Do Dopaminergic Impairment Ënnert physesch Inaktivitéit bei Leit mat Obesitéit? (2016)

. 2016; 10: 514.

Verëffentlecht online 2016 Oct 14. doi:  10.3389 / fnhum.2016.00514

PMCID: PMC5063846

mythologesch

Obesitéit ass mat kierperlecher Inaktivitéit assoziéiert, wat d'negativ gesondheetlech Konsequenze vun Adipositas verschäerft. Trotz engem breede Konsens datt Leit mat Adipositas soll Übung méi, et gi wéineg effektiv Methoden fir d'Erhéijung vun der kierperlecher Aktivitéit bei Leit mat Adipositas. Dëse Manktem gëtt an eisem limitéierten Verständnis vun de celluläre a molekulare Ursaache vu kierperlecher Inaktivitéit an der Adipositas reflektéiert. Mir hypothetiséieren datt Behënnerungen an der Dopamin-Signaliséierung zu kierperlecher Inaktivitéit bei Leit mat Adipositas bäidroen, sou wéi a klassesche Bewegungsstéierunge wéi d'Parkinson Krankheet. Hei iwwerpréiwen mir zwou Zeilen vu Beweiser déi dës Hypothese ënnerstëtzen: (1) chronesch Belaaschtung fir obesogenen Diäten ass verbonne mat Behënnerungen an der Dopamin Synthese, Verëffentlechung an Rezeptorfunktioun, besonnesch am Striatum, an (2) Striatal Dopamin ass noutwendeg fir adäquate Kontroll vun Bewegung. D'Biologesch Determinanten vun der kierperlecher Inaktivitéit z'identifizéieren kann zu méi effektiv Strategien féieren fir kierperlech Aktivitéit bei Leit mat Adipositas ze erhéijen, souwéi eist Verständnis ze verbesseren firwat et schwéier ass fir Leit mat Adipositas hir Niveaue vu kierperlecher Aktivitéit ze änneren.

Schlësselwieder: Adipositas, Dopamin, Bewegung, kierperlech Aktivitéit, kierperlech Aktivitéit Promotioun, Parkinson Krankheet, Bewegungsstéierungen

Aféierung

Obesitéit ass verbonne mat Reduktiounen am Motorausgang, dacks als "kierperlech Inaktivitéit" bezeechent (Tudor-Locke et al., ; Bouchard et al. ), obwuel ob dës Relatioun kausal ass e Punkt vun der Debatt bleift (Simon et al., ; Haskell et al. ; Dwyer-Lindgren et al. ; Swift et al., ). Trotz der Wichtegkeet vu kierperlecher Aktivitéit fir d'Gesondheet, ginn et wéineg effektiv Methoden fir d'Erhéijung vun der kierperlecher Aktivitéitsniveau bei Leit mat Adipositas ze erhéijen, wat e puer Fuerscher zum Schluss féieren datt "et momentan keng evidenzbaséiert Interventiounen déi zouverlässeg an nohalteg den Niveau vu kierperlecher Aktivitéit erhéijen. Aktivitéit ënner fettleibeg Erwuessener" (Ekkekakis et al., ). Dëse Punkt spigelt sech an eisem limitéierten Verständnis vun den cellulären a molekulare Determinanten vu kierperlecher Inaktivitéit bei Leit mat Adipositas. Mir gleewen, datt eng cellulär Versteesdemech vun firwat Obesitéit ass verbonne mat kierperlecher Inaktivitéit ass gebraucht fir d'Relatioun tëscht Adipositas a kierperlecher Inaktivitéit ze verstoen, a schlussendlech z'änneren. An dëser Iwwerpréiwung proposéiere mir datt Behënnerungen am striatal Dopamin zu kierperlecher Inaktivitéit bei Adipositas bäidroen, ähnlech wéi klassesch Bewegungsstéierunge wéi d'Parkinson Krankheet.

De Striatum ass eng Forebrain Struktur déi Bewegung kontrolléiert, souwéi Léieren an emotionalen Zoustand. Et ginn zwou Haaptprojektiounszelltypen am Striatum, den "direkten" an den "indirekten" Wee mëttel spiny Neuronen (dMSNs an iMSNs), souwéi verschidde Klassen vun Interneuronen. dMSNs an iMSNs weisen verschidde Proteinausdrockmuster, Projektiounsziler, an ënnerstëtzen verschidde Verhalensfunktiounen (Alexander a Crutcher, ; De Long, ; Gerfen et al. ; Greybiel et al. ; Le Moine und Bloch, ; Obeso et al., ;; Figur Figure1A) .1A). dMSNs ausdrécken den excitatoreschen Gs-gekoppelt Dopamin D1 Rezeptor (D1R), während iMSNs den inhibitoresche Gi-gekoppelt Dopamin D2 receptor (D2R; Gerfen et al., ). Dopamin kann d'Bewegung erliichteren andeems se un D1Rs binden an d'Ausgab vun dMSNs verbesseren, oder un D2Rs binden an d'Ausgab vun iMSNs hemmen (Sano et al., ; Buch et al., ; Durieux et al. ; Kravitz et al. ). Op dës Manéier kontrolléiert dopaminergesch Signaliséierung d'Downstream Signaliséierung vun dMSNs an iMSNs, a resultéierend Motoroutput. Mir hunn dës Diskussioun fir d'Ziler vun dëser Iwwerpréiwung vereinfacht, awer d'Striatalfunktioun ass och beaflosst vu verschiddenen zousätzleche Schichten vun der Komplexitéit (Mink, ; Calabresi et al. ). Zum Beispill ass den dorsalen Striatum allgemeng mat der Motorkontroll verbonnen, während de ventrale Striatum mat Motivatioun an ustrengender Bewegung verbonnen ass (Mogenson et al., ; Voorn et al., ; Kreitzer et Malenka, ).

Figure 1 

Basal Ganglia Circuit a schlank an fettleibeg Konditiounen. (A) Striatal Neuronen schécken Projektiounen an de Midbrain iwwer den direkten Wee oder den indirekte Wee. Schematesch gëtt replizéiert a schlank (lénks) an fettleibeg (riets) Bedéngungen, fir gemellt dopaminergesch ze weisen ...

D'Wichtegkeet vum Dopamin fir eng korrekt Kontroll vu Bewegung ass evident an neurologesche Stéierungen. Hypokinetesch Staaten wéi d'Parkinson Krankheet sinn d'Resultat vun ze wéineg striatal Dopamin (Hornykiewicz, ), wärend hyperaktive Staaten wéi bipolare Manie mat ze vill verbonne sinn (Logan a McClung, ). Medikamenter déi Dopamin Verëffentlechung erhéijen (zB Amphetamin) erhéijen d'Motoroutput (Schindler a Carmona, ) an Dopaminantagonisten (klinesch benotzt fir manesch Episoden ze reduzéieren) féieren dacks zu motoresch Behënnerungen als Nebenwirkung (Janno et al., ; Parksepp et al. ). Genetesch Manipulatioune bei Déieren ënnerstëtzen weider d'Roll vun der striataler Dopaminiwwerdroung an der Motorkontrolle, well Mais déi Dopaminrezeptoren feelen hunn d'Bewegung reduzéiert (Drago et al., ; Xu et al., ; Baik et al., ; Kelly et al., ; Beier et al., ), wärend déi, déi Dopamin Rezeptoren iwwerausdrécken, hyperaktiv sinn (Ikari et al., ; Ingram et al., ; Dracheva et al. ; Thanos et al., ; Trifilieff et al. ). Besonnesch Zell-Typ spezifesch Reduktiounen vun der D2R an iMSNs reduzéieren oppe Feldbewegung, déi d'Suffizienz vum D2R demonstréieren fir kierperlech Aktivitéit ze reguléieren, andeems d'Ausgab vun iMSNs kontrolléiert (Anzalone et al., ; Lemos et al., ). Zesummegefaasst fördert striatal Dopamin Bewegung bei Déieren, wéinst Handlungen op seng striatal Zilneuronen.

