-ähnlech Rezeptoren. Cereb Cortex. 2003; 13: 123 – 135. [PubMed]
Kulla A, Reymann KG, Manahan-Vaughan D. Zäit-ofhängeg Induktioun vun Depotentiatioun am Dentat Gyrus vu fräi bewegende Ratten: Engagement vu Grupp 2 metabotropesche Glutamat Rezeptoren. Eur J Neurosci. 1999; 11: 3864 – 3872. [PubMed]
Kullmann DM, Asztely F, Walker MC. D'Roll vu mammalianen ionotropesche Rezeptoren an der synaptescher Plastizitéit: LTP, LTD an Epilepsie. Cell Mol Life Sci. 2000; 57: 1551 – 1561. [PubMed]
Kumar U, Patel SC. Immunohistochemesch Lokaliséierung vun Dopamin Rezeptor Subtypen (D1R-D5R) am Alzheimer Krankheet Gehir. Gehir Res. 2007; 1131: 187–196. [PubMed]
Kuo AG, Lee G, Disterhoft JF. Simultan Training op zwou Hippocampus-ofhängeg Aufgaben erliichtert d'Acquisitioun vun der Spur-Eyeblink-Konditiounung. Léiert Mem. 2006; 13: 201 – 207. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Kusuki T, Imahori Y, Ueda S, Inokuchi K. Dopaminergesch Modulatioun vu LTP Induktioun am Dentat Gyrus vum intaktem Gehir. Neuroreport. 1997; 8: 2037 – 2040. [PubMed]
Lee HK, Kameyama K, Huganir RL, Bear MF. NMDA induzéiert laangfristeg synaptesch Depressioun an Ofdosforylatioun vum GluR1 Ënnerdeelung vun AMPA Rezeptoren am Hippocampus. Neuron. 1998; 21: 1151 – 1162. [PubMed]
Lee I, Rao G, Knierim JJ. Eng duebel Dissoziatioun tëscht hippocampal Ënnefelder: Differenziell Zäitcours vun CA3 an CA1 Plazzellen fir Veraarbechtung vun Ëmfeld. Neuron. 2004; 42: 803 – 815. [PubMed]
Legault M, Rompré PP, Wise RA. Chemesch Stimulatioun vum ventrale Hippocampus erhéit nucleus accumbens Dopamin duerch Aktivéierung vun dopaminergesche Neuronen aus der ventrale tegmentaler Regioun. J Neurosci. 2000; 20: 1635 – 1642. [PubMed]
Legault M, Wise RA. Neiegkeet-evokéiert Héichten vun nucleus accumbens dopamine: Ofhängegkeet vum Impulsstroum aus der ventralsubiculum a glutamatergescher Neurotransmissioun an der ventrale tegmentaler Regioun. Eur J Neurosci. 2001; 13: 819 – 828. [PubMed]
Zitroun N, Aydin-Abidin S, Funke K, Manahan-Vaughan D. Locus coeruleus Aktivéierung erliichtert d'Erënnerungskodéierung an induzéiert hippocampal LTD, dat hänkt vun der beta-adrenergescher Rezeptoraktivéierung of. Cereb Cortex. 2009; 19: 2827 – 2837. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Zitroun N, Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5 Rezeptoren droen zu de novo hippocampal LTD bäi Mediatioun duerch nei raimlech Exploratioun oder Lokus Coeruleus Aktivitéit. Cereb Cortex. 2011; 22: 2131 – 2138. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Zitroun N, Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5 Rezeptoren hunn d'Acquisitioun vun neie Informatiounen duerch hippocampal laangfristeg Potenzéierung a laangfristeg Depressioun. J Neurosci. 2006; 26: 7723 – 7729. [PubMed]
Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Dopamin-ofhängeg Erliichterung vun der LTP Induktioun an hippocampal CA1 duerch Belaaschtung fir raimlech Neiheet. Nat Neurosci. 2003; 6: 526 – 531. [PubMed]
