Testosteron an Erektil Funktion: Aus Basisforschung zu engem neie klineschen Paradigma fir Fraen mat Androgeninsuffizienz an Erektil Dysfunktioun (2007)

Testosteron an Erektil Funktioun: Vun Basisfuerschung zu engem Neie klineschen Paradigma fir Männer mat Androgeninsuffizienz an Erektil Dysfunktioun ze managen

Eur Urol. Auteur Manuskript; verfügbar am PMC 2008 7. Oktober.

Eur Urol. 2007 Juli; 52(1): 54–70.

Abdulmaged M. Traish, ab Irwin Goldstein, c, and Noel N. Kimb

mythologesch

Ziler

Androgene si wesentlech fir d'Entwécklung an de Wuesstum vum Penis, a si reguléieren erektil Physiologie duerch verschidde Mechanismen. Eist Zil ass et e präzis Iwwerbléck iwwer d'Basisfuerschung ze bidden a wéi dëst Wëssen an en neit klinescht Paradigma fir Patientemanagement iwwersat ka ginn. Zousätzlech kann dësen neie Paradigma als Basis déngen fir konstruktiv Debatt iwwer d'Benotzung vum Testosteron bei Männer ze stimuléieren, a fir nei, innovativ Basis- a klinesch Fuerschung ze förderen fir d'Basisdaten vun der Androgenaktioun bei der Erhuelung vun der erektiler Physiologie weider ze verstoen.

Methoden

Eng Literaturiwwerpréiwung gouf mat der PubMed Datebank vun der US National Library of Medicine gemaach.

Resultater

Op der Basis vu Beweiser ofgeleet aus Laboratoire Déierenstudien a klineschen Donnéeën, postuléiere mir datt Androgeninsuffizienz d'zellulär Signaliséierungsweeër stéiert a pathologesch Verännerungen an de Penisgewebe produzéiert, wat zu erektile Dysfunktioun féiert. An dëser Iwwerpréiwung diskutéiere mir androgen-ofhängeg cellulär, molekulare a physiologesch Mechanismen, déi erektil Funktioun am Déiermodell moduléieren, an d'Implikatioun vun dësem Wëssen am Testosteronverbrauch am klineschen Ëmfeld fir d'Erektil Dysfunktioun ze behandelen. Den neie klineschen Paradigma integréiert vill vun de konsenséierte Standpunkter, déi an traditionelle konsenséierten Algorithmen diskutéiert ginn, exklusiv fir Männer mat Androgeninsuffizienz entwéckelt. Et ginn awer nei an innovativ Differenzen mat dësem neie klineschen Paradigma. Dëse Paradigma stellt e frëschen Effort duer fir obligatoresch an optional Gestiounsstrategie fir Männer mat Androgeninsuffizienz an erektilen Dysfunktioun ze bidden.

Conclusiounen

Den neie klineschen Paradigma ass Evidenzbaséiert a stellt ee vun den éischte Versuche fir e logesche Gestiounsplang fir Männer mat gläichzäiteg hormonellen a sexuellen Gesondheetsprobleemer unzegoen.

1. Aféierung

D'Gesondheet vun de penile vaskuläre Stoffer an de perinealen an ischiocavernosus Muskelen, déi de proximale Penis ënnerstëtzen, ass essentiell fir normal erektil Funktioun.1-4]. D'Roll vun Androgenen bei der Reguléierung vun der erektiler Physiologie bei Mënschen ass vu bedeitende Wichtegkeet a verdéngt weider Untersuchung. D'Literatur ass voll mat Artikelen an Anekdoten, déi suggeréieren datt Androgene wéineg oder eng passiv Roll an der erektiler Funktioun hunn. Am Géigesaz, e bedeitende a accumuléierte Kierper vu Wëssen suggeréiert datt Androgenen eng wichteg Roll an der erektiler Physiologie bei Mënschen spillen. Dës Inkonsistenz kënne wéinst der Tatsaach sinn datt vill vun der Literatur op klineschen Studien mat ënnerschiddleche Methodologien a Patientepopulatiounen baséiert. Zousätzlech ginn genetesch, gesondheetlech a kulturell Faktoren normalerweis net berücksichtegt. Trotzdem hunn Déierenstudien e puer grondleeënd Fundamenter fir eist Verständnis vun der erektiler Physiologie geliwwert an d'Roll Androgene an dësem Prozess spillen. An dëser Iwwerpréiwung diskutéiere mir d'Wëssen, déi aus Déierestudien gewonnen goufen, fir eng succinct Analyse vun den celluläre, molekulare a physiologesche Mechanismen vun Androgenen an der erektiler Physiologie ze bidden, a wéi sou Wëssen an en neit klinescht Paradigma fir d'Gestioun vu Patienten mat Androgen iwwersat ka ginn. Mangel an Erektil Dysfunktion (ED). Eist Zil ass d'Lieser an enger konstruktiver an stimuléierender Debatt iwwer d'Benotzung vum Testosteron bei Männer ze engagéieren, an nei, innovativ Basis- a klinesch Fuerschung ze förderen fir déi ënnerierdesch cellulär a molekulare Mechanismen vun der Androgenaktioun bei der Erhuelung vun der erektiler Physiologie weider ze verstoen.

2. Modulatioun vun der erektiler Physiologie duerch Androgenen: Zellular, molekulare a physiologesch Mechanismen

2.1. Testosteron reguléiert Nerve Struktur a Funktioun

D'Etude vu Meusburger a Keast.5] Keast et al.6] hunn elegant Demonstratiounen iwwer d'potenziell Roll vun Androgenen geliwwert fir d'Struktur an d'Funktioun vu ville Beckenganglion Neuronen z'erhalen. Si suggeréieren datt Testosteron kritesch ass fir d'Reifung an d'Ënnerhalt vun der terminaler Axon Dicht an dem Neuropeptid Ausdrock an de Vas deferens. Giuliano et al [7] suggeréiert datt Testosteron, déi peripher op d'Spinalkord handelt, d'erektil Äntwert vum cavernous Nerv verbessert. Rogers et al [8] bewisen datt d'Kastratioun d'Dorsalnerv-Ultrastruktur an der Rat verännert huet, zesumme mam Verloscht vun der erektiler Funktioun. D'Autoren hunn weider gewisen datt d'Testosteronbehandlung vu kastréierten Déieren d'Nervefaser an d'Myelinmantel Struktur restauréiert huet, ähnlech wéi déi an der Sham (Kontroll) Grupp observéiert. Baba et al [9,10] gemellt, datt d'Integritéit vun NADPH diaphorase-gefierft Nerve Faseren am Rat corpus cavernosum an dorsal Nerve ass ofhängeg vun androgens. Viru kuerzem hu mir d'Effekter vun der Kastratioun op d'strukturell Integritéit an d'Funktioun vum cavernosalen Nerv iwwerpréift (Traish et al, net publizéiert Beobachtungen). Mir bemierken datt et markant strukturell Verännerungen am kavernosalen Nerv vu kastréierten Déieren am Verglach mat Kontroll (Sham-operéiert Déieren) oder kastréiert Déieren déi mat Androgenen behandelt goufen (Figebam. 1). Dës strukturell Ännerunge kënnen deelweis verantwortlech sinn fir d'markéiert Reduktioun vum intracavernosalen Drock (attenuéierten Bluttfluss) bei den experimentellen Déieren observéiert.11]. Zousätzlech hunn rezent Studien bewisen datt d'Penile Erektion bei Ratten, ausgeléist duerch Stimulatioun vum mediale preoptesche Gebitt, testosteron-ofhängeg ass [12]. Also kann Testosteron zentrale Mechanismen vun der Penis Erektion reguléieren, souwéi periphere neurale Mechanismen. Kloer, méi déif Ermëttlungen si gerechtfäerdegt fir déi exakt Roll vun Androgenen am Penisnervennetz ze definéieren an ze bestëmmen wéi Androgenen d'Penilereaktioun op sexuell Stimulatioun moduléieren.

Figebam. 1

Effekt vun Androgenen op Rattenpenile Kavernosalnervenstruktur. Tissue Sektioune vu kavernosalen Nerven aus intakt (Sham-operéiert) oder kastréierte Ratten goufen a Glutaraldehyd fixéiert a mat Toluidinblo gefärbt fir myelinéiert Nervefaseren ze visualiséieren (Vergréisserung). ...

2.2. Testosteron reguléiert Nitrogenoxidsynthase Ausdrock an Aktivitéit

Den Nitrogenoxid Synthase / zyklesche Guanosin Monophosphat (NOS / cGMP) Wee gouf als kritesch fir erektil Funktioun ugesinn.13]. Nitric Oxid (NO) vermëttelt Entspanung vum vaskuläre glatte Muskel vun de Resistenzarterien vum Corpus cavernosum an den Trabeculae fir d'Penile Erektion ze erliichteren. Eng Iwwerhand vu Beweiser ënnerstëtzt eng Roll fir Androgenen bei der Reguléierung vum Ausdrock an Aktivitéit vun NOS Isoformen am Corpus cavernosum an Déieremodeller [14-25]. Bei kastréierten Déieren, Testosteron oder 5α-Dihydrotestosteron (DHT) Administratioun huet d'erektil Äntwert an NOS Ausdrock am Penis restauréiert.9-11,16,18,19,21,23,24]. Interessanterweis hu ganz wéineg Studien iwwer dës initial Observatioune geworf, déi Effekter vum Testosteron op NOS Ausdrock demonstréieren. Weider Studien si gebraucht fir d'molekulare Basis vun der Androgen Rezeptor Aktivatioun vun den NOS Genen an d'Batterie vu Faktoren ze markéieren, déi Androgen Rezeptor Aktivitéit am penile Tissu moduléieren. Wärend de Fokus op den NOS / cGMP-Wee e Stimulus zur Verständnis vun der Physiologie vun der Erektion geliwwert huet, hu vill aner Weeër wéineg Opmierksamkeet kritt. Zum Beispill, d'Roll vu Prostanoiden / Eikosanoiden a Wuesstumsfaktoren bei der Reguléierung vun der erektiler Physiologie muss nach komplett ënnersicht ginn. D'Wiederbewäertung vun de verschidde Weeër, déi an dëser ganz kritescher physiologescher Funktioun involvéiert sinn, ass gerechtfäerdegt.

2.3. Testosteron reguléiert Phosphodiesterase (Typ) 5

Phosphodiesterase (Typ) 5 (PDE5) hydrolyséiert cGMP am vaskuläre an trabekuläre glatte Muskel an GMP. Aktivatioun vu PDE5 schléisst NO-induzéiert, cGMP-mediéiert glat Muskelrelaxatioun of, wat zu der Restauratioun vun der basaler glatter Muskelkontraktilitéit an der Penis-Flacciditéit resultéiert. Am penile Tissu ass d'Gläichgewiicht tëscht den intrazellulären Niveauen vu cGMP a GMP haaptsächlech duerch d'Aktivitéite vun NOS a PDE5 geregelt. Also ass et méiglech datt all Stéierungen am Ausdrock oder Aktivitéit vun dësen Enzymen zu Pathophysiologie féieren. Kastratioun gouf gewisen fir den Ausdrock an d'Aktivitéit vu PDE5 bei Huesen a Ratten ze reduzéieren.11,27,28], an Androgen Ergänzung gouf gewisen fir den Ausdrock an d'Aktivitéit vu PDE5 ze upreguléieren [11,26-28]. Weider, Administratioun vum PDE-Inhibitor eleng u medizinesch oder chirurgesch kastréiert Déieren huet wéineg Effekt op den intracavernosalen Drock als Äntwert op Beckennerv Stimulatioun [27,29], suggeréiert datt Androgene kritesch sinn net nëmme fir d'Reguléierung vun der NOS Aktivitéit, awer och fir d'PDE5 Aktivitéit ze moduléieren. Wärend dës Handlungen als Paradox gesi kënne ginn, an deem Androgene béid Signalinitiatoren (NOS) a Signalterminatoren (PDE5) upreguléieren, interpretéiere mir dëst als en homeostatesche Mechanismus deen e relativ konstante Verhältnis vu kriteschen Enzyme fir dëse Wee hält (Figebam. 2). Mir postuléieren datt PDE5 Ausdrock duerch NEE kontrolléiert ka ginn. Upregulatioun vun NOS duerch Androgenen kann zu enger verstäerkter NO Synthese féieren, wat dann PDE5 Ausdrock an Aktivitéit upreguléiert. Ëmgekéiert, NOS Downregulatioun duerch Androgen Entzuch resultéiert zu Downregulatioun vum PDE5 Ausdrock an Aktivitéit. Studien sinn amgaang fir dësen delikaten an entscheedende Mechanismus an der Androgenaktioun ze definéieren.

Figebam. 2

Potenziell Reguléierung vun Nitrogenoxidsynthase (NOS) a Phosphodiesterase (Typ) 5 (PDE5) duerch Androgenen. Hypotheteschen Mechanismus, duerch deen Androgene souwuel NOS wéi och PDE5 Proteine ​​​​upreguléiere kënnen.

