Physiol Behav. Auteur Handschrëft; am PMC 2015 Mar 10.
Verëffentlecht am endgeleformt Form wéi:
Physiol Behavior. 2008 Juni 9; 94 (3): 309-315.
Verëffentlecht online 2008 Jan 16. doi: 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008
PMCID: PMC4354893
NIHMSID: NIHMS669562
mythologesch
Binge op Zocker kann neurale Weeër aktivéieren op eng Manéier ähnlech wéi Drogen vu Mëssbrauch, wat zu Zeeche vun Ofhängegkeet resultéiert. Déi heiteg Experimenter testen ob Ratten, déi op Saccharose gedronk hunn an duerno gefruer hunn Unzeeche vun opiatähnlechen Réckzuch weisen. Ratten goufen op 12-Stonnen Entzuch gehal, gefollegt vun 12-Stonnen Zougang zu enger 10% Saccharose-Léisung a Chow fir 28 Deeg, duerno fir 36 Stonnen. Dës Déieren hunn manner Zäit um exponéierten Aarm vun engem erhiewte Plus-Labyrinth verbruecht am Verglach mat enger ähnlech entzunnen ad libitum Chow-Grupp, wat Besuergnëss suggeréiert. Mikrodialyse huet eng gläichzäiteg Erhéijung vun extrazellulärer Acetylcholin an enger Ofsenkung vun der Dopamin Verëffentlechung an der Nukleus accumbens Shell opgedeckt. Dës Resultater schéngen net un Hypoglykämie ze sinn. D'Resultater suggeréieren datt eng Diät vu Bingeing op Saccharose a Chow gefollegt vu Fasten e Staat erstellt, deen Besuergnëss involvéiert a verännert accumbens Dopamin an Acetylcholin Gläichgewiicht. Dëst ass ähnlech wéi d'Effekter vum Naloxon, wat suggeréiert opiatähnlechen Réckzuch. Dëst kann e Faktor bei e puer Iessstéierunge sinn.
Réckzuch ass e Faktor an der Etiologie vun der Drogenofhängeger1]. Le Magnen [2] fonnt datt den opioidantagonist Naloxon opiatähnlech Réckzuchszeechen bei Ratten produzéiert huet, déi eng schmackhaft Cafeteria-Stil Diät gefüttert hunn. Ähnlech, Ratten, déi op enger Diät gehale ginn fir deeglech Zocker Bingeing ze induzéieren, weisen och Zeeche vun opiatähnlechen Réckzuch als Äntwert op Naloxon [3]. Dës Ratten weisen somatesch Zeeche vum Réckzuch, Besuergnëss op der erhiewter Plus-Labyrinth, a verréngert extrazellulär Dopamin (DA) mat verstäerkter Acetylcholin (ACh) am Nukleus accumbens (NAc). Wärend d'Benotzung vun engem opioid Antagonist wichteg ass fir déi ënnerierdesch neurale Mechanismen vun engem Verhalen ze verstoen, ass et am Géigesaz zu der natierlecher Situatioun. Abstinenz oder spontan entstanen Réckzuch ass méi realistesch a reflektéiert Déieren an der Wëld oder de mënschlechen Zoustand wärend der Hongersnout oder enger schwéierer Diät.
Nëmmen Abstinenz vun engem Drogenmëssbrauch ass genuch fir Verhalens- a biochemesch Zeeche vum Réckzuch z'erreechen. Ratten, déi sech vu Morphin enthalen, weisen Réckzuchszeeche wéi Zidderen a Naass-Hënn Shakes [4,5]. Dës Behuelen si mat Ännerungen am DA System gekoppelt, dorënner eng Ofsenkung vum striatal D1 an D2 Rezeptor mRNA [6], reduzéiert extrazellulär DA am NAc [7,8] an eng Erhéijung vun accumbens ACh [9].
Ähnlech kann Entzuch vu schmackhafte Liewensmëttel zu Verhalenszeeche vum opiatähnlechen Réckzuch féieren. Ratten, déi virdru op enger Diät mat intermittierenden Zougang zu Zocker behalen hunn, weisen Verhalen, déi e Réckzuchszoustand weisen, wann d'Iessen an/oder den Zocker fir 24 oder 36 Stonnen ewechgeholl ginn.3,10]. Ausserdeem ass d'Liewensmëttelentzuch gezeechent datt d'Droge verstäerkt Verhalen verbessert, wat e Link tëscht Liewensmëttelabstinenz an Suchtverhalen suggeréiert.11,12].
