J Genet Syndr Gene Ther. 2013 Februar 10; 4(121): 1000121. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000121
mythologesch
An d'Genomik Ära mat Vertrauen an d'Zukunft vun der Medizin, ënnert der Psychiatrie, an d'Identitéit vun der Rôle vun der DNA an de polymorphesche Verknüpfungen mat der Gehir ofhuelend Schaltungsrhythmus huet zu engem neie Verständnis vun all Suchtproblemer gefouert. Et ass bemierkt datt dës Strategie Behandlungen fir d'Millioune gëtt, déi Affer vum "Reward Deficiency Syndrome" (RDS) sinn eng genetesch Stéierung vun der Gehirgang Belaaschtungsschalt. Dësen Artikel konzentréiere sech op Drogen a Liewensmëttelen déi de Mutualitéit méi Suergfalt maachen, an d'Roll vun Dopamin Genetik a Funktion an Additionen, och d'Interaktioun vum Dopamintransporter a Natriumnahrung. Mir wäerten eist kuerz Konflikt iwwer d'genetesch Virdeeler vun Multiple-Addictions (RDS) iwwerpréift. Studien hunn och gewisen datt d'Evaluatioun vun engem Panel vu etabléierte Belount Genee an Polymorphismen erméiglecht d'Stratifikatioun vum geneteschen Risiko fir RDS. De Panel gëtt den "Genetic Addiction Risk Score (GARS)" genannt an ass e Instrument fir d'Diagnos vun enger genetescher Prädisposition fir RDS. D'Benotzung vun dësem Test, wéi aner vun der aner weist, géif de medizinesche Gemeinschaft profitéieren andeems se zu engem ganz fréije Risiko bei der Persoun identifizéiert ginn. Mir encouragéieren, an enger Déift vu verschiddenen Déieren a mënschlech Modeller vu Sucht. Mir encouragéieren d'Exploratioun vun den neurogenetesch Korrelaten vun de Gemeinsamte vu Nahrung an Drogenabhängegkeet an d'Hypothesen an d'Haltung vun den Hypothesen wéi "The Salted Food Addiction Hypothesis".
Aféierung
D'Dopamine (DA) ass en Neurotransmitter am Gehir, wat d'Gefill vum Wuelbefändeg kontrolléiert. Dëst Sënn vu Wuelbefëllen aus der Interaktioun vu DA an Neurotransmitter wéi Serotonin, de Opioiden an aner Gehirnchemikalien. Déi héije Serotoninniveauen ginn an de Depressioun verbonnen. Héich Niveau vun de Opioiden (Opium) vum Gehir ze ass och mat engem Wuelbefehl [1]. Ausserdeem hunn DA Rezeptoren, eng Klass vun G-Protein gekuckt Rezeptoren (GPCRs), gezielt fir Medikamententwicklung fir d'Behandlung vun neurologeschen, psychiatreschen a okulare Stéierungen [2]. Den DA gouf genannt "Anti-Stress" an / oder "Genoss" -Molekul, awer dat ass viru kuerzem diskutéiert vu Salamone a Correa [3] an Sinha [4].
Dofir hu mir argumentéiert [5-8] datt den Nucleus accumbens (NAc) DA eng Roll an de motivationalen Prozesser huet an datt déi mesolimbësch DA-Dysfunktioun kéint motivational Symptomer vun Depressioun, Fonctiounen vun Stoffermiessbrauch an aner Stéierungen beitragen [3]. Obwuel et traditionell gekierzt ginn ass fir DA Neuronen als Lounentzündung ze markéieren, ass et eng Generaliséierung, et muss néideg sinn, fir wéi verschidden Aspekter vun der Motivatioun duerch dopaminergic Manipulationen beaflosst ginn. Zum Beispill ass NAc DA eng pavlovesch Prozeduren involvéiert an instrumentell léieren Appetitiv-Approche, aversive Motivatioun, Behavioral Aktivatiounsprozess, soulaang Task Engagement an Ausübung vun Onméiglechkeet, och wann et net den initialen Hunger, d'Motivatioun fir iessen oder Appetit [3,5-7].