2.4. Testosteron reguléiert Zellwachstum an Differenzéierung

Androgen Entzuch duerch chirurgesch oder medizinesch Kastratioun féiert zu enger wesentlecher Reduktioun vum trabekuläre glatte Muskelgehalt a markéierter Erhéijung vun der Bindegewebe Oflagerung.26,29]. Dës strukturell Ännerungen sinn och mat Verloscht vun erektil Funktioun assoziéiert. Mat Hëllef vun Transmissiounselektronenmikroskopie erschéngt de kavernosale glatte Muskel bei kastréierten Déieren desorganiséiert mat enger grousser Zuel vun zytoplasmesche Vakuolen, wärend an den intakten Déieren déi glat Muskelzellen normal Morphologie weisen an a Stärekéip arrangéiert sinn.1,8]. Schen et al [30] hunn bewisen datt d'Struktur vun der Tunica albuginea bei Ratten och vun Androgenen beaflosst ass. Véier Wochen no der Kastratioun war d'Tunika méi dënn mat manner elastesche Faseren, an de Kollagen erschéngt méi desorganiséiert. Ausschnëtter vun elastesche Faseren an Ersatzfibrose gouf och bei intakte Ratten bemierkt, déi mat Finasterid behandelt goufen, obwuel d'Dicke vun der Tunika net vun intakte Kontrollen ënnerscheet. Zesummegefaasst suggeréieren dës Resultater datt Androgenen e groussen Effekt op d'zellulär Struktur an d'Organisatioun vum Corpus cavernosum hunn, an datt dës Ännerungen zum Verloscht vun der erektiler Funktioun bäidroe kënnen. Esou Studien goufen net am mënschleche penile Tissu gemaach.

Zousätzlech zu den Verännerungen am glatte Muskel a Bindegewebe, goufen Fett-enthale Zellen an der subtunical Regioun vun penile Tissu Sektiounen vun orchiectomized Déieren observéiert.31]. D'Verännerungen an der Kavernosal Tissue Zesummesetzung a Struktur ware begleet vun enger reduzéierter erektiler Äntwert op Beckennerv Stimulatioun.11,31]. Et ass interessant ze spekuléieren datt d'Präsenz vu Fettzellen an der subtunicaler Regioun vum Corpus cavernosum zu venöse Leckage am orchiectomized oder androgen-defizit Déier bäidroe kann. Abnormal Oflagerung vu Fetthaltege Zellen a reduzéierter Entspanungsreaktioun op Nitroprussid an Acetylcholin ass och am penile corpus cavernosum vun intakt Huesen observéiert ginn, déi d'endokrine Stéierunge bisphenol A an Tetrachlorodibenzodioxin (TCDD) verwalt goufen.32,33]. Speziell ass Bisphenol A gewisen fir terminal Differenzéierung vun 3T3L1 Fibroblasten an Adipozyten duerch de PI ze beschleunegen.3 kinse pathway [eng]34]. Interessanterweis, an Entwécklungsstudien, Goyal et al.35-38] hunn gewisen datt d'Verwaltung vun Estradiolvalerat oder den Östrogenrezeptor-Agonist Diethylstilbestrol an 2-Deeg-ale Ratten zu onfruchtbare reife Déieren (120 d) an Akkumulation vu Fetthaltege Zellen am penile corpus cavernosum gefouert huet. Am Géigesaz, Déieren, déi mat Gefier behandelt goufen, hunn keng Fetthalteg Zellen ausgestallt a blouf fruchtbar. D'Autoren hunn bewisen datt d'Östrogenbehandlung mat nidderegen Plasma Testosteronniveauen assoziéiert ass, wat zu Verännerungen an der Penis Anatomie a Morphologie, Onfruchtbarkeet an ED bäigedroen huet. Zënter Östrogenen si bekannt als Antiandrogenen an e puer Stoffer ze handelen [39-41], weisen dës Studien op d'potenziell Wichtegkeet vun Androgenen beim Erhalen vun der penile Corpus cavernosum Struktur.

Et gëtt erneiert Interesse fir d'Mechanismen ze verstoen, duerch déi Androgenen de Wuesstum an d'Differenzéierung vu vaskuläre glatte Muskelzellen reguléieren. Bhasin et al [42Singh et al.43,44] hypothetiséiert datt Androgenen d'Engagement vu pluripotenten Stammzellen an eng Muskellinie förderen an hir Differenzéierung an eng Adipozytlinn hemmen. D'total Zuel vun zirkuléierende vaskuläre Progenitorzellen kann och vun Testosteronniveauen ofhängeg sinn.45]. D'Reguléierung vun der Progenitorzelldifferenzéierung ass e komplexe Prozess, ofhängeg vu villen Hormonen, Wuesstumsfaktoren a spezifescher Aktivatioun vun enger Kaskade vum Genausdrock.42,46-51].Critical regulators of adipocyte differentiation include C/EBPα (CCAAT/enhancer binding protein), PPARγ2 (peroxisome proliferator-activated receptor), and LPL (lipoprotein lipase) [47,48,52-57]. Alternativ kann d'Transdifferenzéierung vu glatte Muskelzellen an aner Phänotypen optrieden.58-61]. D'Inhibitioun vun der 5α-Reduktase Aktivitéit induzéiert stromal Remodeling a glat Muskeldifferenzéierung an der Prostata, suggeréiert datt 5α-DHT-Mangel d'Glattmuskel-Differenzéierung fördert.62]. Wärend dës Mechanismen vun der Virgängerzelldifferenzéierung oder der glatter Muskeltransdifferenzéierung nach am penile Tissu ënnersicht musse ginn, sinn zukünfteg Studien mat Ausdrock vu biochemesche Markéierer wéi och Verännerungen an der Ultrastruktur gebraucht fir dës Hypothesen am Corpus cavernosum ënner variéierenden Zoustand vun Androgen Deprivatioun ze testen an Ergänzung. Also ass de Penis en eenzegaartege Modellsystem dee verschidde Tissuetypen mat ënnerschiddlechen Androgenreaktiounen enthält. Mir postuléieren datt, am penile corpus cavernosum, Androgenen kritesch sinn fir d'myogene Lineage ze förderen an z'erhalen (Figebam. 3).

Figebam. 3

Proposéiert Mechanismus vun der Reguléierung vun der cellulärer Differenzéierung duerch Androgenen am penile corpus cavernosum. Androgenen, duerch d'Aktivatioun vun Androgenrezeptoren (ARs), kënne stromal Virgängerzellen stimuléieren fir sech a glat Muskelzellen ze differenzéieren (fest ...

2.5. Testosteron restauréiert erektil Funktioun bei diabetesche Déieren

Zhang et al [63] hunn bewisen datt alloxan-induzéiert Diabetis bei Kanéngchen a Streptozotocin-induzéierter Diabetis bei Ratten zu reduzéierter Plasma-Testosteron an Atrophie vun Androgen-ofhängeg Accessoiredrüsen resultéiert. Ergänzung mat Testosteron bei diabetesche Ratten erhéicht d'erektil Äntwert, an den Ausdrock vu PDE5 an endothelial an neural NO Synthasen. An Uergelbäder gouf d'Entspanung op Acetylcholin an de Corpus cavernosum Tissuestreifen vun diabetesche Déieren verbessert, déi mat Testosteron behandelt goufen. D'Autoren hunn ofgeschloss datt d'Normaliséierung vum Plasma Testosteron bei diabetesche Déieren NOS a PDE5 restauréiert, an d'Sensibilitéit fir relaxant Reizen a Reaktiounsfäegkeet op Sildenafil in vivo erëmfënnt.

2.6. Erektil Funktioun hänkt vun enger Schwelldosis Testosteron of

Armagan et al [11] hunn bewisen datt erektil Funktioun bei Ratten duerch eng breet Palette vu systemesche Testosteronniveauen erhale gëtt, sou niddereg wéi 10-12% vun normale physiologesche Plasma Konzentratioune. Wéi och ëmmer, ënner dëse Konzentratioune gëtt d'Erektilfunktioun wesentlech ofgeschwächt, an dës Attenuatioun ass positiv mat der Plasma Konzentratioun vum Testosteron korreléiert. Testosteronniveauen am Beräich vun 10% vun der normaler physiologescher Plasma Konzentratioun kënnen e Schwellwäert representéieren, ënner deem d'Erektilfunktioun op eng dosisofhängeg Manéier erofgeet. Dëst Konzept vum Schwellwäert gëtt duerch rezent klinesch Studien ënnerstëtzt [64]. Interessanterweis war bei Ratten, Prostata Tissue Mass positiv korreléiert mat Plasma Testosteronniveauen iwwer d'ganz Palette vun Testosteron Konzentratioune gepréift. Zousätzlech war d'Bedeitung vun der Korrelatioun tëscht Plasma Testosteron an Androgen-ofhängeg Tissuewachstum (Gewiicht) variabel, mat de Séminalvesikelen déi bedeitendst Korrelatioun weisen. Dës Donnéeën suggeréieren datt verschidde Androgen-ofhängeg Tissue variéierend Sensibilitéit fir zirkuléierend Testosteronniveauen hunn, déi duerch trophesch a funktionell Äntwerte manifestéiert kënne ginn.

3. E klineschen Paradigma fir d'kombinéiert Gestioun vun Androgeninsuffizienz an ED

Androgene gi benotzt fir sexuell Probleemer ze behandelen.65] wéi och fir d'Vasodilatatioun ze vergréisseren [66-69] bei Patienten mat Angina a Klaudikatioun fir méi wéi sechs Joerzéngte. Am Liicht vun der etabléierter historescher Verbindung vun Androgenen fir d'Erliichterung vun der sexueller Funktioun an der vasodilatorescher Funktioun, ass et net iwwerrascht datt déi zäitgenëssesch Gestioun vun alternd Männer an hir sexuell Gesondheetsbedéngungen heefeg Notzung vu PDE5 Inhibitoren an off-label Benotzung vun Androgenen involvéiert [70-76]. Dës klinesch Notzung baséieren deelweis op der rezenter Explosioun vu Basiswëssenschaften a klineschen Daten betreffend Androgenen an erektil Physiologie.1,3,77-83]. Esou Basiswëssenschaften a klineschen Testdaten ënnerstëtzen e evidenzbaséierten Diagnos- a Behandlungsparadigma fir Männer mat Androgeninsuffizienz an ED. Prävalenzraten vun Androgeninsuffizienz an ED bei alternd Männer goufe vun 1.7% gemellt.84] op 35% [85], wat iwwersat ass datt Millioune Männer mat béide Stéierunge betraff sinn. An der folgender Sektioun skizzéiere mir eng integréiert Approche fir d'Gestioun vu Männer mat béiden Androgeninsuffizienz an ED, inklusiv Schrëttpfleegstrategien déi d'Identifikatioun vun den hormonellen a sexuellen Probleemer engagéieren, Patient a Partnerausbildung, Modifikatioun vun reversibelen Ursaachen, hormonell an nethormonell Therapien an aner Behandlungen (Figebam. 4). Déi reschtlech Sektioune vun dëser Iwwerpréiwung enthalen Informatioun aus Richtlinnen, déi vun der Europäescher Associatioun fir Urologie, International Society of Andrology (ISA), an International Society for the Study of the Aging Male (ISSAM) zur Verfügung gestallt ginn.86]. Zousätzlech proposéiere mir en neit klinescht Paradigma fir d'Patientemanagement baséiert op Wëssen aus der Basiswëssenschaftlecher Fuerschung. Den neie klineschen Paradigma integréiert vill vun de konsenséierte Standpunkter, déi an traditionelle konsenséierten Algorithmen diskutéiert ginn, exklusiv fir Männer mat Androgeninsuffizienz entwéckelt. Et ginn awer nei an innovativ Differenzen, déi e frëschen Effort representéieren fir obligatoresch an optional Gestiounsstrategie fir alternd Männer mat net nëmmen Androgeninsuffizienz eleng ze bidden, mee fir Männer mat Androgeninsuffizienz an ED.

Figebam. 4

Diagnos a Behandlung Algorithmus fir Androgeninsuffizienz an Erektil Dysfunktion.

3.1. Schrëtt Pfleeg 1: Identifikatioun vun Androgeninsuffizienz an ED

Androgeninsuffizienz [82,83] gëtt als Syndrom ugesinn an deem et (1) onspezifesch Schëlder a Symptomer sinn, sou wéi niddereg sexuell Interesse, Muskelschwächt, traureg a melancholesch Gefill, oder eng inadequater erektil Äntwert op PDE5 Inhibitoren bei engem Mann mat ED an ( 2) biochemesch Blutt Test Wäerter verdächteg fir niddereg Niveauen vun physiologesch relevant androgens. ED ass déi persistent oder konsequent Onméiglechkeet fir eng genuch Erektion fir zefriddestellend sexuell Aktivitéit ze kréien an / oder z'erhalen.87]. Presentéierend Symptomer existéieren a verschiddenen anere Syndromen a variéiere wäit tëscht Individuen. Dofir ass eng detailléiert medizinesch Aarbecht erfuerderlech [4].