Et ass onbekannt ob Fasten no exzessive Zockeropnahm extrazellulär Niveauen vun DA an ACh am NAc änneren. Am haitege Experiment goufen dës Neurochemikalien während dem Fasten aus Zocker a Chow iwwerwaacht op der Theorie datt de Mangel un natierlecher opioid Stimulatioun eng Stéierung verursaache géif ähnlech wéi d'Effekter vum Naloxon-ausgefälltem Réckzuch, speziell eng Ofsenkung vun DA an Erhéijung vun der ACh Verëffentlechung an der NAc-Schuel. Fir d'Resultater vun somateschen Zeeche vum opiatähnlechen Réckzuch an eisem fréiere Bericht weider ergänzen [3], Besuergnëss iwwer den erhöhten Plus-Labyrinth a Bluttzockerspigel goufe wärend dem Fasten nom Zocker-Bingeing gemooss.
1. Material a Methoden
1.1. Allgemeng Methoden
Männlech Sprague-Dawley Ratten goufen aus Taconic Farms (Germantown, NY) kritt oder op der Princeton University vivarium aus engem Stamm aus Taconic Farms gefouert. Ratten goufen individuell op engem ëmgedréint 12-h Liicht: 12-h donkel Zyklus ënnerbruecht. All Prozedure goufen vum Princeton University Institutional Animal Care and Use Committee guttgeheescht.
1.2. Experiment 1: Ass Besuergnëss evident beim Fasten an Zocker-Bingeing Ratten?
Ratten (300-450 g) an der Haaptexperimentalgrupp (intermittéiert Zocker + Chow; n = 9) goufen op enger Diät vun 12-h Deprivatioun erhale gefollegt vun 12-h Zougang zu enger 10% (w/v) Saccharose Léisung plus Standard Nager Chow (LabDiet #5001, PMI, St. Louis, MO, 3.02 kcal / g) Start 4 Stonnen an déi donkel Phase all Dag fir 28 Deeg [13]. Eng Kontrollgrupp (ad libitum chow; n = 7) war ad libitum Zougang zu Standard Nager Chow erlaabt. All Déieren haten Waasser ad libitum verfügbar. Aner Gruppen (intermittéiert Chow an ad libitum Zocker) benotzt an Experimenter 2 an 3 goufen net fir Besuergnëss getest, well se net verhalenszeeche vum Réckzuch no Naloxon oder Fasten an engem fréiere Bericht ze weisen.3].
Op Dag 28, no der üblecher 12-h Entzug, goufen d'Ratten an der experimenteller Grupp den Zougang zu Zocker a Chow fir eng zousätzlech 24 h verweigert. D'Kontrollgrupp gouf och fir Chow fir 36 h entzunn. Wärend dëser Zäit hunn d'Déiere weider ad libitum Zougang zum Waasser. Duerno goufen d'Déieren individuell an den erhiewte Plus-Labyrinth gesat fir 5 min mat der Technik vu File, Lippa, Beer, a Lippa [14]. Den Apparat hat véier Waffen, all 10 cm breet an 50 cm laang, a war 60 cm iwwer de Buedem erhöht. Zwee entgéintgesate Waffen ware mat héijen opaken Maueren zougemaach. Déi aner zwee Waffen hu keng Schutzmaueren. D'Experiment gouf ënner roude Luucht duerchgefouert. D'Ratten goufen am Zentrum vum Labyrinth gesat an ofwiesselnd mat engem oppenen oder zouenen Aarm. All Plus-Labyrinth-Prozess gouf op Video gefilmt a geschoss fir d'Quantitéit vun der Zäit, déi mam Kapp a Virpauwen op den oppenen Aarm, zouenen Aarm oder Mëtt Sektioun vum Labyrinth verbruecht gouf, vun engem Beobachter blann fir d'Behandlungskonditioun.
1.3. Experiment 2: Huet Zocker-Bingeing Ratten d'DA an ACh Verëffentlechung an den Accumben geännert beim Fasten?
Eng getrennte Grupp vu Ratten (350-450 g) huet eng Chirurgie gemaach fir Guide Cannulas fir Mikrodialyse ze implantéieren. Ratten goufen anästhetiséiert mat 20 mg / kg Xylazin an 100 mg / kg Ketamin (ip) ergänzt mat Ketamin wéi néideg (100 mg / kg, ip). Bilateral 21 Jauge Edelstahl Guide Cannulas goufen op déi posterior medial accumbens Schuel gezielt (anterior: + 1.2 mm, lateral: 0.8 mm a ventral: 4.0 mm, mat Referenz op Bregma, midsagittal Sinus, an Uewerfläch vum Niveau Schädel, respektiv) mat engem stereotaxesche Instrument.