Lisman J, Grace AA, Duzel E. E neo Hebbesche Kader fir episodescht Erënnerung; d'Roll vum Dopamin-ofhängegen spéiden LTP. Trends Neurosci. 2011; 34: 536 – 547. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Lisman JE, Grace AA. D'Hippocampal-VTA-Schleife: kontrolléiert d'Entrée vun Informatioun a laangfristeg Erënnerung. Neuron. 2005; 46: 703-713. [PubMed]
Lisman JE, Otmakhova NA. Lagerung, Réckruff an Neiegkeet Detectioun vu Sequenzen duerch den Hippocampus: Ausbreedung vum SOCRATIC Modell fir normal an aberrant Effekter vun Dopamin ze berechnen. Hippocampus. 2001; 11: 551 – 568. [PubMed]
Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB. Direkt Protein-Protein-Kupplung erméiglecht Cross-Talk tëscht Dopamin D5 a Gamma-Aminobutyrinsäure A Rezeptoren. Natur. 2000; 403: 274 – 280. [PubMed]
Liu J, Wang W, Wang F, Cai F, Hu ZL, Yang YJ, Chen J, Chen JG. Phosphatidylinositol-verbonne Roman D (1) Dopamin Rezeptor erliichtert laangfristeg Depressioun a Rat hippocampal CA1 Synapses. Neuropharmakologie. 2009; 57: 164 – 171. [PubMed]
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. D'Reaktioune vun Affekotopamine-Neuronen beim Léieren vun Behuelenreaktiounen. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
Lodge DJ, Grace AA. Hippocampal Dysreguléierung vun der Funktioun vum Dopamin System an der Pathophysiologie vu Schizophrenie. Trends Pharmacol Sci. 2011; 32: 507 – 513. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Madronal N, Gruart A, Delgado-GarciÅLa JM. Ënnerscheed presynaptesch Contributiounen zum LTP an assoziativem Léieren am Verhalen vu Mais. Front Behav Neurosci. 2009; 3: 7. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Malenka RC, Kauer JA, Perkel DJ, Mauk MD, Kelly PT, Nicoll RA, Waxham MN. Eng wesentlech Roll fir postsynaptesch Calmodulin a Protein Kinase Aktivitéit bei laangfristeg Potenzéierung. Natur. 1989; 340: 554 – 557. [PubMed]
Manahan-Vaughan D. Grupp 1 an 2 metabotropesch Glutamat Rezeptoren spillen Differentialrollen an hippocampal laangfristeg Depressioun a laangfristeg Potenzéierung bei fräi bewegende Ratten. J Neurosci. 1997; 17: 3303 – 3311. [PubMed]
Manahan-Vaughan D. Laangfristeg Depressioun bei fräi bewegende Ratten ass ofhängeg vu Stammvariatioun, Induktiounsprotokoll a Verhaltszoustand. Cereb Cortex. 2000; 10: 482 – 487. [PubMed]
Manahan-Vaughan D, Braunewell KH. Neiegkeet Acquisitioun ass mat Induktioun vun hippocampal laangfristeg Depressioun assoziéiert. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 8739 – 8744. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Matthies H, Becker A, Schröder H, Kraus J, Höllt V, Krug M. Dopamine D1-defizient mutant Musen ausdrécken net déi spéit Phas vun der hippokampaler laangfristeg Potenzéierung. Neuroreport. 1997; 8: 3533 – 3535. [PubMed]
Miles R, Tóth K, Gulyás AI, Hájos N, Freund TF. Differenzen tëscht somatescher an dendritescher Hemmung am Hippocampus. Neuron. 1996; 16: 815 – 823. [PubMed]
Mishkin M, Vargha-Khadem F, Gadian DG. Amnesia an d'Organisatioun vum Hippocampal System. Hippocampus. 1998; 8: 212 – 216. [PubMed]
Mizumori SJ, Yeshenko O, Gill KM, Davis DM. Parallel Veraarbechtung iwwer neurale Systemer: Implikatioune fir eng Multiple Memory System Hypothese. Neurobiol Léiert Mem. 2004; 82: 278 – 298. [PubMed]
