Eur Urol. Auteur Manuskript; verfügbar am PMC 2008 7. Oktober.
Eur Urol. 2007 Juli; 52(1): 54–70.
Abdulmaged M. Traish, ab Irwin Goldstein, c, and Noel N. Kimb
mythologesch
Ziler
Androgene si wesentlech fir d'Entwécklung an de Wuesstum vum Penis, a si reguléieren erektil Physiologie duerch verschidde Mechanismen. Eist Zil ass et e präzis Iwwerbléck iwwer d'Basisfuerschung ze bidden a wéi dëst Wëssen an en neit klinescht Paradigma fir Patientemanagement iwwersat ka ginn. Zousätzlech kann dësen neie Paradigma als Basis déngen fir konstruktiv Debatt iwwer d'Benotzung vum Testosteron bei Männer ze stimuléieren, a fir nei, innovativ Basis- a klinesch Fuerschung ze förderen fir d'Basisdaten vun der Androgenaktioun bei der Erhuelung vun der erektiler Physiologie weider ze verstoen.
Methoden
Eng Literaturiwwerpréiwung gouf mat der PubMed Datebank vun der US National Library of Medicine gemaach.
Resultater
Op der Basis vu Beweiser ofgeleet aus Laboratoire Déierenstudien a klineschen Donnéeën, postuléiere mir datt Androgeninsuffizienz d'zellulär Signaliséierungsweeër stéiert a pathologesch Verännerungen an de Penisgewebe produzéiert, wat zu erektile Dysfunktioun féiert. An dëser Iwwerpréiwung diskutéiere mir androgen-ofhängeg cellulär, molekulare a physiologesch Mechanismen, déi erektil Funktioun am Déiermodell moduléieren, an d'Implikatioun vun dësem Wëssen am Testosteronverbrauch am klineschen Ëmfeld fir d'Erektil Dysfunktioun ze behandelen. Den neie klineschen Paradigma integréiert vill vun de konsenséierte Standpunkter, déi an traditionelle konsenséierten Algorithmen diskutéiert ginn, exklusiv fir Männer mat Androgeninsuffizienz entwéckelt. Et ginn awer nei an innovativ Differenzen mat dësem neie klineschen Paradigma. Dëse Paradigma stellt e frëschen Effort duer fir obligatoresch an optional Gestiounsstrategie fir Männer mat Androgeninsuffizienz an erektilen Dysfunktioun ze bidden.
Conclusiounen
Den neie klineschen Paradigma ass Evidenzbaséiert a stellt ee vun den éischte Versuche fir e logesche Gestiounsplang fir Männer mat gläichzäiteg hormonellen a sexuellen Gesondheetsprobleemer unzegoen.
1. Aféierung
D'Gesondheet vun de penile vaskuläre Stoffer an de perinealen an ischiocavernosus Muskelen, déi de proximale Penis ënnerstëtzen, ass essentiell fir normal erektil Funktioun.1-4]. D'Roll vun Androgenen bei der Reguléierung vun der erektiler Physiologie bei Mënschen ass vu bedeitende Wichtegkeet a verdéngt weider Untersuchung. D'Literatur ass voll mat Artikelen an Anekdoten, déi suggeréieren datt Androgene wéineg oder eng passiv Roll an der erektiler Funktioun hunn. Am Géigesaz, e bedeitende a accumuléierte Kierper vu Wëssen suggeréiert datt Androgenen eng wichteg Roll an der erektiler Physiologie bei Mënschen spillen. Dës Inkonsistenz kënne wéinst der Tatsaach sinn datt vill vun der Literatur op klineschen Studien mat ënnerschiddleche Methodologien a Patientepopulatiounen baséiert. Zousätzlech ginn genetesch, gesondheetlech a kulturell Faktoren normalerweis net berücksichtegt. Trotzdem hunn Déierenstudien e puer grondleeënd Fundamenter fir eist Verständnis vun der erektiler Physiologie geliwwert an d'Roll Androgene an dësem Prozess spillen. An dëser Iwwerpréiwung diskutéiere mir d'Wëssen, déi aus Déierestudien gewonnen goufen, fir eng succinct Analyse vun den celluläre, molekulare a physiologesche Mechanismen vun Androgenen an der erektiler Physiologie ze bidden, a wéi sou Wëssen an en neit klinescht Paradigma fir d'Gestioun vu Patienten mat Androgen iwwersat ka ginn. Mangel an Erektil Dysfunktion (ED). Eist Zil ass d'Lieser an enger konstruktiver an stimuléierender Debatt iwwer d'Benotzung vum Testosteron bei Männer ze engagéieren, an nei, innovativ Basis- a klinesch Fuerschung ze förderen fir déi ënnerierdesch cellulär a molekulare Mechanismen vun der Androgenaktioun bei der Erhuelung vun der erektiler Physiologie weider ze verstoen.
2. Modulatioun vun der erektiler Physiologie duerch Androgenen: Zellular, molekulare a physiologesch Mechanismen
2.1. Testosteron reguléiert Nerve Struktur a Funktioun
D'Etude vu Meusburger a Keast.5] Keast et al.6] hunn elegant Demonstratiounen iwwer d'potenziell Roll vun Androgenen geliwwert fir d'Struktur an d'Funktioun vu ville Beckenganglion Neuronen z'erhalen. Si suggeréieren datt Testosteron kritesch ass fir d'Reifung an d'Ënnerhalt vun der terminaler Axon Dicht an dem Neuropeptid Ausdrock an de Vas deferens. Giuliano et al [7] suggeréiert datt Testosteron, déi peripher op d'Spinalkord handelt, d'erektil Äntwert vum cavernous Nerv verbessert. Rogers et al [8] bewisen datt d'Kastratioun d'Dorsalnerv-Ultrastruktur an der Rat verännert huet, zesumme mam Verloscht vun der erektiler Funktioun. D'Autoren hunn weider gewisen datt d'Testosteronbehandlung vu kastréierten Déieren d'Nervefaser an d'Myelinmantel Struktur restauréiert huet, ähnlech wéi déi an der Sham (Kontroll) Grupp observéiert. Baba et al [9,10] gemellt, datt d'Integritéit vun NADPH diaphorase-gefierft Nerve Faseren am Rat corpus cavernosum an dorsal Nerve ass ofhängeg vun androgens. Viru kuerzem hu mir d'Effekter vun der Kastratioun op d'strukturell Integritéit an d'Funktioun vum cavernosalen Nerv iwwerpréift (Traish et al, net publizéiert Beobachtungen). Mir bemierken datt et markant strukturell Verännerungen am kavernosalen Nerv vu kastréierten Déieren am Verglach mat Kontroll (Sham-operéiert Déieren) oder kastréiert Déieren déi mat Androgenen behandelt goufen (Figebam. 1). Dës strukturell Ännerunge kënnen deelweis verantwortlech sinn fir d'markéiert Reduktioun vum intracavernosalen Drock (attenuéierten Bluttfluss) bei den experimentellen Déieren observéiert.11]. Zousätzlech hunn rezent Studien bewisen datt d'Penile Erektion bei Ratten, ausgeléist duerch Stimulatioun vum mediale preoptesche Gebitt, testosteron-ofhängeg ass [12]. Also kann Testosteron zentrale Mechanismen vun der Penis Erektion reguléieren, souwéi periphere neurale Mechanismen. Kloer, méi déif Ermëttlungen si gerechtfäerdegt fir déi exakt Roll vun Androgenen am Penisnervennetz ze definéieren an ze bestëmmen wéi Androgenen d'Penilereaktioun op sexuell Stimulatioun moduléieren.