3.1.1. Sexuell, psychosozial a Medikamenter Geschicht

D'sexuell Symptomer vun der Androgeninsuffizienz sinn variéiert an enthalen e reduzéierten sexuellen Interesse; reduzéiert erektil Qualitéit, besonnesch vun nuets Erektionen; gedämpft, verspéit oder fehlend Orgasmen; ofgeholl genital Sensatioun; a reduzéierter sexueller Freed [82,83,86,88-90]. Zousätzlech kann d'sexuell Dysfunktioun d'Selbstschätzung vum Patient, d'Kapazitéit an d'Beruffs- a sozial Rollen beaflossen.4]. Androgeninsuffizienz ass verbonne mat Verännerungen an der Stëmmung, verréngert Wuelbefannen, stompegen Motivatioun, Verännerungen an der raimlecher Orientéierung, reduzéierter intellektueller Fäegkeet, Middegkeet, Depressioun a Roserei / Reizbarkeet.82,83,86,88-90].

Versoen op eng maximal Dosis mëndlech PDE5 mat maximaler Erektionshärkeet ze reagéieren kann dat éischt Zeeche vun Androgeninsuffizienz sinn.70-76]. Dës Perspektiv baséiert op der Beobachtung datt Androgenen den Ausdrock an d'Aktivitéit vun NOS am mënschleche Corpus cavernosum direkt kontrolléieren kënnen.91-94]. D'klinesch Reaktiounsfäegkeet vu PDE5 Inhibitoren schéngt staark mat der NOS Aktivitéit a vaskuläre Tissue verbonnen ze sinn.70-76].

3.1.2. Screening Questionnaire

Screening Questionnaire kënne benotzt ginn fir an der klinescher Diagnostik vun der Androgeninsuffizienz ze hëllefen. Androgen Defizit vum Aging Männlech (ADAM) ass nëtzlech fir d'Präsenz oder d'Feele vun Androgeninsuffizienz Symptomer z'identifizéieren.95,96], awer huet aarm Spezifizitéit bei alternd Männer. D'Aging Male Scale (AMS) ass e méi extensiv, validéiert Instrument [97]. Den nidderegen Testosteron Screener vu Smith a Kollegen [98] ass och nëtzlech fir zouverlässeg Androgeninsuffizienz z'entdecken. Ähnlech ass ANDROTEST e strukturéierten Interview fir d'Screening vun Androgeninsuffizienz bei Männer mat sexueller Dysfunktioun.99]. Wéi och ëmmer, et sollt bemierkt datt validéiert Questionnaire net eng detailléiert Geschicht a kierperlech Untersuchung ersetzen kënnen [4,82,83]. Questionnaires sinn separat an eenzegaarteg Aspekter vum "Identifikatioun" Aspekt vum neie klineschen Paradigma. E puer vun de Questionnaire si psychometresch validéiert an ënnerscheedlech, a benotzt fir d'Resultater Bewäertung.

3.1.3. Physikalesch Untersuchung

Eng fokusséiert kierperlech Untersuchung inklusiv endokrinologesch Untersuchung soll op all Patient gemaach ginn, besonnesch wann d'Äntwert op e PDE5 Inhibitor net robust ass. Androgeninsuffizienz ass mat klengen, manner festen Hoden verbonnen; ofgeholl Baart a Kierper Hoer Wuesstem; dënn Haut; eng Ofsenkung vun der schlanker Kierpermass; eng Erhéijung vum Kierperfett a Verloscht vun der Muskelmasse a Kraaft; an d'Entwécklung vu Brustgewebe [82,83]. Kleng, manner fest Hoden si konsequent mam hypergonadotropheschen Hypogonadismus (primär Hodenausfall). Wéi och ëmmer, dës Charakteristik ass vläicht net de Fall am hypogonadothropheschen Hypogonadismus.

3.1.4. Obligatoresch Labo Tester

An dësem neie klineschen Paradigma ginn Labor Tester an obligatoresch an fakultativ ënnerdeelt bei Männer mat Androgeninsuffizienz an ED. An dëser Sektioun beschreiwen mir déi obligatoresch Laboratoire Tester (Figebam. 4).

3.1.4.1. Testosteron

D'Diagnostik vun der Androgeninsuffizienz bei Männer baséiert op engem suggestiv klineschen Bild an der biochemescher Demonstratioun vum Androgenmangel. Abnormal total Testosteron Wäerter [82,83] eleng sinn net genuch Grond fir Therapie anzeféieren. Bei Männer mat minimale Symptomer a wesentlech reduzéierter Testosteronwäerter (zB <200 ng / dl), sollt eng Diskussioun mam Patient iwwer Risiken a Virdeeler vun der Therapie entstoen. Et sollt bemierkt datt déi verschidde Laborberäicher déi aktuell als normal ugesi ginn fir Androgenen bei Männer net ëmmer zouverlässeg sinn.82,83] a sinn am beschten eng Approximatioun vum Androgenstatus. Si berücksichtegen net de lokaliséierten, Tissue-spezifesche Metabolismus vun Androgenen a bioaktive Metaboliten (intracrine Mechanismen) oder Differenzen an der Androgenempfindlechkeet, an där d'Äntwert vun Zilorganer op eng gegebene Androgenkonzentratioun a verschiddenen Individuen variéiere wäert.82,83].

Et gëtt keen universell akzeptéierten Ofschnëttswäert vum Gesamttestosteron deen eendeiteg den Zoustand vun der Androgeninsuffizienz definéiert.64,86,100,101]. Zënter datt d'total Testosteronwäerter mam Alter falen a mam zirkadesche Rhythmus änneren, ass déi ideal Zäit fir klinesch Gesamttestosteron am fréie Mueres ze moossen. Wéinst dem Verloscht vu pulsatile Hypothalamusfunktioune mam Alterung, ab 40 Joer100], Blutt Tester kënnen zu all Moment bei alternd Männer gemooss ginn [82,83,102].

Total Testosteronmiessunge kënnen täuschend sinn, well nëmmen ongebonnen Testosteron kann an Zellen handelen fir d'Genexpressioun ze reguléieren. Bei normale Männercher ass 2% Testosteron fräi (ongebonnen), 30-60% ass u Geschlechtshormonbindende Globulin (SHBG) mat héijer Affinitéit gebonnen, an de Rescht ass mat vill méi niddereger Aviditéit un Albumin an aner Proteine ​​gebonnen.103]. SHBG huet eng méi héich Affinitéit fir Testosteron wéi fir Estradiol, an Ännerungen am SHBG reduzéieren oder verstäerken den hormonellen Milieu. Also SHBG, deelweis, reguléiert d'Androgenfunktioun, an et ass klinesch relevant fir all Patient, dee verdächtegt ass Androgeninsuffizienz ze hunn, den SHBG Wäert bewosst ze sinn. Héich Wäerter vu SHBG senken den ongebonnenen physiologesch verfügbaren Testosteron.82,83].

De Gesondheetsversuerger soll gratis Testosteron an all Patienten beurteelen. Wéi och ëmmer, et sollt betount ginn datt verschidden Assaytechnike verschidde Miessunge kënne bréngen. Antikörper-baséiert, gratis Testosteron Assays mat engem Testosteron Analog ginn als onzouverlässeg ugesinn. Gläichgewiicht Dialyse, de Goldstandard, ass normalerweis schwéier an Zäitopwänneg, an dofir net wäit klinesch benotzt.104]. Bioavailable Testosteron moosst fräi an albumin-gebonnen Fraktiounen vum Testosteron, an ass zouverlässeg an zougänglech. Bioverfügbar Testosteronwäerter falen mam Alter, besonnesch wann den Total Testosteron fällt an d'SHBG Wäerter eropgoen [82,83].

Eng zäitgenëssesch Gestiounsstrategie fir de Gesondheetsservicer ass d'Gesamt Testosteron (ng / dl), SHBG (nmol / l), an Albumin (g / dl) Konzentratioune ze bestëmmen. Dës Wäerter kënnen dann benotzt ginn fir gratis Testosteron mat engem Rechner ze bestëmmen [82,83,86] déi op der Websäit vum ISSAM verfügbar ass (www.issam.ch/freetesto.htm). D'Benotzung vun dësem Rechner ass gratis a resultéiert a Wäerter déi gutt mat gratis Testosteron korreléieren, bestëmmt duerch Gläichgewiichtdialyse. Am meeschte Fäll vu "gesond" Männer, kann den Albumin Wäert ugeholl ginn 4.3 g / dl ze sinn. Wéi och ëmmer, wann Dir klinesch Fuerschung maacht oder bei alternd Männer mat enger chronescher Stéierung, ass et unzeroden den aktuellen Albuminwäert vum Individuum ze bestëmmen. E berechent gratis Testosteronwäert manner wéi 5 ng / dl gëtt als onnormal ugesinn. Wann de Gesamttestosteronwäert Grenzgrenz ass, sinn berechent gratis Testosteronwäerter nëtzlech fir Androgeninsuffizienz ze bestätegen.105]. An Studien, déi dës Approche benotzen, haten 17.6% vu Männer mat ED Critèrë fir Androgeninsuffizienz.106]. Weider, Hypertonie, Alterung, Fehlen vun nocturnaler Erektionen, a gerénger Erektilfunktiounsscore ware mat nidderegen berechent fräiem Testosteronniveau assoziéiert.106].

3.1.4.2. Prostata-spezifesch Antigen

Androgenverwaltung ass absolut kontraindizéiert bei Männer mat oder verdächtegt vu Prostatakarzinom ze hunn.82,83,86]. Bestëmmung vum Serum Prostata-spezifesche Antigen (PSA) [107,108] an digital rectal Untersuchung (DRE) sinn obligatoresch als Basismiessunge vun der Prostata Gesondheet virun der Therapie mat Androgenen. Vill Gesondheetsbetreiber betruechten elo e PSA vun 0-2.5 ng / ml als niddereg a Wäerter méi wéi 2.6 bis 10 ng / ml als erhéicht. Béid PSA an DRE Examen sollten all 3-6 Méint fir déi éischt 12 Méint widderholl ginn, an jäerlech duerno. Transrektal Biopsie vun der Prostata gëtt uginn wann d'DRE oder d'PSA anormal sinn oder wann de PSA an engem Kalennerjoer ëm 0.75 ng/ml eropgeet.107-110]. Wann de PSA während der Androgentherapie eropgeet an d'Biopsie negativ ass fir Prostatakarque, kann d'Androgentherapie weiderfuere mat widderholl PSA Tester an DRE all 3-6 Méint. Och wann et keng Beweiser ass datt Androgentherapie Prostatakarque verursaacht, kann et en existente ënnerierdesche Prostatakarque beschleunegen.107-110].

3.1.5. Optional Labo Tester

3.1.5.1. Dihydrotestosteron

Serum Dihydrotestosteron (DHT) Bestëmmung kann wäertvoll sinn, well fir e puer Androgen-ofhängeg Funktiounen ass Testosteron e Prohormon, deen peripher zu DHT ëmgewandelt gëtt iwwer d'Enzym 5-Alpha Reduktase. Supraphysiologesch Niveauen vun DHT kënne beobachtet ginn no der topescher Testosterongelverwaltung, déi mat Akne a Kopfhaarverloscht assoziéiert ass.111]. De presuméierte Mechanismus ass verbonne mat der Präsenz vun héije Konzentratioune vu 5-Alpha-Reduktase-Enzym an der Haut an der vill méi grousser Hautfläch vun der Testosteronapplikatioun mat de Gelen am Verglach mam Patch. Erfollegräich Gestioun vun Nebenwirkungen kann mat nidderegen Dosen vu 5-Alpha-Reduktase-Enzyminhibitoren erreecht ginn.

Subphysiologesch Niveauen vun DHT kënne mat der medizinescher Behandlung fir ënnescht Harnweeër Symptomer (LUTS) optrieden, déi klinesch Notzung vu 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren engagéiert an den zirkuléierende Niveau vun DHT ëm sou vill wéi 80% senkt.112]. D'5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren Finasteride an Dutasteride gi gemellt mat engem méi grousse Risiko fir ED, ejakulatoresch Dysfunktioun, a verréngert Libido am Verglach mam Placebo.113,114]. An Déierstudien huet d'Finasteridbehandlung zu wesentlech méi nidderegen DHT-Niveauen gefouert, a multiple ultrastrukturelle Verännerungen vun der Tunica albuginea a penile erektilen Tissue.30]. DHT gouf och als onofhängegen hormonellen Prädiktor vun enger erhéierter Frequenz vun Orgasmen bei Männer gewisen.115].

3.1.5.2. Prolactin

Hyperprolactinemie ass eng ongewéinlech Ursaach vun Androgeninsuffizienz an ED82,83]. Wéi och ëmmer, wann e Patient mat Unzeeche a Symptomer vu reduzéierter sexueller Interesse a Gynäkomastie presentéiert, a biochemesch Beweiser fir Androgeninsuffizienz huet, ass d'Bestëmmung vum Serumprolaktin recommandéiert.116]. Direkt Roll vum Prolaktin an der männlecher Libido gouf proposéiert [117]. Obwuel seelen, erhöhte Serum Prolaktinniveauen si mat potenziell héijer Morbiditéitskrankheeten a Hypofysetumoren assoziéiert.

