Kommentaren: Nora Volkow ass de Chef vun NIDA. Dëst behandelt d'Roll vun Dopamine (D2) Rezeptoren an Desensibiliséierung an der Sucht.
Volkow hätt eng entdeckten Äntwert op Suchträissel
Psychiatric News Juni 4, 2004
Volume 39 Nummer 11 Page 32
Jim Rosack
Suchtfäeg Stéierunge kënnen eng "Verrécklung am Salience Meter" sinn, an deem normale Reizen net méi als opfälleg unerkannt ginn, awer d'Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch op dem Dopamin System vum Gehir sinn héich markant, mengt den Direkter vun der NIDA.
D'Nora Volkow, MD, huet d'Äntwert vum mënschleche Gehir op süchteg Stoffer fir bal 25 Joer studéiert. Elo, no all deene Jore vu klinescher Observatioun a Fuerschung, benotzt se hir Positioun als Direkter vum Nationalen Institut fir Drogenmëssbrauch (NIDA) fir d'Äntwert op eng fundamental Fro ze fannen: firwat gëtt de mënschleche Gehir süchteg?
Tatsächlech sinn nach no engem Véierel vun engem Joerhonnerte dës täuschend einfache Fro erausfonnt, datt Volkow hir eege Fuerschung an déi vun aneren Suchtecher - iwwerzeegt ass - d'Fro, datt d'Feld gutt op eng Äntwert ass.
Ënnert hirer Direktioun sinn NIDA-finanzéiert Fuerscher an der aktueller Verfollegung vun der Äntwert. De leschte Mount huet Volkow hir Gedanken mat enger Iwwerflossmass gedeelt während enger ausgezeechent Psychiater Virliesung op der Joresversammlung vun der APA zu New York City.
Eng extensiv Unzuel vu Fuerschung huet gewisen datt all Medikamenter vu Sucht d'Dopamin Aktivitéit am limbesche System vum mënschleche Gehir erhéijen. Awer, huet de Volkow betount, "wärend dës Erhéijung vun Dopamin essentiel ass fir Sucht ze kreéieren, erkläert et net tatsächlech Sucht. Wann Dir engem Medikament vu Mëssbrauch fir iergendeen gitt, da klëmmt hir Dopaminspiegel. Awer d'Majoritéit gëtt net süchteg. "
Während der lescht Joerzéngt hunn d'Gehirn-biergerte Studien uginn datt d'Zuel vun Dopamins bei Drogen vu Mëssbrauch ass manner an déi, déi süchteg sinn, wéi an déi déi net süchteg sinn. Awer deene vulnerabel fir Sucht, féiert dës verhältnisméineg kleng Zuel vu Dopaminsniveau zu engem subjektiv intensiven Wonsch un d'Drogen vum Mëssbrauch ze erneien a weider.
Spillt Dopamin eng Roll bei dësem Iwwergang? “ Volkow gefrot. “Wat féiert eigentlech zu der Zwang fir de Medikament vu Mëssbrauch ze huelen? Wat brennt dem Sucht säi Verloscht u Kontroll? “
Imaging Fills In Some Blanks
Fortschrëtter a Gehir-Imaging Techniken hunn et erlaabt Fuerscher verschidde biochemesch Marker ze benotzen fir d'Komponente vum Dopaminsystem ze kucken - den Dopamintransporter an d'Dopaminrezeptoren (op d'mannst véier verschidde Subtypen vun Dopaminrezeptoren goufen bis haut identifizéiert). Zousätzlech si Fuerscher elo fäeg Verännerungen am Gehir vum Metabolismus iwwer Zäit ze kucken, mat biochemesche Marker fir Glukos, fir ze kucken wéi Drogen vu Mëssbrauch dësen Metabolismus beaflossen.