Obesitéit ass mat Behënnerungen an der striataler Dopaminfunktioun assoziéiert. Rapportéiert Behënnerungen enthalen Mängel an der Dopaminsynthese a Verëffentlechung, souwéi Verännerungen an striatal Dopamin Rezeptoren. Wärend Ännerungen an der striataler DA Iwwerdroung allgemeng diskutéiert ginn a Relatioun mat der Belounungsveraarbechtung (Kenny et al., ;; Volkow et al., ), hu mir hypothetiséiert datt dës Behënnerungen och zum Link tëscht Adipositas a kierperlecher Inaktivitéit bäidroe kënnen (Figure (Figure1B1B).

Obesitéit a kierperlech Inaktivitéit

Eng invers Relatioun tëscht Gewiichtsgewënn a kierperlecher Aktivitéit ass bei Mënschen observéiert ginn (Hemmingsson an Ekelund, ; Chaput et al., ; Hjorth et al. ), net-mënschlech Primaten (Wolden-Hanson et al., ), domestizéiert Déieren (Morrison et al., ), an Nager (Jürgens et al., ; Bjursell et al. ). D'Kräiz-Arten Natur vun dëser Bezéiung weist datt et e konservéiert Phänomen ass, deen aus dem evolutive Virdeel vun der Energie späichere kann an Zäite vu kaloreschen Iwwerschoss, e Staat dee seelen an der Natur ass. Wéi och ëmmer, a modernen Ëmfeld verschäerft kierperlech Inaktivitéit déi negativ gesondheetlech Auswierkunge vun Adipositas, erhéicht de Risiko vun Häerzkrankheeten an Diabetis (Al Tunaiji et al., ; Bao et al., ; Bouchard et al. ). Et ass méiglech datt kierperlech Inaktivitéit virausgeet an doduerch zum Gewiichtsgewënn dréit (Jürgens et al., ; Haskell et al. ). Tatsächlech Déieren mat héijen Niveaue vu spontaner kierperlecher Aktivitéit sinn deelweis geschützt géint Diät-induzéiert Adipositas (Teske et al., ;; Zhang et al., ). Wärend existéierend Differenzen an Aktivitéitsniveauen zu der Bezéiung tëscht Adipositas a kierperlecher Inaktivitéit bäidroe kënnen, bleift et op cellulärem Niveau onkloer firwat Leit mat Adipositas sinn inaktiv.

En Deel vun der Schwieregkeet fir dës Bezéiung ze verstoen staamt aus der villsäiteger Natur vun den zwou Variabelen. Zum Beispill, d'Gewiicht vun iwwerschësseg Adipositas limitéiert Gelenk- a Muskelmobilitéit a erhéicht Gelenkschmerzen, wat et méi schwéier maache fir d'Leit ze beweegen (Belczak et al., ; Muramoto et al. ). Wéi och ëmmer, Gewiicht eleng schéngt net genuch fir kierperlech Inaktivitéit bei Leit mat Adipositas z'erklären. Verschidde Fuerscher hunn kierperlech Aktivitéitsniveauen iwwer Perioden vu Gewiichtsverloscht verfollegt, fir ze kucken ob kierperlech Aktivitéitsniveauen eropgoen wéi d'Leit Gewiicht verléieren, a manner Mobilitéitsbeschränkend Effekter vun iwwerschësseg Fett erliewen. Iwwerraschend ass Gewiichtsverloscht allgemeng verbonne mat erofkierperlech Aktivitéit (de Boer et al., ; de Groot et al. ;; Martin et al. ; Redman et al. ). Dës Resultater goufen am Sënn vun metaboleschen Adaptatiounen erkläert, well de Kierper probéiert d'Energieausgaben ze reduzéieren fir de kaloresche Defizit ze kompenséieren, deen duerch d'Ernährung induzéiert gëtt. Wéi och ëmmer, wann d'Sujete während erhale Perioden vu Gewiichtsverloscht e Joer verfollegt goufen, sinn d'kierperlech Aktivitéitsniveauen ëmmer nach net eropgaang iwwer d'Pre-Diät fettleibeg Niveauen (Camps et al., ). Ähnlech Resultater goufen no gastric Contournement Agrëff gemellt. Trotz grousse Quantitéite vu Gewiichtsverloscht (> 30 kg), objektiv gemooss kierperlech Aktivitéit Niveauen net an Patienten erhéicht, déi gastric Contournement Chirurgie krut, och bis zu 12 Méint nom Héichpunkt vun der Gewiichtsverloscht (Bond et al., ; Ramirez-Marrero et al. ; Berglind et al. , ). Studien an Déieren ënnerstëtzen och dës Conclusiounen, well de Verloscht vun der Adipositas erëm mat Ofsenkungen assoziéiert ass, an net erhéicht, an der kierperlecher Aktivitéit (Sullivan a Cameron, ; Morrison et al., op. ; Vitger et al. ). Mir schléissen datt d'Gewiicht vun iwwerschësseg Fett net genuch d'Associatioun tëscht Adipositas a kierperlecher Inaktivitéit erkläert. Éischter, d'Beweiser hindeit datt Adipositas-induzéiert Adaptatiounen weider zu kierperlecher Inaktivitéit bäidroen, och nom Gewiichtsverloscht. Wärend dës Adaptatiounen chronesch Mobilitéitsprobleemer a Gelenker oder Muskelen enthalen kënnen, hypothese mir datt d'Motorkreesser am Gehir och e grousse Bäitrag ass. Spezifesch hypothese mir datt Defiziter an der striataler dopaminergescher Signaliséierung zu de persistente Reduktiounen vun der kierperlecher Aktivitéit bei Adipositas bäidroen.

Weider Ënnerstëtzung vun der Conclusioun datt d'Gewiicht vun der Adipositas net adequat kierperlech Inaktivitéit an der Adipositas erklärt, net all Gruppe vu fettleibeg Déieren, oder Leit mat Adipositas, hunn niddereg Niveaue vu kierperlecher Aktivitéit. Och a Studien déi Defiziter am striatal Dopamin berichten, kënnen kierperlech Aktivitéitsniveauen onverännert bleiwen (Davis et al., ). Ähnlech Erkenntnisser goufen ënner kontrolléierte Bedéngungen och bei Mënschen gemellt. An enger 8-Woche Studie, an där d'Sujete mat 1000 Kalorien pro Dag iwwerfüttert goufen, hunn d'Sujeten hir spontan kierperlech Aktivitéit wesentlech erhéicht, trotz der Moyenne vu 4.7 kg. D'Autoren hunn dës Erhéijung mat engem Mechanismus verbonnen fir iwwerschësseg Energie ze verdreiwen fir Kierpergewiicht ze erhaalen (Levine et al., ). Eng ähnlech Erhéijung vun der kierperlecher Aktivitéit gouf an enger 8-Wochen Iwwer-Iessstudie gemellt, trotz engem duerchschnëttleche Gewiichtsgewënn vu 5.3 kg (Apolzan et al., ). Wärend kierperlech Inaktivitéit e Korrelat vun Adipositas a grousse Populatiounen ass, gëtt et eng bedeitend Variabilitéit op dësem Punkt tëscht Individuen. Dës Variabilitéit kann eng aner Avenue sinn fir d'zellulär Basis vun der Bezéiung tëscht kierperlecher Aktivitéit an Adipositas z'entdecken.