Mockett BG, Guévremont D, Williams JM, Abraham WC. Dopamin D1 / D5 Rezeptor Aktivatioun réckgängeg NMDA Rezeptor-ofhängeg laangfristeg Depressioun am Rat Hippocampus. J Neurosci. 2007; 27: 2918 – 2926. [PubMed]
Moncada D, Ballarini F, Martinez MC, Frey JU, Viola H. Identifikatioun vu Sender Systemer a Léiermolekülen, déi an der Verhalensmagging wärend der Gedächtnisbildung involvéiert sinn. Proc Natl Acad Sci US A. 2011; 108: 12931 – 12936. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Moudy AM, Kunkel DD, Schwartzkroin PA. Entwécklung vun Dopamin-Betahydroxylase-positiven Faser Innervéierung vum Rat Hippocampus. Synapse. 1993; 15: 307 – 318. [PubMed]
Mulkey RM, Herron CE, Malenka RC. Eng wesentlech Roll fir Proteinphosphatasen an hippocampal laangfristeg Depressioun. Wëssenschaft. 1993; 261: 1051 – 1055. [PubMed]
Navakkode S, Sajikumar S, Frey JU. Synergistesch Ufuerderunge fir d'Induktioun vun dopaminergeschen D1 / D5-Rezeptor-mediéierten LTP an hippocampale Scheiwen vu Rat Rat CA1 in vitro. Neuropharmakologie. 2007; 52: 1547 – 1554. [PubMed]
Navakkode S, Sajikumar S, Sacktor TC, Frey JU. Protein kinase Mzeta ass wesentlech fir d'Aféierung an den Ënnerhalt vun dopamin-induzéierter laangfristeg Potenzéierung bei apikalen CA1 Dendriten. Léiert Mem. 2010; 17: 605 – 611. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Nguyen PV, Abel T, Kandel ER. Fuerderung vun enger kritescher Period vun der Transkriptioun fir Induktioun vun enger spéider Phas vum LTP. Wëssenschaft. 1994; 265: 1104 – 1107. [PubMed]
O'Carroll CM, Martin SJ, Sandin J, Frenguelli B, Morris RG. Dopaminerg Modulatioun vun der Persistenz vun engem Prozess Hippocampus-ofhängegem Gedächtnis. Léiert Mem. 2006; 13: 760–769. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Ornstein K, Milon H, McRae-Degueurce A, Alvarez C, Berger B, Würzner HP. Biochemesch a radioautografesch Beweiser fir dopaminergesch Afferenter vun der locus coeruleus stamen an der ventrale tegmentaler Regioun. J Neural Transm. 1987; 70: 183 – 191. [PubMed]
Ortiz O, Delgado-García JM, Espadas I, Bahí A, Trullas R, Dreyer JL, Gruart A, Moratalla R. Associativ Léieren a CA3-CA1 synaptesch Plastizitéit sinn am D1R null, Drd1a - / - Musse an an hippocampal siR Drd1a Mais. J Neurosci. 2010; 30: 12288 – 12300. [PubMed]
Otmakhova NA, Lisman JE. D1 / D5 Dopamin Rezeptor Aktivatioun erhéicht d'Gréisst vun der fréi laangfristeger Potenzéierung bei CA1 hippocampal Synapses. J Neurosci. 1996; 16: 7478 – 7486. [PubMed]
Otmakhova NA, Lisman JE. D1 / D5 Dopamin Rezeptoren hämme Depotentiatioun bei CA1 Synapses iwwer cAMP-ofhängeg Mechanismus. J Neurosci. 1998; 18: 1270 – 1279. [PubMed]
Parvez S, Ramachandran B, Frey JU. Eegeschafte vun der spéiderer Induktioun vu laanger Potenzéierung an / oder Depressioun an engem synapteschen Input an apikalen Dendriten vun hippocampal CA1 Neuronen in vitro. Neurowëssenschaft. 2010; 171: 712 – 720. [PubMed]
Pennartz CM, Ito R, Verschure PF, Battaglia FP, Robbins TW. Déi hippocampal striatal Achs beim Léieren, Prognosen a Zilgeriicht Verhalen. Trends Neurosci. 2011; 34: 548 – 559. [PubMed]