Ratten konnten op d'mannst 1 Woch vun der Operatioun erholen. Ähnlech wéi d'Prozeduren am Experiment 1, eng experimentell Grupp (n = 6) gouf op alldeeglechen 12-h Deprivatioun erhale gefollegt vun 12-h Zougang zu 10% Saccharose a Standard Nager Chow, ugefaange 4 Stonnen an der donkel Phase, fir 28 Deeg Bingeing ze induzéieren (dh intermittierend Zocker + Chow). Eng Kontrollgrupp gouf um selwechte Zäitplang gehal ouni Saccharose (intermittéiert Chow, n = 7), während eng aner Grupp op alldeeglechen ad libitum Chow gehale gouf (n = 6). Op Dag 28 gouf all Rat an d'Mikrodialysekammer geplënnert an eng Sonde gouf agefouert a fixéiert mat Acrylzement 14-16 Stonnen virum Experiment fir Neurotransmitter Erhuelung ze stabiliséieren. Mikrodialysesonden goufen aus Silica Glas Schlauch (37 µm bannenzegen Duerchmiesser, Polymicro Technologies Inc., Phoenix, AZ) an engem 26 Jauge Edelstahlröhre gebaut mat engem Mikrodialysespëtz vun Cellulose-Schlauch um Enn mat Epoxy versiegelt (Spectrum Medical Co., Los Angeles) Angeles, CA, 6000 MW, 0.2 mm baussenzegen Duerchmiesser × 2.0 mm laang) [15]. D'Sonden hunn 5 mm vun der Guidekanule erausgestouss fir op de geplangten Site an der Accumbens Shell ze kommen. Sonde goufen mat gebufferter Ringer Léisung (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mM CaCl) perfused2, 1.0 mM MgCl2, 1.35 mM Na2HPO4, 0.3 mM NaH2PO4, pH7.35) bei enger Flowrate vun 0.5 µL / min fir d'Stabiliséierungsperiod a bei 1.3 µL / min 2 h virum a während dem Experiment. Neostigmine (0.3 µM) gouf zu der Ringer Léisung bäigefüügt fir d'Basal Erhuelung vun ACh ze verbesseren andeems se seng enzymatesch Degradatioun behënnert.
Wann déi lescht 12-h Saccharose Zougangsperiod eriwwer war op Dag 28, goufen Chow, Saccharose a Waasser aus all de Ratten geläscht. Waasser gouf fir déi 36 h vun der Dialyseexperiment geläscht well Drénkwaasser d'Basisniveau vun DA an ACh verännere kann.16], déi d'Resultater duercherneen bréngen. Microdialysis Echantillon sech fir 1 h (3 × 20-min Echantillon) no 12, 24 an 36 h vun fasting gesammelt (keng Iessen, Zocker oder Waasser sinn). All Probe gouf opgedeelt, d'Halschent fir DA Analyse an d'Halschent fir ACh.
1.4. Dopamin an Acetylcholin Assays
DA a seng Metaboliten 3,4-Dihydroxy-Phenylacetic Seier (DOPAC) an Homovanillinsäure (HVA) goufen duerch ëmgedréint Phase analyséiert, High-Performance Flëssegchromatographie mat elektrochemescher Detektioun (HPLC-EC). Echantillon goufen an enger 20-μL Probe Loop injizéiert, déi zu enger 10-cm Kolonn mat 3.2 mm-Bohr an 3 μm, C18 Verpackung (Brownlee Co. Model 6213, San Jose, CA) féiert. Déi mobil Phase enthält 60 mM Natriumphosphat, 100 µM EDTA, 1.24 mM Heptanosulfonsäure a 5% Vol/Vol Methanol. DA, DOPAC an HVA goufen mat engem coulometric Detektor gemooss (ESA Co. Model 5100A, Chelmsford, MA) mat der Konditioun Potential op +500 mV, an schaffen Zell Potential bei -400 mV.
ACh gouf duerch ëmgedréint Phase HPLC-EC gemooss mat enger 20-μL Probe Loop mat enger 10 cm C18 analytescher Kolonn (Chrompack Inc., Palo Alto, CA). ACh gouf an Betain a Waasserstoffperoxid vun engem immobiliséierten Enzymreaktor ëmgewandelt (Acetylcholinesterase a Cholinoxidase vu Sigma, St Louis, MO a Kolonn aus Chrompack Inc., Palo Alto, CA). Déi mobil Phase war 200 mM Kaliumphosphat bei pH 8.0. En amperometresche Detektor gouf benotzt (EG&G Princeton Applied Research, Lawrenceville, NJ). De Waasserstoffperoxid gouf op enger Platinelektrode (BAS, West Lafayette, IN) oxidéiert op 500 mV mat Respekt fir eng Ag-AgCl Referenzelektrode (EG&G Princeton Applied Research).