Adipositas a Stéierungen an der Dopaminproduktioun a Verëffentlechung

E Räichtum vun Déierfuerschung huet Ännerungen am Dopaminsystem an der Adipositas beschriwwen. D'Majoritéit vun de Studien an fettleibeg Nager konzentréiert sech op d'Dopamin-Transmissioun am Nucleus accumbens (NAc), deen am ventralen Striatum wunnt an an enger ustrengender Bewegung involvéiert ass (Salamone et al., ; Schmidt et al. ). Baséierend op dëser Roll kann den NAc besonnesch wichteg sinn fir de Mangel u kräfteg kierperlech Aktivitéit an der Adipositas z'erklären (Ekkekakis et al., ). Laangzäit ad libitum héich-Fett Diät reduzéiert Tonic Dopamin am NAc vu Mais (Carlin et al., ) souwéi Dopamin Ëmsaz am NAc vu Ratten (Davis et al., ). Dëse spezifesche Defizit ënnerscheet sech vun der Adipositéit, well Ratten, déi eng iso-kaloresch Quantitéit u Fett Ernährung gefüttert goufen, hunn och d'Dopamin-Ëmsetze reduzéiert (Davis et al., ). Wärend souwuel Chow wéi och Fett Diät phasesch Dopamin am NAc vu schlanke Ratten erhéicht hunn, haten fettleibeg Ratten eng stompeg Äntwert op dës Diäten (Geiger et al., ). Chronesch Belaaschtung kann néideg sinn fir Defiziter an der phasescher Dopamin-Signaliséierung, well se no 6, awer net 2, Woche vu fettreicher Ernährung gesi ginn (Cone et al., ). Ähnlech wéi Differenzen, déi an der phasescher Dopamin Verëffentlechung an der NAc vun fettleibeg Déieren observéiert goufen, Ratten, déi geziicht gi fir ufälleg fir Gewiichtsgewënn ze hunn, hunn dopaminergesch Äntwerte op béid Chow reduzéiert (Geiger et al., ) an héich-Fett Diät (Rada et al., ).

Déi uewe genannte Defiziter bei der Dopamin-Verëffentlechung kënne erkläert ginn duerch Verännerungen an Genen, déi an der Synthese an de Metabolismus vun Dopamin involvéiert sinn. Midbrain Dopamin Regiounen abegraff d'substantia nigra an d'ventrale tegmental Regioun (VTA) liwweren d'Haaptdopaminergesch Innervatioun zum Striatum (Figure) (Figure1) .1). Ausdrock vun Tyrosin-Hydroxylase, dem Taux-limitéierten Enzym an der Dopamin-Synthese, gëtt reduzéiert an der VTA vu Mais, déi eng héich-Fett Diät gefüttert hunn (Vucetic et al., ; Carlin et al., op. ). Erëm, dëst hänkt net vun der Fettlagerung of, well ähnlech Effekter bei Mais observéiert goufen, déi mat enger héich Fett Diät gepaart goufen (Li et al., ). Den Effet vun héich-Fett Ernährung op Co-Acetyl Methyl Transferase (COMT), e Schlëssel Enzym verantwortlech fir d'Degradatioun vun Dopamin ass manner kloer, mat Studien gemellt entweder ofgeholl (Carlin et al., ) oder onverännert (Alsio et al., ; Vucetic et al. ) Ausdrock no Diät-induzéierter Adipositas. Interessanterweis, bei Mënschen, Polymorphismen, déi geréng Aktivitéit vu Monoamin-Oxidasen (déi aner Haaptenzym verantwortlech fir Dopamin ofbauen) vermëttelen, goufen mat Adipositas verbonnen (Camarena et al., ; Ducci et al., ; Need et al., ). Insgesamt ënnerstëtzen d'Beweiser zwee Conclusiounen: (1) Belaaschtung fir héich-Fett Diäten kann Dopamin Synthese a striatal Dopamin Verëffentlechung a Veraarbechtung beeinträchtigen, awer (2) Heterogenitéit existéiert ënner dëse Berichter, wat beweist datt den Impakt vun héich-Fett Diäten op Dopamin System ass komplex a kann ënnerschiddlech tëscht verschiddenen Individuen optrieden.

Obesitéit an Dysfunktioun vun Dopamin Rezeptoren

Verschidde Fuerscher hunn Ännerungen an Dopamin Rezeptoren bei Leit mat Adipositas observéiert. Persounen mat op d'mannst eng Kopie vun der drd 2 Taq1A Allele hunn d'Gehir D2R Disponibilitéit vun ~30-40% reduzéiert (Noble et al., ; Thompson et al., op. ) an eng erhéicht Prävalenz vun Adipositas (Blum et al., ; Stice et al., , ;; Davis et al., ; Schräiner et al., ). Eng invers Relatioun tëscht Adipositas an D2R Disponibilitéit, assayéiert iwwer Positron Emissioun Tomographie (PET), ass och bei Mënschen gemellt ginn. Dëst gouf fir d'éischt vum Wang et al. () a gouf am Ufank vun aneren ënnerstëtzt (Volkow et al., ; de Weijer et al. ; Kessler et al. ; van de Giessen et al. ). Wéi och ëmmer, e puer aner Gruppen hunn et net fäerdeg bruecht dës Entdeckung ze replizéieren (Dunn et al., ; Caravaggio et al. ; Cosgrove et al. ; Karlsson et al. , ; Tuominen et al. ), oder opposéierend Associatiounen a verschiddene Regioune vum Striatum fonnt (Guo et al., ). Interessanterweis bemierken Guo a Kollegen eng negativ Bezéiung tëscht Kierpermass Index (BMI) an D2R Bindung nëmmen am ventralen Striatum, wat mat ustrengenden Beweegunge verbonne ka sinn (Salamone et al., ; Schmidt et al. ). Verschidde Méiglechkeeten kënnen d'Diskrepanz tëscht Studien iwwer D2R Bindung a BMI berechnen. Verschidde D2R Radio-Ligande goufen ënner dëse Studien benotzt, déi differenziell un D2R oder D3Rs binde kënnen (Gaiser et al., ). Ännerungen am striatalen Dopaminton kéinten d'Bindungspotenzial beaflossen (Horstmann et al., ). Schlussendlech kënnen experimentell Faktoren, dorënner d'Quantitéit vun Zäit nom Iessensverbrauch oder individuell Variabilitéit tëscht Themen, zu observéierten Differenzen bäidroen (Small et al., ).

Déierenstudien hu méi konsequent Behënnerungen an D2Rs mat Adipositas verbonnen, iwwer Analyse vu mRNA (Mathes et al., ;; Zhang et al., ), Protein (Johnson a Kenny, ; Adams et al., op. ), an Rezeptor Bindung (Huang et al., ; Hajnal et al., ; Thanos et al., ; Michaelides et al., ; van de Giessen et al. , ; Narayanaswami et al. ). Interessanterweis haten Ratten, déi op enger iso-kalorescher héich-Fett (awer net héich-Zocker) Ernährung erhale bleiwen och méi niddereg Niveauen vun D2Rs am ventralen (awer net dorsalen) Striatum (Adams et al., ), déi d'Konklusioun ënnerstëtzen, datt d'Belaaschtung vun enger héich-Fett Diät e bessere Prädiktor vun der dopaminergescher Dysfunktioun ass wéi de Gewiichtsgewënn selwer (van de Giessen et al., ). Bis haut huet keng publizéiert Aarbecht Associatiounen tëscht D1-Typ Dopaminrezeptoren (D1Rs) an Adipositas bei Mënschen iwwerpréift, sou datt eng Evaluatioun vu potenziellen Verännerungen hei op eng kleng Unzuel vun Déierstudien limitéiert ass. D1R mRNA gouf an fettleibeg Ratten relativ zu schlanke Kontrollen reduzéiert (Vucetic et al., ;; Zhang et al., ), während eng aner Etude eng Ofsenkung vun D1Rs nëmme bei weibleche Ratten gemellt huet (Ong et al., ). Mir schléissen datt d'reduzéiert Funktioun vun D2Rs schéngt eng besonnesch wichteg Ännerung an der Adipositas ze sinn, obwuel et bedeitend Variabilitéit an D2R Verännerungen tëscht Studien an Individuen ass. Leider sinn Studien vum D1R ze schaarf fir staark Conclusiounen iwwer seng Relatioun zu Adipositas ze maachen.

Erholen Ännerungen an der Dopaminfunktioun mat Gewiichtsverloscht?