Popkirov SG, Manahan-Vaughan D. Bedeelegung vum metabotropesche Glutamat Rezeptor mGluR5 an NMDA Rezeptor-ofhängeg, léierfërmegter laangfristeg Depressioun an CA1 Synapses. Cereb Cortex. 2011; 21: 501 – 509. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. D'neural Basis vun Drogenhëllef: eng Incentive Sensibiliséierungstheorie vu Sucht. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
Roggenhofer E, Fidzinski P, Bartsch J, Kurz F, Shor O, Behr J. Aktivéierung vun Dopamin D1 / D5 Rezeptoren erliichtert d'Induktioun vu presynaptesche laangfristege Potenzéierung bei hippocampal Ausgangssynapsen. Eur J Neurosci. 2010; 32: 598 – 605. [PubMed]
Rossato JI, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Dopamine kontrolléiert d'Persistenz vu laangfristeg Speicherlagerung. Wëssenschaft. 2009; 325: 1017 – 1020. [PubMed]
Ryan MM, Ryan B, Kyrke-Smith M, Logan B, Tate WP, Abraham WC, Williams JM. Temporär Profiléierung vun Gennetzer verbonne mat der spéider Phas vun der laangfristeger Potenzéierung in vivo. PLoS Ee. 2012; 7: e40538. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Ruusuvirta T, Korhonen T, Penttonen M, Arikoski J, Kivirikko K. Behuelen an hippocampal hunn Äntwerten an enger auditive Oddball Situatioun opgeruff wann en onkonditionéierte Stimulus mat deviant Téin an der Kaz gepaart ass: Experiment II. Int J Psychophysiol. 1995; 20: 41 – 47. [PubMed]
Sajikumar S, Frey JU. Anisomycin hemmt de spéiden Ënnerhalt vun der Laangzäit Depressioun bei Ratten Hippocampal Slices in vitro. Neurosci Lett. 2003; 338: 147 – 150. [PubMed]
Sajikumar S, Frey JU. Spéit Associativitéit, synaptesch Tagging, an d'Roll vun Dopamin wärend LTP a LTD. Neurobiol Léiert Mem. 2004; 82: 12 – 25. [PubMed]
Sara SJ. De locus coeruleus an noradrenergesch Modulatioun vun der Erkenntnis. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 211 – 223. [PubMed]
Sara SJ, Vankov A, HerveÅL A. Locus coeruleus-evokéiert Äntwerte bei behuelen vun Ratten: e Hiweis op d'Roll vum Noradrenalin an der Erënnerung. Gehir Res Bull. 1994; 35: 457 – 465. [PubMed]
Sarantis K, Antoniou K, Matsokis N, Angelatou F. Exposition zu Roman Ëmfeld ass geprägt vun enger Interaktioun vun D1 / NMDA Rezeptoren ënnersträicht duerch Phosphorylatioun dacks hien NMDA an AMPA Rezeptorenunitéiten an Aktivatioun vun ERK1 / 2 Signaliséierung, wat zu epigenetesche Verännerungen a Genen féiert Ausdrock a Rat Hippocampus. Neurochem Int. 2012; 60: 57 – 67. [PubMed]
Scatton B, Simon H, Le Moal M, Bischoff S. Urspronk vun der dopaminergescher Innervatioun vun der Rat hippocampal Formation. Neurosci Lett. 1980; 18: 125 – 131. [PubMed]
Schott BH, Seidenbecher CI, Fenker DB, Lauer CJ, Bunzeck N, Bernstein HG, Tischmeyer W, Gundelfinger ED, Heinze HJ, Düzel E. Den dopaminergesche Mëttlerrain bedeelegt sech un der mënschlecher episodescher Erënnerungsbildung: Beweiser vu genetescher Imaging. J Neurosci. 2006; 26: 1407 – 1417. [PubMed]
Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Äntwerte vun de Monkey Dopamin Neuronen fir Belounung a bedingt Reizen während successive Schrëtt fir eng verspéitent Äntwert Aufgab ze léieren. J Neurosci. 1993; 13: 900 – 913. [PubMed]
Seamans JK, Floresco SB, Phillips AG. D1 Rezeptor Modulatioun vun hippocampal-prefrontale kortikale Circuiten integréiert raimlech Erënnerung mat exekutive Funktiounen an der Rat. J Neurosci. 1998; 18: 1613 – 1621. [PubMed]