3.1.5.3. Estradiol

Fir Männer, déi exogen Testosterontherapie ënnerhalen, kann d'Serumestradiol Bestëmmung vu Wäert sinn. Estradiol gëtt bei Männer a periphere Organer synthetiséiert duerch Metabolismus vum Testosteron iwwer den Enzym Aromatase. Bei alternd an fettleibeg Männer erhéijen d'Estradiolwäerter mat der Zäit [118]. Basar a Kollegen [119] studéiert d'Relatioun tëscht Partituren vun den Aging Male Symptomer a Serum Sex Steroidniveauen a fonnt datt d'Estradiolniveauen méi grouss waren bei Männer mat alternd männleche Symptomer. Zënter Androgenen sinn d'Virgänger vun Östrogenen, Administratioun vun exogenen Testosteron wäert zu enger potenzieller Erhéijung vun Östradiolwäerter féieren. Periodesch Suivi-Estradiol-Wäerter opzehuelen bei Männer op exogener Testosterontherapie ass eng gutt medizinesch Praxis. Estradiol gouf bewisen datt d'luteiniséierend Hormon (LH) Sekretioun bei Männer hemmt (endogene Testosteron Synthese erofgoen) an d'Liewer Synthese vu SHBG erhéijen (de fräien ongebonnenen physiologesch verfügbaren Testosteron erofsetzen)82,83]. Héich Estradiol Wäerter ginn als schiedlech fir männlech sexuell Funktioun ugesinn. Estradiol Wäerter goufen bemierkt wesentlech méi héich bei ED Patienten mat venösen Leck wéi a Kontrollen, déi d'Hypothese ënnerstëtzen, datt d'Estradiol Niveau negativ beaflosse kann penile glat Muskelfunktioun [120].

3.1.5.4. Dehydroepiandrosteron

D'physiologesch Roll vum Dehydroepiandrosteron (DHEA) an DHEA Sulfat (DHEA-S) ginn net gutt ënnersicht. DHEA kann a kognitiv, Gedächtnis, metaboleschen, vaskuläre, Immun- a sexueller Funktiounen involvéiert sinn.121]. DHEA ass en Androgen-Virgänger produzéiert vun den Adrenaldrüsen, deen seng Effekter iwwer d'Downstream Konversioun op Testosteron an Estradiol ausübt.122]. DHEA Mängel bei Männer goufe gemellt mat verschiddenen Drogen, an endokrinen, nethormonellen an altersbedéngte Stéierungen (DHEA stänneg ab dem Alter 40 erof). DHEA-S Niveauen waren wesentlech méi niddereg bei Männer mat sexueller Dysfunktioun, wéi festgeluecht vum International Index of Erectile Function (IIEF) Score [XNUMX]119]. Patienten mat ED an Typ 1 Diabetis haten manner Niveauen vun DHEA an DHEA-S am Verglach mat Diabetiker ouni ED123]. Och niddereg Niveauen vun DHEA an DHEA-S, awer net gratis oder total Testosteron, ware staark mat ED verbonnen. Keng gutt entworf klinesch Studien hunn d'Roll vun DHEA an dëse Funktiounen an de Mënschen definitiv ënnersträicht, oder souguer d'Sécherheet an d'Effizienz vun der DHEA Therapie.124]. An enger klenger Etude, Reiter a Kollegen [125] evaluéiert d'Effizienz vum DHEA Ersatz bei der Behandlung vun ED a fonnt datt et mat méi héije mëttlere Scores fir all fënnef Domänen vun der IIEF verbonne war ouni Auswierkungen op mëttlere Serumniveauen vu PSA oder Testosteron.

3.1.5.5. Schilddrüs-stimuléierend Hormon

Béid Hyperthyroidismus an Hypothyroidismus hu gewisen datt se sexuell Funktioun negativ beaflossen.126,127]. Et ass méiglech datt d'Androgentherapie net erfollegräich wier bis d'Schilddrüsfunktioun normaliséiert gouf. Bei der Untersuchung vun de klineschen an hormonellen Profiler vu Patienten gëtt Screening gemaach andeems en Schilddrüs-stimuléierend Hormon (TSH) Bluttwäert fir primär Hypothyroidismus kritt. Bei verdächtege Fäll vun zentrale Hypothyroidismus gëtt serumfräi Thyroxin (T4) als dee beschten Indikator ugesinn.128]. Bei Männer, déi sech fir eng initial Evaluatioun an Therapie vun ED presentéieren, haten 4.0% TSH erhéicht [XNUMX]129].

3.1.5.6. Follikel-stimuléierend Hormon a LH

Serum LH a Follikelstimuléierend Hormon (FSH) Bestëmmung kann och vu Wäert sinn bei Männer mat ED an Androgeninsuffizienz. Wësse vun dëse Gonadotropin Wäerter wäert definéieren ob d'Androgeninsuffizienz wéinst hypogonadotropen Hypogonadismus versus hypergonadotropen Hypogonadismus ass.82,83].

3.2. Schrëtt Betreiung 2: Patient a Partner Ausbildung

D'sexuell Gesondheet vun engem Partner kann vun der sexueller Dysfunktioun vum Patient beaflosst ginn [130-134]. Also, e wesentleche Bestanddeel an der Gestioun vun der Androgeninsuffizienz an der ED ass d'Patienten- a Partnerausbildung déi eenzegaarteg mat individuellen Bedierfnesser ugepasst ass.4]. Edukativ Themen enthalen en Iwwerbléck iwwer pertinent Anatomie a Physiologie, relevant Pathophysiologie, voll Verëffentlechung vu Risiken a Virdeeler, a passend Diskussioun iwwer Erwaardungen mat der Behandlung. Efforte ginn gemaach fir d'Resultater vun der Geschicht huelen, kierperlech Untersuchung, a Labo Tester an verständlech Gestioun Strategien an der Präsenz vum Patient a Partner ze iwwersetzen, wa méiglech, mat Patient a Partner Virléiften fir Gestioun respektéiert a berücksichtegt.4].

3.3. Schrëtt Pfleeg 3: Reversibel Ursaachen änneren

Béid Androgeninsuffizienz an ED si potenziell reversibel wann spezifesch potenziell reversibel etiologesch Faktore kënne behandelt ginn. Zum Beispill, Gewiichtsverloscht gouf gewisen fir Testosteronniveauen ze verbesseren, Fettmass an Östrogenniveauen ze reduzéieren.135,136]. D'Ännerung ka gëlle fir d'Ännerung vun der verschriwwener oder net-verschrëftlecher Drogekonsum an/oder psychosozial Faktoren z'änneren.4].

3.4. Schrëtt 4: Hormonell an net-hormonell pharmakologesch Behandlung

Sécher an effektiv Regierung guttgeheescht pharmakologesch Agenten sinn verfügbar fir Androgeninsuffizienz an ED separat ze behandelen. Pharmakologesch Behandlungen ginn verschriwwen, berücksichtegt d'Käschte an d'Liichtegkeet vun der Verwaltung. Sollt optional hormonell Bluttestsung gemaach ginn a Verdacht op anormal hormonell Blutt Tester identifizéiert ginn, sollten Iwwerleeunge fir hormonell Behandlung mam Patient diskutéiert ginn. Hormonal Agenten [82,83] enthalen Testosteron, DHEA, Clomiphencitrat, Aromatase-Inhibitoren, 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren, Dopamin-Agonisten, an Schilddrüstherapien.82,83]. Fir Androgeninsuffizienz, Androgen Liwwerungssystemer, chronologesch opgelëscht, enthalen mëndlech Testosteron [137], intramuskulär Depotinjektiounen [138], scrotal transdermal Patch Systemer [139], nongenital Haut transdermal Patch Systemer [140], hydroalkoholescht Testosterongelen, [141,142], Klebstofftabletten [143], a viru kuerzem laangwierkend intramuskulär Depotinjektiounen [144]. Nonhormonal Behandlungen enthalen Vasodilatore wéi PDE5 Inhibitoren an intracavernosal / intraurethral Agenten.145]. Ier Dir d'Behandlung fir Androgeninsuffizienz berücksichtegt, sollt e Patient Unzeeche a Symptomer a biochemesch Bestätegung vun Androgeninsuffizienz weisen, e PSA an DRE net konsequent mat Prostatakarque oder enger negativer Prostatabiopsie, an eng fehlend Geschicht vu Brustkrebs.82,83]. De Patient soll och d'Definitioun vun ED treffen [4].

3.4.1. Testosteron

Isidori a Kollegen [146] festgestallt datt exogene Testosteron d'Zuel vun nuetslechen Erektionen an erfollegräiche Geschlechter verbessert huet, sexuell Gedanken, Scores vun der erektiler Funktioun, an allgemeng sexueller Zefriddenheet bei Männer mat nidderegem Testosteron, awer hat keen Effekt op eugonadalen Männer. Si hunn ofgeschloss datt den Effekt vum Testosteron éischter mat der Zäit erofgeet a progressiv méi kleng war mat der Erhéijung vun der Baseline T Niveauen, an datt laangfristeg Sécherheetsdaten net verfügbar waren [146]. Relativ Kontraindikatiounen, déi berücksichtegt ginn, enthalen erhöhte Hämatokrit, anormal Leberfunktiounsstudien, LUTS a Schlofapnoe. E rare ongewollten Event ass d'Vergréisserung vun der Prostatagréisst, déi duerch d'Verwaltung vu Finasterid verhënnert ka ginn.147,148]. Et gouf och virgeschloen datt eng grouss Zuel vu Männer mat nidderegen bis nidderegen normalen Testosteronniveauen vum Testosteron-Screening profitéiere wann se fir ED evaluéiert ginn an datt Testosterontherapie d'Äntwert vu PDE5-Inhibitoren verbesseren kann.70,71,73].

3.4.2. Dehydroepiandrosteron

Vill Männer huelen DHEA ouni Dokter Iwwerwaachung, well et iwwer de Konter verkaaft gëtt. Saad a Kollegen [122] bemierkt datt DHEA Ergänzung positiv Auswierkungen op den Herz-Kreislauf-System, Kierperkompositioun, Knochenmineraldicht, Haut, Zentralnervensystem, den Immunsystem a sexueller Funktioun hat. D'DHEA Benotzung ka bei alternd Männer gerechtfäerdegt ginn mat periodeschen Evaluatioune fir Serumkonzentratioune am physiologesche Beräich z'erhalen.149]. Rezent Beweiser hindeit datt DHEA eng physiologesch Roll huet duerch Interaktioun mat spezifesche Membranrezeptoren um Endothelium.150].

3.4.3. Clomiphene Zitrat

Exogent Testosteron ka bei Männer mat relativer Onfruchtbarkeet schiedlech sinn, well et Gonadotropine ënnerdréckt [82,83]. Alternativ, Clomiphen Citrat erhéicht Gonadotropine [133] a ka profitabel sinn wann d'Androgeninsuffizienz wéinst hypogonadotropen Hypogonadismus ass. Guay et al [152], Shabsigh et al.153] off-label Clomiphene Citrat fir Männer mat hypogonadotropen Hypogonadismus verwalt a bedeitend Erhéijunge vum LH a gratis Testosteron fonnt, a verbessert sexuell Funktioun. Erektil Verbesserung war manner bei Männer mat Alterung, Diabetis, Hypertonie, Koronararterie Krankheet, a Multiple Medikamenter Benotzung. An enger anerer Etude huet d'sexuell Funktioun bei ED Patienten verbessert, déi Clomiphen a limitéierten Parameteren bei méi jonken a méi gesonde ED Männer benotzen [154].

3.4.4. Aromatase-Inhibitoren

Administratioun vun exogenen Testosteron wäert zu verstäerkten Estradiolwäerter duerch Aromatiséierung féieren. Anastrozol ass e potenten, héich selektiven Aromatase-Inhibitor ouni intrinsesch Steroidhormonagonist oder Antagonistaktivitéiten.155]. An enger rezenter Etude huet d'Anastrozol-Verwaltung d'Serumbioverfügbar an d'total Testosteronniveauen an eelere Männer mat mëllen Hypogonadismus erhéicht, während d'Estradiolniveauen normal bliwwen sinn.156]. D'sexuell Virdeeler vun der Aromatase-Inhibitortherapie goufen an engem Fallbericht gemellt, an deem d'Benotzung vun engem Aromatase-Inhibitor den Testosteronniveau normaliséiert an d'sexuell Funktioun verbessert huet, méiglecherweis duerch eng zentral Ännerung am Testosteron / Östrogen Verhältnis [157].

3.4.5. 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren

Allgemeng, beonrouegend Nebenwirkungen vun der Androgentherapie sinn Hirsutismus an Akne.158]. Déi effektivst pharmakologesch Therapie fir DHT ze reduzéieren ass iwwer 5-Alpha Reduktase Hemmung. Mechanesch Therapien fir Hirsutismus an topesch a systemesch Akne Therapien sinn och verfügbar.

