Androgens Spillt eng Pivotal Roll am Penisgewënn Architektur an Erhiewung: En Review (2009)

Androgen spillt eng pivotal Roll bei der Erhalen vu Penisgewëss Architektur an Erektion: Eng Iwwerpréiwung

ABDULMAGED M. SCHAFFT

Aus den Departementer vun der Biochemie an der Urologie, der Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts.

  Korrespondenz zu: Dr Abdulmaged M. Traish, Professer fir Biochemie an Urologie, Direkter, Laboratoiren fir Sexualmedezin, Institut fir Sexualmedezin, Boston University School of Medicine, Center for Advanced Biomedical Research, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 ( E-Mail: [Email geschützt]).
 Krut fir Publikatioun Juni 13, 2008; ugeholl fir Verëffentlechung September 17, 2008.

mythologesch

Androgenen si wesentlech fir Entwécklung, Wuesstum, an Ënnerhalt vun der Penisstruktur, a reguléieren erektil Physiologie duerch Multiplemechanismen. Hei bidde mir eng präzis Iwwersiicht vun de Basisfuerschungsfunde betreffend Androgenmodulatioun vun der erektiletissue Architektur a Physiologie. E bedeitende Kierper vu Beweiserexisten weist op eng kritesch Roll vun Androgenen an der erektilephysiologie. Studien an Déierenmodeller hunn fundamental Kenntnisser iwwer d'Roll vun Androgenen beim Moduléiere vun Tissue-Architektur an Zellular, Molekular, a Physiologesch Mechanismen zur Verfügung gestallt. Baséierend Daten aus eisem Laboratoire an déi vun aneren bericht, webelieve datt Androgenen eng pivotal Roll spillen fir den Thestruktur a Funktioun vum periphere penile nerven Netzwierk, der struktureller Integritéit vun der corpora cavernosa, der Tunika Buginea, an dem Endothelium vun de cavernous Plazen ze spillen. Weider spillen Androgenen eng wichteg Roll bei der Reguléierung vun der Differenzéierung vu Virgängerzellen an trabecular glatte Muskel. An dëser Iwwerpréiwung wäerte mir eis Diskussioun fokusséieren op Erkenntnisser betreffend Thérol vun Androgenen bei der Reguléierung vun Penile Tissue Architekturelementer bei der Moduléiere vun der Penile Funktioun. Dëse Wëssen huet en immensen Afloss op déi potenziell Notzung vun Androgenen an der klinescher Setting fir Patiente mat erektiler Dysfunktioun ze behandelen.

     Schlësselwierder: Andropause, erektile Dysfunktioun, Hormon, Penis, Adipogenese, Androgenmangel, Corpus cavernosum, sexuell Dysfunktion, glatte Muskel

 

Figure 1 

Méi grouss Versioun kucken (24K):

[an dëser Fënster]

[an enger neier Fënster] 

 

 

Figur 1. Mechanismus vun der Erektion vun de Penis. Am flaccidem Zoustand limitéiert d'Vasokonstriktioun vun der cavernosal Arterie an d'Helikterarterioles d'Blutinflow (donkel dënn rout Pfeil). D'Kontraktilitéit vum trabekuläre glat Muskel duerch Norepinephrin an aner lokal vasokonstriktéierend Agenten wéi Endothelin erlaabt d'Blutakkumulation an de Lacunerraum net. Weider bleift de Bluttausstroum net belaaschtend well glat Muskelkontraktilitéit net d'Kompressioun vun den subtunesche Venelen géint d'Tunica albuginea erlaabt (Liicht décke blo-gréng Pfeil). Op sexueller Stimulatioun stimuléieren d'netadrenergesch-netcholinergesch Nerven d'Verëffentlechung vum Nitricoxid (NO), wat d'Déiung vun der cavernosal Arterie an der Helicenaarterioles verléisst an d'trabecular glatte Muskel entspaant. Dëse neurovaskuläre Prozess resultéiert am verstäerkten arteriellen Bluttinflow (donkel décke roude Pfeil) an de Sauerstoffpartiell Drock (PO2) klëmmt vu ongeféier 25 – 40 mm Hg bis 90 – 100 mm Hg. Dëse physiologeschen Prozess stimuléiert weider den endothelialem Nitroxid Synthase (eNOS) fir NO ze synthetiséieren, wat zu méi Entspanung am trabecular glatte Muskel resultéiert. Dëst féiert zu kierperlech Expansioun géint d'Tunica Albuginea, sou datt d'Drainéiert Venules strecken a okkluséieren an d'Bluttausfluss reduzéieren (Liicht dënn blo-gréng Pfeil). Wéi de kierperleche venösen Ausfluss okkluséiert ass, klëmmt de Gesellschaftsdrock an erreecht e Plateau, doduerch de Penis engorging. Faarf Gestalt online verfügbar www.andrologyjournal.org. 

 

Korporeal Veno-okklusiv Dysfunktion ass eng wichteg Ursaach vun der organescher erektiler Dysfunktioun a gëtt duerch d'Bedierfnesser erhéicht Flëssraten fir d'Erhéijung vun der Erektion während der klinescher Bewäertung vun der Erektion duerch intracavernous Salzsaier Infusioun ze halen (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra et al, 1996, 1998; Udelson et al, 1998; Mulhall et al, 2004). Korporeal Veno-okklusiv Dysfunktionalone oder kombinéiert mat arterieller Krankheet ass déi spezifesch Hämodynamikabnormalitéit veruersaacht Mangel un Äntwert op intrakavernous Pharmakotherapie (Rajfer et al, 1988; Mulhall et al, 1997; Aversa et al, 2003;Wespes et al, 2005; Hwang et al., 2006). D'Existenz vu concomitantarterial an sinus glat Muskelkrankheet mécht Veno-okklusivysfunktioun dacks schwéier ze diagnostizéieren a behandelen.