Et ass net kloer ob Ännerungen an der Dopamin-Signaliséierung bei Leit mat Adipositas bestoe bleiwen no Gewiichtsverloscht. Déi puer Studien, déi iwwer dëst Thema existéieren, weisen datt dopaminergesch Verännerungen op d'mannst deelweis resistent géint Ännerung sinn, an heiansdo souguer duerch Gewiichtsverloscht verschäerft ginn. Héich-Fett Diät reduzéiert d'Niveaue vu verschiddenen Enzymen, déi an der Dopaminproduktioun an der VTA an NAc involvéiert sinn, an d'Verännerung vun dësen fettleibege Mais op fettarme Chow verursaacht nach weider Ofsenkungen vun dësen Enzymen (Carlin et al., ; Scharma et al., ). Zwee PET Imaging Studien gemellt e Manktem vun Erhuelung vun D2R bindend folgende Roux-en-Y gastric Contournement Agrëff (RYGB) zu Mënschen, mat engem weist eng nach weider Ofsenkung vun bindender (Dunn et al., ; de Weijer et al. ). Eng kleng Studie vu fënnef Fraen huet eng partiell Erhuelung vun der D2R Bindung 6 Wochen no RYGB gemellt (Steele et al., ). Eng Erhéijung vun der D2R-Bindung gouf och gemellt wärend der Liewensmëttelbeschränkung an assoziéierten Gewiichtsverännerungen bei fettleibeg Ratten (Thanos et al., ). Obwuel d'Donnéeën iwwer dëst Thema limitéiert sinn, schéngt et datt d'Diät-induzéiert Verännerungen an der Dopaminfunktioun op d'mannst deelweis persistent no Gewiichtsverloscht sinn. Konsequent mat dëser Konklusioun bleiwen kierperlech Aktivitéitsniveauen niddereg bei Leit mat Adipositas, och Méint nom Héichpunkt vum Gewiichtsverloscht (Bond et al., ; Camps et al., ; Ramirez-Marrero et al. ; Berglind et al. , ). Erëm, déi kleng Unzuel vun Studien vun dësem Thema verhënnert fest Conclusiounen, a ënnersträicht d'Notzung fir weider Fuerschung iwwer d'Persistenz vun dopaminergesche Verännerungen bei Leit mat Adipositas.

Obesitéit a kierperlech Inaktivitéit: Conclusiounen

Chronesch Belaaschtung fir obesogenen Diäten ass mat Verännerungen a béid kierperlech Aktivitéitsniveauen an dopaminergescher Funktioun assoziéiert. Diät-induzéiert Verännerungen am Dopaminsystem kënne genuch sinn fir d'Entwécklung vu kierperlecher Inaktivitéit bei Leit mat Adipositas z'erklären. Erhéicht Verständnis vun Obesitéit-verwandte Verännerungen an Dopamin a verbonne Systemer kënnen evidenzbaséiert Approche ënnerstëtzen fir kierperlech Aktivitéit bei Leit mat Adipositas ze erhéijen. Zousätzlech kann esou e Verständnis genetesch oder ëmweltfrëndlech Contributiounen zur dopaminergescher Dysfunktioun, a kierperlecher Inaktivitéit, bei Adipositas opdecken.

Auteur'en

AK, TO, an DF hunn d'Iddi konzipéiert an dëst Manuskript geschriwwen a geännert.

Konflikt vun der Interessenerklärung

D'Auteuren deklaréieren datt d'Fuerschung an der Verôffentlechung vu kommerziellen oder finanzielle Bezéiungen, déi als potenzielle Konflikt vun Interesse entwéckelt ginn kënne gemaach ginn.

Arbeschterlidder

Dës Aarbecht gouf vum NIH Intramural Fuerschungsprogramm finanzéiert. Mir soen Kavya Devarakonda Merci fir Kommentaren zu dësem Manuskript.