2.2. Testosteron reguléiert Nitrogenoxidsynthase Ausdrock an Aktivitéit
Den Nitrogenoxid Synthase / zyklesche Guanosin Monophosphat (NOS / cGMP) Wee gouf als kritesch fir erektil Funktioun ugesinn.13]. Nitric Oxid (NO) vermëttelt Entspanung vum vaskuläre glatte Muskel vun de Resistenzarterien vum Corpus cavernosum an den Trabeculae fir d'Penile Erektion ze erliichteren. Eng Iwwerhand vu Beweiser ënnerstëtzt eng Roll fir Androgenen bei der Reguléierung vum Ausdrock an Aktivitéit vun NOS Isoformen am Corpus cavernosum an Déieremodeller [14-25]. Bei kastréierten Déieren, Testosteron oder 5α-Dihydrotestosteron (DHT) Administratioun huet d'erektil Äntwert an NOS Ausdrock am Penis restauréiert.9-11,16,18,19,21,23,24]. Interessanterweis hu ganz wéineg Studien iwwer dës initial Observatioune geworf, déi Effekter vum Testosteron op NOS Ausdrock demonstréieren. Weider Studien si gebraucht fir d'molekulare Basis vun der Androgen Rezeptor Aktivatioun vun den NOS Genen an d'Batterie vu Faktoren ze markéieren, déi Androgen Rezeptor Aktivitéit am penile Tissu moduléieren. Wärend de Fokus op den NOS / cGMP-Wee e Stimulus zur Verständnis vun der Physiologie vun der Erektion geliwwert huet, hu vill aner Weeër wéineg Opmierksamkeet kritt. Zum Beispill, d'Roll vu Prostanoiden / Eikosanoiden a Wuesstumsfaktoren bei der Reguléierung vun der erektiler Physiologie muss nach komplett ënnersicht ginn. D'Wiederbewäertung vun de verschidde Weeër, déi an dëser ganz kritescher physiologescher Funktioun involvéiert sinn, ass gerechtfäerdegt.
2.3. Testosteron reguléiert Phosphodiesterase (Typ) 5
Phosphodiesterase (Typ) 5 (PDE5) hydrolyséiert cGMP am vaskuläre an trabekuläre glatte Muskel an GMP. Aktivatioun vu PDE5 schléisst NO-induzéiert, cGMP-mediéiert glat Muskelrelaxatioun of, wat zu der Restauratioun vun der basaler glatter Muskelkontraktilitéit an der Penis-Flacciditéit resultéiert. Am penile Tissu ass d'Gläichgewiicht tëscht den intrazellulären Niveauen vu cGMP a GMP haaptsächlech duerch d'Aktivitéite vun NOS a PDE5 geregelt. Also ass et méiglech datt all Stéierungen am Ausdrock oder Aktivitéit vun dësen Enzymen zu Pathophysiologie féieren. Kastratioun gouf gewisen fir den Ausdrock an d'Aktivitéit vu PDE5 bei Huesen a Ratten ze reduzéieren.11,27,28], an Androgen Ergänzung gouf gewisen fir den Ausdrock an d'Aktivitéit vu PDE5 ze upreguléieren [11,26-28]. Weider, Administratioun vum PDE-Inhibitor eleng u medizinesch oder chirurgesch kastréiert Déieren huet wéineg Effekt op den intracavernosalen Drock als Äntwert op Beckennerv Stimulatioun [27,29], suggeréiert datt Androgene kritesch sinn net nëmme fir d'Reguléierung vun der NOS Aktivitéit, awer och fir d'PDE5 Aktivitéit ze moduléieren. Wärend dës Handlungen als Paradox gesi kënne ginn, an deem Androgene béid Signalinitiatoren (NOS) a Signalterminatoren (PDE5) upreguléieren, interpretéiere mir dëst als en homeostatesche Mechanismus deen e relativ konstante Verhältnis vu kriteschen Enzyme fir dëse Wee hält (Figebam. 2). Mir postuléieren datt PDE5 Ausdrock duerch NEE kontrolléiert ka ginn. Upregulatioun vun NOS duerch Androgenen kann zu enger verstäerkter NO Synthese féieren, wat dann PDE5 Ausdrock an Aktivitéit upreguléiert. Ëmgekéiert, NOS Downregulatioun duerch Androgen Entzuch resultéiert zu Downregulatioun vum PDE5 Ausdrock an Aktivitéit. Studien sinn amgaang fir dësen delikaten an entscheedende Mechanismus an der Androgenaktioun ze definéieren.
2.4. Testosteron reguléiert Zellwachstum an Differenzéierung
Androgen Entzuch duerch chirurgesch oder medizinesch Kastratioun féiert zu enger wesentlecher Reduktioun vum trabekuläre glatte Muskelgehalt a markéierter Erhéijung vun der Bindegewebe Oflagerung.26,29]. Dës strukturell Ännerungen sinn och mat Verloscht vun erektil Funktioun assoziéiert. Mat Hëllef vun Transmissiounselektronenmikroskopie erschéngt de kavernosale glatte Muskel bei kastréierten Déieren desorganiséiert mat enger grousser Zuel vun zytoplasmesche Vakuolen, wärend an den intakten Déieren déi glat Muskelzellen normal Morphologie weisen an a Stärekéip arrangéiert sinn.1,8]. Schen et al [30] hunn bewisen datt d'Struktur vun der Tunica albuginea bei Ratten och vun Androgenen beaflosst ass. Véier Wochen no der Kastratioun war d'Tunika méi dënn mat manner elastesche Faseren, an de Kollagen erschéngt méi desorganiséiert. Ausschnëtter vun elastesche Faseren an Ersatzfibrose gouf och bei intakte Ratten bemierkt, déi mat Finasterid behandelt goufen, obwuel d'Dicke vun der Tunika net vun intakte Kontrollen ënnerscheet. Zesummegefaasst suggeréieren dës Resultater datt Androgenen e groussen Effekt op d'zellulär Struktur an d'Organisatioun vum Corpus cavernosum hunn, an datt dës Ännerungen zum Verloscht vun der erektiler Funktioun bäidroe kënnen. Esou Studien goufen net am mënschleche penile Tissu gemaach.
Zousätzlech zu den Verännerungen am glatte Muskel a Bindegewebe, goufen Fett-enthale Zellen an der subtunical Regioun vun penile Tissu Sektiounen vun orchiectomized Déieren observéiert.31]. D'Verännerungen an der Kavernosal Tissue Zesummesetzung a Struktur ware begleet vun enger reduzéierter erektiler Äntwert op Beckennerv Stimulatioun.11,31]. Et ass interessant ze spekuléieren datt d'Präsenz vu Fettzellen an der subtunicaler Regioun vum Corpus cavernosum zu venöse Leckage am orchiectomized oder androgen-defizit Déier bäidroe kann. Abnormal Oflagerung vu Fetthaltege Zellen a reduzéierter Entspanungsreaktioun op Nitroprussid an Acetylcholin ass och am penile corpus cavernosum vun intakt Huesen observéiert ginn, déi d'endokrine Stéierunge bisphenol A an Tetrachlorodibenzodioxin (TCDD) verwalt goufen.32,33]. Speziell ass Bisphenol A gewisen fir terminal Differenzéierung vun 3T3L1 Fibroblasten an Adipozyten duerch de PI ze beschleunegen.3 kinse pathway [eng]34]. Interessanterweis, an Entwécklungsstudien, Goyal et al.35-38] hunn gewisen datt d'Verwaltung vun Estradiolvalerat oder den Östrogenrezeptor-Agonist Diethylstilbestrol an 2-Deeg-ale Ratten zu onfruchtbare reife Déieren (120 d) an Akkumulation vu Fetthaltege Zellen am penile corpus cavernosum gefouert huet. Am Géigesaz, Déieren, déi mat Gefier behandelt goufen, hunn keng Fetthalteg Zellen ausgestallt a blouf fruchtbar. D'Autoren hunn bewisen datt d'Östrogenbehandlung mat nidderegen Plasma Testosteronniveauen assoziéiert ass, wat zu Verännerungen an der Penis Anatomie a Morphologie, Onfruchtbarkeet an ED bäigedroen huet. Zënter Östrogenen si bekannt als Antiandrogenen an e puer Stoffer ze handelen [39-41], weisen dës Studien op d'potenziell Wichtegkeet vun Androgenen beim Erhalen vun der penile Corpus cavernosum Struktur.