Nehra et al (1996, 1998) ënnersicht d'preoperative Indicesof veno-okklusiv Funktioun (Flow fir d'Erhiewung z'erhalen, Venousoutflowresistenz, an Drockverfallmiessunge mat Hëllef vu widderhuelende Doséierung farmacokvernosometrie) a korreléiert dës Parameter matpostoperativem erektile Tissue Computer-assistéiert Faarf Histomorphometry (Prozentsaz vun trabecular glatte Muskel bis total erektile Tissuearea ). D'Autoren hunn ofgeschloss datt d'Pathophysiologie vun der korporealveno-okklusiver Dysfunktioun, deelweis verursaacht gëtt duerch eng verstäerkte Bindegewebeepositioun a reduzéiert glat Muskelgehalt.

Och wann d'Efforte vun enger Zuel vun Laboratoiren gemaach goufen, d'Roll vun Androgenen ze definéieren an ze verstoen bei der Reguléierung vun der cellulärer a molekularer Basis vun der erektiler Funktioun an der Someprogress gemaach gi sinn, bleiwen e puer Lücken. Dës enthalen déi Roll vun Androgenen an der struktureller a funktioneller Integritéit vun der cavernosal an dorsalen Nerven, dem Wuesstum a Funktioun vun de glatte Muskel, an der Funktioun vum Endothelium an der Ënnerhalt vum Bindegewebe Metabolismus an Dämpfung vun der Fibrose. Hei presentéiere mir en Aarbechtsmodell vun androgenen Actionin erektilen Funktioun (Figure 2). Mat Hëllef vun dësem Kader, wediscuss d'Roll vun Androgenen op penile strukturelle Komponenten abegraff 1) periphere Nerven, 2) trabecular glatte Muskel, 3) Differenzéierung vu prekursor pluripotenten Zellen a smoothmuscle, 4) vaskulär Endothelium, an 5) tunica albuginea andconnective Tissue. 

 

Figure 2 

Méi grouss Versioun kucken (43K):

[an dëser Fënster]

[an enger neier Fënster] 

 

 

Figur 2. Proposéiert Kader fir d'Aktioun vun Androgenen an der erektiler Funktioun. Testosteron ass op 5 metaboliséiert{alpha}-dihydrotestosteron (5{alpha}-DHT), déi méi héich Affinitéit fir den Androgen Rezeptor (AR) besëtzt. 5{alpha}-DHT an Testosteron binden op d'Ar a bräichten e Host vun biochemescher Signaliséierung, wat zu verschiddene physiologeschen Äntwerte féiert. Dës enthalen 1) verstäerkt Ausdrock vun neuralen an endothelialem Nitricoxid Synthasen (nNOS an eNOS), 2) erhéicht Expression vu Phosphodiesterase Typ 5 (PDE 5), an 3) Upreguléierung vun {alpha}-1 adrenergesch Rezeptoren an Downreguléierung vum Rho A Kinase. Zousätzlech behalen Androgenen déi strukturell Integritéit vum penile Nervefaser Netz a glat Muskelwachstum a Funktioun. Den Ënnerhalt vun der Tissu struktureller Integritéit a biochemescher Signalisatioun ass kritesch fir veno-okklusiv Funktioun a penile Erektioun. Faarf Gestalt online verfügbar www.andrologyjournal.or

Androgenen Erhalen Penile Kavernosal a Dorsal Nerve Struktur a Funktioun

Androgen moduléiert d'Struktur an d'Funktioun vun den Beckenganglia (Meusburger a Keast, 2001; Keast et al, 2002). Giuliano et al (2004) suggeréiert datt Androgenen erektil Funktioun moduléieren op postganglionic parasympatheteschen Neuronen. Armaganet al (2007) gewisen datt Androgen Deprivatioun duerch kastrationaliséiert d'Struktur vum dorsalen Nerv. Dës Observatioun ass konsequent mat deene vum Baba et al (2000a,b) an där Kaskastratioun reduzéiert d'NADPH staining an der cavernosal an dorsalnerves an Testosteronbehandlung huet dës Nerve Fibersto Kontrollniveauen restauréiert. Rogers et al (2003) huet och bewisen datt d'Kastratioun d'Struktur vum dorsalen Nerv geännert huet an venuesch Leckung resultéiert. Testosteronbehandlung direkt no Kastratioun huet venöse Leckage verhënnert a restauréiert intracavernosal Pressure zu Wäerter ähnlech wéi déi vun intakt Déieren. Interessanterweis ass d'Behandlung vu kastréierte Déieren mam vaskuläre endothelialem Wuestfaktor (VEGF) restauréiert Nerve Struktur an veno-okklusiver Funktioun. Wéinst Androgenen hunn gewisen datt de VEGF Ausdrock regléieren (Haggestrom et al, 1999), ass et méiglech datt VEGF Synthese an der corpus cavernosum downreguléiert ass an kastréiert Déieren an Testosteronbehandlung induzéiert VEGF Synthese, doduerch déi androgen-ofhängeg Effekter op corpus cavernosum mediéieren.

D'Orchiectomie produzéiert bedeitend Reduktioun vun der intracavernosalem Drock duerch elektresch Feldstimulatioun vun der Beckencelleve. Dëst gouf ëmgedréit duerch Testosteron Ersatz, suggeréiert datt Testosteron eng wichteg Roll am peripheralnerve Netzwierk regelt, Penis Erektion regelt (Simpson a Marschall, 1908; Müller et al, 1988; Heaton a Varrin, 1994; Mills et al, 1994; Bivalacqua et al, 1998; Traish et al, 1999; Palese et al, 2003; Suzuki et al, 2007). Weider, Suzuki et al (2007.