Si ass zwar richteg datt NAc DA eng appetitiv a aversibel Motivatiounsprozess bedeelegt ass, datt mir och eng wichteg Mediatioun an der Primärnahrungsmotivatioun oder Appetit wéi Drogen vu Mëssbrauch involvéiert. Eng Iwwerpréiwung vun der Literatur léisst eng Rei vun Aarbechten, déi d'Wichtegkeet vun der DA an der Nahrung an der Hoffnung an der Appetit vermëttelen [6,7]. Gold huet Pionéier vum Konzept vun der Liewensmëttelbetreiung [5-8]. Avena et al. [9] korrekt argumentéieren, datt doduerch süchteg Medikamente déi selwescht neurologesch Weeër hunn déi sech fir d'natierlecht Belohnung entwéckelt hunn, ass Sucht fir Liewensmëttel plausibel. Zousätzlech Zocker per se ass bemierkbar wéi e Substanz, dat Opioiden a DA verëffentlecht a vläicht kéint erwaart ginn, fir doduerch Potenzial ze hunn. Speziell hunn neuresch Adaptatiounen u Verännerunge vun der DA an opioid Rezeptor verbindlech, Enkephalin mRNA Expression an DA an Acetylcholin Freisetzung an der NAc. D'Beweiser ënnerstëtzen d'Hypothes, datt verschidde Fäll Rassis Zocker ofhängeg ginn.
D'Aarbecht vum Wang et al. [10] mat Gehirn-Bildungsstudien am Mënsch huet implizéiert DA-moduléiert Kreises bei der pathologescher Ernährung (en). Hir Studien suguer datt d'DA am extrazelluläre Raum vum Striatum duerch Liewensmëttel verbreet ass, dat ass Beweis dass DA potenziell an den net-hedonesche motivational Eegeschafte vu Liewensmëttelen involvéiert ass. Si hunn och fonnt datt den Orbitofrontal-Kortex-Metabolismus duerch Liewensmëttel erhéicht ginn, wat beweist, datt dës Regioun mat der Motivatioun fir d'Mediatioun vum Liewensmëttelverbrauch ass. Et gëtt eng beobachtung Reduktioun vun der striatal DA D2 Rezeptor-Verfuegung an obwuel Sujeten, ähnlech wéi d'Reduktioun vun Drogenubilderen, esou obwuel Sujeten kënne préviséiert ginn, fir Liewensmëttel ze benotzen fir temporär ënner stimuléierte Belounskreesser ze kompenséieren [11]. Den essentiellen verstäerkt Effekter vum Liewensmëttel a Medikamenter ginn deelweis duerch plastesch DA erhéicht ginn an de mesolimbic Gehirn Belounenzentren. Volkow et al. [11] weisen datt d'abrupte DA méi erhéigt kënne homogenste Kontrollmechanismen am Gehir vum vulnerabel Individuen iwwerschratt ginn. Brain-Bildungsstudien hunn d'neurologesch Dysfunktion geläscht, déi d'gemeinsam Partneren vun Iessen a Drogenubidder generéiert. De Grondstee vun der Unerkennung, vun de Wurzel vun der Sucht, sinn Behënnerungen an de dopaminergesche Weeër déi d'Neuronalsysteme reguléieren déi och mat der Selbstbeherrschung, der Conditionnel, der Reaktioun vun der Stress, der Belaaschtungsempfindlechkeet an der Motivatioun vun der Incentive [11]. De Metabolismus an de prefrontalen Regiounen ass eng Hemmungssteuerung involvéiert, an opgeworfene Fächer d'Ongänglechkeet, d'Ernährung ze limitéieren, ëmfaasst Ghrelin an d'Resultat vu verréngert DA D2-Rezeptoren, déi zu engem reduzéierte préfrontalenst Metabolismus ass [12]. Déi limbesch a kortenregionale Regiounen, déi mat der Motivatioun, dem Gedächtnis an der Selbstkontrolle involvéiert sinn, ginn vun der Maststimulatioun an de fettlei Matière aktivéiert [10] a während Drogenhéijung an Drogenubidder subjektiv. Eng verstäerkt Sensibilitéit fir de sensoresche Besoine vun der Liewensmëttel gëtt virgeschloen duerch de verstäerkten Metabolismus am Somatosensorius Cortex vun Topfërmen. Dës verbesserte Sensibilitéit fir d'Nahrungskriiblechkeet gekloert mat reduzéiert DA D2 Receptoren konnten Liewensmëttel de wichtege Verstärker fir zwanghaft Ernährung an Fettgewëssheet [10]. Dës Fuerschungsresultë weisen datt vill Gehirnkreesser an der Adipositas an der Drogenubannung gemierkt ginn an datt d'Préventioun an d'Behandlung vun der Adipositas vu Strategien profitéieren déi d'Zuel vun der DA verbesseren.