Dräi, 20-min Proben goufen um 12, 24 an 36 h Fasten gesammelt. Fir all Stonn goufen Daten fir déi dräi Echantillon duerchschnëttlech. Daten fir DA an ACh goufen an Prozent vum 12-h Entzuchungszäitpunkt fir all Grupp ëmgewandelt, wann déi intermittéierend gefüttert Ratten normalerweis Liewensmëttel erwaarden.
1.5. Histologie
Um Enn vum Experiment gouf Histologie gesuergt fir d'Mikrodialyse-Sondeplacement z'iwwerpréiwen. Ratten kruten eng Iwwerdosis Natriumpentobarbital a wa se déif anästhetiséiert goufen, goufen intracardially perfuséiert mat 0.9% Salins gefollegt vun 10% Formaldehyd. D'Gehirer goufen ofgeschaaft, gefruer, an den Experimenter huet d'Sektiounen iwwerpréift wéi se geschnidden goufen (40 µm Scheiwen, unzefänken anterior vun den Accumbens) bis d'Site vun de Sonde Tipps lokaliséiert goufen. Wann d'Sondbunnen visualiséiert goufen, goufen se mam Atlas vu Paxinos a Watson geplot.17].
1.6. Experiment 3: Ginn et Ännerungen am Bluttzockerspigel wéinst chronescher Binge op Saccharose?
Ratten (300-350 g) an dräi Gruppen goufen fir 28 Deeg op (a) intermittierend Zocker + Chow (12-H Deprivatioun gefollegt vun 12-H Zougang zu enger 10% Saccharose-Léisung a Chow gehalen, ugefaang 4 Stonnen an déi donkel Phase ; n = 10), (b) intermittéierend Chow (12-H Entzuch gefollegt vun 12-H Zougang zu Standard Nager Chow (keng Saccharose), Start 4 h an d'donkel Phase; n = 10), oder (c) ad libitum chow (n = 9). Chow an Zocker goufen ewechgeholl an Schwanz-Blutt Echantillon goufen no 12, 24 an 36 Stonnen vun Entzuch gesammelt. Blutt gouf vum Spëtzt vum Schwanz gesammelt vun engem Experimenter, deen d'Déier sanft hält, während en aneren e klenge Schnëtt ongeféier 5 mm vum Schwanzspëtzt mat engem sterile Skalpell gemaach huet. Blutt gouf an engem Kapillärröhre gesammelt, centrifugéiert an de Serum gouf duerno fir Glukosniveauen mat engem Analox GM7 Fast Enzymatic Metabolizer (Analox, Lunenburg, MA) analyséiert. Wärend der 28-Deeg Zougangsperiod goufen Zocker- a Chow-Intake all Dag gemooss, a Kierpergewiicht goufen wöchentlech gemooss. Kierpergewiicht goufen och zu all Zäitpunkt während der Entzuch gemooss.
1.7. Statistiken
Plus-Labyrinth Daten goufen analyséiert mat engem een-tailed, unpaired Student d' t-test. dem Cohen d, déi Effektgréisst moosst [18], a prep, déi d'Wahrscheinlechkeet vun der Replikatioun ubitt [19], goufen och berechent. Donnéeën fir DA an ACh goufen als Prozentsaz Ënnerscheed vun der normaliséierter Baseline analyséiert wéi hei uewen beschriwwen, mat enger zwee-Wee widderholl Moossname ANOVA gefollegt vu Post hoc Tukey Tester. Bluttzockerspigel, Kierpergewiicht an Intakedaten goufen duerch zwee-Wee widderholl Moossnamen ANOVA analyséiert.
2. Resultater
2.1. Kierpergewiicht, Zockeropnahm an Chowopnahm
Daten gesammelt während der 28-Deeg Zougangsperiod am Experiment 3 hunn opgedeckt datt Ratten mat Binge-Zougang zu Saccharose hir Aufnahme vun Saccharose iwwer d'28-Deeg Belaaschtungsperiod eskaléiert hunn (F(27, 279) = 4.9, p <0.001; Figur 1A), eng Erkenntnis ähnlech wéi dat wat an eise fréiere Berichter mat Saccharose oder Glukos gewisen gouf [3,20]. Chow-Intaksdaten hunn e wesentlechen Ënnerscheed tëscht de Gruppen gewisen. D'Ratten mat intermittierenden Zockerzougang hunn manner Chow giess wéi d'ad libitum an intermittierend Chow Gruppen (F(2,26) = 60.8, p <0.001; Fig. 1B). Wéi och ëmmer, et war keen Ënnerscheed tëscht de Gruppen an der totaler deeglecher Kalorienaufnahme (Abb. 1C).