Androgenen Erhalen Penile Trabecular Glat Muskel Struktur a Funktioun

Bedeitend Beweiser existéiere sou datt de penile Trabecularsmooth Muskel eng integral Roll bei der Reguléierung vun der Erektilfunktioun spillt (Saenz de Tejada, 2002). Déi exakt Natur vu themolekuläre a strukturelle Verännerungen, déi am smoothmuscle nom Androgenmangel optrieden, bleift awer onbekannt.

Androgen Deprivatioun an Déierenmodeller, duerch chirurgesch oder medizinesch Kastatioun, huet bedeitend Reduktioun am trabecularem Smoothmuscle-Inhalt produzéiert, a verstäerkte Oflagerung vun extrazellularer Connectivitissematrix (Traish et al, 1999). Dës Ännerung vun der tissuearchitecture ass mat Reduktioun vun intracavernosal Drock assoziéiert an Äntwert op pelvic Nerve Stimulatioun (Simpson a Marschall, 1908; Müller et al, 1988; Takahashi et al, 1991; Heaton a Varrin, 1994; Mills et al, 1994; Bivalacqua et al, 1998; Traish et al,1999, 2003; Palese et al, 2003; Suzuki et al, 2007). Ausserdeem goufen ultrastrukturell Studien an Tissu vu kastréierte Déieren dokumentéiert datt déi trabecular glat Muskel desorganiséiert goufen, mat grousser Zuel vun zytoplasmatesche Vakuolen a manner Quantitéiten un zytoplasmatesche Myofilamenter (Persson et al, 1989; Traish a Kim, 2005;Traish a Guay, 2006; Traish et al, 2007). De Verloscht vu Glatmuskel entstinn duerch Androgen Deprivatioun gëtt ugeholl Erhéijung vun der programméierter Zell Doud, Bindegewebsablagerung, an Adipozyten-Differenzéierung vu Virgängerzellen (Shabsigh et al., 1998; Traish et al, 2005). E puer bemierkenswäert Ännerungen an penile tissuestructuralen Features, déi bei Patienten mat erektiler Dysfunktioun gemellt goufen glat Muskelatrophie an Akkumulation vun extrazellularmatrix, haaptsächlech aus Kollagenfibrillen.

De glattem Muskelgehalt vun der corpora cavernosa relativeto den Bindegewebe, histologesch mat Spezifizéierungsstäerkt bewäert, gëtt definéiert als de glatte Muskel a Bindegewebeuerio. Eng Ofsenkung vun der trabecularer glater Muskelinhalter concomitantwéi verstäerkte Oflagerung vun Bindegewebe Matrix ass erwaart Tissu Fibrosis ze produzéieren a schliisslech erektile Dysfunktioun. D'Schwéierkraaft vu Symptomer a klineschen Erkenntnisser bei Männer mat erektiliséierter Funktioun war korreléiert mat reduzéierter Tissue Inhalt vu corporalsmooth Muskel (Nehra et al, 1996, 1998; Wespes et al. 1997, 1998). A Tissue vu Männer mat ED huet de glatte Muskel exemplaréiert morphologie concomitant mat schaarfen Glykogenpartikelen a ageschalt Mitochondrien, déi duerch d'Zellen fonnt goufen. D'Käre weisen pleomorph Form an d'Zellzell-Kontakter goufe ofgeholl oder eliminéiert. Dës Studien hu virgeschloen datt erhéijen Kollagengehalt (zB Bindegewebe) mat engem kompenséierende Réckgang vun der trabecularer glatter Muskelinhalter Teller penile fibroelastic Eegeschafte reduzéiert, d'Konformitéit reduzéiert a Resultater am reduzéierten penile Bluttfluss, produzéiert erektile Dysfunktioun (Persson et al, 1989; Mersdorf et al, 1991).

Androgens reegelen Differenzéierung vu pluripotenten Virgängerzellen an Trabecular Glatte Muskel

Androgen Deprivatioun am Déiermodell huet zu Akkumulatioun vun Adipozyten am Penilgewebe resultéiert, besonnesch an der subtunikalescher Regioun (Traish et al, 2005). Testosteron Ersatz restauréiert normaler cavernosal histologescher Erscheinung. Déi observéiert Tissuealteratioune goufe verbonne mat ofgehollter intracavernosal Drockfolgend Beckennerv Stimulatioun. Mir an anerer hunn d'Akkumulatioun vun Adipozyten am penile Tissu vun Diabetikanerien gemierkt (Traish a Kim 2005; Kovanecz et al, 2006). Well Diabetis mat ofgehollem Androgenzirkulatioun assoziéiert ass, ass et méiglech datt sou eng Akkumulation vun Adipozyten duerch e Verloscht vun der Androgen Kontroll vun der Zellular Differenzéierung gëtt. Ähnlech huet d'Behandlung vu männlechen Déieren mat Bisphenol A, wat bekannt ass estrogenesch Aktivitéit ze besëtzen, och zu enger Akkumulation vun Adipozyten an der corpora cavernosa (Moon et al, 2001, 2004). Dëst hindeit datt Östrogenen androgenéiere kënnen an den Corpus cavernosum an d'Resultat vun enger Differenzéierung vu prekursorpluripotenten Zellen an Adipozyten resultéieren. Goyal et al (2005a,b; 2007a,b) hunn elegant bewisen, datt d'Behandlung vun 2-alen Déieren mat Östrogener eng reduzéiert Plasma Testosteronniveauen a Akkumulation vun Adipozyten an der corpora cavernosa vum reife Déier resultéiert. Bhasin et al (2003) suggeréiert datt Androgenen Differenzéierung vu pluripotenten Zellen a glatter Muskele reguléieren an Differenzéierung zu Adipozyten hemmen. Dës Hypothese gouf weider ënnerstëtzt duerch d'Resultater vum Singh et al (2003, 2006), déi bewisen hunn datt eng Differenzéierung vu Pluripotentzellen a glatter Muskelen an Hemmung vun der Adipogenese Beräichndrogen-ofhängeg ass. Mir postuléiert datt d'Akkumulatioun vun Adipocytesin den Interface tëscht der Tunica Albuginea an de cavernosal Kierper kéint zu korporo-okklusiver Dysfunktioun bäidroen.