Lindblom et al. [13] bericht dass d'Diät als Strategie fir d'Gewiicht vum Kierper oft fehlnout wéi et zu Nahrungsbedürfnisser verursaacht an zu binging a Gewiicht erëmgewielt gëtt. Si stëmmen och zou datt Beweiser aus verschiddene Linnen vun der Fuerschung d'Präsenz vun gemeinsamen Elementer an der neurologescher Regulatioun vun Iesswueren a Drénkwaasser beweegen. Lindblom et al. [13] Quantifizéiert den Ausdrock vun aacht Zellen, déi an der DA signaliséiert goufen an de Gehirregregiounen, déi mat dem mesolimbesche a nigrostriatal DA-System bei männleche Ratten, déi chronesch Ernährungseinschränkung ausgesetzt sinn, mat quantitativen Echtzäit-Polymerasekettenreaktiounen ënnerworf. Si hunn fonnt, datt d'mRNA-Niveauen vun Tyrosin-Hydroxylase, an den Dopamine-Transporter am ventralen Tegmentalgebitt staark erhéicht ginn duerch d'Ernährungseinschränkung a gläichzäiteg DAT-Upregulatioun am Proteinniveau an der Hocker vum NAc gouf och iwwer quantitative Autoradiographie beobachtet. Déi Effekter goufen nom chroneschen éischter als akut Nahrungsbeschränkung beobachtet, datt d'Sensibiliséierung vum mesolimbesche Dopaminnema kéint geschitt. Awer d'Sensibiliséierung méiglecherweis duerch d'erhöhte Clearance vu extrazellulären Dopamin aus der NAc Shell kann eent vun de fundamentale Ursaachen fir d'Nahrungsbedürfnisser, déi d'Diätkonform halen. Dës Entdeckungen si vereinfacht mat fréiere Befunde vu Patterson et al. [14]. Si weisen datt d'direkt intrazerebroventrikulär Infusioun vum Insulin zu enger Erhéijung vun de mRNA-Niveauen fir den DA-Reuptake Transporter DAT ass. An enger 24- bis 36-Stonn Ernährung Deprivationstudium Hybridiséierung gouf benotzt situatioun D'DAT mRNA-Niveauen an Nahrungsergäng ze evaluéieren (hypoinsulinum) Ratten. Niveau waren am ventralen Tegmenthalber / substantia nigra pars compacta deet vill ze vermeiden datt d'Moderatioun vun der striatal DAT Funktion kann duerch Nährstufung, Néiergang an Insulin bewirtschaftlech sinn. Ifland et al. [15] d'Hypothese fortgeschratt, datt veraarbechte Liewensmëttel mat héiger Konzentraktioune vu Zocker an aner raffinéiert Séissstänn, raffinéiert Kohlrhydraten, Fett, Salz a Kaffi sinn Suchtfäegkeeten. Aner Studië si Salz als e wichtege Faktor beim Liewensmëttelverhalen evaluéiert. Roitman et al. [16] weist drop eraus datt déi erhéicht DA-Sëcherheet an der NAc mat motivéierte Verhalensmuster, including Na Appetit, korreléiert ass. D 'Transmissioun gëtt duerch DAT moduléiert a kann eng Roll am motivéierte Verhalen spille. An hirem Studium vivo, Robust Verloschter bei der Dämmung vun DAT an der Rass NAc korreléiert mat a Na Appetit, deen duerch Na Verarmung induzéiert gëtt. D'DAT Aktivitéit am NAc ass erofgaang kënschtlech Aldosteronbehandlung. Dofir ass eng Reduktioun vun der DAT Aktivitéit, an der NAc, der Konsequenz vun enger direkter Aktioun vum Aldosteron a kann e Mechanismus sinn, a wat Na de Ausbroch verursaacht Generatioun vun erhéierten NAc DA-Transmissioun beim Na Appetit. Méi grouss NAc DA kann d'motivéiert Eegeschafte fir d'Na-depleted Ratt. Weider Ënnerstëtzung fir d'Roll vun gesalftem Liewensmëttel wéi méiglech Substanz (Liewensmëttel) vu Mëssbrauch huet zu der "The Salted Food Addiction Hypothesis" gezeechent wéi d'Cocores a Gold proposéiert [17]. An engem Pilotstudium, fir festzestellen, wann gesalzt Liewensmëttel wéi e mëll opiate Agonist, deen d'Iwwerwaachung an d'Gewiicht gewann hunn, festgestallt, datt eng opiate-abhängeger Grupp e Gewiicht vu 6.6% während der Opiater zréckgezunn huet, wat e staarkt Viraussiicht fir gesalbte Liewensmëttel huet. Baséierend op dës an aner Literatur [18] si proposéieren datt saltéiert Iesse kann e Suchtfakt sinn, dat opiater an DA Rezeptoren an der Beloun- a Vergnügungshëllef vum Gehir. stimuléiert. Alternativ Präisser, Hunger, Drénkwaasser a Verlang fir "schmackeg" gesalmelt Liewensmëttel kënne Symptomer vun Opiater Entzug sinn an d'Opiate wéi Effet vun Salzwaasser. Déi sëlleche Liewensmëttel an d'Opiate vum Wuestum stimuléieren den Na Appetit, zu enger Erhéijung vun der Kalorie, zur Iwwerhuelung an der Krankheet, déi bezuelt mat der Obesitéit.