3.4.6. Dopamin Agonisten

Dopamin Agonisten goufen gemellt fir d'sexuell Funktioun ze verbesseren.159] op der Basis vun der Fuerschung, déi weist datt d'sexuell Motivatioun duerch eng Rei vun Zentralnervensystem Neurotransmitter an Rezeptor Ännerungen moduléiert gëtt, deelweis duerch d'Aktioun vu Geschlechtssteroiden a vum zentrale Neurotransmitter Dopamin induzéiert. Dopamin Neurotransmitter Systemer kënnen eng kritesch Tëschestatioun Roll spillen an der zentraler Reguléierung vun der sexueller Erhuelung an der Erregung, der Stëmmung, an dem Incentive-bezunnen sexuellen Verhalen, besonnesch an de motivationalen Äntwerten op bedingte externe Reizen.160-164]. Och wann hir Notzung kontrovers ass, ass méi Fuerschung gebraucht mat Dopamin Agonisten fir Männer mat Androgeninsuffizienz an ED.

3.4.7. Schilddrüs Hormonen

Wann e Patient mat Androgeninsuffizienz an ED eng concomitant Schilddrüs Anomalie huet, ass et wahrscheinlech datt Androgentherapie net erfollegräich wier bis de Schilddrüsstaat normaliséiert gouf. Bei Männer diagnostizéiert mat Anomalien an der Schilddrüsfunktioun an der sexueller Funktioun (verréngert sexuelle Wonsch, ED, virzäiteg oder verspéiten Ejakulatioun), huet d'Behandlung mat Methimazol (fir Hyperthyroidismus) oder Thyroxin (fir Hypothyroidismus) fir 8 Wochen ouni concomitant PDE5 Inhibitortherapie zu enger Verbesserung gefouert. an der sexueller Funktioun [126]. An Déierstudien huet Hypothyroidismus zu autonomer Neuropathie an endothelial Dysfunktioun gefouert, negativ beaflosst d'Verëffentlechung oder d'Synthese vun NO aus nitrergeschen Nerven an Endothelium [2]127].

3.4.8. Phosphodiesterase-Inhibitoren

Oral PDE5 Inhibitoren si fir On-Demande Verwaltung guttgeheescht a si effektiv fir Erektionen no sexueller Stimulatioun z'erliichteren an ze verbesseren.145]. An enger rezenter Iwwerpréiwung [165], e synergisteschen Effekt fir Testosterontherapie an d'Effizienz vun der PDE5 Inhibitortherapie bei Männer mat Androgeninsuffizienz an ED gouf gewisen. Bei Patienten mat Androgeninsuffizienz, bei deenen d'Behandlung mat Testosteron Ergänzung eleng gescheitert ass, huet d'kombinéiert Behandlung mat engem PDE5-Inhibitor an Testosterongel d'Erektilfunktioun verbessert.72]. Och alternd Männer mat Androgeninsuffizienz, déi éischt-Linn mëndlech PDE5 Inhibitor Behandlung gescheitert hunn an an deenen Androgenen net kontraindizéiert waren, verbessert erektil Funktioun a Liewensqualitéit wann se mat enger Kombinatioun vun Testosteron a PDE5 Inhibitoren behandelt goufen.74-76]. Dës Erkenntnisser bidden klinesch Ënnerstëtzung fir d'experimentell Wëssen iwwer d'Wichtegkeet vun Androgenen bei der Reguléierung vun der glatter Muskelfunktioun. Interessant ass eng nohalteg Verbesserung vun der sexueller Funktioun no 12 Méint vun der PDE5-Inhibitorverwaltung ass mat engem verstäerkten Testosteron-Estradiol-Verhältnis assoziéiert, haaptsächlech mat der Reduktioun vun den Östradiolniveauen.166].

3.4.9. Suivi Strategien

Patienten, déi hormonell Behandlung fir Androgeninsuffizienz an ED ënnerhalen, sollten a reegelméissegen Intervalle reevaluéieren fir eng optimal Patient-Dokter Kommunikatioun ze garantéieren fir de Fortschrëtt vun der Therapie an de sexuellen, allgemenge medizinesche a psychosozialen Zoustand vum Patient a Partner ze bewäerten.4]. Total Testosteron, SHBG, Albumin (wann passend), PSA, an DRE sollen all 3-6 Mo gemaach ginn, bis d'Wäerter stabil sinn an am passenden Beräich. Hämatokrit an Hämoglobulin, Liewerfunktiounstester, a Knochendicht a Lipidprofil Evaluatioune sollen all Joer iwwerwaacht ginn. De Suivi bitt och d'Geleeënheet fir kritesch Weiderbildung, adresséiert all relevant Patient Bedenken iwwer d'Behandlungen, inklusiv Dosis Titratioun oder Ännerung vun der Medikamenter. Negativ Medikamenter Reaktiounen oder Drogeninteraktiounseffekter solle suergfälteg iwwerwaacht ginn [82,83].

3.5. Schrëtt Pfleeg 5: Aner Behandlungen

Männer mat Androgeninsuffizienz an ED kënnen net op déi virdru diskutéiert Interventiounen reagéieren a musse sou Optiounen wéi e Vakuum Erektionsapparat, intraurethral oder intracavernosal Administratioun vun Alprostadil oder aner vasoaktiven Agenten, oder chirurgesch Interventioun mat penile Prothesen oder rekonstruktive Chirurgie wéi Penile berücksichtegen. Revaskulariséierung [de]4].

4. Resumé, Conclusiounen, an Zukunft Richtungen

Androgen-ofhängeg Mechanismen déi Genital Tissue Remodeling am Erwuessenen reguléieren sinn schlecht definéiert. Charakteriséierung vun de molekulare a celluläre Mechanismen, duerch déi Androgenen d'Struktur an d'Funktioun vun der Genitalgewebe reguléieren, wäerte bedeitend Gewënn am Wëssen a Verständnis vu wichtege pathogene Prozesser ubidden. Dës Mechanismen mussen ënnersicht ginn mat gutt etabléierten experimentellen Approchen fir Ännerungen an der Penis Hämodynamik, Tissuestruktur an Zellspezifesch Biomarker ze bewäerten. Esou Studien an Déiermodeller géifen eng nei Linn vun der Untersuchung an der Genitalphysiologie initiéieren a kënne weider wëssenschaftlech Begrënnung fir déi vernünfteg Notzung vun Androgenen an der Gestioun vu männlechen ED bei Männer mat Androgeninsuffizienz ubidden. Am Liicht vun den Ähnlechkeeten an der systemescher a penile vaskulärer Krankheet, an der Roll vun der Adipogenese am metabolesche Syndrom, kann dës Untersuchungslinn och zukünfteg Aarbecht iwwer d'Roll vun Androgenen an der systemescher metabolescher a vaskulärer Krankheet stimuléieren. Wärend den NO / cGMP Wee eng Schlësselroll an der erektiler Physiologie spillt, ass eist Wësse vun den Downstream Eventer déi d'Genexpressioun am Penis regelen am beschten rudimentär. Nei Approche sinn néideg fir e bessere Verständnis vum Zesummespill tëscht PDE5 Ausdrock an Aktivatioun vum NO / cGMP Wee z'entwéckelen. D'Effekter vun Androgenen op de cavernosalen an dorsalen Nerven verdéngen och weider Untersuchung, an d'Definitioun vum Effekt vun Androgenen op Neurotransmitter Synthese a Verëffentlechung wier vu wëssenschaftlechen a klineschen Wäert. Schlussendlech ass Tissue-Remodeling op de vaskuläre, trabekuläre, an Tunica albuginea Niveauen vu primordialer Wichtegkeet wa mir d'Relatioun tëscht Androgenmangel a venöse Leckage verstoen, a seng Restauratioun duerch Androgenbehandlung.

Souwuel d'Konditioune vun der Androgeninsuffizienz an ED sinn héich verbreet medizinesch Stéierungen bei alternd Männer mat verbonne Multiple Risikofaktoren. Gutt klinesch Praxis erfuerdert d'Benotzung vun entspriechende Schrëttfleegstrategien fir Patient an Zil-direkter Gestioun. D'Zukunft wäert méiglecherweis nei Basiswëssenschaftlech Ermëttlungen gesinn, déi zu neie Behandlungsstrategien féieren. Op dës Manéier kann d'Gestioun op eng méi sécher an effektiv Manéier fir d'Majoritéit vun de betraffene Patienten (a Partner) geliwwert ginn. Et gëtt geschätzt datt et e puer sinn déi argumentéieren datt et wéineg oder keng Roll fir Androgenen an der Gestioun vun ED ass. Tatsächlech ass gesond Skepsis gerechtfäerdegt, awer een muss en oppene Geescht halen an d'Beweiser weien fir sou e wichtegt wëssenschaftlecht Uerteel ze maachen. D'Entstoe vu klineschen Donnéeën aus gutt entworfene Studien soll d'Basis fir Evidenzbaséiert Medizin ubidden. Mir mussen unerkennen datt d'Mënschen verschidde Weeër hunn fir Androgenen ze generéieren, net nëmmen an den endokrinen Drüsen, awer och an der Peripherie. Et sollt bemierkt datt e "Backdoor" biosynthetesch Wee fir d'Produktioun vu 5α-DHT aus Progesteron eréischt viru kuerzem gemellt gouf [167]. Schlussendlech ass dat gemeinsamt a bindend Zil vu Kliniker a Wëssenschaftler e bessere Verständnis vun der Roll vun Androgenen an erektil Funktioun an der mënschlecher Gesondheet z'entwéckelen, a fir déi bescht méiglech Behandlungsstrategie fir Patienten ze bidden, déi mat Androgenmangel an ED betraff sinn.

Huelt d'Heem Message

Béid Bedéngungen vun der Androgeninsuffizienz an ED sinn héich verbreet medizinesch Stéierungen bei alternd Männer mat assoziéierte multiple Risikofaktoren. Gutt klinesch Praxis erfuerdert d'Benotzung vun entspriechende Schrëttfleegstrategien fir Patient an Zil-direkter Gestioun. D'Zukunft wäert méiglecherweis nei Basiswëssenschaftlech Ermëttlungen gesinn, déi zu neien, sécheren an effektiven Behandlungsstrategien féieren. D'Entstoe vu klineschen Donnéeën aus gutt entworfene Studien soll d'Basis fir Evidenzbaséiert Medizin ubidden. Mir mussen unerkennen datt d'Mënschen verschidde Weeër hunn fir Androgenen ze generéieren, net nëmmen an den endokrinen Drüsen, awer och an der Peripherie. Schlussendlech sinn déi gemeinsam a bindend Ziler vu Kliniker a Wëssenschaftler e bessere Verständnis vun der Roll vun Androgenen an der mënschlecher Gesondheet z'entwéckelen an déi bescht méiglech Behandlungsstrategie fir Patienten ze bidden, déi mat Androgenmangel betraff sinn.

Noten

präisgëtt

Dës Aarbecht gouf vun National Institutes of Health Stipendien ënnerstëtzt. D'Auteuren hunn näischt ze verroden.

Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.