Et waren keng Differenzen am Kierpergewiicht tëscht Gruppen während der 28-Deeg Zougangsperiod; Wéi och ëmmer, et war en Effekt vun der Zäit, mat allen dräi Gruppen déi iwwer 28 Deeg Gewiicht gewannen (F(4,104) = 298.9, p < 0.001). Wärend den 36 Stonnen Entzuch ass d'Kierpergewiicht iwwer Zäit fir all Gruppen erofgaang (F(2,52) = 1957.8, p <0.001), ouni Ënnerscheed tëscht de Gruppen zu all Zäitpunkt (12, 24 oder 36 h).
2.2. Experiment 1: Behuelen Indizes vun Besuergnëss nom Fasten an Zocker-Bingeing Ratten
Wann se an den erhöhten Plus-Labyrinth fir 5 min plazéiert sinn, no 36 h Liewensmëtteldeprivatioun hunn d'Ratten, déi virdru op intermittierend Zocker + Chow gehale goufen, manner Zäit (18 ± 4 s, 6% vun der Gesamtzäit) op den oppenen Aarm vun de Plus-Labyrinth am Verglach mat der gläich entzunnen ad libitum-chow-Grupp, déi keng Sucrose-Erfahrung hat (34 ± 8 s, 11% vun der Gesamtzäit; t(16) = 2.01, p <0.05, d = 1.03, wou 0.8 oder méi héich gëtt als eng grouss Effektgréisst ugesinn [18], a prep = 0.87; Figebam. 2).
2.3. Experiment 2: Zocker-Bingeing Ratten hunn extrazellulär DA reduzéiert an ACh an der NAc Shell erhéicht beim Fasten
Et war eng bedeitend Interaktioun tëscht Grupp an Zäit (12, 24 an 36 Stonnen Entzuch) (F(4,28) = 2.86, p <0.05; Figur 3A). No 24 Stonnen vum Fasten ass d'DA Verëffentlechung op 68 ± 6% erofgaang fir d'Grupp, déi virdru intermittierend Zocker + Chow gefiddert gouf, an 72 ± 5% fir d'ad libitum Chow Grupp, wärend onverännert bleift fir déi intermittéierend Chow Grupp (95 ± 7%) . No 36 Stonnen vum fasten extrazelluläre DA blouf niddereg fir déi intermittéierend Saccharose + Chow Grupp (61 ± 14%), an zu dësem Zäitpunkt war et wesentlech manner wéi souwuel déi ad libitum Chow Grupp (113 ± 14%, p < 0.05) an intermittierend Chow Grupp (104 ± 15, p & Si besteet;
Et waren keng Differenzen tëscht Gruppen no 12 Stonnen Entzuch fir entweder DA oder ACh (intermittéiert Zocker + Chow = 1.6 ± 0.3 pg an 0.4 ± 0.1 pmol / Probe; intermittéierend Chow = 1.5 ± 0.4 pg an 0.7 ± 0.3 pmol / Probe; libitum chow = 1.4 ± 0.3 pg an 0.7 ± 0.3 pmol / Probe, respektiv.
No 24 Stonnen Fasten goufen DOPAC Niveauen fir all Gruppen erofgaang (F(2,34) = 33.8, p < 0.001). En ähnlechen, obwuel net-bedeitende Trend gouf bei 36 h Fasten observéiert. Et war och en Effekt vun der Zäit op HVA Verëffentlechung (F(2,34) = 6.97, p < 0.001). Wéi DOPAC an DA, ass HVA bei 24 Stonnen Fasten fir all Gruppen erofgaang (Table 1). Wéi och ëmmer, duerch 36 h Fasten, war HVA méi héich fir déi intermittéierend Zocker + Chow Grupp (119 ± 20%), awer blouf liicht erofgaang fir d'ad libitum Chow an intermittierend Chow Gruppen.
Extrazellulär ACh huet sech an der Géigendeel Richtung vum DA geännert. Et war eng bedeitend Interaktioun tëscht Grupp an Zäit (F(4, 30) = 4.81, p <0.005; Fig. 3B). ACh erhéicht no 24 h Fasten fir déi intermittéierend Sucrose + Chow Grupp (115 ± 10%; p <0.05), awer net fir d'ad libitum Chow Grupp (77 ± 13%) oder déi intermittéierend Chow Grupp (90 ± 15%). Dësen Ënnerscheed gouf no 36 h Fasten verstäerkt, mat ACh eropgaang fir déi intermittéierend Saccharose + Chow Grupp (164 ± 14%) am Verglach mat den Niveauen, déi am ad libitum Chow observéiert goufen (97 ± 17%; p <0.05) an intermittierend Chow (104 ± 15%; p < 0.05) Kontrollgruppen.