Et gëtt erneiert Interesse fir d'Mechanismen ze verstoen, duerch déi Androgenen de Wuesstum an d'Differenzéierung vu vaskuläre glatte Muskelzellen reguléieren. Bhasin et al [42Singh et al.43,44] hypothetiséiert datt Androgenen d'Engagement vu pluripotenten Stammzellen an eng Muskellinie förderen an hir Differenzéierung an eng Adipozytlinn hemmen. D'total Zuel vun zirkuléierende vaskuläre Progenitorzellen kann och vun Testosteronniveauen ofhängeg sinn.45]. D'Reguléierung vun der Progenitorzelldifferenzéierung ass e komplexe Prozess, ofhängeg vu villen Hormonen, Wuesstumsfaktoren a spezifescher Aktivatioun vun enger Kaskade vum Genausdrock.42,46-51].Critical regulators of adipocyte differentiation include C/EBPα (CCAAT/enhancer binding protein), PPARγ2 (peroxisome proliferator-activated receptor), and LPL (lipoprotein lipase) [47,48,52-57]. Alternativ kann d'Transdifferenzéierung vu glatte Muskelzellen an aner Phänotypen optrieden.58-61]. D'Inhibitioun vun der 5α-Reduktase Aktivitéit induzéiert stromal Remodeling a glat Muskeldifferenzéierung an der Prostata, suggeréiert datt 5α-DHT-Mangel d'Glattmuskel-Differenzéierung fördert.62]. Wärend dës Mechanismen vun der Virgängerzelldifferenzéierung oder der glatter Muskeltransdifferenzéierung nach am penile Tissu ënnersicht musse ginn, sinn zukünfteg Studien mat Ausdrock vu biochemesche Markéierer wéi och Verännerungen an der Ultrastruktur gebraucht fir dës Hypothesen am Corpus cavernosum ënner variéierenden Zoustand vun Androgen Deprivatioun ze testen an Ergänzung. Also ass de Penis en eenzegaartege Modellsystem dee verschidde Tissuetypen mat ënnerschiddlechen Androgenreaktiounen enthält. Mir postuléieren datt, am penile corpus cavernosum, Androgenen kritesch sinn fir d'myogene Lineage ze förderen an z'erhalen (Figebam. 3).
2.5. Testosteron restauréiert erektil Funktioun bei diabetesche Déieren
Zhang et al [63] hunn bewisen datt alloxan-induzéiert Diabetis bei Kanéngchen a Streptozotocin-induzéierter Diabetis bei Ratten zu reduzéierter Plasma-Testosteron an Atrophie vun Androgen-ofhängeg Accessoiredrüsen resultéiert. Ergänzung mat Testosteron bei diabetesche Ratten erhéicht d'erektil Äntwert, an den Ausdrock vu PDE5 an endothelial an neural NO Synthasen. An Uergelbäder gouf d'Entspanung op Acetylcholin an de Corpus cavernosum Tissuestreifen vun diabetesche Déieren verbessert, déi mat Testosteron behandelt goufen. D'Autoren hunn ofgeschloss datt d'Normaliséierung vum Plasma Testosteron bei diabetesche Déieren NOS a PDE5 restauréiert, an d'Sensibilitéit fir relaxant Reizen a Reaktiounsfäegkeet op Sildenafil in vivo erëmfënnt.
2.6. Erektil Funktioun hänkt vun enger Schwelldosis Testosteron of
Armagan et al [11] hunn bewisen datt erektil Funktioun bei Ratten duerch eng breet Palette vu systemesche Testosteronniveauen erhale gëtt, sou niddereg wéi 10-12% vun normale physiologesche Plasma Konzentratioune. Wéi och ëmmer, ënner dëse Konzentratioune gëtt d'Erektilfunktioun wesentlech ofgeschwächt, an dës Attenuatioun ass positiv mat der Plasma Konzentratioun vum Testosteron korreléiert. Testosteronniveauen am Beräich vun 10% vun der normaler physiologescher Plasma Konzentratioun kënnen e Schwellwäert representéieren, ënner deem d'Erektilfunktioun op eng dosisofhängeg Manéier erofgeet. Dëst Konzept vum Schwellwäert gëtt duerch rezent klinesch Studien ënnerstëtzt [64]. Interessanterweis war bei Ratten, Prostata Tissue Mass positiv korreléiert mat Plasma Testosteronniveauen iwwer d'ganz Palette vun Testosteron Konzentratioune gepréift. Zousätzlech war d'Bedeitung vun der Korrelatioun tëscht Plasma Testosteron an Androgen-ofhängeg Tissuewachstum (Gewiicht) variabel, mat de Séminalvesikelen déi bedeitendst Korrelatioun weisen. Dës Donnéeën suggeréieren datt verschidde Androgen-ofhängeg Tissue variéierend Sensibilitéit fir zirkuléierend Testosteronniveauen hunn, déi duerch trophesch a funktionell Äntwerte manifestéiert kënne ginn.
3. E klineschen Paradigma fir d'kombinéiert Gestioun vun Androgeninsuffizienz an ED
Androgene gi benotzt fir sexuell Probleemer ze behandelen.65] wéi och fir d'Vasodilatatioun ze vergréisseren [66-69] bei Patienten mat Angina a Klaudikatioun fir méi wéi sechs Joerzéngte. Am Liicht vun der etabléierter historescher Verbindung vun Androgenen fir d'Erliichterung vun der sexueller Funktioun an der vasodilatorescher Funktioun, ass et net iwwerrascht datt déi zäitgenëssesch Gestioun vun alternd Männer an hir sexuell Gesondheetsbedéngungen heefeg Notzung vu PDE5 Inhibitoren an off-label Benotzung vun Androgenen involvéiert [70-76]. Dës klinesch Notzung baséieren deelweis op der rezenter Explosioun vu Basiswëssenschaften a klineschen Daten betreffend Androgenen an erektil Physiologie.1,3,77-83]. Esou Basiswëssenschaften a klineschen Testdaten ënnerstëtzen e evidenzbaséierten Diagnos- a Behandlungsparadigma fir Männer mat Androgeninsuffizienz an ED. Prävalenzraten vun Androgeninsuffizienz an ED bei alternd Männer goufe vun 1.7% gemellt.84] op 35% [85], wat iwwersat ass datt Millioune Männer mat béide Stéierunge betraff sinn. An der folgender Sektioun skizzéiere mir eng integréiert Approche fir d'Gestioun vu Männer mat béiden Androgeninsuffizienz an ED, inklusiv Schrëttpfleegstrategien déi d'Identifikatioun vun den hormonellen a sexuellen Probleemer engagéieren, Patient a Partnerausbildung, Modifikatioun vun reversibelen Ursaachen, hormonell an nethormonell Therapien an aner Behandlungen (Figebam. 4). Déi reschtlech Sektioune vun dëser Iwwerpréiwung enthalen Informatioun aus Richtlinnen, déi vun der Europäescher Associatioun fir Urologie, International Society of Andrology (ISA), an International Society for the Study of the Aging Male (ISSAM) zur Verfügung gestallt ginn.86]. Zousätzlech proposéiere mir en neit klinescht Paradigma fir d'Patientemanagement baséiert op Wëssen aus der Basiswëssenschaftlecher Fuerschung. Den neie klineschen Paradigma integréiert vill vun de konsenséierte Standpunkter, déi an traditionelle konsenséierten Algorithmen diskutéiert ginn, exklusiv fir Männer mat Androgeninsuffizienz entwéckelt. Et ginn awer nei an innovativ Differenzen, déi e frëschen Effort representéieren fir obligatoresch an optional Gestiounsstrategie fir alternd Männer mat net nëmmen Androgeninsuffizienz eleng ze bidden, mee fir Männer mat Androgeninsuffizienz an ED.