Androgenen Erhalen vaskulär endothelial Struktur a Funktioun

Et ass gutt etabléiert datt de vaskuläre Endothelium modulatescorpus cavernosum glat Muskelton iwwer Produktioun vu KENG Andparacrine Faktoren, wéi Prostaglandins, Endothelin, Trombocyt-ofgeleet Erwuessungsfaktor, a transforméiere Wuesstumsfaktor ß1 [TGF-XXUMUM] (Moreland, 2000; Bivalacqua et al, 2003, 2005; Solomon et al, 2003; Guay 2005, 2007; Musicki a Burnett, 2007; Watts et al, 2007) .Various Beleidegungen um Endothelium (dh, Ischämie, Hypoxie, an Arteriosklerose) kënnen e verstäerkt oder ofgehollt Niveau vu Paracrine Faktoren produzéieren, wat d'Funktioun an de Wuesstum vu glat Muskelzellen ännert (Moreland, 2000). Eng rezent Etude vunLu et al (2007) bewisen dat Androgen Deprivatioun vum Castrationor 5{alpha}-reductase Inhibitor Behandlung produzéiert Schued an der Endotheliumstruktur, wéi bestëmmt duerch Elektronmikroskopie. D'Endothelium aus intakt Déieren hunn glat Surfacen mat regelméissegen infrastrukturelle Funktiounen ausgestallt. D'Endothelium vu kastréierte Déiere war grob a protuberant Flächen, a schéngen onregelméisseg ze sinn. D'Zellzellkontakter goufen geännert a Adhäsioun vu roude Bluttzellen op d'Uewerfläch vum Endothelium gouf bemierkt. Administrationof Testosteron a kastréiert Déieren deelweis restauréiert endothelialstrukturell Integritéit, mat wéineg Läsionen bleiwe bemierkbar. D'Daten aus dëser Studie hunn virgeschloen datt Androgen-Defizienz vaskulär endothelial Schued produzéieren an datt endothelial strukturell Integritéit duerch Androgenverwaltung restauréiert gëtt. Akishitaet al (2007) bericht dat, am 187 konsekutive männlechen Outpatienten, déi d'Mooss vun der flow-mediated vasodilation (FMD) vun der Brachialarterie ënner Ultrasonography gemaach hunn, total an d'Freetestosteron wesentlech mat Prozentsaz FMD korreléiert waren. Dës Korrelatioun war onofhängeg vum Alter, Kierpermass Index, Hypertonie, Hyperlipidämie, Diabetis mellitus, a Fëmmen, suggeréierend Schutzeffekt vum endogene Testosteron am Endothelium.

D'Restauratioun oder d'Remodéierung vun endothelial Verletzung hänkt deelweis vun engem Pool vu virzäitegen zirkuléierende Progenitorzellen (PCs) a reife zirkuléierend endothelial Progenitorzellen (EPCs) .Foresta et al (2006, 2008) hunn d'Effekter vun der verlängerter Testosteron Therapie bei Männer mat hypogonadotropesche hypogonadismon PCs an EPCs ënnersicht. D'Autoren hu virgeschloen datt hypogonadal Patienten Niveauen vu PCs an EPCs reduzéiert hunn an datt Testosteron Therapyresultat eng bedeitend Erhéijung vun dësen Zellen huet. D'Autoren hunn ausgeschloss datt den Hypogonadismus mat reduzéierter Zuel vu circuléierenden PCs an EPCs assoziéiert ass. D'Erhéijung vun der Prolifératioun, Migratioun, a Kolonieformatiounsaktivitéit vun EPCs induzéiert duerch Androgenen ass en AR-mediéiert Wee (Foresta et al, 2008).

Mir proposéieren datt Androgenmangel-induzéiert Verletzung vunendothelial Zellen, déi an der vaskulärer Bett vum Penis erhéijen, d'Erhéijung vun der Synthese an der Verëffentlechung vun TGF-ß1, Endothelin, a contractileprostanoids, awer reduzéiert NO. Den Ausgang vu sou biologesch Erwuessener zum Endothelium géif Ännerungen an der Thesmooth Muskelphenotyp bréngen, wat zu enger erhéierter Extracellularmatrix Oflagerung (Fibrosis), Zellatrophie an eng Inhibitioun vum Zellwachstum féiert (Hypoplasie). Dowéinst kann Fibrosis eng verännert Kontraktilitéit a reduzéierter Konformitéit bäidroen (wéi bestëmmt klinesch), wat zu vasculogenen erektilen Dysfunktion féiert.