Simon H, Le Moal M, Stinus L, Calas A. Anatomesch Bezéiungen tëscht dem ventrale mesencephalesche Tegmentum – eng 10 Regioun an der locus coeruleus wéi demonstréiert vun der anterograde an retrograde Spuren Techniken. J Neural Transm. 1979; 44: 77 – 86. [PubMed]
Smith CC, Greene RW. CNS Dopamin Iwwerdroung mediated vun noradrenergescher Innervatioun. J Neurosci. 2012; 32: 6072 – 6080. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Smith WB, Starck SR, Roberts RW, Schuman EM. Dopaminerg Stimulatioun vun der Lokaler Proteinsynthese verbessert d'Uewerfläch Ausdrock vun GluR1 a synaptesch Iwwerdroung an hippocampal Neuronen. Neuron. 2005; 45: 765 – 779. [PubMed]
Staubli U, Lynch G. Stabil Depressioun vu potenziéierte synapteschen Äntwerte am Hippocampus mat 1 – 5 Hz Stimulatioun. Gehir Res. 1990; 513: 113 – 118. [PubMed]
Stramiello M, Wagner JJ. D1 / D5 Rezeptor-mediéiert Erweiderung vun LTP erfuerdert PKA, Src Famill Kinasen, an NR2B-enthale NMDARs. Neuropharmakologie. 2008; 55: 871 – 877. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Komesch BA, Dolan RJ. Adaptive anterior hippocampal Äntwerte fir Oddball-Reizen. Hippocampus. 2001; 11: 690 – 698. [PubMed]
Straube T, Korz V, Frey JU. Bidirektional Modulatioun vu laangfristeg Potenzéierung duerch Neiheetsexploratioun am Ratentat Gyrus. Neurosci Lett. 2003; 344: 5 – 8. [PubMed]
Suzuki WA. Nei Erënnerungen erstellen: d'Roll vum Hippocampus am neie Associativ Léieren. Ann NY Acad Sci. 2007; 1097: 1 – 11. [PubMed]
Swanson LW. D'Projektioune vum ventrale tegmental Gebitt an ugrenzend Regiounen: eng kombinéiert fluoreszéierend retrograde Tracer an Immunofluoreszenzstudie an der Rat. Gehir Res Bull. 1982; 9: 321 – 353. [PubMed]
Swanson LW, Hartman BK. Den zentrale adrenergesche System. Eng Immunofluoreszenzstudie iwwer d'Location vun Zellkierper an hir efferent Verbindungen an der Rat mat Hëllef vun Dopamin-Beta-Hydroxylase als Marker. J Comp Neurol. 1975; 163: 467 – 505. [PubMed]
Swanson-Park JL, Coussens CM, Mason-Parker SE, Raymond CR, Hargreaves EL, Dragunow M, Cohen AS, Abraham WC. Eng duebel Dissoziatioun am Hippocampus vum Dopamin D1 / D5 Rezeptor a Beta-adrenergesche Rezeptor Bäiträg zu der Persistenz vun der laangfristeger Potenzéierung. Neurowëssenschaft. 1999; 92: 485 – 497. [PubMed]
Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C, Falardeau P, Gingrich JA, Godinot N, Bertrand L, Yang-Feng TL, Fremeau RT, Jr, Caron MG. Klonen, molekulare Charakteriséierung, a chromosomal Uerdnung vun engem Gen, deen eng zweet D1 Dopamin Rezeptor Subtype kodéiert: Differenzial Ausdrockmuster am Rattenhirns am Verglach mam D1A Rezeptor. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 7491 – 7495. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Tran AH, Uwano T, Kimura T, Hori E, Katsuki M, Nishijo H, Ono T. Dopamine D1 Rezeptor moduléiert hippocampal Representatioun Plastizitéit zu raimlech Neiheet. J Neurosci. 2008; 28: 13390 – 13400. [PubMed]
Tulving E, Markowitsch HJ, Craik FE, Habib R, Houle S. Neiheet a Bekanntheetsaktivatiounen bei PET-Studien vun der Speichererkodéierung an der Erhuelung. Cereb Cortex. 1996; 6: 71 – 79. [PubMed]