Dës Fortschrëtter hunn eis erlaabt déi verschidde Medikamenter vu Mëssbrauch ze kucken a wéi eng spezifesch Effekter an Ännerungen [am Dopaminsystem] mat jidderengem verbonne sinn ", erkläert de Volkow. "Wat mir musse wëssen ass wat Effekter an Ännerunge fir all Drogen vu Mëssbrauch gemeinsam sinn."
“Et gouf fréi kloer datt verschidden Drogen vu Mëssbrauch den Dopamintransporter schéngen ze beaflossen, anerer anerer net. Fuerschung fokusséiert dann op Dopamin Rezeptoren a Stoffwechsel fir gemeinsam Effekter ze fannen, erkläert de Volkow. Eng vun hire Studien an den 1980er huet konsequent Verloschter vun der Dopamin Rezeptor Konzentratioun, besonnesch am ventralen Striatum, vu Patienten, déi u Kokain süchteg sinn, am Verglach mat Kontrollpersoune gewisen. De Volkow war begeeschtert ze fannen datt dës Verloschter laang dauerhaft waren, wäit iwwer d'Resolutioun vum akuten Réckzuch aus der Kokain.
"D'Reduktioun vun Dopamin Typ-2 Rezeptoren ass net spezifesch eleng fir Kokain Sucht", huet de Volkow weidergefouert. Aner Fuerschung fonnt ähnlech Resultater bei Patienten süchteg un Alkohol, Heroin a Methamphetamin.
"Also, wat heescht et, dës gemeinsam Reduktioun vun D2 Rezeptoren an der Sucht?" Volkow gefrot.
Reset vum Salinity Meter
"Ech fänke ëmmer mat méi einfache Äntwerten un, a wa se net funktionnéieren, da loossen ech mäi Gehir sech verwéckelen", huet de Volkow zur Freed vun de Leit festgestallt.
Den Dopamine-System, sot si, reagéiert op héichwäerte Reizen - fir eppes, wat entweder schéin a wichteg oder op Wäert op d'Aen oppasst. Aner Saachen kënnen ausserdeem sinn, wéi Romaner oder onerwaarte Stiermer oder Aversiounsreiz, wann se d'Natur drun hunn.
"Also Dopamin seet wierklech," Kuckt, passt op dëst op - et ass wichteg, "sot de Volkow. "Dopamine signaliséiert d'Gewëssheet."
Awer, huet si weidergefouert, Dopamin bleift normalerweis bannent der Synaps fir nëmmen eng kuerz Zäit - manner wéi 50 Mikrosekonnen - ier et vum Dopamintransporter recycléiert gëtt. Also ënner normalen Ëmstänn sollten Dopaminrezeptoren reichlech a sensibel sinn, wa se op e kuerze Burst vun Dopamin oppassen, déi de Message droen: "Opgepasst!"
Duerch d'Verloschter vun D2 Rezeptoren, déi mat Sucht gemaach ginn, huet de Mënsch eng verréngert Sensibilitéit fir héich Stimuleren déi als natierleche Verstärker fir Verhalen operéiert sinn.
"Déi meescht Drogen vu Mëssbrauch awer", sot de Volkow, "blockéieren den Dopamintransporter an de Gehir's Belounungskreesser, sou datt den Neurotransmitter am Synaps fir eng vergläichend Éiwegkeet bleift. Dëst ergëtt eng grouss an dauerhaft Belounung, och wann d'individuell Zuel vu Rezeptoren reduzéiert huet.
"Am Laf vun der Zäit léieren Ofhängeger datt natierlech Reizen net méi opfälleg sinn", betount Volkow. "Awer de Medikament vu Mëssbrauch ass."
Also huet si gefrot: "Wéi wësse mer wat de Poulet ass a wat d'Ee ass?" Féiert déi weider Notzung vun engem Medikament vu Mëssbrauch zu Verloschter an D2 Rezeptoren, oder féiert eng ugebuerene manner Unzuel vun Rezeptoren zu Sucht?