Referenze

  • Adams WK, Sussman JL, Kaur S, D'Souza AM, Kieffer TJ, Winstanley CA (2015). Laangfristeg, kaloriebeschränkt Intake vun enger Fett-Diät bei Ratten reduzéiert Impulskontrolle a ventral striatal D2-Rezeptor-Signaliséierung - zwee Markéierer vun der Suchtschwaachheet. EUR. J. Neurosci. 42, 3095-3104. 10.1111/ejn.13117 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Alexander GE, Crutcher MD (1990). Funktionell Architektur vu Basal Ganglia Circuits: Neural Substrate vun der paralleler Veraarbechtung. Trends Neurosci. 13, 266–271. 10.1016/0166-2236(90)90107-L [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Alsiö J, Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, et al. . (2010). Dopamin D1 Rezeptor Genausdrock fällt am Nukleus accumbens op laangfristeg Belaaschtung u schmackhafte Liewensmëttel an ënnerscheet sech ofhängeg vun der Diät-induzéierter Adipositas-Phänotyp bei Ratten. Neurowëssenschaften 171, 779-787. 10.1016/j.neuroscience.2010.09.046 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Al Tunaiji H, Davis JC, Mackey DC, Khan KM (2014). Populatioun attributéiert Fraktioun vum Typ 2 Diabetis wéinst kierperlecher Inaktivitéit bei Erwuessener: eng systematesch Iwwerpréiwung. BMC Ëffentlech Gesondheet 14:469. 10.1186/1471-2458-14-469 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Anzalone A., Lizardi-Ortiz JE, Ramos M., De Mei C., Hopf FW, Iaccarino C., et al. . (2012). Dual Kontroll vun Dopamin Synthese a Verëffentlechung vu presynapteschen a postsynapteschen Dopamin D2 Rezeptoren. J. Neurosci. 32, 9023-9034. 10.1523/JNEUROSCI.0918-12.2012 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Apolzan JW, Bray GA, Smith SR, de Jonge L, Rood J, Han H, et al. . (2014). Effekter vu Gewiichtsgewënn induzéiert duerch kontrolléiert Iwwerfütterung op kierperlech Aktivitéit. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 307, E1030–E1037. 10.1152/ajpendo.00386.2014 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Baik JH, Picetti R, Saiardi A, Thiriet G, Dierich A, Depaulis A, et al. . (1995). Parkinson-ähnlech Lokomotoresch Behënnerung bei Mais déi Dopamin D2 Rezeptoren feelen. Natur 377, 424-428. 10.1038/377424a0 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Bao W, Tobias DK, Bowers K, Chavarro J, Vaag A, Grunnet LG, et al. . (2014). Physikalesch Aktivitéit a sedentär Verhalen ass verbonne mat Risiko vu Progressioun vu gestationaler Diabetis mellitus op Typ 2 Diabetis mellitus: eng prospektiv Kohortstudie. JAMA Intern. Med. 174, 1047-1055. 10.1001/jamainternmed.2014.1795 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Beeler JA, Faust RP, Turkson S, Ye H, Zhuang X. (2016). Niddereg Dopamin D2 Rezeptor erhéicht Schwachstelle fir Adipositas duerch reduzéiert kierperlech Aktivitéit net erhéicht appetitiv Motivatioun. Biol. Psychiatrie 79, 887-897. 10.1016/j.biopsych.2015.07.009 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Belczak CE, de Godoy JM, Belzack SQ, Ramos RN, Caffaro RA (2014). Obesitéit a Verschlechterung vun chronescher venöser Krankheet a Gelenkmobilitéit. Phlebologie 29, 500-504. 10.1177/0268355513492510 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Berglind D., Willmer M., Eriksson U., Thorell A., Sundbom M., Uddén J., et al. . (2015). Longitudinal Bewäertung vun kierperlech Aktivitéit bei Fraen Roux-en-Y gastric Contournement. Obes. Surg. 25, 119–125. 10.1007/s11695-014-1331-x [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Berglind D., Willmer M., Tynelius P., Ghaderi A., Näslund E., Rasmussen F. (2016). Accelerometer-gemooss versus Self-gemellt kierperlech Aktivitéit Niveauen a sedentary Verhalen vun Fraen virun an 9 Méint no Roux-en-Y gastric Contournement. Obes. Surg. 26, 1463-1470. 10.1007/s11695-015-1971-5 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Bjursell M, Gerdin AK, Lelliott CJ, Egecioglu E, Elmgren A, Törnell J, et al. . (2008). Akut reduzéierter Lokomotoraktivitéit ass e wichtege Bäitrag zu westlecher Diät-induzéierter Adipositas bei Mais. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 294, E251–E260. 10.1152/ajpendo.00401.2007 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, Chen TJ, et al. . (1996). Erhéicht Prävalenz vum Taq I A1 Allele vum Dopamin Rezeptor Gen (DRD2) bei Adipositas mat comorbidem Substanzverbraucherkrankung: e virleefeg Bericht. Pharmacogenetics 6, 297-305. 10.1097/00008571-199608000-00003 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Bond DS, Jakicic JM, Unick JL, Vithiananthan S, Pohl D, Roye GD, et al. . (2010). Pre-ze postoperative kierperlech Aktivitéit Ännerungen an bariatric Chirurgie Patienten: Self Rapport vs objektiv Moossnamen. Obesitéit 18, 2395-2397. 10.1038/oby.2010.88 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Bouchard C, Blair SN, Katzmarzyk PT (2015). Manner Sëtzen, méi kierperlech Aktivitéit oder méi héich Fitness? Mayo Clin. Proc. 90, 1533-1540. 10.1016/j.mayocp.2015.08.005 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Buch T, Heppner FL, Tertilt C, Heinen TJ, Kremer M, Wunderlich FT, et al. . (2005). E Cre-induzéierbaren Diphtherie-Toxin-Rezeptor vermëttelt d'Ablatioun vun der Zelllinie no der Toxinverwaltung. Nat. Methoden 2, 419-426. 10.1038/nmeth762 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Ghiglieri V., Di Filippo M. (2014). Direkt an indirekt Weeër vu Basalganglien: eng kritesch Reappraisal. Nat. Neurosci. 17, 1022-1030. 10.1038/nn.3743 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Camarena B., Santiago H., Aguilar A., ​​Ruvinskis E., González-Barranco J., Nicolini H. (2004). Famill-baséiert Associatiounsstudie tëscht dem Monoaminoxidase A Gen an Adipositas: Implikatioune fir psychopharmakogenetesch Studien. Neuropsychobiologie 49, 126-129. 10.1159/000076720 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Camps SG, Verhoef SP, Westerterp KR (2013). Gewiichtsverloscht-induzéiert Reduktioun vun der kierperlecher Aktivitéit recuperéiert während Gewiicht Ënnerhalt. Am. J. Klin. Nutr. 98, 917-923. 10.3945/ajcn.113.062935 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. (2015). Ventral Striatum Bindung vun engem Dopamin D2/3 Rezeptor Agonist awer net Antagonist virausgesot normale Kierpermass Index. Biol. Psychiatrie 77, 196-202. 10.1016/j.biopsych.2013.02.017 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Carlin J, Hill-Smith TE, Lucki I, Reyes TM (2013). Reversal vun Dopamin System Dysfunktioun als Äntwert op héich Fett Diät. Obesitéit 21, 2513-2521. 10.1002/oby.20374 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Carpenter CL, Wong AM, Li Z, Noble EP, Heber D. (2013). Associatioun vun Dopamin D2 Rezeptor a Leptin Rezeptor Genen mat klinesch schwéieren Adipositas. Obesitéit 21, E467–E473. 10.1002/Oby.20202 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Chaput JP, Lambert M, Mathieu ME, Tremblay MS, O'Loughlin J, Tremblay A. (2012). Physikalesch Aktivitéit vs sedentary Zäit: onofhängeg Associatiounen mat Adipositas bei Kanner. Pediatr. Obes. 7, 251–258. 10.1111/j.2047-6310.2011.00028.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Cone JJ, Chartoff EH, Potter DN, Ebner SR, Roitman MF (2013). Verlängert héich Fett Diät reduzéiert d'Dopamin-Wiederhuelung ouni d'DAT Genausdrock z'änneren. PLoS ONE 8:e58251. 10.1371/journal.pone.0058251 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Cosgrove KP, Veldhuizen MG, Sandiego CM, Morris ED, Small DM (2015). Opposéierend Bezéiunge vu BMI mat BOLD an Dopamin D2/3 Rezeptor Bindungspotenzial am dorsalen Striatum. Synapse 69, 195-202. 10.1002/syn.21809 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, et al. . (2009). Dopamin fir "wëllen" an Opioiden fir "Gär": e Verglach vun fettleibeg Erwuessener mat an ouni Binge Iessen. Obesitéit 17, 1220-1225. 10.1038/oby.2009.52 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. . (2008). D'Belaaschtung fir erhöhte Niveauen vun Diätfett attenuéiert psychostimulant Belounung a mesolimbesch Dopamin Ëmsaz an der Rat. Behuelen. Neurosci. 122, 1257-1263. 10.1037/a0013111 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • de Boer JO, van Es AJ, Roovers LC, van Raaij JM, Hautvast JG (1986). Adaptatioun vum Energiemetabolismus vun Iwwergewiicht Fraen op eng niddereg Energiezufuhr, studéiert mat ganz Kierper Kalorimeter. Am. J. Klin. Nutr. 44, 585-595. [PubMed]