Bedenkt datt d'Basismoossnamen no den éischten 12 Stonnen vum Fasten geholl goufen wann déi intermittéierend Saccharose + Chow an intermittéierend Chow Ratten normalerweis Liewensmëttel kréien. Sou war den 36-h Fastenzäitpunkt genee 24 h no der 12-h Mooss. Zu dësem Zäitpunkt am circadian Zyklus hunn d'chow-fed Kontrollgruppen keng Ännerungen am DA oder ACh gewisen, während d'Zocker-Bingeing Grupp wesentlech niddereg DA an héich ACh hat.
Histologie huet verifizéiert datt Sondeplazen haaptsächlech an der Schuel vum NAc waren (Figebam. 4).
2.4. Experiment 3: Réckzuchszeechen nom Fasten bei Zocker-Binging Ratten sinn net direkt mat Hypoglykämie verbonnen
Et ware keng bedeitend Differenzen am Bluttzockerspigel tëscht de Gruppen (Gamme fir 12 h = 5.1-7.8 mmol, Gamme fir 24 h = 4.6-6.9 mmol, Gamme fir 36 h = 4.2-6.4 mmol). Et war awer en Effekt vun der Zäit, mat Bluttzockerspigel fir all Gruppen am Laf vun de 36 Stonnen Entzuch erofgaang (F(2,52) = 52.8, p & Si besteet;
3. Diskussioun
3.1. Verhalensindikatiounen vu Besuergnëss beim Fasten an Zocker-Bingeing Ratten
Den erhöhten Plus-Labyrinth ass ee vun de meescht benotzt Déierentester vu Besuergnëss [14,21], a gouf extensiv validéiert fir béid allgemeng Besuergnëss [22] an Besuergnëss induzéiert duerch Drogenentzéiung [23]. D'Resultater vum Experiment 1 suggeréieren datt de Fasten no enger Diät vum intermittierenden Zougank zu Zocker kann zu Besuergnëss féieren, wéi gemooss duerch den erhöhten Plus-Labyrinth. Ratten, déi virdru op Zocker gedronk hunn, hunn 6% vun der Zäit op den oppenen Aarm vum Labyrinth verbruecht, am Verglach mat 11% fir d'ad libitum Chow Grupp. Dës Donnéeë sinn an der Gamme vu Wäerter, déi vun aneren kritt goufen, an d'Resultater sinn ähnlech wéi déi, déi normalerweis mat dëser Prozedur fonnt goufen [24,25]. Dës Entdeckung ass ähnlech wéi d'verréngert Open-Aarm Exploratioun déi no spontanem Réckzuch vu Morphin observéiert gouf [26]. A fréiere Studien hunn Déieren, déi op enger ad libitum Diät vun Zocker a Chow erhale goufen, keng Unzeeche vu Besuergnëss gewisen wann se Naloxon verwalt hunn, während Déieren, déi op enger intermittéierter Zocker- a Chow-Diät gehale goufen, Besuergnëss gewisen hunn wann se déiselwecht Dosis Naloxon verwalt hunn.3]. Ad libitum Zougang zu Zocker huet och gescheitert aner Verhalenszeeche vun Ofhängegkeet ze produzéieren, dorënner Kräizsensibiliséierung fir Amphetamin [27] an eng Proclivitéit Alkohol ze konsuméieren [28]. Intermittéierend Zougang zu Zocker produzéiert dës Verhalen. D'Wichtegkeet vum intermittierenden Zougang fir déi observéiert Effekter z'erklären gëtt weider suggeréiert duerch Erkenntnisser, an deenen d'Abstinenz vum ad libitum Saccharin net zu depressivähnlechen Verhalen gefouert huet.29], wat en anert Verhalen ass, dat während dem Réckzuch observéiert ka ginn. Mat dëse fréiere Studien gouf ad libitum Zocker net am haitegen Experiment getest.
Studien hunn och gewisen datt et net d'Verwaltung vun der Saccharose-Diät ass, mee eng verlängert Abstinenz vun der Ernährung, déi Zeeche vu Besuergnëss bei Saccharose-Bingeing Ratten ausfällt. Mir hu virdru gemellt datt Zocker-Bingeing Ratten mat alldeeglechen 12-h Zougang, gefollegt vun 12-h Entzug, keng somatesch Unzeeche vun Besuergnëss weisen, Ultraschall Noutruffen oder Besuergnëss op der erhiewter Plus-Labyrinth no der gewéinlecher 12-h, alldeeglechen Liewensmëttelverzögerungsperiod [3]. Déi aktuell Resultater bestätegen datt 36-h Deprivatioun d'Angschtphänomen verursaacht.