Brain Dopaminergic Function
Dopamine D2-Rezeptor-Gen (DRD2)
Wann synaptesch DA stimuléiert DA Receptoren (D1-D5), ginn d'Stressreduktioun an d'Gefill vu Wuelbefanne [19]. Wéi virdru scho gesot, de mesocorticolimbic dopaminergesche Wee vermëttelt d'Verstäerkung vun onnatierlech belount an natierlechen Belohnungen. Natierlech dréit sech verstäerkt physiologesch Fuerderen wéi Hunger a Reproduktioun, während onnatierlech Belounungen d'Zufriedenstellung vun erfuele Léieren, Hedong Sensatiounen wéi Drogen, Alkohol, Spekuléieren an aner Risiko-Verhalen behaalen [8,20,21].
Een bemerkenswert DA-Gen ass den DRD2 Gen, deen fir d'Synthese vun DA D2 Receptoren verantwortlech ass [22]. Déi allelesch Form vum DRD2-Gen (A1 vs. A2) diktéiert d'Zuel vun de Rezeptoren bei post-junctional Sites a hypodopaminergic function [23,24]. Eng Mute vu DA Receptoren préziséiert Leit fir all Substanz oder Verhalensfroen, déi d'dopaminerge System stimuléiert [25-27].
D'DRD2 Gen an d'DA si laang mat Beloun ass [28] trotz Onrouheet [3,4]. Obwuel den Taq1 A1-Allel vum DRD2-Gen, ass mat ville neuropsychiatresche Stéierunge ginn an ufanks mat schweren Alkoholismus ass et och mat aner Substanz a Prozesssucht a Verbindung vum Tourette-Syndrom ass eng héich Neiheet, déi Verhënnerungen, Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), a bei Kanner an Erwuessener, mat enger morbider antisozialer Perséinlechkeet Stress Symptomer [28].
Obwuel dësen Artikel konzentréiere wëllen op Drogen a Liewensmëttelen sinn d'Suchtbarkeet Suchtfaktioun an d'Roll vun der Genetik vu Lëtzebuerg an der Funktioun vun der Ënnerriichte, fir d'Vollständegkeet, wäerte mer eisen Konzept iwwerschaffen, wat d'genetesch Präzessen vu Multiple-Addictions betrëfft. "Reward Deficiency Syndrome" (RDS) gouf zënter dem 1996 als aoretesch genetesch Prädiktor vun zwanghaft, süchteg an impulsiv Verhalen mat der Realiséierung beschriwwen, datt d'genetesch Variant vum DRD2 A1 mat dëse Verhalen ass [29-32]. RDS involvéiert de Genoss oder Belounungsmechanismen déi op DA vertrauen. Verhale oder Konditioune déi d'Konsequenz vun der DA Resistenz oder d'Verarmung sinn Manifestatiounen vun RDS [30]. Eng Persoune biochemesche Belounungsmangel kann mild sinn, d'Resultat vun Iwwerdaach oder Stress oder méi schwéier, de Resultat vun engem DA-Defizit mat der genetescher Kreatioun. RDS oder Anti-Lounerbahnen hëllefe fir ze erklären, wéi verschidde genetesch Anomalie sech zu komplexen anreschter Verhalen erginn. Et kann eng gemeinsame Neurobiologie, Neuro-Schaltunge an Neuroanatomie sinn, fir eng Rei psychiatresch Stéierungen a vill Ënnerzeechnungen. Et ass bekannt datt Drëckelen vu Mëssbrauch, Alkohol, Geschlecht, Ernährung, Glücksspillen an aggressiver Begeeschterung, déi meescht positiv Verstärker, verursaachen Aktivatioun an neuronale Freesetzung vum Gehirer DA a kënnen negativ Gefühle reduzéieren. Abnormal