3.1. Schrëtt Pfleeg 1: Identifikatioun vun Androgeninsuffizienz an ED
Androgeninsuffizienz [82,83] gëtt als Syndrom ugesinn an deem et (1) onspezifesch Schëlder a Symptomer sinn, sou wéi niddereg sexuell Interesse, Muskelschwächt, traureg a melancholesch Gefill, oder eng inadequater erektil Äntwert op PDE5 Inhibitoren bei engem Mann mat ED an ( 2) biochemesch Blutt Test Wäerter verdächteg fir niddereg Niveauen vun physiologesch relevant androgens. ED ass déi persistent oder konsequent Onméiglechkeet fir eng genuch Erektion fir zefriddestellend sexuell Aktivitéit ze kréien an / oder z'erhalen.87]. Presentéierend Symptomer existéieren a verschiddenen anere Syndromen a variéiere wäit tëscht Individuen. Dofir ass eng detailléiert medizinesch Aarbecht erfuerderlech [4].
3.1.1. Sexuell, psychosozial a Medikamenter Geschicht
D'sexuell Symptomer vun der Androgeninsuffizienz sinn variéiert an enthalen e reduzéierten sexuellen Interesse; reduzéiert erektil Qualitéit, besonnesch vun nuets Erektionen; gedämpft, verspéit oder fehlend Orgasmen; ofgeholl genital Sensatioun; a reduzéierter sexueller Freed [82,83,86,88-90]. Zousätzlech kann d'sexuell Dysfunktioun d'Selbstschätzung vum Patient, d'Kapazitéit an d'Beruffs- a sozial Rollen beaflossen.4]. Androgeninsuffizienz ass verbonne mat Verännerungen an der Stëmmung, verréngert Wuelbefannen, stompegen Motivatioun, Verännerungen an der raimlecher Orientéierung, reduzéierter intellektueller Fäegkeet, Middegkeet, Depressioun a Roserei / Reizbarkeet.82,83,86,88-90].
Versoen op eng maximal Dosis mëndlech PDE5 mat maximaler Erektionshärkeet ze reagéieren kann dat éischt Zeeche vun Androgeninsuffizienz sinn.70-76]. Dës Perspektiv baséiert op der Beobachtung datt Androgenen den Ausdrock an d'Aktivitéit vun NOS am mënschleche Corpus cavernosum direkt kontrolléieren kënnen.91-94]. D'klinesch Reaktiounsfäegkeet vu PDE5 Inhibitoren schéngt staark mat der NOS Aktivitéit a vaskuläre Tissue verbonnen ze sinn.70-76].
3.1.2. Screening Questionnaire
Screening Questionnaire kënne benotzt ginn fir an der klinescher Diagnostik vun der Androgeninsuffizienz ze hëllefen. Androgen Defizit vum Aging Männlech (ADAM) ass nëtzlech fir d'Präsenz oder d'Feele vun Androgeninsuffizienz Symptomer z'identifizéieren.95,96], awer huet aarm Spezifizitéit bei alternd Männer. D'Aging Male Scale (AMS) ass e méi extensiv, validéiert Instrument [97]. Den nidderegen Testosteron Screener vu Smith a Kollegen [98] ass och nëtzlech fir zouverlässeg Androgeninsuffizienz z'entdecken. Ähnlech ass ANDROTEST e strukturéierten Interview fir d'Screening vun Androgeninsuffizienz bei Männer mat sexueller Dysfunktioun.99]. Wéi och ëmmer, et sollt bemierkt datt validéiert Questionnaire net eng detailléiert Geschicht a kierperlech Untersuchung ersetzen kënnen [4,82,83]. Questionnaires sinn separat an eenzegaarteg Aspekter vum "Identifikatioun" Aspekt vum neie klineschen Paradigma. E puer vun de Questionnaire si psychometresch validéiert an ënnerscheedlech, a benotzt fir d'Resultater Bewäertung.
3.1.3. Physikalesch Untersuchung
Eng fokusséiert kierperlech Untersuchung inklusiv endokrinologesch Untersuchung soll op all Patient gemaach ginn, besonnesch wann d'Äntwert op e PDE5 Inhibitor net robust ass. Androgeninsuffizienz ass mat klengen, manner festen Hoden verbonnen; ofgeholl Baart a Kierper Hoer Wuesstem; dënn Haut; eng Ofsenkung vun der schlanker Kierpermass; eng Erhéijung vum Kierperfett a Verloscht vun der Muskelmasse a Kraaft; an d'Entwécklung vu Brustgewebe [82,83]. Kleng, manner fest Hoden si konsequent mam hypergonadotropheschen Hypogonadismus (primär Hodenausfall). Wéi och ëmmer, dës Charakteristik ass vläicht net de Fall am hypogonadothropheschen Hypogonadismus.
3.1.4. Obligatoresch Labo Tester
An dësem neie klineschen Paradigma ginn Labor Tester an obligatoresch an fakultativ ënnerdeelt bei Männer mat Androgeninsuffizienz an ED. An dëser Sektioun beschreiwen mir déi obligatoresch Laboratoire Tester (Figebam. 4).
3.1.4.1. Testosteron
D'Diagnostik vun der Androgeninsuffizienz bei Männer baséiert op engem suggestiv klineschen Bild an der biochemescher Demonstratioun vum Androgenmangel. Abnormal total Testosteron Wäerter [82,83] eleng sinn net genuch Grond fir Therapie anzeféieren. Bei Männer mat minimale Symptomer a wesentlech reduzéierter Testosteronwäerter (zB <200 ng / dl), sollt eng Diskussioun mam Patient iwwer Risiken a Virdeeler vun der Therapie entstoen. Et sollt bemierkt datt déi verschidde Laborberäicher déi aktuell als normal ugesi ginn fir Androgenen bei Männer net ëmmer zouverlässeg sinn.82,83] a sinn am beschten eng Approximatioun vum Androgenstatus. Si berücksichtegen net de lokaliséierten, Tissue-spezifesche Metabolismus vun Androgenen a bioaktive Metaboliten (intracrine Mechanismen) oder Differenzen an der Androgenempfindlechkeet, an där d'Äntwert vun Zilorganer op eng gegebene Androgenkonzentratioun a verschiddenen Individuen variéiere wäert.82,83].
Et gëtt keen universell akzeptéierten Ofschnëttswäert vum Gesamttestosteron deen eendeiteg den Zoustand vun der Androgeninsuffizienz definéiert.64,86,100,101]. Zënter datt d'total Testosteronwäerter mam Alter falen a mam zirkadesche Rhythmus änneren, ass déi ideal Zäit fir klinesch Gesamttestosteron am fréie Mueres ze moossen. Wéinst dem Verloscht vu pulsatile Hypothalamusfunktioune mam Alterung, ab 40 Joer100], Blutt Tester kënnen zu all Moment bei alternd Männer gemooss ginn [82,83,102].
Total Testosteronmiessunge kënnen täuschend sinn, well nëmmen ongebonnen Testosteron kann an Zellen handelen fir d'Genexpressioun ze reguléieren. Bei normale Männercher ass 2% Testosteron fräi (ongebonnen), 30-60% ass u Geschlechtshormonbindende Globulin (SHBG) mat héijer Affinitéit gebonnen, an de Rescht ass mat vill méi niddereger Aviditéit un Albumin an aner Proteine gebonnen.103]. SHBG huet eng méi héich Affinitéit fir Testosteron wéi fir Estradiol, an Ännerungen am SHBG reduzéieren oder verstäerken den hormonellen Milieu. Also SHBG, deelweis, reguléiert d'Androgenfunktioun, an et ass klinesch relevant fir all Patient, dee verdächtegt ass Androgeninsuffizienz ze hunn, den SHBG Wäert bewosst ze sinn. Héich Wäerter vu SHBG senken den ongebonnenen physiologesch verfügbaren Testosteron.82,83].