D'Recherche féiert elo dëser Fro, Volkow confirméiert. An et schéngt, datt déi lescht wier d'Äntwert. Bei ongerueden Individuen, déi net Drogen vu Mëssbrauch ausgesat waren, ass et e ganz variéiren Sortiment vun D2-Rezeptor-Konzentrationen. Verschidde normale Kontrollfäegkeeten hunn D2 Niveauen esou kleng wéi e puer ongefälschte Kokain-subjektive Sujeten.
An enger Studie huet Volkow gesot datt d'Intravenous Methylphenidat fir net subtrophéiert Individuen gefrot hunn a se gefuerdert hunn, ze bewerten wéi d'Droge d 'Gefill hunn.
"Déi mat héijen Niveau vun D2 Rezeptoren soten et wier schrecklech, an déi mat méi nidderegen Niveaue vun D2 Rezeptoren ware méi wahrscheinlech ze soen datt se se gutt gemaach hunn", bericht Volkow.
"Elo," huet si weidergefouert, "dëst heescht net onbedéngt datt déi Leit mat nidderegen Niveau vun D2 Rezeptoren vulnérabel fir Sucht sinn. Awer et kann heeschen datt Leit déi héich Niveauen vun D2 Rezeptoren hunn ze intensiv eng Äntwert op déi grouss Erhéijung vun Dopamin ze gesinn an Drogen vu Mëssbrauch. D'Erfahrung ass u sech aversiv a schützt se méiglecherweis vu Sucht. “
An der Theorie, huet si virgeschloen, wann Suchtbehandlungsfuerscher e Wee fannen fir eng Erhéijung vun den D2 Rezeptoren am Gehir ze verursaachen, "Dir kéint fäeg sinn déi Leit mat méi nidderegen D2 Niveauen ze transforméieren an aversivt Verhalen ze kreéieren als Äntwert op Drogen vu Mëssbrauch."
Rezent Erkenntnisser vun engem vun de Postdoktorale Fuerschungsgesellschafte vu Volkow hu gewisen datt et bei de Mais méiglech ass en Adenovirus mam Gen fir d'D2 Rezeptorproduktioun an d'Gehir anzeféieren, wouduerch eng Erhéijung vun der D2 Rezeptor Konzentratioun. Als Äntwert reduzéieren d'Mais deementspriechend hir selwer kontrolléiert Intake vun Alkohol. Aner Fuerscher hunn d'Conclusiounen viru kuerzem och mat Kokain replikéiert.
"Awer," huet de Volkow gewarnt, "Dir braucht méi wéi nëmmen en nidderegen Niveau vun D2 Rezeptoren." Imaging Studie vum Glukosemetabolismus hunn uginn datt de Stoffwechsel wesentlech am Orbital Frontal Cortex (OFC) reduzéiert a cinguléiert Gyrus (CG) als Äntwert op Kokain, Alkohol, Methamphetamin a Marihuana an deenen Sucht, am Verglach mat Kontrollpersounen. An, huet si bäigefüügt, dës Ofsenkung vum Metabolismus ass staark korreléiert mat verréngerten Niveau vun D2 Rezeptoren.
De Volkow huet postuléiert datt Dysfunktion am OFC an CG "bewierkt datt Eenzelpersoune net méi fäeg sinn d'Gewiicht vum Medikament ze beuerteelen - si huelen d'Drogen vu Mëssbrauch zwangsleefeg, awer et mécht hinnen net Freed an huet an de meeschte Fäll negativ Konsequenzen. ” Awer nach ëmmer kënne se d'Drogen net ophalen.
Aner Fuerschung weist datt Inhibitoren Kontroll; Belounung, Motivatioun a Fuert; Léier- a Gedächtniskreesser si ganz anormal an Leit mat enger Suchtkriminalitéit, déi si bemierkt. Dofir ass d'Behandlung vun der Sucht eng integraert, System Approche.
"Keen wielt süchteg ze ginn", huet de Volkow ofgeschloss. "Si sinn einfach kognitiv net fäeg ze wielen net süchteg ze sinn."
;