Androgenen Erhalen Tunica Albuginea Strukturell Integritéit a Bindegewebe Matrix Fibroelastesch Eegeschafte

Shen et al (2003) bewisen, a kastréiert Déieren, eng bedeitend Ofsenkung an der Dicke vun der Tunika Albuginea wann et mat intakte Déieren verglach gëtt. An intakt Déieren ass d'Tunika richin elastesch Faseren, an d'Architektur vun esou Faseren huet typesch reegelméisseg Arrangementer gewisen. Am Géigesaz, d'Tunika albugineafräi kastréiert Déieren hunn reduzéiert Dicht vun elastesche Faseren an Ersatz vun dëse Faseren mat Kollagen gewisen. D'Auteuren hunn ausgeschloss datt Androgenen néideg sinn fir en Ënnerhalt vun der normaler Ultrastruktur vu penile Tunica Albuginea.

Androgen Ablatioun duerch Kastratioun an Déierenmodeller produzéiert en anstäerkt Erhéijung vun der extrazellularer Matrix, mat concomitantreduction a glat Muskel bis Bindegewebe Verhältnis ëm ongeféier2-Falt (Takahashi et al, 1991; Traish et al, 1999, 2003). Dës Reduktioun vun der fibroelastescher Eegeschafte vum Tissu kompromissespenil Tissu-Konformitéit an attenuéiert penile Hämodynamik, resultéiert zu erektilen Dysfunktion (Wespes et al, 1990, 1991; Jevtich, 1991; Nehra et al, 1996). Verschidde Studien hu virgeschloen datt Androgenen déi extrazellular Matrix moduléieren duerch Expressionof Wuesstemsfaktoren (Natoli et al, 2005). Dëst muss awer a penile Tissu weider ënnersicht ginn. D’Reduktioun vun den elastesche Faseren an Ännerungen an de mikroskopesche Funktiounen kënnen en erektilen Dysfunktioun bäidroen andeems se déi venoocclusiv Funktioun vun der Tunika Albuginea verschlechtert (Gentile et al, 1996; Akkus et al, 1997) .Recent Fallstudien hunn d'Restauratioun vun der erektilefunktioun bei Männer mat erektiler Dysfunktioun ervirgeruff, déi zu Venousleckage no Androgenbehandlung zougeschriwwe ginn (Yassin et al, 2006; Kurbatov et al, 2008a,b). Dës Observatioune suggeréieren datt Androgespiel eng Roll bei der Erhaltung vun erektilen Tissu-Architektur spillt.

Summary an Conclusions

E bedeitende Kierper vu Beweiser existéiert, wat suggeréiert datt Androgensregulatioun d'Struktur an d'Funktioun vu penile Nerven, vaskularendothelium, trabecular glat Muskel, Bindegewebe Matrix, an der Tunica Albuginea. Weider, Androgenen reguléieren Differenzéierung vu Virgängerzellen an trabecular glatte Muskel an hemmendifferenziatioun an Adipozyten. Bei Mënschen, Androgen deficiencymanifests selwer a klinesch Pathologien, sou wéi 1) mëttelméisseg Entwécklung vum Penis an 2) Verloscht vun erektilen Funktioun Inpatienten mat Prostatakarque oder benign prostata Hyperplasiamanaged mat medizinescher oder chirurgescher Kastratioun oder Antiandrogentherapie. Androgen Ergänzung bei hypogonadale Patienten improvessexual Funktioun. Dës klinesch Beobachtungen, zesumme mat de preklinesche Donnéeën, suggeréieren datt Testosteron restauréiert Tissu strukturell Elementer a verbessert penile Hämodynamik.

 

Figure 3 

Méi grouss Versioun kucken (18K):

[an dëser Fënster]

[an enger neier Fënster] 

 

 

Figur 3. D'Zesummespill tëscht Androgenaktioun an déi strukturell, hormonell, neural a metabolesch Funktioun vum penile Tissu. Dëse Kader seet datt erektil Funktioun e komplexe Prozess ass deen metaboleschen, strukturellen, an neuralen Integritéit ermëttelt vun Androgenen. Faarf Gestalt online verfügbar www.andrologyjournal.org.

 

Zesummefaassend spillen Androgenen eng pivotal Roll beim Erhalen vun der erektiletissue Architektur (Figure 3), an erektiler Physiologie duerch Moduléiere vu penile Neuralfunktioun a struktureller Integritéit vun der glater Muskel, Endothelium, a Bindegewebe Matrix, souwéi metabolesch a Signaliséierungsweeër.

Arbeschterlidder

Dës Aarbecht gouf ënnerstëtzt vun den Departementer vun der Biochemie an der Urologie, der Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts.

Footnote

Dëse Pabeier baséiert op enger Presentatioun op engem speziellen Symposium den 12. Abrëll 2008, "Therapeutesch Strategien fir männlech Sexuell an hormonell Gesondheet", verbonne mat der American Societyof Andrology Annual Meeting, fir déi déi presentéierend Autorisatioun en Honorarium krut.

Den Dr Traish huet Berodung an / oder finanziell Bezéiunge matBayer AG.