De Gesondheetsversuerger soll gratis Testosteron an all Patienten beurteelen. Wéi och ëmmer, et sollt betount ginn datt verschidden Assaytechnike verschidde Miessunge kënne bréngen. Antikörper-baséiert, gratis Testosteron Assays mat engem Testosteron Analog ginn als onzouverlässeg ugesinn. Gläichgewiicht Dialyse, de Goldstandard, ass normalerweis schwéier an Zäitopwänneg, an dofir net wäit klinesch benotzt.104]. Bioavailable Testosteron moosst fräi an albumin-gebonnen Fraktiounen vum Testosteron, an ass zouverlässeg an zougänglech. Bioverfügbar Testosteronwäerter falen mam Alter, besonnesch wann den Total Testosteron fällt an d'SHBG Wäerter eropgoen [82,83].
Eng zäitgenëssesch Gestiounsstrategie fir de Gesondheetsservicer ass d'Gesamt Testosteron (ng / dl), SHBG (nmol / l), an Albumin (g / dl) Konzentratioune ze bestëmmen. Dës Wäerter kënnen dann benotzt ginn fir gratis Testosteron mat engem Rechner ze bestëmmen [82,83,86] déi op der Websäit vum ISSAM verfügbar ass (www.issam.ch/freetesto.htm). D'Benotzung vun dësem Rechner ass gratis a resultéiert a Wäerter déi gutt mat gratis Testosteron korreléieren, bestëmmt duerch Gläichgewiichtdialyse. Am meeschte Fäll vu "gesond" Männer, kann den Albumin Wäert ugeholl ginn 4.3 g / dl ze sinn. Wéi och ëmmer, wann Dir klinesch Fuerschung maacht oder bei alternd Männer mat enger chronescher Stéierung, ass et unzeroden den aktuellen Albuminwäert vum Individuum ze bestëmmen. E berechent gratis Testosteronwäert manner wéi 5 ng / dl gëtt als onnormal ugesinn. Wann de Gesamttestosteronwäert Grenzgrenz ass, sinn berechent gratis Testosteronwäerter nëtzlech fir Androgeninsuffizienz ze bestätegen.105]. An Studien, déi dës Approche benotzen, haten 17.6% vu Männer mat ED Critèrë fir Androgeninsuffizienz.106]. Weider, Hypertonie, Alterung, Fehlen vun nocturnaler Erektionen, a gerénger Erektilfunktiounsscore ware mat nidderegen berechent fräiem Testosteronniveau assoziéiert.106].
3.1.4.2. Prostata-spezifesch Antigen
Androgenverwaltung ass absolut kontraindizéiert bei Männer mat oder verdächtegt vu Prostatakarzinom ze hunn.82,83,86]. Bestëmmung vum Serum Prostata-spezifesche Antigen (PSA) [107,108] an digital rectal Untersuchung (DRE) sinn obligatoresch als Basismiessunge vun der Prostata Gesondheet virun der Therapie mat Androgenen. Vill Gesondheetsbetreiber betruechten elo e PSA vun 0-2.5 ng / ml als niddereg a Wäerter méi wéi 2.6 bis 10 ng / ml als erhéicht. Béid PSA an DRE Examen sollten all 3-6 Méint fir déi éischt 12 Méint widderholl ginn, an jäerlech duerno. Transrektal Biopsie vun der Prostata gëtt uginn wann d'DRE oder d'PSA anormal sinn oder wann de PSA an engem Kalennerjoer ëm 0.75 ng/ml eropgeet.107-110]. Wann de PSA während der Androgentherapie eropgeet an d'Biopsie negativ ass fir Prostatakarque, kann d'Androgentherapie weiderfuere mat widderholl PSA Tester an DRE all 3-6 Méint. Och wann et keng Beweiser ass datt Androgentherapie Prostatakarque verursaacht, kann et en existente ënnerierdesche Prostatakarque beschleunegen.107-110].
3.1.5. Optional Labo Tester
3.1.5.1. Dihydrotestosteron
Serum Dihydrotestosteron (DHT) Bestëmmung kann wäertvoll sinn, well fir e puer Androgen-ofhängeg Funktiounen ass Testosteron e Prohormon, deen peripher zu DHT ëmgewandelt gëtt iwwer d'Enzym 5-Alpha Reduktase. Supraphysiologesch Niveauen vun DHT kënne beobachtet ginn no der topescher Testosterongelverwaltung, déi mat Akne a Kopfhaarverloscht assoziéiert ass.111]. De presuméierte Mechanismus ass verbonne mat der Präsenz vun héije Konzentratioune vu 5-Alpha-Reduktase-Enzym an der Haut an der vill méi grousser Hautfläch vun der Testosteronapplikatioun mat de Gelen am Verglach mam Patch. Erfollegräich Gestioun vun Nebenwirkungen kann mat nidderegen Dosen vu 5-Alpha-Reduktase-Enzyminhibitoren erreecht ginn.
Subphysiologesch Niveauen vun DHT kënne mat der medizinescher Behandlung fir ënnescht Harnweeër Symptomer (LUTS) optrieden, déi klinesch Notzung vu 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren engagéiert an den zirkuléierende Niveau vun DHT ëm sou vill wéi 80% senkt.112]. D'5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren Finasteride an Dutasteride gi gemellt mat engem méi grousse Risiko fir ED, ejakulatoresch Dysfunktioun, a verréngert Libido am Verglach mam Placebo.113,114]. An Déierstudien huet d'Finasteridbehandlung zu wesentlech méi nidderegen DHT-Niveauen gefouert, a multiple ultrastrukturelle Verännerungen vun der Tunica albuginea a penile erektilen Tissue.30]. DHT gouf och als onofhängegen hormonellen Prädiktor vun enger erhéierter Frequenz vun Orgasmen bei Männer gewisen.115].
3.1.5.2. Prolactin
Hyperprolactinemie ass eng ongewéinlech Ursaach vun Androgeninsuffizienz an ED82,83]. Wéi och ëmmer, wann e Patient mat Unzeeche a Symptomer vu reduzéierter sexueller Interesse a Gynäkomastie presentéiert, a biochemesch Beweiser fir Androgeninsuffizienz huet, ass d'Bestëmmung vum Serumprolaktin recommandéiert.116]. Direkt Roll vum Prolaktin an der männlecher Libido gouf proposéiert [117]. Obwuel seelen, erhöhte Serum Prolaktinniveauen si mat potenziell héijer Morbiditéitskrankheeten a Hypofysetumoren assoziéiert.