D'Entdeckung vun der Besuergnëss beim Fasten am Experiment 1 ass ähnlech wéi opiatähnlech Réckzuchszeechen, déi mam Opioidantagonist, Naloxon, ausgefall kënne ginn.3]. Sensibilitéit fir Naloxon bei Zocker-Bingeing Ratten suggeréiert eng Verännerung vun endogenen Opioid Rezeptoren als Resultat vun der Diät. Dëst gouf a Berichter bestätegt, déi weisen datt d'Bingeing op schmackhafte Liewensmëttel d'Enkephalin mRNA an d'μ-Opioid Rezeptor Bindung am NAc verännert.30-32]. Et ass méiglecherweis datt d'Entzéiungszeechen no der Entzuchung, déi an der aktueller Studie beobachtet ginn, wéinst engem Manktem un endogene opioid Stimulatioun an den Zocker-Bingeing Déieren sinn.
Dës Resultater sinn am Aklang mat anere Berichter iwwer opiatähnlech Réckzuchszeeche, déi dem Fasten folgen, oder déi spontan entstinn, bei Ratten, déi virdru op Zocker gedronk hunn. Zousätzlech zu somatesch Zeeche vun Nout [3], aggressiv Verhalen a Verloschter vun der Kierpertemperatur goufen bemierkt [10]. Dës Verännerungen am Verhalen an der Physiologie sinn ähnlech wéi déi, déi während dem Réckzuch vun Opiaten observéiert goufen.33,34], an ënnerstëtzen d'Theorie datt eng Diät vum intermittierenden Zougang zu enger Zockerléisung kann zu Zeeche vun opiatähnlechen Entzug féieren.
3.2. Extrazellulär DA an ACh an den Accumbens beim Fasten an Zocker-Bingeing Ratten
Bei 36 h Fasten, am Verglach mat béide Kontrollgruppen, goufen DA Niveauen wesentlech erofgaang fir déi intermittéierend Zocker + Chow Grupp. Dëst hindeit datt d'Liewensmëttel- a Waasserdeprivatioun e Verloscht vum DA-Toun bei Ratten verursaache kann mat enger Geschicht vu Bingeing op Zocker. Zur selwechter Zäit gëtt extrazellulär ACh erhéicht, wat suggeréiert vun engem opioid Réckzuch-ähnlechen Zoustand.
D'Kontrollgruppen hunn dësen Effekt net gewisen. Zu dësem 36-h Zäitpunkt, wat déiselwecht Phase vum Liicht/Däischter Zyklus ass wéi den 12-h Zäitpunkt, war DA zréck op d'Basisniveau fir d'ad libitum Chow Grupp (Figur 3A). Dëst suggeréiert datt d'Accumbens DA Verëffentlechung an der ad libitum Chow-Grupp en deegleche Rhythmus gefollegt huet, wéi proposéiert vum Paulson a Robinson [35]. Anerer hunn ähnlech Ännerungen am Striatum virgeschloen [36,37]. Dësen deeglechen Effekt gouf net mat der intermittierender Chow-Grupp observéiert, méiglecherweis well d'zyklesch Ernierung den normale circadian Rhythmus vun der DA Verëffentlechung verännere kann.
Déi verlängert Ofsenkung vun extrazellulärer DA an der intermittéierender Zocker + Chow Grupp ass ähnlech wéi dat wat wärend spontanem Réckzuch vu Morphin gemellt gouf.7], a kann eng Roll spillen fir d’Erhuelung vun der Zockeropnahm no Abstinenz ze förderen [38]. D'Resultater, déi mat der intermittierender Chow-Grupp kritt goufen, déi relativ wéineg Ännerung vun der DA Verëffentlechung zu all Zäitpunkt gewisen huet, suggeréiert datt d'Kombinatioun vu Bingeing op Zocker a Chow, net nëmmen Chow, wichteg ass fir déi observéiert Effekter ze produzéieren.
Och wann DOPAC an HVA normalerweis Mustere verfollegen ähnlech wéi DA, ass dëst net ëmmer de Fall. Am haitege Experiment hunn DOPAC an HVA keng deeglech Variatioun gewisen wéi déi mat DA observéiert, an amplaz mat der Zäit ënnerdréckt bliwwen. Och wann anerer circadian Schwankungen an dëse Metaboliten am NAc gemellt hunn [35], mir sinn net bewosst vun all Pabeieren déi dës Niveauen während Fasten fir 36 h gemooss hunn. Also, am haitege Experiment, kann de Fasten den DA Metabolismus an der Chow Kontrollgruppe beaflosst hunn.