Schwieregkeete si verknascht mat der gerénger DA-Funktioun [33]. Hei ass e Beispill vu wéi komplex Verhalen duerch spezifesch genetesch Präzessen produzéiert ginn. E Mangel vun zB d'D2 Receptoren als Konsequenz vun der A1-Variante vum DRD2-Gen [34] ka virgesinn fir Leit zu engem héicht Risiko fir Enginn, déi mat méi süchteg, impulsiv a compulsive Verhalen zefridden sinn. Dëse Mangel konnte kompitéiert ginn wann de Mënsch eng aner Polymorphie huet, zum Beispill dem DAT Gen, deen zu engem iwwerdroende Réck vu DA aus der Synapse gefeelt huet. Zousätzlech huet de Gebrauch vun Substanzen an onbedéngt Verhënnerungen och DA produzéiert. Dofir kann RDS mat schwéiere a mëllen Formen manifestéieren, déi als Konsequenz eng biochemesch Inkbarkeit léinen, déi vun normale, alldeeg Aktivitéiten erméiglecht. Obwuel vill Genen an Polymorphismus d'Leit an déi abnormal DA-Funktioun virgespillt hunn, hunn d'Träger vum Taq1 A1-Allel vum DRD2-Gen lack genuch DA Rezeptorplazen fir eng adäquat DA Sensibilitéit ze kréien. Dëst Defizit vun der DA an der Belounungsplaz vum Gehir kënnen d'Nuecht vun ongesonde Appetit a Gespreich behalen. Am Wesen hu si Stoffer wéi Alkohol, Opiate, Kokain, Nikotin, Glukos a Verhalen; anormal aggressiv Verhaalen, déi bekannt sinn dopaminergique Weeër ze aktivéieren an d'préférentiell Verëffentlechung vu DA op der NAc ze verursachen. Et gëtt elo Beweise dat éischter als NAc kann den anteriore cingulate Cortex eng Operatioun involvéiert sinn, eng op Basis baséiert Entscheedung [35-37] an e Site vum Réckwee.
An der Vergaangenheet vum DRD2-Gen oder an aner DA-Rezeptor-Genen, wéi zum Beispill den DRD1 an der Homöostasis an sou genannten normalen Gehirffunktion, kënne leschter Léierprozesser zu neuropsychiatresche Stéierunge vermëttelt ginn, wéi anerkennbar Drogen a Liewensmëttelverhalen. De Pränatal-Drogenmëssbrauch an der Schwangere ass e staarken Effekt vum neurochemesche Status vun Nofolleg. Dozou gehéiert et Ethanol [38]; Cannabis [39]; Heroin [40]; Kokain [41]; an Drogenmëssbrauch am Allgemengen [42]. Déi meescht Novak et al. [43] huet staark Beweiser ze weisen datt d'onnormal Entwécklung vu striatal Neuronen Deel vun der Pathologie déi grouss psychiatresch Krankheeten ënnersträicht. D'Autoren hunn eent ënnerentwéckelege Gennetzenetz (fréizäiteg) an Ratt fonnt, déi wichteg Striatalrezeptor Bunnen (Signalgebung) fehlt. Bei zwou Postnatal Wochen gëtt d'Netz geregelt a ersetzt duerch e Netz vun eere Genen, déi striatalspezifesch Genen erhalen, dorënner d'D1- an D2-Rezeptoren, an déi dës Neuronen mat hirer funktioneller Identitéit a vun phänotypesche Charakteristiken hunn. Dofir ass dësen Entwécklungsschalter bei der Rass a vum Mënsch, de Potenzial, e Punkt vun der Sensibilitéit ze sinn fir d'Zerstéierung vum Wuesstum duerch enviromental Faktoren wéi eng Iwwerdréisung an Liewensmëttel wéi Salz a Drogenmëssbrauch ze sinn.