  • de Groot LC, van Es AJ, van Raaij JM, Vogt JE, Hautvast JG (1989). Adaptatioun vum Energiemetabolismus vun Iwwergewiicht Fraen op alternéierend a kontinuéierlech niddereg Energieaufnahme. Am. J. Klin. Nutr. 50, 1314–1323. [PubMed]
  • DeLong MR (1990). Primatmodeller vu Bewegungsstéierunge vu Basalganglien Hierkonft. Trends Neurosci. 13, 281–285. 10.1016/0166-2236(90)90110-V [PubMed] [Kräiz Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E, Janssen I, Berends FJ, van de Laar A, Ackermans MT, et al. . (2014). Striatal Dopamin Rezeptor Bindung a morbid fettleibeg Frae virun an no der Gastric Bypass Chirurgie a seng Relatioun mat Insulinempfindlechkeet. Diabetologia 57, 1078–1080. 10.1007/s00125-014-3178-z [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA, Boot E, Braak B, Janssen IM, et al. . (2011). Niddereg striatal Dopamin D2 / 3 Rezeptor Disponibilitéit bei fettleibeg am Verglach mat net-obesen Themen. EJNMMI Res. 1:37. 10.1186/2191-219x-1-37 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Dracheva S, Xu M, Kelley KA, Haroutunian V, Holstein GR, Haun S, et al. . (1999). Paradoxal Lokomotorverhalen vun Dopamin D1 Rezeptor transgene Mais. Exp. Neurol. 157, 169–179. 10.1006/exnr.1999.7037 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Drago J, Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H, Hollon TR, Love PE, et al. . (1994). Verännert striatal Funktioun an enger mutanter Maus déi D1A Dopamin Rezeptoren feelt. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91, 12564-12568. 10.1073/pnas.91.26.12564 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Ducci F, Newman TK, Funt S, Brown GL, Virkkunen M, Goldman D. (2006). E funktionnelle Polymorphismus am MAOA Gen Promoteur (MAOA-LPR) virausgesot zentral Dopaminfunktioun a Kierpermass Index. Mol. Psychiatrie 11, 858-866. 10.1038/sj.mp.4001856 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R, Williams DB, et al. . (2010). Verréngert Dopamin Typ 2 Rezeptor Disponibilitéit no bariatrescher Chirurgie: virleefeg Erkenntnisser. Gehir Res. 1350, 123-130. 10.1016/j.brainres.2010.03.064 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, et al. . (2012). Bezéiung vum Dopamin Typ 2 Rezeptor Bindungspotenzial mat fasten neuroendokrinen Hormonen an Insulinempfindlechkeet bei mënschlecher Adipositas. Diabetes Care 35, 1105-1111. 10.2337/dc11-2250 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Durieux PF, Bearzatto B, Guiducci S, Buch T, Waisman A, Zoli M, et al. . (2009). D2R striatopallidal Neuronen hemmen souwuel Lokomotor wéi och Drogenbelounungsprozesser. Nat. Neurosci. 12, 393-395. 10.1038/nn.2286 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Dwyer-Lindgren L, Freedman G, Engell RE, Fleming TD, Lim SS, Murray CJ, et al. . (2013). Prävalenz vu kierperlecher Aktivitéit an Adipositas an den US Grofschaften, 2001-2011: Eng Stroossekaart fir Handlung. Popul. Gesondheet Meter. 11:7. 10.1186/1478-7954-11-7 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Ekkekakis P., Vazou S., Bixby WR, Georgiadis E. (2016). De mysteriéise Fall vun der ëffentlecher Gesondheet Richtlinn déi (bal) komplett ignoréiert ass: rufft eng Fuerschungsagenda iwwer d'Ursaachen vun der extremer Vermeidung vu kierperlecher Aktivitéit bei Adipositas. Obes. Op 17, 313-329. 10.1111/obr.12369 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Gaiser EC, Gallezot JD, Worhunsky PD, Jastreboff AM, Pittman B, Kantrovitz L, et al. (2016). Erhéicht Dopamin D2 / 3 Rezeptor Verfügbarkeet bei Obese Individuen: eng PET Imaging Studie mat [11C] (+) PHNO. Neuropsychopharmakologie. . [Epub virum Drock].10.1038/npp.2016.115 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG, et al. . (2008). Beweiser fir defekt mesolimbesch Dopamin Exozytose bei Adipositas-ufälleg Ratten. FASEB J. 22, 2740-2746. 10.1096/fj.08-110759 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN (2009). Defiziter vu mesolimbescher Dopamin Neurotransmission bei Ratten Diät Adipositas. Neuroscience 159, 1193-1199. 10.1016/j.neuroscience.2009.02.007 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, Jr. . (1990). D1 an D2 Dopamin Rezeptor-geregelt Genausdrock vu striatonigral a striatopallidal Neuronen. Science 250, 1429-1432. 10.1126/science.2147780 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Graybiel AM, Aosaki T., Flaherty AW, Kimura M. (1994). Déi basal Ganglien an adaptiven Motorkontrolle. Science 265, 1826–1831. 10.1126/science.8091209 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Guo J, Simmons WK, Herscovitch P, Martin A, Hall KD (2014). Striatal Dopamin D2-ähnlech Rezeptor Korrelatiounsmuster mat mënschlecher Adipositas an opportunistescht Iessverhalen. Mol. Psychiatrie 19, 1078-1084. 10.1038/mp.2014.102 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Hajnal A., Margas WM, Covasa M. (2008). Verännert Dopamin D2 Rezeptor Funktioun a Bindung an fettleibeg OLETF Rat. Gehir Res. Bull. 75, 70–76. 10.1016/j.brainresbull.2007.07.019 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Haskell WL, Blair SN, Hill JO (2009). Kierperlech Aktivitéit: Gesondheetsresultater a Wichtegkeet fir ëffentlech Gesondheetspolitik. Prev. Med. 49, 280–282. 10.1016/j.ypmed.2009.05.002 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Hemmingsson E., Ekelund U. (2007). Ass d'Associatioun tëscht kierperlech Aktivitéit a Kierpermass Index Adipositas ofhängeg? Int. J. Obes. 31, 663-668. 10.1038/sj.ijo.0803458 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Hjorth MF, Chaput JP, Ritz C, Dalskov SM, Andersen R, Astrup A, et al. (2014). Fatness virausgesot reduzéiert kierperlech Aktivitéit a verstäerkter Sedentärzäit, awer net vice versa: Ënnerstëtzung vun enger Längsstudie bei 8- bis 11 Joer ale Kanner. Int. J. Obes. 38, 959-965. 10.1038/ijo.2013.229 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Hornykiewicz O. (2010). Eng kuerz Geschicht vu Levodopa. J. Neurol. 257, S249–S252. 10.1007/s00415-010-5741-y [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Horstmann A, Fenske WK, Hankir MK (2015). Argument fir eng net-linear Relatioun tëscht Schwéierkraaft vu mënschlecher Adipositas an dopaminergescher Toun. Obes. Rev 16, 821-830. 10.1111/obr.12303 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Huang XF, Zavitsanou K, Huang X, Yu Y, Wang H, Chen F, et al. . (2006). Dopamin Transporter an D2 Rezeptor bindend Dicht bei Mais ufälleg oder resistent géint chronesch héich Fett Diät-induzéiert Adipositas. Behuelen. Gehir Res. 175, 415-419. 10.1016/j.bbr.2006.08.034 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Ikari H, Zhang L, Chernak JM, Mastrangeli A, Kato S, Kuo H, et al. . (1995). Adenovirus-mediéierte Gentransfer vum Dopamin D2 Rezeptor cDNA an de Rat Striatum. Gehir Res. Mol. Gehir Res. 34, 315-320. 10.1016/0169-328X(95)00185-U [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Ingram DK, Ikari H, Umegaki H, Chernak JM, Roth GS (1998). Uwendung vun Gentherapie fir Alter-verbonne Verloscht vum Dopamin D2 Rezeptor ze behandelen. Exp. Gerontol. 33, 793-804. 10.1016/S0531-5565(98)00043-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Janno S., Holi M., Tuisku K., Wahlbeck K. (2004). Prävalenz vun neuroleptesch-induzéierter Bewegungsstéierunge bei chronesche Schizophrenie-Inpatienten. Am. J. Psychiatrie 161, 160-163. 10.1176/appi.ajp.161.1.160 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). D'Dopamine D2 Rezeptoren an der Sucht-ähnlech Belaaschtungsfunktion an de compulsive Ernärung an der oberen Ratten. Nat. Neurosci. 13, 635-641. 10.1038 / nn.2519 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Jürgens HS, Schürmann A, Kluge R, Ortmann S, Klaus S, Joost HG, et al. . (2006). Hyperphagie, manner Kierpertemperatur a reduzéierter Laafradaktivitéit viru Entwécklung vu morbiden Adipositas an Neuseeland fettleibeg Mais. Physiol. Genomics 25, 234-241. 10.1152/physiolgenomics.00252.2005 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Karlsson HK, Tuominen L, Tuulari JJ, Hirvonen J, Parkkola R, Helin S, et al. . (2015). Adipositas ass verbonne mat verréngert Mu-Opioid awer onverännert Dopamin D2 Rezeptor Disponibilitéit am Gehir. J. Neurosci. 35, 3959-3965. 