ACh Niveauen hunn e wesentlechen Ënnerscheed tëscht de Gruppen no 36 h Fasten gewisen. ACh am NAc ass am ingestive Verhalen implizéiert ginn [39] a Sattheet besonnesch [40-44], an, wann DA niddereg ass, kann ACh Aversioun förderen [40,45-48]. Déi bedeitend Erhéijung vun ACh observéiert an den intermittierenden Zocker + Chow Ratten wärend dem Fasten am haitege Experiment kann den negativen Aspekter vun der Belounung entspriechen. Virdrun Studien ënnerstëtzen d'Theorie datt d'Resultater, déi hei gemellt ginn, d'Resultat vum Entzuch vun der Saccharose-Diät sinn. Ratten bingeing op Saccharose Release DA a weisen Dämpfung vun der ACh Verëffentlechung am NAc [20,49], wat de Géigendeel vun den haitege Resultater ass, déi während längerer Entzuch gesi ginn. Den Ungleichgewicht tëscht accumbens DA an ACh an der intermittierender Zocker + Chow Grupp, awer net an de Kontrollgruppen, kann zu der Angscht bäidroen, déi am Experiment 1 observéiert gëtt.
3.3. Bluttzockerspigel beim Fasten bei Zocker-Binging Ratten
Hypoglykämie kann zu engem aversive Staat féieren, aus deem en Déier versicht ze flüchten andeems se iessen. Verhalen, déi mat dësem aversive Staat assoziéiert sinn, sinn ähnlech wéi déi, déi während der Naloxonverwaltung oder beim Fasten bei sucrose-bingeing Ratten observéiert goufen.50]. Eng Villfalt vu Faktoren kënnen d'Gehir Belounungssystem beaflossen. Wéi och ëmmer, wéinst der Ähnlechkeet tëscht Behuelen, déi während Hypoglykämie observéiert goufen, an déi, déi während der Besuergnëss observéiert goufen, huet dës Studie Bluttzockerspiegel gemooss fir sécherzestellen datt déi observéiert Effekter net einfach wéinst engem aberrante glycemesche Status waren. Bluttzockerspigel waren an alle Gruppen ähnlech a schéngen dofir net d'Verhalensdifferenzen oder d'Verännerungen an der DA an ACh Verëffentlechung ze berechnen. Et kann ofgeleent ginn datt duerchschnëttlech Insulinniveauen an de Gruppen konsequent bliwwen sinn, well Ännerungen am Bluttzockerspigel net beobachtet goufen a Kierpergewiicht net ënnerscheeden als Resultat vun de Fütterungsplang. Also, déi aktuell Erkenntnisser, wéi och déi an eisem fréiere Bericht [30], suggeréieren datt d'Verhalens- an neurochemesch Verännerungen net d'Resultat vun Differenzen am Bluttzockerspigel sinn. Amplaz kënne se wéinst enger Kombinatioun vun Ännerungen an den endogenen Opioid- an DA Systemer sinn.
4. Konklusioun
Laangfristeg Entzuch no Zocker Bingeing kann zu Verhalens- an neurochemeschen Adaptatiounen ähnlech wéi déi observéiert ginn wann opioid-ofhängeg Déieren vun enger mëssbrauchter Substanz entzu ginn, wéi Morphin. Dës Indikatoren vum opiatähnleche Réckzuch sinn Zeeche vun Ofhängegkeet. Dës Entdeckung, kombinéiert mat fréiere Studien, déi weisen datt Zocker Bingeing zu aner Unzeeche vun Ofhängegkeet resultéiere kann, dorënner dopaminergesch an opioid Verännerungen.30,32], Naloxon-ausgefällt a spontan Réckzuch [3], Kräiz-Sensibiliséierung mat Drogen vu Mëssbrauch [27,51], erhéicht Zockeropnahm no Abstinenz [38], eng Zäit-ofhängeg Erhéijung vun der Äntwert op Hiweiser déi virdru mat Zocker verbonne sinn [52], an eng Proclivity Alkohol ze konsuméieren [28], proposéiert datt Ofhängegkeet op verschiddenen Dimensiounen evident ass [53,54]. Déi aktuell Erkenntnisser kënne wichteg sinn fir d'aversive Komponenten ze verstoen, déi zum Binge-Iessen bäidroe kënnen.
Dankbarkeet
Dës Fuerschung gouf ënnerstëtzt vum USPHS Subventioun AA-12882 (zu BGH) an DA-16458 an DK-79793 (Stipendië fir NMA).
Referenze
;