Dopamine Transporter (DAT)
De DA-Transporter (och DA aktive Transporter, DAT, SLC6A3) ass en Membran-Spannprotein deen den Neurotransmitter DA aus der Synapse zréck an Zytosol zréckkënnt, aus deem aner bekannte Transporter Sequester DA an Noradinérine an neuronalen Vesikeln fir spéider Lagerung a spéider Verëffentlechung [44].
D'DAT Protein ass encodéiert vun engem Gen op der menschlecher Chromosomen 5 et ass ëm 64 kbp laang a besteet aus 15 Kodéier Exon. Besonnesch ass de DAT Gen (SLC6A3 oder DAT1) lokaliséiert op Chromosom 5p15.3. Ausserdeem ass et e Polymorphismus vum VNTR bannent der 3 'onkodéierender Regioun vun DAT1. Ee genetesch Polymorphismus am DAT-Gen, deen d'Quantitéit vum Protein ausgedréckt bezeechent ass Beweiser fir eng Verbindung tëscht a DA-Störungen an DAT [45]. Et ass fest etabléiert datt DAT de primären Mechanismus ass, dee DA aus Synapsen liwwert, ausser am Prefrontal-Cortex, wou den DA-Wiederkonditiounen d'Norepinephrin [46,47]. DAT beoptrëfft den DA Signal, andeems de DA aus dem synaptesche Spalt an d'Zuel an d'Ëmginn huet. Wichteg ass, datt verschidde Aspekter Belounung an Erkenntnes Funktioune vun der DA an DAT vereinfacht Reguléierung vun der DA Signal [48].
Et ass beweist, datt DAT en integralen Membranprotein gëtt an als e Symporter betraff gëtt an e Co-Transporter deen aus dem synaptesche Spalt duerch d'Phospholipidzellmembran bewegt gëtt andeems se hir Bewegung zu der Beweegung vu Na-Ionen de elektrochemesche Gradient (erfaarte Diffusion) an der Zell.
Ausserdeem brauch d'DAT-Funktioun de sequentiellen Bindung an den Co-Transport vun zwou Na-Ionen an een Chlorid-Ion mat dem DA-Substrat. D'Antriebskraft fir DAT-vermëttelte DA-Wiederkonditioun ass den Ionenkonzentrationsgradient deen aus der Plasma-Membran Na + / K + ATPase [49].
Sonders et al. [50] d'Evaluatioun vun der allgemeng akzeptablen Modell vun der Monoamin-Transporterfunktioun evaluéiert. Si hu festgestallt, datt déi normale Monoamin-Transporter Funktioun huet Regele geséit. Zum Beispill, Na-Ionen mussen an den extrazelluläre Domäner vum Transporter bindelen, bis DA sech bindelen kann. Eemol den Dier bindert de Protein e konforme Changement, deen d'Na a DA erméiglecht, op der intrazellulärer Säit vun der Membran ze verbrennen. Eng Rei elektrophysiologesch Studien hunn bestätegt datt DAT en Molekül vum Neurotransmitter iwwert d'Membran mat engem oder zwee Na-Ionen, wéi aner Monoamintransporter, transportéiert. Negativ geladen Chloridionen sinn néideg fir eng Openthalt vu positiv Ladung ze verhënneren. Dës Studien hunn radioaktiv markéiert DA benotzt a weisen och datt d'Transportniveau an d'Richtung total abhängig vu de Na Gradient [51].
Well et ass bekannt, datt vill Drogen vu Mëssbrauch d'Verëffentlechung vum neuronalen DA [52], DAT kann eng Roll bei dësem Effekt hunn. Wéinst der enkste Kopplung vum Membranpotenzial an dem Na-Gradienten hunn Aktivitë verännerte Verännerungen vun der Membranpolaritéit d'Transparenzraten drastesch beaflossen. Ausserdeem kann de Transporter op DA Release freet als de Neuron depolariséiert [53]. Am Wesen, sou wéi Vandenbergh et al. [54] D'DAT Protein regelt d'DA-gemoosene Neurotransmissioun duerch séier accumuléiert DA, deen an d'Synapse verëffentlecht gouf.