3.1.5.3. Estradiol
Fir Männer, déi exogen Testosterontherapie ënnerhalen, kann d'Serumestradiol Bestëmmung vu Wäert sinn. Estradiol gëtt bei Männer a periphere Organer synthetiséiert duerch Metabolismus vum Testosteron iwwer den Enzym Aromatase. Bei alternd an fettleibeg Männer erhéijen d'Estradiolwäerter mat der Zäit [118]. Basar a Kollegen [119] studéiert d'Relatioun tëscht Partituren vun den Aging Male Symptomer a Serum Sex Steroidniveauen a fonnt datt d'Estradiolniveauen méi grouss waren bei Männer mat alternd männleche Symptomer. Zënter Androgenen sinn d'Virgänger vun Östrogenen, Administratioun vun exogenen Testosteron wäert zu enger potenzieller Erhéijung vun Östradiolwäerter féieren. Periodesch Suivi-Estradiol-Wäerter opzehuelen bei Männer op exogener Testosterontherapie ass eng gutt medizinesch Praxis. Estradiol gouf bewisen datt d'luteiniséierend Hormon (LH) Sekretioun bei Männer hemmt (endogene Testosteron Synthese erofgoen) an d'Liewer Synthese vu SHBG erhéijen (de fräien ongebonnenen physiologesch verfügbaren Testosteron erofsetzen)82,83]. Héich Estradiol Wäerter ginn als schiedlech fir männlech sexuell Funktioun ugesinn. Estradiol Wäerter goufen bemierkt wesentlech méi héich bei ED Patienten mat venösen Leck wéi a Kontrollen, déi d'Hypothese ënnerstëtzen, datt d'Estradiol Niveau negativ beaflosse kann penile glat Muskelfunktioun [120].
3.1.5.4. Dehydroepiandrosteron
D'physiologesch Roll vum Dehydroepiandrosteron (DHEA) an DHEA Sulfat (DHEA-S) ginn net gutt ënnersicht. DHEA kann a kognitiv, Gedächtnis, metaboleschen, vaskuläre, Immun- a sexueller Funktiounen involvéiert sinn.121]. DHEA ass en Androgen-Virgänger produzéiert vun den Adrenaldrüsen, deen seng Effekter iwwer d'Downstream Konversioun op Testosteron an Estradiol ausübt.122]. DHEA Mängel bei Männer goufe gemellt mat verschiddenen Drogen, an endokrinen, nethormonellen an altersbedéngte Stéierungen (DHEA stänneg ab dem Alter 40 erof). DHEA-S Niveauen waren wesentlech méi niddereg bei Männer mat sexueller Dysfunktioun, wéi festgeluecht vum International Index of Erectile Function (IIEF) Score [XNUMX]119]. Patienten mat ED an Typ 1 Diabetis haten manner Niveauen vun DHEA an DHEA-S am Verglach mat Diabetiker ouni ED123]. Och niddereg Niveauen vun DHEA an DHEA-S, awer net gratis oder total Testosteron, ware staark mat ED verbonnen. Keng gutt entworf klinesch Studien hunn d'Roll vun DHEA an dëse Funktiounen an de Mënschen definitiv ënnersträicht, oder souguer d'Sécherheet an d'Effizienz vun der DHEA Therapie.124]. An enger klenger Etude, Reiter a Kollegen [125] evaluéiert d'Effizienz vum DHEA Ersatz bei der Behandlung vun ED a fonnt datt et mat méi héije mëttlere Scores fir all fënnef Domänen vun der IIEF verbonne war ouni Auswierkungen op mëttlere Serumniveauen vu PSA oder Testosteron.
3.1.5.5. Schilddrüs-stimuléierend Hormon
Béid Hyperthyroidismus an Hypothyroidismus hu gewisen datt se sexuell Funktioun negativ beaflossen.126,127]. Et ass méiglech datt d'Androgentherapie net erfollegräich wier bis d'Schilddrüsfunktioun normaliséiert gouf. Bei der Untersuchung vun de klineschen an hormonellen Profiler vu Patienten gëtt Screening gemaach andeems en Schilddrüs-stimuléierend Hormon (TSH) Bluttwäert fir primär Hypothyroidismus kritt. Bei verdächtege Fäll vun zentrale Hypothyroidismus gëtt serumfräi Thyroxin (T4) als dee beschten Indikator ugesinn.128]. Bei Männer, déi sech fir eng initial Evaluatioun an Therapie vun ED presentéieren, haten 4.0% TSH erhéicht [XNUMX]129].
3.1.5.6. Follikel-stimuléierend Hormon a LH
Serum LH a Follikelstimuléierend Hormon (FSH) Bestëmmung kann och vu Wäert sinn bei Männer mat ED an Androgeninsuffizienz. Wësse vun dëse Gonadotropin Wäerter wäert definéieren ob d'Androgeninsuffizienz wéinst hypogonadotropen Hypogonadismus versus hypergonadotropen Hypogonadismus ass.82,83].
3.2. Schrëtt Betreiung 2: Patient a Partner Ausbildung
D'sexuell Gesondheet vun engem Partner kann vun der sexueller Dysfunktioun vum Patient beaflosst ginn [130-134]. Also, e wesentleche Bestanddeel an der Gestioun vun der Androgeninsuffizienz an der ED ass d'Patienten- a Partnerausbildung déi eenzegaarteg mat individuellen Bedierfnesser ugepasst ass.4]. Edukativ Themen enthalen en Iwwerbléck iwwer pertinent Anatomie a Physiologie, relevant Pathophysiologie, voll Verëffentlechung vu Risiken a Virdeeler, a passend Diskussioun iwwer Erwaardungen mat der Behandlung. Efforte ginn gemaach fir d'Resultater vun der Geschicht huelen, kierperlech Untersuchung, a Labo Tester an verständlech Gestioun Strategien an der Präsenz vum Patient a Partner ze iwwersetzen, wa méiglech, mat Patient a Partner Virléiften fir Gestioun respektéiert a berücksichtegt.4].
3.3. Schrëtt Pfleeg 3: Reversibel Ursaachen änneren
Béid Androgeninsuffizienz an ED si potenziell reversibel wann spezifesch potenziell reversibel etiologesch Faktore kënne behandelt ginn. Zum Beispill, Gewiichtsverloscht gouf gewisen fir Testosteronniveauen ze verbesseren, Fettmass an Östrogenniveauen ze reduzéieren.135,136]. D'Ännerung ka gëlle fir d'Ännerung vun der verschriwwener oder net-verschrëftlecher Drogekonsum an/oder psychosozial Faktoren z'änneren.4].
3.4. Schrëtt 4: Hormonell an net-hormonell pharmakologesch Behandlung
Sécher an effektiv Regierung guttgeheescht pharmakologesch Agenten sinn verfügbar fir Androgeninsuffizienz an ED separat ze behandelen. Pharmakologesch Behandlungen ginn verschriwwen, berücksichtegt d'Käschte an d'Liichtegkeet vun der Verwaltung. Sollt optional hormonell Bluttestsung gemaach ginn a Verdacht op anormal hormonell Blutt Tester identifizéiert ginn, sollten Iwwerleeunge fir hormonell Behandlung mam Patient diskutéiert ginn. Hormonal Agenten [82,83] enthalen Testosteron, DHEA, Clomiphencitrat, Aromatase-Inhibitoren, 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren, Dopamin-Agonisten, an Schilddrüstherapien.82,83]. Fir Androgeninsuffizienz, Androgen Liwwerungssystemer, chronologesch opgelëscht, enthalen mëndlech Testosteron [137], intramuskulär Depotinjektiounen [138], scrotal transdermal Patch Systemer [139], nongenital Haut transdermal Patch Systemer [140], hydroalkoholescht Testosterongelen, [141,142], Klebstofftabletten [143], a viru kuerzem laangwierkend intramuskulär Depotinjektiounen [144]. Nonhormonal Behandlungen enthalen Vasodilatore wéi PDE5 Inhibitoren an intracavernosal / intraurethral Agenten.145]. Ier Dir d'Behandlung fir Androgeninsuffizienz berücksichtegt, sollt e Patient Unzeeche a Symptomer a biochemesch Bestätegung vun Androgeninsuffizienz weisen, e PSA an DRE net konsequent mat Prostatakarque oder enger negativer Prostatabiopsie, an eng fehlend Geschicht vu Brustkrebs.82,83]. De Patient soll och d'Definitioun vun ED treffen [4].