Undieh AS. Pharmakologie vun Signaler induzéiert duerch Dopamin D (1) -ähnlech Rezeptor Aktivatioun. Pharmacol Ther. 2010; 128: 37 – 60. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Ungless MA. Dopamin: déi wichtegst Fro. Trends Neurosci. 2004; 27: 702 – 706. [PubMed]
Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Struktur a Funktioun vun Dopamin Rezeptoren. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 125 – 132. [PubMed]
Vankov A, Hervé-Minvielle A, Sara SJ. Äntwert op Neiheet a seng séier Habituatioun bei locus coeruleus Neuronen vun der fräi exploréierender Rat. Eur J Neurosci. 1995; 7: 1180 – 1187. [PubMed]
Varela JA, Hirsch SJ, Chapman D, Leverich LS, Greene RW. D1 / D5 Modulatioun vu synapteschen NMDA Rezeptorstréim. J Neurosci. 2009; 29: 3109 – 3119. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Villers A, Godaux E, Ris L. D'Latephase vum L-LTP ginn an isoléiert CA1 Dendriten opgehuewen kënnen net duerch synaptesch Verfaassung transferéiert ginn. Neuroreport. 2010; 21: 210 – 215. [PubMed]
Vinogradova OS. Hippocampus als Comparator: Roll vun den zwee Input an zwee Ausgangssystemer vum Hippocampus bei der Auswiel an der Umeldung vun der Informatioun. Hippocampus. 2001; 11: 578 – 598. [PubMed]
Wagner JJ, Alger BE. GABAergesch an Entwécklungsinflëss op Homosynaptic LTD an Depotentiation am Rat Hippocampus. J Neurosci. 1995; 15: 1577 – 1586. [PubMed]
Wang SH, Redondo RL, Morris RG. Relevanz vu synaptesche Tagging a Capture zur Persistenz vun der laangfristeger Potenzéierung an alldeeglecher raimlecher Erënnerung. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 19537 – 19542. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Weiss T, Veh RW, Heinemann U. Dopamine depriméiert cholinergesch oszillatoresch Netzwierker Aktivitéit am Rat Hippocampus. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2573 – 2580. [PubMed]
Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF. Léieren induzéiert laangfristeg Potenzéierung am Hippocampus. Wëssenschaft. 2006; 313: 1093 – 1097. [PubMed]
Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Düzel E. Belounungsrelatéiert FMRI Aktivéierung vun dopaminergesche Mëttbrain ass verbonne mat verstäerkter Hippocampus-ofhängeg laangfristeg Erënnerungsproduktioun. Neuron. 2005; 45: 459 – 467. [PubMed]
Xing B, Kong H, Meng X, Wei SG, Xu M, Li SB. Dopamine D1 awer net D3 Rezeptor ass kritesch fir de Raumléiere a verbonne Signaliséierung am Hippocampus. Neurowëssenschaft. 2010; 169: 1511 – 1519. [PubMed]
Yanagihashi R, Ishikawa T. Studien iwwer laangfristeg Potenzéierung vun der Bevëlkerung Spike Komponent vum Hippocampal Feldpotenzial duerch déi tetanesch Stimulatioun vun de perforanten Wee Rotten: Effekter vun engem Dopamin Agonist, SKF-38393. Gehir Res. 1992; 579: 79 – 86. [PubMed]
Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Belounung-guidéiert Léieren doriwwer eraus Dopamin am nucleus accumbens: déi integrativ Funktiounen vu cortico-basal Ganglia Netzwierker. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437 – 1448. [PMC gratis Artikel] [PubMed]