D'DAT Membran Topologie war zuerst theoretesch, baséiert op der hydrophober Sequenzanalyse an der Ähnlechkeet mam GABA-Transporter. D'initial Viruleedung vu Kilty et al. [55] vun enger grousser extrazellularer Schleife tëschent der drëtt an véier vun zwielef transmembran Domänen gouf vum Vaughan a Kuhar confirméiert [56] wann se Proteasen benotzt hunn, fir Proteine ze verdoppelen an kleng Fragmenter an Glycosilatioun, déi nëmmen op extrazellulär Schleifen passéiert, fir d'Majoritéit vun der DAT Struktur ze bestätegen.
DAT ass fonnt an Gebidder vum Gehir, an där d'Dopaminergie Schaltkreesser sinn, dës Gebidder bezeechnen mesokortesch, mesolimbesch a nigrostriatal Bunnen [57]. Déi Käre, déi dës Weeër ausmachen, hunn verschidden Muster vum Ausdrock. D'DAT gouf net an all Synaptic Spalt entdeckt, wat proposéiert datt déi striatal DA-Revolutioun occurs ausserhalb vun de synaptesche Betriberzonen, da DA diffattéiert vun der synaptescher Spaltung.
Zwee Alleles, de 9-Wiederhol (9R) an 10 repetitéieren (10R) VNTR kënnen de Risiko fir RDS Verhalen erhéijen. D'Präsenz vum 9R VNTR ass mat Alkoholismus a Substanzsubstanz verbonnen. Et huet ugewisen datt d'Transkription vum DAT-Protein erhéicht ginn, wat zu enger verstärkt Clearance vu synaptesche DA entstinn, wat zu enger Reduktioun vun der DA, an der DA Aktivatioun vu postsynaptic Neuronen [58]. D'Tandem-Widderhuelunge vum DAT sinn mat Belounene Sensibilitéit a grousse Risiko fir Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHS) bei Kanner an Erwuessen [59,60]. Den 10-Wiederhol Allele huet e klengt awer bedeitend Verbindung mat Hyperaktivitéit-Impulsivitéit (HI) Symptomer [61].
Mapping Reward Genes an RDS
Ënnerstëtzend fir d'Impulsivitéit vun Individuen, déi Dopaminergie Genvarianten an aner Neurotransmitter hunn (zB DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) ass ofgeleent vu verschiddenen wichtëge Studien, déi d'genetesch Risiko fir Drogenhéicht Verhalen op Basis vun Associatioun a Linkage Studie implizéieren déi alleles als Risiko antecedente sinn, déi en Impakt op dem Mesocorticolimbic System hunn (Table 1). Un eisem Laboratorium am Zesummenhang mam LifeGen, Inc. an der Dominion Diagnostics, Inc. befënnt Forschunge mat zwielef Auswielzentren iwwer den USA, fir den éischten patentéierten geneteschen Test ze validéieren fir de genetesch Risiko vun de Patiente fir RDS mam Genetic Addiction Risiko Score ™ ze bestëmmen. GARS).
Arbeschterlidder
D'Autoren schätzen d'expert Redaktioun vun der Margaret A. Madigan a Paula J. Edge. Mir schätzen d'Kommentaren vum Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith a Thomas Simpatico. De Marlene Oscar-Berman ass den Destinataire vun den Nationalen Instituter fir Gesondheet, NIAAA RO1-AA07112 an K05-AA00219 an dem Medical Research Service vum US Department of Veterans Affairs. Mir erkennen och den Fallbericht Deint Karen Hurley, Direkter vum Nationalen Institut fir Holistic Addiction Studies, North Miami Beach Florida. Dëst Deel gouf vun enger grousser Präisiwwerreechung un der Path Foundation NY vun der Life Extension Foundation ënnerstëtzt.
Noten
Dëst ass en Open Access Artikel deen ënner den Konditioune vun der Creative Commons Attribution License verdeelt gëtt, déi uneegene Gebrauch, Verdeelung a Reproduktioun an iergendeng Medium erbréngt, wann den ursprénglechen Auteur a Quell ofgeschloss ass.
Konflikt vu Wënsch De Kenneth Blum, Dokter., Hält eng Rei US an auslännesch Patenter bezunn op Diagnos a Behandlung vu RDS, déi ausschliisslech bei LifeGen, Inc. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island zesumme mat LifeGen, Inc., sinn aktiv an der kommerzieller Entwécklung vu GARS involvéiert. Den John Giordano ass och e Partner vu LifeGen, Inc. Et gi keng aner Interessekonflikter an all Autoren hunn d'Manuskript gelies & approuvéiert.
;