Referenze

1. Traish A, Kim N. D'physiologesch Roll vu Androgens an der Ekliptik vun der Buedemstruktur: Reguléierung vun der Corpus Kavernosum Struktur a Funktioun. J Sex Med. 2005;2: 759-70. [PubMed]
2. Traish AM, Kim N. Waffen vun penile glat Muskel Zerstéierung: Androgen Defizit fördert Akkumulation vun Adipozyten am Corpus cavernosum. Alter männlech. 2005;8: 141-6. [PubMed]
3. Traish AM, Guay AT. Ginn Androgenen kritesch fir Peniséire bei de Mënschen? Préift d'klinesch an preklinesch Beweis. J Sex Med. 2006;3: 382-404. [PubMed]
4. Lue TF, Giuliano F, Montorsi F, et al. Zesummefaassung vun de Empfehlungen iwwer sexueller Dysfunktioune bei Männer. J Sex Med. 2004;1: 6-23. [PubMed]
5. Meusburger SM, Keast JR. Testosteron a Nervenwachstumsfaktor hunn ënnerscheet awer interagéiert Effekter iwwer Struktur an Neurotransmitter Ausdrock vun erwuessene pelvesche Ganglionzellen in vitro. Neurologie. 2001;108: 331-40. [PubMed]
6. Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, et al. Maturational an Ënnerhalt Effekter vum Testosteron op terminal Axon Dicht an Neuropeptid Ausdrock an de Rat Vas Deferens. Neurologie. 2002;112: 391-8. [PubMed]
7. Giuliano F, Rampin O, Schirar A, et al. Autonom Kontroll vun der Penis Erektion: Modulatioun duerch Testosteron an der Rat. J Neuroendocrinol. 1993;5: 677-83. [PubMed]
8. Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, et al. Intracavernosal vaskulär endothelial Wuesstumsfaktor (VEGF) Injektioun an adeno-assoiéiert Virus-mediéiert VEGF Gentherapie verhënneren an ëmgedréint venogen erektil Dysfunktioun bei Ratten. Int J Impot Res. 2003;15: 26-37. [PubMed]
9. Baba K, Yajima M, Carrier S, et al. Effekt vum Testosteron op d'Zuel vun NADPH Diaphorase-gefärbte Nervefaseren am Ratten Corpus Cavernosum an dorsalen Nerv. Urologie. 2000;56: 533-8. [PubMed]
10. Baba K, Yajima M, Carrier S, et al. Verzögerten Testosteron Ersatz restauréiert Nitrogenoxid-Synthase-enthale Nervefaseren an d'erektil Äntwert am Ratpenis. BJU Int. 2000;85: 953-8. [PubMed]
11. Armagan A, Kim NN, Goldstein I, et al. Dosis-Äntwert Bezéiung tëscht Testosteron an Erektilfunktioun: Beweiser fir d'Existenz vun enger kritescher Schwell. J Androl. 2006;27: 517-26. [PubMed]
12. Suzuki N, Sato Y, Hisasue SI, et al. Effekt vum Testosteron op intrakavernösem Drock entstanen mat elektrescher Stimulatioun vum medialen preoptesche Gebitt a cavernous Nerv bei männleche Ratten. J Androl. 2006 Press.
13. Burnett AL, Lowenstein CJ, Bredt DS, et al. Nitrogenoxid: e physiologesche Vermëttler vun der Penis Erektion. Wëssenschaft. 1992;257: 401-3. [PubMed]
14. Lugg JA, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Dihydrotestosteron ass den aktiven Androgen am Ënnerhalt vun der Nitrogenoxid-mediéierter Penis Erektion an der Rat. Endokrinologie. 1995;136: 1495-1501. [PubMed]
15. Muller SC, Hsieh JT, Lue TF, et al. Kastratioun an Erektion. Eng Déierstudie. Eur Urol. 1988;15: 118-24. [PubMed]
16. Zvara P, Sioufi R, Schipper HM, et al. Nitrogenoxid-mediéiert erektil Aktivitéit ass en testosteron-ofhängeg Event: e Ratten Erektionsmodell. Int J Impot Res. 1995;7: 209-19. [PubMed]
17. Park KH, Kim SW, Kim KD, et al. Effekter vun Androgenen op den Ausdrock vun Nitrogenoxid-Synthase mRNAs am Rat Corpus Cavernosum. BJU Int. 1999;83: 327-33. [PubMed]
18. Reilly CM, Zamorano P, Stopper VS, et al. Androgenesch Reguléierung vu KENG Verfügbarkeet an der Ratten Penile Erektion. J Androl. 1997;18: 110-5. [PubMed]
19. Reilly CM, Lewis RW, Stopper VS, et al. Androgen Ënnerhalt vun der Ratten erektil Äntwert iwwer en net-Nitric-Oxid-ofhängege Wee. J Androl. 1997;18: 588-94. [PubMed]
20. Garban H, Vernet D, Freedman A, et al. Effekt vum Alterung op Nitrogenoxid-mediéierte Penis Erektion bei Ratten. Am J Physiol. 1995;268:H467–75. [PubMed]
21. Penson DF, Ng C, Cai L, et al. Androgen a Hypofyse Kontroll vun penile Nitrogenoxid Synthase an erektile Funktioun an der Rat. Biol Reprod. 1996;55: 567-74. [PubMed]
22. Shen Z, Chen Z, Lu Y, et al. Relatioun tëscht Genausdrock vun Nitrogenoxidsynthase an Androgenen am Rat Corpus Cavernosum. Chin Med J (Engl) 2000;113: 1092-5. [PubMed]
23. Marin R, Escrig A, Abreu P, et al. Androgen-ofhängeg Nitrogenoxid Verëffentlechung am Ratpenis korreléiert mat Niveaue vu konstitutiven Nitrogenoxidsynthase Isoenzymen. Biol Reprod. 1999;61: 1012-6. [PubMed]
24. Schirar A, Bonnefond C, Meusnier C, et al. Androgenen moduléieren Nitrogenoxid-Synthase Messenger Ribonukleinsäure Ausdrock an Neuronen vum grousse Beckenganglion an der Rat. Endokrinologie. 1997;138: 3093-102. [PubMed]
25. Seo SI, Kim SW, Paick JS. D'Effekter vum Androgen op penile Reflex, erektil Äntwert op elektresch Stimulatioun a penile NOS Aktivitéit an der Rat. asiatesch J Androl. 1999;1: 169-74. [PubMed]
26. Traish AM, Park K, Dhir V, et al. Effekter vu Kastratioun an Androgen Ersatz op erektil Funktioun an engem Kanéngchen Modell. Endokrinologie. 1999;140: 1861-8. [PubMed]
27. Zhang XH, Morelli A, Luconi M, et al. Testosteron reguléiert PDE5 Ausdrock an in vivo Reaktiounsfäegkeet op Tadalafil am Rat corpus cavernosum. Eur Urol. 2005;47: 409-16. [PubMed]
28. Morelli A, Filippi S, Mancina R, et al. Androgens reguléieren Phosphodiesterase Typ 5 Ausdrock a funktionell Aktivitéit an corpora cavernosa. Endokrinologie. 2004;146: 2253-63. [PubMed]
29. Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, et al. Effekter vun der medizinescher oder chirurgescher Kastratioun op erektil Funktioun an engem Déiermodell. J Androl. 2003;24: 381-7. [PubMed]
30. Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, et al. Effekt vun Androgen Entzuch op Penile Ultrastruktur. asiatesch J Androl. 2003;5: 33-6. [PubMed]
31. Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, et al. Adipozytakkumulatioun am Penile Corpus Cavernosum vum orchiectomized Kaninchen: e potenzielle Mechanismus fir venoocclusive Dysfunktioun am Androgenmangel. J Androl. 2005;26: 242-8. [PubMed]
32. Moon DG, Sung DJ, Kim YS, et al. Bisphenol A hemmt d'Penile Erektion duerch Verännerung vun der Histologie am Kanéngchen. Int J Impot Res. 2001;13: 309-16. [PubMed]
33. Moon DG, Lee KC, Kim YW, et al. Effekt vun TCDD op Corpus cavernosum Histologie a glat Muskel Physiologie. Int J Impot Res. 2004;16: 224-30. [PubMed]
34. Masuno H, Kidani T, Sekiya K, et al. Bisphenol A a Kombinatioun mat Insulin kann d'Konversioun vun 3T3-L1 Fibroblasten an Adipozyten beschleunegen. J Lipid Res. 2002;43: 676-84. [PubMed]
35. Goyal HO, Braden TD, Williams CS, et al. D'Beliichtung vun neonatale männleche Ratten un Östrogen induzéiert anormal Morphologie vum Penis a Verloscht vun der Fruchtbarkeet. Reprod Toxicol. 2004;18: 265-74. [PubMed]
36. Goyal HO, Braden TD, Williams CS, et al. Abnormal Morphologie vum Penis bei männleche Ratten, déi neonatal op Diethylstilbestrol ausgesat sinn, ass mat geännertem Profil vum Östrogen Rezeptor-Alpha Protein assoziéiert, awer net vum Androgen Rezeptor Protein: eng Entwécklungs- an Immunozytochemesch Studie. Biol Reprod. 2004;70: 1504-17. [PubMed]
37. Goyal HO, Braden TD, Williams CS, et al. Permanent Induktioun vu morphologeschen Anomalie an der Penis- a Penis-Skelettmuskelen bei erwuessene Ratten, déi neonatal mat Diethylstilbestrol oder Estradiolvalerat behandelt ginn: eng Dosisreaktiounsstudie. J Androl. 2005;26: 32-43. [PubMed]
38. Goyal HO, Braden TD, Williams CS, et al. Östrogen induzéiert anormal Akkumulation vu Fettzellen am Rattepenis an assoziéierten Fruchtbarkeetsverloscht hänkt vun der Östrogenbelaaschtung während der kritescher Period vun der Penisentwécklung of. Toxicol Sci. 2005;87: 242-54. [PubMed]
39. Luthy IA, Begin D, Labrie F. Mediatioun duerch den Androgenrezeptor vun den stimulatoreschen an antiandrogenen Handlungen vum 17 Beta-Estradiol op de Wuesstum vun Androgen-sensibel Shionogi Mammärkarzinomzellen an der Kultur. Endokrinologie. 1988;123: 1418-24. [PubMed]
40. Tindall DJ, French FS, Nayfeh SN. Estradiol-17 Beta Inhibitioun vun der Androgenaufnahm, Metabolismus a Bindung an Epididymis vun erwuessene männleche Ratten in vivo: e Verglach mat Cyproteronacetat. Steroiden. 1981;37: 257-68. [PubMed]
41. Wilson EM, Franséisch FS. Bindungseigenschaften vun Androgenrezeptoren. Beweiser fir identesch Rezeptoren a Rattentestis, Epididymis a Prostata. J Biol Chem. 1976;251: 5620-9. [PubMed]
42. Bhasin S, Taylor WE, Singh R, et al. D'Mechanismen vun Androgen Effekter op Kierper Zesummesetzung: mesenchymal pluripotent Zell als Zil vun Androgen Aktioun. J Gerontol. 2003;58A: 1103-10.
43. Singh R, Artaza JN, Taylor WE, et al. Androgenen stimuléieren myogen Differenzéierung an hemmen Adipogenese an C3H 10T1 / 2 pluripotent Zellen duerch en Androgenrezeptor-mediéierte Wee. Endokrinologie. 2003;144: 5081-8. [PubMed]
44. Singh R, Artaza JN, Taylor WE, et al. Testosteron hemmt adipogen Differenzéierung an 3T3-L1 Zellen: Nuklear Translokatioun vum Androgen Rezeptor Komplex mat Beta-Catenin an T-Zell Faktor 4 kann kanonesch Wnt Signaliséierung ëmgoen fir adipogene Transkriptiounsfaktoren erof ze reguléieren. Endokrinologie. 2006;147: 141-54. [PubMed]
45. Foresta C, Caretta N, Lana A, et al. Reduzéiert Zuel vun zirkuléierend endothelial Progenitorzellen bei hypogonadalen Männer. J Klin Endocrinol Metab. 2006;91: 4599-602. [PubMed]
46. Anderson LA, McTernan PG, Harte AL, et al. D'Regulatioun vum HSL a LPL Ausdrock duerch DHT a Flutamid am mënschleche subkutane Fettgewebe. Diabetes Obes Metab. 2002;4: 209-13. [PubMed]
47. Rosen ED, Hsu CH, Wang X, et al. C / EBPalpha induzéiert Adipogenese duerch PPARgamma: e vereenegt Wee. Genes Dev. 2002;16: 22-6. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
48. Wright HM, Clish CB, Mikami T, et al. E syntheteschen Antagonist fir de Peroxisomproliferator-aktivéierten Rezeptor Gamma hemmt Adipozyt-Differenzéierung. J Biol Chem. 2000;275: 1873-7. [PubMed]
49. Dieudonne MN, Pecquery R, ​​Boumediene A, et al. Androgen Rezeptoren a mënschleche Preadipozyten an Adipozyten: regional Spezifizitéiten a Reguléierung duerch Geschlechtssteroiden. Am J Physiol. 1998;274:C1645–52. [PubMed]
50. Garcia E, Lacasa M, Agli B, et al. Modulatioun vu Ratten Preadipozyt Adiposekonversioun duerch androgenesche Status: Engagement vu C / EBPs Transkriptiounsfaktoren. J Endokrinol. 1999;161: 89-97. [PubMed]
51. Belanger C, Luu-The V, Dupont P, et al. Adipose Tissue Intrakrinologie: potenziell Wichtegkeet vum lokalen Androgen / Östrogen Metabolismus bei der Reguléierung vun der Adipositéit. Horm Metab Res. 2002;34: 737-45. [PubMed]
52. Rosen ED. Molekulare Mechanismen vun der Adipozytdifferenzéierung. Ann Endocrinol (Paris) 2002;63: 79-82. [PubMed]