10.1523/JNEUROSCI.4744-14.2015 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Tuominen L, Hirvonen J, Honka H, ​​Parkkola R, et al. . (2016). Gewiichtsverloscht no bariatrescher Chirurgie normaliséiert Gehir Opioid Rezeptoren a morbid Adipositas. Mol. Psychiatrie. 21, 1057-1062. 10.1038/mp.2015.153 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Kelly MA, Rubinstein M, Asa SL, Zhang G, Saez C, Bunzow JR, et al. . (1997). Hypofyse Laktotroph Hyperplasie a chronesch Hyperprolaktinemie bei Dopamin D2 Rezeptor-defizite Mais. Neuron 19, 103-113. 10.1016/S0896-6273(00)80351-7 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Kenny PJ, Voren G, Johnson PM (2013). Dopamin D2 Rezeptoren a striatopallidal Iwwerdroung bei Sucht an Adipositas. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 535-538. 10.1016/j.conb.2013.04.012 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R, Cowan RL (2014). Ännerungen an der Dopamin Verëffentlechung an Dopamin D2/3 Rezeptor Niveauen mat der Entwécklung vu milder Adipositas. Synapse 68, 317–320. 10.1002/syn.21738 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Kravitz AV, Freeze BS, Parker PR, Kay K, Thwin MT, Deisseroth K, et al. . (2010). Reguléierung vum Parkinsonesche Motorverhalen duerch optogenetesch Kontroll vu Basal Ganglia Circuit. Natur 466, 622-626. 10.1038/natur09159 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Kreitzer AC, Malenka RC (2008). Striatal Plastizitéit a Basal Ganglia Circuit Funktioun. Neuron 60, 543-554. 10.1016/j.neuron.2008.11.005 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Le Moine C., Bloch B. (1995). D1 an D2 Dopamin Rezeptor Genausdrock am Rat Striatum: sensibel cRNA Sonde weisen eng prominent Segregatioun vun D1 an D2 mRNAs an ënnerschiddleche neuronale Populatiounen vum dorsalen a ventralen Striatum. J. Comp. Neurol. 355, 418–426. 10.1002/cne.903550308 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Lemos JC, Friend DM, Kaplan AR, Shin JH, Rubinstein M, Kravitz AV, et al. . (2016). Verbesserte Gaba Iwwerdroung fiert Bradykinesie no Verloscht vun Dopamin D2 Rezeptor Signalisatioun. Neuron 90, 824-838. 10.1016/j.neuron.2016.04.040 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Levine JA, Eberhardt NL, Jensen MD (1999). D'Roll vun der Nonexercise Aktivitéit Thermogenese bei der Resistenz géint Fettgewënn bei Mënschen. Science 283, 212-214. 10.1126/science.283.5399.212 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Li Y., South T., Han M., Chen J., Wang R., Huang XF (2009). Héich-Fett Diät reduzéiert den Tyrosinhydroxylase mRNA Ausdrock onofhängeg vun der Adipositasempfindlechkeet bei Mais. Gehir Res. 1268, 181–189. 10.1016/j.brainres.2009.02.075 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Logan RW, McClung CA (2016). Déiermodeller vu bipolare Manie: Vergaangenheet, Present an Zukunft. Neurowëssenschaften 321, 163-188. 10.1016/j.neuroscience.2015.08.041 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Martin CK, Heilbronn LK, de Jonge L, DeLany JP, Volaufova J, Anton SD, et al. . (2007). Effekt vun der Kaloriebeschränkung op de Rescht metabolesche Taux a spontan kierperlech Aktivitéit. Obesitéit 15, 2964-2973. 10.1038/oby.2007.354 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Mathes WF, Nehrenberg DL, Gordon R., Hua K., Garland T., Jr., Pomp D. (2010). Dopaminergesch Dysreguléierung bei Mais selektiv fir exzessiv Übung oder Adipositas gefouert. Behuelen. Gehir Res. 210, 155–163. 10.1016/j.bbr.2010.02.016 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Michaelides M, Thanos PK, Kim R, Cho J, Ananth M, Wang GJ, et al. . (2012). PET Imaging virausgesot zukünfteg Kierpergewiicht a Kokain Präferenz. Neurobild 59, 1508-1513. 10.1016/j.neuroimage.2011.08.028 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Mink JW (1996). D'Basalganglien: fokusséiert Selektioun an Inhibitioun vu konkurréiere Motorprogrammer. Prog. Neurobiol. 50, 381–425. 10.1016/S0301-0082(96)00042-1 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980). Vu Motivatioun bis Handlung: funktionell Interface tëscht dem limbesche System an dem Motorsystem. Prog. Neurobiol. 14, 69–97. 10.1016/0301-0082(80)90018-0 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Morrison R., Penpraze V., Beber A., ​​Reilly JJ, Yam PS (2013). Associatiounen tëscht Adipositas a kierperlech Aktivitéit bei Hënn: eng virleefeg Untersuchung. J. Kleng Animal. Praktesch. 54, 570–574. 10.1111/jsap.12142 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Morrison R., Reilly JJ, Penpraze V., Pendlebury E., Yam PS (2014). Eng 6-Mount Observatiounsstudie iwwer Verännerungen an objektiv gemoossene kierperlecher Aktivitéit während Gewiichtsverloscht bei Hënn. J. Kleng Animal. Praktesch. 55, 566-570. 10.1111/jsap.12273 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Muramoto A., Imagama S., Ito Z., Hirano K., Tauchi R., Ishiguro N., et al. . (2014). Taille Ëmfang ass mat Lokomotiv Syndrom bei eelere Weibercher assoziéiert. J. Orthop. Sci. 19, 612-619. 10.1007/s00776-014-0559-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Narayanaswami V., Thompson AC, Cassis LA, Bardo MT, Dwoskin LP (2013). Diät-induzéiert Adipositas: Dopamin Transporter Funktioun, Impulsivitéit a Motivatioun. Int. J. Obes. 37, 1095-1103. 10.1038/ijo.2012.178 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Need AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB (2006). Adipositas ass mat genetesche Varianten assoziéiert déi Dopamin Disponibilitéit änneren. Ann. Hum. Genet. 70, 293–303. 10.1111/j.1529-8817.2005.00228.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ (1991). Allelic Associatioun vum D2 Dopamin Rezeptor Gen mat Rezeptor-bindende Charakteristiken am Alkoholismus. Arch. Gen. Psychiatrie 48, 648-654. 10.1001/archpsyc.1991.01810310066012 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Obeso JA, Rodríguez-Oroz MC, Rodríguez M., Lanciego JL, Artieda J., Gonzalo N., et al. . (2000). Pathophysiologie vun de Basalganglien bei der Parkinson Krankheet. Trends Neurosci. 23, S8–S19. 10.1016/s1471-1931(00)00028-8 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Ong ZY, Wanasuria AF, Lin MZ, Hiscock J, Muhlhausler BS (2013). Chronesch Intake vun enger Cafeteria Diät a spéider Abstinenz. Sex-spezifesch Effekter op Genausdrock am mesolimbesche Belounungssystem. Appetit 65, 189-199. 10.1016/j.appet.2013.01.014 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Parksepp M., Ljubajev Ü., Täht K., Janno S. (2016). Prävalenz vun neuroleptesch-induzéierte Bewegungsstéierunge: eng 8-Joer Follow-up Studie bei chronesche Schizophrenie-Inpatienten. Nord. J. Psychiatrie 70, 498-502. 10.3109/08039488.2016.1164245 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Rada P, Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF (2010). Reduzéiert accumbens Dopamin bei Sprague-Dawley Ratten, déi ufälleg sinn fir eng fetträich Ernährung ze iessen. Physiol. Behuelen. 101, 394-400. 10.1016/j.physbeh.2010.07.005 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Ramirez-Marrero FA, Miles J., Joyner MJ, Curry TB (2014). Selbstrapportéiert an objektiv kierperlech Aktivitéit an der postgastrescher Bypass Chirurgie, fettleibeg a schlank Erwuessener: Associatioun mat Kierperkompositioun a kardiorespiratorescher Fitness. J. Phys. Akt. Gesondheet 11, 145-151. 10.1123/jpah.2012-0048 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Redman LM, Heilbronn LK, Martin CK, de Jonge L, Williamson DA, Delany JP, et al. . (2009). Metabolesch a Verhalenskompensatioune als Äntwert op Kaloriebeschränkung: Implikatioune fir den Ënnerhalt vu Gewiichtsverloscht. PLoS ONE 4:e4377. 10.1371/journal.pone.0004377 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007). Effort-verbonne Funktioune vum Nukleus accumbens Dopamin an assoziéiert Forebrain Circuits. Psychopharmakologie 191, 461–482. 10.1007/s00213-006-0668-9 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Sano H., Yasoshima Y., Matsushita N., Kaneko T., Kohno K., Pastan I., et al. . (2003). Conditionell Ablatioun vu striatal neuronalen Typen, déi Dopamin D2 Rezeptor enthalen, stéiert d'Koordinatioun vun der basaler Ganglia Funktioun. J. Neurosci. 23, 9078-9088. Online verfügbar op: http://www.jneurosci.org/content/23/27/9078.long [PubMed]