3.4.1. Testosteron
Isidori a Kollegen [146] festgestallt datt exogene Testosteron d'Zuel vun nuetslechen Erektionen an erfollegräiche Geschlechter verbessert huet, sexuell Gedanken, Scores vun der erektiler Funktioun, an allgemeng sexueller Zefriddenheet bei Männer mat nidderegem Testosteron, awer hat keen Effekt op eugonadalen Männer. Si hunn ofgeschloss datt den Effekt vum Testosteron éischter mat der Zäit erofgeet a progressiv méi kleng war mat der Erhéijung vun der Baseline T Niveauen, an datt laangfristeg Sécherheetsdaten net verfügbar waren [146]. Relativ Kontraindikatiounen, déi berücksichtegt ginn, enthalen erhöhte Hämatokrit, anormal Leberfunktiounsstudien, LUTS a Schlofapnoe. E rare ongewollten Event ass d'Vergréisserung vun der Prostatagréisst, déi duerch d'Verwaltung vu Finasterid verhënnert ka ginn.147,148]. Et gouf och virgeschloen datt eng grouss Zuel vu Männer mat nidderegen bis nidderegen normalen Testosteronniveauen vum Testosteron-Screening profitéiere wann se fir ED evaluéiert ginn an datt Testosterontherapie d'Äntwert vu PDE5-Inhibitoren verbesseren kann.70,71,73].
3.4.2. Dehydroepiandrosteron
Vill Männer huelen DHEA ouni Dokter Iwwerwaachung, well et iwwer de Konter verkaaft gëtt. Saad a Kollegen [122] bemierkt datt DHEA Ergänzung positiv Auswierkungen op den Herz-Kreislauf-System, Kierperkompositioun, Knochenmineraldicht, Haut, Zentralnervensystem, den Immunsystem a sexueller Funktioun hat. D'DHEA Benotzung ka bei alternd Männer gerechtfäerdegt ginn mat periodeschen Evaluatioune fir Serumkonzentratioune am physiologesche Beräich z'erhalen.149]. Rezent Beweiser hindeit datt DHEA eng physiologesch Roll huet duerch Interaktioun mat spezifesche Membranrezeptoren um Endothelium.150].
3.4.3. Clomiphene Zitrat
Exogent Testosteron ka bei Männer mat relativer Onfruchtbarkeet schiedlech sinn, well et Gonadotropine ënnerdréckt [82,83]. Alternativ, Clomiphen Citrat erhéicht Gonadotropine [133] a ka profitabel sinn wann d'Androgeninsuffizienz wéinst hypogonadotropen Hypogonadismus ass. Guay et al [152], Shabsigh et al.153] off-label Clomiphene Citrat fir Männer mat hypogonadotropen Hypogonadismus verwalt a bedeitend Erhéijunge vum LH a gratis Testosteron fonnt, a verbessert sexuell Funktioun. Erektil Verbesserung war manner bei Männer mat Alterung, Diabetis, Hypertonie, Koronararterie Krankheet, a Multiple Medikamenter Benotzung. An enger anerer Etude huet d'sexuell Funktioun bei ED Patienten verbessert, déi Clomiphen a limitéierten Parameteren bei méi jonken a méi gesonde ED Männer benotzen [154].
3.4.4. Aromatase-Inhibitoren
Administratioun vun exogenen Testosteron wäert zu verstäerkten Estradiolwäerter duerch Aromatiséierung féieren. Anastrozol ass e potenten, héich selektiven Aromatase-Inhibitor ouni intrinsesch Steroidhormonagonist oder Antagonistaktivitéiten.155]. An enger rezenter Etude huet d'Anastrozol-Verwaltung d'Serumbioverfügbar an d'total Testosteronniveauen an eelere Männer mat mëllen Hypogonadismus erhéicht, während d'Estradiolniveauen normal bliwwen sinn.156]. D'sexuell Virdeeler vun der Aromatase-Inhibitortherapie goufen an engem Fallbericht gemellt, an deem d'Benotzung vun engem Aromatase-Inhibitor den Testosteronniveau normaliséiert an d'sexuell Funktioun verbessert huet, méiglecherweis duerch eng zentral Ännerung am Testosteron / Östrogen Verhältnis [157].
3.4.5. 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren
Allgemeng, beonrouegend Nebenwirkungen vun der Androgentherapie sinn Hirsutismus an Akne.158]. Déi effektivst pharmakologesch Therapie fir DHT ze reduzéieren ass iwwer 5-Alpha Reduktase Hemmung. Mechanesch Therapien fir Hirsutismus an topesch a systemesch Akne Therapien sinn och verfügbar.
3.4.6. Dopamin Agonisten
Dopamin Agonisten goufen gemellt fir d'sexuell Funktioun ze verbesseren.159] op der Basis vun der Fuerschung, déi weist datt d'sexuell Motivatioun duerch eng Rei vun Zentralnervensystem Neurotransmitter an Rezeptor Ännerungen moduléiert gëtt, deelweis duerch d'Aktioun vu Geschlechtssteroiden a vum zentrale Neurotransmitter Dopamin induzéiert. Dopamin Neurotransmitter Systemer kënnen eng kritesch Tëschestatioun Roll spillen an der zentraler Reguléierung vun der sexueller Erhuelung an der Erregung, der Stëmmung, an dem Incentive-bezunnen sexuellen Verhalen, besonnesch an de motivationalen Äntwerten op bedingte externe Reizen.160-164]. Och wann hir Notzung kontrovers ass, ass méi Fuerschung gebraucht mat Dopamin Agonisten fir Männer mat Androgeninsuffizienz an ED.
3.4.7. Schilddrüs Hormonen
Wann e Patient mat Androgeninsuffizienz an ED eng concomitant Schilddrüs Anomalie huet, ass et wahrscheinlech datt Androgentherapie net erfollegräich wier bis de Schilddrüsstaat normaliséiert gouf. Bei Männer diagnostizéiert mat Anomalien an der Schilddrüsfunktioun an der sexueller Funktioun (verréngert sexuelle Wonsch, ED, virzäiteg oder verspéiten Ejakulatioun), huet d'Behandlung mat Methimazol (fir Hyperthyroidismus) oder Thyroxin (fir Hypothyroidismus) fir 8 Wochen ouni concomitant PDE5 Inhibitortherapie zu enger Verbesserung gefouert. an der sexueller Funktioun [126]. An Déierstudien huet Hypothyroidismus zu autonomer Neuropathie an endothelial Dysfunktioun gefouert, negativ beaflosst d'Verëffentlechung oder d'Synthese vun NO aus nitrergeschen Nerven an Endothelium [2]127].
3.4.8. Phosphodiesterase-Inhibitoren
Oral PDE5 Inhibitoren si fir On-Demande Verwaltung guttgeheescht a si effektiv fir Erektionen no sexueller Stimulatioun z'erliichteren an ze verbesseren.145]. An enger rezenter Iwwerpréiwung [165], e synergisteschen Effekt fir Testosterontherapie an d'Effizienz vun der PDE5 Inhibitortherapie bei Männer mat Androgeninsuffizienz an ED gouf gewisen. Bei Patienten mat Androgeninsuffizienz, bei deenen d'Behandlung mat Testosteron Ergänzung eleng gescheitert ass, huet d'kombinéiert Behandlung mat engem PDE5-Inhibitor an Testosterongel d'Erektilfunktioun verbessert.72]. Och alternd Männer mat Androgeninsuffizienz, déi éischt-Linn mëndlech PDE5 Inhibitor Behandlung gescheitert hunn an an deenen Androgenen net kontraindizéiert waren, verbessert erektil Funktioun a Liewensqualitéit wann se mat enger Kombinatioun vun Testosteron a PDE5 Inhibitoren behandelt goufen.74-76]. Dës Erkenntnisser bidden klinesch Ënnerstëtzung fir d'experimentell Wëssen iwwer d'Wichtegkeet vun Androgenen bei der Reguléierung vun der glatter Muskelfunktioun. Interessant ass eng nohalteg Verbesserung vun der sexueller Funktioun no 12 Méint vun der PDE5-Inhibitorverwaltung ass mat engem verstäerkten Testosteron-Estradiol-Verhältnis assoziéiert, haaptsächlech mat der Reduktioun vun den Östradiolniveauen.166].