53. Rosen ED, Spiegelman BM. PPARgamma: en nuklear Reguléierer vum Metabolismus, Differenzéierung an Zellwachstum. J Biol Chem. 2001;276: 37731-4. [PubMed]
54. Wong YC, Tam NNC. D'Differenzéierung vum stromale glatte Muskel als Faktor bei der Prostatakarzinogenese. Differenzéierung. 2002;70: 633-45. [PubMed]
55. Chen W, Yang CC, Sheu HM, et al. Ausdrock vu Peroxisomproliferator-aktivéierten Rezeptor a CCAAT / Enhancer bindend Protein Transkriptiounsfaktoren a kultivéierte mënschlechen Sebozyten. J Invest Dermatol. 2003;121: 441-7. [PubMed]
56. Bostrom K, Tintut Y, Kao SC, et al. HOXB7 Iwwerexpressioun fördert Differenzéierung vun C3H10T1/2 Zellen op glat Muskelzellen. J Cell Biochem. 2000;78: 210-21. [PubMed]
57. Hu E, Tontonoz P, Spiegelman BM. Transdifferenzéierung vu Myoblasten duerch d'adipogene Transkriptiounsfaktoren PPAR Gamma a C / EBP alpha. Proc Natl Acad Sci USA. 1995;92: 9856-60. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
58. Antonioli E, Della-Colleta HH, Carvalho HF. Glat Muskelzellverhalen an der ventraler Prostata vu kastréierte Ratten. J Androl. 2004;25: 50-6. [PubMed]
59. Johnson JL, van Eys GJ, Angelini GD, et al. D'Verletzung induzéiert d'Differenzéierung vu glatte Muskelzellen a verstäerkter Matrix-degradéierend Metalloproteinase-Aktivitéit an der mënschlecher saphenöser Ven. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21: 1146-51. [PubMed]
60. Rong JX, Shapiro M, Trogan E, et al. Transdifferentiatioun vu Maus Aorta glat Muskelzellen zu engem Macrophagähnlechen Zoustand no Cholesterinbelaaschtung. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100: 13531-6. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
61. Rucker-Martin C, Pecker F, Godreau D, et al. Dedifferenzéierung vun atriale Myozyten während Atriumfibrillatioun: Roll vun der Fibroblastproliferatioun in vitro. Cardiovasc Res. 2002;55: 38-52. [PubMed]
62. Corradi LS, Goes RM, Carvalho HF, et al. Inhibitioun vun 5α-Reduktase Aktivitéit induzéiert stromal Remodeling a glat Muskel De-Differenzéierung an erwuessene Gerbil ventral Prostata. Differenzéierung. 2004;72: 198-208. [PubMed]
63. Zhang XH, Filippi S, Morelli A, et al. Testosteron restauréiert Diabetis-induzéiert erektil Dysfunktioun a Sildenafil Reaktiounsfäegkeet an zwee ënnerschiddlech Déiermodeller vu chemescher Diabetis. J Sex Med. 2006;3: 253-64. [PubMed]
64. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Association of specific symptoms and metabolic risks with serum testosterone in older men. J Klin Endocrinol Metab. 2006;91: 4335-43. [PubMed]
65. Stanley LL. Eng Analyse vun dausend testicular Substanz implantations. Endokrinologie. 1922;6: 787.
66. Edwards E, Hamilton J, Duntley S. Testosteronpropionat als therapeutesch Agent bei Patienten mat organescher Krankheet vu periphere Gefässer. N Engl J Med. 1939;220: 865.
67. Hamm L. Testosteronpropionat bei der Behandlung vun Angina pectoris. J Clin Endocrinol. 1942;2: 325-8.
68. Levine SA, Likoff WB. Den therapeutesche Wäert vum Testosteronpropionat bei Angina pectoris. N Engl J Med. 1943;229: 770-2.
69. Lesser MA. Testosteron Propionat Therapie an honnert Fäll vun Angina pectoris. J Clin Endocrinol. 1946;6: 549-57.
70. Amar E, Grivel T, Hamidi K, Lemaire A, et al. D'Sexuell Funktioune vun alternd Männer falen erof an d'Erektil Dysfunktion (ED) erhéicht. Prog Urol. 2005;15: 6-9. [PubMed]
71. Shabsigh R. Testosterontherapie bei erektilen Dysfunktioun an Hypogonadismus. J Sex Med. 2005;2: 785-92. [PubMed]
72. Greenstein A, Mabjeesh NJ, Sofer M, et al. Verbessert Sildenafil kombinéiert mat Testosterongel erektil Dysfunktioun bei hypogonadalen Männer, bei deenen Testosteron Ergänzungstherapie eleng gescheitert ass? J Urol. 2005;173: 530-2. [PubMed]
73. Rosenthal BD, May NR, Metro MJ, et al. Adjuvant Benotzung vun AndroGel (Testosterongel) mat Sildenafil fir erektil Dysfunktioun bei Männer mat erfuerderten Androgenmangel Syndrom ze behandelen nom Ausfall mat Sildenafil eleng. Urologie. 2006;67: 571-4. [PubMed]
74. Aversa A, Isidori AM, Greco EA, et al. Hormonell Ergänzung an erektil Dysfunktioun. Eur Urol. 2004;45: 535-8. [PubMed]
75. Aversa A, Isidori AM, Spera G, et al. Androgens verbesseren cavernous Vasodilatioun an Äntwert op Sildenafil bei Patienten mat erektilen Dysfunktioun. Clin Endocrinol (Oxf) 2003;58: 632-8. [PubMed]
76. Shamloul R, Ghanem H, Fahmy I, et al. Testosterontherapie kann d'Erektilfunktiounsreaktioun op Sildenafil bei Patienten mat PADAM verbesseren: eng Pilotstudie. J Sex Med. 2005;2: 559-64. [PubMed]
77. Rhoden EL, Morgentaler A. Risiken vun Testosteron-Ersatztherapie a Empfehlungen fir Iwwerwaachung. N Engl J Med. 2004;350: 482-92. [PubMed]
78. Shabsigh R, Rajfer J, Aversa A, et al. Déi evoluéierend Roll vum Testosteron bei der Behandlung vun erektilen Dysfunktion. Int J Clin Prakt. 2006;60: 1087-92. [PubMed]
79. Wald M, Meacham RB, Ross LS, et al. Testosteron Ersatztherapie fir eeler Männer. J Androl. 2006;27: 126-32. [PubMed]
80. Nieschlag E. Testosteron Behandlung kënnt vun Alter: nei Optiounen fir hypogonadal Männer. Clin Endocrinol (Oxf) 2006;65: 275-81. [PubMed]
81. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, et al. Untersuchung, Behandlung an Iwwerwaachung vum spéiden Hypogonadismus bei Männercher: ISA, ISSAM, an EAU Empfehlungen. Int J Androl. 2005;28: 125-7. [PubMed]
82. Morales A, Buvat J, Gooren LJ, et al. Endokrine Aspekter vu sexueller Dysfunktioun bei Männer. J Sex Med. 2004;1: 69-81. [PubMed]
83. Morales A, Heaton JP. Hypogonadismus an erektil Dysfunktioun: pathophysiologesch Beobachtungen an therapeutesch Resultater. BJU Int. 2003;92: 896-9. [PubMed]
84. Hatzichristou D, Hatzimouratidis K, Bekas M, et al. Diagnostesch Schrëtt an der Evaluatioun vu Patienten mat erektilen Dysfunktion. J Urol. 2002;168: 615-20. [PubMed]
85. Spark RF, White R, Connolly PB. Impotenz ass net ëmmer psychogen. Méi nei Abléck an hypothalamesch-pituitär-gonadal Dysfunktioun. JAMA. 1980;243: 750-5. [PubMed]
86. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, et al. Untersuchung, Behandlung an Iwwerwaachung vum spéiden Hypogonadismus bei Männercher - ISA, ISSAM, an EAU Empfehlungen. Eur Urol. 2005;48: 1-4. [PubMed]
87. NIH Konsens Entwécklung Panel op Impotenz. NIH Konsens Konferenz. Impotenz. JAMA. 1993;270: 83-90. [PubMed]
88. Jockenhovel F. Testosterontherapie - wat, wéini a wiem? Alter männlech. 2004;7: 319-24. [PubMed]
89. Gooren LJ, Bunck MC. Androgen Ersatztherapie: haut an Zukunft. Drogen. 2004;64: 1861-91. [PubMed]
90. Schulman C, Lunenfeld B. Welt J Urol. 2002;20: 4-10. [PubMed]
91. Vignozzi L, Corona G, Petrone L, et al. Testosteron a sexuell Aktivitéit. J Endocrinol Invest. 2005;28 3: 39-44. [PubMed]
92. Morelli A, Vignozzi L, Filippi S, et al. Erektil Dysfunktioun: Molekulare Biologie, Pathophysiologie a pharmakologesch Behandlung. Minerva Urol Nefrol. 2005;57: 85-90. [PubMed]
93. Morelli A, Filippi S, Zhang XH, et al. Periphere Reguléierungsmechanismen an der Erektion. Int J Androl. 2005;28 2: 23-7. [PubMed]
94. Gooren LJ, Saad F. Rezent Abléck an Androgenaktioun op den anatomeschen a physiologeschen Substrat vun der Penis Erektion. asiatesch J Androl. 2006;8: 3-9. [PubMed]
95. Morley JE, Perry HM, 3rd, Kevorkian RT, et al. Verglach vu Screening Questionnaire fir d'Diagnostik vum Hypogonadismus. Maturitas. 2006;53: 424-9. [PubMed]
96. Tancredi A, Reginster JY, Schleich F, et al. Interessi vum Androgenmangel bei alternd Männercher (ADAM) Questionnaire fir d'Identifikatioun vum Hypogonadismus bei eelere Gemeinschaftswunneng männlech Fräiwëlleger. Eur J Endocrinol. 2004;151: 355-60. [PubMed]
97. Heinemann LA, Saad F, Heinemann K, et al. Kënnen d'Resultater vun der Aging Males' Symptoms (AMS) Skala déi vun Screening Skalen fir Androgenmangel viraussoen? Alter männlech. 2004;7: 211-8. [PubMed]
98. Smith KW, Feldman HA, McKinlay JB. Konstruktioun a Feldvalidatioun vun engem selbstverwalte Screener fir Testosteronmangel (Hypogonadismus) bei alternd Männer. Clin Endocrinol (Oxf) 2000;53: 703-11. [PubMed]
99. Corona G, Mannucci E, Petrone L, et al. ANDROTEST: e strukturéierten Interview fir d'Screening vum Hypogonadismus bei Patienten mat sexueller Dysfunktioun. J Sex Med. 2006;3: 706-15. [PubMed]
100. Luboshitzky R, Shen-Orr Z, Herer P. Mëttelalter Männer secrete manner Testosteron an der Nuecht wéi jonk gesond Männer. J Klin Endocrinol Metab. 2003;88: 3160-6. [PubMed]
101. Lazarou S, Reyes-Vallejo L, Morganthaler A. J Sex Med. 2006;3: 1085-1089. [PubMed]
102. Bremner WJ, Vitiello MV, Prinz PN. Verloscht vun der circadianer Rhythmie am Blutt Testosteronniveau mat Alterung bei normale Männer. J Klin Endocrinol Metab. 1983;56: 1278-81. [PubMed]
103. Lepage R. Messung vum Testosteron a seng Ënnerfraktiounen am Kanada. Clin Biochem. 2006;39: 97-108. [PubMed]
104. Vermuelen A, Verdonck L, Kaufman JM. Eng kritesch Evaluatioun vun einfache Methoden fir d'Schätzung vum gratis Testosteron am Serum. J Klin Endocrinol Metab. 1999;84: 3666-72. [PubMed]
105. Morris PD, Malkin CJ, Channer KS, et al. E mathematesche Verglach vun Techniken fir biologesch verfügbar Testosteron an enger Kohort vun 1072 Männer virauszesoen. Eur J Endocrinol. 2004;151: 241-9. [PubMed]
106. Martinez-Jabaloyas JM, Queipo-Zaragoza A, Pastor-Hernandez F, et al. Testosteronniveauen bei Männer mat erektilen Dysfunktion. BJU Int. 2006;97: 1278-83. [PubMed]
107. Brauer MK. Assays fir komplex Prostata-spezifesch Antigen an aner Fortschrëtter bei der Diagnostik vu Prostatakarque. Rev Urol. 2003;5 6: S10-6. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
108. Wëllt TJ. Prostatakarque: Epidemiologie a Screening. Rev Urol. 2003;5 6: S3-9. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
109. Guay AT, Perez JB, Fitaihi WA, et al. Testosteronbehandlung bei hypogonadalen Männer: Prostata-spezifesch Antigenniveau a Risiko vu Prostatakarque. Endokr Praxis. 2000;6: 218-21. [PubMed]
110. Svetec DA, Canby ED, Thompson IM, et al. Den Effekt vum parenteralen Testosteron Ersatz op Prostata spezifescht Antigen bei hypogonadalen Männer mat erektilen Dysfunktioun. J Urol. 1997;158: 1775-7. [PubMed]
111. Mazer N, Bell D, Wu J, Fischer J, et al. Verglach vun der steady-state Pharmakokinetik, Metabolismus a Variabilitéit vun engem transdermalen Testosteronflecken versus engem transdermalen Testosterongel bei hypogonadalen Männer. J Sex Med. 2005;2: 213-26. [PubMed]
112. Clark RV, Hermann DJ, Cunningham GR, et al. Markéiert Ënnerdréckung vum Dihydrotestosteron bei Männer mat benign prostatescher Hyperplasie duerch Dutasterid, en Dual 5alpha-Reduktase-Inhibitor. J Klin Endocrinol Metab. 2004;89: 2179-84. [PubMed]
113. Giuliano F. Impakt vun medezineschen Behandlungen fir benign prostatic hyperplasia op sexuell Funktioun. BJU Int. 2006;97 2: 34-8. [PubMed]