Referenze

Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Niddereg Testosteronniveau ass en onofhängege Determinant vun der Endothelial Dysfunktioun bei Männer. Hypertens ResAn. 2007; 30: 1029 –1034.[CrossRef][Medline]

Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Strukturell Ännerungen an der Tunica albuginea vum Penis: Impakt vun der Peyronie Krankheet, Alterung an Impotenz. Br J UrolAn. 1997; 79: 47 –53.[Medline]

Andersson KE, Wagner G. Physiologie vun der Erektion vun der Penis. Physiol RevAn. 1995; 75: 191 –236.[fräi Voll Text]

Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. D'Auswierkunge vum Testosteronmangel op d'strukturell Integritéit vum penile dorsalen Nerv an der Rat. Int J Impot ResAn. 2007; 20: 73 –78.[CrossRef][Medline]

Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgens verbesseren cavernous vasodilation an Äntwert op Sildenafil bei Patienten mat erektiler Dysfunktioun. Clin Endocrinol (Oxf)An. 2003; 58: 632 –638.[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Effekt vun Testosteron op d'Zuel vun NADPH diaphorase-fiicht Nervefaseren an der Rat corpus cavernosum an dorsal Nerve. UrologyAn. 2000a; 56: 533 –538.[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Verzögerte Testosteron Ersatz restauréiert Nitrogenoxid-synthase-enthale Nervefaseren an der erektiler Äntwert am Rat Penis. BJU IntAn. 2000b; 85: 953 –958.[CrossRef][Medline]

Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. D'Mechanisme vun den Androgen Effekter op der Kierperkompositioun: mesenchymal pluripotent Zell als Zil vun der Androgenaktioun. J GerontolAn. 2003; 58: M1103 –M1110.

Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Endothelial Nitroxid Synthase Gentherapie fir Erektil Dysfunktion. Curr Pharm DesAn. 2005; 11: 4059 –4067.[CrossRef][Medline]

Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, Champion HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Den Afloss vun der Kastratioun op pharmakologesch induzéiert penile Erektion bei der Kaz. J AndrolAn. 1998; 19: 551 –557.[Abstract /fräi Voll Text]

Bivalacqua TJ, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Endothelial Dysfunktion bei erektilen Dysfunktion: Roll vum Endothel an der erektiler Physiologie a Krankheet. J AndrolAn. 2003; 24 (6 suppl): S17 –S37.[fräi Voll Text]

Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Reduzéiert Zuel vun zirkuléierenden endothelial Virgängerzellen bei hypogonadale Männer. J Klin Endocrinol MetabAn. 2006; 91: 4599 –4602.[Abstract /fräi Voll Text]

Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Androgenen stimuléieren endothelial Progenitorzellen duerch eng Androgenrezeptor-mediéiert Wee. Clin Endocrinol (Oxf)An. 2008; 68: 284 –289.[Medline]

Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Ultrastrukturell an immunhistochemesch Charakteriséierung vun der tunica albuginea bei der Peyronie Krankheet an der veno-okklusiver Dysfunktioun. J AndrolAn. 1996; 17: 96 –103.[Abstract /fräi Voll Text]

Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosteron a männlech Sexualitéit: Basisfuerschung a klinesch Daten. Prog UrolAn. 2004; 14: 783 –790.[Medline]

Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. Den Östrogen Rezeptor Alpha vermëttelt estrogen-induzéierbar Anomalien an der Entwécklung vum Penis. ReproduktiounAn. 2007a; 133: 1057 –1067.[Abstract /fräi Voll Text]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. Östrogen-induzéierter anormaler Akkumulation vu Fettzellen am Rat Rat Penis an der verbonne Verloscht vun der Fruchtbarkeet hänkt vun der Östrogener Belaaschtung während enger kritescher Period vun der penile Entwécklung of. Toxicol SciAn. 2005a; 87: 242 –254.[Abstract /fräi Voll Text]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Permanent Induktioun vu morphologeschen Anomalien am Penis a penile Skelettmuskelen bei erwuessene Ratten, déi neonatally mat Diäthylstilbestrol oder Estradiol-Valeratat behandelt goufen: eng Dosis-Äntwert Studie. J AndrolAn. 2005b; 26: 32 –43.[Abstract /fräi Voll Text]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Roll vun Östrogen bei Induktioun vun penile Dysmorphogenese: eng Iwwerpréiwung. ReproduktiounAn. 2007b; 134: 199 –208.[Abstract /fräi Voll Text]

Guay AT. Relatioun vun der endothelialer Zellfunktioun mat der erektiler Dysfunktioun: Implikatioune fir d'Behandlung. Am J CardiolAn. 2005; 96: 52M –56M.[Medline]

Guay AT. ED2: erektile Dysfunktioun = Endothelial Dysfunktioun. Endocrinol Metab Clin N AmAn. 2007; 36: 453 –463.[CrossRef][Medline]

Haggestrom S, Lissbrant WANN, Bergh A, Damber JE. Testosteron induzéiert vaskulär endothelial Wuesstumsfaktor Synthese an der ventrale Prostata bei kastréierte Ratten. J UrolAn. 1999; 161: 1620 –1625.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Hemodynamic Charakteriséierung vun enger funktioneller Erektion. Arteriell a kierperlech veno-okklusiv Funktioun bei Patienten mat engem positiven intracavernosal Injektiounstest. Eur UrolAn. 1999; 36: 60 –67.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. In vivo Bewäertung vun der trabecularer glatter Muskelton, seng Uwendung an der farmacokvernosometrie an Analyse vun intracavernous Drockdeterminanten. J UrolAn. 1995; 153: 1126 –1135.[CrossRef][Medline]

Heaton JP, Varrin SJ. Effekter vun Kastratioun an exogene Testosteron Ergänzung an engem Déiermodell vu penile Erektioun. J UrolAn. 1994; 151: 797 –800.[Medline]

Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Kombinéiert Uwendung vu Androgen a Sildenafil fir hypogonadal Patiente reagéieren net op Sildenafil eleng. Int J Impot ResAn. 2006; 18: 400 –404.[CrossRef][Medline]

Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Klinesch Bedeitung vun ultrastrukturelle Befunde an der Corpus cavernosa vun normalen an impotente Männer. J UrolAn. 1990; 143: 289 –293.[Medline]

Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Maturationalen an Ënnerhaltungseffekter vum Testosteron op der terminaler Axon Dicht an Neuropeptid Ausdrock an der Rat Rat vas deferens. NeurologieAn. 2002; 112: 391 –398.[CrossRef][Medline]

Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Pioglitazon verhënnert datt kierperlech veno-okklusiv Dysfunktion an engem Ratmodell vum Typ 2 Diabetis mellitus. BJU IntAn. 2006; 98: 116 –124.[CrossRef][Medline]

Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotenz. N Engl J MedAn. 1989; 321: 1648 –1659.[Medline]

Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. Testosteron verbessert erektil Funktioun bei hypogonadale Patienten mat venöser Leckage. J AndrolAn. 2008a; 29 (6): 630 –637.[Abstract /fräi Voll Text]

Kurbatov DG, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. Magnéitesch Resonanz Imaging als potenziell Mëttel fir objektiv Visualiséierung vu venöse Leckage bei Patienten mat veno-okklusiver erektiler Dysfunktioun. Int J Impot ResAn. 2008b; 20: 192 –198.[CrossRef][Medline]

Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Ännerungen an der aortescher Endothelium Ultrastruktur bei männlechen Ratten no Kastratioun, Ersatz mam Testosteron an Administratioun vum 5alpha-Reduktaseinhibitor. Asiatesch J AndrolAn. 2007; 9: 843 –847.[CrossRef][Medline]

Lue TF, Tanagho EA. Physiologie vun der Erektion an der pharmakologescher Gestioun vun der Impotenz. J UrolAn. 1987; 137: 829 –836.[Medline]

Mersdref A, Goldschmatt PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Ultrastrukturell Verännerungen an impotent Penile Tissue: e Verglach vu 65 Patienten. J UrolAn. 1991; 145: 749 –758.[Medline]

Meusburger SM, Keast JR. Testosteron a Nervenwachstumsfaktor hunn ënnerscheet awer interagéiert Effekter iwwer Struktur an Neurotransmitter Ausdrock vun erwuessene pelvesche Ganglionzellen in vitro. NeurologieAn. 2001; 108: 331 –340.[CrossRef][Medline]

Mills TM, Stopper VS, Wiedmeier VT. Effet vu Kastration an Androgener Ersatz op der Hämodynamik vun der Ekliptik an der Rass. Biol ReprodAn. 1994; 51: 234 –238.[Abstract]

Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. Effekt vun TCDD op Corpus cavernosum Histologie a glat Muskel Physiologie. Int J Impot ResAn. 2004; 16: 224 –230.[CrossRef][Medline]

Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. Bisphenol A hemmt Erektion vum Penis iwwer eng Ännerung vun der Histologie am Hues. Int J Impot ResAn. 2001; 13: 309 –316.[CrossRef][Medline]

Moreland RB. Pathophysiologie vun der erektiler Dysfunktion: Bäiträg vun der trabecular Struktur fir ze funktionnéieren an d’Roll vum funktionnellen Antagonismus. Int J Impot ResAn. 2000; 12 (suppl 4): S39 –S46.[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Intracavernosal forskolin: Roll bei der Gestioun vu vasculogener Impotenz resistent géint Standard 3-Agent Pharmakotherapie. J UrolAn. 1997; 158: 1752 –1758.[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Congruenz tëscht veno-okklusiven Parameteren während der dynamescher Infusioun Kavernosometrie: d'Bewäertung vun der Kavernosographie. Int J Impot ResAn. 2004; 16: 146 –149.[CrossRef][Medline]

Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Kastratioun an Erektion. Eng Déierstudie. Eur UrolAn. 1988; 15 (1 – 2): 118 –124.[Medline]

Musicki B, Burnett AL. Endothelial Dysfunktion bei diabetescher erektilen Dysfunktioun. Int J Impot ResAn. 2007; 19: 129 –1138.[CrossRef][Medline]

Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Sex Steroide moduléieren mënschlech Aortik glat Muskelzell Matrix Protein Oflagerung a Matrixmetalloproteinase Ausdrock. finanzéierenAn. 2005; 46: 1129 –1134.[Abstract /fräi Voll Text]

Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Cavernosal erweidbarkeet ass eng erektil Tissu mechanesch Eegeschafte déi trabecular Histologie an engem Déiermodell vu vasculogener erektiler Dysfunktioun virausgeet. J UrolAn. 1998; 159: 2229 –2236.[CrossRef][Medline]

Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Mechanismen vu venöse Leckage: eng prospektiv klinopatologesch Korrelatioun vu kierperlecher Funktioun a Struktur. J UrolAn. 1996; 156: 1320 –1329.[CrossRef][Medline]

Palese MA, Crone JK, Burnett AL. E kastréierte Mausmodell vun erektiler Dysfunktioun. J AndrolAn. 2003; 24: 699 –1703.[Abstract /fräi Voll Text]

Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Korrelatioun vun verännert penile Ultrastruktur mat klinescher Arterial Evaluatioun. J UrolAn. 1989; 142: 1462 –1468.[Medline]

Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Prävalenz vu korpere Vene vun der Leckage an onbedéngt Männer. J UrolAn. 1988; 140: 69 –71.[Medline]

Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Intracavernosal vaskulär endothelial Wuesstumsfaktor (VEGF) Injektioun an adeno-assoziéiert Virus-mediéiert VEGF Gentherapie vermeit an ëmgedréit venogenesch erektile Dysfunktioun bei Ratten. Int J Impot ResAn. 2003; 15: 26 –37.[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I. Molekulare Mechanismen fir d'Reguléierung vun penile glat Muskel Kontraktilitéit. Int J Impot ResAn. 2002; 14 (suppl 1): S6 –S10.[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endothelin: Lokaliséierung, Synthese, Aktivitéit an Rezeptor Zorten am mënschleche Penis Corpus cavernosum. Am J PhysiolAn. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078 –H1085.[Medline]

Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabecular glatte Muskel moduléiert d'Kondensatorfunktioun vum Penis. Studien iwwer e Kanéngchen Modell Am J Physiol., 1991b; 260 (5 pt 2): H1590 –H1595.[Medline]

Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Androgen Induktioun vun der DNA Synthese am Rat Rat. UrologyAn. 1998; 52: 723 –728.[CrossRef][Medline]

Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Effekt vun Androgen Entféierung op penile Ultrastruktur. Asiatesch J AndrolAn. 2003; 5: 33 –36.[Medline]

Simpson S, Marschall FHA. Op den Effekter vum Stimuléiere vun den nervi erigentes bei kastréierte Déieren. QJ Exp PhysiolAn. 1908; 1: 257 –259.[fräi Voll Text]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Testosteron hemmt adipogener Differenzéierung an 3T3-L1 Zellen: nuklear Translokatioun vum Androgen Rezeptor Komplex mat Beta-Catenin an T-Zell Faktor 4 kann laanschtgoungen kanonesch Wnt Signaléiere fir adipogen Transkriptiounsfaktoren erof ze reguléieren. EndokrinologieAn. 2006; 147: 141 –154.[Abstract /fräi Voll Text]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgens stimuléieren myogen Differenzéierung an hemmt adipogenesis an C3H 10T1 / 2 pluripotent Zellen duerch eng Androgenreceptor-mediéiert Wee. EndokrinologieAn. 2003; 144: 5081 –5088.[Abstract /fräi Voll Text]

Solomon H, Man JW, Jackson G. Erektile Dysfunktion an de Kardiovaskuläre Patient: Endothelial Dysfunktioun ass de gemeinsame Nenner. HäerzAn. 2003; 89: 251 –253.[Abstract /fräi Voll Text]

Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Effekt vum Testosteron op intrakavernousem Drock, déi mat elektrescher Stimulatioun vun der medialer preoptescher Regioun a cavernous Nerv bei männlechen Ratten erzielt ass. J AndrolAn. 2007; 28: 218 –222.[Abstract /fräi Voll Text]

Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Verloscht vu penile erektilen Äntwert op intrakavernous Injektioun vun Acetylcholin bei kastréierte Mupp. Tohoku J Exp MedAn. 1991; 163: 85 –91.[Medline]

Traish A, Kim N. D'physiologesch Roll vu Androgens an der Ekliptik vun der Buedemstruktur: Reguléierung vun der Corpus Kavernosum Struktur a Funktioun. J Sex Med.An. 2005; 2: 759 –770.[CrossRef][Medline]

Traish AM, Goldstein ech, Kim NN. Testosteron an erektil Funktioun: vu Basisfuerschung bis en neit klinescht Paradigma fir Männer mat Androgeninsuffizienz an Erektil Dysfunktioun ze managen. Eur UrolAn. 2007; 52: 54 –70.[CrossRef][Medline]

Traish AM, Guay AT. Ginn Androgenen kritesch fir Peniséire bei de Mënschen? Préift d'klinesch an preklinesch Beweis. J Sex MedAn. 2006; 3: 382 –404.[Medline]

Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Effekter vun der medizinescher an chirurgescher Kastratioun op eerektiler Funktioun an engem Déiermodell. J AndrolAn. 2003; 24: 381 –387.[Abstract /fräi Voll Text]

Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Effekter vun Kastratioun an Androgen Ersatz op erektil Funktioun an engem Kanéngchen Modell. EndokrinologieAn. 1999; 140: 1861 –1868.[Abstract /fräi Voll Text]

Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Adipozyt Akkumulation am penile Corpus cavernosum vum orchiectomiséierte Kanéngchen: e potenzielle Mechanismus fir veno-okklusiv Dysfunktioun am Androgenmangel. J AndrolAn. 2005; 26: 242 –248.[Abstract /fräi Voll Text]

Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. Ingenieuranalyse vu penile hemodynameschen a strukturell-dynamesche Relatiounen: Deel III - klinesch Iwwerleeunge vu penile Hämodynamik a Steifheit erektile Äntwerte. Int J Impot ResAn. 1998; 10: 89 –99.[CrossRef][Medline]

Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. Erektile-endothelial Dysfunktion Nexus: nei Méiglechkeete fir kardiovaskulär Risiko Präventioun. Nat Clin Pract Cardiovasc MedAn. 2007; 4: 263 –273.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Computeriséierter Analyse vu glat Muskelfaseren bei potente an impotente Patienten. J UrolAn. 1991; 146: 1015 –1017.[Medline]

Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Corporeal veno-occlusive dysfunction: a distal arterial pathology? J UrolAn. 1998; 160: 2054 –2057.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafil Net-Äntwerten: hämodynamesch a morphometresch Studien. Eur UrolAn. 2005; 48: 136 –139.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Korporeal Veno-okklusiv Dysfunktioun: Haaptsächlech intrakavernous Muskelpathologie. J UrolAn. 1997; 157: 1678 –1680.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Ass cavernovenous Leckung mat enger Reduktioun vun intrakavernousem glat Muskelfaseren verbonnen? Int J Impot ResAn. 1990; 2: 30.

Yassin AA, Saad F, Traish A. Testosteron undecanoate restauréiert erektile Funktioun an engem Ënnerdeel vu Patienten mat venöser Leckage: eng Serie vu Fallberichter. J Sex MedAn. 2006; 3: 727 –735.[CrossRef][Medline]