  • Schindler CW, Carmona GN (2002). Effekter vun Dopamin Agonisten an Antagonisten op Lokomotoraktivitéit bei männlechen a weibleche Ratten. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 72, 857-863. 10.1016/S0091-3057(02)00770-0 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Schmidt L., Lebreton M., Cléry-Melin ML, Daunizeau J., Pessiglione M. (2012). Neural Mechanismen, déi d'Motivatioun vu mentalen versus kierperlechen Ustrengung ënnerleien. PLoS Biol. 10:e1001266. 10.1371/journal.pbio.1001266 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Sharma S., Fernandes MF, Fulton S. (2013). Adaptatiounen am Gehirbelounungskreeslaf ënnersträichen schmackhafte Nahrungsverlaangen a Besuergnëss induzéiert duerch héich-Fett Diät Réckzuch. Int. J. Obes. 37, 1183-1191. 10.1038/ijo.2012.197 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Simon C, Schweitzer B, Oujaa M, Wagner A, Arveiler D, Triby E, et al. . (2008). Erfollegräich Iwwergewiicht Präventioun bei Jugendlechen duerch Erhéijung vun der kierperlecher Aktivitéit: eng 4-Joer randomiséierter kontrolléiert Interventioun. Int. J. Obes. 32, 1489-1498. 10.1038/ijo.2008.99 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Small DM, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). Fütterungsinduzéiert Dopamin Verëffentlechung am dorsalen Striatum korreléiert mat Iessen angenehm Bewäertungen bei gesonde Mënsche Fräiwëlleger. Neurobild 19, 1709–1715. 10.1016/S1053-8119(03)00253-2 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H, et al. . (2010). Ännerungen vun zentrale Dopaminrezeptoren virun an no der Gastric Bypass Chirurgie. Obes. Surg. 20, 369–374. 10.1007/s11695-009-0015-4 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM (2008). D'Relatioun tëscht Adipositas a stumpf striatal Äntwert op Liewensmëttel gëtt moderéiert vum TaqIA A1 Allele. Science 322, 449-452. 10.1126/science.1161550 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. (2010). Belounung Circuit Responsabilitéit op Liewensmëttel virausgesot zukünfteg Erhéijung vun Kierper Mass: moderéieren Effekter vun DRD2 an DRD4. Neurobild 50, 1618–1625. 10.1016/j.neuroimage.2010.01.081 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Sullivan EL, Cameron JL (2010). Eng séier optrieden kompensatoresch Ofsenkung vun der kierperlecher Aktivitéit entgéint Diät-induzéiert Gewiichtsverloscht bei weiblechen Affen. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Komp. Physiol. 298, R1068–R1074. 10.1152/ajpregu.00617.2009 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Swift DL, Johannsen NM, Lavie CJ, Earnest CP, Church TS (2014). D'Roll vun der Ausübung a kierperlecher Aktivitéit am Gewiichtsverloscht an Ënnerhalt. Prog. Kardiovaskulär. Dis. 56, 441–447. 10.1016/j.pcad.2013.09.012 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Teske JA, Billington CJ, Kuskowski MA, Kotz CM (2012). Spontan kierperlech Aktivitéit schützt géint Fettmassgewënn. Int. J. Obes. 36, 603-613. 10.1038/ijo.2011.108 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Thanos PK, Michaelides M., Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND (2008). Liewensmëttelbeschränkung erhéicht däitlech den Dopamin D2 Rezeptor (D2R) an engem Rattemodell vun Adipositas wéi bewäert mat in-vivo muPET Imaging ([11C] racloprid) an in-vitro ([3H] Spiperone) Autoradiographie. Synapse 62, 50–61. 10.1002/syn.20468 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, Roth G, et al. . (2001). Iwwerexpressioun vun Dopamin D2 Rezeptoren reduzéiert Alkohol Selbstverwaltung. J. Neurochem. 78, 1094-1103. 10.1046/j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Thompson J., Thomas N., Singleton A., Piggott M., Lloyd S., Perry EK, et al. . (1997). D2 Dopamin Rezeptor Gen (DRD2) Taq1 A Polymorphismus: reduzéiert Dopamin D2 Rezeptor Bindung am mënschleche Striatum verbonne mat der A1 Allel. Pharmacogenetics 7, 479-484. 10.1097/00008571-199712000-00006 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, et al. . (2013). D'Erhéijung vun Dopamin D2 Rezeptor Ausdrock am erwuessene Nukleus accumbens verbessert d'Motivatioun. Mol. Psychiatrie 18, 1025-1033. 10.1038/mp.2013.57 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Tudor-Locke C, Brashear MM, Johnson WD, Katzmarzyk PT (2010). Accelerometer Profiler vu kierperlecher Aktivitéit an Inaktivitéit am normalen Gewiicht, Iwwergewiicht an fettleibeg US Männer a Fraen. Int. J. Behav. Nutr. Phys. Akt. 7:60. 10.1186/1479-5868-7-60 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Tuominen L., Tuulari J., Karlsson H., Hirvonen J., Helin S., Salminen P., et al. . (2015). Aberrant mesolimbesch Dopamin-Opiat Interaktioun bei Adipositas. Neurobild 122, 80-86. 10.1016/j.neuroimage.2015.08.001 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • van de Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, van den Brink W., Booij J. (2014). Dopamin D2/3 Rezeptor Disponibilitéit an Amphetamin-induzéiert Dopamin Verëffentlechung bei Adipositas. J. Psychopharmacol. 28, 866-873. 10.1177/0269881114531664 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • van de Giessen E., La Fleur SE, de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2012). Free-Choice an No-Choice High-Fett Diäten beaflossen d'Striatal Dopamin D2/3 Rezeptor Disponibilitéit, Kalorienaufnahme a Adipositéit. Obesitéit 20, 1738–1740. 10.1038/Oby.2012.17 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • van de Giessen E., La Fleur SE, Eggels L., de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2013). Héich Fett / Kohlenhydrat Verhältnis awer net total Energiezufuhr induzéiert méi niddereg striatal Dopamin D2/3 Rezeptor Disponibilitéit an Diät-induzéierter Adipositas. Int. J. Obes. 37, 754–757. 10.1038/ijo.2012.128 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Vitger AD, Stallknecht BM, Nielsen DH, Bjornvad CR (2016). Integratioun vun engem kierperlechen Trainingsprogramm an engem Gewiichtsverloschtplang fir Iwwergewiicht Hënn. J. Am. Vet. Med. Assoc. 248, 174–182. 10.2460/javma.248.2.174 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. . (2008). Niddereg Dopamin striatal D2 Rezeptoren si mam prefrontalen Metabolismus bei fettleibeg Themen assoziéiert: méiglech bäidroe Faktoren. Neurobild 42, 1537–1543. 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013). Déi Suchtfaktor Dimensioun vun Adipositas. Biol. Psychiatrie 73, 811-818. 10.1016/j.biopsych.2012.12.020 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Voorn P, Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). Eng Spin op d'dorsal-ventral Divisioun vum Striatum setzen. Trends Neurosci. 27, 468–474. 10.1016/j.tins.2004.06.006 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Vucetic Z, Carlin JL, Totoki K, Reyes TM (2012). Epigenetesch Dysreguléierung vum Dopaminsystem an Diät-induzéierter Adipositas. J. Neurochem. 120, 891-898. 10.1111/j.1471-4159.2012.07649.x [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. . (2001). Gehir Dopamin an Adipositas. Lancet 357, 354–357. 10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Wolden-Hanson T, Davis GA, Baum ST, Kemnitz JW (1993). Insulin Niveauen, kierperlech Aktivitéit, an Urin Catecholamin Ausscheedung vun fettleibeg an net-obese Rhesus Affen. Obes. Res. 1, 5-17. 10.1002/j.1550-8528.1993.tb00003.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Xu M, Moratalla R, Gold LH, Hiroi N, Koob GF, Graybiel AM, et al. . (1994). Dopamin D1 Rezeptor mutant Mais sinn defizit am striatalen Ausdrock vun Dynorphin an an Dopamin-mediéierte Verhalensreaktiounen. Zell 79, 729-742. 10.1016/0092-8674(94)90557-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Zhang C., Wei NL, Wang Y., Wang X., Zhang JG, Zhang K. (2015). Déif Gehir Stimulatioun vun der Nukleus accumbens Shell induzéiert Anti-Obesitéit Effekter bei fettleibeg Ratten mat enger Verännerung vun der Dopamin Neurotransmission. Neurosci. Lett. 589, 1–6. 10.1016/j.neulet.2015.01.019 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Zhang LN, Morgan DG, Clapham JC, Speakman JR (2012). Faktoren, déi net-genetesch Variabilitéit am Kierpergewiichtsgewënn viraussoen, induzéiert duerch eng héich Fett Diät an inbred C57BL / 6J Mais. Obesitéit 20, 1179-1188. 10.1038/oby.2011.151 [PubMed] [Kräiz Ref]