114. Miner M, Rosenberg MT, Perelman MA. Behandlung vun ënneschten Harnweeër Symptomer an benign prostatic hyperplasia a seng Impakt op sexuell Funktioun. Clin Ther. 2006;28: 13-25. [PubMed]
115. Mantzoros CS, Georgiadis EI, Trichopoulos D. Wierken. 1995;310: 1289-91. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
116. Buvat J, Lemaire A. Endokrine Screening bei 1,022 Männer mat erektilen Dysfunktioun: klinesch Bedeitung a kosteneffektiv Strategie. J Urol. 1997;158: 1764-7. [PubMed]
117. Buvat J. Hyperprolactinemia a sexueller Funktioun bei Männer: eng kuerz Iwwerpréiwung. Int J Impot Res. 2003;15: 373-7. [PubMed]
118. Cohen PG. D'Roll vun Estradiol am Ënnerhalt vum sekundären Hypogonadismus bei Männercher an der erektiler Dysfunktion. Med Hypotheses. 1998;50: 331-3. [PubMed]
119. Basar MM, Aydin G, Mert HC, et al. Relatioun tëscht Serum Sex Steroiden an Alterung männlech Symptomer Score an International Index vun Erektil Funktioun. Urologie. 2005;66: 597-601. [PubMed]
120. Mancini A, Milardi D, Bianchi A, et al. Erhéicht Estradiolniveauen an der venöser Okklusiver Stéierung: e méigleche funktionnelle Mechanismus vu venösen Leckage. Int J Impot Res. 2005;17: 239-42. [PubMed]
121. Webb SJ, Geoghegan TE, Prough RA, et al. Déi biologesch Handlunge vum Dehydroepiandrosteron involvéiert verschidde Rezeptoren. Drogen Metab Rev. 2006;38: 89-116. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
122. Saad F, Hoesl CE, Oettel M, et al. Dehydroepiandrosteron Behandlung am alternd männlech - wat soll den Urolog wëssen? Eur Urol. 2005;48: 724-33. [PubMed]
123. Alexopoulou O, Jamart J, Maiter D, et al. Erektil Dysfunktioun a manner Androgenizitéit bei Typ 1 Diabetiker Patienten. Diabetes Metab. 2001;27: 329-36. [PubMed]
124. Lunenfeld B. Androgen Therapie an der alternd männlech. Welt J Urol. 2003;21: 292-305. [PubMed]
125. Reiter WJ, Schatzl G, Mark I, et al. Dehydroepiandrosteron bei der Behandlung vun erektilen Dysfunktioun bei Patienten mat verschiddenen organeschen Ätiologien. Urol Res. 2001;29: 278-81. [PubMed]
126. Carani C, Isidori AM, Granata A, et al. Multicenter Studie iwwer d'Prévalenz vu sexuellen Symptomer bei männlechen Hypo- an Hyperthyroidpatienten. J Klin Endocrinol Metab. 2005;90: 6472-9. [PubMed]
127. Kilicarslan H, Bagcivan I, Yildirim MK, et al. Effekt vum Hypothyroidismus op den NO / cGMP Wee vum Corpus cavernosum bei Huesen. J Sex Med. 2006;3: 830-7. [PubMed]
128. Alexopoulou O, Beguin C, De Nayer P, et al. Klinesch an hormonell Charakteristiken vum zentrale Hypothyroidismus bei der Diagnostik a beim Suivi bei erwuessene Patienten. Eur J Endocrinol. 2004;150: 1-8. [PubMed]
129. Bodie J, Lewis J, Schow D, et al. Laboratoire Evaluatioune vun der erektiler Dysfunktioun: eng Beweiser baséiert Approche. J Urol. 2003;169: 2262-4. [PubMed]
130. Oberg K, Sjogren Fugl-Meyer K. Op schwedesch Fraen déi beonrouegend sexuell Dysfunktiounen: e puer concomitant Konditiounen a Liewen Zefriddenheet. J Sex Med. 2005;2: 169-80. [PubMed]
131. Patrick DL, Althof SE, Pryor JL, et al. Virzäiteg Ejakulatioun: eng Observatiounsstudie vu Männer an hire Partner. J Sex Med. 2005;2: 358-67. [PubMed]
132. Fisher WA, Rosen RC, Mollen M, et al. D'Verbesserung vun der sexueller Liewensqualitéit vu Koppelen, déi vun erektilen Dysfunktioun betraff sinn: eng duebelblannen, randomiséierter, placebo-kontrolléiert Versuch vu Vardenafil. J Sex Med. 2005;2: 699-708. [PubMed]
133. Shindel A, Quayle S, Yan Y, et al. Sexuell Dysfunktioun bei weibleche Partner vu Männer, déi radikal Prostatektomie gemaach hunn, korreléiert mat sexueller Dysfunktioun vum männleche Partner. J Sex Med. 2005;2: 833-41. [PubMed]
134. Goldstein I, Fisher WA, Sand M, et al. Vardenafil Study Group. D'sexuell Funktioun vun de Fraen verbessert sech wann d'Partner Vardenafil fir erektil Dysfunktioun verwalt ginn: e prospektiven, randomiséierten, duebelblannen, placebo-kontrolléierte Prozess. J Sex Med. 2005;2: 819-32. [PubMed]
135. Niskanen L, Laaksonen DE, Punnonen K, et al. Ännerungen am Geschlechtshormonbindende Globulin an Testosteron wärend Gewiichtsverloscht a Gewiichterhaltung bei abdominal fettleibeg Männer mat dem metabolesche Syndrom. 2004 Diabetis Obes Metab. 2004;6: 208-15. [PubMed]
136. Kaukua J, Pekkarinen T, Sane T, et al. Geschlechtshormonen a sexuell Funktioun bei fettleibeg Männer déi Gewiicht verléieren. Obes Res. 2003;11: 689-94. [PubMed]
137. Nieschlag E, Mauss J, Coert A, et al. Plasma Androgenniveauen bei Männer no mëndlecher Verwaltung vun Testosteron oder Testosteronundecanoat. Acta Endocrinologica. 1975;79: 366-74. [PubMed]
138. Schulte-Beerbühl M, Nieschlag E. Verglach vun Testosteron, Dihydrotestosteron, luteiniséierend Hormon a Follikelstimuléierend Hormon am Serum no der Injektioun vun Testosteron Enanthate oder Testosteron Cypionat. Fert Steril. 1980;33: 201-3.
139. Behre HM, von Eckardstein S, Kliesch S, et al. Laangfristeg Substitutiounstherapie vun hypogonadalen Männer mat transscrotal Testosteron iwwer 7-10 Joer. Clin Endokrinol. 1999;50: 629-35.
140. Dobs AS, Meikle W, Arver S, et al. Pharmakokinetik, Effizienz a Sécherheet vun engem permeation-verstäerkte Testosteron transdermal System am Verglach mat bi-wöchentlech Injektiounen vun Testosteron Enanthate fir d'Behandlung vun hypogonadalen Männer. J Klin Endocrinol Metab. 1999;84: 3469-78. [PubMed]
141. Wang C, Cunningham G, Dobs A, et al. Laangfristeg Testosteron Gel (AndroGel) Behandlung hält positiv Auswierkungen op sexuell Funktioun a Stëmmung, Mager- a Fettmasse, a Knochenmineraldicht bei hypogonadalen Männer. J Klin Endocrinol Metab. 2004;89: 2085-98. [PubMed]
142. Steidle C, Schwartz S, Jacoby K, et al. AA2500 Testosterongel normaliséiert Androgenniveauen bei alternd Männercher mat Verbesserungen an der Kierperkompositioun a sexueller Funktioun. J Klin Endocrinol Metab. 2003;88: 2673-81. [PubMed]
143. Korbonits M, Slawik M, Cullen D, et al. E Verglach vun engem neien Testosteron bioadhesive Buccal System, Striant, mat engem Testosteron Klebstofffleck bei hypogonadalen Männercher. J Klin Endocrinol Metab. 2004;89: 2039-43. [PubMed]
144. Schubert M, Minnemann T, Hübler D, et al. Intramuskulär Testosteron Undecanoate: Pharmakokinetesch Aspekter vun enger neier Testosteronformuléierung wärend der laangfristeg Behandlung vu Männer mat Hypogonadismus. J Klin Endocrinol Metab. 2004;89: 5429-34. [PubMed]
145. Padma-Nathan H, Christ G, Adaikan G, et al. Pharmakotherapie fir erektil Dysfunktioun. J Sex Med. 2004;1: 128-40. [PubMed]
146. Isidori AM, Giannetta E, Gianfrilli D, et al. Effekter vum Testosteron op sexueller Funktioun bei Männer: Resultater vun enger Meta-Analyse. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;63: 381-94. [PubMed]
147. Page ST, Amory JK, Bowman FD, et al. Exogent Testosteron (T) eleng oder mat Finasterid erhéicht kierperlech Leeschtung, Gripkraaft, a schlank Kierpermass bei eelere Männer mat nidderegen Serum T. J Klin Endocrinol Metab. 2005;90: 1502-10. [PubMed]
148. Amory JK, Watts NB, Easley KA, et al. Exogene Testosteron oder Testosteron mat Finasterid erhéicht d'Knochenmineraldicht bei eelere Männer mat nidderegem Serum Testosteron. J Klin Endocrinol Metab. 2004;89: 503-10. [PubMed]
149. Buvat J. Androgentherapie mat Dehydroepiandrosteron. Welt J Urol. 2003;21: 346-55. [PubMed]
150. Liu D, Dillon JS. Dehydroepiandrosteron aktivéiert endothelial Zell Nitrogenoxid Synthase duerch e spezifesche Plasma Membran Rezeptor gekoppelt mat Galpha (i2,3) J Biol Chem. 2002;277: 21379-88. [PubMed]
151. Hayes FJ, DeCruz S, Seminara SB, et al. Differenziell Reguléierung vun der Gonadotropin-Sekretioun duerch Testosteron am mënschleche Mann: Fehlen vun engem negativen Feedback-Effekt vum Testosteron op Follikel-stimuléierend Hormonsekretioun. J Klin Endocrinol Metab. 2001;86: 53-8. [PubMed]
152. Guay AT, Jacobson J, Perez JB, et al. Clomiphene erhéicht de fräie Testosteronniveau bei Männer mat sekundären Hypogonadismus an erektilen Dysfunktioun: wien profitéiert a profitéiert net? Int J Impot Res. 2003;15: 156-65. [PubMed]
153. Shabsigh A, Kang Y, Shabsigh R, et al. Clomiphene Citrat Effekter op Testosteron / Östrogen Verhältnis am männlechen Hypogonadismus. J Sex Med. 2005;2: 716-21. [PubMed]
154. Guay AT, Bansal S, Heatley GJ. Effekt vun der Erhéijung vun endogene Testosteronniveauen bei impotente Männer mat sekundären Hypogonadismus: Duebelblind Placebo-kontrolléiert Prozess mat Clomiphencitrat. J Klin Endocrinol Metab. 1995;80: 3546-52. [PubMed]
155. Dukes M, Edwards PN, Large M, et al. D'preklinesch Pharmakologie vum "Arimidex" (Anastrozol; ZD1033) - e mächtege, selektiven Aromatase-Inhibitor. J Steroid Biochem Mol Biol. 1996;58: 439-45. [PubMed]
156. Leder BZ, Rohrer JL, Rubin SD, et al. Effekter vun der Aromatase-Inhibitioun bei eelere Männer mat nidderegen oder grenziwwerschreidenden Serum Testosteronniveauen. J Klin Endocrinol Metab. 2004;89: 1174-80. [PubMed]
157. Harden C, MacLusky NJ. Aromatase-Inhibitioun, Testosteron a Krampfungen. Epilepsie Behav. 2004;5: 260-3. [PubMed]
158. Moghetti P, Toscano V. Behandlung vun Hirsutismus an Akne am Hyperandrogenismus. Best Practice Res Clin Endocrinol Metab. 2006;20: 221-34. [PubMed]
159. Nickel M, Moleda D, Loew T, et al. Cabergolinbehandlung bei Männer mat psychogenen erektilen Dysfunktioun: eng randomiséierter, doppelblannen, placebo-kontrolléiert Studie. Int J Impot Res. 2006 Press.
160. Giraldi A, Marson L, Nappi R, et al. Physiologie vun weiblech sexuell Funktioun: Déier Modeller. J Sex Med. 2004;1: 237-53. [PubMed]
161. Giuliano F, Allard J. Dopamin a männlech sexuell Funktioun. Eur Urol. 2001;40: 601-8. [PubMed]
162. Pfaus JG. Revisioun vum Konzept vun der sexueller Motivatioun. Ann Rev Sex Res. 1999;10: 120-57. [PubMed]
163. Pfaus JG, Kippin TE, Coria-Avila G. Wat kënnen Déieremodeller eis iwwer mënschlech sexuell Äntwert soen? Ann Rev Sex Res. 2003;14: 1-63. [PubMed]
164. Pfaus JG, Shadiack A, Van Soest T, et al. Selektiv Erliichterung vun der sexueller Solicitatioun an der weiblech Rat vun engem Melanocortin Rezeptor Agonist. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101: 10201-4. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
165. Greco EA, Spera G, Aversa A. D'Kombinatioun vun Testosteron a PDE5 Inhibitoren an erektile Dysfunktioun: Basis Begrënnung a klinesch Beweiser. Eur Urol. 2006;50: 940-7. [PubMed]
166. Greco EA, Pili M, Bruzziches R, et al. Testosteron: estradiol Verhältnis Ännerungen assoziéiert mat laangfristeg Tadalafil Administratioun: eng Pilotstudie. J Sex Med. 2006;3: 716-22. [PubMed]
167. Auch RJ. De Backdoor Wee zum Dihydrotestosteron. Trends Endocrinol Metab. 2004;15: 432-8. [PubMed]