3.4.9. Suivi Strategien
Patienten, déi hormonell Behandlung fir Androgeninsuffizienz an ED ënnerhalen, sollten a reegelméissegen Intervalle reevaluéieren fir eng optimal Patient-Dokter Kommunikatioun ze garantéieren fir de Fortschrëtt vun der Therapie an de sexuellen, allgemenge medizinesche a psychosozialen Zoustand vum Patient a Partner ze bewäerten.4]. Total Testosteron, SHBG, Albumin (wann passend), PSA, an DRE sollen all 3-6 Mo gemaach ginn, bis d'Wäerter stabil sinn an am passenden Beräich. Hämatokrit an Hämoglobulin, Liewerfunktiounstester, a Knochendicht a Lipidprofil Evaluatioune sollen all Joer iwwerwaacht ginn. De Suivi bitt och d'Geleeënheet fir kritesch Weiderbildung, adresséiert all relevant Patient Bedenken iwwer d'Behandlungen, inklusiv Dosis Titratioun oder Ännerung vun der Medikamenter. Negativ Medikamenter Reaktiounen oder Drogeninteraktiounseffekter solle suergfälteg iwwerwaacht ginn [82,83].
3.5. Schrëtt Pfleeg 5: Aner Behandlungen
Männer mat Androgeninsuffizienz an ED kënnen net op déi virdru diskutéiert Interventiounen reagéieren a musse sou Optiounen wéi e Vakuum Erektionsapparat, intraurethral oder intracavernosal Administratioun vun Alprostadil oder aner vasoaktiven Agenten, oder chirurgesch Interventioun mat penile Prothesen oder rekonstruktive Chirurgie wéi Penile berücksichtegen. Revaskulariséierung [de]4].
4. Resumé, Conclusiounen, an Zukunft Richtungen
Androgen-ofhängeg Mechanismen déi Genital Tissue Remodeling am Erwuessenen reguléieren sinn schlecht definéiert. Charakteriséierung vun de molekulare a celluläre Mechanismen, duerch déi Androgenen d'Struktur an d'Funktioun vun der Genitalgewebe reguléieren, wäerte bedeitend Gewënn am Wëssen a Verständnis vu wichtege pathogene Prozesser ubidden. Dës Mechanismen mussen ënnersicht ginn mat gutt etabléierten experimentellen Approchen fir Ännerungen an der Penis Hämodynamik, Tissuestruktur an Zellspezifesch Biomarker ze bewäerten. Esou Studien an Déiermodeller géifen eng nei Linn vun der Untersuchung an der Genitalphysiologie initiéieren a kënne weider wëssenschaftlech Begrënnung fir déi vernünfteg Notzung vun Androgenen an der Gestioun vu männlechen ED bei Männer mat Androgeninsuffizienz ubidden. Am Liicht vun den Ähnlechkeeten an der systemescher a penile vaskulärer Krankheet, an der Roll vun der Adipogenese am metabolesche Syndrom, kann dës Untersuchungslinn och zukünfteg Aarbecht iwwer d'Roll vun Androgenen an der systemescher metabolescher a vaskulärer Krankheet stimuléieren. Wärend den NO / cGMP Wee eng Schlësselroll an der erektiler Physiologie spillt, ass eist Wësse vun den Downstream Eventer déi d'Genexpressioun am Penis regelen am beschten rudimentär. Nei Approche sinn néideg fir e bessere Verständnis vum Zesummespill tëscht PDE5 Ausdrock an Aktivatioun vum NO / cGMP Wee z'entwéckelen. D'Effekter vun Androgenen op de cavernosalen an dorsalen Nerven verdéngen och weider Untersuchung, an d'Definitioun vum Effekt vun Androgenen op Neurotransmitter Synthese a Verëffentlechung wier vu wëssenschaftlechen a klineschen Wäert. Schlussendlech ass Tissue-Remodeling op de vaskuläre, trabekuläre, an Tunica albuginea Niveauen vu primordialer Wichtegkeet wa mir d'Relatioun tëscht Androgenmangel a venöse Leckage verstoen, a seng Restauratioun duerch Androgenbehandlung.
Souwuel d'Konditioune vun der Androgeninsuffizienz an ED sinn héich verbreet medizinesch Stéierungen bei alternd Männer mat verbonne Multiple Risikofaktoren. Gutt klinesch Praxis erfuerdert d'Benotzung vun entspriechende Schrëttfleegstrategien fir Patient an Zil-direkter Gestioun. D'Zukunft wäert méiglecherweis nei Basiswëssenschaftlech Ermëttlungen gesinn, déi zu neie Behandlungsstrategien féieren. Op dës Manéier kann d'Gestioun op eng méi sécher an effektiv Manéier fir d'Majoritéit vun de betraffene Patienten (a Partner) geliwwert ginn. Et gëtt geschätzt datt et e puer sinn déi argumentéieren datt et wéineg oder keng Roll fir Androgenen an der Gestioun vun ED ass. Tatsächlech ass gesond Skepsis gerechtfäerdegt, awer een muss en oppene Geescht halen an d'Beweiser weien fir sou e wichtegt wëssenschaftlecht Uerteel ze maachen. D'Entstoe vu klineschen Donnéeën aus gutt entworfene Studien soll d'Basis fir Evidenzbaséiert Medizin ubidden. Mir mussen unerkennen datt d'Mënschen verschidde Weeër hunn fir Androgenen ze generéieren, net nëmmen an den endokrinen Drüsen, awer och an der Peripherie. Et sollt bemierkt datt e "Backdoor" biosynthetesch Wee fir d'Produktioun vu 5α-DHT aus Progesteron eréischt viru kuerzem gemellt gouf [167]. Schlussendlech ass dat gemeinsamt a bindend Zil vu Kliniker a Wëssenschaftler e bessere Verständnis vun der Roll vun Androgenen an erektil Funktioun an der mënschlecher Gesondheet z'entwéckelen, a fir déi bescht méiglech Behandlungsstrategie fir Patienten ze bidden, déi mat Androgenmangel an ED betraff sinn.
Huelt d'Heem Message
Béid Bedéngungen vun der Androgeninsuffizienz an ED sinn héich verbreet medizinesch Stéierungen bei alternd Männer mat assoziéierte multiple Risikofaktoren. Gutt klinesch Praxis erfuerdert d'Benotzung vun entspriechende Schrëttfleegstrategien fir Patient an Zil-direkter Gestioun. D'Zukunft wäert méiglecherweis nei Basiswëssenschaftlech Ermëttlungen gesinn, déi zu neien, sécheren an effektiven Behandlungsstrategien féieren. D'Entstoe vu klineschen Donnéeën aus gutt entworfene Studien soll d'Basis fir Evidenzbaséiert Medizin ubidden. Mir mussen unerkennen datt d'Mënschen verschidde Weeër hunn fir Androgenen ze generéieren, net nëmmen an den endokrinen Drüsen, awer och an der Peripherie. Schlussendlech sinn déi gemeinsam a bindend Ziler vu Kliniker a Wëssenschaftler e bessere Verständnis vun der Roll vun Androgenen an der mënschlecher Gesondheet z'entwéckelen an déi bescht méiglech Behandlungsstrategie fir Patienten ze bidden, déi mat Androgenmangel betraff sinn.
Noten
präisgëtt
Dës Aarbecht gouf vun National Institutes of Health Stipendien ënnerstëtzt. D'Auteuren hunn näischt ze verroden.
Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.